复方黄连素片生产工艺规程

1．主题内容：

本工艺规程规定了复方黄连素片生产全过程的工艺技术参数、质量，物耗、安全，工艺卫生等内容、检验合格符合GMP规范要求，本工艺规程具有技术法规作用。

2．适用范围：

本工艺规程适用于复方黄连素片工艺规程，是各部门共同遵循的技术准则。

3．引用标准：中国药典2010年版一部

4．责任者：生产负责人、质量负责人、车间主任、岗位操作人员、QA。

5．内容：

5．1．产品概述

5．1．1产品名称及剂型

通用名：复方黄连素片汉语拼音：Fufang Huanglian Su Pian

剂型：片剂

5．1．2．性状：本品为糖衣片，除去糖衣后显棕黄色至棕褐色；味苦、微辛。

5．1．3．功能与主治清热燥湿，行气止痛，止痢止泻。用于大肠湿热，赤白下痢，里急后重或暴注下泻，肛门灼热；肠炎、痢疾见上述证候者。

5．1．4．用法与用量口服，一次4片，一日3次。

5．1．5．注意：孕妇忌服。

5．1．6．规格：基片重0.35g（每片含盐酸小檗碱30mg）

5．1．7．包装：铝塑12片/板×2板/盒×300盒/箱

5．1．8．贮藏：密封。

5．1．9．有效期：36个月

5．2．处方和依据

5．2．1

5．2．2．处方依据：中国药典2010年版一部 5．2．3．【批准文号】国药准字。 5.2.4 辅料用量

5．3．工艺流程图

物料

注：

为

D级洁净区为一般生产区

5．4．工艺过程及操作条件

5．4．1．原材料的整理炮制

5．4．1．1．炮制依据：中华人民共和国药典2010年版一部药材炮制通则。

5．4．1．2．炮制方法及操作过程

5．4．1．2．1．盐酸小檗碱：原粉入药。

5．4．1．2．2．木香：除去杂质，洗净，稍泡，闷透，切薄片，晾干。

5．4．1．2．3．白芍：除去杂质，洗净，润透，切厚片，干燥。

5．4．1．2．4．吴茱萸：除去杂质。

5．4．2．制剂操作过程及工艺条件

5．4．2．1．称量按批生产指令准确称量物料，称量结果二人复核，并有QA监督投料（称

量后将剩余物料及时退库，不得在车间停留）。

5．4．2．2．粉碎：取称量好的吴茱萸及木香0.8kg粉碎成细粉，过100目筛。5．4．2．3．提取：未通过筛的木香粗粉与剩余的木香及白芍混匀，用70％乙醇作溶剂进行渗漉，收集漉液，漉液回收乙醇并浓缩成稠膏，

5．4．2．4．混合制软材：称量药粉、稠膏及辅料，在混合机中混合搅拌30分钟，制成适宜软材。

5．4．2．5．制湿粒：取上述软材送入颗粒机中用14目尼龙筛网制粒过14-16目筛。5．4．2．6．干燥：将湿粒用沸腾干燥器干燥。

5．4．2．7．整粒：将干燥后颗粒置整粒机中，通过14目不锈钢筛网，整理出大小均一的颗粒。

5．4．2．8．总混：将一个批次的颗粒加入三维运动混合机中，加入0.5-1%硬脂酸镁混合30

分钟。混合后的颗粒存放于洁净、已消毒的双层塑料袋中，贴好标签，扎紧袋口，

送入中转室，质检员取样，取样后要贴上取样证，操作人员挂上“待验”标牌，

经检验合格后换成“合格品”标牌，方可进入下一工序。

5．4．2．9．以上操作完成后，操作工应按照有关SOP文件要求对设备及操作间等进行彻底清

场，并填写清场工作记录，残料集中存放，统一处理。

5．4．2．10．压片：

5．4．2．10．1 操作工应按照要求安装φ=9.0mm浅圆模具。颗粒经检验合格后压片，调整好片重调节器，根据片芯的外观厚薄调节压力。压片时先检查外观，重量差

异、崩解时限，合格后方可正常开车。

5．4．2．10．2 压片过程中，每隔20分钟检测一次片重，规格：0.35g/片。每次检查20片，确保片芯的重量差异在标准规定范围内，并随时抽查片子外观是否符合要求。

车间工艺员及质检员应随时抽查片芯的外观及质量。操作工将压好的片芯装

入双层已消毒的洁净无毒塑料袋中，放置中转室，质检员取样，取样后要贴

上取样证，操作人员挂上“待验”标牌，经检验合格后换成“合格品”标牌，

方可进入下一工序。

5．4．2．10．3 压片结束后，操作工应按照有关SOP文件要求对设备及操作间等进行彻底清场，并填写清场工作记录，残料集中存放，统一处理。

5．4．2．11．包糖衣

5．4．2．11．1 粉隔离层：基片筛去附着粉末及碎片，置包衣机中，启动包衣罐，加12%明胶适量，以能均匀地附着片剂表面为宜，用戴有橡皮手套的手帮助搅拌，使

其均匀分散，然后加适量滑石粉以能均匀附着片面表面为度，适当加热及吹

风，温度在35-55℃，使其干燥，共包2-3层。

5．4．2．11．2 粉衣层：在隔离层基础上，交替加入糖浆，滑石粉（用量逐渐减少）包至片剂棱角完全包没为度，约需15-18层。操作时请注意每层必须干燥才可包下

层。

5．4．2．11．3 糖衣层：其操作与包衣层相同，唯包衣材料只用糖浆，开始包糖衣层后，锅温要降至40℃左右，每次加入糖浆后，应当停止吹风，形成细腻的表面，一

般包10-15层。

5．4．2．11．4 有色糖衣层：本品为白色糖衣片，为无色糖衣层。

5．4．2．11．5 打光：在包最后一层糖衣将要干燥时停止包衣机的转动，并将锅密闭，使温度降至室温，同时翻转几次，使剩余水分蒸发，再开糖衣锅将所需蜡粉的

2/3量撒入片中，转动摩擦，使之产生光滑表面，然后慢慢加入剩余蜡粉，

转动包衣锅至片面极为光亮，将片取出。

5．4．2．11．6 干燥：打光后的糖衣片置干燥室中，干燥8-12小时，温度35℃左右，相对