血管平滑肌细胞表型转换的机制

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211281713_精氨酸甲基转移酶5发挥促血管平滑肌表型转化作用研究

广东药科大学学报Journal of Guangdong Pharmaceutical University May,2023,39(3)精氨酸甲基转移酶5发挥促血管平滑肌表型转化作用研究刘思彤1，段岩2，蔡思栋1，麦艳琪1，罗文威1，刘培庆1，李卓明1（1.中山大学药学院，广东广州510006；2.南方医科大学珠江医院特需医疗服务中心，广东广州510280）摘要：目的探究精氨酸甲基转移酶5（protein arginine methyltransferase5，PRMT5）对血管平滑肌表型转化的调控作用。

方法采用组织贴块法培养原代SD大鼠主动脉平滑肌细胞（VSMCs），构建血小板衍生物生长因子（PDGF-BB）诱导的平滑肌表型转化模型，检测PRMT5蛋白表达水平。

在此模型基础上给予PRMT5抑制剂EPZ015666（EPZ）1μmol/L共处理48h，检测其对平滑肌收缩表型指标α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）和平滑肌蛋白22（SM22）的蛋白表达影响。

采用胶原凝胶收缩实验检测EPZ对VSMCs收缩能力的影响。

划痕实验考察EPZ对细胞迁移能力的影响。

利用腺病毒过表达PRMT5检测其对增殖细胞核抗原（PCNA）和SM22的蛋白表达影响。

结果PRMT5在PDGF-BB诱导的表型转化模型中表达增加（P<0.05）。

利用EPZ抑制PRMT5后可部分逆转模型中的收缩表型指标蛋白α-SMA和SM22的下调（P<0.05），且能改善PDGF-BB诱导的细胞凝胶收缩力下降（P<0.01），划痕实验表明EPZ可抵抗PDGF-BB诱导的细胞迁移增加（P<0.05）。

VSMCs中过表达PRMT5可促进收缩表型蛋白SM22的下降和合成表型蛋白PCNA的上调（P<0.01）。

结论PRMT5在平滑肌表型转化过程中上调，并发挥促VSMCs从收缩表型向合成表型转化的作用。

关键词：血管平滑肌细胞；PRMT5抑制剂；表型转化中图分类号：R977.3文献标识码：A文章编号：2096-3653（2023）03-0001-06DOI：10.16809/ki.2096-3653.2023030401Arginine methyltransferase5promotes phenotypic transformation of vascular smooth muscleLIU Sitong1,DUAN Yan2,CAI Sidong1,MAI Yanqi1,LUO Wenwei1,LIU Peiqing1,LI Zhuoming1*（1.School of Pharmaceutical Sciences,Sun Yat-sen University,Guangzhou510006,China;2.Special Medical Service Center,Zhujiang Hospital of Southern Medical University,Guangzhou510280,China）*Corresponding author Email:****************Abstract:Objective To investigate the biological effect of protein arginine methyltransferase5(PRMT5)on vascular smooth muscle phenotypic transformation.Methods The primary aortic smooth muscle cells(VSMCs) from SD rats were cultured by tissue paste method.A model of smooth muscle cell phenotypic transformation was induced by PDGF-BB and the expression of PRMT5protein was detected.Based on this model,PRMT5inhibitor EPZ015666was treated with1μmol/L for48h to investigate its effect on the contractile phenotype protein expression ofα-smooth muscle actin(α-SMA)and smooth muscle protein22(SM22).Collagen gel contraction experiment was conducted to detect its effect on cell contraction capacity.Scratch assay was used to test the effect of EPZ on cell migration.Adenovirus was used to overexpress PRMT5to detect its effect on the protein expression of proliferating cell nuclear antigen(PCNA)and SM22.Results The protein expression of PRMT5 was upregulated in PDGF-BB-induced phenotypic transformation model(P<0.05).Inhibition of PRMT5by EPZ partially reversed the downregulation of contractile phenotype markers SMA and SM22(P<0.05),and improved the reduction of gel contractility induced by PDGF-BB(P<0.01).Scratch test showed that EPZ can resist the increase of cell migration induced by PDGF-BB(P<0.05).Overexpression of PRMT5in VSMCs promoted the收稿日期：2023-03-04基金项目：国家自然科学基金项目（82273925，81973318）；广东省自然科学基金项目（2022A1515011374）作者简介：刘思彤，女，硕士，主要从事心血管药理研究，Email:******************通信作者：李卓明，女，副教授，主要从事心血管药理研究，Email:****************。

血管平滑肌细胞的激动及其电生理机制

血管平滑肌细胞的激动及其电生理机制血管是人体内供应氧和养分的重要管道，其功能受许多因素的影响，如神经、荷尔蒙和药物等。

其中，血管平滑肌细胞的激动及其电生理机制是血管收缩和扩张的重要因素之一。

本文将从分子水平到整体水平，介绍血管平滑肌细胞的激动及其电生理机制。

1. 离子通道的作用血管平滑肌细胞是一种特殊的细胞，其细胞膜上存在多种离子通道，如钙离子通道、钾离子通道、钠离子通道等。

这些离子通道的开启和关闭控制了细胞内外离子的流动和细胞膜电位的变化，从而引起血管平滑肌收缩或松弛。

2. 钙离子通道的调节在血管平滑肌细胞中，钙离子是激动细胞的重要信号分子。

当血管平滑肌受到神经、荷尔蒙或其他刺激时，细胞膜上的钙离子通道被激活，导致胞浆内钙离子浓度升高。

这些钙离子结合到细胞膜上的Calmodulin（钙调蛋白）上，形成钙钙调蛋白复合物，激活钙依赖性酶，引起细胞内许多蛋白质的变化，最终导致血管平滑肌收缩。

3. 钾离子通道的调节血管平滑肌细胞中的钾离子通道被广泛用于控制细胞膜电位和细胞的兴奋性。

当这些钾离子通道打开时，细胞内的钾离子流出，导致细胞膜电位下降，抑制胞内钙离子的释放和肌肉收缩，最终导致血管平滑肌松弛。

4. 钠离子通道的调节虽然血管平滑肌细胞内的钠离子通道数量较少，但其在调节血管扩张中仍起着一定的作用。

当血管平滑肌受到神经或荷尔蒙刺激时，细胞膜上的钠离子通道被激活，导致细胞内钠离子浓度升高，引起细胞膜电位的高涨，最终导致血管平滑肌收缩。

5. 血管平滑肌的激动信号传导血管平滑肌的激动信号传导涉及多种分子和细胞，包括神经元、神经传递物质、荷尔蒙等。

这些信号在细胞膜上与特定的受体结合，进入细胞内部，引起多种分子的变化，最终导致血管平滑肌的激动。

在这个过程中，离子通道的开关起着重要的作用，直接控制了细胞膜电位和细胞内离子的流动，从而控制了血管的收缩和松弛。

总结在本文中，我们介绍了血管平滑肌细胞的激动及其电生理机制。

血管平滑肌细胞的增殖因素及机制

血管平滑肌细胞的增殖因素及机制王智昊;吴扬;王英凯【摘要】血管平滑肌细胞(VSMC)增殖已成为目前心血管疾病研究领域里的热点,VSMC增殖、迁移及凋亡在冠状动脉粥样硬化(AS)、冠状动脉搭桥术、经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后血管再狭窄的发生和发展过程中起重要作用.本文作者对VSMC增殖及促增殖因素和机制进行综述.【期刊名称】《吉林大学学报（医学版）》【年(卷),期】2011(037)003【总页数】6页(P561-566)【关键词】血管平滑肌细胞;细胞增殖【作者】王智昊;吴扬;王英凯【作者单位】吉林大学第一医院急诊科,吉林,长春,130021;吉林大学第一医院急诊科,吉林,长春,130021;吉林大学第一医院胃肠内科,吉林,长春,130021【正文语种】中文【中图分类】Q25血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell，VSMC)增殖是动脉粥样硬化(arteriosclerosis，AS)和经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention，PCI)术后血管再狭窄等疾病重要的病理改变，探讨VSMC增殖因素及机制，可为研究冠状动脉硬化的机制提供理论基础。

1 血管平滑肌的特点1.1 血管平滑肌组织结构特点及分布血管壁分为内膜、中膜与外膜3层。

内膜由内皮、内皮下层和内弹性膜组成；中膜由平滑肌、弹性纤维和胶原纤维组成；外膜为结缔组织。

平滑肌细胞(smooth muscle cell，SMC)分布于人体呼吸道、消化道、血管和泌尿及生殖等系统，通过缩短和产生张力使器官运动和变形，产生持续或紧张性收缩，使器官对所加负荷保持一定的形状。

1.2 VSMC的分型VSMC分收缩表型和合成表型。

收缩表型VSMC胞浆内主要是收缩纤维、游离核糖体及高尔基体，内质网很少，分布于核周区域，主要对机械刺激和化学物质起收缩反应并维持血管壁的张力；合成表型VSMC有少量肌纤维，大量的高尔基体、游离核糖体和粗面内质网，具有合成功能，主要参与细胞外基质的形成和合成血管活性物质，合成表型的VSMC见于生长和修复过程，2种表型在一定条件下可相互转变。

转化生长因子β调节血管平滑肌细胞分化和表型转换的研究进展

１．ＣｏｌｇｆＡｎｍａｓａｄｙａｄＶｅｅｉａｄｃｎ，ＳｅｙｎｒｃｌｒｌＵｎｖｒｉ，Ｓｅｙｎ１０６ｌｅｏｉｌＨｕｂｎｒｎｔｒｎｒＭｅｉｉｅｈｎａｇＡｇｉｕｔａｉｅｓｔｅｙｕｙｈｎａｇ８６１
综
述
转化生长因子Ｉ节血管平滑肌细胞分化和表型转换的研３调究进展
句仁杰，继帅张鹏，晓。吴长德 ’ 张，杨，
１．沈阳农业大学畜牧兽医学院，宁沈阳１０６；２辽１８６．军事医学科学院生物工程研究所，京１０７北００１［要］转化生长因子［ＴＦＢ超家族是一类分泌型多肽信号分子，调节细胞生长、化、亡和组织稳态方面摘３Ｇ—）（在分凋
［图分类号］Ｑ５中２
［文献标识码］Ａ
［章编号］１０ — ０２２１）５０４ — ５文０９００（０２０ — ７６０
ＰｏｒｓｉＴ－，ＲｅｕａｉｇｈＤｆｅｅｔｔｎｎＰｅｏｙｉｒｇｅｓｎＧＦｆｌｇｌｔｔｅｉｒｎｉｉａｄｈｎｔｐｃｎｆａｏ
２Ｂｉｎｎｔｕｅｏｉｔｈｏｇ，ｅｉｇ１０７；Ｃｉａ．ｅｉｇＩｓｔｔｆＢｏｃｎｌｙＢｉｎ００１ｈｎｊｉｅｏｊ
Ｃｏｏｒｓｏｄｎｕｈｒ，ＷＵ —ｃｒｅｐｎｉｇａｔｏｓＣｈｎ —Ｄｅａｇ，Ｅ—ｍａｌｉ：ｗｕｄ７＠１６ｃｍ；ＹＡＮＧＸｉｏｃ１２．ｏａ，Ｅ— ｉａｇ＠ｎｃｂ．ｃｃｍａｌ：ｙｎｘｉ．ｍｉ．ｎａ

血管钙化及其平滑肌细胞表型转化的调节机制

血管钙化及其平滑肌细胞表型转化的调节机制血管钙化常见于高血压、糖尿病血管病变、动脉粥样硬化、慢性肾病、衰老等传统的老年病或慢性病，此外还可见于小儿，如新生儿期血管钙化、肺动脉高压、尿毒症性小动脉钙化等，均可危及生命。

最近研究发现，血管钙化是一种多因素介导、可逆的、主动的调节过程，涉及多种细胞因子及信号通路，血管钙化的本质是血管平滑肌细胞向成骨细胞样表型转化，导致血管壁增厚、管腔狭窄、血管硬化重塑，因此血管钙化及其平滑肌细胞表型转化相关的信号转导调节机制成为这一领域的重大研究课题。

[Abstract] Vascular calcification is common in hypertension，atherosclerosis，diabetes，chronic kidney disease，aging，etc. Not only found in these elderly or chronic diseases，but also in children，such as neonatal vascular calcification，pulmonary hypertension，uremic small artery calcification，can endanger life. Recent studies have found that vascular calcification is a multi factor，reversible and active regulation process. It involves many kinds of cytokines and signaling pathways. The essence of vascular calcification is vascular smooth muscle cells to differentiate into osteoblast like phenotype，resulting in vascular wall thickening，lumen stenosis and vascular remodeling. Therefore，it is important to study the mechanism of vascular calcification and the modulation of the signal transduction pathway related to the phenotype of smooth muscle cells.[Key words] Vascular calcification；Vascular smooth muscle cells；Cell phenotype transformation；Signaling pathway血管钙化是一种类似于骨和软骨生理性矿化的主动的、可逆的、多种细胞因子介导的调节过程[1]。

胰岛素对SHR血管平滑肌细胞增殖和表型转化的MAPK机制的研究

３．Ｄｅｐａｒｍｅｔ（ｏｅｕｌｌｔｎ｝Ｍｌ（ａＧｅｅｉｓＴｈｉｅｆｎｔｃｒ／Ｍｉｉａｒｅ￣＊ｅｉｙ，ｏｎｌｔｙＭｄｉａｌＵＴｉｌｔＣｈｇｑｉ００、ｕｓｎｇ４０３８．Ｃｈｉａｎ
ＡｂｔａｔＯｂｅｔｅＴｏｓｕｙｔｅｅｆｃｓｎｍｅｈｎｓｏｎｕｉｎｐｏｉｅａｉｎａｄｈｎｔｐｃｒｎｉｏｆｖｓｕａｓｒｃ：ｊｃｉｖｔｄｈｆｅｔａｄｃａｉｍｆｉｓｌｏｒｌｒｔｎｐｅｏｙｉａｓｔｎｏａｃｌｒｎｆｏｔｉ
ｓｏｈｎｓｌｅｌ（ＳＭＣｓｉ．ｐｏａｏｕｓｙｈｙｒｅｓｖｅｒｔＳＨＲ）ｍｏｔｍｃｅｃｌｓＶ）Ｄｓｎｔｎｅｌｐｅｔｎｉａ（．ＭｅｈｄｓＶＳＭＣｓｔｏｗｅｅｅｚｍａｉａｌｓａｅｒｒｎｙｔｃｌｙｉｏｌｔｄｆｏｍＳＨＲ
移率是Ｐ８５Ｄ９０９预处理组的４Ｏ４倍（Ｐ＜７．１。胰岛素组ＭＡＰ的表达明显比对照组高。免疫组化结果显示Ｐ８５００）ＫＤ９０９预处理
组ａＳａｔ — Ｍｃｉｎ比胰岛素纽染色深。结论胰岛素促进ＳＶＳＨＲＭＣ增殖及表型转化，种作用可被ＭＡＰ抑制剂阻断，示这Ｋ提
ＳｕｆＭＡＰＫｎｅｆｃｆｉｓｌｎｏｎｐｒｉｅａｉａｃｌｍｏｔｕｃｅｉｔｄｙｏｏｆｅｔｏｎｕｉｏｌｆｒｔｏｎｏｆｖｓｕａｒｓｏｈｍｓｌｎＳＨＲａｓｒｔ

血管平滑肌细胞表型转化及相关机制

血管平滑肌细胞表型转化及相关机制崔源源【摘要】Altered phenotype of vascular smooth muscle cells is closely related to the development of atherosclerosis and restenosis of percutaneous coronary intervention.De-differentiation of vascular smooth muscle cells can be transformed to osteoblast , inflammatory or myofibrolast like cells.This paper explores the changed phenotypes of vascular smooth muscle cell and its related mechanisms .%血管平滑肌细胞表型改变与动脉粥样硬化、介入后再狭窄等病理改变紧密相关.去分化的血管平滑肌细胞可分化为成骨型、炎症型或成纤维母细胞等表型.现从血管平滑肌细胞表型转化及相关机制进行探讨.【期刊名称】《心血管病学进展》【年(卷),期】2018(039)006【总页数】4页(P900-903)【关键词】血管平滑肌细胞;表型;机制【作者】崔源源【作者单位】中国中医科学院西苑医院心血管病中心,北京 100091【正文语种】中文【中图分类】R329.2;R543成熟的血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells，VSMC)具有较高的细胞特异性，主要表现为收缩血管、调节血压和血流分布等功能。

分化成熟的VSMC表现为极低的增殖率和合成性。

由于VSMC具有强大的表型可塑性，受损的VSMC可进行表型转换，进而在心血管疾病中扮演着重要角色，如动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)、高血压等[1-3]。

血管平滑肌细胞收缩的分子机制研究进展

血管平滑肌细胞收缩的分子机制研究进展帕力旦·赛买提　姚伟娟△（北京大学医学部基础医学院生理与病理生理学系，血液流变学研究中心，北京１００１９１）摘要　血管中的平滑肌细胞位于中膜，具有维持血管形态和保持血管张力的重要作用。

在正常情况下，血管平滑肌细胞处于一种收缩表型，而当其受到生物化学物质、机械刺激作用后会转变成分泌表型，表现为收缩力下降，迁移、增殖能力增强以及分泌细胞外基质能力增强。

这些异常变化会促进血管再狭窄和动脉粥样硬化等疾病的发生与发展，因此研究其分子机制至关重要。

本文主要概括论述参与调节血管平滑肌细胞收缩的分子机制研究进展。

关键词　血管平滑肌细胞；收缩；钙离子；Ｒｈｏ；ＰＫＣ中图分类号　Ｒ３３１血管平滑肌细胞位于血管中膜，是血管的重要组成成分之一，在维持血管形态以及血管张力中起着重要作用［１］。

与其它终末分化的细胞相比，血管平滑肌细胞在成人体内保持着高度的可塑性。

在正常的生理条件下，这些细胞保持着低增殖、低迁移和收缩力强的特性，并表达一组特定的细胞骨架蛋白和收缩蛋白，包括平滑肌α肌动蛋白（ＳＭαＡ）、平滑肌肌球蛋白重链（ＳＭＭＨＣ）、钙调蛋白（ｃａｌｐｏｎｉｎ）、钙调结合蛋白（ｃａｌｄｅｓｍｏｎ）和平滑肌２２α蛋白（ＳＭ２２α）等。

在不同的环境条件下，血管平滑肌细胞能够重新进入细胞周期，从分化状态的收缩表型向去分化状态的分泌表型转换，去分化状态下的血管平滑肌细胞具有收缩能力低，增殖、迁移和分泌细胞外基质的能力强的特征。

这种转变会参与到高血压、动脉粥样硬化、血管成形术后再狭窄等心血管疾病发生发展的病理过程中［１，２］。

因此，深入研究血管平滑肌细胞去分化的分子机制对于理解和预防心血管疾病具有重要意义。

收缩力的改变是血管平滑肌细胞表型转换中的重要特征，受到人们的普遍关注。

血管平滑肌收缩是由细胞内增加的自由钙离子浓度促进肌动蛋白与肌球蛋白横桥形成而引起的。

越来越多的证据表明，血管平滑肌收缩除了受到钙离子依赖的机制调节外，也受非钙离子依赖的机制调节，其中包括ＲｈｏＡＲｈｏ激酶、蛋白激酶Ｃ和丝裂原激活蛋白激酶信号等［３］。

血管平滑肌细胞表型转化在心血管疾病中作用的研究进展

肌肌球蛋白重链（ｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅｍｙｏｓｉｎｈｅａｖｙｃｈａｉｎ，ＳＭＭＨＣ／ＳＭＭＹＨ）、平滑肌２２ɑ蛋白（ｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅ２２ａｌｐｈａ，ＳＭ２２α）、钙调蛋白（ｃａｌｐｏｎｉｎ）以及肌细胞特异性抗原（ｓｍｏｏｔｈｅｌｉｎ）等［６］。其中，αＳＭＡ是第一种发现的在ＶＳＭＣｓ分化时表达的蛋白，是ＶＳＭＣｓ分化早期特异性标志物，也是目前应用最多的收缩标志蛋白（Ｚｈｏｕ等．２００７）。ＳＭＭＨＣ的缺失被认为是ＶＳＭＣｓ去分化的结果。Ｃａｌｐｏｎｉｎ是一种肌动蛋白结合蛋白，在分化的ＶＳＭＣｓ中高度表达（Ｓａｎｄｉｓｏｎ等．２０１６）。Ｓｍｏｏｔｈｅｌｉｎ标志着ＶＳＭＣｓ向收缩表型分化的最终阶段（Ｒｅｎｓｅｎ等．２００７）。结蛋白（ｄｅｓｍｉｎ）和钙调素结合蛋白（ｃａｌｄｅｓｍｏｎ）（Ｃｌｅｍｐｕｓ等．２００７）等均为收缩型ＶＳＭＣｓ的标志基因。
一、ＶＳＭＣｓ表型转化的特点及标志基因（一）收缩型ＶＳＭＣｓ的特点及标志基因收缩型ＶＳＭＣｓ一般呈梭形或纺锤形，含有丰富的肌丝，收缩能力强，ＤＮＡ合成活性低，合成ＥＣＭ能力差，具有维持血管弹性和收缩血管的功能［１，２，４］。完全分化的ＶＳＭＣｓ表达高水平的收缩基因，如 α平滑肌肌动蛋白（ａｌｐｈａｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅａｃｔｉｎ，αＳＭＡ）、平滑
ｒｅｔｉｎｏｌｂｉｎｄｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎ，ＣＲＢＰ１）（Ｒｅｎｓｅｎ等．２００７）、胚胎平滑肌肌球蛋白重链（ｅｍｂｒｙｏｎｉｃｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅｍｙｏｓｉｎｈｅａｖｙｃｈａｉｎ，ＳＭＥＭＢ）（Ｚｈａｎｇ等．２０１７）以及基质ｇｌａ蛋白（ｍａｔｒｉｘｇｌａｐｒｏｔｅｉｎ，ＭＧＰ）等也是合成型ＶＳＭＣｓ的标志基因［７］。将收缩型ＶＳＭＣｓ和合成型ＶＳＭＣｓ的标志基因总结于表１。

血管平滑肌细胞表型转换的机制

血管平滑肌细胞表型转换的机制基础医学院 07级临床一班陈依然 90701114摘要由血管平滑肌异常增殖导致的血管重构是PCI术后再狭窄的重要原因之一。

血管平滑肌细胞增殖能力与其表型转换密切相关。

本文讨论了血管平滑肌细胞表型转换的特点、机制和相关信号传导途径。

关键词血管平滑肌细胞表型转换信号传导途径正文自1977年冠心病介入治疗技术问世以来，其术后再狭窄（RS）一直是一个影响其远期疗效的重要问题。

虽然RS的具体机制尚不明确，但目前已经公认血管平滑肌细胞（Vascular Smooth Muscle Cell, VSMC）异常增殖、迁移及大量合成细胞外基质是其主要原因。

而VSMC增殖的首要条件就是表型转换。

VSMC的表型可分为分化程度较高的收缩型（分化型）和分化程度较低的分泌型（未分化型或去分化型），我将就其特点和两者之间相互转换的相关信号传导途径进行探讨。

1. 表型转换的特点VSMC来自胚胎发育时期的中胚层，逐渐分化为不同的细胞群并获得具有成年特征的分化表型，即收缩型。

但与骨骼肌、心肌细胞不同的是，VSMC在分化成熟后仍可在某些因素的刺激下去分化成为分化程度较低的分泌型。

有报告称，这两种表型可能代表了共存于血管壁内一系列不同表现型的两个极端类型，且表达不同的基因和蛋白。

正常成人动脉血管的VSMC以收缩型为主，其主要功能是维持血管的弹性和收缩血管。

收缩型VSMC增殖、迁移能力差或无，胞体呈梭形或带状，含大量肌丝和结构蛋白含，合成细胞器如粗面内质网、高尔基复合体含量较少，合成基质的能力差或无，体积较小。

分泌型VSMC主要存在于胚胎中期血管和病理血管中，其主要功能是增殖、迁移入内膜以及合成细胞外基质蛋白。

形态上类似成纤维细胞，肌丝和结构蛋白含量较少，合成细胞器增多，合成和分泌基质蛋白的能力较强，体积较收缩型大。

根据VSMC两种表型表达蛋白的不同可以找到表型转换时相应的标志物。

其中α平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin, α-SMA）在收缩型细胞中优势表达而在分泌型细胞中表达甚微，它是VSMC分化的早期特异性标志物，也是应用最多的收缩型标志蛋白。

BNP对人血管平滑肌细胞表型转变的影响及调控机制的研究的开题报告

BNP对人血管平滑肌细胞表型转变的影响及调控机制的研究的开题报告一、研究背景与目的：高血压是一种全球性公共卫生问题，通常伴随着血管平滑肌细胞表型的转变。

BNP（脑钠肽）是一种重要的内源性肽类激素，其能够作用于心血管系统以及肾脏、肺部等器官，调节体液平衡及血管收缩松弛等生理功能。

研究发现，BNP可通过多种途径抑制人血管平滑肌细胞表型转变，从而发挥抗动脉粥样硬化、降低血压等重要作用。

因此，本研究旨在探究BNP对人血管平滑肌细胞表型转变的影响及其调控机制，为相关疾病的防治提供新的理论与实验基础。

二、研究内容与方法：本研究将主要从以下几方面进行：1. 确定BNP对人血管平滑肌细胞表型转变的影响。

采用免疫荧光染色、Western blotting等方法，检测BNP对血管平滑肌细胞的影响，特别是在Ang Ⅱ刺激下是否具有保护作用。

2. 探究BNP调控血管平滑肌细胞表型的了机制。

建立Ang Ⅱ刺激诱导的人血管平滑肌细胞表型转变模型，使用Western blotting、实时荧光定量PCR、免疫印迹等方法，分析BNP对相关信号通路（如TGF-β/Smad 、Wnt/β-catenin、JNK等）的影响，以及BNP受体（NPR-A、NPR-B、NPR-C）介导的作用等。

3. 验证BNP的保护作用。

通过细胞实验及小鼠模型转移性动脉粥样硬化的制备及其相关测定，探究BNP对血管平滑肌细胞表型转变和动脉粥样硬化的保护作用，为临床治疗提供可靠的实验依据。

三、研究意义：本研究将探讨BNP作为一种内源性肽类激素对人血管平滑肌细胞表型转变的调控机制，从信号通路、受体介导作用和保护机制等方面进行深入研究，为相关疾病的防治提供新的理论基础和实验依据。

同时，还将为进一步研究BNP在心血管系统疾病中的作用提供新的思路和研究方法。

血管平滑肌细胞移行及表型转换的分子机制_盛晓赟

[文章编号]　1007-3949(2008)16-11-0917-05·文献综述·血管平滑肌细胞移行及表型转换的分子机制盛晓赟综述1,王树人审校2(1.兰州大学第一临床医学院,甘肃省兰州市730000;2.四川大学华西医学中心,四川省成都市610041)[关键词]　病理学与病理生理学;　血管平滑肌细胞;　表型;　C A r G 元件;　M A D S 家族;　平滑肌α-肌动蛋白[摘　要]　在动脉粥样硬化发生、发展的不同阶段,血管平滑肌细胞表型转换具有重要且可能是不同的病理生理学意义。

文章复习了近年动脉粥样硬化病损内膜中血管平滑肌细胞来源、血管平滑肌细胞表型转换的分子机制及鉴别不同平滑肌细胞表型的标志性分子,以期为深入理解动脉粥样硬化的发病机制和相关研究提供有益认识。

[中图分类号]　R 363[文献标识码]　A [收稿日期]　2008-05-19 [修回日期]　2008-09-20[作者简介]　盛晓赟,硕士研究生,主要从事动脉粥样硬化的研究,E -m a i l 为x i a o y u n 310520@s i n a .c o m 。

通讯作者王树人,博士研究生导师,E -m a i l 为w a n g s h u r e n 1945@y a h o o .c o m .c n 。

血管平滑肌细胞(v a s c u l a r s m o o t hm u s c l ec e l l ,V S M C )在成年个体是一种高度特化的细胞,具有收缩、调节血管张力和维持血压等功能,而不表现增殖能力,此时主要表达收缩蛋白及收缩相关分子[1],为收缩表型。

但当生长环境改变时可发生可逆的表型转换,去分化为合成表型。

在某些疾病中,如动脉粥样硬化(a t h e r o s c l e r o s i s ,A s )、高血压和肿瘤等的发生、发展过程中,V S M C 表型转换即可能发挥抗损伤、修复的作用,也深深地卷入其致病过程。

平滑肌细胞表型转化

平滑肌细胞表型转化平滑肌细胞是人类体内最常见的细胞类型之一，分布在许多重要器官内，如血管、肠道、子宫等。

这些细胞对于我们的身体功能发挥至关重要，但是当我们身体出现疾病或异常状况时，它们的表型转化可能会出现一系列的问题。

为了更好地理解这个过程，我们将在以下几个方面分步骤阐述。

1. 什么是平滑肌细胞表型转化？平滑肌细胞表型转化是指由一种平滑肌细胞类型向另一种类型的转变。

一般情况下，平滑肌细胞存在着两种状态，分别是血管平滑肌和非血管平滑肌。

这些状态可以相互转化，即血管平滑肌细胞可以转化为非血管平滑肌细胞，反之也是一样的。

2. 平滑肌细胞表型转化的调控机制平滑肌细胞表型转化的调控机制是一个复杂的过程，其中包括了许多因素的调节。

最常见的机制包括细胞因子的调节、信号通路的调节以及外界环境的调节等。

在这些机制之间，细胞因子的调节是最为重要的因素，包括TGF-β、PDGF、EGF等，这些因子能够促进或抑制平滑肌细胞表型的转化，从而影响身体的生理活动。

3. 平滑肌细胞表型转化与疾病的关系平滑肌细胞表型转化与很多疾病有着密切的关系。

例如，当平滑肌细胞表型发生转化时，可能会导致高血压、肺动脉高压等疾病的发生。

此外，肿瘤的发生也与平滑肌细胞表型转化有着密切的关系，肿瘤细胞往往会利用平滑肌细胞的表型转化来实现生长和转移。

4. 平滑肌细胞表型转化与治疗的关系随着对平滑肌细胞表型转化的研究不断深入，相关的治疗也逐渐得到了认可。

基于平滑肌细胞表型转化机制的研究，我们已经开发出了一些有效的治疗方案，如针对TGF-β的抑制剂、PDGF的受体拮抗剂等，这些药物可以有效地控制平滑肌细胞表型转化的过程，帮助我们治疗相关的疾病。

综上所述，平滑肌细胞表型转化是人体内一个至关重要的过程，在正常的情况下它可以帮助我们维持生理平衡，但是一旦出现问题就可能引发一系列的健康问题。

因此，我们需要更加深入地了解平滑肌细胞表型转化的过程，这样才能寻找到更有效的治疗方法，帮助我们保持健康。

血管平滑肌细胞表型转变与糖尿病血管病变

血管平滑肌细胞表型转变与糖尿病血管病变
赵志波;刘江华
【期刊名称】《国际病理科学与临床杂志》
【年(卷),期】2014(034)005
【摘要】血管平滑肌细胞按其形态、功能及细胞标志蛋白的不同可分为收缩型和合成型.血管平滑肌细胞受生化因子、细胞外基质成分、机械性刺激等多种因素的调节,其表型转变的分子机制主要与KLF4/MyoD/SRF轴相关.糖尿病的高血糖、胰岛素抵抗、脂类代谢紊乱、炎症反应可诱导血管平滑肌细胞表型转变,使其迁移、增殖能力增强,从而导致糖尿病血管病变.
【总页数】6页(P616-621)
【作者】赵志波;刘江华
【作者单位】南华大学附属第一医院内分泌科,湖南衡阳421001;南华大学附属第一医院内分泌科,湖南衡阳421001
【正文语种】中文
【相关文献】
1.血管平滑肌细胞表型转变与糖尿病血管病变 [J], 赵志波;刘江华;
2.N-乙酰半胱氨酸在缓解氧化应激造成的血管平滑肌细胞损伤和表型转变中的作用 [J], 樊明强;张延林;丁涛;王莹
3.培养的血管平滑肌细胞ERα和ERβ的表达与细胞表型转变及增殖时相有关 [J], 李成武; 李应续; 朱从丽; 程蓓; 王乔; 宋健
4.培养的血管平滑肌细胞ERα和ERβ的表达与细胞表型转变及增殖时相有关 [J],
李成武; 李应续; 朱从丽; 程蓓; 王乔; 宋健
5.香烟烟雾提取物对小鼠血管平滑肌细胞的损伤作用及表型转变的影响 [J], 宁静;张松;张余杭
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2021血管平滑肌细胞表型转化的诱导因素探讨(全文)

2021血管平滑肌细胞表型转化的诱导因素探讨（全文）血管平滑肌细胞（VSMCs）是大、中动脉中膜的主要组成部分，是保持血管壁的完整性以及维持血管张力的重要因素，可调节血压、血流量，其异常增殖和迁移造成的表型转化在心脑血管疾病中起着关键作用，是动脉粥样硬化、高血压、心衰、脑梗和血管动脉瘤等疾病的重要病理过程之一[1]。

目前，用于表型转化模型制备的VSMCs主要来源于实验动物（如大鼠、小鼠、兔）或人的血管，其中大鼠VSMCs因其易培养而应用广泛。

近年来，诸多学者研究在不同类型的诱导因素下各种VSMCs表型转化的具体机制，本文通过对这些研究现状进行归纳综述，为以后中药在此方面的研究和开发提供帮助。

1 VSMCs表型转化的概念及标志物VSMCs是一种来自胚胎发育时期中胚层的多功能性间叶细胞，周围由细胞外基质包围。

1989年，Baumbach等[2]首次提出“血管重塑”，发现血管的病理生理过程不仅是血管壁形态结构的改变，还有细胞的改变如VSMCs表型转化，从此VSMCs表型转化开始进入人们的视野。

根据VSMCs形态、功能及细胞标志蛋白的不同，VSMCs表型分为收缩表型（又叫分化表型）和合成表型（又叫去分化表型）两种。

与骨骼肌和心肌细胞不同，VSMCs是一种非终末分化的高度特异性细胞，其表型具有可调控性，通过分化或去分化可实现表型和功能的转化。

生理状态下，VSMCs 处于分化程度较高的收缩表型；当血管内膜受损或VSMCs受到生长因子、机械作用、血管活性物质等因素刺激时，VSMCs从分化表型转化为分化程度较低的去分化表型（合成表型），这一转化过程被称之为表型转化。

VSMCs表型转化的过程十分复杂，机制尚未完全阐明清楚，现大量证据表明其受多条信号转导通路的调节，如MAPK、PI3K/AKT、TGFβ/Smad、RhoA/Rock、Raf/MEK/ERK1/2以及cAMP/PKA通路等等。

1.1 收缩表型VSMCs正常情况下，VSMCs分化为不同的细胞群并获得具有成年特征的收缩表型，处于终末分化阶段，是一种稳定性表现。

环丙沙星对血管平滑肌细胞表型转换的调控作用

1 材料和方法
1.1 实验材料本研究使用的 VSMCs 来源于器官捐献患者的
主动脉组织，标本收集遵循的程序符合广东省人民医院（广东省医学科学院）医学伦理委员会所制订的伦理学标准并得到该委员会批准（No. GDREC2018060H），且患者家属签署有知情同意书，对本研究知情同意。倒置显微镜（Nikon，日本）；荧光显微镜（Nikon，日本）；平滑肌肌动蛋白 α（αsmooth muscle actin，α-SMA）（Ab5694）、平滑肌蛋白 22（smooth muscle 22，SM22）（Ab10135）、类肌钙蛋白（calponin）（Ab46794）、甘油醛-3-磷酸脱氢酶（glyc⁃ eraldehyde- 3- phosphate dehydrogenase， GAPDH）（Ab9485）、Ki-67（Ab15580）均购自美国 Abcam 公司；骨桥蛋白（osteopontin，OPN）（BS1264）购自美国 bio⁃ world 公司；电泳仪购自美国 Bio-RAD 公司；4′，6-二脒基-2-苯基吲哚（4′，6-diamidino-2-phenylindole， DAPI）和 Ang Ⅱ购自美国 Sigma 公司；CCK-8 试剂盒购自日本同仁公司；CPFX 购自中国麦克林公司；聚偏二氟乙烯（polyvinylidene fluoride，PVDF）膜购自中国爱尔兰 Millipore 公司；Tris 缓冲液（tris buffered saline，TBS）购自中国博士德公司，吐温-20 购自中国索莱宝公司，电化学发光（electrochemilumines⁃ cence，ECL）底物试剂盒购自中国 Biosharp 公司。 1.2 组织贴壁法分离培养血管平滑肌细胞方法

HMGB1参与调节平滑肌细胞表型转化机制的研究进展

34（10）：1628-1632.[27] Xie Y，Zhao Q Y，Li H Y，et al.Curcumin amelioratescognitive deficits heavy ion irradiation-induced learning and memory deficits through enhancing of Nrf2 antioxidant signaling pathways[J].Pharmacol Biochem Behav，2014，126：181-186.[28] Zeng M L，Wu X Y，Li F，et minaria JaponicaPolysaccharides effectively inhibited the growth of nasopharyngeal carcinoma cells in vivo and in vitro study[J].Exp Toxicol Pathol，2017，69（7）：527-532.[29]陈晨，张思琴，阮林，等.海带多糖调节小鼠小胶质细胞活化保护放射损伤后的海马记忆功能[J].神经解剖学杂志，2018，34（3）：327-333.[30]符桢琳.海带多糖对放射诱导损伤的神经细胞、内皮细胞影响的体外研究[D].南宁：广西医科大学，2018.[31] Wang J P，Zhang D，Fu X J，et al.Carbon monoxide-releasingmolecule-3 protects against ischemic stroke by suppressing neuroinflammation and alleviating blood-brain barrier disruption[J].J Neuroinflammation，2018，15（1）：188.[32]卢奎，张成，钟健强，等.CORM-3介导小胶质细胞ICAM-1抑制放射性脑损伤炎症反应[J/OL].中华临床医师杂志（电子版），2015，9（4）：602-606.（收稿日期：2019-04-28）　（本文编辑：张爽）*基金项目：2016年国家自然科学基金项目（81600020）①广西壮族自治区南溪山医院　广西　桂林　541002②广西医科大学第二附属医院通信作者：侯长春HMGB1参与调节平滑肌细胞表型转化机制的研究进展*屈东明①　侯长春②【摘要】　HMGB1被认为与多种感染性和非感染性炎症疾病密切相关，比如脓毒症、关节炎、肺炎、胰腺炎、烫伤、动脉粥样硬化等。

血管平滑肌细胞钙化后转化类型的研究

血管平滑肌细胞钙化后转化类型的研究目的分析主动脉血管平滑肌细胞钙化后细胞转化类型。

方法将第4代细胞等量随机分为实验组和对照组，给予实验组10 mmol/L的β-甘油磷酸盐进行细胞诱导，给予对照组正常DMEM培养基培养，连续培养10天，测定两组碱性磷酸酶（ALP）活性及骨钙素的含量，采用Western blot方法检测VSMCs及成骨细胞标志蛋白（骨桥蛋白）含量的差异。

结果细胞诱导钙化后，细胞聚集并形成囊泡结构，实验组ALP、骨钙素含量较对照组有所增加，差异有统计学意义（P＜0.05）；Western blot显示成骨细胞标志物含量较对照组明显增加，差异有统计学意义（P＜0.05）；骨桥蛋白（osteopontin，OPN）表达逐渐增强，对照组仅有微弱表达，且随时间无明显变化，实验组OPN的表达明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

结论主动脉血管平滑肌细胞在钙化后会向成骨细胞转化，可为血管钙化通路、病因及治疗提供新的思路和研究机制。

标签：细胞钙化；血管平滑肌细胞；钙化模型；成骨细胞如今心血管钙化已成为普遍现象，许多心血管事件均与血管钙化有关，如心肌梗死、瓣膜钙化、夹层动脉瘤等疾病，这些疾病均有较高的致残率和致死率。

血管钙化机制并没有完全明确，普遍认为血管平滑肌细胞（vascular smooth muscle cells，VSMCs）对血管钙化起着重要作用[1]，其作用机制及转化分型对研究心血管疾病发病机制有着重要作用，因此对VSMCs钙化后转化类型研究有积极的意义。

本研究中，对VSMCs进行体外培养并诱导钙化，旨在探讨主动脉VSMCs钙化后细胞转化类型，为血管钙化的机制及通路研究提供重要基础。

1 材料与方法1.1 主要材料及试剂血管平滑肌原代细胞（广州吉尼生物科技有限公司）；DMEM培养基（Gibco 公司）；胎牛血清、双抗、胰酶（HyClone公司）；OPN单克隆抗体及过氧化物酶标记的抗鼠IgG（中杉金桥生物技术有限公司）；碱性磷酸酶检测试剂盒、β-甘油磷酸盐、茜素红染色剂及其他试剂耗材（郑州乐睿生物科技有限公司）。

简述VSMC表型转化的概念、特点和调控因素-人体生理学论文-基础医学论文-医学论文

简述VSMC表型转化的概念、特点和调控因素-人体生理学论文-基础医学论文-医学论文——文章均为WORD文档，下载后可直接编辑使用亦可打印——平滑肌细胞( vascular smooth musclecell，VSMC) 是血管壁的主要组成细胞，具有维持血管张力、正常血压和血流分配等功能，其不断接受来自血液的生化组分和血液流动的机械力刺激，参与了血管壁中发生的所有生理和病理变化。

成熟分化的VSMC 具有高度的可塑性，保留了在外界环境因素如细胞因子、炎症因子、细胞外基质、机械力、血管活性因子以及活性氧等因素导下去分化进而获得迁移、增殖、分泌的能力。

VSMC 表型的转化是许多血管增生性疾病，如动脉粥样硬化、血管成形术后再狭窄等和移植性血管病变同的细胞病理基础［1-2］。

目前通过对VSMC 表型转化进而探讨血管增生性疾病发病机制的研究越来越受到关注。

1 VSMC 表型转化的概念及特点VSMC 通常来源于胚胎的中胚层，像动脉导管、主动脉弓和颈动脉尾部则很大部分是由神经嵴细胞分化而来［3］。

1913 年，Champy ［4］首次报道了体外培养VSMC 的方法，20 世纪60 年代末，关于VSMC 的研究集中于在动脉粥样硬化损伤模型中的病理变化。

在这段时期内无论在体还是体外培养都观察到了 2 种功能明显不同的VSMC: 一种为成熟分化，功能表现为收缩型，在体外培养中生长呈峰谷样，增殖和合成能力弱，分化完全，含有较多的肌丝，几乎没有粗面内质网和合成细胞器，细胞和合成细胞外基质的能力较低，对生长因子几乎无反应; 另一种在胚胎发育中期和疾病病理血管中，功能表现为合成型，体外培养中细胞生长呈单层，具有很强的增殖迁移和合成能力，分化差，含肌丝极少，可见大量的高尔基复合体、粗面内质网和线粒体，具有合成和分泌包括胶原蛋白、弹力蛋白、钙粘素等基质蛋白的功能。

Chamley-Campbell［5-7］等提出这样的观点: 两种不同的表型是VSMC 分化状态的两个极端表现，即分化型和去分化型，除此外体内还存在分化程度介于两者之间的细胞; 首次提出表型转化的概念，即VSMC 在机体发育的不同阶段或不同疾病状态下所发生的形态、结构和功能的改变。

心血管疾病中血管平滑肌表型研究进展

综述心血管疾病中血管平滑肌表型研究进展康杰，刘晓梁，付慧山西医科大学汾阳学院，山西汾阳032200［摘要］心血管疾病是全球发病率和病死率均位居前列的疾病。

血管平滑肌细胞（vascular smooth muscle cells, VSMCs）是动脉血管壁中的主要细胞类型，其不同表型转换会导致多种心血管疾病发生。

最常见的疾病类型主要包括动脉粥样硬化、心肌梗死、主动脉瘤和血管钙化等。

因此，本综述总结常见心血管疾病中VSMCs不同表型及其特征和功能，对其中可能的分子机制进行总结。

［关键词］心血管疾病；血管平滑肌细胞；表型转换［中图分类号］R541 ［文献标识码］A ［文章编号］1674-0742（2023）11(c)-0190-04 Progress of Vascular Smooth Muscle Phenotype in Cardiovascular DiseasesKANG Jie, LIU Xiaoliang, FU HuiFenyang College of Shanxi Medical University, Fenyang, Shanxi Province, 032200 China[Abstract] Cardiovascular disease is one of the most prevalent diseases in the world in terms of morbidity and mortal⁃ity. Vascular smooth muscle cells (VSMCs) are the main cell types in the arterial vascular wall, and their different phe⁃notypic transformations lead to a variety of cardiovascular diseases. The most common disease types mainly include atherosclerosis, myocardial infarction, aortic aneurysm and vascular calcification. Therefore, this review summarizes the different phenotypes of VSMCs in common cardiovascular diseases as well as their characteristics and functions, and the possible molecular mechanisms.[Key words] Cardiovascular diseases; Vascular smooth muscle cells; Phenotype switching作为动脉壁的基本形成和功能成分，血管平滑肌细胞（vascular smooth muscle cells, VSMCs）在维持血管张力和完整性、调节管腔压力、分配血容量以及在生理条件下维持血管稳态方面发挥着重要作用[1]。

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血管平滑肌细胞表型转换的机制
基础医学院07级临床一班陈依然90701114
摘要
由血管平滑肌异常增殖导致的血管重构是PCI术后再狭窄的重要原因之一。

血管平滑肌细胞增殖能力与其表型转换密切相关。

本文讨论了血管平滑肌细胞表型转换的特点、机制和相关信号传导途径。

关键词
血管平滑肌细胞表型转换信号传导途径
正文
自1977年冠心病介入治疗技术问世以来，其术后再狭窄（RS）一直是一个影响其远期疗效的重要问题。

虽然RS的具体机制尚不明确，但目前已经公认血管平滑肌细胞（Vascular Smooth Muscle Cell, VSMC）异常增殖、迁移及大量合成细胞外基质是其主要原因。

而VSMC增殖的首要条件就是表型转换。

1. 表型转换的特点
VSMC来自胚胎发育时期的中胚层，逐渐分化为不同的细胞群并获得具有成年特征的分化表型，即收缩型。

但与骨骼肌、心肌细胞不同的是，VSMC在分化成熟后仍可在某些因素的刺激下去分化成为分化程度较低的分泌型。

有报告称，这两种表型可能代表了共存于血管壁内一系列不同表现型的两个极端类型，且表
达不同的基因和蛋白。

正常成人动脉血管的VSMC以收缩型为主，其主要功能是维持血管的弹性和收缩血管。

分泌型VSMC主要存在于胚胎中期血管和病理血管中，其主要功能是增殖、迁移入内膜以及合成细胞外基质蛋白。

形态上类似成纤维细胞，肌丝和结构蛋白含量较少，合成细胞器增多，合成和分泌基质蛋白的能力较强，体积较收缩型大。

根据VSMC两种表型表达蛋白的不同可以找到表型转换时相应的标志物。

而骨桥蛋白（osteopontin, OPN）则作为应用较多的合成型标志物。

有实验显示OPN mRNA在正常的动脉中并不存在，而在动脉粥样硬化中的表达程度则随粥样硬化程度的增加而增加。

下表列VSMC表型转换的主要标志物。

表格引自参考文献[9]。

2. 表型转换的相关信号传导途径和机制
目前为止，VSMC表型转换与信号传导途径的关系并未完全明确，但丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、PI-3-K、环一磷酸腺苷（cAMP）这三条途径是研究最多的三个通路。

其所涉及的影响、调节因素包括表皮生长因子（EGF）家族成员、血小板源性生长因子（PDGF）、他汀类药物、血管内皮表型甚至SMA-α分泌等诸多因素，下面将详述这三条通路及其相关的调节因素。

2.1 MAKP级联途径
MAPK级联途径具有促进VSMC增殖、DNA合成、分化和迁移的作用，是细胞增殖、分化的最主要通路。

其途径为：有丝分裂原（主要是一些生长因子）与酪氨酸激酶受体在细胞膜表面结合，引起受体二聚化反应和两个受体分子内部双重磷酸化激活，通过GTP交换蛋白RAS，依次激活蛋白激酶RAF（MAPKKK）、蛋白激酶MEK（MAPKK）、MAP激酶（MAPK），之后MAPK磷酸化下游底物分子包括MAPK活化的蛋白激酶（MAPKAPK）、核转录因子如Jun、Fos或Ets
等、热休克蛋白和细胞质磷脂酶A2（PLA2）等，使细胞由G0期向G1期转变，最终诱导细胞增殖、分化、发育，炎性反应和凋亡等反应。

在哺乳动物细胞中，三个MAPK家族途径已经被明确，他们是ERK通路，C-JUN N末端激酶
（JNK/SPAK）途径和p38MAPK途径。

图片引自参考文献[10]。

上图为家兔颈外动脉内膜损伤后VSMC的p38表达情况，S组为假损伤组（结扎实验侧颈外动脉），1~35为损伤后1~35天组。

由图可知血管内膜损伤后p38表达旺盛，由此可推测p38MAPK途径的促VSMC增殖作用，进而推测损伤后的VSMC增殖是机体自身的保护与修复反应，但当异常增殖时则会导致血管狭窄。

EGF、heparin-binding EGF（HB-EGF）、TGF-α、epiregulin（ER）和β-cellulin（BTC）四种因子结合其受体EGFR后，导致了VSMC分泌型的转化，这种作用受到ERK和p38MAPK两条通路的协调激活。

活性氧族（ROS）活动的抑制减少了α-SMA、calponin等蛋白的表达，p38MAPK活动增强；反之则α-SMA等蛋白的表达增加，p38MAPK活动减弱。

研究表明ROS通过p38MAPK途径促进了VSMC分化。

PDGF不仅能够激活ERK通路而且能够剂量依赖地激活p38磷酸化，可不经过ERK途径，调节环氧化酶水平，存进细胞增殖和表型变化。

有报道称PDGF-BB 甚至可诱导人骨髓间充质干细胞向血管平滑肌细胞表型分化，SMA-α等标志物表达阳性。

另有报道称血液剪切力等因素也可通过激活MAPK通路改变细胞行为与表
型。

图示为MAPK级联放大反应，引自参考文献[2]。

2.2 PI-3-K途径
PI-3-K途径具有维持细胞静止和分化成熟的作用，它由G蛋白偶联的受体介导激活质膜上的磷脂酶C（phospholipase C, PLC），后者催化PIP2水解产生三磷酸肌醇（IP3）和甘油二酯（DAG）两个胞内信使，分别激动两个信号传递途径即IP3/Ca2+和DAG/PKC途径，实现对外界信号的应答。

其中IP3作用于内质网或肌质网IP3受体（IP3R）导致肌质网钙库释放使胞浆Ca2+浓度升高，进而使细胞和内Ca2+浓度升高，推动静止期细胞进入分裂周期。

且Ca2+与钙调蛋白（CaM）结合催化细胞进一步反应。

而DAG则能在Ca2+和磷脂的参与下将PKC激活，进而催化下游反应。

图示为PI-3-K的大体通路。

图片引自参考文献[1]。

肿瘤生长因子β（Tumour Growth factor β, TGF-β）在神经脊源的VSMC 增加了第二信使DAG在膜上的数量，也增加了PKC从可溶状态向膜上的转变。

但对间充质动脉源的VSMC没有影响。

前者条件下TGF—β增强了PDGF的增长作用，后者却是废除作用。

胰岛素具有维持细胞静止但也能促进
VSMC迁移的作用，但确切机制尚不明确。

有
报道称胰岛素的维持静止和逆转PDGF的去
分化作用由PI-3-K介导，而由MAPK通路介导
促进VSMC迁移。

2.3 cAMP途径
cAMP途径能够维持VSMC收缩型、促进
分化。

cAMP途径由激活性配体如肾上腺素等
结合G蛋白偶联受体使其构象改变暴露腺苷
酸环化酶（Adenylate Cyclase, AC）结合位
点，从而激活同存在于膜上的AC，在Mg2+作用下使ATP转化成第二信使cAMP 并释放一分子焦磷酸，依次激活依赖cAMP的蛋白激酶A（protein kinase A, PKA），该酶可催化ATP的磷酸基转移到一些蛋白的精氨酸或苏氨酸残基上，使其磷酸化借以调节这些蛋白的活性。

同时cAMP也能调节磷蛋白磷酸酶使磷蛋白脱磷酸，这样就能从两个方面调控蛋白的磷酸化，从而影响细胞代谢和行为，维持VSMC收缩型、组织生长。

而生成的cAMP则在磷酸二酯酶（phosphodiesterase, PDE）的作用下转变为5’-AMP，如此使细胞内的cAMP 得以调节。

参考文献
[1]Earl Brown Basic Concepts in Pathology（英文影印版）北京大学医学出版社2002年10月第1版
[2]李玉林主编分子病理学人民卫生出版社2002年8月第1版
[3]陆信武等血管壁重塑与血管平滑肌细胞表型改变及凋亡的研究中华实验外科杂志2003年6月第20卷第6期
[4]宋今丹主编医学细胞分子生物学人民卫生出版社2003年1月第1版
[5]王娟等辛伐他汀对血管平滑肌细胞增殖及表型的调控研究中华儿科杂志2008年8月第46卷第8期
[6]王军等钙及钙库操控性通道与肺血管重塑中华结核和呼吸杂志2007年10月第30卷第10期
[7]吴莹琛等体外诱导人骨髓间充质干细胞向血管平滑肌细胞分化的实验研究中华整形外科杂志2007年7月第23卷第4期
[8]武晓静等内皮细胞表型改变对平滑肌细胞表型转换及迁移的作用中华心血管病杂志2003年10月第31卷增刊
[9]张健等血管平滑肌表型转化及相关信号转导机制探讨心血管病学进展2005年第26卷第2期
[10]张新平等家兔颈动脉内膜损伤后血管平滑肌细胞表型转化及p38的表达变化Journal of Chinese Physician, December, 2006, Vol.8, No.12 [11]赵海光等细胞外信号调节激酶对人血管平滑肌的作用及其机制中华实验外科杂志2005年6月第22卷第6期
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