器械临床试验概述

医疗器械临床试验概述

国际上对医疗器械临床试验非常重视，1SO专门制定了医疗器械临床试验标准(ISOI4I 55 1和2)。美国FDA在1996年发布了GCP指南，欧共体在2003年发布了医疗器械临睐数据评价：制造商和授权机构(NB】指南(MEDDEV．2 7 1)．在这些标准或指南中，对医疗器械临床试验方案及数据处理进行统计学分析有原则要求。同时在ISO的具体产品标准中，也耐临睐试验有详尽要求。例如，在人工晶体系列标准(ISO11979)中，专门制定了“第7部临床试验”(ISO1 1979．7—2001有关接触眼镜和接触镜护理产品，专门制定丁“临床试验指南”标准(15011980-1997)；在心脏起搏器系列标准中，专门制定了“第2部分：通用脉冲发生器或电极的临床试验报告(1505841 2-2000)。另外在工心脏瓣噗、人工血管、人工关节的标准中电对临束试验有详细要求。我国的行业标准YY／T 0297等同采用国际标准ISO 14155-2003。由于lSO 14155旨在用于世界范围内医疗器械临床试验，用以满足不同国家、地区以及国际管理法规中的技术层面的基本要求．而日前不同国家和地区的法律法规还存在很大差异，因此ISO 14155中不包括法律法规性的要求．相应的YY／T 0297也是如此。因此要面深刻地了解我国的医疗器械临床试验情况．还应该深入学习和贯彻我国的《临床试验管理规定》。

1概述

医疗器械临床试验，是指获得医疗器械临床试验资格的医疗机构对申请注册的医疗器械正常临床使用条件下的安全性和有效性按照规定进行试用或验证的过程，目的是评价受试产品是否具有预期的安全性和有效性分为医疗器械临床试用和医疗器械临床验证。

医疗器械临床试用是指通过临床使用来验证该医疗器械理论原理、基本结构、性能等要素能否保证安全有效性。医疗器械临床试用的范围：市场上尚未出现过安全性和有效性有待确认的医疗器械。临床试验方案应当证明受试产品的理论原理、基本结构、’性能等要素的基本情况以及受试产品的安全有效性。医疗器械临床验证是指通过临床使用来验证该医疗器械与已上市产品的主要结构、性能等要素是否实质性相同，是否具有安全性和有效性。医疗器械临床验证的范围：同类产品已上市，其安全性有效性需要进一步确认的医疗器械。例如，新开发的人工晶体，人工心脏瓣等。临床验证方案应当证明受试产品与已上市产品的主要结构、性能等要素是否实质性等同．是否具有同样的安全性和有效性。

2临床试验方案设计的原则或特点

由于医疗器械种类繁多．使用方式千差万别，其风险程度也不一样，因此任设计医疗器械试验方案时．其运用医学统计学原理基本是相同的，但是具体方案上会有很大区别。综合现有标准和文献，在设计医疗器械临床试验方案时，我们应考虑以下原则或特点。

(1)在研制产品标准时，就应考虑制定其临床试验要求：医疗器械的使用范围很广，医疗器械种类差别很大有光机电类医疗器械，材料类医疗器械，诊断试剂类医疗器械。就材料类医疗器械来说，有长期植人体内的器械，也有介入或暂短与人体接触的器械，因此其临床试验方案会有很大差别，需要根据情况单独设计。我们可按照ISO的产品标准制定原则，对于介入或植

入体内或风险大的器械，应由生产企业、临床医生和统计学专家共同研究制定相应的临床试验方

案，并写入标准内。

(2)医疗器械临床试验的对照：在药品临床试验中，一般采用双盲法来进行对照试验，用以确定疗效。但由于医疗器械一般是对损害的组织或器官进行修复或置换，因此无法采用双盲法，而是采用对照试验。对照试验往往是在不同患者身上进行，是与当前临床上已公认或确认的治疗方法进行对比，以确定新医疗器械的疗效。这样，在试验方案设计时，一定要考虑个体

差异，结果要进行统计学处理。

(3)全新医疗器械试验方案：对于一种无同类医疗器械，设计和用途全新的医疗器械，在其临床试验方案设计时一般要求较严格，特别要分析使用该器械的利弊关系，其疗效要优于通用的治疗方法。例如研究冠脉支架时，应将冠脉支架介入治疗和冠脉搭桥手术进行对比，或者和已上市的冠脉支架进行对比。

(4)有同类产品，材质或结构发生变化的医疗器械临床试验方案：如果已有一种或一类医疗器械产品可以治疗某种疾病，并取得了较好疗效，现要对这种或这类医疗器械进行改进，并在材质或结构上发生大的变化，这时在临床研究方案设计时会要求更加严格。例如人工晶体，在上世纪70年代已开发出聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)人工晶体，并成功地应用于治疗白内障患者；而在上世纪90年代进一步研发聚丙烯酸酯类软性人工晶体时，在其临床试验方案中要求做390例临床，随访至少一年，并要求其评价指标不低于PMMA人工晶体(ISO11929．7—2001)。再如人工关节，若要采用新的材料制备人工髋关节或膝关节，要对这种材料制备的人工关节进行不少于500例临床，并随访至少五年，才能最后决定是否符合要求(ISO21534·2002)。

(5)有同类产品，只进行形状设计或材质表面少量变化的医疗器械或仿制的医疗器械临床试验方案：对于已有的一种或一类医疗器械产品已在临床应用，并取得了较好疗效，若对材质和结构不做变化，只在形状设计和质材表面有一定变化时，其临床试验方案相对较松，其临床例数和随访时间可根据具体情况进行适当降低。例如在涤纶人工血管内表面进行涂层，其临床

例数要求不变，随访时间可由一年降为半年。对于一般仿制的医疗器械，在其临床试验方案中，临床例数和随诊时间也会视具体情况而适当降低。

3临床试验方案中统计学的应用

医疗器械临床试验的主要目标是寻找是否存在其风险／效益比可接受的、使用安全有效的器械，同时还要确定该器械可能受益的特定人群及使用适应症(美国食品药品监督管理局定义)。一个好的医疗器械临床试验应能够提供医疗器械最客观的安全性和有效性评价。因此，医疗器械临床试验设计必须应用统计学原理对试验相关的因素做出合理的、有效的安排，并最大限度地控制试验误差，提高试验质量，并对试验结果进行科学合理的分析，在保证试验结果科学、准确、可信的同时，尽可能做到高效、快速、经济。因此，生物统计学原则应贯穿在医疗器械临床试验的全过程(包括研究方案设计、试验实施、数据管理及数据统计分析)中。应由具有生物统计学资质的、专业的生物统计学人员，采用国内外公认的标准统计分析方法和统计分析软件对医疗器械临床试验中数据进行统计分析。

首先，应有一个详尽的临床试验研究方案，在每一个临床试验中，与该临床研究有关的所有设计、实施及拟采用的统计分析方法等细节均应在试验开始前的临床试验方案中予以明确说明。在该研究方案得到伦理委员会批准后，即进入具体实施阶段。为了保证数据的可溯源性，对每一