单基因遗传疾病课件
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医学遗传学单基因病PPT课件
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（三）不规则显性
带有致病基因的杂合子(Aa)，受某种因素
的影响有时没有表现出相应的病症,或即使发病 但病情程度有差异，使传递方式有些不规则。
系谱中可出现隔代遗传的现象。
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（三）不规则显性
多指轴后AⅠ型 (MIM 174200)
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（三）不规则显性
外 显 率 (penetrance) 是指在一个群体中带有某一 致病基因的个体，表现出相 应疾病表型的比率，一般用 百分率来表示。
外显率=100% 外显完全 外显率<100% 外显不完全
未外显个体---顿挫型 隔代遗传
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（三）不规则显性
Marfan综合征(MIM 134797)
21
（四）共显性遗传
例：MN血型
基因定位：4q28-q31上的M基因和N基因。
M
M
M血型
N
N
N血型
M
N
MN血型
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（五）延迟显性
带有致病基因的杂合子(Aa)个体在出生时未表
现出疾病状态，待到出生后一定年龄阶段才发病。
100 80 60 40 20 0 0 10 20 30 40 50 60 70 80
❖ 逐渐丧失说话、行为、思 考和吞咽的能力。
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常见常染色体显性遗传病
疾病名称
家族性高胆固醇血症 遗传性球形红细胞增多症 成骨发育不全症Ⅰ型 短指（趾）症A1型
成年多囊肾病 强直性肌营养不良 特发性肥大性主动脉瓣狭窄 Noonan综合征 结节性脑硬化(Bourneville病) 家族性痛风
遗传学单基因遗传课件.pptx
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外耳道多毛症的系谱
XYA
XYA
XYA
XYA
XYA
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目标检测
C A1型题
1．下列哪一条不符合常染色体显性遗传病的特征（ ）
A.男女发病机会均等
B.系谱中呈连续传递
C.患者都是纯合子（AA），杂合子（Aa）是携带者
D.双亲无病时，子女一般不发病 E.患者同胞发病率为1/2
已知双亲血型，就可以估计出子女中可 能 出现的血型和不可能出现的血型。
例：父亲A型血，母亲AB型血，问： 子女可能的血型，不可能的血型是什么。
答：可能出现的血型为A、B、AB。 不可能出现的血型为O型。
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(四) 不规则显性
不规则显性：杂合子（Aa）个体在不同条件下可 以表现为显性，即表达出相应的表型，而且表现 为显性的程度也可不同，也可以不表达出相应的 表型，导致显性遗传的规律出现不规则，这种遗 传方式称为不规则显性遗传，或称为外显不全。
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抗维生素D性佝偻病的系谱
XAXa
XAY
XAXa
XAXa
XAXa XAXa XAY
XAXa
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X连锁显性遗传系谱的特点
➢女性患者多于男性，但女性患者的病情较轻。
➢男患者双亲之一必定是患者。
➢男患者的女儿全部发病，儿子都正常后代中，儿女各有1/2的 发病几率；
X连锁遗传：
控制遗传性状或遗传病的基因 位于X染色体上，Y染色体非常 短小，没有相应的等位基因， 这些基因随X染色体行动而传递， 这种遗传方式称为X连锁遗传
医学遗传学-疾病的单基因遗传
表现度 expressivity
表现度是基因在个体中的表现程度，或者 说具有同一基因型的不同个体或同一个体的不 同部位，由于各自遗传背景的不同，所表现的 程度可有显著的并异。
病的患者； 系谱中常可看到连续传递现象，这点与常染色体显性
遗传一致。
X连锁显性遗传病举例
口面指综合征 I型高氨血症 I型(鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏) Alport综合征色素失调症
例如：色素失调
例如：抗维生素D佝偻病
例如：口面指综合征
第五节 X连锁隐性遗传病的遗传
一、X连锁隐性遗传病的遗传典型系谱
患
者
眼
例如：婴儿黑朦性痴呆
底 病
变
第四节 X连锁显性遗传病的遗传
一、X连锁显性遗传病典型系谱
二、X连锁显性遗传病婚配图解
三、X连锁显性遗传特点：
人群中女性患者比男性患者约多一倍，前者病情常较 轻；
患者的双亲中必有一名是该病患者； 男性患者的女儿全部都为患者，儿子全部正常 女性患者（杂合子）的子女中各有50％的可能性是该
二、X连锁隐性遗传病的遗传婚配图解
三、X连锁隐性遗传病的遗传特点：
人群中男性患者远较女性患者多，系谱中往往只 有男性患者；
双亲无病时，儿子可能发病，女儿则不会发病； 儿子如果发病，母亲肯定是一个携带者，女儿也 有1/2的可能性为携带者；
男性患者的兄弟、外祖父、舅父、姨表兄弟、外 甥、外孙等也有可能是患者；
双亲无病时，子女一般不会患病（除非发生新的基因 突变）。
常染色体显性遗传病举例
家族性高胆固醇血症 急性间歇性卟啉症 成骨不全 神经纤维瘤 多发性家族性结肠息肉 Α珠蛋白生成障碍性贫血 肌强直性营养不良
表现度是基因在个体中的表现程度，或者 说具有同一基因型的不同个体或同一个体的不 同部位，由于各自遗传背景的不同，所表现的 程度可有显著的并异。
病的患者； 系谱中常可看到连续传递现象，这点与常染色体显性
遗传一致。
X连锁显性遗传病举例
口面指综合征 I型高氨血症 I型(鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏) Alport综合征色素失调症
例如：色素失调
例如：抗维生素D佝偻病
例如：口面指综合征
第五节 X连锁隐性遗传病的遗传
一、X连锁隐性遗传病的遗传典型系谱
患
者
眼
例如：婴儿黑朦性痴呆
底 病
变
第四节 X连锁显性遗传病的遗传
一、X连锁显性遗传病典型系谱
二、X连锁显性遗传病婚配图解
三、X连锁显性遗传特点：
人群中女性患者比男性患者约多一倍，前者病情常较 轻；
患者的双亲中必有一名是该病患者； 男性患者的女儿全部都为患者，儿子全部正常 女性患者（杂合子）的子女中各有50％的可能性是该
二、X连锁隐性遗传病的遗传婚配图解
三、X连锁隐性遗传病的遗传特点：
人群中男性患者远较女性患者多，系谱中往往只 有男性患者；
双亲无病时，儿子可能发病，女儿则不会发病； 儿子如果发病，母亲肯定是一个携带者，女儿也 有1/2的可能性为携带者；
男性患者的兄弟、外祖父、舅父、姨表兄弟、外 甥、外孙等也有可能是患者；
双亲无病时，子女一般不会患病（除非发生新的基因 突变）。
常染色体显性遗传病举例
家族性高胆固醇血症 急性间歇性卟啉症 成骨不全 神经纤维瘤 多发性家族性结肠息肉 Α珠蛋白生成障碍性贫血 肌强直性营养不良
第十六章单基因遗传病ppt课件
(二)外显率和表现度
1、外显率(penetrance) 是指一群具有某种致病基因的人中， 出现相应病理表现型的人数百分率。
例如:单纯性尺侧多指(趾)畸形(AD)，共调 查了115个家庭，子代中均有此种多指(趾) 畸形，理论上115家中亲代应有115个患者， 但实际上这115个家庭中，91对的婚配类型 为受累者x正常；24对为正常x正常，他(她) 们是不外显者，占20.87%。其外显率为 91/115=0.79或79%。
（3）XhX x XhY 女性(携) 男性患者
正常亲代(携带者) XhX
子代基因: XhX
患者亲代 XhY
Xh
XhY
XhXhY
Xh X XhXh XhX
XXhYY XY
表现型:女性(携) 男性患者 女性患者 正常男性
概率: 1/4
1/4
1/4
1/4
概率比: 1 : 1 : 1 : 1
每胎出生患者的机会是1/2,男、女机会均等。
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1、典型婚配类型
患者亲代
（1）Dd x dd
Dd
患者 正常
Dd
正常亲代 dd
d
Dd
dd
d Dd dd
子代基因型：Dd dd
表现型：患者 正常
概率： 1/2 1/2
概率比： 1 ： 1
返回
概率与概率比之间的关系：
可以相互转换，分母相同时，分 子之比即为概率比；分母不相同 时，则通分后的分子之比则为概 率比
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2
0
2023
suspected
mendelian basis
Total
18443 1112
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(整理)单基因遗传病及图片
单基因遗传病一、常染色体显性遗传病二、常染色体隐性遗传病三、X连锁显性遗传病四、X连锁隐性遗传病五、伴Y遗传病单基因遗传病是指受一对等位基因控制的遗传病，有6600多种，并且每年在以10-50种的速度递增，单基因遗传病已经对人类健康构成了较大的威胁。
较常见的有红绿色盲、血友病、白化病等。
根据致病基因所在染色体的种类，通常又可分四类：一、常染色体显性遗传病⊙常见常染色体显性遗传病的病因和临床表现1、多指（趾）、并指（趾）短指（趾）。
临床表现：5指（趾）之外多生1~2指（趾），有的仅为一团软组织，无关节及韧带，也有的有骨组织。
并指（趾）症图多指(趾)症图短趾症图片短指症图片2、珠蛋白生成障碍性贫血。
病因：珠蛋白肽链合成不足或缺失。
临床表现：贫血。
3、多发性家族性结肠息肉。
病因：息肉大小不等，可有蒂，也可以是广底的，分布在下段结肠或全部结肠。
临床表现：便血，常有腹痛、腹泻。
4、先天性软骨发育不全。
病因：长骨干骺端软骨细胞形成障碍，软骨内成骨变粗，影响骨的长度，但骨膜下成骨不受影响。
临床表现：四肢粗短，躯干相对长，垂手不过髋关节，手指短粗，各指平齐，头围较大，前额前突出，马鞍型鼻梁，下颏前突，腰椎明显前突，臀部后凸。
先天性软骨发育不全图片二、常染色体隐性遗传病致病基因为隐性并且位于常染色体上，基因性状是隐性的，即只有纯合子时才显示病状。
此种遗传病父母双方均为致病基因携带者，故多见于近亲婚配者的子女。
子代有1/4的概率患病，子女患病概率均等。
许多遗传代谢异常的疾病，属常染色体隐性遗传病。
⊙常见常染色体隐性遗传病的病因和临床表现1、白化病。
病因：黑色素细胞缺乏酪氨酸酶，不能使酪氨酸变成黑色素。
临床表现：毛发银白色或淡黄色，虹膜或脉络膜不含色素，因而虹膜和瞳孔呈蓝或浅红色，且畏光，部分有曲光不正、斜视及眼球震颤，少数患者智力低下。
白化病黑人白化病动物白化病2、苯丙酮尿症。
肝脏中缺乏苯丙氨酸羟化酶，使苯丙氨酸不能氧化成酪氨酸，只能变成苯丙酮酸，大量苯丙氨酸及苯丙酮酸累积在血和脑积液中，并随尿排出，对婴儿神经系统造成不同程度的伤害，并抑制产生黑色素的酪氨酸酶，致使患儿皮肤毛发色素浅。
医学遗传学课件单基因病遗传英文课件双语课件
➢ Guide for diagnosis and therapy
I
12Βιβλιοθήκη II123
4 56 7
8
9
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11 12
III 1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11 12
Pedigree and Clinic
▪ Diagnosis and therapy base on Inheritance analysis
先症者:
Charles and Colin，and a sister，Cindy. Colin and Cindy are unmarried. Charles is married to an unrelated woman，Carolyn，and has a 2-year-old daughter，Debbie. Cathy’s parents are Bob and Betty. Betty’s sister Barbara is the mother of Cathy’s husband，Calvin，who is 25. There is no previous family history of CF.
（性别不明） （特定性别的孩子数目） Carrier of AR Carrier of XR
（婚外情）
deceased
Proband 先证者
（围产期死亡）
—the first affected family member coming to medical attention （引起遗传学者或医生对一个遗传病家族关注的首位成员）。
both homozygotes（纯合子） and heterozygotes （杂合子）.
I
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III 1
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Pedigree and Clinic
▪ Diagnosis and therapy base on Inheritance analysis
先症者:
Charles and Colin，and a sister，Cindy. Colin and Cindy are unmarried. Charles is married to an unrelated woman，Carolyn，and has a 2-year-old daughter，Debbie. Cathy’s parents are Bob and Betty. Betty’s sister Barbara is the mother of Cathy’s husband，Calvin，who is 25. There is no previous family history of CF.
（性别不明） （特定性别的孩子数目） Carrier of AR Carrier of XR
（婚外情）
deceased
Proband 先证者
（围产期死亡）
—the first affected family member coming to medical attention （引起遗传学者或医生对一个遗传病家族关注的首位成员）。
both homozygotes（纯合子） and heterozygotes （杂合子）.
单基因遗传病ppt课件
ppt课件.
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一些常见的常染色体显性遗传病举例：
常见的染色体显性遗传病
疾病频率(‰)
遗传性结肠癌
5
遗传性乳腺癌
5
耳硬化症
3
家族性高胆固醇血症
2
Von willebrand病
1.0
成人多囊肾
1.0
多发性外生骨疣
0.5
Hautington病
0.5
神经纤维瘤
0.4
肌强直性肌营养不良
0.2
先天性球形红细胞症
9
第一节 单基因病的遗传方式
一 常染色体显性遗传病
常染色体显性遗传病举例－－短指症
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10
临床症状：患 者指骨（或趾 骨）短小或缺 如，致使手指 或足趾变短。
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11
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常染色体完全显性遗传的特征
1、由于致病基因位于常染色体上，它的遗传与性别 无关，男女均有相同的概率获得致病基因，故男女患
2 致病基因只有在纯合状态下才会致病
3 患者的双亲表型往往正常，但都是致病基因的携带 者，出生患儿的几率是1/4，患儿的正常同胞中有 2/3的可能性为携带者。
4 近亲婚配时，子女中隐性遗传病的发病率要比非近 亲婚配者高得多，这是由于他们来自共同的祖先， 往往具有某种共同的基因。
5 系谱中患者的分布散在的，通常看不到连续遗传现 象，有时系谱中甚至只有先症者一个患者。
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常染色体隐性遗传病举例－苯丙酮尿症
临床症状
智能低下、行为异常、排鼠味尿和癫痫发作
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18
常染色体隐性遗传家系图
《医学生物学》PPT课件之十四单基因遗传病之AR、XD、XR
（三） X连锁显性遗传病
• 1 、概念： • 指位于X染色体上的显性致 病基因所引起的疾病，称为X连 锁显性遗传病（XD） • 2、例子： 抗维生素D佝偻病
• • • • •
3、系谱特点： （1）人群中 女性患者 多于男性患者， 前者的病情可能较轻； （2）患者的双亲中必有一人患有同样的 疾病，如果双亲都没有此病，则子代中一般 不会发病； （3）男性 患者的 后代中，女儿都患病， 儿子都正常； （4）女性患者的后代中，子、女各有1/2 患病的风险； （5）系谱中可见到连续传递的现象。
•
（四） X连锁隐性遗传病
• 1 、概念： • 指位于X染色体上的隐性致 病基因所引起的疾病，称为X连 锁隐性遗传病（XR）
• 2、例子： 甲型血友病 红绿色盲
• 3、系谱特点：
• （1）人群中男性病人远多于女性病人， 系谱中往往只有男性病人； • （2）双亲没有病时，子代中女儿不会 发病，儿子则可能发病，若儿子发病，其 致病基因是由母亲（母亲为携带者）传来 的； • （3）病人的同胞兄弟、外祖父、舅父、 姨表兄弟、外甥、外孙等可能也患此病， 其他亲属则不可能患本病。
A: 显性正常基因
a: 隐性致病基因
正常人
AA
正常人 （携带者）
Aa
病人
aa
Aa A
×
Aa
a
A
aAAΒιβλιοθήκη AaAaaa(患者)
Ⅰ
Ⅱ Ⅲ 1
1 1 2 2 3 3 4 4
2 5 5 1 6 2 6
Ⅳ
白化病系谱
XA: 显性正常基因
Xa: 隐性致病基因
正常人
XAXA
XAXa
正常人 （携带者）
XaXa
单基因遗传病预防和措施PPT
单基因遗传病预防和措施PPT
目录 介绍 遗传咨询与筛查 基因治疗与基因编辑 孕前筛查和遗传咨询 遗传病预防宣传与教育 社会支持与法律保障 遗传病研究与创新 总结
介绍
介绍
单基因遗传病是由单个异常基因引 起的遗传性疾病。 预防和控制单基因遗传病需要采取 一系列有效措施。
遗传咨询与 筛查
遗传咨询与筛查
社会支持与法律保障
提供患者和家庭的心理支持和社会援助 。 制定法律保障，保障患者和家庭的权益 和福利。
遗传病研究 与创新
遗传病研究与创新
加强遗传病的科学研究，推动 新的预防和治疗方法的发展。 鼓励创新技术的应用，提高遗 传病预防与控制的效果。
总结
总结
实施有效的预防和控制措施可以减少单 基因遗传病的发病率。
多方合作，包括医生、研究人员、政府 和社会机构的努力是关键。
谢谢您的观赏聆听
孕前筛查和遗传咨询
孕前筛查可以检测携带异常基因的夫妇 。 遗传咨询可以帮助夫妇作出合理的生育 决策，降低遗传病传播的风险。
Байду номын сангаас
遗传病预防 宣传与教育
遗传病预防宣传与教育
开展遗传病预防的宣传活动，提高 公众的遗传知识和意识。 提供相关教育资源，帮助患者和家 庭更好地管理遗传病。
社会支持与 法律保障
遗传咨询可以帮助家庭了解他们的遗传 风险。 遗传筛查可以通过检查DNA、肌肉活检 等方法诊断出遗传病。
基因治疗与 基因编辑
基因治疗与基因编辑
基因治疗是一种通过引入健康 基因来修复患者体内异常基因 的方法。 基因编辑技术如CRISPR/Cas9可 以对患者的基因进行精确修复 或修改。
孕前筛查和 遗传咨询
目录 介绍 遗传咨询与筛查 基因治疗与基因编辑 孕前筛查和遗传咨询 遗传病预防宣传与教育 社会支持与法律保障 遗传病研究与创新 总结
介绍
介绍
单基因遗传病是由单个异常基因引 起的遗传性疾病。 预防和控制单基因遗传病需要采取 一系列有效措施。
遗传咨询与 筛查
遗传咨询与筛查
社会支持与法律保障
提供患者和家庭的心理支持和社会援助 。 制定法律保障，保障患者和家庭的权益 和福利。
遗传病研究 与创新
遗传病研究与创新
加强遗传病的科学研究，推动 新的预防和治疗方法的发展。 鼓励创新技术的应用，提高遗 传病预防与控制的效果。
总结
总结
实施有效的预防和控制措施可以减少单 基因遗传病的发病率。
多方合作，包括医生、研究人员、政府 和社会机构的努力是关键。
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孕前筛查和遗传咨询
孕前筛查可以检测携带异常基因的夫妇 。 遗传咨询可以帮助夫妇作出合理的生育 决策，降低遗传病传播的风险。
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遗传病预防 宣传与教育
遗传病预防宣传与教育
开展遗传病预防的宣传活动，提高 公众的遗传知识和意识。 提供相关教育资源，帮助患者和家 庭更好地管理遗传病。
社会支持与 法律保障
遗传咨询可以帮助家庭了解他们的遗传 风险。 遗传筛查可以通过检查DNA、肌肉活检 等方法诊断出遗传病。
基因治疗与 基因编辑
基因治疗与基因编辑
基因治疗是一种通过引入健康 基因来修复患者体内异常基因 的方法。 基因编辑技术如CRISPR/Cas9可 以对患者的基因进行精确修复 或修改。
孕前筛查和 遗传咨询
单基因遗传病预防和措施课件
单基因遗传病预防和措 施课件
目录 引言 预防单基因遗传病的措施 控制单基因遗传病的方式 未来展望
引言
引言
单基因遗传病是由基因突变引 起的一类遗传性疾病 预防和采取措施可以降低单基 因遗传病的发生率和影响
预防单基因遗 传病的措施
预防单基因遗传病的措施
婚前遗传咨询：通过遗传咨询和基因检 测，评估夫妻双方携带单基因突变的风 险
控制单基因遗传病的方式
人工生殖技术：选择性胚胎植 入和筛选技术，将携带单基因 突变的胚胎排除，提高健康胚 胎的植入成功率
未来展望
未来展望
科技的进步将为单基因遗传病的预防和 控制提供更多的可能性
在未来，基因编辑技术的发展可能会成 为预防和治疗单基因遗传病的重要方法
谢谢您的观 赏聆听
婚前基因筛查：对于高风险夫妻，进行 基因筛查以确定是否携带单基因突变
预防单基因遗传病的措施
基因编辑技术：通过CRISPRCas9等基因编辑技术，避免将 携带有单基因突变的胚胎植入 子宫
控制单基育适龄妇女的遗传咨询：对计划生育 的妇女进行遗传咨询，了解个人遗传病 风险，提供合理的避孕方法和生育建议 产前筛查和诊断：通过血液检测或羊水 穿刺等方法，对胎儿进行遗传疾病的筛 查和诊断
目录 引言 预防单基因遗传病的措施 控制单基因遗传病的方式 未来展望
引言
引言
单基因遗传病是由基因突变引 起的一类遗传性疾病 预防和采取措施可以降低单基 因遗传病的发生率和影响
预防单基因遗 传病的措施
预防单基因遗传病的措施
婚前遗传咨询：通过遗传咨询和基因检 测，评估夫妻双方携带单基因突变的风 险
控制单基因遗传病的方式
人工生殖技术：选择性胚胎植 入和筛选技术，将携带单基因 突变的胚胎排除，提高健康胚 胎的植入成功率
未来展望
未来展望
科技的进步将为单基因遗传病的预防和 控制提供更多的可能性
在未来，基因编辑技术的发展可能会成 为预防和治疗单基因遗传病的重要方法
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婚前基因筛查：对于高风险夫妻，进行 基因筛查以确定是否携带单基因突变
预防单基因遗传病的措施
基因编辑技术：通过CRISPRCas9等基因编辑技术，避免将 携带有单基因突变的胚胎植入 子宫
控制单基育适龄妇女的遗传咨询：对计划生育 的妇女进行遗传咨询，了解个人遗传病 风险，提供合理的避孕方法和生育建议 产前筛查和诊断：通过血液检测或羊水 穿刺等方法，对胎儿进行遗传疾病的筛 查和诊断
疾病的单基因遗传ppt课件
常染色体显性遗传病的遗传
染色体显性遗传病杂合子患者与正常人婚配图解
常染色体显性遗传病的遗传
成骨不全
常染色体显性遗传病的遗传
短指症
常染色体隐性遗传病的遗传
常染色体隐性遗传典型系谱
常染色体隐性遗传病的遗传
常染色体完全隐性遗传的特征
①由于基因位于常染色体上，所以它的发生与性别无 关，男女发病机会相等；
04 疾病的单基因遗传 Monogenic Inheritance
单基因遗传病
single-gene disorder，monogenic disorder
人类遗传病分类：单基因遗传病 多基因遗传病
单基因遗传病
single-gene disorder，monogenic disorder
单基因遗传病概念：某种疾病的发 生主要受一对等位基因控制，它们 的传递方式遵循孟德尔遗传律。
Y连锁遗传病的遗传
外耳道多毛
影响单基因遗传病分析的因素
• 表现度 • 外显率 • 拟表型 • 基因的多效性 • 遗传异质性 • 遗传早现 • 从性遗传 • 限性遗传
影响单基因遗传病分析的因素
• 遗传印记 • 延迟显性 • X染色体失活 • 不完全显性遗传 • 不规则显性遗传 • 共显性遗传 • 同一基因可产生显性或隐性突变
②系谱中患者的分布往往是散发的，通常看不到连续 传递现象，有时在整个系谱中甚至只有先证者一个患 者；
③患者的双亲表型往往正常，但都是致病基因的携带 者，此时出生患儿的可能性约占1/4，患儿的正常同胞 中有2/3的可能性为携带者；④近亲婚配时，子女中 隐性遗传病的发病率要比非近亲婚配者高得多。这是 由于他们来自共同的祖先，往往具有某种共同的基因。
X连锁隐性遗传病的遗传
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P
单基因遗传疾病
基因突变 蛋白酶功能降低
底物的堆积 产物的缺乏 旁路代谢途径 旁路代谢产物产生
5
• 儿科学（第9版）
02 苯丙酮尿症
（一）病因
四氢生物蝶呤 （BH4）
二氢生物蝶呤
皮肤白皙 头发黄
黑色素
甲状腺素 多巴胺
苯丙氨酸
苯丙氨酸 羟化酶4二羟苯丙氨酸
2/19/2021
肾上腺素
单基因遗传疾病
转氨酶 智力低下，癫 痫 精神行为异常
苯丙酮酸
苯乳酸＋苯乙酸
尿液、体液常有鼠尿味
6
• 儿科学（第9版）
（二）临床表现
患儿出生时正常，通常在 3～6个月时开始出现症状，1岁时症状明显。 ➢ 神经系统：智力发育落后最为突出，智商常低于正常。有行为异常，如兴奋不安、忧郁、多
动、孤僻等。可有癫痫小发作，少数呈现肌张力增高和腱反射亢进。 ➢ 皮肤：患儿在出生数月后因黑色素合成不足，头发由黑变黄，皮肤白皙。皮肤湿疹较常见。 ➢ 体味：由于尿液和汗液中排出较多苯乙酸，可有明显鼠尿臭味。
2/19/2021
单基因遗传疾病
12
• 儿科学（第9版）
（二） 临床表现
➢ 起病年龄：5～12岁多见 ➢ 肝脏损害最常见，可呈慢性或者急性发病 ➢ 神经系统的症状：程度不等的锥体外系症状 ➢ 眼角膜K-F环：多见于晚期患儿 ➢ 其他伴发的症状：溶血性贫血、血尿或蛋白尿、精神心理异常等。
碳水化合物代谢病
半乳糖血症、 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症、果糖不耐受症、糖原贮积症、磷酸烯醇丙酮酸羧化酶缺陷等
脂肪酸氧化障碍
肉碱转运障碍、肉碱棕榈酰转移酶缺乏症、短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症、中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症、极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症
尿素循环障碍及高氨血症
氨甲酰磷酸合成酶缺陷、鸟氨酸氨甲酰转移酶缺陷、瓜氨酸血症、精氨酸琥珀酸血症、精氨酸血症、N-乙酰谷氨酸合成酶缺陷等
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单基因遗传疾病
10
• 儿科学（第9版）
03 肝豆状核变性
又称Wilson病 常染色体隐性遗传性疾病 临床上以肝硬化、眼角膜K-F环和锥体外系三大表现为特征 发病率约为1︰30 000~ 1︰100 000
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单基因遗传疾病
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• 儿科学（第9版）
（一） 病因
基因突变，铜蓝蛋白和铜氧化酶活性降低，铜自胆汁中排出锐 减，但由于患儿肠道吸收铜的功能正常，因此大量铜贮积在体 内重要脏器组织，影响细胞的正常功能。
经典型PKU和异型PKU，苯丙氨酸负荷后血苯丙氨酸浓度均升高。
异型PKU（BH4缺乏者） BH4 负荷后４～８小时，血苯丙氨酸浓度正常，
经典型PKU血苯丙氨酸浓度无明显下降。
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单基因遗传疾病
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• 儿科学（第9版）
（五）诊断治疗
➢ 确诊后应立即治疗。开始治疗的年龄越小，预后越好 ➢ 采用低苯丙氨酸配方奶治疗，血浓度降至理想浓度 ➢ 较大婴儿及儿童低苯丙氨酸食物原则，Phe浓度过高或过低影响生长发育 ➢ 饮食治疗中需定期测定血苯丙氨酸浓度，调整食谱，低苯丙氨酸饮食治疗至少持续到青春期 ➢ 怀孕前血苯丙氨酸应控制120～360μmol/L，避免高苯丙氨酸血症影响胎儿 ➢ 再生育时进行产前基因诊断 ➢ 对BH4缺乏症，诊断6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶缺乏症患儿需补充BH4、5-羟色胺和L-DOPA ➢ 二氢生物蝶啶还原酶缺乏症采用饮食限制苯丙氨酸摄入、5-羟色胺和L-DOPA及四氢叶酸治疗
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单基因遗传疾病
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• 儿科学（第9版）
（三） 实验室检查
➢ Phe浓度：哺乳3~7天，
• 经典型PKU＞1200μmol/L • 轻度PKU＞360μmol/L～＜1200μmol/L • 轻度HPA＞120μmol/L～≤360μmol/L
➢ 尿蝶呤图谱分析：BH4缺乏症鉴别诊断
常--反应底物或者中间代谢产物蓄积--临床表现 ➢遗传代谢病种类繁多，目前已达数千种，常见有400～500种 ➢单一病种患病率较低，但是总体发病率较高、危害严重，是临床的疑难杂症
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• 儿科学（第9版）
遗传代谢性疾病的分类
氨基酸代谢病
苯丙酮尿症、枫糖尿病、同型胱氨酸血症、高甲硫氨酸血症、白化病、尿黑酸症、酪氨酸血症、高鸟氨酸血症、瓜氨酸血症、精氨酸酶缺乏症等
• HPLC分析尿中新蝶呤（N）增加和生物蝶呤（B）极低，N/B增高，比值（B/B+N%）<5%
➢ DHPR活性测定：
• 二氢生物蝶啶还原酶缺乏症时该酶活性明显降低
➢ DNA分析
• 苯丙氨酸羟化酶、6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶、二氢生物蝶啶还原酶等基因缺陷
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• 儿科学（第9版）
肝豆状核变性（Wilson病）、Menkes病
内分泌代谢异常
先天性肾上腺皮质增生症（21-羟化酶缺乏症、11-羟化酶缺乏症、17-羟化酶缺乏症等）
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单基因遗传疾病
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卟啉病、1-抗胰蛋白酶缺乏症、囊性纤维变性、葡萄糖醛酸转移酶缺乏症等
• 儿科学（第9版）
S
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遗传代谢病的致病机制
有机酸代谢病
甲基丙二酸血症、丙酸血症、异戊酸血症、多种辅酶A羧化酶缺乏症、戊二酸血症等
溶酶体贮积症
戈谢病、黏多糖病、GM1神经节苷脂贮积症、尼曼-皮克病等 线粒体代谢异常
Leigh综合征、Kearns-Sayre综合征、MELAS综合征等
核酸代谢异常
着色性干皮病、次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶缺陷症
金属元素代谢异常
（四） 鉴别诊断
➢ 苯丙氨酸负荷试验 （phenylalanine loading test） • 口服苯丙氨酸100mg/kg，1~4小时测定血苯丙氨酸浓度。
➢ BH4负荷试验（BH4 loading test） • 口服BH4 20mg/kg（静脉2~10mg/kg），1，2，4，8小时测定血苯丙氨酸浓度，负荷前、 负荷后4~8小时进行尿蝶呤谱分析 （urinary pterine analysis）。
• 儿科学（第9版）
01 概述
单基因遗传病
常染色体显性 常染色体隐性 X连锁显性 X连锁隐性 Y连锁
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• 儿科学（第9版）
• 系谱图
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• 儿科学（第9版）
➢遗传代谢病（inborn errors of metabolism，IEM） ➢遗传性生化代谢缺陷的总称 ➢基因突变--蛋白质分子在结构和功能改变--酶、受体、载体缺陷--生化反应和代谢异
单基因遗传疾病
基因突变 蛋白酶功能降低
底物的堆积 产物的缺乏 旁路代谢途径 旁路代谢产物产生
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• 儿科学（第9版）
02 苯丙酮尿症
（一）病因
四氢生物蝶呤 （BH4）
二氢生物蝶呤
皮肤白皙 头发黄
黑色素
甲状腺素 多巴胺
苯丙氨酸
苯丙氨酸 羟化酶4二羟苯丙氨酸
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肾上腺素
单基因遗传疾病
转氨酶 智力低下，癫 痫 精神行为异常
苯丙酮酸
苯乳酸＋苯乙酸
尿液、体液常有鼠尿味
6
• 儿科学（第9版）
（二）临床表现
患儿出生时正常，通常在 3～6个月时开始出现症状，1岁时症状明显。 ➢ 神经系统：智力发育落后最为突出，智商常低于正常。有行为异常，如兴奋不安、忧郁、多
动、孤僻等。可有癫痫小发作，少数呈现肌张力增高和腱反射亢进。 ➢ 皮肤：患儿在出生数月后因黑色素合成不足，头发由黑变黄，皮肤白皙。皮肤湿疹较常见。 ➢ 体味：由于尿液和汗液中排出较多苯乙酸，可有明显鼠尿臭味。
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• 儿科学（第9版）
（二） 临床表现
➢ 起病年龄：5～12岁多见 ➢ 肝脏损害最常见，可呈慢性或者急性发病 ➢ 神经系统的症状：程度不等的锥体外系症状 ➢ 眼角膜K-F环：多见于晚期患儿 ➢ 其他伴发的症状：溶血性贫血、血尿或蛋白尿、精神心理异常等。
碳水化合物代谢病
半乳糖血症、 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症、果糖不耐受症、糖原贮积症、磷酸烯醇丙酮酸羧化酶缺陷等
脂肪酸氧化障碍
肉碱转运障碍、肉碱棕榈酰转移酶缺乏症、短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症、中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症、极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症
尿素循环障碍及高氨血症
氨甲酰磷酸合成酶缺陷、鸟氨酸氨甲酰转移酶缺陷、瓜氨酸血症、精氨酸琥珀酸血症、精氨酸血症、N-乙酰谷氨酸合成酶缺陷等
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03 肝豆状核变性
又称Wilson病 常染色体隐性遗传性疾病 临床上以肝硬化、眼角膜K-F环和锥体外系三大表现为特征 发病率约为1︰30 000~ 1︰100 000
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（一） 病因
基因突变，铜蓝蛋白和铜氧化酶活性降低，铜自胆汁中排出锐 减，但由于患儿肠道吸收铜的功能正常，因此大量铜贮积在体 内重要脏器组织，影响细胞的正常功能。
经典型PKU和异型PKU，苯丙氨酸负荷后血苯丙氨酸浓度均升高。
异型PKU（BH4缺乏者） BH4 负荷后４～８小时，血苯丙氨酸浓度正常，
经典型PKU血苯丙氨酸浓度无明显下降。
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（五）诊断治疗
➢ 确诊后应立即治疗。开始治疗的年龄越小，预后越好 ➢ 采用低苯丙氨酸配方奶治疗，血浓度降至理想浓度 ➢ 较大婴儿及儿童低苯丙氨酸食物原则，Phe浓度过高或过低影响生长发育 ➢ 饮食治疗中需定期测定血苯丙氨酸浓度，调整食谱，低苯丙氨酸饮食治疗至少持续到青春期 ➢ 怀孕前血苯丙氨酸应控制120～360μmol/L，避免高苯丙氨酸血症影响胎儿 ➢ 再生育时进行产前基因诊断 ➢ 对BH4缺乏症，诊断6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶缺乏症患儿需补充BH4、5-羟色胺和L-DOPA ➢ 二氢生物蝶啶还原酶缺乏症采用饮食限制苯丙氨酸摄入、5-羟色胺和L-DOPA及四氢叶酸治疗
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（三） 实验室检查
➢ Phe浓度：哺乳3~7天，
• 经典型PKU＞1200μmol/L • 轻度PKU＞360μmol/L～＜1200μmol/L • 轻度HPA＞120μmol/L～≤360μmol/L
➢ 尿蝶呤图谱分析：BH4缺乏症鉴别诊断
常--反应底物或者中间代谢产物蓄积--临床表现 ➢遗传代谢病种类繁多，目前已达数千种，常见有400～500种 ➢单一病种患病率较低，但是总体发病率较高、危害严重，是临床的疑难杂症
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遗传代谢性疾病的分类
氨基酸代谢病
苯丙酮尿症、枫糖尿病、同型胱氨酸血症、高甲硫氨酸血症、白化病、尿黑酸症、酪氨酸血症、高鸟氨酸血症、瓜氨酸血症、精氨酸酶缺乏症等
• HPLC分析尿中新蝶呤（N）增加和生物蝶呤（B）极低，N/B增高，比值（B/B+N%）<5%
➢ DHPR活性测定：
• 二氢生物蝶啶还原酶缺乏症时该酶活性明显降低
➢ DNA分析
• 苯丙氨酸羟化酶、6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶、二氢生物蝶啶还原酶等基因缺陷
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肝豆状核变性（Wilson病）、Menkes病
内分泌代谢异常
先天性肾上腺皮质增生症（21-羟化酶缺乏症、11-羟化酶缺乏症、17-羟化酶缺乏症等）
2/19/其2他021
单基因遗传疾病
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卟啉病、1-抗胰蛋白酶缺乏症、囊性纤维变性、葡萄糖醛酸转移酶缺乏症等
• 儿科学（第9版）
S
2/19/2021
遗传代谢病的致病机制
有机酸代谢病
甲基丙二酸血症、丙酸血症、异戊酸血症、多种辅酶A羧化酶缺乏症、戊二酸血症等
溶酶体贮积症
戈谢病、黏多糖病、GM1神经节苷脂贮积症、尼曼-皮克病等 线粒体代谢异常
Leigh综合征、Kearns-Sayre综合征、MELAS综合征等
核酸代谢异常
着色性干皮病、次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶缺陷症
金属元素代谢异常
（四） 鉴别诊断
➢ 苯丙氨酸负荷试验 （phenylalanine loading test） • 口服苯丙氨酸100mg/kg，1~4小时测定血苯丙氨酸浓度。
➢ BH4负荷试验（BH4 loading test） • 口服BH4 20mg/kg（静脉2~10mg/kg），1，2，4，8小时测定血苯丙氨酸浓度，负荷前、 负荷后4~8小时进行尿蝶呤谱分析 （urinary pterine analysis）。
• 儿科学（第9版）
01 概述
单基因遗传病
常染色体显性 常染色体隐性 X连锁显性 X连锁隐性 Y连锁
2/19/2021
单基因遗传疾病
1
• 儿科学（第9版）
• 系谱图
2/19/2021
单基因遗传疾病
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• 儿科学（第9版）
➢遗传代谢病（inborn errors of metabolism，IEM） ➢遗传性生化代谢缺陷的总称 ➢基因突变--蛋白质分子在结构和功能改变--酶、受体、载体缺陷--生化反应和代谢异