年产2000万支10ml藿香正气口服液生产工艺设计毕业设计

制药工程专业课程设计任务书设计题目：年产2000万支10ml藿香正气口服液生产工艺设计一、设计内容及要求1. 查阅收集资料和相关规范标准，确定藿香正气口服液生产工艺、确定工艺流程及净化区域划分；2. 确定相关参数，进行物料衡算、能量计算及设备选型；3. 按GMP规范要求设计、绘制车间工艺流程图及平面布置图；4. 编写设计说明书三、设计成果1. 设计说明书一份，包括工艺概述、工艺流程及净化区域划分说明、物料衡算、能量计算、工艺设备选型说明、工艺主要设备一览表、车间工艺平面布置说明、车间技术要求；2. 车间工艺流程图；3. 工艺平面布置图一套4. 设备（多功能提取罐）结构图毕业设计（论文）原创性声明和使用授权说明原创性声明本人郑重承诺：所呈交的毕业设计（论文），是我个人在指导教师的指导下进行的研究工作及取得的成果。

尽我所知，除文中特别加以标注和致谢的地方外，不包含其他人或组织已经发表或公布过的研究成果，也不包含我为获得及其它教育机构的学位或学历而使用过的材料。

对本研究提供过帮助和做出过贡献的个人或集体，均已在文中作了明确的说明并表示了谢意。

作者签名：日期：指导教师签名：日期：使用授权说明本人完全了解大学关于收集、保存、使用毕业设计（论文）的规定，即：按照学校要求提交毕业设计（论文）的印刷本和电子版本；学校有权保存毕业设计（论文）的印刷本和电子版，并提供目录检索与阅览服务；学校可以采用影印、缩印、数字化或其它复制手段保存论文；在不以赢利为目的前提下，学校可以公布论文的部分或全部内容。

作者签名：日期：学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的论文是本人在导师的指导下独立进行研究所取得的研究成果。

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作者签名：日期：年月日导师签名：日期：年月日目录第一章设计依据、设计范围与设计原则 (1)1.1 设计原则 (1)1.2 设计依据 (1)1.3 设计规范 (1)1.4设计目的 (1)第二章生产规模及工艺流程 (2)2.1 生产规模 (2)2.2 生产制度 (2)2.3 生产工序 (2)2.4 藿香正气口服液生产工艺流程 (2)第三章物料衡算 (6)3.1 原辅料物料衡算 (6)3.2 包装用量 (6)第四章主要设备选型 (8)4.1 生产设备选型说明 (8)4.2 主要设备参数及特点 (9)4.3 工艺设备一览表 (12)第五章生产分析控制 (13)5.1 概述 (13)5.2 分析项目 (13)5.3 质量监控 (13)第六章车间设计说明 (15)6.1布置原则 (15)6.2车间布置 (15)第七章车间技术要求 (19)7.1 限额领料 (19)7.2 根据处方正确计量称量 (19)7.3 置与过滤...................................... . (19)7.4 洗瓶和干燥灭菌................................. ..197.5 灌装于封口 (20)7.6 灭菌消毒 (20)7.7 灯检和印包 (20)参考文献 (21)致谢信 (22)第一章设计依据、设计范围与设计原则其中包括设计规范、规定、技术措施，建设单位的要求，地理环境和室外气象资料。

洁净区应控制的设计参数等。

这些是设计的基础。

1.1 设计原则本工程将遵循设计方案优化，项目投资合理的原则，在充分体现企业尽量减少投资的指导思想基础上，采用先进的生产技术和设备，是车间设计符合GMP 要求，建成投产后能够取得较高的经济效益。

本工程设计按照国家药品监督管理局颁发的《药品生产质量管理规范》，国家药品监督管理局颁发的《药品包装用材料，容器管理办法》，以及原国家医药管理局颁发的《医药工业洁净厂房设计规范》进行设计。

土建消防电气劳动保护，环境保护等均按国家的有关规定，规范使用设计。

生产车间的设计按GMP要求，车间布置将洁净区集中布置，洁净度不同区域分别设置人净设施和物净设施，整个厂房设计空调净化设施，生产车间平面布局按工艺流向合理紧凑，做到人，物分流，避免交叉感染。

1.2 设计依据《中国药典》（2005版）《药品生产与质量管理规范》（1998年修订）;《洁净厂房设计规范》（GB 50019-2003）;《采暖通风设计防火规范》（GBJ16-87）1.3 设计规范1.确定藿香正气口服液生产的工艺流程及净化区域划分；2.进行物料衡算、设备选型（以每天单班工作8h考虑）；3.按GMP规范要求设计车间工艺平面图；4.提取、配液工序的工艺流程图（标出管道标号、管径、管材）；5.编写设计说明书。

1.4 设计目的1.了解氨基酸行业的基本情况；2.熟悉氨基酸生产过程及其技术要求；3.了解车间及工艺设计的基本过程；4.学会如何设计及选取合适的设备；5.掌握AUTO CAD 画图技术。

第二章生产规模及工艺流程2.1生产规模本次设计为口服液生产车间，2000万支10ml藿香正气口服液2.2生产制度名称单位数量备注年工作日 d 300日工作班次班d 2班工作小时班h 8年产量：口服液瓶 2000万 10ml瓶包装规格：玻璃瓶包装：10瓶盒，10盒纸箱表2-1口服液制剂生产物料计算基准表2.3生产工序目前固体制剂仍以间歇式生产为主，班次不一。

工艺路线选择的原则是：工艺成熟，技术先进。

对于制剂实现自动化、连续化、联动化的密闭化生产是防止交叉污染、人为污染的质量措施，也是GMP设备实施的主要内容。

但对于固体口服制剂，目前仅实现单机机械化生产，由于产品规模较难与其他设备相平衡，物料输送及进料方式难以连线，所以较难实现整线连动，但单机的连续自动化程度某些设备已相当成熟。

2.4藿香正气口服液生产工艺流程【制法】以上十味，苍术、陈皮、白芷加水蒸馏，收集蒸馏液，蒸馏后的水溶液滤过，备用；大腹皮加水煎煮二次，滤过；茯苓、厚朴加水煮沸后于80℃温浸二次，滤过；生半夏用水泡至透心后，另加干姜 6.8g，加水煎煮二次，滤过。

合并上述各滤液，浓缩至相对密度为1.10-1.20（50℃），加入甘草浸膏，混匀，加入2倍量乙醇使沉淀，滤过，滤液与厚朴乙醇提取液合并。

回收乙醇，加入广藿香油、紫苏叶油及上述蒸馏液，混匀，加水使全量成1025ml，用氢氧化钠溶液调节pH值至5.8-6.2，静置，滤过．灌装，灭菌，即得。

口服液一般制备过程是；：浸提→精制→浓缩→配液→分装→灭菌2.4.1前处理中药制药前处理工序一般包括药材的挑选、洗药、润药、切药、干燥、粉碎等工序。

应根据主流产品和生产工艺进行设备选型，按设备的性能和工作原理正确使用设备。

通过工艺流程可见，在前处理阶段，药品质量和生产成本已经基本定型。

如果生产工艺和设备性能不能很好地结合，生产过程中就会出现产品质量不稳定、原材料消耗大、生产成本高等问题。

经过前处理和提取工序的加工，药材变成了药品的中间体，最终成为药品。

中药制药前处理和提取工序是生产中的关键工序，也是最容易被管理者忽视的工序。

设备操作人员对设备的工作原理理解不到位，就不可能正确地使用设备。

因此，设备和生产工艺的有机结合及设备的正确使用，是提高质量和效益的一个重要环节。

2.4.2 中间制品中间制品工艺包括提取、醇沉、制品几个部分，提取工序一般包括提取、浓缩、分离(醇沉水沉、过滤、离心)等。

（1）检查提取罐清洁状态标志，清场合格证，罐上压力表等是否正常。

（2）水提：①按批生产指令领取大腹皮240 kg，苍术160kg，陈皮 160kg，白芷240kg，认真核对品名、批号、数量等相符后，升降机提升到多功能提取罐操作台上，打开入孔盖分别投料，并向罐内加入相当药材总量10倍的饮用水，加热煮沸，提取挥发油，用洁净的塑料桶收集，称重标明品名、批号、生产日期、重量、桶数、操作者交制剂车间。

②将四种药渣及药液合并，加入生半夏160kg，干姜 6.8g，茯岑 240kg，并向罐内加入相当药材总量10倍的饮用水加热煮沸，保持微沸2h，过滤，药液贮藏至贮液罐中，并向药渣中加入药材总量10倍饮用水，加热煮沸保持微沸2h，过滤，药液贮藏至贮液罐中,将两次提取药液减压浓缩至相对密度 1.1-1.2(500C)的稠膏。

将上述水提稠膏称重标明品名、批号、生产日期、重量、桶数、操作者交制剂车间。

（3）醇提：按批生产指令领取厚朴 160kg，认真核对品名、批号、数量等相符后，升降机提升到多功能提取罐操作台上，打开入孔盖投料，并向罐内加入相当药材总量4倍的60%乙醇，进行热回流提取2次，每次4小时，药液过滤后贮藏至贮液罐中；提取结束后将药液投入球型减压浓缩罐中，减压回收乙醇后，加入石蜡使溶解，再冷却至石蜡浮液面，除去石蜡层，浓缩至相对密度1.2-1.25(700C)清膏，用不锈钢桶收集并称重标明品名、批号、生产日期、重量、桶数、操作者交制剂车间。

（4）煎煮时蒸汽压力控制在0.12-0.15Mpa；减压浓缩时蒸汽压力控制在0.1-0.12Mpa，真空度-0.06～-0.08Mpa。

当醇提结束时，应对提取罐进行加热，将药材中的乙醇回收回来后再进行出渣。

（5）出渣：多功能提取罐内中药渣控净药液后，打开罐底阀放出药渣，用手推车运到药渣场。

（6）提取罐按其清洁规程清洁，提取室按提取室清场SOP清场。

（7）醇沉：醇沉工艺的原理是中药有效成分(如生物碱盐类、苷类等)既溶于水又溶于乙醇，用适当浓度的乙醇经一次或多次沉降可以有效地除去粘液质、糊化淀粉、果胶等杂质。

通常，当乙醇含量达50%～60%时，可以除去淀粉等杂质;75%时可除去蛋白质等杂质;80%时几乎可以除去全部蛋白质、无机盐类杂质。

合并两次提取液浓缩至2520L加70%乙醇7560L，回流提取一次，2 ^3，合并混匀，即得到最终药液。

2.4.3 中药制剂在《药品生产质量管理规范实施指南》中明确规定：口服液因药物性能不同，其制剂工艺及生产环境的洁净级别也不同。

非最终灭菌口服液体药品的暴露工序洁净度为10万级，最终灭菌口服液体药品的暴露工序洁净度为30万级。

然而，非最终灭菌口服液体药品与最终灭菌口服液体药品的工艺区别之一，就是灌轧工艺后的灭菌过程。

在口服液制剂工艺要求下，其设备配置可有洗瓶机、隧道烘箱、灌轧机、铝盖消毒柜以及双扉灭菌柜等。