成人隐匿性自身免疫性糖尿病 (LADA)PPT幻灯片课件
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成人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADA）
成⼈隐匿性⾃⾝免疫性糖尿病（LADA） 成⼈隐匿性⾃⾝免疫性糖尿病（latent autoimmune diabetes in adults，LADA）。
这是1型糖尿病的⼀种特殊类型，属于⾃⾝免疫性疾病，与1型糖尿病的⾃⾝免疫发病机制相同，以胰岛β细胞呈缓慢性破坏为主。
本病虽然处在1型糖尿病的范畴，但它的起病⼜具有隐匿、迟发的特点，发病初期⼝服降糖药治疗有效，在诊断后平均27（13～45）个⽉⽆需使⽤胰岛素，这点⼜符合2型糖尿病的特点。
因其临床表现介乎于1型和2型糖尿病之间，⼜称为“1.5型糖尿病”，即其临床表现不同于⼈们所熟知的青少年1型糖尿病，⽽看起来跟2型糖尿病⼜没有什么两样，⾮常容易被误诊为2型糖尿病。
⼀、概述LADA是⼀类具有遗传易感基因，胰岛⾃⾝抗体阳性，早期临床表现类似2型糖尿病（T2DM），初诊后6⽉内⽆需依赖胰岛素治疗的1型糖尿病（T1DM）。
1997年WHO 对糖尿病进⾏分型时，将LADA归属于⾃⾝免疫性缓慢进展型T1DM。
LADA患病率在类似T2DM⼈群中约占10%，两倍于经典T1DM。
⽬前认为，LADA是在遗传易感的基础上由环境因素触发引起的胰岛β细胞功能进⾏性受损所致。
⼆、诊断思路（⼀）临床特点1．起病年龄诊断LADA的最⼩年龄界限从15岁⾄45岁不等，多数学者采⽤30岁。
年轻者LADA患病⽐例较⾼；⽽且⼉童亦可发⽣缓慢进展的⾃⾝免疫性糖尿病，被称为年轻⼈隐匿性⾃⾝免疫性糖尿病（latent autoimmune diabetes in theyoung，LADY）。
2．⾃⾝免疫标志胰岛⾃⾝抗体阳性对识别2型糖尿病中的LADA病⼈起到决定性作⽤，⾕氨酸脱羧酶抗体（GADAb）、胰岛细胞抗体（ICA）、蛋⽩酪氨酸磷酸酶抗体（IA-2A）和胰岛素⾃⾝抗体（IAA）是⽬前临床上⽤于诊断⾃⾝免疫性糖尿病的最常⽤的免疫学指标，其中，GADAb具有出现早，持续时间长的特点，是诊断LADA最敏感的指标。
成人隐匿性自身免疫性糖尿病PPT课件
9
• 1、年龄
• 关于LADA的起病年龄,报道不一,从15～69岁不等， 其中以30岁最为多见。儿童青少年亦 存在缓慢进 展的自身免疫糖尿病 ，称为年轻人隐匿性自身免 疫性糖尿病（LADY）。
10
• 2、病程
• LADA的发病过程在临床上分为两个阶段： • 1）非胰岛素依赖期：临床表现貌似2型糖尿病,而发病6个
• 2004年，欧洲和北美的大规模调查研究亦发现LADA患者 的平均BMI在超重甚至肥胖之列BMI>25.0kg/m2,与2型 糖尿病患者差异无统计学意义。
12
• 4、胰岛β细胞功能 • LADA患者因胰岛遭受缓慢免疫损伤，故其
胰岛素分泌水平明显低于相同病程下的2型 糖尿病患者，大多呈平缓下降，少数长期 维持一定分泌水平，部分可在某阶段迅速 衰竭。
主要内容
一、概念 二、发展历史 三、发病机制 四、诊断要点 五、治疗
1
成人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADA）:
是从貌似2型糖尿病中筛选出来的1型糖尿病，根 据1999年世界卫生组织（WHO）对糖尿病分型 的新建议,LADA属于1型糖尿病的亚型自身免疫性 缓慢起病型。 倾向于将GAD-Ab或ICA等胰岛自身抗体阳性的成 年起病的2型糖尿病称为LADA。 该类患者与经典的胰岛素依赖性糖尿病的自身免 疫发病机制相同,不同之处在于其胰岛细胞所受免 疫损害呈缓慢性。
• 目前研究最多的是ICA和GAD-Ab，其次是胰岛素抗体 （IAA），酪氨酸磷酸酶抗体（IAAb），羧基肽酶-H抗体 （CPHAb）等，其中ICA和GAD-Ab是诊断LADA主要指 标，并且GAD-Ab与胰岛β细胞缓慢衰竭相关性好、敏感 性高、长期稳定存在、检测方便 ，已成为诊断LADA的金 标准。
14
成人隐匿性自身免疫性糖尿病演示文稿
第四页，共56页。
中国糖尿病及糖耐量异常患病率
第五页，共56页。
患病率 (%)
12
10
9.7
8
6
4
2.5 3.2
2
0
糖尿病
11.0
4.8 3.2
1994 1996 2007-2008
糖耐量异常
Yang WY, et al. N Engl J Med, 2010, 362(12):1090-1101.
BMI在超重甚至肥胖之列BMI>25.0kg/m2，与2型DM患者差异无 统计学意义
第二十八页，共56页。
4、胰岛β细胞功能
•LADA患者因胰岛遭受缓慢免疫损伤，故其胰岛素分泌水平明显低于
相同病程下的2型DM患者，大多呈平缓下降，少数长期维持一 定分泌水平，部分可在某阶段迅速衰竭
第二十九页，共56页。
、LADA向2型DM的递减趋势
•最常见的易感基因单体型为
DQA1*03-DQB1*0303 DQA1*03-DQB1*0401
有别于高加索人群
第三十七页，共56页。
7、体液免疫
•LADA在自身免疫反应强度上弱于经典1型DM，是一种自身免疫性疾
病
•LADA患者体内的多种胰岛自身抗体成为其重要的免疫学特征
治疗
第四十八页，共56页。
糖尿病共同的治疗目标
•严格控制血糖
•保护β细胞功能 •减少慢性并发症
第四十九页，共56页。
LADA的病因治疗
•干预自身免疫以阻止免疫性胰岛β细胞破坏，促进胰岛β细 胞再生修复
第五十页，共56页。
LADA治疗——胰岛素
•使β细胞得到休息，减少自身抗原的异常表达，促进残存β细胞修复
中国糖尿病及糖耐量异常患病率
第五页，共56页。
患病率 (%)
12
10
9.7
8
6
4
2.5 3.2
2
0
糖尿病
11.0
4.8 3.2
1994 1996 2007-2008
糖耐量异常
Yang WY, et al. N Engl J Med, 2010, 362(12):1090-1101.
BMI在超重甚至肥胖之列BMI>25.0kg/m2，与2型DM患者差异无 统计学意义
第二十八页，共56页。
4、胰岛β细胞功能
•LADA患者因胰岛遭受缓慢免疫损伤，故其胰岛素分泌水平明显低于
相同病程下的2型DM患者，大多呈平缓下降，少数长期维持一 定分泌水平，部分可在某阶段迅速衰竭
第二十九页，共56页。
、LADA向2型DM的递减趋势
•最常见的易感基因单体型为
DQA1*03-DQB1*0303 DQA1*03-DQB1*0401
有别于高加索人群
第三十七页，共56页。
7、体液免疫
•LADA在自身免疫反应强度上弱于经典1型DM，是一种自身免疫性疾
病
•LADA患者体内的多种胰岛自身抗体成为其重要的免疫学特征
治疗
第四十八页，共56页。
糖尿病共同的治疗目标
•严格控制血糖
•保护β细胞功能 •减少慢性并发症
第四十九页，共56页。
LADA的病因治疗
•干预自身免疫以阻止免疫性胰岛β细胞破坏，促进胰岛β细 胞再生修复
第五十页，共56页。
LADA治疗——胰岛素
•使β细胞得到休息，减少自身抗原的异常表达，促进残存β细胞修复
成人隐匿性自身免疫性糖尿病PPT[优选版]
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成人隐匿性自身免疫性糖尿病
主要内容 一、概念 二、发展 三、发病机制 四、诊断要点 五、治疗
成人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADA）:
是从貌似2型糖尿病中筛选出来的1型糖尿病，根 据1999年世界卫生组织（WHO）对糖尿病分型 的新建议,LADA属于1型糖尿病的亚型自身免疫性 缓慢起病型。 倾向于将GAD-Ab或ICA等胰岛自身抗体阳性的成 年起病的2型糖尿病称为LADA。 该类患者与经典的胰岛素依赖性糖尿病的自身免 疫发病机制相同,不同之处在于其胰岛细胞所受免 疫损害呈缓慢性。
• 4、胰岛β细胞功能
• LADA患者因胰岛遭受缓慢免疫损伤，故其 胰岛素分泌水平明显低于相同病程下的2型 糖尿病患者，大多呈平缓下降，少数长期 维持一定分泌水平，部分可在某阶段迅速 衰竭。
• 2、LADA中自身疫过程进展速度较慢预示其自身免疫的攻击性弱于 经典的1型糖尿病。
• 3、LADA的胰腺组织学研究报告，LADA患者存在胰岛T细胞浸润（胰 岛炎）和明显的残余β细胞群。
• 4、LADA中有关T细胞对胰岛自身抗原的反应过程知之甚少。
三诊断特点
• ①年龄
• ②病程
• ③体重指数（BMI)
• 3、1990年 Baekkeskov等首次证明了 IDDM胰岛64kD抗原的本质是谷氨酸脱羧 酶(GAD)并建立了其抗体GAD-Ab的免疫沉 淀酶活性分析方法。
• 4、1993年澳大利亚Tuomi等检测了一组成 年发病的NIDDM患者的GAD-Ab,发现其具 有较高的阳性率，并将此类糖尿病命名为 LADA。
• 2、病程
• LADA的发病过程在临床上分为两个阶段：
• 1）非胰岛素依赖期：临床表现貌似2型糖尿病,而发病6个 月内无酮症,血糖短期内可用饮食和或口服降糖药控制；
主要内容 一、概念 二、发展 三、发病机制 四、诊断要点 五、治疗
成人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADA）:
是从貌似2型糖尿病中筛选出来的1型糖尿病，根 据1999年世界卫生组织（WHO）对糖尿病分型 的新建议,LADA属于1型糖尿病的亚型自身免疫性 缓慢起病型。 倾向于将GAD-Ab或ICA等胰岛自身抗体阳性的成 年起病的2型糖尿病称为LADA。 该类患者与经典的胰岛素依赖性糖尿病的自身免 疫发病机制相同,不同之处在于其胰岛细胞所受免 疫损害呈缓慢性。
• 4、胰岛β细胞功能
• LADA患者因胰岛遭受缓慢免疫损伤，故其 胰岛素分泌水平明显低于相同病程下的2型 糖尿病患者，大多呈平缓下降，少数长期 维持一定分泌水平，部分可在某阶段迅速 衰竭。
• 2、LADA中自身疫过程进展速度较慢预示其自身免疫的攻击性弱于 经典的1型糖尿病。
• 3、LADA的胰腺组织学研究报告，LADA患者存在胰岛T细胞浸润（胰 岛炎）和明显的残余β细胞群。
• 4、LADA中有关T细胞对胰岛自身抗原的反应过程知之甚少。
三诊断特点
• ①年龄
• ②病程
• ③体重指数（BMI)
• 3、1990年 Baekkeskov等首次证明了 IDDM胰岛64kD抗原的本质是谷氨酸脱羧 酶(GAD)并建立了其抗体GAD-Ab的免疫沉 淀酶活性分析方法。
• 4、1993年澳大利亚Tuomi等检测了一组成 年发病的NIDDM患者的GAD-Ab,发现其具 有较高的阳性率，并将此类糖尿病命名为 LADA。
• 2、病程
• LADA的发病过程在临床上分为两个阶段：
• 1）非胰岛素依赖期：临床表现貌似2型糖尿病,而发病6个 月内无酮症,血糖短期内可用饮食和或口服降糖药控制；
lada患者临床特征的分析及其cd4+、cd8+t细胞表达水平的研究PPT演示课件
与疾病进展的相关性
随着LADA病情的进展，CD4+T细胞数量和功能进一步下降，与患 者的胰岛功能损伤和血糖控制不良密切相关。
CD8+T细胞表达水平
CD8+T细胞数量增加
与CD4+T细胞相反，LADA患者的CD8+T细胞数量通常增 加，这可能与免疫反应的激活和胰岛细胞的破坏有关。
CD8+T细胞毒性增强
性别比例
男女均可患病，但女性患者略多于男性。
3
家族史
部分患者有糖尿病家族史，提示遗传因素在 LADA发病中可能起一定作用。
临床表现及分型
临床表现
LADA患者早期临床表现多样，可无明显症状，也可表现为轻度至中度高血糖。随着病情进展，患者逐渐出现典 型糖尿病症状，如多饮、多尿、多食和体重下降等。
分型
根据临床表现和实验室检查结果，LADA可分为自身免疫型糖尿病（T1DM）和特发性糖尿病（T2DM）两种类 型。其中，T1DM型LADA患者胰岛功能受损严重，需依赖外源性胰岛素治疗；T2DM型LADA患者胰岛功能相对 较好，可通过口服降糖药控制血糖。
法
样本来源与处理
样本来源
从LADA患者和健康对照者中收集外 周血样本。
样本处理
外周血样本经过密度梯度离心法分离 单个核细胞，用PBS洗涤后重悬于适 量培养基中。
实验设计与操作流程
实验设计
采用流式细胞术检测CD4+、CD8+T细胞表达水平。设立LADA患者组和健康 对照组，每组至少包括10名受试者。
对未来研究的启示
深入研究免疫机制
本研究结果提示我们，免疫机制 在LADA的发病和进展中起着重要 作用。未来研究可以进一步深入 探讨LADA的免疫发病机制，寻找 新的治疗靶点。
随着LADA病情的进展，CD4+T细胞数量和功能进一步下降，与患 者的胰岛功能损伤和血糖控制不良密切相关。
CD8+T细胞表达水平
CD8+T细胞数量增加
与CD4+T细胞相反，LADA患者的CD8+T细胞数量通常增 加，这可能与免疫反应的激活和胰岛细胞的破坏有关。
CD8+T细胞毒性增强
性别比例
男女均可患病，但女性患者略多于男性。
3
家族史
部分患者有糖尿病家族史，提示遗传因素在 LADA发病中可能起一定作用。
临床表现及分型
临床表现
LADA患者早期临床表现多样，可无明显症状，也可表现为轻度至中度高血糖。随着病情进展，患者逐渐出现典 型糖尿病症状，如多饮、多尿、多食和体重下降等。
分型
根据临床表现和实验室检查结果，LADA可分为自身免疫型糖尿病（T1DM）和特发性糖尿病（T2DM）两种类 型。其中，T1DM型LADA患者胰岛功能受损严重，需依赖外源性胰岛素治疗；T2DM型LADA患者胰岛功能相对 较好，可通过口服降糖药控制血糖。
法
样本来源与处理
样本来源
从LADA患者和健康对照者中收集外 周血样本。
样本处理
外周血样本经过密度梯度离心法分离 单个核细胞，用PBS洗涤后重悬于适 量培养基中。
实验设计与操作流程
实验设计
采用流式细胞术检测CD4+、CD8+T细胞表达水平。设立LADA患者组和健康 对照组，每组至少包括10名受试者。
对未来研究的启示
深入研究免疫机制
本研究结果提示我们，免疫机制 在LADA的发病和进展中起着重要 作用。未来研究可以进一步深入 探讨LADA的免疫发病机制，寻找 新的治疗靶点。
成人隐匿性自身免疫性糖尿病PPT演示幻灯片PPT29页
▪
28、知之者不如好之者，好之者不如乐之者。——孔子
▪
29、勇猛、大胆和坚定的决心能够抵得上0、意志是一个强壮的盲人，倚靠在明眼的跛子肩上。——叔本华
谢谢！
29
成人隐匿性自身免疫性 糖尿病PPT演示幻灯片
6、纪律是自由的第一条件。——黑格 尔 7、纪律是集体的面貌，集体的声音， 集体的 动作， 集体的 表情， 集体的 信念。 ——马 卡连柯
8、我们现在必须完全保持党的纪律， 否则一 切都会 陷入污 泥中。 ——马 克思 9、学校没有纪律便如磨坊没有水。— —夸美 纽斯
10、一个人应该：活泼而守纪律，天 真而不 幼稚， 勇敢而 鲁莽， 倔强而 有原则 ，热情 而不冲 动，乐 观而不 盲目。 ——马 克思
▪
26、要使整个人生都过得舒适、愉快，这是不可能的，因为人类必须具备一种能应付逆境的态度。——卢梭
▪
27、只有把抱怨环境的心情，化为上进的力量，才是成功的保证。——罗曼·罗兰
成人隐匿性自身免疫性糖尿病PPT参考幻灯片共29页
45、法律的制定是为了保证每一个人 自由发 挥自己 的才能 ，而不 是为了 束缚他 的才能 。—— 罗伯斯 庇尔
41、学问是异常珍贵的东西，从任何源泉吸 收都不可耻。——阿卜·日·法拉兹
42、只有在人群中间，才能认识自 己。——德国
43、重复别人所说的话，只需要教育； 而要挑战别人所说的越的人一大优点是：在不利与艰 难的遭遇里百折不饶。——贝多芬
45、自己的饭量自己知道。——苏联
成人隐匿性自身免疫性糖尿 病PPT参考幻灯片
41、实际上，我们想要的不是针对犯 罪的法 律，而 是针对 疯狂的 法律。 ——马 克·吐温 42、法律的力量应当跟随着公民，就 像影子 跟随着 身体一 样。— —贝卡 利亚 43、法律和制度必须跟上人类思想进 步。— —杰弗 逊 44、人类受制于法律，法律受制于情 理。— —托·富 勒
41、学问是异常珍贵的东西，从任何源泉吸 收都不可耻。——阿卜·日·法拉兹
42、只有在人群中间，才能认识自 己。——德国
43、重复别人所说的话，只需要教育； 而要挑战别人所说的越的人一大优点是：在不利与艰 难的遭遇里百折不饶。——贝多芬
45、自己的饭量自己知道。——苏联
成人隐匿性自身免疫性糖尿 病PPT参考幻灯片
41、实际上，我们想要的不是针对犯 罪的法 律，而 是针对 疯狂的 法律。 ——马 克·吐温 42、法律的力量应当跟随着公民，就 像影子 跟随着 身体一 样。— —贝卡 利亚 43、法律和制度必须跟上人类思想进 步。— —杰弗 逊 44、人类受制于法律，法律受制于情 理。— —托·富 勒
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1型糖尿病 免疫介导型 特发型 2型糖尿病 其他特殊类型糖尿病：8类 妊娠糖尿病
6
7
命名
•成人迟发自身免疫糖尿病 late-onset autoimmune diabetes of adulthood •缓慢起病1型糖尿病 slow onset type 1 diabetes •隐匿性1型糖尿病 latent type 1 diabetes •1.5型糖尿病 type one and a half diabetes •缓慢进展的胰岛素依赖型糖尿病 slowly progressive insulin dependent diabetes mellitus，SPIDDM
27
3、体重指数(BMI)
•既往研究多认为LADA患者较2型DM消瘦，而与1型DM患 者相似，但近年来研究显示肥胖并非排除LADA的依据，特 别是LADA-2型患者 •2004年，欧洲和北美的大规模调查研究亦发现LADA患者 的平均BMI在超重甚至肥胖之列BMI>25.0kg/m2，与2型 DM患者差异无统计学意义
8
命名
•成人隐匿型自身免疫糖尿病 Latent Autoimmune Diabetes in Adults， LADA •非胰岛素依赖性自身免疫糖尿病 not insulin requiring autoimmune diabetes，NIRAD •成人自身免疫糖尿病 autoimmnue diabetes of adulthood，ADA
14
问题互动2
•你认为LADA在中国糖尿病患者的比例占多少? <5% 5% ~10% >10%
15
流行病学资料
LADA占DM患者的2%~12% 男女发病没有显著差异
16
LADA患病率
欧美国家LADA患病率（%）
芬兰 英国 意大利 美国
5.6 4.8 3.8
2.3
1
17
LADA China多中心协作研究
• 始动因素(病毒或抗原等)
遗传倾向的B淋巴细胞
•
• T淋巴细胞亚群受损
自身免疫调控失常(HLA等)
•
• 抗体产生(ICA等)
胰岛β细胞破坏
•
•
胰岛素分泌减少
•
•
LADA产生
20
主要内容
命名及研究历史 特点
•①年龄 •②病程 •③体重指数(BMI) •④胰岛β细胞功能
25
26
2、病程
LADA的发病过程在临床上分为两个阶段： 非胰岛素依赖期：临床表现貌似2型糖尿病，而发病6个月 内无酮症，血糖短期内可用饮食和或口服降糖药控制 胰岛素依赖期：自起病后经半年～数年左右胰岛细胞功能 进行性损伤，患者出现口服降糖药继发失效，最终需依赖胰 岛素治疗
LADA从初诊到发展为胰岛素依赖的时间 不一,平均为3～5年
9
LADA研究历史
1977年英国Irvine等首先观察到部分成年非胰岛素依赖性糖 尿病患者血胰岛细胞抗体(ICA)呈阳性，且大多数为非肥胖者， 易出现口服降糖药继发失效而需改用胰岛素治疗 鉴于其临床表现介于NIDDM与IDDM之间，80年代有学者称 其为1.5型糖尿病
10
LADA研究历史
4
中国糖尿病及糖耐量异常患病率
患病率 (%)
12
10
9.7
8
6
4
2.5 3.2
2
0
糖尿病
11.0
4.8 3.2
1994 1996 2007-2008
糖耐量异常
Yang WY, et al. N Engl J Med, 2010, 362(12):1090-1101.
5
糖尿病病因学分类(1999 WHO)
同期芬兰Groop等报道ICA阳性的NIDDM患者血清C肽水 平降低，HLA-DR3和DR4频率增加，随访观察其β细胞功能 持续下降，并称之为隐匿性或迟发性1型糖尿病
11
LADA研究历史
1990年美国Baekkeskov等首次证明了IDDM胰岛64kD 抗原的本质是谷氨酸脱羧酶(GAD)，并建立了其抗体GADAb的免疫沉淀酶活性分析方法 1993年澳大利亚Tuomi等检测了一组成年发病的 NIDDM患者的GAD-Ab,发现其具有较高的阳性率，并将 此类糖尿病命名为LADA
12
LADA研究历史
2001年，德国Lohmann报道 1）ICA和GAD-Ab皆阳性 2）高滴度GAD-Ab的LADA患者 3）临床特征更类似1型糖尿病 1）单个抗体阳性 2）抗体低滴度LADA患者 3）临床表现接近2型糖尿病
LADA-1型 LADA-2型
13
主要内容
命名及研究历史 流行病学 发病机制 诊断特点 治疗
•⑤慢性并发症 •⑥易感基因标志 •⑦体液免疫 •⑧细胞免疫 •⑨组织病理学
22
问题互动
•你认为LADA发病年龄一般多少? 大于18岁 大于30岁 15 ~ 69岁
23
问题互动
•你认为LADA患者BMI一般多少? 小于<24 24 ~30 不确定
24
1、年龄
•关于LADA的起病年龄，报道不一，从15～69岁不等，其 中以30岁最为多见 •儿童青少年亦 存在缓慢进展的自身免疫糖尿病 ，称为年轻 人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADY）
28
4、胰岛β细胞功能
•LADA患者因胰岛遭受缓慢免疫损伤，故其胰岛素分泌水平 明显低于相同病程下的2型DM患者，大多呈平缓下降，少数 长期维持一定分泌水平，部分可在某阶段迅速衰竭
29
5、慢性并发症
•微血管并发症患病率：2型DM＜LADA≈1型DM
•中国25个城市共46个中心联合进行 •调查了5128例15岁以上初诊2型糖尿病患者
不同年龄切点LADA患病率
6.3
6.2
6.1
6
6.2
5.9
6.1
5.8
5.9
5.7
15岁以上
18岁以上
30岁以上
比分率（%）
18
主要内容
命名及研究历史 流行病学 发病机制 诊断特点 治疗
19
LADA发病机制
LADA
——一种并不少见的糖尿病
1
主要内容
命名及研究历史 流行病学 发病机制 诊断特点 治疗
2
主要内容
命名及研究历史 流行病学 发病机制 诊断特点 治疗
3
问题互动1
•什么是LADA? 成人迟发自身免疫糖尿病 缓慢起病1型糖尿病 隐匿性1型糖尿病 1.5型糖尿病 成人隐匿型自身免疫糖尿病
6
7
命名
•成人迟发自身免疫糖尿病 late-onset autoimmune diabetes of adulthood •缓慢起病1型糖尿病 slow onset type 1 diabetes •隐匿性1型糖尿病 latent type 1 diabetes •1.5型糖尿病 type one and a half diabetes •缓慢进展的胰岛素依赖型糖尿病 slowly progressive insulin dependent diabetes mellitus，SPIDDM
27
3、体重指数(BMI)
•既往研究多认为LADA患者较2型DM消瘦，而与1型DM患 者相似，但近年来研究显示肥胖并非排除LADA的依据，特 别是LADA-2型患者 •2004年，欧洲和北美的大规模调查研究亦发现LADA患者 的平均BMI在超重甚至肥胖之列BMI>25.0kg/m2，与2型 DM患者差异无统计学意义
8
命名
•成人隐匿型自身免疫糖尿病 Latent Autoimmune Diabetes in Adults， LADA •非胰岛素依赖性自身免疫糖尿病 not insulin requiring autoimmune diabetes，NIRAD •成人自身免疫糖尿病 autoimmnue diabetes of adulthood，ADA
14
问题互动2
•你认为LADA在中国糖尿病患者的比例占多少? <5% 5% ~10% >10%
15
流行病学资料
LADA占DM患者的2%~12% 男女发病没有显著差异
16
LADA患病率
欧美国家LADA患病率（%）
芬兰 英国 意大利 美国
5.6 4.8 3.8
2.3
1
17
LADA China多中心协作研究
• 始动因素(病毒或抗原等)
遗传倾向的B淋巴细胞
•
• T淋巴细胞亚群受损
自身免疫调控失常(HLA等)
•
• 抗体产生(ICA等)
胰岛β细胞破坏
•
•
胰岛素分泌减少
•
•
LADA产生
20
主要内容
命名及研究历史 特点
•①年龄 •②病程 •③体重指数(BMI) •④胰岛β细胞功能
25
26
2、病程
LADA的发病过程在临床上分为两个阶段： 非胰岛素依赖期：临床表现貌似2型糖尿病，而发病6个月 内无酮症，血糖短期内可用饮食和或口服降糖药控制 胰岛素依赖期：自起病后经半年～数年左右胰岛细胞功能 进行性损伤，患者出现口服降糖药继发失效，最终需依赖胰 岛素治疗
LADA从初诊到发展为胰岛素依赖的时间 不一,平均为3～5年
9
LADA研究历史
1977年英国Irvine等首先观察到部分成年非胰岛素依赖性糖 尿病患者血胰岛细胞抗体(ICA)呈阳性，且大多数为非肥胖者， 易出现口服降糖药继发失效而需改用胰岛素治疗 鉴于其临床表现介于NIDDM与IDDM之间，80年代有学者称 其为1.5型糖尿病
10
LADA研究历史
4
中国糖尿病及糖耐量异常患病率
患病率 (%)
12
10
9.7
8
6
4
2.5 3.2
2
0
糖尿病
11.0
4.8 3.2
1994 1996 2007-2008
糖耐量异常
Yang WY, et al. N Engl J Med, 2010, 362(12):1090-1101.
5
糖尿病病因学分类(1999 WHO)
同期芬兰Groop等报道ICA阳性的NIDDM患者血清C肽水 平降低，HLA-DR3和DR4频率增加，随访观察其β细胞功能 持续下降，并称之为隐匿性或迟发性1型糖尿病
11
LADA研究历史
1990年美国Baekkeskov等首次证明了IDDM胰岛64kD 抗原的本质是谷氨酸脱羧酶(GAD)，并建立了其抗体GADAb的免疫沉淀酶活性分析方法 1993年澳大利亚Tuomi等检测了一组成年发病的 NIDDM患者的GAD-Ab,发现其具有较高的阳性率，并将 此类糖尿病命名为LADA
12
LADA研究历史
2001年，德国Lohmann报道 1）ICA和GAD-Ab皆阳性 2）高滴度GAD-Ab的LADA患者 3）临床特征更类似1型糖尿病 1）单个抗体阳性 2）抗体低滴度LADA患者 3）临床表现接近2型糖尿病
LADA-1型 LADA-2型
13
主要内容
命名及研究历史 流行病学 发病机制 诊断特点 治疗
•⑤慢性并发症 •⑥易感基因标志 •⑦体液免疫 •⑧细胞免疫 •⑨组织病理学
22
问题互动
•你认为LADA发病年龄一般多少? 大于18岁 大于30岁 15 ~ 69岁
23
问题互动
•你认为LADA患者BMI一般多少? 小于<24 24 ~30 不确定
24
1、年龄
•关于LADA的起病年龄，报道不一，从15～69岁不等，其 中以30岁最为多见 •儿童青少年亦 存在缓慢进展的自身免疫糖尿病 ，称为年轻 人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADY）
28
4、胰岛β细胞功能
•LADA患者因胰岛遭受缓慢免疫损伤，故其胰岛素分泌水平 明显低于相同病程下的2型DM患者，大多呈平缓下降，少数 长期维持一定分泌水平，部分可在某阶段迅速衰竭
29
5、慢性并发症
•微血管并发症患病率：2型DM＜LADA≈1型DM
•中国25个城市共46个中心联合进行 •调查了5128例15岁以上初诊2型糖尿病患者
不同年龄切点LADA患病率
6.3
6.2
6.1
6
6.2
5.9
6.1
5.8
5.9
5.7
15岁以上
18岁以上
30岁以上
比分率（%）
18
主要内容
命名及研究历史 流行病学 发病机制 诊断特点 治疗
19
LADA发病机制
LADA
——一种并不少见的糖尿病
1
主要内容
命名及研究历史 流行病学 发病机制 诊断特点 治疗
2
主要内容
命名及研究历史 流行病学 发病机制 诊断特点 治疗
3
问题互动1
•什么是LADA? 成人迟发自身免疫糖尿病 缓慢起病1型糖尿病 隐匿性1型糖尿病 1.5型糖尿病 成人隐匿型自身免疫糖尿病