工艺验证及示例
工艺验证方案(范例)
制药有限公司制药有限公司1．目的根据注射用头孢西丁钠的工艺规程及岗位标准操作规程，制定工艺验证方案以评价注射用头孢西丁钠工艺的各要素及生产全过程可能出现影响到该产品质量的各种生产工艺变化因素，通过工艺验证结果，以确定本工艺是否可行，确保在正常的生产条件下，生产出质量能符合注射用头孢西丁钠质量标准的产品。
2．适用范围适用于注射用头孢西丁钠生产工艺验证的全过程。
3．责任范围公司验证委员会、注射用头孢西丁钠生产工艺验证小组。
4．内容4.1引言4.1.1背景注射用头孢西丁钠生产用设备、设施及公用系统已进行了全面的验证，验证报告由相应的验证小组整理完成。
随后又进行了三次培养基灌装试验，“培养基灌装试验报告”也由相应的验证小组整理完成。
注射用头孢西丁钠是第一次在本公司生产的无菌粉针剂，此验证方案的设计有助于证明注射用头孢西丁钠产品生产过程的稳定性及生产系统的可靠性。
4.1.2方案目标本产品工艺验证方案的目的在于为评价该产品生产系统要素和生产过程中可能影响产品质量的各种生产工艺变化因素提供系统的验证计划，以保证实现在正常的生产条件下，生产出符合产品质量标准及局颁标准的注射用头孢西丁钠无菌粉针剂的宗旨。
C B-ZG-307/00 第1 页共34 页4.1.3方案概要本产品工艺验证方案计划在注射用头孢西丁钠无菌粉针剂在本公司最初生产的前3批产品的生产过程中实施。
本方案的第一部分是对本方案的介绍，其中包括必要的相关资料的介绍以助于对本方案的理解及本方案的实施。
第二部分包括阐述无菌生产准备、无菌粉针分装及包装生产工艺工艺流程并说明关键的生产步骤。
第三部分为注射用头孢西丁钠无菌粉针剂的生产文件包括生产处方和生产工艺规程。
第四部分为质量检验标准，其中包括产品质量标准即注射用头孢西丁钠无菌粉针剂成品质量检验内控标准、原料质量、包装材料质量标准及它们的检验操作规程。
第五部分阐述工艺过程的评价方法，具体分为3个生产过程。
（1）无菌生产准备和灭菌过程；（2）无菌分装过程；（3）包装过程。
精选工艺验证及示例
位置
工艺要求
取样时间（min）
均匀一致
30
60
90
120
150
----
A
B
C
D
E
结果
试验人 复核人 日期
项 目
要求
检测
结果
备注
装量 / 罐
kg
(4）记录
1）工艺条件 a、温度
项 目
工艺规定
测定时间（min）
0
10
20
30
----
进风温度
℃~℃
排风温度
℃~℃
片床温度
℃~℃
结 果
试验人 复核人 日期
（七）产品验证
证明全过程的生产工艺所生产的产品符合预定的质量标准。 产品验证（产品性能验证），按每个品种进行，是在各工序工艺验证合格的基础上进行的系统的全过程工艺的验证 。 产品验证是验证工作的最后阶段，也是对药品生产各项验证工作的综合考察，实际上是在特殊监控条件下的试生产。
验证总负责人签发验证证书。 6、验证文件管理 验证立项、方案、记录、报告、 证书等应归档保管；
确立的文件按企业“文件全过程管理规程”批准后下达。 7、再验证 按验证报告中再验证计划定期实施
注意：
1 、有各种操作SOP，包括检验SOP（草案）； 2、各工序确认内容的测试项目应有较强的针对性； 3、收集数据应仔细、清楚，能反映事实； 4、慎重选用“最差条件试验”或“极限试验”； 5、试验有足够的重复次数，证明其重现性； 6、分清“时间”是工艺参数还是稳定性考察条件； 7、内容中不应有工艺参数的优选试验； 8、产品质量应符合内控标准要求 。
2、喷射雾化效果确认
工艺验证方案实例
工具验证方案实例
1概述和目的
概述：对拟进行工艺验证产品的信息描述。
目的：本验证方案是为了证明按照此方案中描述的生产工艺，车间能始终如一的生产出质量稳定的，符合既定标准的产品。
2 范围
本方案适用于---的生产工艺验证。
3 验证组织和职责
3.1 验证方案和报告的起草、审核和批准
3.2 验证方案的培训
3.3 验证的组织实施和确认过程中的变更和偏差
3.4 实施人员的确认
4 方案说明
4.1 方案应首先指明验证的目的、范围，并规定该验证方案在实施过程中各部门的职责。
4.2 本方案是在该工艺所涉及的主要工艺设备都已通过确认的基础上进行的。
4.3 本方案对----的工艺处方进行描述，并且列出直观化的工艺流程图和工艺控制点，并按照按此方案实施工艺验证，顺利完成连续三批次产品的验证。
4.4 对验证过程中出现的漏项及偏差的处理要求。
4.5 对验证过程中诸如记录填写等方面的要求。
4.6 根据公司制度对其在验证过程中涉及到的他方面的相关要求。
5 工艺描述
验证产品的相关信息，工艺描述，工艺流程图及关键工艺控制点及其参数。
6 验证前的检查
6.1 人员资格审查与方案培训的确认
6.2 验证所需文件的确认
6.3 设备设施的确认
6.4 仪器仪表校验的确认
6.5 生产环境的确认
7 验证内容
7.2 验证过程中样品编号原则：对于验证过程中的取样应制定样品编号原则，并在取样后对样品明确进行标识。
8 验证总结、评价与建议
应写明对此次验证的明确的结论，验证总结中应包含对验证过程中所出现的变更/偏差的分析处理情况。
工艺验证解读及案例分析
• 控制策略与控制能力
➢ 产品和工艺的控制策略是工艺验证的基础 ! ➢ 工艺验证, 在本质上是验证产品和工艺的控制策略, 和对工艺的控
产品的物理，化学，生物或微生物性质或特征，应在适当的限度，范 围或分布之内，以确保预期的产品质量
• 关键工艺参数 Critical Process Parameter (CPP)
指其波动会影响到关键质量属性的工艺参数，应该被监测或控制，以 确保工艺能生产出预期质量的产品
• 确定关键质量属性和关键工艺参数
第二十九条
持续工艺确认实施方法
第三十条
持续工艺确认作用
• 第六章 工艺验证: 第三节 同步工艺验证
第三十一条 第三十二条
同步验证的评估: 同步验证的批准
第三十三条
同步验证的上市产品质量监控
• 第九章 再确认和再验证: 第四节 工艺再验证
第五十条
工艺定期评估
第五十一条
工艺再验证
第五十二条
风险管理与工艺再验证
20
符合预定用途和注册要求的药品
• 对患者而言，药品必须满足以下两个方面的要求： ➢ 预定用途 能满足目标产品质量概况 (Quality Target Product Profile ) 的药品. QTPP是在考虑安全和有效性的情况 下, 为保证产品质量预计要实现的质量属性总和 ➢ 注册要求 通过获取对产品和工艺的认识，确定产品关键质量属 性(CQA),关键工艺参数(CPP)和物料属性等影响因素, 从而制定恰当的控制策略 (包括质量标准)，开发和生 产出满足注册法规所要求的安全有效, 质量可控的产品
工艺验证报告范文
工艺验证报告范文一、前言。
大家好！今天我们来聊聊[工艺名称]的工艺验证。
这就像是一场对工艺这个小伙伴的超级大考验，看看它是不是真的像我们期待的那样靠谱又厉害。
二、验证目的。
简单说呢，我们就是想确定这个工艺在正常操作的情况下，能不能稳定地生产出符合要求的产品。
这就好比我们要检查一个厨师，是不是每次都能做出美味又合格的菜肴一样。
三、验证范围。
这次验证涵盖了从原材料进入生产线，到最后成品出来的整个过程。
就像我们跟着一个小零件，看它在工艺这个大工厂里的奇妙之旅，每个角落都不放过。
四、验证小组。
我们有一个超棒的验证小组。
组长[组长名字]就像一个超级队长，带领着一群各有所长的小伙伴。
有擅长设备操作的[操作员名字]，对质量检查特别在行的[质检员名字]，还有能把数据处理得井井有条的[数据员名字]。
大家就像复仇者联盟一样，为了工艺验证这个共同目标而努力。
五、验证依据。
我们的依据主要是产品的规格要求、相关的行业标准，还有公司内部制定的一些严格的操作指南。
这些依据就像是游戏规则，我们要确保工艺这个玩家完全按照规则来玩。
六、工艺描述。
这个[工艺名称]工艺啊，说起来还挺有趣的。
原材料就像一群小士兵，整整齐齐地排队进入第一道工序[工序名称1]。
在这里，它们会经过[具体操作1]，就像是被施了魔法一样，发生了[变化描述1]。
然后，它们继续前进到[工序名称2]，这里又有新的挑战，要经历[具体操作2]，最后才变成我们期待的成品。
整个过程就像一场精彩的冒险故事。
七、验证内容及结果。
# （一）设备运行验证。
1. 设备选型。
我们选用的设备那可都是精挑细选的。
[设备名称]设备就像一个强壮的大力士，它的功率、精度等参数都完全满足工艺要求。
比如说，它的功率能让整个生产过程像小跑车一样顺畅，不会出现动力不足的情况。
2. 设备稳定性。
在连续运行的测试中，设备就像一个不知疲倦的小超人。
我们观察了[运行时长]，设备没有出现任何故障，各个部件都稳稳当当的。
工艺验证方案范文
工艺验证方案范文工艺验证是指对产品生产过程中的工艺参数进行验证、调整和优化，以确保产品能够满足设计要求，并达到一致的质量水平。
工艺验证是制定和改进工艺方案的重要环节，旨在降低生产成本、提高生产效率和保证产品质量。
下面是一个1200字以上的工艺验证方案。
一、引言工艺验证是指在生产过程中对工艺参数进行验证、调整和优化，以保证产品能够满足设计要求，并达到一致的质量水平。
有效的工艺验证方案可以降低生产成本、提高生产效率和保证产品质量。
本文将介绍一个工艺验证方案，以保证产品加工的一致性和稳定性。
二、工艺验证目标1.确定关键工艺参数和控制点。
2.评估工艺参数的稳定性和一致性。
3.优化工艺参数，使产品达到最佳性能。
4.验证工艺参数的合理性和准确性。
三、工艺验证步骤1.确定关键工艺参数和控制点首先，通过分析产品的工艺流程和特性，确定关键工艺参数和控制点。
关键工艺参数是影响产品性能和质量的关键因素，而控制点是对关键工艺参数进行监测和控制的位置。
2.评估工艺参数的稳定性和一致性在生产过程中，通过收集相关数据和样本，评估工艺参数的稳定性和一致性。
稳定性分析可以通过统计方法进行，例如计算均值、标准差和过程能力指数等。
一致性分析可以通过方差分析和假设检验等方法进行。
3.优化工艺参数基于稳定性和一致性的评估结果，优化工艺参数，使产品达到最佳性能。
优化方法可以采用试验设计和统计分析等技术，例如响应面法和正交试验设计等。
4.验证工艺参数的合理性和准确性通过验证实验，验证工艺参数的合理性和准确性。
验证实验应该采用典型样本和工艺条件，并进行多次重复测试和分析。
验证结果应该与设计要求进行比较和评估，以确定工艺参数是否能够满足产品要求。
四、工艺验证方案的关键因素1.数据收集和分析能力工艺验证需要大量的数据收集和分析能力，以评估工艺参数的稳定性和一致性。
因此，工艺验证方案中需要包括数据收集和分析的方法和技术，例如抽样方法、统计分析和软件工具等。
工艺验证数据分析方法及示例
工艺验证数据分析方法及示例
3.2.1数理分析方法
3.2.1.1稳定性分析
采用假设检验中的t检验进行质量指标统计分析，产品质量稳定性及重现性分析。
假设质量指标为H0，通常会出现如下三个假设检验问题，若H0成立，则样本特性值与总体特性值没有显著性差别说明工序稳定：
假设1：H0：µ=µ0，则｜t｜＜tα/2，（n-1）假设成立
假设2：H0：µ≥µ0，则t＞tα，（n-1）假设成立
假设3：H0：µ≤µ0，则t＜t（1-α），（n-1）假设成立
t为构成的一个统计量：
µ为总体的平均值，实际为正态分布的特征值（分布参数）表征数据的分布中心。
X为样本平均值，是各个测量值之和除以测量次数的商。
S为样本标准差，是所有测量数据对平均值的平均偏离程度。
µ0为质量特性标准值
3.2.1.2重现性分析
重现性。
5.2.4.4 示例：某工序中间体在某工艺条件下，水份要求达到3.2－5.1，取三批抽样水份，数据均在合格范围内，计算出每批的平均值进行稳定性及重现性分
析，标为X1、X2、X3。
a 稳定性分析，数据统计见下表：
假设质量指标为H0，检验水平α＝0.05，查t值表得t0.05＝2.920，按5.2.4.2中公式计算并分析，见下表：
H0成立，样本特性值与总体特性值无显著性差别，则说明该工序稳定。
b重现性分析，按5.2.4.3中公式计算现行工艺条件质量指标区间控制，查t值表得t0.025＝4.303，将此三批中间体水份数据进行对照见下表：
此三批水份均在控制限3.3－5.0之间，说明该工序具有重现性。
工艺验证方案(范例)
工艺验证方案(范例)工艺验证方案是用于验证工艺流程和工艺参数是否能够满足产品设计要求的方案。
下面是一个工艺验证方案的范例：1. 目标：验证工艺流程和工艺参数是否能够生产出符合设计要求的产品。
2. 参与人员：工艺工程师、质量工程师、生产工程师、设计工程师。
3. 测试样品：选择代表性的产品样品，包括各种不同规格和型号的产品。
4. 测试设备和工具：根据产品的特点和要求，确定需要使用的测试设备和工具。
例如，计量工具、设备和仪器。
5. 测试方法：根据产品的特点和要求，确定合适的测试方法。
例如，尺寸测量、测试使用寿命、性能测试等。
6. 工艺参数：根据产品的特点和要求，确定合适的工艺参数进行测试。
例如，温度、压力、时间等。
7. 测试方案：- 准备工作：检查和准备所需的测试设备和工具，确保其正常工作和校准。
- 设定工艺参数：根据产品的要求，设定合适的工艺参数。
- 生产工艺验证：按照设定的工艺参数进行生产，记录生产过程中的关键参数和数据。
- 产品检验：对生产出的产品进行尺寸测量、测试使用寿命、性能测试等，记录测试结果。
- 数据分析：对测试结果进行分析，评估工艺流程和工艺参数的合理性和可靠性。
- 结果评定：根据测试结果评定工艺流程和工艺参数是否能够满足产品设计要求，是否需要进行调整或改进。
8. 结论和建议：根据测试结果，给出对工艺流程和工艺参数的评价，并提出调整或改进的建议。
以上是一个工艺验证方案的范例，可以根据具体的产品和工艺要求进行调整和完善。
工艺验证方案的目的是确保生产的产品能够满足设计要求，提高产品的质量和可靠性。
工艺验证及示例PPT课件
02
人工智能技术能够通过机器学习和深度学习等技术，自动识别和预测工艺过程中的异常和问题，提高工艺验证的准确性和可靠性。
人工智能在工艺验证中的应用场景
03
人工智能技术在制药、化工、食品等领域有广泛应用，可用于生产过程的智能监控、质量检测和优化控制等环节。
人工智能在工艺验证中的应用
优化工艺参数和操作过程，提高生产效率。
减少因工艺问题导致的生产中断和浪费。
提供稳定、高质量的产品，提升企业市场竞争力。
提高产品质量
提升生产效率
降低成本
增强竞争力
02
工艺验证方法
总结词
通过对比工艺流程图与实际生产流程，确保工艺流程的准确性和完整性。
详细描述
在进行工艺流程图验证时，需要将工艺流程图与实际生产流程进行对比，检查工艺流程图是否完整地反映了生产过程，并确保所有工序、设备和操作都得到了准确的描述。
操作规程不规范问题
工艺参数不稳定是工艺验证过程中的一个常见问题，它可能导致产品质量波动和生产效率下降。
总结词
工艺参数不稳定问题表现为参数偏离设定值、参数波动大、参数控制精度差等。解决方案包括优化工艺参数、加强工艺参数的监测和控制、实施参数的校准和验证等措施，以确保工艺参数的稳定性和准确性。
详细描述
在线监测系统具有数据采集、处理、分析和预警等功能，能够实现生产过程的全面监控和优化，提高生产效率和产品质量。
在线监测系统的应用场景
在线监测系统广泛应用于石油、化工、电力等领域，能够对生产过程中的温度、压力、流量等关键参数进行实时监测和控制。
人工智能在工艺验证中的应用概述
01
人工智能技术为工艺验证提供了新的方法和手段，能够提高工艺验证的智能化和自主化水平，降低人工干预和误差。
工艺参数验证方法
工艺参数验证方法以下是 7 条关于工艺参数验证方法的内容：1. 你知道用实际生产来验证工艺参数有多重要吗？就好比你要做一道超级美味的菜，不实际做一遍怎么知道味道好不好！比如咱们做面包，你得按照规定的温度、时间去烤，不然烤出来的面包不是硬邦邦就是没熟。
所以啊，直接在实际生产中尝试才能真正确认这些工艺参数是不是可靠。
2. 对比测试这种验证方法可真是个好办法呀！这不就像你挑衣服，要把两件放在一起比一比才知道哪件更好看。
像制造零件，用不同的参数设置做出来，看看哪个效果更棒，就知道哪个参数更合适啦！比如通过对比不同压力下零件的质量，那一下子就清楚压力这个参数该怎么调整啦。
3. 模拟验证可是个神奇的手段哦！可以想象成是给工艺参数来一场“彩排”。
比如说建房子，在电脑上先模拟各种施工情况，这不就相当于提前演练，能发现好多问题呢！然后根据模拟的结果去调整参数，等实际操作时不就更有把握嘛。
4. 统计分析也不容小觑呀！这就好像是你数星星，通过大量的观察和整理，发现规律。
比如说生产一批产品，对各种数据进行分析，哇，就能看出哪个工艺参数对质量的影响最大，然后就可以重点关注和改进它啦。
就像发现了宝藏的线索一样兴奋呢！5. 专家评估验证可是很厉害的哟！这不就像是有个超级懂行的老师来给你把关。
当遇到一些复杂的工艺参数时，专家的经验和判断那可太重要了。
比如说航天发射这种高科技的事儿，专家说这个参数行，那肯定没问题呀，真让人安心呐！6. 实验设计验证就像搭积木一样有趣呢！规划好每一个步骤和参数的组合。
比如做化学实验，设计不同的反应条件，看看会产生什么不同的结果。
这样精心设计的实验，能让我们对工艺参数有更深入、准确的了解，多有意思呀！7. 持续监测验证真的太关键啦！这就像是随时随地有人看着你。
在生产过程中一直盯着那些工艺参数，稍有风吹草动就赶紧发现啦。
就像你开车的时候一直注意着仪表盘，稍有异常就赶紧处理，可不能马虎呀！总之，这些工艺参数验证方法都各有各的好，咱们得根据实际情况灵活运用，才能保证工艺参数的准确性和可靠性呀！。
工艺验证
（二）含义：
工艺验证指与加工产品有关的工艺过 程的验证；或指证明工艺可靠性和重
现性的验证。 FDA工艺验证定义：工艺验证是建立 提供特定的工艺能够稳定地生产符合 其预定的规格标准和质量特性的高度
保证的文件。
4
工艺验证的过程是：
1、证实确认设计的过程； 2、确立文件（标准和记录）的
过程； 3、提前发现问题的过程。
36
2，程序
〈1〉确认阶段
1）预确认： 系统定义---确定整个系统的流程； 系统设计---编制功能需求内容； 软件设计--- 软件系统的开发和管理。
2）安装、运行确认： 确认硬件安装符合技术要求； 证实系统或各部件在规定范围内运行的正
确性
37
〈2〉验证阶段
1）性能验证： 基础数据验证---所有数据的检测和确认； 系统验证---系统功能应符合设计规定； 工艺验证---工艺过程控制系统，数据处 理系统，检索系统和其它。
26
清洗验证效果评价方法：
《一》取样方法： 1，洗液法----取清洗后最终淋洗水，
定容后作为被检样品。 2，擦拭法----常用清洁面签擦拭指
定区域的一定面积，定容后作为被 检样品。
27
《二》可接受标准
1，残留量限度 （1）化学残留量
（化学残留物应<10ppm.即上批产品对下批 产品的污染<10mg / kg ）
29
❖ 可接受标准的确定
< 10 ppm
< 0.001 (‰)
洗液法 10 ppm×A×E/B
0.001×F×A/G×1/B ×E
擦拭法 10
洗液法在p某pm一×波A长×处E×测C定/D吸收0度.00A1×<0F.0×5aAb/sG×C/D
工艺验证
2，确定用于检验方法的有效性， 才能证明产品合格的有效性；
3，确定规格标准改变的控制程序。
35
㈧计算机系统验证：
证实计算机系统能按设计程序持续、
可靠、重现的运行。 1，内容
计算机验证常用于工艺、质检、在线 清洗、在线灭菌，库房管理，物料控制，生 产、检验数据控制，数额平衡等。
验证时可做“最差条件试验”和 “极限试验”。
5
“最差条件试验”
指导致失败几率比正常工艺条 件高得多的工艺条件。
“极限试验”
指以 控制指标的上下限为工艺 条件的试验。
6
（三） 验证与确认
验证：证明任何程序、生产过程、设备、
物料、活动或系统确实能达到预期结果有 文件证明的一系列活动。
——《规范》附则
（ 对象、目的、过程、体现方式）
确认： 通过检查和提供客观证据，表明
一些针对某一特定预期用途的要求已经满
足的认可。
——ISO 8402
验证：通过检查和提供客观证据，表明 规定的要求已经满足的认可。
——ISO 8402
7
验证与认证：
认证 “第三方依据程序，对产品、过 程或服务，符合规定的要求，给的书面 保证 。”
工艺验证
阮正帼
1
一、概述
（一）目的：工艺验证的目的是证 实某一工艺过程确实能稳定地生产 出符合预定规格及质量标准的产品
2
产品质量保证目标：
1、产品的设计和生产应符合优质、安全和 有效的原则；
2、产品质量应产生在药品生产全过程中； 3、生产工艺中的每一环节都能得到控制。
工艺验证是确保质量目标的关键要素。
18
㈣再验证：指经过验证的工艺生产一
生产工艺验证方案及报告范例
生产工艺验证方案及报告1.验证目的通过对XXX生产过程中存在的可能影响产品质量的各种工艺因素进行验证，证实在正常条件下，本品工艺处于控制状态，且能够稳定地生产出符合质量标准要求的产品。
2.概述XXX为本厂已生产多年的品种，目前搬到新厂房，采用新的设备、公用设施进行生产，为了保证产品质量，须对本品的生产工艺进行验证。
本方案采用同步验证的方式，因已具备以下条件：—生产及工艺条件的监控比较充分，工艺参数的适当波动不会造成工艺过程的失误或产品的不合格；—经多年生产，对产品工艺已有相当的经验及把握；—所采用的检验方法为中国药典规定的方法，可靠稳定。
本次验证是在新的厂房、设备、公用设施的验证合格的基础上对现行生产工艺过程的验证，计划在前三批产品的生产过程中实施。
3.验证人员工艺验证小组人员组成：姓名部门职责*** 生产部负责组织协调和安排实际生产负责起草验证方案、现场指导实施和对验证结果*** 技术开发部进行汇总、分析、总结以及完成验证报告*** 质管部负责对产品质量的现场监控*** 检验室负责安排检验工作4.生产工艺流程原、辅料粉碎、过筛配料混合粘合剂制粒干燥整粒崩解剂、润滑剂总混压片塑瓶包装外包装成品入库5.有关文件5.1工艺规程：XXX生产工艺规程5.2 标准操作规程：称量、粉碎、制粒、干燥、整粒、总混、压片等标准操作规程。
5.3 质量标准：原辅材料、包装材料、中间产品、成品的质量标准。
6.验证内容6.1 收料6.1.1 验证场所：清外包间。
6.1.2 验证目的：确认该过程不影响原辅料的质量。
6.1.3 验证方法：按要求检查文件及记录的完整性与合理性。
6.1.4 合格标准：记录完整，进入生产系统的各物料均可追溯其来源，保证其质量。
6.2 粉碎、过筛工序6.2.1 验证场所：磨筛间。
6.2.2 设备：万能粉碎机。
6.2.3 验证目的：确认该过程能够得到细度合格的物料。
6.2.4 验证方法：操作按标准规程进行，粉碎后取样按质量标准规定的筛目分析法进行检查。
工艺验证方案模版(原料药)
工艺验证方案本公司产品XXXXX是非无菌原料药产品，为保证生产工艺在实际生产中的有效性和可靠性，故对其进行工艺验证，本工艺验证采用同步验证的方式。
本生产工艺的验证是由质量管理部负责组织，生产技术部、设备工程部、生产车间及QC检验室有关人员参与实施。
本工艺验证方案参考了ICH Q7A的生产工艺验证的指导原则。
验证小组成员方案制订方案审核方案批准目录1. 基本情况 (4)1.1. 概述 (4)1.2. 生产工艺 (4)1.2.1. 生产工艺流程图 (4)1.2.2. 生产工艺的详细描述 (4)1.2.3. 关键工艺步骤和参数 (4)2. 验证目的 (5)3. 验证前提 (5)3.1. 工艺环境包括公用系统情况 (5)3.2. 工艺设备情况 (5)3.3. 所用原辅料和包装材料情况 (5)3.4. 所用文件的准备情况 (6)3.5. 人员情况 (6)4. 验证方案 (6)4.1. 验证计划 (6)4.2. 第一步反应（生产XXXXX粗品）的验证（应包括所有重点考察的生产关键参数、结晶、离心、干燥） (6)4.2.1第一步反应（生产XXXXX粗品）关键工艺参数验证 (6)4.2.2第一步反应收率情况验证 (7)4.2.3第一步反应中间体的质量情况验证 (7)4.3. 粗品精制工序的验证 (8)4.3.1溶解脱色验证 (8)4.3.2 结晶工序验证 (8)4.3.3 分离工序验证 (9)4.3.4 干燥工序验证 (10)4.3.5小批成品收率情况验证 (10)4.3.6小批成品的质量情况验证 (11)4.4批混合工艺的验证 (11)4.4.1批混合工序关键工艺参数验证 (11)4.4.2批混合效果的验证 (11)4.5最终成品的质量情况验证 (12)5. 偏差处理 (12)6.验证结果评定与结论： (13)1. 基本情况1.1. 概述本公司生产的XXXXX是非无菌原料药产品，为保证生产工艺在实际生产中的有效性和可靠性，采取同步验证的方式来验证XXXXX的整个生产工艺过程（说明是按变更管理规程而进行的验证）。
工艺验证-
预验证是首选的方法，但有例外
人员培目
如中间体质量不稳定应进行相应的评估来确定适当长度的允许停留时间。 无相变的步骤：过滤、离心等
工艺验证程序和验证方案已经批准 验证项目组一般由研发、生产、QA、QC 等相关技术或管理人员组成。
同步验证是前验证的一个特殊形式，在同步验 证中生产的一批或几批产品，在广泛测试的基 础上，可以在全部验证完成之前放行。
回顾性验证
某些工艺已确立了很久，而且原料、设备、系 统、设施或生产工艺的变化对原料药的质量没 有明显的影响，此时就可以进行回顾性验证。
回顾性验证的验证方案要涵盖可接受标准和详 细的生产信息，这是回顾性验证的基础。对于 不合格的批号和存在异常趋势的批号要进行调 查。
关键工艺步骤不仅包括最终原料药的结晶步骤， 还包括以下一些中间体： 引入一个重要的分子结构 产品中引入一些关键性杂质 从产品中除去一些关键性杂质
工艺验证内容------“关键工艺参数”
关键工艺参数：凡是对工艺安全及其重复性或 者对产品质量直接造成影响的参数。
可能对产品质量造成影响的典型“关键工艺参 数”，可能包括如下几个方面：温度、压力 （真空）、重量、质量、体积、程度、浓度、 pH 值 、时间（持续时间）、尺寸、数量、滴 加速度、加热或冷却速率、搅拌转速或其效果 （对多相体系重要）等。
内容提要
工艺验证目的 工艺验证范围 验证方法 工艺验证前的准备 关键工艺步骤 关键工艺参数 附加研究 可接受标准 验证方案的内容（示例） 偏差和变更 再验证
工艺验证目的
在于证明各个化学单元反应，工艺条件以及操 作是否适合该产品的常规生产，并证明在使用 规定的原辅料及设备的条件下，能始终生产出 符合预定质量标准要求的产品，且具有良好的 重现性和可靠性。
工艺验证方案(范例)
制药有限公司制药有限公司1．目的根据注射用头孢西丁钠的工艺规程及岗位标准操作规程，制定工艺验证方案以评价注射用头孢西丁钠工艺的各要素及生产全过程可能出现影响到该产品质量的各种生产工艺变化因素，通过工艺验证结果，以确定本工艺是否可行，确保在正常的生产条件下，生产出质量能符合注射用头孢西丁钠质量标准的产品。
2．适用范围适用于注射用头孢西丁钠生产工艺验证的全过程。
3．责任范围公司验证委员会、注射用头孢西丁钠生产工艺验证小组。
4．内容4.1引言4.1.1背景注射用头孢西丁钠生产用设备、设施及公用系统已进行了全面的验证，验证报告由相应的验证小组整理完成。
随后又进行了三次培养基灌装试验，“培养基灌装试验报告”也由相应的验证小组整理完成。
注射用头孢西丁钠是第一次在本公司生产的无菌粉针剂，此验证方案的设计有助于证明注射用头孢西丁钠产品生产过程的稳定性及生产系统的可靠性。
4.1.2方案目标本产品工艺验证方案的目的在于为评价该产品生产系统要素和生产过程中可能影响产品质量的各种生产工艺变化因素提供系统的验证计划，以保证实现在正常的生产条件下，生产出符合产品质量标准及局颁标准的注射用头孢西丁钠无菌粉针剂的宗旨。
C B-ZG-307/00 第1 页共34 页4.1.3方案概要本产品工艺验证方案计划在注射用头孢西丁钠无菌粉针剂在本公司最初生产的前3批产品的生产过程中实施。
本方案的第一部分是对本方案的介绍，其中包括必要的相关资料的介绍以助于对本方案的理解及本方案的实施。
第二部分包括阐述无菌生产准备、无菌粉针分装及包装生产工艺工艺流程并说明关键的生产步骤。
第三部分为注射用头孢西丁钠无菌粉针剂的生产文件包括生产处方和生产工艺规程。
第四部分为质量检验标准，其中包括产品质量标准即注射用头孢西丁钠无菌粉针剂成品质量检验内控标准、原料质量、包装材料质量标准及它们的检验操作规程。
第五部分阐述工艺过程的评价方法，具体分为3个生产过程。
（1）无菌生产准备和灭菌过程；（2）无菌分装过程；（3）包装过程。
制剂工艺验证实例
制剂工艺验证实例生产工艺验证对生产工艺过程进行验证是十分重要的,为保证产品质量的均一性和有效性，在产品开发阶段要筛选合理的处方和工艺，然后进行工艺验证，并通过稳定性试验获得必要的技术数据，以确认工艺处方的可靠性和重现性。
众所周知，小试和中试成功后，在投入常规生产时出现各种问题，甚至无法生产的事例屡见不鲜，起原因即是在开发阶段没有进行必要的工艺验证。
当处方和工艺经批准注册后，在批准的工艺投入某一生产线进行常规生产前，也需要进行工艺验证。
此外，任何影响产品质量因素的变化，如供应商的变更、设备型号变更以及工艺条件的变更都应进行再验证。
验证方案的编、审批、实施，验证结果的汇总、报告、评价是十分重要的，验证文件应由各相关主管审核、批准。
一、产品确定处方和工艺前的预试验（一）、试验方案的设计在新的制剂产品开发过程中，首先要设计试验方案，对制剂的处方进行筛选并同时对生产采取的工艺进行探索，通常需考虑下述因素：①主药（活性成分）的理化性状；②根据常用量拟选择的含量规格达到片剂、胶囊剂项下各项质量要求拟设计的片重（胶囊重）；③选择的片剂形状、素片或包衣片包衣材料及溶剂、直径或胶囊型号、色泽和透明与否等等；④拟选择辅料的组成、比例，尤其是崩解剂和黏合剂的选择；⑤采用工艺路线以及工艺路线对生产质量和稳定性的可能影响等。
（二）、试验小结在完成预试验后应写出试验小结供申报批次确认。
二、新产品处方、工艺的确认和关键工序的验证①根据预试验小结，在初步完成处方筛选和确认工艺路线后进行3～5个试制批次供临床申报，连续成功批次不少于3批。
使用的质量标准分析方法需要经验证确定。
②在试制过程中对关键工序进行必要的验证，如对混合均匀度进行考察以便确定混合时间和转速、小丸装囊工序的磨损情况等等。
作为申报生产中试批次的依据。
③按照中国药典规定，通过不少于3各月加速稳定性试验和室温条件下的留样考察试验写出总结报告作为生产处方、工艺条件合理与否的技术支持数据。
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为确保检验方法的准确、可靠进行的验证。
（七）产品验证
证明全过程的生产工艺所生产的产品符 合预定的质量标准。
产品验证（产品性能验证），按每个品种 进行，是在各工序工艺验证合格的基础上进行 的系统的全过程工艺的验证 。
产品验证是验证工作的最后阶段，也是对 药品生产各项验证工作的综合考察，实际上是
在特殊监控条件下的试生产。
工艺验证程序
1、确定验证项目 根据企业验证计 划，提出具体验证项目 ，会审、批
准后立项。
2、制定验证方案
方案由各验证
项目小组负责起草，并根据专业分
工，分别编制。
3、组织实施验证
1）准备工作---设备、仪器、试剂、物料、 标准器及SOP等；
2）修改或补充方案---实施中需修改或补充 方案的，应有正式报告，批准后执行；
3) 性能验证----验证现行生产工艺规程可控 性和重现性，确立正式的工艺规程；（稳定 性）
4) 产品验证----按工艺流程进行系统的验证， 产品符合标准要求。（符合性）
2、同步验证
同步验证是指生产中某项工艺、设备 或系统等运行的同时进行的验证。
（1）条件 1) 生产条件较稳定，有相当的经验和
把握；
（四）物料验证
药品生产的物料验证主要是对物 料质量的确认，也包括对主要辅料 和包装材料的确认。
内容
1、物料供应商质量体系的评估； 2、物料稳定性试验； 3、物料试生产，确立内控标准。
（五）清洗验证
清洗验证是指对设备、管道、容器具等清 洗有效性的验证，目的是证明所采用的清洗方 法确能避免产品及洗涤剂残留的污染。
5、发放验证证书
验证总负责人签发验证证书。
6、验证文件管理
验证立项、方案、记录、报告、 证书等 应归档保管；
确立的文件按企业“文件全过程管理规 程”批准后下达。
7、再验证
按验证报告中再验证计划定期实施
注意：
1 、有各种操作SOP，包括检验SOP（草案）； 2、各工序确认内容的测试项目应有较强的针对 性； 3、收集数据应仔细、清楚，能反映事实； 4、慎重选用“最差条件试验”或“极限试验”； 5、试验有足够的重复次数，证明其重现性； 6、分清“时间”是工艺参数还是稳定性考察 条件； 7、内容中不应有工艺参数的优选试验； 8、产品质量应符合内控标准要求 。
验证示例
《示例一》包衣工艺验证示例
项目名称：
产品包衣工艺
项目编号：
验证方式： 前验证
验证目的：确认
产品包衣工艺条件有
较好的适用性、重现性；包衣辅料消耗可控， 物料平衡、稳定；中间产品质量符合要求。
方案审批：
3、回顾性验证
回顾性验证是指以历史数据的统计分析为基 础，旨在证实正常生产的工艺条件适用性的 验证。
（1）条件
1) 历史资料较完整，能取到足够的连续批次或 生产时间的数据；
2) 有以数值表示的，可以进行统计分析的检测 结果；
3) 产品的质量数据能确切的反映出相应的工艺 条件；
4) 有关的工艺变量是标准化的，且始终处于受 控状态。
（2）步骤
1) 确定验证对象； 2) 根据验证对象确定选用的历史资料； 3) 按随机取样的原则及选用的数理统计工
具收集数据； 4) 按规定方法进行数据汇总、整理； 5) 按统计规律进行数据分析； 6) 按判断原则得出结论； 7) 结论经规定程序审核、批准； 8) 按提供的信息改进、提高。
4、再验证
1) 有较充分和完整的设计开发资料; 2) 试验记录，记录中反映出数据没 有明显的异常波动情况；
3) 设计参数已经优选确定，控制范 围已明确；
4) 产品的稳定性试验已有结论。
（2）步骤
1) 预验证------从中试开始，确认工艺条件 的（合理性）；
2) 运行验证----确定商业批次的试生产，制 定现行的生产工艺规程；（适用性）
工艺验证方式与条件
1、前验证
前验证是指新工艺、新产品、新设备 等在正式投入生产使用前，必须完成并达到 设定要求的验证。 前验证 常用于： 1) 产品要求高或有特殊质量要求的产品； 2) 靠生产控制或成品检验不足以确保重现性的 工艺过程；
3) 缺乏历史资料的新产品、新工艺、新设备、 新系统等。
（1）条件
2) 各环节生产操作的工序能力较充分； 3) 过程监控计划较完善； 4) 相关内容的验证结论稳定、可靠。
（2）步骤
1) 确定验证对象； 2) 确定验证的文件依据； 3) 确定变量标准及限度范围； 4) 确定试验项目、内容、数量、批次及记录方式； 5) 确定取样、检测、数据分析方式和方法； 6) 按规定进行验证试验，并记录； 7) 数据分析、结果、结论、评价等； 8) 批准结论。
3）填写记录---实施情况认真记录在事先设 计好的表格中，仔细分析；
4）小结与评价---分阶段做好小结与评价工 作。
4、验证报告及审批
1）核对审查---按照验证方案核对各 阶段的验证工作； 2）整理汇总---数据整理分析后，以 技术报告形式总结验证结果； 3）验证报告---小组编制验证报告， 并提出最终评价和结论； 4）审核批准---验证总负责人审核、 批准并签署意见。
工艺验证的相关内容
工艺验证必须在以下相关内容 验证的基础上进行，排除其它影响 因素后的工艺验证结论才真实、可 靠。
工艺验证涉及的相关验证，包 含了药品生产验证的全部内容。
（一）厂房验证
➢ 适应工艺流程的厂房布局； ➢ 适应生产规模的空间和面积； ➢ 适应制药卫生的生产环境； ➢ 适应剂型要求的洁净度级别及其控
再验证是指对产品已经验证过的生产工 艺、（关键设施及设备、系统或物料）产品， 在生产一定周期后进行的验证。
以下情况常需进行再验证： • 关键工艺、设施、设备等生产一定周期后； • 影响产品质量的主要因素发生改变时； • 趋势分析中发现有系统性偏差； • 批次量发生数量级变更； • 法规要求或体系认证需要再验证。
制参数等。
（二）设施验证
空气净化系统、工艺用水系统、 除尘系统等应符合设计要求；
水、电、气、汽、冷等公用工程 系统应满足工艺要求。
（三）设备验证
设备验证是指对药品生产设备 的设计、选型、安装、运行及性能 的正确性及工艺适应性的测试和评 估，证实该设备能达到设计要求及 规定的技术指标，并能满足药品生 产的需要。