工艺验证及示例
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再验证是指对产品已经验证过的生产工 艺、（关键设施及设备、系统或物料）产品， 在生产一定周期后进行的验证。
以下情况常需进行再验证： • 关键工艺、设施、设备等生产一定周期后； • 影响产品质量的主要因素发生改变时； • 趋势分析中发现有系统性偏差； • 批次量发生数量级变更； • 法规要求或体系认证需要再验证。
在特殊监控条件下的试生产。
工艺验证程序
1、确定验证项目 根据企业验证计 划，提出具体验证项目 ，会审、批
准后立项。
2、制定验证方案
方案由各验证
项目小组负责起草，并根据专业分
工，分别编制。
3、组织实施验证
1）准备工作---设备、仪器、试剂、物料、 标准器及SOP等；
2）修改或补充方案---实施中需修改或补充 方案的，应有正式报告，批准后执行；
3）填写记录---实施情况认真记录在事先设 计好的表格中，仔细分析；
4）小结与评价---分阶段做好小结与评价工 作。
4、验证报告及审批
1）核对审查---按照验证方案核对各 阶段的验证工作； 2）整理汇总---数据整理分析后，以 技术报告形式总结验证结果； 3）验证报告---小组编制验证报告， 并提出最终评价和结论； 4）审核批准---验证总负责人审核、 批准并签署意见。
制参数等。
（二）设施验证
空气净化系统、工艺用水系统、 除尘系统等应符合设计要求；
水、电、气、汽、冷等公用工程 系统应满足工艺要求。
（三）设备验证
设备验证是指对药品生产设备 的设计、选型、安装、运行及性能 的正确性及工艺适应性的测试和评 估，证实该设备能达到设计要求及 规定的技术指标，并能满足药品生 产的需要。
1) 有较充分和完整的设计开发资料; 2) 试验记录，记录中反映出数据没 有明显的异常波动情况；
3) 设计参数已经优选确定，控制范 围已明确；
4) 产品的稳定性试验已有结论。
（2）步骤
1) 预验证------从中试开始，确认工艺条件 的（合理性）；
2) 运行验证----确定商业批次的试生产，制 定现行的生产工艺规程；（适用性）
（四）物料验证
药品生产的物料验证主要是对物 料质量的确认，也包括对主要辅料 和包装材料的确认。
内容
1、物料供应商质量体系的评估； 2、物料稳定性试验； 3、物料试生产，确立内控标准。
（五）清洗验证
清洗验证是指对设备、管道、容器具等清 洗有效性的验证，目的是证明所采用的清洗方 法确能避免产品及洗涤剂残留的污染。
5、发放验证证书
验证总负责人签发验证证书。
6、验证文件管理
验证立项、方案、记录、报告、 证书等 应归档保管；
确立的文件按企业“文件全过程管理规 程”批准后下达。
7、再验证
按验证报告中再验证计划定期实施
注意：
1 、有各种操作SOP，包括检验SOP（草案）； 2、各工序确认内容的测试项目应有较强的针对 性； 3、收集数据应仔细、清楚，能反映事实； 4、慎重选用“最差条件试验”或“极限试验”； 5、试验有足够的重复次数，证明其重现性； 6、分清“时间”是工艺参数还是稳定性考察 条件； 7、内容中不应有工艺参数的优选试验； 8、产品质量应符合内控标准要求 。
（六）检验方法验证：
为确保检验方法的准确、可靠进行的验证。
（七）产品验证
证明全过程的生产工艺所生产的产品符 合预定的质量标准。
产品验证（产品性能验证），按每个品种 进行，是在各工序工艺验证合格的基础上进行 的系统的全过程工艺的验证 。
产品验证是验证工作的最后阶段，也是对 药品生产各项验证工作的综合考察，实际上是
工艺验证的相关内容
工艺验证必须在以下相关内容 验证的基础上进行，排除其它影响 因素后的工艺验证结论才真实、可 靠。
工艺验证涉及的相关验证，包 含了药品生产验证的全部内容。
（一）厂房验证
➢ 适应工艺流程的厂房布局； ➢ 适应生产规模的空间和面积； ➢ 适应制药卫生的生产环境； ➢ 适应剂型要求的洁净度级别及其控
工艺验证方式与条件
1、前验证
前验证是指新工艺、新产品、新设备 等在正式投入生产使用前，必须完成并达到 设定要求的验证。 前验证 常用于： 1) 产品要求高或有特殊质量要求的产品； 2) 靠生产控制或成品检验不足以确保重现性的 工艺过程；
3) 缺乏历史资料的新产品、新工艺、新设备、 新系统等。
（1）条件
验证示例
《示例一》包衣工艺验证示例
项目名称：
产品包衣工艺
项目编号：
验证方式： 前验证
验证目的：确认
产品包衣工艺条件有
较好的适用性、重现性；包衣辅料消耗可控， 物料平衡、稳定；中间产品质量符合要求。
方案审批：
3) 性能验证----验证现行生产工艺规程可控 性和重现性，确立正式的工艺规程；（稳定 性）
4) 产品验证----按工艺流程进行系统的验证， 产品符合标准要求。（符合性）
2、同步验证
同步验证是指生产中某项工艺、设备 或系统等运行的同时进行的验证。
（1）条件 1) 生产条件较稳定，有相当的经验和
把握；
2) 各环节生产操作的工序能力较充分； 3) 过程监控计划较完善； 4) 相关内容的验证结论稳定、可靠。
Fra Baidu bibliotek
（2）步骤
1) 确定验证对象； 2) 确定验证的文件依据； 3) 确定变量标准及限度范围； 4) 确定试验项目、内容、数量、批次及记录方式； 5) 确定取样、检测、数据分析方式和方法； 6) 按规定进行验证试验，并记录； 7) 数据分析、结果、结论、评价等； 8) 批准结论。
3、回顾性验证
回顾性验证是指以历史数据的统计分析为基 础，旨在证实正常生产的工艺条件适用性的 验证。
（1）条件
1) 历史资料较完整，能取到足够的连续批次或 生产时间的数据；
2) 有以数值表示的，可以进行统计分析的检测 结果；
3) 产品的质量数据能确切的反映出相应的工艺 条件；
4) 有关的工艺变量是标准化的，且始终处于受 控状态。
（2）步骤
1) 确定验证对象； 2) 根据验证对象确定选用的历史资料； 3) 按随机取样的原则及选用的数理统计工
具收集数据； 4) 按规定方法进行数据汇总、整理； 5) 按统计规律进行数据分析； 6) 按判断原则得出结论； 7) 结论经规定程序审核、批准； 8) 按提供的信息改进、提高。
4、再验证
以下情况常需进行再验证： • 关键工艺、设施、设备等生产一定周期后； • 影响产品质量的主要因素发生改变时； • 趋势分析中发现有系统性偏差； • 批次量发生数量级变更； • 法规要求或体系认证需要再验证。
在特殊监控条件下的试生产。
工艺验证程序
1、确定验证项目 根据企业验证计 划，提出具体验证项目 ，会审、批
准后立项。
2、制定验证方案
方案由各验证
项目小组负责起草，并根据专业分
工，分别编制。
3、组织实施验证
1）准备工作---设备、仪器、试剂、物料、 标准器及SOP等；
2）修改或补充方案---实施中需修改或补充 方案的，应有正式报告，批准后执行；
3）填写记录---实施情况认真记录在事先设 计好的表格中，仔细分析；
4）小结与评价---分阶段做好小结与评价工 作。
4、验证报告及审批
1）核对审查---按照验证方案核对各 阶段的验证工作； 2）整理汇总---数据整理分析后，以 技术报告形式总结验证结果； 3）验证报告---小组编制验证报告， 并提出最终评价和结论； 4）审核批准---验证总负责人审核、 批准并签署意见。
制参数等。
（二）设施验证
空气净化系统、工艺用水系统、 除尘系统等应符合设计要求；
水、电、气、汽、冷等公用工程 系统应满足工艺要求。
（三）设备验证
设备验证是指对药品生产设备 的设计、选型、安装、运行及性能 的正确性及工艺适应性的测试和评 估，证实该设备能达到设计要求及 规定的技术指标，并能满足药品生 产的需要。
1) 有较充分和完整的设计开发资料; 2) 试验记录，记录中反映出数据没 有明显的异常波动情况；
3) 设计参数已经优选确定，控制范 围已明确；
4) 产品的稳定性试验已有结论。
（2）步骤
1) 预验证------从中试开始，确认工艺条件 的（合理性）；
2) 运行验证----确定商业批次的试生产，制 定现行的生产工艺规程；（适用性）
（四）物料验证
药品生产的物料验证主要是对物 料质量的确认，也包括对主要辅料 和包装材料的确认。
内容
1、物料供应商质量体系的评估； 2、物料稳定性试验； 3、物料试生产，确立内控标准。
（五）清洗验证
清洗验证是指对设备、管道、容器具等清 洗有效性的验证，目的是证明所采用的清洗方 法确能避免产品及洗涤剂残留的污染。
5、发放验证证书
验证总负责人签发验证证书。
6、验证文件管理
验证立项、方案、记录、报告、 证书等 应归档保管；
确立的文件按企业“文件全过程管理规 程”批准后下达。
7、再验证
按验证报告中再验证计划定期实施
注意：
1 、有各种操作SOP，包括检验SOP（草案）； 2、各工序确认内容的测试项目应有较强的针对 性； 3、收集数据应仔细、清楚，能反映事实； 4、慎重选用“最差条件试验”或“极限试验”； 5、试验有足够的重复次数，证明其重现性； 6、分清“时间”是工艺参数还是稳定性考察 条件； 7、内容中不应有工艺参数的优选试验； 8、产品质量应符合内控标准要求 。
（六）检验方法验证：
为确保检验方法的准确、可靠进行的验证。
（七）产品验证
证明全过程的生产工艺所生产的产品符 合预定的质量标准。
产品验证（产品性能验证），按每个品种 进行，是在各工序工艺验证合格的基础上进行 的系统的全过程工艺的验证 。
产品验证是验证工作的最后阶段，也是对 药品生产各项验证工作的综合考察，实际上是
工艺验证的相关内容
工艺验证必须在以下相关内容 验证的基础上进行，排除其它影响 因素后的工艺验证结论才真实、可 靠。
工艺验证涉及的相关验证，包 含了药品生产验证的全部内容。
（一）厂房验证
➢ 适应工艺流程的厂房布局； ➢ 适应生产规模的空间和面积； ➢ 适应制药卫生的生产环境； ➢ 适应剂型要求的洁净度级别及其控
工艺验证方式与条件
1、前验证
前验证是指新工艺、新产品、新设备 等在正式投入生产使用前，必须完成并达到 设定要求的验证。 前验证 常用于： 1) 产品要求高或有特殊质量要求的产品； 2) 靠生产控制或成品检验不足以确保重现性的 工艺过程；
3) 缺乏历史资料的新产品、新工艺、新设备、 新系统等。
（1）条件
验证示例
《示例一》包衣工艺验证示例
项目名称：
产品包衣工艺
项目编号：
验证方式： 前验证
验证目的：确认
产品包衣工艺条件有
较好的适用性、重现性；包衣辅料消耗可控， 物料平衡、稳定；中间产品质量符合要求。
方案审批：
3) 性能验证----验证现行生产工艺规程可控 性和重现性，确立正式的工艺规程；（稳定 性）
4) 产品验证----按工艺流程进行系统的验证， 产品符合标准要求。（符合性）
2、同步验证
同步验证是指生产中某项工艺、设备 或系统等运行的同时进行的验证。
（1）条件 1) 生产条件较稳定，有相当的经验和
把握；
2) 各环节生产操作的工序能力较充分； 3) 过程监控计划较完善； 4) 相关内容的验证结论稳定、可靠。
Fra Baidu bibliotek
（2）步骤
1) 确定验证对象； 2) 确定验证的文件依据； 3) 确定变量标准及限度范围； 4) 确定试验项目、内容、数量、批次及记录方式； 5) 确定取样、检测、数据分析方式和方法； 6) 按规定进行验证试验，并记录； 7) 数据分析、结果、结论、评价等； 8) 批准结论。
3、回顾性验证
回顾性验证是指以历史数据的统计分析为基 础，旨在证实正常生产的工艺条件适用性的 验证。
（1）条件
1) 历史资料较完整，能取到足够的连续批次或 生产时间的数据；
2) 有以数值表示的，可以进行统计分析的检测 结果；
3) 产品的质量数据能确切的反映出相应的工艺 条件；
4) 有关的工艺变量是标准化的，且始终处于受 控状态。
（2）步骤
1) 确定验证对象； 2) 根据验证对象确定选用的历史资料； 3) 按随机取样的原则及选用的数理统计工
具收集数据； 4) 按规定方法进行数据汇总、整理； 5) 按统计规律进行数据分析； 6) 按判断原则得出结论； 7) 结论经规定程序审核、批准； 8) 按提供的信息改进、提高。
4、再验证