【管理资料】消化系统药物资料汇编
第5章消化系统药物-58页精品文档
高渗氯化钠 10%溶液静脉注射，促进胃的分 泌和运动，尤其是机能弱时。
促反刍液 5%氯化钠300ml+5%氯化钙200ml+安钠咖1g iv
拟胆碱药物 氨甲酰甲胆碱
第五节 制酵药与消沫药 Antiferment and antifoaming Agents
牛、羊和马、骡等家畜采食饲料后在胃肠内产生大量气体， 正常情况下可随胃容物进入肠内吸收，或以游离形式通过嗳 气排出（反刍兽），不出现臌胀。
制酵药与消沫药的合理选用
气臌胀：病势急可用套管针放气，一般选用制酵药制止产 气即可。甲醛溶液作用最确实可靠，但有副作用， 常选用鱼石脂与酒精、大蒜酊合用。
泡沫性臌气：制酵药只能制止产气，对已形成的泡沫无作 用，须选用消沫药。松节油等虽作用确实，但不 良气味易污染肉、乳制品，多选用二甲基硅油。
二、助消化药(Drugs promoting ingestion)
是一类促进胃肠消化功能的药物。 该类药多数是消化液的主要成分，用于消化液 分泌不足引起的消化不良。 常与健胃药配合使用。
稀盐酸
【作用】 ①能使蛋白酶原激活为具有活性的胃蛋白酶； ②维持胃蛋白酶发挥作用的酸性环境； ③使蛋白质膨胀，利于消化； ④抑制细菌繁殖，防止内容物发酵。
大蒜酊（Garlic Tincture)、鱼石脂（Ichthammol)
甲醛溶液
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
鱼石脂
大蒜酊
刺激性强，能杀灭多种 细菌和纤毛虫，故继发
消化障碍
消沫药(Antfoaming Agents)
消沫机理：表面张力低于起泡液并不与之互溶，从而使泡 沫膜局部表面张力降低，使被“拉薄”而“穿孔”，相邻两 泡沫融合，逐渐变成大气泡易破裂排出。
主要用于消化系统的药物0
主要用于消化系统的药物主要用于消化系统的药物一、抗酸药及治疗消化性溃疡病药序号药名剂型、规格用途、用法、用量1复方胃友（VitaminUCo.）片剂：50片/瓶适用于胃溃疡、十二指肠溃疡、慢性胃炎、胃酸过多、胃痉挛等。
【用法】口服，1~2片/次，3次/日。
2胶体次枸椽酸钮（德诺De-No1.）片∙剂:120mg24片/盒用于胃及十:指肠溃疡、胃炎（特殊是与幽门螺旋菌相关的胃炎）°【用法】口服，2片/次，2次/日, 饭前半小时和睡前服用。
3甲舐咪脏（西米替丁，Cimetidine,）胶囊剂：0.2g50粒/瓶注射剂:0.2g∕支用于十二指肠溃疡、胃溃疡、上消化道出血等。
【用法】口服，成人，1粒/次，2次/日，24小时内不超过4粒。
肌肉注射、用葡萄糖注射液或氯化钠注射液稀释后可静脉注射、静脉滴注，0.2~0.4g∕次，0.6~1.6g∕日。
4麦滋林-SMarZUIene-S（水溶性奠+1.谷氨酰胺）颗粒剂:0∙67g∕包能改善胃炎、胃惯疡、十：指肠溃疡等疾病的自觉症状与临床体证。
【用法】口服，1小包/次，3次/日。
此外还可依据年龄与症状赐予适当增减。
5雷尼替丁（Ranitidine,善卫得ZANTAC）胶囊剂：15OmgM粒/瓶注射剂：50mg∕2m1.∕支适用于缓解胃酸过多所致的胃痛、胃灼热（烧心）及返酸等，如十二指肠渍疡和良性胃溃疡，包括由非幽体抗炎药引起的溃疡、手术后溃疡、反流性食管炎等。
【用法】口服，150mg∕次，2次/日，早晚饭时服，或夜间一次服300mg;肌注，100mg/次，2次/日；静注，100mg/次,稀释至40m1.留萄糖注射液中，缓慢推注，2次/口：静滴，100mg/次，加入500m1.5%葡萄糖注射液中，以每小时25m1.速度滴注，2次/日。
6氢氧,化铝凝胶（Ge1.A1.uminiumHydroxide）凝胶剂：500m"瓶用于治疗胃酸过多和溃疡病等。
消化系统药物.doc
第四章消化系统药物1 抗酸剂和治疗消化性溃疡药碳酸氢钠Sodium Bicarbonate【别名】碳酸氢钠、苏打、酸式碳酸钠、酸性碳酸钠、小苏打、药用碳酸氢钠、重曹、重碳酸钠、Sodium Bicarbonate、Baking Soda、Bicarbonate Sodium、Natrii Bicarbonatis、Sod. Bicarbonate【药物类别】水、电解质及酸碱平衡调节药\酸碱平衡调节药\碳酸氢钠消化系统用药\抗酸药\碳酸氢钠解毒药\其它解毒药\碳酸氢钠【适应症】1. 治疗代谢性酸中毒。
治疗轻至中度代谢性酸中毒，以口服为宜。
重度代谢性酸中毒则应静脉滴注，如严重肾脏病、循环衰竭、心肺复苏、体外循环及严重的原发性乳酸性酸中毒、糖尿病酮症酸中毒。
2. 碱化尿液。
用于尿酸性肾结石的预防，减少磺胺类药物的肾毒性，急性溶血时防止血红蛋白沉积在肾小管。
3. 作为制酸药，治疗胃酸过多引起的症状。
4. 静脉滴注对某些药物中毒有非特异性的治疗作用，如巴比妥类、水杨酸类药物及甲醇等中毒。
但本品禁用于吞食强酸中毒时的洗胃，因本品与强酸反应产生大量二氧化碳，导致急性胃扩张甚至胃破裂。
5. 用作全静脉内营养、配制腹膜透析液或血液透析液。
6. 妇科用于阴道冲洗或坐浴，可使阴道内呈碱性，抑制真菌繁殖，用于治疗真菌性阴道炎。
7. 耳科用于滴耳，可软化耵聍。
【药理】1.药效学(1)治疗代谢性酸中毒：本品口服吸收或静脉输入后，能直接增加机体的碱储备，其解离度大，可供给较多HCO3-以中和酸根，使高浓度氢离子得以缓冲，血中PH值较快上升，临床上酸中毒征象因此解除。
(2)碱化尿液：促进弱酸性药物如苯巴比妥、水杨酸类等的排泄，显著提高磺胺类药及乙酰化代谢产物的溶解度，避免或减少磺胺结晶的形成。
尿液pH升高还可使尿酸、血红蛋白等不易在尿中形成结晶或聚集，使尿酸结石或碘胺类药物得以溶解。
(3)制酸作用：口服后能迅速中和胃中过剩的酸，而不直接影响胃酸分泌，缓解高胃酸引起的症状。
消化系统药物统计资料
消化系统用药市场分析市场分析依据：消化系统疾病是人们日常生活中常见的一种多发病。
根据统计资料表明，全世界胃肠疾病的发病率约占人口的12%左右。
而现阶段，随着人们学习、工作、生活的日益忙碌以及心理压力的不断增大，中国消化系统疾病的发病率也呈逐年递增的趋势。
根据权威机构的最新调查表明，2003年中国消化系统疾病平均发病率已经上升为15.68%，北京、上海、广州、天津、深圳等国内经济较发达、竞争较激烈、工作压力较大的大城市，消化系统疾病的发病率更高达31%。
城镇消化系统疾病的发病率为11.43%，与欧美许多发达国家基本相似。
由于饮食结构的特点，南方城市和西南地区居民的患病率比较偏高，而中老年人消化性溃疡的发生率较多，已是消化系统药物的主要消费者。
目前，中国消化系统用药的销售额位居各种药品类别的前三位，2003年，中国消化系统用药年销售金额达267亿元，药占药品销售15%左右。
在整个消化系统用药中，治疗消化性溃疡的药品所占的比例最高，达59%。
由于胃部的生理特征和疾病作用的特点，消化性溃疡疾病的发病率一直居高不下。
这一现象直接导致治疗消化性溃疡的药品也长期占据了较大的市场份额。
而近年来，随着人们生活和工作压力的逐渐增大，消化性溃疡疾病的发病率出现了逐年递增的现象，并已发展成为发生率较高、比较常见的职业病之一，这也使得消化性溃疡用药市场水涨船高。
根据权威机构的统计表明，2003 年消化性溃疡用药的币场销售额已经占据中国消化系统用药的59%，几乎占领六成的市场。
--在消化性溃疡治疗药品中，质子泵抑制剂占据主导地位根据抽样调查数据显示：2001年，在消化性溃疡治疗药品的销售总额中，质子泵抑制剂在市场的市场份额高达47.36%，H2受体阻断剂为26.34%，抗酸及胃粘膜保护剂为26.31%。
而2003 年在消化性溃疡治疗药品的销售总额中，这些数字变更为：质子泵抑制剂在市场的市场份额高达54.62%，H2受体阻断剂为25.11%，抗酸及胃粘膜保护剂为20.21%。
消化系统药物汇总
消化系统药物汇总
一、抗溃疡药物：
1.抗酸药物：包括质子泵抑制剂（如奥美拉唑、兰索拉唑）、H2受
体拮抗剂（如雷尼替丁、西咪替丁）、碱性药物（如氢氧化镁）。
这些药
物通过减少胃酸分泌，促进溃疡的愈合和预防溃疡复发。
2.胃黏膜保护剂：如枸橼酸铋钾、胃复安等，通过形成保护性黏膜屏障，防止胃酸和胃底酶对黏膜的损伤。
二、消化促进剂：
1.消化酶替代剂：如胰酶片、胃复安酶片等，用于胃肠道蠕动减弱、
胃酸分泌减少、消化酶不足等消化功能障碍的辅助治疗。
2.消胀药：如去气宁、消胀丸等，通过促进胃肠蠕动，减少气体积聚
和胀气症状。
三、抗腹泻药物：
1.止泻药物：如鸦片类（如吗啡）、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（如罗
非昔思）等，用于控制急性腹泻的发作。
2.胃肠道吸附剂：如考来烯胶囊、小檗碱片等，通过吸附和中和毒素，改善腹泻症状。
四、抗便秘药物：
1.润滑剂：如液体石蜡、麻油等，通过增加肠道润滑度，减少便秘情况。
2.肠道充益剂：如艾普威克、金果露等，通过刺激肠壁蠕动，增加排便次数。
3.肠道刺激剂：如芒果露、芦荟属药物等，通过刺激肠道蠕动，促进排便。
五、胃肠解痉剂：
1.抗胃肠平滑肌痉挛药：如颠茄片、山莨菪碱等，通过抑制平滑肌痉挛，缓解胃肠绞痛和腹痛。
2.抗胆碱能药物：如普鲁本胺、小檗碱片等，通过阻断胆碱能神经传递，减轻胃肠道痉挛症状。
六、胃肠道保护药物：
1.益生菌制剂：如双歧杆菌菌粉、乳酸菌片等，通过调节肠道菌群平衡，增强肠道健康。
2.胃肠道黏膜修复剂：如醋酸铋溶液、口服苔藓类药物等，通过促进胃肠道黏膜修复，改善胃肠道损伤。
消化系统药物汇总
第五章消化系统药物Digestive System Agents要求：1.熟悉抗溃疡药物的结构类型和作用机制。
掌握西咪替丁、雷尼替丁的结构、化学名称、理化性质、体内代谢及用途。
熟悉奥美拉唑的结构、化学名称及用途。
了解西咪替丁的合成路线。
2.熟悉止吐药的结构类型和作用机制。
掌握昂丹斯琼的结构、化学名称、理化性质、体内代谢及用途。
熟悉地芬尼多的结构、化学名称及用途。
了解硫乙拉嗪的结构特点及用途。
了解昂丹斯琼的合成路线。
3.掌握甲氧氯普胺的结构、化学名称、理化性质、体内代谢及用途。
熟悉多潘立酮的结构、化学名称及用途。
了解西沙必利的结构特点、用途、不良反应和现状。
了解促动力药的作用。
4.掌握联苯双酯的结构、化学名称、理化性质、体内代谢及用途。
了解水飞蓟素、熊去氧胆酸的结构特点及用途。
了解肝胆疾病辅助治疗药物的现状。
第一节抗溃疡药Anti-ulcer Agents一、消化性溃疡1.概念发生在胃幽门和十二指肠处，由胃液的消化作用所引起的胃粘膜损伤2.机理胃酸分泌过多，粘膜的抵抗力下降二、幽门螺旋杆菌（HP ）侵袭1.HP感染:损害了控制胃酸分泌的反馈机制2.HP分泌的尿素酶将尿素分解为NH3与CO2,使胃内的ｐＨ值升高,从而使胃泌素分泌的抑制作用减弱,胃酸分泌的反馈机制受到损害。
3.ＨP感染可导致粘膜局部的pH值升高,但是总的胃酸分泌量却是增高的。
三、胃壁细胞分泌胃酸的过程四、分类根据药物的作用机制1.中和过量胃酸的抗酸药2.从不同环节抑制胃酸分泌的抗胆碱能药物，H2受体拮抗剂，抗胃泌素药和质子泵制剂3.加强胃粘膜抵抗力的粘膜保护药五、 H2受体拮抗剂H2受体拮抗剂的研发历程1.20世纪60年代中期，发现胃壁细胞里存在组胺H2受体2.Na-胍基组胺有拮抗H2受体的作用3.侧链端基换为甲基硫脲，将侧链增长为四个碳原子，得到咪丁硫脲（Burimamide）4.Burimamide中次甲基换为S，环上5位接上甲基，得到甲硫咪脲（Metiamide）5.用电子等排体胍的取代物替换硫脲基6.在胍的亚氨基氮上引入吸电子的氰基，制得Cimetidine(一)西咪替丁Cimetidine1.化学名：N-氰基-N’-甲基-N’’-[2-[[（5-甲基-1H-4-咪唑基）-甲基]硫基]-乙基]胍N-Cyano-N′-methyl-N’’-[2-[[（5-methyl-1H-imidazol-4-yl）-methyl]thio]-ethyl] guanidine2.理化性质1)本品对湿、热稳定2)在过量稀盐酸中，氰基缓慢水解3)与铜离子结合生成蓝灰色沉淀4)灼热放出硫化氢，使醋酸铅试纸显黑色3.药理作用1)临床：活动性十二指肠溃疡，预防溃疡复发2)对胃溃疡、反流性食管炎、预防与治疗应激性溃疡等均有效3)中断用药后复发率高，需维持治疗4)副作用：长期应用可产生男子乳腺发育和阳萎，妇女溢乳等副作用4.化学合成5.结构改造(二)盐酸雷尼替丁Ranitidine Hydrochloride1.化学名：N’-甲基-N-[2-[[[5-[（二甲氨基）甲基-2-呋喃基]甲基]硫代]乙基]-2-硝基-1，1-乙烯二胺盐酸盐N-[2-[[[5-[（dimethylamino）methyl-2-furanyl]methyl]thio]ethyl]-N’-methyl-2-nitro-1，1-ethenediamine monohydrochloride2.理化性质1)易溶于水，极易潮解，吸潮后颜色变深2)存在顺反两种异构体，药用其反式体，顺式体无活性3)灼热，产生硫化氢气体，能使湿润的醋酸铅试纸显黑色六、质子泵抑制剂1.质子泵：即H+/K+-ATP酶，催化胃酸分泌的第三步即最后一步2.质子泵抑制剂:是已知的胃酸分泌作用最强的抑制剂,作用较H2受体拮抗剂专一，选择性高，副作用较小3.研究历程1)早期的抗病毒药物吡啶硫代乙酰胺2)苯并咪唑环的衍生物替莫拉唑（Timoprazole）3)奥美拉唑4)吡啶环的4位引入含氟烷氧基，得到 Lansoprazole5)可逆质子泵抑制剂 SCH32651和SK&F 96067(一)奥美拉唑Omeprazole，5-二甲基-吡啶-2-基-甲基氧硫基）-1H-苯并咪唑（R，S）5-methoxy-2-（4-methoxy-3，5-dimethyl-2-pyridylmethylsulfinyl） benzimidazole2.理化性质1)具光学活性，药用其外消旋体2)单一光学活性S体，吡帕拉唑（Perprazole ）3)具弱碱性和弱酸性4)水溶液中不稳定，对强酸也不稳定，应低温避光保存1)口服后在十二指肠吸收，选择性地浓缩在胃壁细胞的酸性环境中 24小时之久2)临床：十二指肠溃疡较快愈合，治愈率较高Cimetidine 或Ranitidine无效的卓、艾二氏综合症3)比传统的H2受体拮抗剂的治愈率高、速度快、不良反应少第二节止吐药Antiemtic一、呕吐1.是人体的一种本能，可将食入胃内的有害物质排除2.可能妨碍饮食，导致失水，紊乱，失调，障碍，甚至发生食管贲门粘膜裂伤等并发症3.某些疾病，妊娠，癌症病人的放射治疗和药物治疗等都可引起恶心呕吐二、止吐机理呕吐神经反射环受多种神经递质影响脑干的极后区有丰富的多巴胺受体、阿片受体和5-HT3受体,孤束核富有脑啡肽、组胺和Ｍ胆碱受体,外周的小肠壁内神经丛也有5-HT3受体三、分类根据其拮抗的受体1.抗乙酰胆碱受体止吐药地芬尼多Difenidol2.抗多巴胺受体止吐药硫乙拉嗪Thiethylperazine3.5-HT3受体拮抗剂昂丹司琼Ondansetron4.抗组胺受体止吐药(一)5-HT3受体拮抗剂 5-HT3 Receptor Antagonists研究历程1.高剂量甲氧氯普胺（Metoclopramine）对抗抗癌药顺铂引起的恶心、呕吐2.以5-HT和Metoclopramine作为先导化合物3.以Metoclopramine作为先导化合物四氢-9-甲基-3-[（2-甲基咪唑-1-基）甲基]-4H-咔唑-4-酮（dl）-1，2，3，4-tetrahydro-9-methyl-3-[（2-methylimidazol-1-yl）methyl]-carbazol-4-one2.研究进展1)八十年代，作为止吐药开发研究2)1990年上市3)临床用其外消旋体；光学活性的（R）体现正作为新药申报4)用作抗焦虑抑郁症与精神分裂症，继续进行临床研究3.药理作用1)化疗或放疗引起小肠与延髓的5-HT释放，作用5-HT3受体引起迷走神经兴奋而导致呕吐反射2)强效，高选择性的5-HT3受体拮抗作用3)临床：癌症病人的恶心呕吐症状，辅助癌症病人的药物治疗，预防和治疗手术后的恶心和呕吐4.化学合成N H ON HOBr OONH 2Br NN H ONNNONHN NN OIi-PrOH(CH 3)2NH,(HCHO)nCH 3IHCl·H 2O NN NOHCl·2H 2O5. 5-HT 3受体拮抗剂的基本药效结构现已公认芳环，羰基，和碱性中心是必要组成 也有学者认为羰基只是一接受氢质子的化学结构(二) 其他止吐药Other AntiemticNOH·HCl1-diphenyl-4-piperidinobuta-1-nol hydrochloride 2. 化学合成3. 药理作用1) 作为抗乙酰胆碱受体止吐药2) 可以改善椎底动脉供血不全，对前庭神经系统有调节作用，对各种中枢性，末梢性眩晕有治疗作用3) 有止吐及抑制眼球震颠作用，可用于运动病 马来酸硫乙拉嗪N NN SS·2OOHO OH1. 奥美拉唑的作用机制是A. 组胺受体H2抑制剂B. 羟甲戊二酰辅酶A 还原酶C. 质子泵抑制剂D. 血管紧张素转化酶抑制E. 组胺受体H1抑制剂 答案C2. 下列药物中哪个是呋喃类H2受体拮抗剂A. 西眯替丁B. 法莫替丁C. 昂丹司琼D. 雷尼替丁E. 奥美拉唑 答案：D3. 下面哪些性质与奥美拉唑相符A. 为无活性的前药，在体内转化为活性物质B. 为两性化合物，易溶于碱液，在强酸中易分解C. 用于治疗消化道溃疡D. H2受体拮抗剂E. 分子中含有亚磺酰基和苯并咪唑结构答案：ABCE第三节 促动力药 Prokinetics一、 促动力药促使胃肠道内容物向前移动的药物，用于治疗胃肠道动力障碍疾病，如反流性食管炎，消化不良，肠梗阻 二、 分类多巴胺D2受体拮抗剂 Metoclopramine 外周性多巴胺D2受体拮抗剂 Domperidone 作用于乙酰胆碱药 Cisapride(一) 西沙必利 Cisapride1. 化学名：（±）顺式-4-氨基-5-氯-N-[1-[3-（4-氟苯氧基）丙基]-3-甲氧基-4-哌啶基]-2-甲氧基苯甲酰胺（±）cis-4-Amino-5-chloro-N-{1-[3-（4- fluerophenoxy ）-propyl]-3-methoxy- piperidin-4-yl}-2-methoxybenzamide NClH 2NON H OOFO2) 顺式 ：分子中甲氧基 和苯甲酰氨基 均在 哌啶环的同侧 3) C-3 ，C-4 均有手性，有四个光学异构体 4) 药用其顺式 的两个外消旋体 3. 研发历程N H NOH 2NCl ON HNNHNNOOCl4) 合成了大量的哌嗪1位不同取代的衍生物 5) 开发上市了优秀的促动力药CisaprideNOO OH N LORCl H 2NON HO4. 体内代谢5. 药理作用1) 可选择性地刺激肠肌间神经丛的乙酰胆碱释放，通过胆碱能神经系统起作用，促进食管、胃、肠道的运动2) 可能是激活了5-HT 4受体而起作用3) 临床：各种以胃肠动力障碍为特征的疾病（胃轻瘫、反流病 ） 4) 副作用：罕见的、可危及生命的心室心律失常 6. 系列衍生物(二) 甲氧氯普胺 Metoclopramide1. 理化性质1) 含叔胺和芳伯胺结构，具有碱性2) 与硫酸共热，显紫黑色，加水，有绿色荧光，碱化后消失 2. 药理作用1) 系中枢性和外周性多巴胺D2受体拮抗剂，具有促动力作用和止吐的作用2) 改善糖尿病性胃轻瘫和特发性胃轻瘫的胃排空速率，对非溃疡性消化不良有效 3) 对反流病效果不佳 4) 大剂量时用作止吐药5) 副作用：锥体外系症状，常见嗜睡和倦怠 Me 2COCl 2OON HOOOON HCl O O H 2NNN H NON HCl OO H 2ON HNOH 2NCl O ,K 2CO 3(CH 3)2SO 4 EtOHH 2SO 4, MeOH Ac 2O,OHO H 2NOHO O H 2NOHO O NHOHO ,N HNNHNNOOCl基）丙基]-4-哌啶]-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-2-酮2.药理作用1)较强的外周性多巴胺D2受体拮抗剂2)促进上胃肠道的蠕动，使张力恢复正常，促进胃排空3)增加胃窦和十二指肠运动，协调幽门的收缩4)也能增强食道的蠕动和食道下端扩约肌的张力，对小肠和结肠平滑肌无明显作用第四节肝胆疾病辅助治疗药物Adjuvant for Hepatic and Biliary Diseases一、肝病辅助治疗药肝病的引发因素1.病毒、细菌、原虫等病原体感染2.毒素、化学药物的损害3.遗传基因缺陷所致代谢障碍4.自身免疫抗体反应异常，5′，6′-二次甲二氧- 2，2′-二甲酸甲酯联苯4，4-dimethoxy-5，6，5′，6′-dimehtyl- enedioxy-2，2′-dimethoxycarboxyl-biphenyl2.发生与发展1)中药五味子2)七○年代初，发现蜜丸和粉剂能降低SGPT3)五味子仁的乙醇提取物制成“五仁醇”片剂上市4)从五味子醇提物中分离到七种单体，作为先导化合物5)70年代最终将五味子丙素γ体的中间体Bifendate 开发上市6)75年合成、并发现其保肝作用7)77年开始临床使用8)83年研制成功滴丸新剂型9)95年，药典收载3.理化性质1)有二种晶型，低熔点为方片状晶体，高熔点为棱柱状晶体2)异羟肟酸铁盐试验显暗紫色3)在浓硫酸作用下产生甲醛，后者能与变色酸形成紫紫色的产物4)有联苯的特征紫外吸收带278±1nm ，用于定性和定量分析4.体内代谢5.药理作用1)使血清谷丙转氨酶降低，有增强肝脏的解毒功能和肝保护作用2)临床：迁延性肝炎及长期谷丙转氨酶异常患者3)远期疗效不巩固，停止服药后，部分病人的血清转氨酶可上升，但继续服药仍有效6.化学合成HO OHOO OHO OH HOO OBr2O OOOOCH2I2O O OO OBrO OOOOOOOOOCuDM F7.结构改进(二)水飞蓟宾SilibininO HOOH O OHOOOHOOH1.从菊科水飞蓟属植物水飞蓟草（Silybum marianum）果实中提取分离而得的一种黄酮类化合物2.临床：急、慢性肝炎，初期肝硬化，肝中毒等症二、胆病辅助治疗药熊去氧胆酸Ursodeoxycholic AcidOH HOOH O1.化学名：3α，7β-二羟基-5β-胆甾烷-24-酸3α，7β-Dihydroxy-5β-cholan-24-oic acid2.鉴别反应遇硫酸甲醛试液，生成蓝绿色悬浮物3.药理作用有利胆作用，用于治疗胆固醇结石，及预防药物性结石形成4.化学合成习题1.关于西沙必利的叙述，下列哪个是错误的A.从化学结构看，属于苯甲酰胺衍生物B.可能是激活了5-HT4受体而起作用C.药用其反式外消旋体D.可导致非常严重的室性心率失常E.对胃轻瘫和反流病有效答案：A.鹅去氧胆酸B.西沙必利C.地高辛D.熊去氧胆酸E.多潘立酮答案：3.下面哪些性质与联苯双酯符合A.有二种晶型，低熔点为方片状晶体，高熔点为棱柱状晶体B.为我国创制的治疗肝炎的降酶药C.口服易吸收，生物利用度高D.在浓硫酸作用下，能与变色酸形成紫紫色的产物E.能使血清谷丙转氨酶降低，有增强肝脏的解毒功能和肝保护作用答案：。
管理资料第九章 消食药汇编
六 神 曲（掌握）
?为辣蓼、青蒿、杏仁、苍耳草、赤小豆等药 加入面粉或麸皮混和后，经发酵而成的曲剂。
?工艺流程
? 全年均可制作。用鲜青蒿、鲜苍耳、鲜 辣蓼各12斤，切碎；赤小豆碾末、杏仁去皮 研各6斤，混合拌匀，入麦麸100斤，白面60 斤，加水适量，揉成团块，压平后用稻草或 麻袋覆盖，使之发酵，至外表长出黄色菌丝 时取出。
可配伍神曲、麦芽等。 ?2、泻痢腹痛：常与煨豆蔻、炒扁豆、煨木香
同用或配木香、槟榔、枳壳等。 ?3、疝气腹痛可配小茴香、橘核、荔枝等。 ?4、妇人产后瘀阻腹痛及痛经：可配川芎、当
归、益母草等。 ?5、冠心病、高血压、高血脂等。
?治高血压、肝火头痛、暑热口渴：山楂15克， 鲜荷叶50克，煎水代ห้องสมุดไป่ตู้常饮。
?山楂浑身是宝
? 实---------煮汁服，止水痢。沐头洗身， 治疮疡 核---------吞之，化食磨积，治疝 木--------水痢，头风身痒 根--------消积，治反胃 茎叶-----煮汁，洗漆疮
山 楂（掌握）
一、药性：酸、甘，微温。归脾、胃、肝经。 二、功效：消食化积健胃，行气散瘀 三、应用： ?1、肉积不消，脘腹胀满或胀痛。可单用，也
? 山楂具有消积化滞、收敛止痢、活血化淤等功效。山楂中含 有的山萜类及黄酮类具有显著的扩张血管及降血压的作用，经常 吃山楂还具有强心肌、抗心律不齐、调节血压及胆固醇的功能。
? 最新研究发现山楂中含有一种牡荆素的化合物，这种物质就 有抗癌的作用。亚硝胺和黄曲霉素都可能诱发消化道癌症的发生， 在山楂中提取的汁液不仅能阻断亚硝胺的合成，还可以抑制黄曲 霉素的致癌作用。如果人体出现消化不良的问题，食用山楂和大 米一起煮来吃，这样还可以助消化，又可以起到辅助抗癌的作用。
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S
N
R a n itid in e
N CN
NO2
N S
O
N
N
H
H
F am o tid in e
O
O
S
N
NH2
NH2
N
S
NH2
H 2N
N
S
.10.
1.咪唑类：西咪替丁（第一代） P 174
Cimetidine
5
1HN
4
S
H
H
N
N
2
N3
N CN
* [结构特点]：
* 咪唑环、胍基、含硫四原子链 * 5-甲基：抑制侧链的翻转，使不能上翻与激动剂结合，
.3.
* 防御因子:
粘膜、粘液、局部粘膜的 血流、十二指肠的反馈 抑制
* 攻击因子：
盐酸、胃蛋白酶的分泌、 胃窦部的体液性分泌、 粘膜的损伤
.4.
Parietal cell and acid regulation
Canaliculus 小管 小沟 fundus 基底，底部 vagus 迷走神经 somatostatin 生长激素抑制素
Cimetidine为合理药物设计的成功典范。 对组胺结构改造. 引入非极性亲脂取代基-4-甲基组胺。 甲基的位阻作用，限制了组胺侧链的自由旋转，
其相互作用小的构象适合于与H2受体键合； 侧链：4C，使之利于与拮抗作用部位键合； S：调整吸电子效应作用，使咪唑环的pKa值接近
于组胺，可以与受体更好的键合。
O
N
S
O
N
N
H
H
N-去甲基物
NO2
HN
S
O
N
N
H
H
.19.
下列叙述中哪项与雷尼替丁不符 ( C ) A. 结构中含有呋喃环 B. 结构中含有二甲氨基甲基 C. 结构中含有 N- 氨基胍基 D. 代谢物为 N- 氧化 S -氧化及去甲基物 E. 作用比西咪替丁强 5-8 倍 , 具有速效长效特点
* 结构特点： 5-甲基，咪唑基团，胍基，氰基，含硫
四原子链
* 理化性质：化学稳定性良好；饱和水溶液呈弱碱性，
矿酸中溶解。
* 定性鉴别：
1、与Cu2+结合生成蓝灰色沉淀，区别与一般胍类化合 物；
2、灼热后，能使Pb(Ac)2试剂显黑色（含S）。
.12.
Cimetidine
5
1HN
4
S
2
N3
H
H
N
N
消化系统药物资料
.1.
Main Contents
* Anti-ulcer Agents
* Antiemtic
消
化
* Prokinetics
功 能
* Adjuvant for Hepatic and Billiary Diseases
调 节
药
.2.
Mucosa protective factors
N CN
NH2 N
H2N
N
S
Ranitidine
N S
O
N H
OO
S
N
NH2
S
NH2
Famotidine
NO2 N H
.9.
H2受体拮抗剂的构效关系（SAR）
1. 碱性芳杂环（咪唑、呋喃、噻唑）
2. 平面极性基团（通常具有胍或脒基样结构）
3. 柔性链（多为4个原子）
C im etid in e
H
H
.5.
* 抗酸药 * 胃黏膜保护药：枸橼酸铋钾、硫糖铝 * 抑制胃酸分泌药
✓ 抗胆碱能药物 ✓ H2受体拮抗剂 ✓ 抗胃泌素药 ✓ 质子泵抑制剂
.6.
主要治疗方法
• 抗酸剂：Al(OH)3，MgO、胃舒平 • 胃粘膜保护剂：米索前列醇、硫糖铝、枸橼酸铋钾、
思密达、丙谷胺 • 抗幽门螺杆菌： 1982年发现幽门螺杆菌 阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑、四环素、庆大
.18.
* 体内代谢：o.p.吸收；肌注F为90%以上；代谢物为N-氧
化、S-氧化和去甲雷尼替丁。
* 应用：胃及十二指肠溃疡，返流性食管炎。
* 优点：呋喃环代替咪唑环，速效和长效，作用强度较西
咪替丁强5-8倍；无抗雄性激素作用；与其它药物相互
作用较少。
N-氧化物
NO2
N
S
O
O
N
N
H
H
S-氧化物
NO2
.15.
N N H
N N H
N N H
NH2
N
NH2
Histamine
Nபைடு நூலகம்H
高选择H2受体激动 剂S
N H
NH2
无激动作用，但拮抗作用较弱
N
NH
NH2
双重作用 NH
N H
NH
N
N
活性增强6～H8倍，
NH2
N H
仍有激动作用
NH
NH
N
NH
NH
S
高选择性完全H2受体 S 抑制剂 O.P.无效
布马立胺
S
N
5
2
S
O
1
N
N
H
H
* 命名：N-[2-[[5-[(二甲氨基)甲基]-2-呋喃甲基]
硫代乙基]-N’-甲基]-2-硝基-1,1-亚乙基二胺
* 结构特点：呋喃环、二甲氨基甲基、硝基咪
脲（硝基乙烯二胺）、含硫四原子链（又名： 甲硝呋胍、呋喃硝胺）
* 几何异构：顺式无活性，反式有活性 * 定性：硫化氢反应
但毒性大； 咪唑基团：弱碱性； 胍基：强碱性，在生理条件下几乎完全电离，活性低； 腈基：使碱性减弱。 总的说来呈弱碱性。
.11.
Cimetidine
5
1HN
4
S
2
N3
H
H
N
N
N CN
* 命名：N’-甲基-N’’-[2[[(5-甲基-1H-咪唑-4-基）甲基]硫
代]-乙基]-N-氰基胍（又名：甲氰咪胍）
.7.
• 抑制胃酸分泌： 抗胆碱：哌仑西平 H2受体阻断剂 质子泵抑制剂 胃泌素受体阻断剂：丙谷胺
.8.
§１．抗溃疡药 Antiulcer Agents
Ⅰ、H2受体拮抗剂 咪唑类：西咪替丁 呋喃类：雷尼替丁 噻唑类：法莫替丁 哌啶甲苯类：兰替丁，罗沙替丁 吡啶类：依可替丁
HN N
H
H
N
N
S
Cimetidine
拮抗活性增强
N H
NH
NH
N
S
甲硫米特
S
NH
选择性活性增强但副作用较大
NH
NH
N
S
高活性、高选择
N
N H
性H2受体拮抗剂
CN
.16.
1. 西咪替丁的体内主要代谢途径为（ C）
A.N-去烷基化 B. N-去羧乙氧基化
C. S-氧化
D. 谷胱苷肽结合
2. 下列叙述中哪些与西咪替丁不符（ B）
A. 结构中含有咪唑环
B. 结构中含有硝基胍结构部分
C. 与铜离子结合生成蓝灰色沉淀
D. 经灼热放出H2S，能使醋酸铅试纸变黑色
E. 与雌激素受体有亲和力
3. 西咪替丁的化学结构特征是（BCDE）
A. 有呋喃基 B. 有胍基 C. 有硫醚基 D. 有咪唑基
E. 有腈基
.17.
2. 呋喃类:雷尼替丁 P176
NO2
4 3 Ranitidine
N CN
* 代谢：硫氧化物或羟甲基的产物
* 临床应用：活动性十二指肠溃疡、胃溃疡、返流
性食管炎等。
* 缺点：复发率高；与雌激素受体有亲和力，男子
乳腺发育；妇女溢乳；抑制肝药酶，影响许多药 物的代谢
.13.
组胺的结构
* 4（5）-（2-氨乙基）咪唑
N1=Nτ，N3=Nπ，侧链N=Nα
.14.
西咪替丁的设计