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决的问题。
人工肝支持系统（ALSS)
又称体外肝脏支持装置，ELAD （Extracorporeal liver assist device）：借助体 外机械、化学或生物性装置，暂时部分替代肝脏 功能，协助治疗肝脏功能不全或相关疾病的方法
近代人工肝分型
分型
主要技术
I型 (非生物型) 血液透析/滤过 血液/血浆灌流
➢枯否氏细胞解毒功能低下，不能有效清除来自肠道 的内毒素，肠源性内毒素血症引起细胞大片坏死；
➢肝脏解毒能力下降，胆红素胆汁酸等造成肝细胞凋 亡；
内毒素(LPS)诱导的促炎介质的级联反应(Cascade)
内毒素作用于巨噬细胞释放TNF, TNF 诱导巨噬细胞释放IL-1, 后者又作用于巨噬 细胞及血管内皮细胞释放 IL-6 和 IL-8, 促炎介质少时只产生局部作用,量大时足以产生 败血症休克
血液净化清除物质分子量范围
清 血液透析
膜孔径0.04~0.05 , MW<1 500D
除 血液滤过
膜孔径0.10 , MW5 000D
方 血液灌 流
法 血浆分 离 膜孔径0.20~06.0 , MW<3 000 000D
102
103
104
105
106
血液透析
hemodialysis
SMW-S
Diffusion ➢小分子物质
wenku.baidu.com
肝衰竭的病因
常见
少见或罕见
肝炎病毒 - 甲, 乙, 丙, 丁, 戊
非肝炎病毒 - CMV, EB, 肠道病毒
药物及毒物
代谢异常 - 肝豆状核变性, - 糖代谢缺陷
缺血, 缺氧 - 休克, 充血性心衰
自身免疫性肝损害
- 抗痨药物、解热镇痛药等 - 酒精，毒物及中药等
细菌及寄生虫 - 严重细菌感染, 血吸虫等
人工肝支持系统（ALSS)
Artificial liver support system
肝衰竭的定义
我国肝衰竭诊疗指南指出：
肝衰竭是由多种因素引起肝细胞严重损害， 导致其合成、解毒和生物转化等功能发生严重障碍， 出现以黄疸、凝血功能障碍、肝性脑病和腹水等为 主要表现的一种临床综合征。
中华医学会感染病分会、肝病分会肝功能衰竭与人工肝学组. 肝功能衰竭诊疗指南. 中华传染病杂志.2006，24：422
二次打击学说
病毒、药物、 酒精、免疫等
肝细胞变性、 坏死
肝细胞进一步 坏死，并呈瀑 布效应
各种毒性物 质聚集或进 入肝脏
初次损伤
➢各种因素引起细胞炎症、坏死，胞内物质暴 露于免疫因子； ➢免疫反应异常：抗原抗体复合物→机体超敏 反应，导致肝细胞大片坏死；
二次损伤
➢肝内物质作为抗原激活机体免疫反应；
肝移植, 部分肝切除, 肝脏 肿瘤 先天性胆道闭锁 其他 创伤, 热射病, 妊娠急性脂 肪肝
肝衰竭毒素
肝衰竭时体内蓄积毒素主要有两类 ➢ 致肝昏迷和脑水肿物质：如胆红素、胆汁酸
氨、酚、硫醇、芳香族氨基酸、短链脂肪酸、 γ氨基丁酸、具有神经毒中分子等 ➢ 引起全身系统性损害的毒性物质：如内毒
素、细胞因子（TNF、IL）、自由基等
➢80 年代初曾开展
➢疗效不确切 ➢不良反应多
➢95 年, 浙医大一医院李兰娟教授
➢血液灌流+血液透析/血液滤过 ➢3 例重症肝炎 1 例存活
活性炭血液灌流的缺陷
➢生物相容性差
➢激活胺类血管活性物质 ➢血小板吸附破坏 ➢白细胞计数下降
MMW-S PB-S
Blood
➢氨 (NH3) ➢-氨基丁酸 (GABA)
➢鱆胺 (Octopamine)
Dialysate
溶质依浓度梯度通过半透膜向透析液弥散
HD 的管路连接
动脉血路 静脉血路
透析液 超滤废液
早期血液透析
➢50年代, “氨中毒”占主导地位
➢NH3 是可透析的小分子物质
➢58 年, Kiley HD 治疗肝昏迷
➢血氨降低, 意识恢复 ➢最终存活率不优于传统疗法
➢74 年结论
➢HD 去除血氨并不影响肝昏迷的病程 ➢HD 不能治疗肝衰竭
HD 治疗的缺陷
➢清除毒素效力有限 ➢不良反应
➢低血压 ➢消化道出血
➢失衡综合征 - 渗透性脑水肿 ➢超滤 - 再充盈失衡 ➢现不作为一种人工肝模式单独使用
血液滤过
hemofiltration
内科治疗
• 病因治疗：去除原因、抗病毒 • 控制炎症发展 • 修复肝细胞膜 • 改善肝细胞代谢 • 促进肝细胞再生 • 防治并发症 • 支持治疗
内科治疗不足
➢ 见效缓慢、作用有限； ➢ 无法有效调节水、酸碱电解质平衡； ➢ 重要脏器的替代和维持作用不足，不能在
短时间内解决肝细胞功能代偿问题； ➢ 因而病死率极高，其救治是临床上亟待解
肝衰竭的分类
急性肝衰竭 急性起病，2周以内出现肝衰竭的临床表现 亚急性肝衰竭 起病较急，2周～26周出现肝衰竭的临床表现 慢加急性肝衰竭 在慢性肝病基础上出现急性、亚急性肝衰竭临床表现
慢性肝衰竭
在慢性肝病基础上,出现肝功能进行性减退或失代偿
中华医学会感染病分会、肝病分会肝功能衰竭与人工肝学组. 肝功能衰竭诊疗指南. 中华传染病杂志.2006，24：422
II型 (中间型) 血浆置换
III型 (生物型) 体外生物反应装置
功能 解毒功能为主
清除毒性物质 补充生物活性物质 生物合成及转化
IV型 (混合型) III型与 I型, II型的结合 兼有I型, III型功能 1994, Uchino
非生物型人工肝
血液透析 (hemodialysis) 血液滤过 (hemofiltration) 血液灌流 (hemoperfusion) 血浆置换 (plasma exchange)
SMW-S
MMW-S
PB-S
Blood or Plasma
Sorbent
早期血液灌流
➢早期应用 HP 治疗肝衰竭受到限制
➢严重血液学反应 ➢炭粒脱落造成肺栓塞
➢72 年, 华裔学者 TMS Chang
➢包膜活性炭灌流成功治疗肝昏迷 ➢去除分子量 5 000 Dalton 物质 ➢去除蛋白结合物质
我国血液灌流情况
SMW-S
Convection ➢中分子物质
MMW-S
➢诱发肝昏迷 MMS
➢芳香族氨基酸
PB-S
➢其他相关化合物
Blood
Filtrate
溶质依流体静压经膜对流被清除
血液灌流
hemoperfusion, HP ➢活性炭吸附 ➢中性树脂吸附 ➢离子树脂吸附
活性炭灌流
➢活性炭无条件吸附中分子物质 ➢吸附神经毒素 - 肝性脑病
人工肝支持系统（ALSS)
又称体外肝脏支持装置，ELAD （Extracorporeal liver assist device）：借助体 外机械、化学或生物性装置，暂时部分替代肝脏 功能，协助治疗肝脏功能不全或相关疾病的方法
近代人工肝分型
分型
主要技术
I型 (非生物型) 血液透析/滤过 血液/血浆灌流
➢枯否氏细胞解毒功能低下，不能有效清除来自肠道 的内毒素，肠源性内毒素血症引起细胞大片坏死；
➢肝脏解毒能力下降，胆红素胆汁酸等造成肝细胞凋 亡；
内毒素(LPS)诱导的促炎介质的级联反应(Cascade)
内毒素作用于巨噬细胞释放TNF, TNF 诱导巨噬细胞释放IL-1, 后者又作用于巨噬 细胞及血管内皮细胞释放 IL-6 和 IL-8, 促炎介质少时只产生局部作用,量大时足以产生 败血症休克
血液净化清除物质分子量范围
清 血液透析
膜孔径0.04~0.05 , MW<1 500D
除 血液滤过
膜孔径0.10 , MW5 000D
方 血液灌 流
法 血浆分 离 膜孔径0.20~06.0 , MW<3 000 000D
102
103
104
105
106
血液透析
hemodialysis
SMW-S
Diffusion ➢小分子物质
wenku.baidu.com
肝衰竭的病因
常见
少见或罕见
肝炎病毒 - 甲, 乙, 丙, 丁, 戊
非肝炎病毒 - CMV, EB, 肠道病毒
药物及毒物
代谢异常 - 肝豆状核变性, - 糖代谢缺陷
缺血, 缺氧 - 休克, 充血性心衰
自身免疫性肝损害
- 抗痨药物、解热镇痛药等 - 酒精，毒物及中药等
细菌及寄生虫 - 严重细菌感染, 血吸虫等
人工肝支持系统（ALSS)
Artificial liver support system
肝衰竭的定义
我国肝衰竭诊疗指南指出：
肝衰竭是由多种因素引起肝细胞严重损害， 导致其合成、解毒和生物转化等功能发生严重障碍， 出现以黄疸、凝血功能障碍、肝性脑病和腹水等为 主要表现的一种临床综合征。
中华医学会感染病分会、肝病分会肝功能衰竭与人工肝学组. 肝功能衰竭诊疗指南. 中华传染病杂志.2006，24：422
二次打击学说
病毒、药物、 酒精、免疫等
肝细胞变性、 坏死
肝细胞进一步 坏死，并呈瀑 布效应
各种毒性物 质聚集或进 入肝脏
初次损伤
➢各种因素引起细胞炎症、坏死，胞内物质暴 露于免疫因子； ➢免疫反应异常：抗原抗体复合物→机体超敏 反应，导致肝细胞大片坏死；
二次损伤
➢肝内物质作为抗原激活机体免疫反应；
肝移植, 部分肝切除, 肝脏 肿瘤 先天性胆道闭锁 其他 创伤, 热射病, 妊娠急性脂 肪肝
肝衰竭毒素
肝衰竭时体内蓄积毒素主要有两类 ➢ 致肝昏迷和脑水肿物质：如胆红素、胆汁酸
氨、酚、硫醇、芳香族氨基酸、短链脂肪酸、 γ氨基丁酸、具有神经毒中分子等 ➢ 引起全身系统性损害的毒性物质：如内毒
素、细胞因子（TNF、IL）、自由基等
➢80 年代初曾开展
➢疗效不确切 ➢不良反应多
➢95 年, 浙医大一医院李兰娟教授
➢血液灌流+血液透析/血液滤过 ➢3 例重症肝炎 1 例存活
活性炭血液灌流的缺陷
➢生物相容性差
➢激活胺类血管活性物质 ➢血小板吸附破坏 ➢白细胞计数下降
MMW-S PB-S
Blood
➢氨 (NH3) ➢-氨基丁酸 (GABA)
➢鱆胺 (Octopamine)
Dialysate
溶质依浓度梯度通过半透膜向透析液弥散
HD 的管路连接
动脉血路 静脉血路
透析液 超滤废液
早期血液透析
➢50年代, “氨中毒”占主导地位
➢NH3 是可透析的小分子物质
➢58 年, Kiley HD 治疗肝昏迷
➢血氨降低, 意识恢复 ➢最终存活率不优于传统疗法
➢74 年结论
➢HD 去除血氨并不影响肝昏迷的病程 ➢HD 不能治疗肝衰竭
HD 治疗的缺陷
➢清除毒素效力有限 ➢不良反应
➢低血压 ➢消化道出血
➢失衡综合征 - 渗透性脑水肿 ➢超滤 - 再充盈失衡 ➢现不作为一种人工肝模式单独使用
血液滤过
hemofiltration
内科治疗
• 病因治疗：去除原因、抗病毒 • 控制炎症发展 • 修复肝细胞膜 • 改善肝细胞代谢 • 促进肝细胞再生 • 防治并发症 • 支持治疗
内科治疗不足
➢ 见效缓慢、作用有限； ➢ 无法有效调节水、酸碱电解质平衡； ➢ 重要脏器的替代和维持作用不足，不能在
短时间内解决肝细胞功能代偿问题； ➢ 因而病死率极高，其救治是临床上亟待解
肝衰竭的分类
急性肝衰竭 急性起病，2周以内出现肝衰竭的临床表现 亚急性肝衰竭 起病较急，2周～26周出现肝衰竭的临床表现 慢加急性肝衰竭 在慢性肝病基础上出现急性、亚急性肝衰竭临床表现
慢性肝衰竭
在慢性肝病基础上,出现肝功能进行性减退或失代偿
中华医学会感染病分会、肝病分会肝功能衰竭与人工肝学组. 肝功能衰竭诊疗指南. 中华传染病杂志.2006，24：422
II型 (中间型) 血浆置换
III型 (生物型) 体外生物反应装置
功能 解毒功能为主
清除毒性物质 补充生物活性物质 生物合成及转化
IV型 (混合型) III型与 I型, II型的结合 兼有I型, III型功能 1994, Uchino
非生物型人工肝
血液透析 (hemodialysis) 血液滤过 (hemofiltration) 血液灌流 (hemoperfusion) 血浆置换 (plasma exchange)
SMW-S
MMW-S
PB-S
Blood or Plasma
Sorbent
早期血液灌流
➢早期应用 HP 治疗肝衰竭受到限制
➢严重血液学反应 ➢炭粒脱落造成肺栓塞
➢72 年, 华裔学者 TMS Chang
➢包膜活性炭灌流成功治疗肝昏迷 ➢去除分子量 5 000 Dalton 物质 ➢去除蛋白结合物质
我国血液灌流情况
SMW-S
Convection ➢中分子物质
MMW-S
➢诱发肝昏迷 MMS
➢芳香族氨基酸
PB-S
➢其他相关化合物
Blood
Filtrate
溶质依流体静压经膜对流被清除
血液灌流
hemoperfusion, HP ➢活性炭吸附 ➢中性树脂吸附 ➢离子树脂吸附
活性炭灌流
➢活性炭无条件吸附中分子物质 ➢吸附神经毒素 - 肝性脑病