含有毒成分中成药介绍

【典型病例——疏风定 痛丸、痹痛宁胶囊并用 致中毒】
患者，女，34 岁，因风湿 病复发，关节疼痛，肿胀， 重浊，遇寒加重，自服疏风 定痛丸和痹痛宁胶囊。
服后半小时，出现头痛、头晕、烦燥不安、呼吸 加速、颈部强直、手足颤动、抽搐，当时血 150/100mmHg，心跳120次/分，意识不清。 根据患者症状，诊断为马钱子中毒。疏风定痛丸 和痹痛宁胶囊中均含有马钱子，本案患者合并使 用最终导致了马钱子中毒。
第二节
含有毒成分中成药的 不良反应表现及典型案例
（一）含生物碱类有毒成分的中成药
含生物碱类有毒成分中成药的中毒反应报道主要集中 在含乌头、马钱子、雷公藤的中成药中。 ①含乌头类中成药的中毒表现 乌头中的双酯型乌头碱是强毒性成分。若大量误服， 可在几分钟内出现中毒症状，3-4小时即可死亡。 中毒致死的主要原因是严重的心律失常和呼吸中枢麻 痹。中毒机理为兴奋迷走神经，导致起搏异常、传导 障碍和异位节律，继而引起心源性脑缺血综合症。
（二）含毒苷类成分中成药
1．氰苷类 代表性成分是苦杏仁苷，在苦杏仁苷酶作用下水解， 释放出毒性极大的氢氰酸（HCN），大量HCN对中枢先 兴奋后抑制，引起惊厥，然后麻痹，并抑制呼吸系统 ，抑制细胞氧化反应，造成组织窒息。 轻者表现为吐泻、腹痛、头晕乏力、心悸，重者感到 胸闷，呼吸困难，抽风、昏迷，极重者血压下降、深 度昏迷、最终因呼吸麻痹、心跳停止而死亡。
【典型病例——白蚀丸引起肝损 害】
患者，男，24岁，因患白癜风在医 生指导下服用白蚀丸2.5g，日三次。 20余天后出现纳差，厌油腻。肝功能 检查异常。 诊断为药物性肝炎，停用白蚀丸，入 院治疗，给予甘利欣、阿拓莫兰、诺 宁等药物治疗，14天后查肝功能正常 ，出院。
白蚀丸是由补骨脂、制首乌、灵芝、丹参、黄药子等 药物组成的中药复方制剂，具有补益肝肾，活血祛瘀 ，养血驱风的作用，临床用于白癜风。 1988年至2005年6月，国家药品不良反应监测中心数 据库中，有关白蚀丸的病例报告共8例，其中严重病 例报告有肝损害7例，怀疑是由其中黄药子皂苷毒性 引起。
【典型病例——口服喉症丸致 过敏性休克】
患者，男，22岁。因咽喉疼痛，含 服喉症丸10粒。约10分钟后出现手 足麻木、胸闷、心慌、头晕。15分 钟后出现呼吸急促、面色苍白、意 识不清、四肢冰冷，判断为过敏性 休克。
喉症丸由板蓝根、牛黄、猪胆汁、雄黄、冰片、硼砂 、蟾酥、玄明粉、青黛等组成。 功能：清热解毒，消肿止痛。用于肺、胃热盛所致的 咽炎、喉炎、扁桃体炎及一般疮疖的治疗。 本例患者虽系过敏反应，但心律失常等表现，亦可能 与蟾酥毒性有关。因此，对于本药，过敏体质者慎用 ，有心脏病、心律失常者慎用，小儿用药更应慎重， 同时因含毒性成分，因此剂量不可过大。
【典型案例—牛黄解毒片砷中毒】
【功效主治】清热解毒，散风止痛。用于肺胃蕴热引起： 头目眩晕，口鼻生疮，风火牙痛，咽喉疼痛，耳鸣肿痛 ，大便秘结，皮肤刺痒。 【主要成分】牛黄、黄连、金钱花、大黄、连翘、荆芥穗 、防风、蔓荆子、黄芩、黄柏、冰片、甘草等。
【典型案例—牛黄解毒片砷中毒】
☯皮肤损害：皮肤色素沉着、皮肤 角化过度、疣状增生 ☯血液系统：尚可出现白细胞和血 小板减少，贫血，红细胞和骨髓细 胞生成障碍 ☯消化系统：食欲不振，偶有恶心 ，呕吐，便秘或腹泻等
5．含矿物类有毒成分中成药 此类有毒中药主要有朱砂、白降丹、红升丹、轻粉、 铅丹、雄黄、砒霜。 ①常用中成药有含铅类中成药：黑锡丹、四胜散、珍 珠散等。 ②含汞类中成药：朱砂安神丸、七厘散、磁朱丸等。 ③含砷类中成药：小儿回春丸、牛黄解毒片、安宫牛 黄丸、六神丸等。
6．其他类 近年来在临床上发现一些非传统毒性成分，如马兜铃 酸，过量服用含马兜铃酸的中成药能引起快速进展的 肾间质纤维化，甚至引起肾衰竭。 常用含马兜铃酸的中药有广防己、关木通、马兜铃、 青木香、天仙藤、寻骨风、朱砂莲等； 中成药有跌打丸、龙胆泻肝丸、分清五淋丸、导赤 丸、排石颗粒、冠心苏合香丸、止咳化痰丸等。
③小毒：使用大剂量或蓄积到一定程度才出现毒副反
应且程度较轻的称小毒。这类药一般不易造成重要脏 器的损害，且不易引起死亡。 小毒药材有：丁公藤、土鳖虫、川楝子、小叶莲、地 枫皮、吴茱萸、苦杏仁、南鹤虱、绵马贯众、鹤虱、 猪牙皂、北豆根等。
（二）含有毒成分中成药的分类
1.含生物碱类有毒成分中成药 此类有毒中药包括乌头、附子、马钱子、雪上一枝蒿、 山豆根、曼陀罗、莨菪子、藜芦、雷公藤等中药。 含此类中药的常用中成药：玉真散、小活络丹、大活络 丸、祛风舒筋丸、附子理中丸、舒风定痛丸、雷公藤片 、正骨水、三七伤科片。
中成药所含的有毒成分分为三个级别： ①大毒：凡使用小剂量即可发生毒副反应且症
状发生快且重的称大毒。中毒症状十分严重， 能引起重要脏器的严重损害，甚至造成死亡。 大毒药材有：巴豆、巴豆霜、斑蝥、生草乌、 生川乌、马钱子、闹羊花、天仙子、红粉等。
②有毒（即中等毒性）：使用较大剂量方出现毒
副反应，且症状发生较慢、较轻的称有毒。用量过大 时，中毒症状也会比较严重，甚者能引起重要脏器的 损害，用量较大时能引起死亡。 有毒药材有：山豆根、千金子、制川乌、制草乌、天 南星、甘遂、仙茅、白附子、白果、炙半夏、朱砂、 苦楝皮、京大戟、牵牛子、苍耳子、商陆等。
课程背景
然而，含有毒成分中成药相比其他中成药而言，安 全性相对较差，易发生ADR，甚至严重ADR。 因此，执业药师掌握、熟悉含有毒成分中成药安全 性相关知识，有助于指导临床合理用药，减少不良 反应发生，十分必要。
一 含有毒成分中成药的概念及分类
（一）含有毒成分中成药的概念
处方中含有毒性物质的中成药称为含有毒成分中成药。此类 中成药如果应用不当，容易造成人体组织器官的损害，扰乱 正常生理功能，产生病理变化甚至危及生命。 隋·巢元方《诸病源候论》云：“凡药物云有毒及大毒者，皆能 变乱，于人为害，亦能杀人。” 明·李时珍《本草纲目》云：“乌附毒物，非危病不用”。
斑蝥中有毒物质为斑蝥素，口服后可引起消化道炎症、粘膜 坏死，对肾、肝、心脏等器官以及神经系统都有损伤。 消化道系统症状：咽喉、食管及胃有灼痛感，口腔及舌部起 水泡，恶心呕吐，剧烈腹痛，腹泻； 泌尿系统症状：腰痛，尿频、尿道烧灼感和排尿困难； 神经系统症状：头痛，视物不清，抽搐等； 循环系统症状：血压增高，心律不齐等。 皮肤:可产生红斑、水泡等。
②含马钱子中成药的中毒表现 马钱子的有毒成分为士的宁，它有兴奋脊髓、延髓中 枢神经系统作用，过量服用，可引起中毒反应。 临床中毒表现为：首先出现头痛、头晕、舌麻、口唇 发紫、呼吸加快、血压升高等，继而出现肌肉震颤， 强直性惊厥，随后呼吸肌痉挛致窒息死亡。
③含雷公藤中成药的中毒表现 雷公藤有大毒，毒性与其所含生物碱及二萜类成分有 关。接触皮肤后:可引起局部刺激作用，内服:刺激胃肠 道，吸收后:则损害中枢神经系统，还可作用于心肌， 引起肺水肿及心源性脑缺血。 中毒症状：恶心、呕吐、剧烈腹痛、四肢麻木或抽 搐、肌肉疼痛、心悸、胸闷、气短、血压下降、心律 失常、水肿、血尿、血便，急性肾衰竭和尿毒症。
2．含毒苷类成分中成药 ①氰苷类：主要有杏仁、桃仁、枇杷仁等。中成药 有：气管炎片、桃仁承气丸、桂枝茯苓丸等。 ②强心苷类：主要有万年青、香加皮、夹竹桃，罗布 麻等。中成药有：罗布麻降压片、罗布麻片等。 ③皂苷类：主要有黄药子、商陆、天南星、皂角、白 头翁。中成药有：保赤散、玉真散、珍珠丸等。
3．含毒蛋白类中成药 此类有毒中药包括苍耳子、蓖麻子、巴豆等。成药有 辛芩冲剂、小儿七珍丸、小儿脐风散、保赤万应散 等。 4．含动物类有毒成分中成药 此类有毒中药常见的有蟾酥、全蝎、斑蝥、红娘子 等。成药有六神丸、六应丸、喉症丸、蟾酥锭、蟾酥 丸等。
2.强心苷类 如夹竹桃苷刺激胃肠道，损伤心肌及神经系统。 中毒表现可见头痛、头晕，恶心，呕吐，腹痛、腹泻 ，烦躁、谵语，继则四肢麻木，冰冷，汗出，呼吸急 促，体温血压下降；严重者心律失常，昏迷，痉挛抽 搐，休克，心跳停止而死亡。
3．皂苷类 如黄药子皂苷对口、舌有刺激，过量服用能引起急 性中毒，中毒症状是口、舌、喉有烧灼痛，恶心呕 吐，腹痛腹泻，严重的出现昏迷、抑制呼吸，因心 脏病麻痹而死亡，肝损害（二萜内酯类 ）。 商陆中皂苷类毒素刺激黏膜溶血，可引起惊厥。
六神丸由牛黄、蟾酥、雄黄、丁香、珍珠、冰片6 味 中药组成。临床常用于火毒内盛的喉痹、乳蛾、疖痈 疮疡、咽炎等治疗，疗效显著。 但由于六神丸中含有蟾酥、雄黄等毒性较大的成分， 滥用或大剂量服用会引起中毒，严重者导致死亡，尤 其对婴幼儿、体质虚弱、过敏体质者更应慎用。
（六）含马兜铃酸中成药
马兜铃酸可造成肾脏毒性，特点是形成广泛的肾间质 纤维化，其致病机制包括以下几种观点 主要是细胞毒假说、免疫反应假说、缺血说、AA- DNA 加合物（AA-DNA adducts）致病假说等等。 其中细胞毒假说得到广泛的认可。该学说认为马兜铃 酸具有‘胞浆毒’的特性，长期滞留于细胞内可引起 慢性肾损害。
【典型病例——小活络丸中毒】
患者，女，50 岁，因感肩胛周围 受风寒疼痛而服用小活络丸(3g/ 丸) 2丸。 口嚼温水送服，即感舌及咽部有 麻辣感，半小时后，患者上肢蚁 行感。面部麻木，坐立不安。 4个多小时后，患者四肢冰冷，周 身无力，麻胀感加重，下肢关节 以下疲软，视物模糊，眩晕。
小活络丸主要药味有胆南星、地龙、制川乌、制草 乌，功能祛风除湿，活络通痹，用于风寒湿痹痛。 本例患者既往身体健康，本次服用小活络丸超出药 品说明书剂量（正常每次1丸），且服用本药一周 内未服用任何其它药物，故确定为服用小活络丸所 致乌头碱中毒。
④含天仙子、曼陀罗中成药的中毒表现 天仙子、曼陀罗中毒性成分是莨菪碱和东莨菪碱，对 中枢有先兴奋后抑制作用；对周围神经系统表现为能 阻断M-胆碱系统。 临床表现为：全身皮肤潮红、口干渴、声音嘶哑、心 动过速、瞳孔散大、视力障碍，头晕、头痛、烦躁不 安、幻觉、谵语、抽搐，严重者导致昏睡、发绀、痉 挛、血压下降，甚至昏迷、死亡。
（三）含毒蛋白类中成药
巴豆的毒性蛋白能溶解红细胞，油中的巴豆油酸 在消化道内分解后有强烈峻泻作用，使肠道产生 炎症，蠕动强烈，导致肠出血、腹痛。 苍耳子所含毒蛋白是一种细胞原浆毒，损害心、 肝、肾。此外也可以使毛细血管通透性增高，引 起广泛性出血。
（四）含动物类有毒中成药
含蟾酥类中成药误用过量中毒，多在0.5-1小时发病， 少数延至2小时左右。 消化系统症状:恶心呕吐、先吐清水、继而吐出胃中食 物，胃液、胆汁，甚至吐血，腹痛肠鸣，腹泻等 循环系统症状:胸闷心悸、心律不齐、心房纤颤、轻度 发绀、四肢冰冷、血压下降. 神经系统症状:头晕头痛、口唇或四肢麻木，嗜睡出汗 ，惊厥等。
2012年北京市执业药师继续教育
含有毒成分中成药不良反应概述
北京中医药大学 吴嘉瑞
（副教授、博士、硕士研究生导师）
课程背景
含有毒成分中成药在中医临床中发挥着重要作用。 以有毒中药治疗急重病证更是中医药的一大特色。 如张仲景用 “四逆汤”等治疗亡阳厥逆证。许多 含有毒中药的方剂及其相应中成药在中医临床上沿 用多年，是中药的重要组成部分。
砷中毒与 长期用药有关
【ຫໍສະໝຸດ Baidu型案例——六神丸致中毒反应】
患者，男，8岁，因感冒引起扁桃体炎，给予六神丸 口服10粒，3h 后又给予口服10粒。 服后1h，患儿出现恶心、呕吐、烦躁不安、胸闷、 出虚汗、口唇及四肢麻木。 怀疑为六神丸中毒，停用六神丸，静脉滴注葡萄糖 加地塞米松、维生素C，症状很快消失。
（五）含矿物类药物的有毒中成药
慢性铅中毒早期症状可有牙龈出现蓝色铅线、食欲不 振、腹胀腹痛、贫血及脑水肿等。 口服含汞制剂中毒后，口中有金属味及辛辣感，黏膜 红肿、口渴、呕吐，继而便血、尿血、尿少、呼吸困 难、严重者最后因中毒性肾病、心力衰竭而死亡。
慢性砷中毒后，体力逐渐丧失、腹泻或便秘、蛋白尿 、皮肤潮红、水肿、形体消瘦、皮肤色素沉着、脂肪 肝、再生障碍性贫血。 严重者肝、肾、心等脏器功能障碍，如中毒性肝炎， 肾小球损害等。