化疗所致恶心呕吐cinv的防治进展及规范
化疗相关恶心呕吐的护理进展
03
CINV的发生机制及评估工具
CINV的发生机制及评估工具
胞和胃肠道内分泌细胞产生,且存在于胃肠迷走神经传入纤维和脑干呕吐环路,静脉注射P物质 可引起呕吐,应用NK-1受体拮抗剂可阻断细胞毒化疗药物所致的呕吐。
评估工具
间接自陈式的评估工具
是指评估恶心呕吐对患者 日常生活功能的影响,包括 FILE量表(评估急性恶心 呕吐和48h内的延迟性呕吐 对患者生活质量的影响【6】 和CINV-QOL量表。
恶心程度: 〇度:无恶心; Ⅰ度:食欲不振,但无饮食习惯的改变; Ⅱ度;进食量减少,但无明显的体重降低、脱水或营养不良,输液补液<24 h; Ⅲ度;摄取热量和体液量不足,需静脉补液、管饲或全静脉营养≥24 h; Ⅳ度:出现危及生命的后果; Ⅵ度:死亡。
CINV分级
CTCAE 3.0标准
预期性恶心呕吐:是指 在给予化疗药物前12h 病人出现的恶心呕吐, 排除化疗间歇期药物延 迟作用及口服药催吐作 用引起的恶心和呕吐, 排除胃、肠、脑转移者。
爆发性恶心呕吐:指即 使进行了预防处理但仍 出现的呕吐,并需要进 行“解救性治疗”。
难治性恶心呕吐:指以 往的化疗周期中使用预 防性和/或解救性止吐治 疗失败,而在接下来的 化疗周期中仍然出现呕 吐【4】。
CINV治疗与护理
NK-1受体拮抗剂的应用
神经激肽1(NK-1)受体拮抗剂联合应用5HT-3受体拮抗剂和地塞米松效果显著优于常用方案,尤其是
对中高度致吐化疗药物所诱发的恶心呕吐的疗效显著,不良反应轻【9】。神经激肽 1(NK-1)受体拮抗剂,
化疗相关性呕吐CINV防治临床研究护理课件
CINV的症状与影响
总结词
CINV的症状包括恶心、呕吐、食欲不振等,对患者的 生活质量、营养状况以及治疗依从性产生不良影响。
详细描述
CINV的症状包括恶心、呕吐、食欲不振等,这些症状 可以持续数天甚至数周。CINV对患者的生活质量产生 严重影响,如导致疲劳、脱水、电解质紊乱等。持续 的恶心和呕吐还会导致患者营养状况的恶化,影响治 疗的依从性。对于肿瘤患者而言,保持良好的生活质 量和治疗依从性对于治疗效果和预后具有重要意义。 因此,防治CINV对于肿瘤患者的治疗和管理至关重要 。
案例讨论
鼓励护理人员对案例进行深入讨论 ,探讨其中的问题和解决方案,提 高护理人员的实践能力和解决问题 的能力。
护理人员的培训与教育
培训计划
制定针对CINV防治的临床护理 培训计划,包括理论知识和实践
技能等方面的培训内容。
教育材料
编写和制作针对CINV防治的临 床护理教育材料,包括教材、视 频、PPT等,方便护理人员学习
治疗性止吐药物包括苯海拉明、氯丙 嗪等,这些药物通过镇静、抗组胺等 作用机制,有助于缓解恶心和呕吐的 症状,提高患者的舒适度。
非药物治疗方法
非药物治疗方法主要通过改变生活方式、饮食调整等方式来缓解恶心和呕吐的症 状。
非药物治疗方法包括保持水分充足、避免过度饮食、避免刺激性食物和饮料等, 这些方法有助于减轻恶心和呕吐的症状,提高患者的生活质量。
提高护理服务质量
通过研究和实践,不断完善和优化护 理服务流程和标准,提高护理服务质 量和效率。
护理实践的案例分享
成功案例
分享一些成功的CINV防治临床实 践案例,包括患者情况、护理措 施、治疗效果等方面的详细介绍
化疗诱导恶性、呕吐
高度 中度 低度 极低度
几乎所有患者(> 90%) 存在风险 30%-90%的患者存在风险 10%-30%的患者存在风险 低于10%的患者存在风险
级别
高度催吐危险 (呕吐发生率
• CINV治疗与发展 • 止吐药的不良反应的处理 • 从指南到实践
156例CINV的预防临床疗效观察
12
止吐药物的研发历史
首个NK1受体拮抗剂(P物质拮抗剂) 阿瑞匹坦
首个5-HT3受体拮抗剂 进一步了解延迟性呕吐 地塞米松和5-HT3受体拮抗剂联合疗法
地塞米松 大剂量胃复安
联合疗法 预测变量确定
4. Roila F et al. Ann Oncol. 2010;21(suppl 5):v232–v243. 5. Ihbe-Heffinger A et al. Ann Oncol. 2004;15(3):526–536. 6. Vanscoy GJ et al. Comm Oncol. 2005;2(2):127–132.
经济不良影响
挽救治疗5 住院5
护士和医生时间 旷工7
看护者不良影响
情绪障碍 工作时间丧失
1. Sun CC et al. Support Care Cancer. 2005;13(4):219–227. 2. Cohen L et al. Support Care Cancer. 2007;15(5):497–503. 3. Feyer P, Jordan K. Ann Oncol. 2011;22(1):30–38.
疗后
*可能与强烈恐惧感有关(如害怕打针等)
1. Rao KV . Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting: Optimizing Prevention and Management.2012.
化疗所致的恶心呕吐
呕吐机制最终的共同途径尚不明确,所以尚没有一种止吐药可以 对所有种类化疗呕吐提供全面保护。 还有皮质类固醇激素,精神类药物,莨菪碱,抑酸药物。
具有中高度催吐反应的化疗引起 的恶心呕吐反应至少持续3天
迟发性呕吐
Delayed
难治性呕吐
解救性止吐 治疗失败
爆发性呕吐
预防性止吐 治疗失败
3、抗肿瘤药物的催吐性分级
2004年意大利佩鲁贾会议达成共识
确立4个致吐风险等级先后被MASCC / NCCN / ASCO 所采用
MASCC (Multinational Association of Supportive Care in Cancer)
焦虑
活动水平 体力状况
对严重不良反应的担忧
同病室患者经历恶心和呕吐
5、化疗所致的恶心呕吐的治疗原则
目的是预防恶心呕吐的发生
具有高度催吐反应的化疗引起的恶心呕吐风险至少持续3天 中度致吐则持续2天
需要采取措施使患者度过整个风险期——予以防护 止吐药物的选择取决于抗肿瘤药物的催吐风险、既往史以及患者本身的 因素 对于多药方案,应给予催吐风险最高的药物来选择止吐药 注意避免止吐药的不良反应 良好的生活方式 肿瘤患者还存在其他潜在的催吐原因
催吐风险 高 急性 5-HT3RA+DXM+NK-1RA±劳拉西 泮±H2拮抗剂或PPI 延迟性 DXM+NK-1RA±劳拉西泮±H2拮 抗剂或PPI 证据 推荐级别 1
化疗所致恶心呕吐防治指南
化疗所致恶心呕吐防治指南(2014版)临床上多种抗肿瘤治疗都可以引起恶心呕吐,其中以化疗引起得最为常见与较为严重,其她得药物治疗(分子靶向药物与止痛药物等)、放疗以及手术等都可能引起患者恶心呕吐。
当并发肠梗阻、水电解质紊乱与脑转移等,也可发生不同程度得恶心呕吐。
恶心呕吐对患者得情感、社会与体力功能都会产生明显得负面影响,降低患者得生活质量与对于治疗得依从性,并可能造成代谢紊乱、营养失调、体重减轻,增加患者对治疗得恐惧感,严重时不得不终止抗肿瘤治疗。
因此,积极、合理地预防与处理肿瘤治疗相关得恶心呕吐,将为肿瘤治疗得顺利进行提供保障。
本文讨论化疗治疗(化疗)所引起得恶心呕吐得机制、分类、预防与处理原则、常用得预防药物与出现恶心呕吐后得应对办法。
一、化疗所致恶心呕吐(CINV)得病理生理呕吐中枢与化学感受器触发区(CTZ)可能就是产生恶心与呕吐得中枢机制。
除CTZ得传入信号之外,化疗药物刺激胃与近段小肠粘膜,肠嗜铬细胞释放神经递质刺激肠壁上得迷走神经与内脏神经传入纤维,将信号传入到脑干直接刺激呕吐中枢得神经核,或间接通过CTZ启动呕吐反射。
来自中枢神经系统得直接刺激时,前庭系统得传入信号也可以诱导呕吐。
神经递质及其受体在呕吐形成中也发挥着重要作用。
与化疗所致恶心呕吐(CINV)关系最密切得神经递质为5⁃羟色胺(5-HT)、P物质与大麻素,其她还包括多巴胺、乙酰胆碱与组胺等。
近年来认为5-HT就是在CINV,特别就是急性呕吐中发挥重要作用得递质,在迷走神经传入纤维、CTZ及孤束核中均有多种5-HT受体。
P物质属于激肽家族得调节多肽,能够结合神经激肽(NK)受体,在急性与延迟性呕吐中产生重要作用。
不同得神经递质在不同得呕吐类型中得作用与重要性存在差别。
例如顺铂化疗后8~12h得CINV主要由5-HT起介导作用,延迟性CINV则以P物质起主导作用。
化疗导致得细胞损伤以及炎症因子得释放,在延迟性CINV中也起到重要得作用,故临床上常利用糖皮质激素得强大抗炎效应来防治延迟性CINV。
化疗所致恶心呕吐CINV的防治完整版PPT资料
CINV的分类
急性恶心/呕吐 迟发性恶心/呕吐 预期性恶心/呕吐 爆发性恶心/呕吐 难治性恶心/呕吐
以往的化疗周期中使用预防性止吐 治疗失败,而在接下来的化疗周期 中仍然出现的呕吐。
肿瘤治疗相关呕吐防治指南( ).Chinese Clinical Oncology, ,3:263
主要内容
Navari RM. Expert Opinion on Pharmacotherapy. ;10(4):629-644.
主要内容
CINV的发病机制 CINV的分类 CINV影响因素评估 CINV的治疗
CINV的分类
急性恶心/呕吐 迟发性恶心/呕吐 预期性恶心/呕吐 爆发性恶心/呕吐 难治性恶心/呕吐
阿片(O)受体等。 具有高度催吐反应的化疗引起的恶心呕吐反应至少持续4天
二线药物 呕吐剧烈时,氟哌啶醇1mg~2mg
中度
卡铂
止吐药物的机理和分类
➢止吐药通过阻断介导呕吐的神经递质而发挥止吐作用,可分为
第一代
➢呕吐机制最终的共同途径尚不明确,所以尚没有一种止吐药可以 对所有种类化疗呕吐提供全面保护。
肿瘤治疗相关呕吐防治指南( ).Chinese Clinical Oncology, ,3:263
CINV的分类
急性恶心/呕吐 迟发性恶心/呕吐 预期性恶心/呕吐 爆发性恶心/呕吐 难治性恶心/呕吐
化疗24小时后发生,常见于顺铂、 卡铂、CTX(环磷酰胺
)、阿霉素等,可持续5~7天。其机 理不详,且治疗效果亦欠佳。
肿瘤治疗相关呕吐防治指南( ).Chinese Clinical Oncology, ,3:263
CINV的分类
急性恶心/呕吐 迟发性恶心/呕吐 预期性恶心/呕吐 爆发性恶心/呕吐 难治性恶心/呕吐
化疗药物所致恶心呕吐的防治进展
化疗药物所致恶心呕吐的防治进展化疗是目前恶性肿瘤治疗的手段之一,然而化疗药物引起的恶心呕吐(cinv)不良反应日渐普遍且严重,已成为临床不得不面临的一个严峻问题,如果控制不理想,将影响患者的生活质量、降低治疗的依从性。
化疗患者出现cinv的危险因素主要有化疗药物成分、性别(女性)、年龄(低于50岁)及恶心或呕吐史。
一、机制呕吐中枢位于延髓内,有两种不同的呕吐机制:一种是神经反射中枢,另一种是化学诱导区(CTZ),它接收引起呕吐的各种化学刺激。
化疗药物刺激胃肠粘膜,使粘膜上的嗜铬细胞释放神经递质,如5-羟色胺(5-HT)。
5-HT和5-HT3受体结合产生的神经冲动通过迷走神经和交感神经传递到呕吐中枢;化疗药物及其代谢产物直接刺激CTZ,然后通过神经递质受体进入呕吐中枢引起呕吐;感觉和精神直接刺激大脑皮层通路,导致呕吐,这在预期性呕吐中更常见。
5-HT、多巴胺和P物质是引起化疗呕吐反射的主要神经递质。
2、恶心呕吐的分类化疗引起的恶心、呕吐可分为急性恶心呕吐、迟发性恶心呕吐和预期性恶心呕吐三类。
1、急性恶心呕吐:是指发生于给予化疗药物后24小时以内发生的恶心呕吐。
一般而言,该类型恶心呕吐的程度常常最为严重。
2、迟发恶心呕吐:是指发生在给予化疗药物24小时以后的恶心呕吐。
尽管其严重程度多较急性恶心呕吐减轻,但往往持续时间较长,对患者营养状况及生活质量造成恶劣影响。
3、预期性恶心呕吐:常见于既往化疗期间恶心呕吐症状控制不良的患者,其特点是恶心呕吐多发生于化疗前或化疗给药的同时。
此类型为条件反射所致,如患者看到医院的环境、医生乃至白大衣即可诱发恶心呕吐。
临床上,恶心呕吐的程度受多种因素的影响,如化疗药物的呕吐强度、药物的剂量和用法,以及合理有效地使用止吐药物。
根据呕吐强度,常见的化疗药物可分为以下几类:1。
高度催吐药物:顺铂、丙咪嗪、环磷酰胺(≥ 1000毫克)/m2)。
2、中度致吐药:卡铂、异环磷酰胺、阿霉素、紫杉醇、阿糖胞苷。
肿瘤化疗相关性恶心呕吐的防治进展
肿瘤化疗相关性恶心呕吐的防治进展作者:杨建芬沈永奇来源:《中国当代医药》2019年第15期[摘要]化疗相关性恶心呕吐是肿瘤化疗最常见的副反应之一,常导致患者对化疗的依从性降低,生活质量及化疗实施受到严重影响,最终影响了治疗效果。
本文就化疗相关性恶心呕吐的分类、机制、药物防治和非药物防治方法等方面进行综述。
[关键词]恶性肿瘤;化疗;恶心;呕吐[中图分类号] R453 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721(2019)5(c)-0032-04[Abstract] Chemotherapy-induced nausea and vomiting (CINV) is one of the most common side effects of chemotherapy. CINV often lead to the decline of patients′ compliance with chemotherapy, which seriously affects the quality of life and the implementation of chemotherapy,thus affecting the curative effect. The classification, mechanism, drug control and non-drug control methods of CINV were reviewed in this paper.[Key words] Malignant tumor; Chemotherapy; Nausea; Vomiting化療相关性恶心呕吐(chemotherapy-induced nausea and vomiting,CINV)是对恶性肿瘤进行化疗引起的最常见副反应之一,患者常常痛苦难忍。
据统计,如果化疗时不用镇吐药物,80%以上的患者会发生CINV[1],轻者发生厌食,严重者甚至出现电解质、酸碱平衡紊乱及营养不良,部分患者还会产生焦虑、恐惧、抑郁状态,严重影响生活质量。
化疗相关性呕吐(CINV)研究进展
MINIMAL (轻微致吐风险)
博来霉素 α-干扰素 奈拉滨 氟达拉滨 克拉屈滨 地西他滨 来那度胺 喷司他丁 Panitumumab Temsirolimus 沙立度胺 硫鸟嘌呤 (口服) 戊柔比星 白消安 苯丁酸氮芥 (口服) 地尼白介素2 右丙亚胺 门冬酰胺酶 硼替佐米
止吐药物分类
通过阻断介导呕吐的神经递质而发挥止吐作用,可分为: 多巴胺受体拮抗剂 皮质类固醇 苯二氮卓类
恩丹西酮 格拉司琼
第一代5-HT3受体拮抗剂的特点: • 与5-HT3受体亲和力相似,半衰期均<9小时
托烷司琼 雷莫司琼 阿扎司琼
多拉司琼
Palonosetron 帕洛诺司琼
• 肝肾功能异常不必调整剂量
• 个体差异大, 建议用最小有效剂量 对各类呕吐疗控制率: • 高剂量顺铂: 48%-73% • 中致吐性抗癌药物: 60%-85% • 对迟发性呕吐控制不佳: CR率:28% • 对预期性恶心/呕吐控制不佳 常见的副作用: 头晕/头痛,腹部不适,便秘, 嗜睡,腹泻, 偶有转氨酶升高 CR: 无呕吐和没有明显的恶心
CINV的治疗进展
化疗导致的恶心呕吐的病理生理学
CINV类型
预期性呕吐 Anticipatory
急性呕吐 Acute
具有中高度催吐反应的化疗引起 的恶心呕吐反应至少持续3天
迟发性呕吐 Delayed
化疗
24 hours
Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting (CINV):化疗导致的恶心呕吐
影响呕吐的因素
化疗药物种类、剂量、给药途径和方法
既往化疗史
性别: 女性病人呕吐重
年龄: 年轻人呕吐重
儿童和老年人呕吐轻 饮酒量:常大量饮酒者呕吐轻
化疗性呕吐的防治及护理进展
化疗性呕吐的防治及护理进展化疗性呕吐(chemotherapy-induced nausea and vomiting, CINV)是癌症治疗中常见的不良反应之一,给患者造成极大的痛苦和不适。
虽然近年来针对CINV的药物治疗不断更新,但高发生率和高复发率仍然是难以避免的问题。
因此,除了药物治疗外,护理干预对于CINV的防治也具有不可忽视的重要性。
本文将介绍CINV的病理生理、药物治疗及相关护理干预,为临床实践提供参考。
一、CINV的病理生理CINV是针对化疗药物对化学感受器、胃肠道运动、消化道黏膜和肠道透明质酸水平等多个方面的影响所产生的呕吐反应。
临床上按照发生的时间分为急性期和延迟期两种类型。
1、急性期CINV急性期CINV发生时间为化疗后0.5~24 h,到24 h后逐渐减轻,并最终消失。
对化疗药物敏感的区域包括:中枢化学感受器(化学缺乏现象)、血脑屏障破裂及血液中激素水平的变化等。
其中,血浆中的5-HT(5-羟色胺)、多巴胺和乙酰胆碱等神经递质对呕吐反应发挥着重要作用。
2、延迟期CINV延迟期CINV的发生时间为化疗后24~120 h。
它涉及到多种因素,包括神经信号、胃肠道运动和黏膜细胞的改变等,其中血浆中的血小板激活因子、炎症细胞及代谢产物等均可能使胃肠道运动变慢。
二、CINV的药物治疗1、5-羟色胺拮抗剂5-羟色胺拮抗剂(5-HT3RA)是目前用于CINV治疗的主要药物之一。
可通过阻断中枢神经元和末梢5-羟色胺受体来预防急性期CINV和其延迟。
临床上,早期应用5-HT3RA在预防急性期CINV中显著优于对照组,但对延迟期CINV的防治效果较差。
此外,可以联合其它药物如地塞米松或兰索拉唑等,以增强其有效性。
2、多巴胺D2受体拮抗剂多巴胺D2受体拮抗剂(D2RA)是另外一类预防和治疗CINV的药物,包括丙氨酸、甲氨蝶呤、环磷酰胺等。
D2RA作用于化学感受器区域和迷走神经胆碱受体。
临床研究表明,D2RA在预防急性期和延迟期CINV中有一定的效果,一些D2RA如多塞平、甲氨蝶呤和丙氨酸等治疗急性呕吐效果较为显著。
化疗所致恶心呕吐(CINV)的防治进展及规范
24小时
突破性呕吐
难治性呕吐
解救性止吐
预防性止吐
治疗失败
治疗失败
化疗诱发呕吐可能机制
化疗
大脑皮层
延髓
小肠
化学诱导区 呕吐中枢
神经冲动传入至化学诱导区和呕吐中枢
细胞破坏
释放神经递质
激活迷走神经和内脏神经
Navari RM. Expert Opinion on Pharmacotherapy. 2009;10(4):629-644.
高致吐化疗止吐治疗
化疗前给药 阿瑞匹坦 125 mg PO day 1 或 fosaprepitant 115 mg IV day 1 , 80 mg PO daily days 2-3 和 地塞米松 12 mg PO or IV days 1 – 4 和 5-HT3受体拮抗剂 昂丹司琼 16-24 mg PO or 8-12 mg (最大 32 mg) IV day 1 或 格拉司琼 2 mg PO or 1 mg PO bid 或 0.01 mg/kg (最大 1 mg) IV day 1 或透皮剂包含 34.3 mg 在首次化疗前使用格拉司琼 24-48 h 或 多拉司琼 100 mg PO 或 1.8 mg/kg IV 或 100 mg IV day 1 或 帕洛诺司琼 0.5mg PO 或 0.25 mg IV day 1 和 ±劳拉西泮0.5-2 mg PO or IV 或舌下每4或6h prn days 1 – 4 ± H2受体阻滞剂或质子泵抑制剂
替莫唑胺≤75mg/m2/d 巯嘌呤 来那度胺 伏立诺他 托泊替康 沙立度胺 硫鸟嘌呤 维甲酸
急性恶心/呕吐 迟发性恶心/呕吐 预期性恶心/呕吐 突破性恶心/呕吐 难治性恶心/呕吐
乳腺癌患者出现Cinv的管理 (3)
乳腺癌患者出现Cinv的管理
Cinv(化疗诱发的恶心和呕吐)是乳腺癌患者在接受化疗时常见的副作用。
以下是一些管理Cinv的方法:
1. 抗恶心药物:可以使用5-HT3受体拮抗剂(例如奥洛塞隆、替硝唑)或多巴胺受体拮抗剂(例如多巴胺受体拮抗剂)。
2. 模拟激素:患者可以使用促动力素(例如甲氧氯普胺)或异丙嗪等。
3. 外部刺激:使用扑瘾片、止吐片等外部刺激物。
4. 中草药:一些中草药如姜和薄荷可以缓解恶心。
5. 心理支持:提供心理支持和建议,帮助患者处理恶心和呕吐带来的不适。
此外,乳腺癌患者可以采取以下措施来减轻Cinv的程度:
1. 注意饮食:避免食用辛辣、油腻和烧烤等刺激性食物,尽量选择清淡易消化的食物。
2. 充足休息:合理安排作息时间,保证睡眠质量。
3. 分段进食:分成多次进食,避免一次进食过多。
4. 喝足够的水:保持良好的水分摄入,充足的水分有助于减轻恶心。
5. 避免刺激性气味:避免接触或吸入有刺激性的气味,如烟味、化学气味等。
最重要的是和医生密切合作,告知医生Cinv的情况,以便医生能够制定更合适的治疗方案。
化疗相关性呕吐(CINV)的防治
治疗影响
呕吐可能导致患者拒绝接 受进一步的化疗,从而影 响治疗效果和患者的生存 期。
对生活质量的影响
社会交往
呕吐可能导致患者无法正常参与社交 活动,影响其与他人的交往和互动。
工作能力
家庭生活
呕吐可能给家庭成员带来负担,需要 更多的关心和支持,影响家庭和谐与 幸福感。
频繁呕吐可能使患者无法正常工作或 学习,影响其职业发展和学业成绩。
康复护理
饮食指导
根据患者的具体情况,制定个性化的饮食方案,保证营养摄入。
活动与休息
指导患者合理安排活动与休息时间,避免过度疲劳和情绪波动。
定期复查
提醒患者按时复查,以便及时发现并处理CINV等并发症。
06
CINV的未来研究方向
新型止吐药物的研究
开发新型止吐药物
针对不同机制的呕吐,研究开发更高 效、副作用更小的止吐药物,以满足 患者的治疗需求。
02
CINV是化疗过程中最常见的副作 用之一,对患者的生活质量和治 疗的依从性产生严重影响。
CINV的分类
01
02
03
急性CINV
发生在化疗后24小时内, 可持续数天。
延迟性CINV
发生在化疗后24小时至数 天,通常在化疗结束后15天出现。
预期性CINV
由于心理因素导致的恶心、 呕吐,通常在化疗前出现。
03
CINV的预防措施
预防性止吐药物的合理使用
5-HT3受体拮抗剂
如昂丹司琼、格拉司琼等,可有效预防化疗引起的恶心和呕吐。
NK-1受体拮抗剂
如阿瑞匹坦、福沙匹坦等,对预防中、高度致吐化疗引起的呕吐效 果显著。
联合用药
根据患者情况,可联合使用5-HT3受体拮抗剂和NK-1受体拮抗剂, 以提高止吐效果。
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Navari RM. J Support Oncol. 2003;1:89-103.
a
11
CINV治疗策略的发展
单一药物 ( a 5-HT3 RA)
双药疗法
(联合地塞米松)
三药方案
(联合 地米 & NK1RA )
more
a
12
肿瘤患者止吐原则
目的是预防恶心呕吐的发生
➢ 具有高度催吐反应的化疗引起的恶心呕吐反应至少持续4天
MINIMAL
(轻微致吐风险 静脉用药)
西妥昔单抗 曲妥珠单抗 利妥昔单抗 帕尼单抗 阿仑珠单抗 贝伐单抗 长春碱
长春新碱 长春瑞滨 甲氨蝶呤≤50 mg/m2 培门冬酶 干扰素α ≤5 百万U/m2
博来霉素 阿糖胞苷 <100mg/m2 右雷佐生 奈拉滨 氟达拉滨 克拉屈滨 地西他滨
Temsirolimus 戊柔比星 地尼白介素2 聚乙烯乙二醇 门冬酰胺酶 硼替佐米
9
止吐药物的机理和分类
➢止吐药通过阻断介导呕吐的神经递质而发挥止吐作用,可分为
多巴胺受体拮抗剂 5-HT3受体拮抗剂
吩噻嗪类 丁酰苯类
昂丹司琼
格拉司琼
托烷司琼 多拉司琼
第一代
雷莫司琼
阿扎司琼
帕洛诺司琼 — 第二代
多巴-5-HT3受体 拮抗剂
NK1受体拮抗剂
甲氧氯普胺
阿瑞吡坦 福沙吡坦 沃氟匹坦 卡索匹坦
激活迷走神经和 内脏神经
释放神经递质
细胞破坏
Navari RM. Expert Opinion on Pharmacotherapy. 2009;10(4):62a9-644.
8
参与呕吐的神经递质
Navari RM. Expert Opinion on Pharmacotherapy. 2009;10(4):62a9-644.
(轻微致吐风险)
<10%
a
2
HIGH (高度致吐风险 静脉用药)
MODERATE (中度致吐风险 静脉Байду номын сангаас药)
AC方案(阿霉素/表阿霉素+环 磷酰胺) 顺铂 ≥ 50 mg/m2 环磷酰胺 > 1500 mg/m2 卡莫司汀 > 250 mg/m2 阿霉素>60mg/m2 表阿霉素>90mg/m2 达卡巴嗪
6
CINV类型
化疗
24小时
预期性呕吐 Anticipatory
迟发性呕吐 急性呕吐
具有中高度催吐反应的化疗引起 的恶心呕吐反应至少持续3天
Acute
Delayed
难治性呕吐
解救性止吐
治疗失败
突破性呕吐
a
预防性止吐 治疗失败
7
化疗诱发呕吐可能机制
大脑皮层
延髓
化学诱导区 呕吐中枢
化疗
小肠
神经冲动传入至化学诱导区 和呕吐中枢
a
4
HIGH-MODERATE (高-中度致吐风险 口服用药)
六甲蜜胺 白消安≥4 mg/m2 雌莫司汀 依托泊苷 洛莫司汀(单日 ) 丙卡巴肼 替莫唑胺>75mg/m2/d 环磷酰胺≥100mg/m2/d
LOW-MINIMAL (轻-轻微致吐风险 口服用药)
贝沙罗汀 白消安< 4 mg/m2 卡培他滨 苯丁酸氮芥 环磷酰胺< 100mg/m2/d 吉非替尼 伊马替尼 索拉非尼 舒尼替尼 拉帕替尼 达沙替尼 厄洛替尼 依维莫司 氟达拉宾 美法仑 (口服低剂量) 羟基脲 甲氨蝶呤 尼洛替尼 帕唑帕尼
➢呕吐机制最终的共同途径尚不明确,所以尚没有一种止吐药可以 对所有种类化疗呕吐提供全面保护。
Navari RM. Expert Opinion on Pharmacotherapy. 2009;10(4):629-644.
NCCN Clinical practice guidelines in oncology; v.2.2006: Antiemeasis. NCCN, 2006.
异环磷酰胺 ≥ 100g/m2 氮芥
链脲霉素
顺铂 < 50 mg/m2 卡铂
奥沙利铂
阿霉素≤60mg/m2 表阿霉素≤90mg/m2 环磷酰胺≤1500 mg/m2 异环磷酰胺<10g/m2 白消安
阿糖胞苷 > 200mg/m2 阿扎胞苷
氯法拉滨
3
白介素-2 > 12-15 百万 U/m2 干扰素α≥10 百万U/m2 三氧化二砷 苯达莫司汀 柔红霉素 伊立替康 卡莫司汀≤250 mg/m2 伊达比星 放线菌素D 美法仑 甲氨蝶呤 ≥250mg/m2 替莫唑胺 氨磷汀 > 300 mg/m2
替莫唑胺≤75mg/m2/d 巯嘌呤 来那度胺 伏立诺他 托泊替康 沙立度胺 硫鸟嘌呤 维甲酸
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5
化疗所致恶心/呕吐的分类
急性恶心/呕吐 迟发性恶心/呕吐 预期性恶心/呕吐 突破性恶心/呕吐 难治性恶心/呕吐
NCCN Clinical practice guidelines in oncology; v.2.2009a: Antiemesis. NCCN, 2009.
➢ 中度致吐则持续3天
需要采取措施使患者度过整个危险期——给与止吐关注
口服和静脉给予止吐药效果一样
考虑止吐药的毒性
止吐药物的选择取决于抗肿瘤治疗的催吐潜能以及患者本身 的因素
肿瘤患者还存在其他潜在的催吐原因
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止吐药根据作用部位的分类
大脑皮质层: 大麻 苯二氮类药物
化学感受区: 吩噻嗪类 丁酰苯类 胃复安 5-HT3受体拮抗剂
呕吐中心: 抗组胺类 抗胆碱类
内脏传入系统: 胃复安(高剂量) 5-HT3受体拮抗剂
Tortorice PV, et al. Pharmacotherapy. 1990;10:129-145.
化疗所致恶心呕吐的防治进展
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1
2004年意大利佩鲁贾会议达成共识
确立4个致吐风险等级 先后被MASCC / NCCN / ASCO 所采用
致吐风险等级
患者呕吐发生风险
HIGH MODERATE
(高度致吐风险) (中度致吐风险)
>90% 30-90%
LOW
(轻度致吐风险)
10- 30%
MINIMAL
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3
LOW
(轻度致吐风险 静脉用药)
紫杉醇 多西他赛 吉西他滨 卡巴他塞 塞替派 托泊替康 培美曲塞 喷司他丁 普拉曲沙
VP-16 5-Fu 阿糖胞苷 (低剂量) 100-200 mg/m2 甲氨蝶呤 >50<250 mg/m2 丝裂霉素 氨磷汀≤300 mg/m2 多柔比星脂质体 米托蒽醌 紫杉醇-白蛋白纳米粒 干扰素α >5 <10 百万U/m2 白介素-2 ≤ 12-15 百万U/m2 Romidepsin Ixabepilone