含西药成分中成药安全问题3

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基本概念--何为中成药？
在中医药理论指导下，以中药饮片为
原料，按规定的处方和标准制成具有 一定规格的剂型，直接用于防治疾病
制剂。
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基本概念--何为中成药？
具有特定的名称和剂型，标签和说明书上 注明了批准文号、品名、规格、处方成分 、功效和适应证、用法用量、禁忌、注意 事项、生产批号、有效期等内容。 处方药和OTC。
含西药成分中成药 安全问题
张冰 北京中医药大学
1 博导，教授 主任医师
主讲教师张冰简介
兼任中华中医药学会理事、中药 ★医学硕士，药学博士，悉尼 基础理论分会副主任、世界中医 大学博士后； 药联合会中药专业委员会常务理 ★教授，博导，主任医师；国 事；国家自然科学基金评审系统 务院特贴专家，从事中医药 专家、科技部国际合作项目及 学教学与临床工作31余年。 863项目评审委员、卫生部健康 ★国医大师颜正华学术经验传 相关产品评审委员会委员、国家 承人。名医工作室负责人。 食品药品监督管理局保健食品评 审委员会专家；《Annals of ★国家中医药管理局重点学科 Traditional Chinese 临床中药学带头人、教育部 Medicine》、《中成药》、《中 优秀骨干教师、北京市教学 国实验方剂学杂志》、《北京中 名师、北京市教育创新标兵。 医药大学学报》、《中药新药与 临床药理》、《中国药物警戒》 2 杂志编委。
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使用背景
药品注册分类中“中药、天然药物和化学 药品组成的复方制剂”的简称。 包括中药和化学药品，天然药物和化学药品 ，以及中药、天然药物和化学药品三者组成 的复方制剂。
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使用背景
该类制剂是在中、西医理论指导下 ，由中药、化学药品进行合理配伍， 以临床疗效为依据，经科学评价、审 批后的复方制剂，不同于中药中非法 添加化学药物的假药.
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•维c 银翘片不良反应/事件表现如下: •皮肤及附属器损害占75 % , 全身发疹型皮疹、重症多形红斑型药 疹、大疤性表皮松解症;
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珍菊降压片
• • • • • • • • • • 参考文献： [1]何俊清.口服珍菊降压片引起过敏反应1例.湖北中医杂志[J].2008(6). [2] 许瑞凌,彭建春,汪瑾. 珍菊降压片致严重电解质紊乱并误诊1例[J]. 医药导报. 2007(06) [3] 黄继勇,张艳. 珍菊降压片致急性痛风性关节炎一例[J]. 实用临床医学. 2008(09) [4] 陈光林,翁春兰,吴惠姣. 珍菊降压片的不良反应[J]. 中国药业. 2008(09) [5] 詹旭辉. 珍菊降压片致光毒性药疹七例[J]. 中华皮肤科杂志. 2006(09) [6] 傅其涛,王慎鸿,陈华. 珍菊降压片致药疹1例[J]. 中国现代应用药学. 2002(04) [7] 郭义龙. 珍菊降压片引起外源性光感性皮炎6例[J]. 临床皮肤科杂志. 2001(05) [8] 端木德,李志民. 珍菊降压片引起光敏性皮炎16例分析[J]. 福建医药杂志. 2001(02) [9] 郭义龙,廖康煌. 珍菊降压片引起外源性光敏性皮炎6例[J]. 岭南皮肤性病科杂志. 2001(01)
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鼻炎康片说明书： • 【成份】广藿香、苍耳子、鹅不食草、 野菊花、黄芩、麻黄、当归、猪胆汁、薄荷油 、马来酸氯苯那敏。 【性状】本品为糖衣片，除去糖衣后显褐棕色 ；味微甘而苦涩，有凉感。 【功能主治】清热解毒，宣肺通窍，消肿止痛 。用于急慢性鼻炎，过敏性鼻炎。
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鼻炎康片说明书：
•
【用法用量】口服，一次4片，一日3次。 【不良反应】可见困倦、嗜睡、口渴、虚 弱感；个别患者服药后偶有胃部不适，停 药后可消失。
含西药成分中成药使用背景 含西药成分中成药不良反应表现 含西药成分中成药安全隐患原因 含西药成分中成药不良反应防治措施
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使用背景
19 世纪中叶，中西医汇通派的代 表人物张锡纯在《医学衷中参西录》 中论述用石膏和阿司匹林制成石膏阿 司匹林汤，治疗温病周身壮热证，此 为国内最早的中西药复方制剂临床应 用实例。
临床使用因素
误用
被误认为是纯中药制剂在使用。
特别是很多品种为OTC，化学成分标示不清容
易造成不良反应发生。
临床使用因素
超量、长期用药 超剂量和长疗程用药，容易引起慢性蓄 积性中毒反应，如含对乙基氨基酚的药物超 量导致急性中毒肝损害。
临床使用因素
化学成分注意事项表述不完整 目前中西药复方制剂的药品说 明书一般仅针对服用中药的注意事
合并用药 ①联合抗生素类 中西药复方制剂其中一类就是抗感冒类 ，容易联合使用青霉素类、头孢菌素类等 易发不良反应的品种
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• 参考《卫生部药品标准（中药成方制剂 ）》、《中药的合理应用》、《中西药 合用指南》等，总结了目前临床常用的 中西复方制剂200多种，大部分是按中 药审批的，少数按西药审批，如复方罗 布麻片、银杏达莫注射液等。
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• 根据所含成分将中西药复方制剂分为9大类： ①含治疗感冒的药物（如解热镇痛药、抗过敏药 、抗病毒药）； ②含止咳平喘药物（如麻黄碱、氯化铵、盐酸 克伦特罗）。 ③含降糖药物（如格列苯脲）； ④含降压药物（如氢氯噻嗪、盐酸可乐定、芦丁 ）；
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• 9大类： ⑤治疗消化系统疾病的药物（含有普鲁卡因、阿 托品、硫糖铝、碳酸氢钠等）； ⑥含有抗生素； ⑦含有维生素、矿物质药物； ⑧外用药中含有水杨酸甲酯、盐酸普鲁卡因、扑 尔敏、苯海拉明等； ⑨其他。
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第三节 含西药成分中成药安全问题
含西药成分中成药使用背景 含西药成分中成药不良反应表现 含西药成分中成药不良反应发生原因 含西药成分中成药不良反应防治措施
临床中药安全问题的引出
1993～1994年111种医药期刊，不良反应380篇，1133例。 2003年报告3.6万份。2006WHO草药的可疑不良反应报告2.1万份。
2014年12月138.8万份，增长0.8%，中药17.3%。
势头？缓？剧？
含西药成分中成药安全问题
含西药成分中成药使用背景 含西药成分中成药不良反应表现 含西药成分中成药安全隐患原因 含西药成分中成药不良反应防治措施
பைடு நூலகம்32
消渴丸 【用法用量】口服，一次1.25—2.5克（ 约5—10丸），一日3次，饭后温开水送 服，根据病情控制情况，从每次1.25克 （约5丸）递增至2.5克（约10丸）直至 出现疗效时，逐渐减少为每日2次的维 持剂量。遵医嘱服。
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消渴丸
【注意事项】服用本品时严禁加服降血糖化学类 药物。 对严重肾功能不全，少年糖尿病，酮体糖尿， 妊娠期糖尿病，糖尿性昏迷等症患者不宜使用； 肝炎患者慎服；个别患者偶见格列本脲所致不 良反应，请在医生指导下使用。过敏、儿童老人
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鼻炎康片
• 【注意事项】 9.本品性状发生改变时禁止使用。 10.儿童必须在成人的监护下使用。 11.请将本品放在儿童不能接触的地方 12.如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药 师。 【药物相互作用】如与其他药物同时使用可能会发生 药物相互作用，详情请咨询医师或药师。 不良反应/事件：致胃剧痛2例、药疹1例、过敏反应1 例。
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鼻炎康片
• 【注意事项】 1.忌辛辣、鱼腥食物。 2.凡过敏性鼻炎属虚寒症者慎用。 3.本品含马来酸氯苯那敏。膀胱颈梗阻、甲状腺 功能亢进、青光眼、高血压和前列腺肥大者慎 用；孕妇及哺乳期妇女慎用；服药期间不得驾 驶机、车、船、从事高空作业、机械作业及操 作精密仪器。
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鼻炎康片
•【注意事项】 4.心脏病等慢性病者，应在医师指导下服用。 5.按照用法用量服用，儿童、老年患者应在医 师指导下使用。 6.个别患者服药后偶有胃部不适，停药后可消 失；建议饭后服用。 7.急性鼻炎服药3天后症状无改善，或出现其 他症状，应去医院就诊。 8.对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用
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消渴丸
• 不良反应/事件：（1994-2014）低 血糖反应46例、低血糖昏迷92例、 引起严重脱发1例、致低血糖脑病30 例、致过敏1例、过敏性休克1例、 精神紊乱1例、偏瘫3例、低血糖昏 迷死亡3例。
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消渴丸 说明书： 【成份】葛根、地黄、黄芪、天花粉、南五味 子、山药、玉米须、格列本脲。 【性状】本品为黑色的包衣浓缩丸；味甘、酸 、微涩。 【功能主治】滋肾养阴，益气生津。用于多饮 ，多尿，多食，消瘦，体倦无力，眠差腰痛， 尿糖及血糖升高之气阴两虚型消渴症。
便于临床应用 便于经营保管 便于查阅
按成药剂型分类：如蜜丸类、水 丸类、糊丸类、散剂类、膏滋类 、膏药类、药酒类、片剂类、注 射剂类等。
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基本概念--中成药的类型
便于临床应用 便于经营保管 便于查阅
按成药名称笔画顺序分类： 如《中华人民共和国药典》。 按拼音分类：便于查阅。
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含西药成分中成药安全问题
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基本概念--中成药的类型
便于临床应用 便于经营保管 便于查阅
按功用：解表类、清热类、调肝理 气类、祛暑类、开窍类、补益类等。 按治疗病证：感冒类、咳嗽类、头 痛类、胃痛类、眩晕类、失眠类等。 按各科：内科类、外科类、儿科类 、妇科类、骨伤科类、耳鼻喉科类。
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基本概念--中成药的类型
化学成分易引发不良反应 大多含格列苯脲、氢氯噻嗪、水杨酸甲酯、吲 哚美辛、对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏、盐酸 小檗碱、维生素类、矿物质类等
引发低血糖 “消渴丸”
药品自身因素
化学成分与其他药物相互作用不明确
如“感冒通”，主要成分为人工牛黄、
双氯芬酸钠和扑尔敏，有患者在使用一段时 间后出现了血尿，组成药物分别使用时均未 出现血尿，合并使用时确出现，但机制未明 。
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妇炎平胶囊
• 不良反应：不详
※ ※ ※ ※ ※ ※ ※ ※ ※ ※ ※ ※
• 不良反应/事件：致流产1例、过敏反 应2例（心慌恶心、皮肤潮红、阴道灼 痛）、过敏性阴道炎1例。
• • • • 参考文献： [1]周琳，张迎春.妇炎平胶囊致流产1例.时珍国药研究.1998(03) [2]李明，杨秀玲.外用妇炎平发生过敏反应2例.甘肃中医学院学报.1993(03) [3]邱银章.妇炎平引起过敏性阴道炎1例. 蚌埠医药.1994(04)
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不良反应表现
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•2004年1月1 日至2010年4月30 日, 国家药品
不良反应监测中心病例报告数据库中有关维C 银翘片的病例报告数共计1885例, 不良反应/事 件主要累及中枢及外周神经系统、消化系统、 皮肤及附属器等。其中维C 银翘片严重病例报
告共计48 例, 约占2.5 % , 无死亡报告。
龙胆碳酸氢钠片”
《国家药品标准中药地标升国标》“肝胃气痛片
”
同名同方，但品种质量标准来源不同
药品自身因素
“维C银翘片（胶囊）”与“复方银翘氨敏胶囊 ”
“足光散”与“复方苦参水杨酸散” 。 “维C银翘片（胶囊）”与“复方银翘氨敏胶囊
”
“足光散”与“复方苦参水杨酸散” 。
药品自身因素
干扰肾小管排泄尿酸，引高 尿酸血症：“珍菊降压片”
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妇炎平胶囊说明书：
【成份】苦参、蛇床子、苦木、珍珠层粉、 冰片、枯矾、薄荷脑、硼酸、盐酸小檗碱。 【性状】本品为胶囊剂，内容物为浅棕黄色 粉末；气香，味苦辛。
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妇炎平胶囊说明书：
【功能主治】 清热解毒，燥湿止带，杀虫 止痒。用于湿热下注，带脉失约，赤白带下 ，阴痒阴肿，以及滴虫、霉菌、细菌引起的 阴道炎、外阴炎等。 • 用法用量：外用，睡前洗净阴部，置胶囊 于阴道内，每次2粒，日1次。 • 用药禁忌：孕妇慎用；月经期至经净3日内 停用，切忌内服。
项，对所含化学成分的注意事项未
作完整说明。
临床使用因素
化学成分注意事项表述不完整 如盐酸麻黄碱能加强心肌收缩 力、兴奋中枢神经、收缩局部血管 。“对于前列腺肥大者可引起排尿 困难，甲状腺功能亢进症、高血压 、动脉硬化、心绞痛患者应当禁用 等”表述很多含盐酸麻黄碱的复方 制剂中未作说明。
临床使用因素
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第三节 含西药成分中成药安全问题 含西药成分中成药使用背景 含西药成分中成药不良反应表现 含西药成分中成药不良反应发生原因 含西药成分中成药不良反应防治措施
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不良反应发生原因 • 药品自身因素 • 临床使用因素
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• 患者体质因素
药品自身因素
同名异方现象和品种类别管理
《国家药品标准化学药品地标升国标》 “复方