高雪氏病PPT课件

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戈代谢细胞
这种细胞体积大、直径约 20～80μm，有丰富胞浆，
内充满交织成网状或洋葱 皮样条纹结构，有一个或 数个偏心核；糖原和酸性 磷酸酶染色呈强阳性的苷 脂包涵体。此外，在肝、 脾、淋巴结中也可见到。
注意有时在骨髓中看到一种与戈谢细胞很相似的假戈谢细胞，它可出现在慢性粒细
胞白血病、地中海贫血、多发性骨髓瘤、霍奇金淋巴瘤、浆细胞样淋巴瘤及慢性髓性白血 病。它与戈谢细胞的不同点是胞质中无典型的管样结构。鉴别诊断时可做GC酶活性测定。
若肝脏浸润严重，可出现肝功能损害，甚至肝硬化， 食道静脉曲张和凝血因子的减低，尤其Ⅸ因子缺乏比较 多见。
若骨和骨髓浸润可致骨痛，关节肿痛，有时需与风湿 性关节炎鉴别。
Ⅹ线检查可见髓腔增宽、普遍性骨质疏松，并可见局限 性骨质破坏；典型所见是股骨远端膨大，有如烧瓶样， 常合并股骨颈和脊椎压缩性骨折。
两眼球结膜出现对称性棕黄色楔形斑块，其底在角膜 边缘，尖端指向眼眦，先见于鼻侧，后见于颞侧，此征 多只见于成年人，儿童较少见。此类患儿身高及体重多 在正常低限。
肺内大量高雪氏细胞浸润，当病情严重时多有咳嗽， 甚至出现呼吸困难和青紫。
X线可见肺内浸润性病变，骨骼改变不明显。
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Ⅲ型（亚急性型）
可在婴儿或儿童期发病， β葡萄糖脑苷脂酶活力相当 于正常人的13%～20%。
起病缓慢，以进行性肝脾肿大、轻至中度贫血为常见。 多在10岁左右逐渐出现神经系统症状，多有癫痫样发作、 斜视或水平注射注视困难和娃娃眼。 脑电图广泛异常。病情进展时，四肢渐僵直，全身肌 肉消耗萎缩，行走困难，语言障碍。 北京儿童医院曾见一家三个男孩，其中两例双胞胎同 时发病，均于6岁行脾切除术，以后出现癫痫样发作， 第三个孩子以后也出现同样的神经系统症状，此型与Ⅱ 型不同点除发病年龄外，一般无严重智力障碍，智商在 70左右，以此与Ⅱ型鉴别。
晚期出现骨髓症状，偶见病理骨折，由于血小板减少， 常有出血症状。
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戈谢病的诊断
1.根据肝大、脾大或有中枢神经系统症状
2.血常规 可正常，脾功能亢进者可见三系减少，或仅血小板减 少
3.骨髓检查见有典型戈谢细胞、血清酸性磷酸酶增高可做出初 步诊断，进一步确诊应做白细胞或皮肤成纤维细胞GC活性测定。
4.戈谢病可以通过羊膜穿刺术或绒毛取样而进行产前诊断。DNA 技术可以诊断特定的戈谢病等位基因,编码葡萄糖苷酸的基因定 位于人类染色体的Iq21位。
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慢性型（I型）
此型最为常见，起病隐匿，病程缓慢，脾 切除术后可存活至正常人的年龄，智力完全正 常。
GBA的活力约相当于正常人的12～45%，发病 早的具酶的活力相对地较低。常以肝脾大和贫 血就诊。
按病情进展可分三期：
1.初期
2.中期
3.晚期
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①初期：一般状况好，仅有脾大和轻 度正色素贫血，生长发育接近正常。
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鉴别诊断
1.尼曼-匹克病 2.慢性粒细胞白血病、地中海贫血、多发性骨髓瘤、
霍奇金淋巴瘤、浆细胞样淋巴瘤及慢性髓性白血 病。 3.各种可导致脾脏肿大的疾病
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治疗
1.一般疗法注意营养，预防继发感染。
2.对症治疗 贫血或出血多者可予成分输血、巨脾或脾功能亢进症状明 显者 可考虑切脾，但是全脾切除后虽可减轻腹部负担，减轻贫血和出 血倾向，改善发育状态，偶可自行缓解而痊愈，但有加速肝大及骨骼 破坏的可能。
②中期：肝脏亦逐渐增大，但不如脾大 明显。浅表淋巴结多不肿大。随着贫血的 加重，面色逐渐苍白。由于脾功能亢进， 白细胞和血小板亦多减少，网络红细胞轻 度增高。
在暴露部位的皮肤呈现特殊的棕黄色。 部分病人骨关节症状出现较早，可有骨和 关节隐痛。
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③晚期：各型症状逐渐加重，贫血显著，白细胞与 血小板明显减少，粒细胞甚至可低至10000/L以下，常 合并感染和有皮肤粘膜出血倾向。淋巴结亦可轻度肿大。
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Ⅱ型（急性型）
发病多在1岁以内，可早在生后1～4周即出现症状。 较慢性型少见，此型β葡萄糖苷酶的活力最低，几乎 不能测出。
发病越早，病情进展越快。开始常出现消化不良症 状，以后则导致生长发育迟缓。除肝脾肿大和贫血外， 主要是神经系统症状，如意识障碍、斜视、颈强直、 角弓反张、四肢肌张力增强以及下肢呈剪刀样交叉、 牙关紧闭、咽下因难、喉喘鸣，亦可出现惊厥。
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发病机制
正常情况：葡萄糖脑苷脂
葡萄糖 + N-酰基鞘氨醇。
本病由于溶酶体内β葡萄苷酶（GBA）缺乏，致使 葡萄糖脑苷脂（GC）蓄积在肝、脾、骨骼和中枢神 经系统的单核-巨噬细胞内，形成戈代谢细胞，而造成 肝脾肿大、骨骼受累和神经系统症状。
在巨噬细胞内蓄积的GC来源于： 1.衰老红细胞中的红细胞糖苷脂，它是红细胞糖脂中的主要成份； 2.衰老的白细胞和 血小板中的主要糖脂-乳糖基酰鞘氨醇 3.血型物质中的鞘磷脂脑中堆积葡萄糖脑苷脂来源于神经节苷脂 4.注意由于神经鞘脂类是哺乳动物细胞膜的组成部分，因此蓄积的葡萄糖脑
故应尽量延迟手术，必要时，可考虑部分脾切除术。骨痛可用肾上 腺皮质激素。
部分脾切除术的优点：
（1）减轻巨脾的不适症状;
（2）纠正脾功能亢进
（3）残余脾组织提供了一个脂类沉积库而起到减轻肝、骨 脂类沉积损害作用;
（4）保留脾免疫功能的优点13 而更具优势
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3.酶疗法 国外近年来采用β-葡糖脑苷脂酶治疗 本病，取得一定疗效。
高氏病
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高雪氏病（Gaucher Disease）
雪氏病又称戈代谢病，是由法国皮肤科 医生Gaucher P1882年首先报的一种因溶酶体 内的葡萄糖脑苷脂酶（GBA）缺陷导致葡萄 糖脑苷脂在（GC）在各器官的单核巨噬细胞 系统中沉积形成的一种常染色体隐性遗传病。 基因位点为1号染色体2区1带至3区1带 （q21～q31）。 本质为溶酶体溶酶体贮积症中的一种
苷脂尚可来自体内各种组织如肝、肾和肌肉组织等。
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临床表现及分型
由于酶缺乏的程度不同，症状可有较大 差异；但同一家族中发病的都是相同的类 型。犹太人发病率较高，但各名族中均有， 根据各器官受累的程度发病的急缓，以及 有无神经系统受累，可分为
①成人型或慢性型（I型）；
②婴儿型或急性型（II型）；
③幼年型或亚急性型（III型）。