老年人合理用药指导原则ppt课件
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12
老年人药代动力学特点
13
1、吸收：
①胃粘膜萎缩，胃酸降低 ②胃肠血流下降 ③胃肠道吸收表面积因细胞减少而下降 ④ 胃肠排空减慢 以上因素造成药物吸收下降，易出现胃肠道不良反应
14
2、分布：
老年人脂肪占体重比例增加，对脂溶性药物 影响较大，显示脂溶性药物在体内滞留时间延长。 如安定等。对水溶性药物相对说来影响较小。 （见表1）
6
• 面对老年人口的急剧增加，对老年病的诊 断和防治就显得尤为重要。随着人口的高 龄化，老年病必将越来越成为社会关注的 问题之一。
• 安全和有效的药物疗法仍然是临床老年病 学中最大得课题之一。
7
• 老年人患有许多慢性疾病，他们自然比任何 其他年岁的人使用更多的药物。老年人的生 理储备能力随着年龄的增长而减弱，通过药 物和急性或慢性疾病的影响进一步加大了压 力，往往呈相加状态。
4
• 中国老年人的绝对数是世界第一位的，近年 来我国老年人均以高于3.2%的速度增长。
• 据1994年人口普查数据显示，60岁以上的老 人约为1.1亿，占总人口9.5%。估计到目前 为止,60岁以上的老年人将达到1.3亿，占全 国人口的10%，进入老年型社会。
5
• 到2035年我国人口将进入老龄化高峰期， 21世纪中叶老年人将超过4亿，约占全国 人口的25%。 • 在老龄化过程中，75-80岁以上人口增长 是最快的。
乙醇 奥沙西泮（oxazepam） 替马西泮（temazepam）
24
表4 老化对肝内药物代谢的影响（2）
老化使代谢降低
老化对代谢没有影响
心血管药
氨氯地平（amlodipine） 地尔硫卓
拉贝洛尔
利多卡因
硝苯地平
普萘洛尔
奎尼丁
茶碱
维拉帕米
其它
左旋多巴
红霉素
五氟尿嘧啶
异烟肼
华法令
25
表5 老化对药物分布的影响
肝血流 蛋白合成功能
经肝代谢的 药物在体内 存留时间
23
表4 老化对肝内药物代谢的影响（1）
老化使代谢降低
老化对代谢没有影响
止痛剂合抗炎剂
右丙氧酚（dextropropoxyphene） 布洛芬
扑热息痛
哌替啶
吗啡
萘普生
精神活性药
阿普唑仑
氯氮卓 地西帕明（desipramine） 地西泮（安定，diazepam） 丙咪嗪
庆大霉素
链霉素
妥布霉素
心血管病药
卡托普利 地高辛
依那普利
赖诺普利（lisinopril） N-乙酰普鲁卡因酰胺 喹那普利
21
表3 老年人种肾排泄减少的药物（2）
利尿剂 其它
阿米洛利（amiloride） 呋塞米 氢氯噻嗪 氨苯喋啶 金刚烷胺 氯磺丙脲 西米替丁 雷尼替丁 锂
22
5、代谢：
肝脏重量 功能性肝细胞数
10
• 合理性，权衡潜在的好处是否超过潜在 的危险，是指导治疗的方针。
11
• 在美国，最近大范围的调查显示，在》65岁人群中 有66%的人使用处方和非处方药，只有约《13%的 人不服用任何药物。妇女比男性服药更多，这是因 为她们平均寿命比男性长，她们使用更多的精神活 性药和治疗关节炎的药。在任何时候，老年人每年 平均服用4.5种处方药和2.1种非处方药,总计有12至 17次的处方。 • 在我国也大致是相同状况。
8
• 因为与年龄相关的药效学的变化，药物的效果 在老年病人可以是增加的或是降低的。因为与 年龄相关的药代动力学的改变，药物在血浆和 组织的浓度往往在老年人中是增加的，需要作 剂量调整。
9
• 老年病人比年轻病人对药物不良反应、 药物与药物相互作用和药物与疾病相互 作用更为敏感。这些反应在发作频率和 程度上都和年轻病人不一样，而且耐受 较差。
16
3、血浆蛋白结合：
老年人血浆蛋白减少，与血浆蛋白结合 率高的药物游离血药浓度升高。如华法令等。 （见表2）
17
表2 不同年龄人体内药物的血浆蛋白结合率（1）
药物 青霉素G 磺胺嘧啶 苯巴比妥 氯甲噻唑
年龄（岁） 血浆蛋白含量（%） 最大血浆蛋白结合率(%)
〈50
3.9
〉50
3.8
27
4.2
79
3.6
〈50
4.1
〉50
3.4
27
4.0
70
3.7
42.4 45.1 50.0 45.0 41.8 41.9 45.4 44.4
18
表2 不同年龄人体内药物的血浆蛋白结合率（2）
药物 水杨酸盐 保泰松 苯妥英钠 奎尼丁 华法令
年龄（岁） 血浆蛋白含量（%） 最大血浆蛋白结合率(%)
27
4.2
73.0
与α1-酸性糖蛋白结合的基础药游离 部分稍减少
首次通过肝代谢者常减低；一些药 生物转换率减低；个体之间的肝代 谢率出现显著差异
肾清除
肾血浆流量减少；肾小 肾清除药物及其代谢物减少；有显
球滤过率减少
15
表1 身体组分与功能的变化
观察指标
体脂/总体重 血浆容量 血浆白蛋白 血浆球蛋白 总液体 细胞外液 传导速度 心脏指数 肾小球滤过率 肺活量 心输出量 内脏和肾血流量
从20岁到80岁的变化（%）
+35 －8 －10 －10 －17 －40 －20 －40 －50 －60 －30～－40 －40
79
3.6
72.0
27
4.2
96.0
79
3.6
94.0
〈50
4.0
82.4
〉Βιβλιοθήκη Baidu0
3.4
83.6
29
75.0
76
72.0
31
98.6
79
98.5
19
4、排泄：
肾重量 肾小球细胞数 肾小管上皮细胞数 肾动脉硬化 肾血流
肾药物排 泄能力
20
表3 老年人种肾排泄减少的药物（1）
抗生素
丁胺卡那霉素（阿米卡星）
老年人合理用药
1
概述
2
• 目前世界人口正呈现急速老龄化趋势。 • 估计到目前为止，60岁以上的老人总数达到14亿， 其中10亿生活在发展中国家，并以亚洲居多，老 龄人口占世界总人口的比例到2050年预计将从现 在的10%上升到15%，在经济发达国家，老龄人口 的比例将会达到1/3。
3
• 为加强对人口老龄化带来的一系列社会问题的重 视，联合国已将每年10月1日定为国际老人节，并 宣布1999年为国际老人年。
药代动力学参数 老化的生理性改变
临床意义
吸收
胃pH增高；小肠表面 积缩小
老化对吸收变化影响很少（无临床 意义）
分布 肝内代谢
全身体液减少；身体肌 肉减少；脂肪增加 血清白蛋白减少
α1-酸性糖蛋白增加 肝实质组织减少；肝 血流量减少
体液内药物浓度分布增高；脂溶性 药分布增加，而清除半衰期延长
与蛋白高度结合的酸性药在血浆内 游离部分增加
老年人药代动力学特点
13
1、吸收：
①胃粘膜萎缩，胃酸降低 ②胃肠血流下降 ③胃肠道吸收表面积因细胞减少而下降 ④ 胃肠排空减慢 以上因素造成药物吸收下降，易出现胃肠道不良反应
14
2、分布：
老年人脂肪占体重比例增加，对脂溶性药物 影响较大，显示脂溶性药物在体内滞留时间延长。 如安定等。对水溶性药物相对说来影响较小。 （见表1）
6
• 面对老年人口的急剧增加，对老年病的诊 断和防治就显得尤为重要。随着人口的高 龄化，老年病必将越来越成为社会关注的 问题之一。
• 安全和有效的药物疗法仍然是临床老年病 学中最大得课题之一。
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• 老年人患有许多慢性疾病，他们自然比任何 其他年岁的人使用更多的药物。老年人的生 理储备能力随着年龄的增长而减弱，通过药 物和急性或慢性疾病的影响进一步加大了压 力，往往呈相加状态。
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• 中国老年人的绝对数是世界第一位的，近年 来我国老年人均以高于3.2%的速度增长。
• 据1994年人口普查数据显示，60岁以上的老 人约为1.1亿，占总人口9.5%。估计到目前 为止,60岁以上的老年人将达到1.3亿，占全 国人口的10%，进入老年型社会。
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• 到2035年我国人口将进入老龄化高峰期， 21世纪中叶老年人将超过4亿，约占全国 人口的25%。 • 在老龄化过程中，75-80岁以上人口增长 是最快的。
乙醇 奥沙西泮（oxazepam） 替马西泮（temazepam）
24
表4 老化对肝内药物代谢的影响（2）
老化使代谢降低
老化对代谢没有影响
心血管药
氨氯地平（amlodipine） 地尔硫卓
拉贝洛尔
利多卡因
硝苯地平
普萘洛尔
奎尼丁
茶碱
维拉帕米
其它
左旋多巴
红霉素
五氟尿嘧啶
异烟肼
华法令
25
表5 老化对药物分布的影响
肝血流 蛋白合成功能
经肝代谢的 药物在体内 存留时间
23
表4 老化对肝内药物代谢的影响（1）
老化使代谢降低
老化对代谢没有影响
止痛剂合抗炎剂
右丙氧酚（dextropropoxyphene） 布洛芬
扑热息痛
哌替啶
吗啡
萘普生
精神活性药
阿普唑仑
氯氮卓 地西帕明（desipramine） 地西泮（安定，diazepam） 丙咪嗪
庆大霉素
链霉素
妥布霉素
心血管病药
卡托普利 地高辛
依那普利
赖诺普利（lisinopril） N-乙酰普鲁卡因酰胺 喹那普利
21
表3 老年人种肾排泄减少的药物（2）
利尿剂 其它
阿米洛利（amiloride） 呋塞米 氢氯噻嗪 氨苯喋啶 金刚烷胺 氯磺丙脲 西米替丁 雷尼替丁 锂
22
5、代谢：
肝脏重量 功能性肝细胞数
10
• 合理性，权衡潜在的好处是否超过潜在 的危险，是指导治疗的方针。
11
• 在美国，最近大范围的调查显示，在》65岁人群中 有66%的人使用处方和非处方药，只有约《13%的 人不服用任何药物。妇女比男性服药更多，这是因 为她们平均寿命比男性长，她们使用更多的精神活 性药和治疗关节炎的药。在任何时候，老年人每年 平均服用4.5种处方药和2.1种非处方药,总计有12至 17次的处方。 • 在我国也大致是相同状况。
8
• 因为与年龄相关的药效学的变化，药物的效果 在老年病人可以是增加的或是降低的。因为与 年龄相关的药代动力学的改变，药物在血浆和 组织的浓度往往在老年人中是增加的，需要作 剂量调整。
9
• 老年病人比年轻病人对药物不良反应、 药物与药物相互作用和药物与疾病相互 作用更为敏感。这些反应在发作频率和 程度上都和年轻病人不一样，而且耐受 较差。
16
3、血浆蛋白结合：
老年人血浆蛋白减少，与血浆蛋白结合 率高的药物游离血药浓度升高。如华法令等。 （见表2）
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表2 不同年龄人体内药物的血浆蛋白结合率（1）
药物 青霉素G 磺胺嘧啶 苯巴比妥 氯甲噻唑
年龄（岁） 血浆蛋白含量（%） 最大血浆蛋白结合率(%)
〈50
3.9
〉50
3.8
27
4.2
79
3.6
〈50
4.1
〉50
3.4
27
4.0
70
3.7
42.4 45.1 50.0 45.0 41.8 41.9 45.4 44.4
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表2 不同年龄人体内药物的血浆蛋白结合率（2）
药物 水杨酸盐 保泰松 苯妥英钠 奎尼丁 华法令
年龄（岁） 血浆蛋白含量（%） 最大血浆蛋白结合率(%)
27
4.2
73.0
与α1-酸性糖蛋白结合的基础药游离 部分稍减少
首次通过肝代谢者常减低；一些药 生物转换率减低；个体之间的肝代 谢率出现显著差异
肾清除
肾血浆流量减少；肾小 肾清除药物及其代谢物减少；有显
球滤过率减少
15
表1 身体组分与功能的变化
观察指标
体脂/总体重 血浆容量 血浆白蛋白 血浆球蛋白 总液体 细胞外液 传导速度 心脏指数 肾小球滤过率 肺活量 心输出量 内脏和肾血流量
从20岁到80岁的变化（%）
+35 －8 －10 －10 －17 －40 －20 －40 －50 －60 －30～－40 －40
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72.0
27
4.2
96.0
79
3.6
94.0
〈50
4.0
82.4
〉Βιβλιοθήκη Baidu0
3.4
83.6
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75.0
76
72.0
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98.6
79
98.5
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4、排泄：
肾重量 肾小球细胞数 肾小管上皮细胞数 肾动脉硬化 肾血流
肾药物排 泄能力
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表3 老年人种肾排泄减少的药物（1）
抗生素
丁胺卡那霉素（阿米卡星）
老年人合理用药
1
概述
2
• 目前世界人口正呈现急速老龄化趋势。 • 估计到目前为止，60岁以上的老人总数达到14亿， 其中10亿生活在发展中国家，并以亚洲居多，老 龄人口占世界总人口的比例到2050年预计将从现 在的10%上升到15%，在经济发达国家，老龄人口 的比例将会达到1/3。
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• 为加强对人口老龄化带来的一系列社会问题的重 视，联合国已将每年10月1日定为国际老人节，并 宣布1999年为国际老人年。
药代动力学参数 老化的生理性改变
临床意义
吸收
胃pH增高；小肠表面 积缩小
老化对吸收变化影响很少（无临床 意义）
分布 肝内代谢
全身体液减少；身体肌 肉减少；脂肪增加 血清白蛋白减少
α1-酸性糖蛋白增加 肝实质组织减少；肝 血流量减少
体液内药物浓度分布增高；脂溶性 药分布增加，而清除半衰期延长
与蛋白高度结合的酸性药在血浆内 游离部分增加