大环内酯类抗生素资料讲解
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特点男>女，以躯干以上及四肢皮肤发红及并发皮疹为 其临床特征。其发病机理不详，可能为万古霉素促进 机体组织胺释放，全身毛细血管扩张所致，在使用万 古霉素前预先应用抗组织胺药可减少红人综合征的发 生。
万古霉素类
体内过程
口服难吸收，肌注致组织坏死，适于静脉给药 不易通过正常BBB和血眼屏障 主要由肾脏排泄，替考拉宁t1/2约47小时
万古霉素类
抗菌谱
对G+球菌抗菌作用强大，尤其是MRSA和 MRSE，耐青霉素的金葡菌尤为显著。
对厌氧菌也有较好作用，去甲万古霉素对脆弱 类杆菌有强效。
G-菌对其不敏感
克拉霉素(clarithromycin)
特点： 耐酸，口服易吸收，但首过消除明显； 分布广泛，组织中浓度>血中浓度； 抗菌活性>红霉素（ G+菌、嗜肺军团菌、肺
炎衣原体）。 不良反应发生率<红霉素；
阿奇霉素(azithromycin)
特点： 1.抗菌活性（对G-菌）>红霉素，对肺炎支
原体最强。 2.耐酸，口服易吸收，分布广，组织浓度高 3. t1/2长（68h） 4.大部分以原形由粪便排泄
红霉素（erythromycin)
应用
(1)首选:支原体肺炎、军团菌病、沙眼衣原 体所致儿童感染、白喉带菌者、弯曲杆菌 所致败血症、肠炎。
(2)耐青霉素金葡菌感染或对青霉素过敏者 (3)替代四环素用于斑疹伤寒、恙虫病。
白 支 弯曲 沙 军团
红霉素（erythromycin)
不良反应
局部刺激 肝损害 大剂量长期应用 ，无味红霉素最强。 耳毒性 >4g/日 心脏损害 过敏反应
第一节 大环内酯类抗生素
分类 14碳大环内酯类：红霉素、罗红霉素、克拉霉素
地红霉素、氟红霉素、喹红霉 素
15碳大环内酯类：阿奇霉素 16碳大环内酯类：螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、
麦迪霉素、罗他霉素、交沙霉 素
大环内酯类抗生素的共性
--药代动力学特点
1. 红霉素不耐酸,口服吸收少, 新大环内酯类 不易被胃酸破坏；
抗菌机制 与细胞壁粘肽侧链形成复合物，阻碍细
胞壁合成。
万古霉素类
临床应用
严重G+菌感染，特别是MRSA、MRSE和 肠球菌属所致感染；
对β-内酰胺类过敏的患者； 治疗伪膜性肠炎、消化道感染；
万古霉素类
不良反应（替考拉宁毒性较小）
耳毒性：常规剂量较少发生。 肾毒性：发生率较高14.3%。 过敏反应 快速iv万古霉素——红人综合征
(2)军团菌病：嗜肺军团菌等诱发的肺炎。 (3)衣原体、支原体感染：眼部感染、呼吸
系统、泌尿生殖系统的感染。 (4) 棒状杆菌感染：白喉等。
大环内酯类抗生素的共性 --不良反应
胃肠道反应：红霉素发生率高于二代。 肝损害：胆汁淤积性肝炎， 大剂量长期应用； 耳毒性：大剂量、肝肾疾患、老年人易发生。 过敏反应：极少引发过敏性休克。 二重感染：舌炎、伪膜性肠炎等。
第七章
大环内酯类、林可霉素类及 多肽类抗生素
本章内容
掌握 1、大环内酯类抗生素的抗菌机制、抗菌谱、
临床应用与不良反应； 2、林可霉素类抗生素的抗菌机制及应用。 了解 1、多肽类抗生素。
第一节 大环内酯类抗生素
化学结构与发展 第一代：红霉素（1952） 第二代：罗红霉素、 阿奇霉素等（70年代） 第三代：泰利霉素、 噻霉素（近10年）
林可霉素类抗生素
林可霉素（lincomycin，洁霉素，林肯霉素） 克林霉素（clindamycin，氯林可霉素，氯
洁霉素）
林可霉素
克林霉素
林可霉素类抗生素
体内过程特点
1.克林霉素口服吸收较好，生物利用度高， 受食物影响小；
2.骨组织浓度高，可透过胎盘屏障，但不 能通过正常BBB（弓形体脑炎时可达到有 效浓度）；——治疗金葡菌所致骨髓炎的首选药
2. 分布较广,但不易通过BBB，肺、痰、胆 汁、前列腺、皮下等组织内浓度明显高于血 药浓度；
3. 药物经肝代谢，红霉素、阿奇霉素主要 自胆汁排泄，克拉霉素主要经肾排泄。
大环内酯类抗生素的共性
--抗菌作用
多数G+菌（厌氧球菌、棒状杆菌、产酶葡 萄球菌）部分G-菌（嗜肺军团菌）、厌氧 菌、支原体、衣原体、弓形虫、非典型分 枝杆菌
红霉素（erythromycin)(一)
常用剂型
乳糖酸红霉素
供注射用
依托红霉素（无味红霉素） 耐酸，在
硬酯酸红霉素
体内释出
琥乙红霉素
红霉素
红霉素肠溶片
红霉素（erythromycin)
体内过程
不耐酸,口服2~4h血药浓度达峰值。 体内分布广，易进入细胞内液，扁桃 体、乳汁、胸水、腹水等组织中可达 有效浓度，不易透过血-脑脊液屏障。 主要经胆汁排泄，有肝肠循环。
3.经肝代谢，可以原形经胆汁、尿排泄， 但尿药浓度低。
林可霉素类抗生素
抗菌谱 对各类厌氧菌有强大抗菌作用； 对需氧G+ 菌、G-球菌有显著活性； 对几乎所有的革兰阴性杆菌及肺炎支原体无效。
抗菌机制：与大环内酯类相同
耐药性 ：两药存在完全交叉耐药性；
与大环内酯类存在交叉耐药性；
林可霉素类抗生素
大环内酯类抗生素的共性
--耐药机制
1.产生灭活酶(酯酶、 2-磷酸转移酶、乙酰 转移酶、核苷转移酶） ——打开内酯环
2.靶位结构改变：靶位结构甲基化 ——50S亚基 3.摄入减少、外排增多
大环内酯类抗生素的共性 --临床应用
(1)替代青霉素：用于对青霉素过敏者G+引 起的感染、链球菌感染、对青霉素耐药金 葡菌感染。
新型大环内酯类增加、提高Hale Waihona Puke Baidu对G-菌的活性
抗菌活性：抑菌、高浓度杀菌
大环内酯类抗生素的共性
--抗菌机制
作用于50S亚基
1. 抑制移位酶，阻止肽 酰基t–RNA移位； 2. 阻止70S始动复合物 的形成； 3. 与50S亚基上的L27、 L22蛋白质结合，促使 肽酰基t–RNA从核糖体 上解离。
对哺乳动物核糖体无影响
临床应用
厌氧菌感染； 需氧G+球菌引起的感染； 敏感菌（金葡菌）所引起的急、慢性骨髓
炎 —首选； 弓形虫病和衣原体感染。
林可霉素类抗生素
不良反应
胃肠道反应：腹泻、假膜性肠炎 过敏反应 偶见肝损伤
多肽类抗生素
万古霉素类
万古霉素（vancomycin） 去甲万古霉素（norvancomycin） 替考拉宁（teicoplanin）
万古霉素类
体内过程
口服难吸收，肌注致组织坏死，适于静脉给药 不易通过正常BBB和血眼屏障 主要由肾脏排泄，替考拉宁t1/2约47小时
万古霉素类
抗菌谱
对G+球菌抗菌作用强大，尤其是MRSA和 MRSE，耐青霉素的金葡菌尤为显著。
对厌氧菌也有较好作用，去甲万古霉素对脆弱 类杆菌有强效。
G-菌对其不敏感
克拉霉素(clarithromycin)
特点： 耐酸，口服易吸收，但首过消除明显； 分布广泛，组织中浓度>血中浓度； 抗菌活性>红霉素（ G+菌、嗜肺军团菌、肺
炎衣原体）。 不良反应发生率<红霉素；
阿奇霉素(azithromycin)
特点： 1.抗菌活性（对G-菌）>红霉素，对肺炎支
原体最强。 2.耐酸，口服易吸收，分布广，组织浓度高 3. t1/2长（68h） 4.大部分以原形由粪便排泄
红霉素（erythromycin)
应用
(1)首选:支原体肺炎、军团菌病、沙眼衣原 体所致儿童感染、白喉带菌者、弯曲杆菌 所致败血症、肠炎。
(2)耐青霉素金葡菌感染或对青霉素过敏者 (3)替代四环素用于斑疹伤寒、恙虫病。
白 支 弯曲 沙 军团
红霉素（erythromycin)
不良反应
局部刺激 肝损害 大剂量长期应用 ，无味红霉素最强。 耳毒性 >4g/日 心脏损害 过敏反应
第一节 大环内酯类抗生素
分类 14碳大环内酯类：红霉素、罗红霉素、克拉霉素
地红霉素、氟红霉素、喹红霉 素
15碳大环内酯类：阿奇霉素 16碳大环内酯类：螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、
麦迪霉素、罗他霉素、交沙霉 素
大环内酯类抗生素的共性
--药代动力学特点
1. 红霉素不耐酸,口服吸收少, 新大环内酯类 不易被胃酸破坏；
抗菌机制 与细胞壁粘肽侧链形成复合物，阻碍细
胞壁合成。
万古霉素类
临床应用
严重G+菌感染，特别是MRSA、MRSE和 肠球菌属所致感染；
对β-内酰胺类过敏的患者； 治疗伪膜性肠炎、消化道感染；
万古霉素类
不良反应（替考拉宁毒性较小）
耳毒性：常规剂量较少发生。 肾毒性：发生率较高14.3%。 过敏反应 快速iv万古霉素——红人综合征
(2)军团菌病：嗜肺军团菌等诱发的肺炎。 (3)衣原体、支原体感染：眼部感染、呼吸
系统、泌尿生殖系统的感染。 (4) 棒状杆菌感染：白喉等。
大环内酯类抗生素的共性 --不良反应
胃肠道反应：红霉素发生率高于二代。 肝损害：胆汁淤积性肝炎， 大剂量长期应用； 耳毒性：大剂量、肝肾疾患、老年人易发生。 过敏反应：极少引发过敏性休克。 二重感染：舌炎、伪膜性肠炎等。
第七章
大环内酯类、林可霉素类及 多肽类抗生素
本章内容
掌握 1、大环内酯类抗生素的抗菌机制、抗菌谱、
临床应用与不良反应； 2、林可霉素类抗生素的抗菌机制及应用。 了解 1、多肽类抗生素。
第一节 大环内酯类抗生素
化学结构与发展 第一代：红霉素（1952） 第二代：罗红霉素、 阿奇霉素等（70年代） 第三代：泰利霉素、 噻霉素（近10年）
林可霉素类抗生素
林可霉素（lincomycin，洁霉素，林肯霉素） 克林霉素（clindamycin，氯林可霉素，氯
洁霉素）
林可霉素
克林霉素
林可霉素类抗生素
体内过程特点
1.克林霉素口服吸收较好，生物利用度高， 受食物影响小；
2.骨组织浓度高，可透过胎盘屏障，但不 能通过正常BBB（弓形体脑炎时可达到有 效浓度）；——治疗金葡菌所致骨髓炎的首选药
2. 分布较广,但不易通过BBB，肺、痰、胆 汁、前列腺、皮下等组织内浓度明显高于血 药浓度；
3. 药物经肝代谢，红霉素、阿奇霉素主要 自胆汁排泄，克拉霉素主要经肾排泄。
大环内酯类抗生素的共性
--抗菌作用
多数G+菌（厌氧球菌、棒状杆菌、产酶葡 萄球菌）部分G-菌（嗜肺军团菌）、厌氧 菌、支原体、衣原体、弓形虫、非典型分 枝杆菌
红霉素（erythromycin)(一)
常用剂型
乳糖酸红霉素
供注射用
依托红霉素（无味红霉素） 耐酸，在
硬酯酸红霉素
体内释出
琥乙红霉素
红霉素
红霉素肠溶片
红霉素（erythromycin)
体内过程
不耐酸,口服2~4h血药浓度达峰值。 体内分布广，易进入细胞内液，扁桃 体、乳汁、胸水、腹水等组织中可达 有效浓度，不易透过血-脑脊液屏障。 主要经胆汁排泄，有肝肠循环。
3.经肝代谢，可以原形经胆汁、尿排泄， 但尿药浓度低。
林可霉素类抗生素
抗菌谱 对各类厌氧菌有强大抗菌作用； 对需氧G+ 菌、G-球菌有显著活性； 对几乎所有的革兰阴性杆菌及肺炎支原体无效。
抗菌机制：与大环内酯类相同
耐药性 ：两药存在完全交叉耐药性；
与大环内酯类存在交叉耐药性；
林可霉素类抗生素
大环内酯类抗生素的共性
--耐药机制
1.产生灭活酶(酯酶、 2-磷酸转移酶、乙酰 转移酶、核苷转移酶） ——打开内酯环
2.靶位结构改变：靶位结构甲基化 ——50S亚基 3.摄入减少、外排增多
大环内酯类抗生素的共性 --临床应用
(1)替代青霉素：用于对青霉素过敏者G+引 起的感染、链球菌感染、对青霉素耐药金 葡菌感染。
新型大环内酯类增加、提高Hale Waihona Puke Baidu对G-菌的活性
抗菌活性：抑菌、高浓度杀菌
大环内酯类抗生素的共性
--抗菌机制
作用于50S亚基
1. 抑制移位酶，阻止肽 酰基t–RNA移位； 2. 阻止70S始动复合物 的形成； 3. 与50S亚基上的L27、 L22蛋白质结合，促使 肽酰基t–RNA从核糖体 上解离。
对哺乳动物核糖体无影响
临床应用
厌氧菌感染； 需氧G+球菌引起的感染； 敏感菌（金葡菌）所引起的急、慢性骨髓
炎 —首选； 弓形虫病和衣原体感染。
林可霉素类抗生素
不良反应
胃肠道反应：腹泻、假膜性肠炎 过敏反应 偶见肝损伤
多肽类抗生素
万古霉素类
万古霉素（vancomycin） 去甲万古霉素（norvancomycin） 替考拉宁（teicoplanin）