【管理资料】消化系统药物资料汇编
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拮抗活性增强
N H
NH
NH
N
S
甲硫米特
S
NH
选择性活性增强但副作用较大
NH
NH
N百度文库
S
高活性、高选择
N
N H
性H2受体拮抗剂
CN
.16.
1. 西咪替丁的体内主要代谢途径为（ C）
A.N-去烷基化 B. N-去羧乙氧基化
C. S-氧化
D. 谷胱苷肽结合
2. 下列叙述中哪些与西咪替丁不符（ B）
A. 结构中含有咪唑环
Cimetidine为合理药物设计的成功典范。 对组胺结构改造. 引入非极性亲脂取代基-4-甲基组胺。 甲基的位阻作用，限制了组胺侧链的自由旋转，
其相互作用小的构象适合于与H2受体键合； 侧链：4C，使之利于与拮抗作用部位键合； S：调整吸电子效应作用，使咪唑环的pKa值接近
于组胺，可以与受体更好的键合。
N
N
HN
S
N
R a n itid in e
N CN
NO2
N S
O
N
N
H
H
F am o tid in e
O
O
S
N
NH2
NH2
N
S
NH2
H 2N
N
S
.10.
1.咪唑类：西咪替丁（第一代） P 174
Cimetidine
5
1HN
4
S
H
H
N
N
2
N3
N CN
* [结构特点]：
* 咪唑环、胍基、含硫四原子链 * 5-甲基：抑制侧链的翻转，使不能上翻与激动剂结合，
.5.
* 抗酸药 * 胃黏膜保护药：枸橼酸铋钾、硫糖铝 * 抑制胃酸分泌药
✓ 抗胆碱能药物 ✓ H2受体拮抗剂 ✓ 抗胃泌素药 ✓ 质子泵抑制剂
.6.
主要治疗方法
• 抗酸剂：Al(OH)3，MgO、胃舒平 • 胃粘膜保护剂：米索前列醇、硫糖铝、枸橼酸铋钾、
思密达、丙谷胺 • 抗幽门螺杆菌： 1982年发现幽门螺杆菌 阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑、四环素、庆大
但毒性大； 咪唑基团：弱碱性； 胍基：强碱性，在生理条件下几乎完全电离，活性低； 腈基：使碱性减弱。 总的说来呈弱碱性。
.11.
Cimetidine
5
1HN
4
S
2
N3
H
H
N
N
N CN
* 命名：N’-甲基-N’’-[2[[(5-甲基-1H-咪唑-4-基）甲基]硫
代]-乙基]-N-氰基胍（又名：甲氰咪胍）
.7.
• 抑制胃酸分泌： 抗胆碱：哌仑西平 H2受体阻断剂 质子泵抑制剂 胃泌素受体阻断剂：丙谷胺
.8.
§１．抗溃疡药 Antiulcer Agents
Ⅰ、H2受体拮抗剂 咪唑类：西咪替丁 呋喃类：雷尼替丁 噻唑类：法莫替丁 哌啶甲苯类：兰替丁，罗沙替丁 吡啶类：依可替丁
HN N
H
H
N
N
S
Cimetidine
.3.
* 防御因子:
粘膜、粘液、局部粘膜的 血流、十二指肠的反馈 抑制
* 攻击因子：
盐酸、胃蛋白酶的分泌、 胃窦部的体液性分泌、 粘膜的损伤
.4.
Parietal cell and acid regulation
Canaliculus 小管 小沟 fundus 基底，底部 vagus 迷走神经 somatostatin 生长激素抑制素
N CN
* 代谢：硫氧化物或羟甲基的产物
* 临床应用：活动性十二指肠溃疡、胃溃疡、返流
性食管炎等。
* 缺点：复发率高；与雌激素受体有亲和力，男子
乳腺发育；妇女溢乳；抑制肝药酶，影响许多药 物的代谢
.13.
组胺的结构
* 4（5）-（2-氨乙基）咪唑
N1=Nτ，N3=Nπ，侧链N=Nα
.14.
西咪替丁的设计
* 结构特点： 5-甲基，咪唑基团，胍基，氰基，含硫
四原子链
* 理化性质：化学稳定性良好；饱和水溶液呈弱碱性，
矿酸中溶解。
* 定性鉴别：
1、与Cu2+结合生成蓝灰色沉淀，区别与一般胍类化合 物；
2、灼热后，能使Pb(Ac)2试剂显黑色（含S）。
.12.
Cimetidine
5
1HN
4
S
2
N3
H
H
N
N
N CN
NH2 N
H2N
N
S
Ranitidine
N S
O
N H
OO
S
N
NH2
S
NH2
Famotidine
NO2 N H
.9.
H2受体拮抗剂的构效关系（SAR）
1. 碱性芳杂环（咪唑、呋喃、噻唑）
2. 平面极性基团（通常具有胍或脒基样结构）
3. 柔性链（多为4个原子）
C im etid in e
H
H
消化系统药物资料
.1.
Main Contents
* Anti-ulcer Agents
* Antiemtic
消
化
* Prokinetics
功 能
* Adjuvant for Hepatic and Billiary Diseases
调 节
药
.2.
Mucosa protective factors
B. 结构中含有硝基胍结构部分
C. 与铜离子结合生成蓝灰色沉淀
D. 经灼热放出H2S，能使醋酸铅试纸变黑色
E. 与雌激素受体有亲和力
3. 西咪替丁的化学结构特征是（BCDE）
A. 有呋喃基 B. 有胍基 C. 有硫醚基 D. 有咪唑基
E. 有腈基
.17.
2. 呋喃类:雷尼替丁 P176
NO2
4 3 Ranitidine
.18.
* 体内代谢：o.p.吸收；肌注F为90%以上；代谢物为N-氧
化、S-氧化和去甲雷尼替丁。
* 应用：胃及十二指肠溃疡，返流性食管炎。
* 优点：呋喃环代替咪唑环，速效和长效，作用强度较西
咪替丁强5-8倍；无抗雄性激素作用；与其它药物相互
作用较少。
N-氧化物
NO2
N
S
O
O
N
N
H
H
S-氧化物
NO2
N
5
2
S
O
1
N
N
H
H
* 命名：N-[2-[[5-[(二甲氨基)甲基]-2-呋喃甲基]
硫代乙基]-N’-甲基]-2-硝基-1,1-亚乙基二胺
* 结构特点：呋喃环、二甲氨基甲基、硝基咪
脲（硝基乙烯二胺）、含硫四原子链（又名： 甲硝呋胍、呋喃硝胺）
* 几何异构：顺式无活性，反式有活性 * 定性：硫化氢反应
O
N
S
O
N
N
H
H
N-去甲基物
NO2
HN
S
O
N
N
H
H
.19.
下列叙述中哪项与雷尼替丁不符 ( C ) A. 结构中含有呋喃环 B. 结构中含有二甲氨基甲基 C. 结构中含有 N- 氨基胍基 D. 代谢物为 N- 氧化 S -氧化及去甲基物 E. 作用比西咪替丁强 5-8 倍 , 具有速效长效特点
.15.
N N H
N N H
N N H
NH2
N
NH2
Histamine
N H
高选择H2受体激动 剂S
N H
NH2
无激动作用，但拮抗作用较弱
N
NH
NH2
双重作用 NH
N H
NH
N
N
活性增强6～H8倍，
NH2
N H
仍有激动作用
NH
NH
N
NH
NH
S
高选择性完全H2受体 S 抑制剂 O.P.无效
布马立胺
S
N H
NH
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甲硫米特
S
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选择性活性增强但副作用较大
NH
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N百度文库
S
高活性、高选择
N
N H
性H2受体拮抗剂
CN
.16.
1. 西咪替丁的体内主要代谢途径为（ C）
A.N-去烷基化 B. N-去羧乙氧基化
C. S-氧化
D. 谷胱苷肽结合
2. 下列叙述中哪些与西咪替丁不符（ B）
A. 结构中含有咪唑环
Cimetidine为合理药物设计的成功典范。 对组胺结构改造. 引入非极性亲脂取代基-4-甲基组胺。 甲基的位阻作用，限制了组胺侧链的自由旋转，
其相互作用小的构象适合于与H2受体键合； 侧链：4C，使之利于与拮抗作用部位键合； S：调整吸电子效应作用，使咪唑环的pKa值接近
于组胺，可以与受体更好的键合。
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1.咪唑类：西咪替丁（第一代） P 174
Cimetidine
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* [结构特点]：
* 咪唑环、胍基、含硫四原子链 * 5-甲基：抑制侧链的翻转，使不能上翻与激动剂结合，
.5.
* 抗酸药 * 胃黏膜保护药：枸橼酸铋钾、硫糖铝 * 抑制胃酸分泌药
✓ 抗胆碱能药物 ✓ H2受体拮抗剂 ✓ 抗胃泌素药 ✓ 质子泵抑制剂
.6.
主要治疗方法
• 抗酸剂：Al(OH)3，MgO、胃舒平 • 胃粘膜保护剂：米索前列醇、硫糖铝、枸橼酸铋钾、
思密达、丙谷胺 • 抗幽门螺杆菌： 1982年发现幽门螺杆菌 阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑、四环素、庆大
但毒性大； 咪唑基团：弱碱性； 胍基：强碱性，在生理条件下几乎完全电离，活性低； 腈基：使碱性减弱。 总的说来呈弱碱性。
.11.
Cimetidine
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* 命名：N’-甲基-N’’-[2[[(5-甲基-1H-咪唑-4-基）甲基]硫
代]-乙基]-N-氰基胍（又名：甲氰咪胍）
.7.
• 抑制胃酸分泌： 抗胆碱：哌仑西平 H2受体阻断剂 质子泵抑制剂 胃泌素受体阻断剂：丙谷胺
.8.
§１．抗溃疡药 Antiulcer Agents
Ⅰ、H2受体拮抗剂 咪唑类：西咪替丁 呋喃类：雷尼替丁 噻唑类：法莫替丁 哌啶甲苯类：兰替丁，罗沙替丁 吡啶类：依可替丁
HN N
H
H
N
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S
Cimetidine
.3.
* 防御因子:
粘膜、粘液、局部粘膜的 血流、十二指肠的反馈 抑制
* 攻击因子：
盐酸、胃蛋白酶的分泌、 胃窦部的体液性分泌、 粘膜的损伤
.4.
Parietal cell and acid regulation
Canaliculus 小管 小沟 fundus 基底，底部 vagus 迷走神经 somatostatin 生长激素抑制素
N CN
* 代谢：硫氧化物或羟甲基的产物
* 临床应用：活动性十二指肠溃疡、胃溃疡、返流
性食管炎等。
* 缺点：复发率高；与雌激素受体有亲和力，男子
乳腺发育；妇女溢乳；抑制肝药酶，影响许多药 物的代谢
.13.
组胺的结构
* 4（5）-（2-氨乙基）咪唑
N1=Nτ，N3=Nπ，侧链N=Nα
.14.
西咪替丁的设计
* 结构特点： 5-甲基，咪唑基团，胍基，氰基，含硫
四原子链
* 理化性质：化学稳定性良好；饱和水溶液呈弱碱性，
矿酸中溶解。
* 定性鉴别：
1、与Cu2+结合生成蓝灰色沉淀，区别与一般胍类化合 物；
2、灼热后，能使Pb(Ac)2试剂显黑色（含S）。
.12.
Cimetidine
5
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Ranitidine
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Famotidine
NO2 N H
.9.
H2受体拮抗剂的构效关系（SAR）
1. 碱性芳杂环（咪唑、呋喃、噻唑）
2. 平面极性基团（通常具有胍或脒基样结构）
3. 柔性链（多为4个原子）
C im etid in e
H
H
消化系统药物资料
.1.
Main Contents
* Anti-ulcer Agents
* Antiemtic
消
化
* Prokinetics
功 能
* Adjuvant for Hepatic and Billiary Diseases
调 节
药
.2.
Mucosa protective factors
B. 结构中含有硝基胍结构部分
C. 与铜离子结合生成蓝灰色沉淀
D. 经灼热放出H2S，能使醋酸铅试纸变黑色
E. 与雌激素受体有亲和力
3. 西咪替丁的化学结构特征是（BCDE）
A. 有呋喃基 B. 有胍基 C. 有硫醚基 D. 有咪唑基
E. 有腈基
.17.
2. 呋喃类:雷尼替丁 P176
NO2
4 3 Ranitidine
.18.
* 体内代谢：o.p.吸收；肌注F为90%以上；代谢物为N-氧
化、S-氧化和去甲雷尼替丁。
* 应用：胃及十二指肠溃疡，返流性食管炎。
* 优点：呋喃环代替咪唑环，速效和长效，作用强度较西
咪替丁强5-8倍；无抗雄性激素作用；与其它药物相互
作用较少。
N-氧化物
NO2
N
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S-氧化物
NO2
N
5
2
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H
* 命名：N-[2-[[5-[(二甲氨基)甲基]-2-呋喃甲基]
硫代乙基]-N’-甲基]-2-硝基-1,1-亚乙基二胺
* 结构特点：呋喃环、二甲氨基甲基、硝基咪
脲（硝基乙烯二胺）、含硫四原子链（又名： 甲硝呋胍、呋喃硝胺）
* 几何异构：顺式无活性，反式有活性 * 定性：硫化氢反应
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N-去甲基物
NO2
HN
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.19.
下列叙述中哪项与雷尼替丁不符 ( C ) A. 结构中含有呋喃环 B. 结构中含有二甲氨基甲基 C. 结构中含有 N- 氨基胍基 D. 代谢物为 N- 氧化 S -氧化及去甲基物 E. 作用比西咪替丁强 5-8 倍 , 具有速效长效特点
.15.
N N H
N N H
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Histamine
N H
高选择H2受体激动 剂S
N H
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无激动作用，但拮抗作用较弱
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双重作用 NH
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活性增强6～H8倍，
NH2
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仍有激动作用
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高选择性完全H2受体 S 抑制剂 O.P.无效
布马立胺
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