第三期 美欧GMP设备规范(印刷版)

美欧GMP专题现场培训全面地科学地理解与实施美欧GMP规范

(浙江海正专场)

★美欧GMP设备规范

（本资料仅供企业内部培训使用）

Shanghai NovoScience

上海加中生物技术有限公司

1

美欧GMP 设备规范

上海加中生物技术有限公司

上海国际药政高级培训中心执行经理程毓渡博士

2

程毓渡博士（Dr. Frank Cheng）在北美制药领域拥有十几年学习、研究与工作经历，先后在美国JOHNS HOPKINS大学、加拿大国家科学院生物技术研究所、加拿大新科药业、加拿大生化制药、日本第一制药等著名大学、研究所、制药企业工作、合作与交流，在原料药、仿制药、创新药开发、生产与市场准入规范方面具有广泛的专业知识与国际人脉资源。作为一个在中国工作的加籍华人专家，程毓渡博士目前担任上海加中生物技术有限公司执行总裁，专注于为国内外药企客户提供美欧GMP（ICH Q7A/cGMP）符合性培训与审计服务、为美欧公司和中国药企承担独立第三方GMP审计工作，亦提供面向美欧市场药品合同制造方面的项目管理。程毓渡博士

上海中生物技术有限公司执行经理上海国际药政高级培训中心执行经理

3

美欧GMP 规范专题现场培训

全面地科学地理解与实施美欧GMP 规范

•美欧GMP设施规范•美欧GMP物料规范•美欧GMP设备规范•美欧GMP生产规范•美欧GMP质保规范•美欧GMP质控规范•美欧GMP文件规范•美欧GMP审计规范

4

美欧GMP 设备规范培训序言

根据美国FDA 对04/05年的原料药和制剂生产厂家GMP 审计结果统计，涉及违反设施与设备规范方面的缺陷占总缺陷的17%，这些缺陷来自设施设备与工艺设备的设计、调试、确认、验证、清洁、维保、变更等。美欧GMP 设备规范还包括工艺设备的计算机系统，而这部分涉及的缺陷包括控制系统未经确认或验证、控制程序未经验证、密码管理系统与示踪系统未能建立等。设施设备和工艺设备对于原料药和制剂的质量控制具有直接作用，本课程将对设施中的空调设备、水设备、空气压缩设备和生产中的主要工艺设备以及计算机系统的GMP 规范和实施进行科学解读，促进贵药厂遵循美欧GMP 在设施和工艺设备方面的管理规范，为通过美欧GMP 认证水平奠定坚实的基础！

5

美欧GMP 设备规范培训提纲

美欧GMP设备规范解读

ICHQ7A 第5节（工艺设备）与第12节（验证）中关于设备确认和验证方面的规范条例总共有28条（不包括计算机系统的10条规范），为药厂在设备管理方面实施GMP 提供了原则和依据，科学地和恰当地解读这些规范条例以建立这些规则与管理实施之间的有机联系是药厂的责任……

美欧GMP设备规范实施

美欧GMP 设备规范的实施涉及设备的设计、构造、调试、确认、操作、清洁等，通过对HVAC 系统、工艺水系统、工艺气体系统、反应罐、离心过滤机、干燥机、制粉机等设

施系统和设备的确认以掌握规范实施方法……

6

美欧GMP 设备规范解读

ICHQ7A第5节（工艺设备）与第12节（验证）中关于设备方面的规范条例总共有28条，为药厂在设备管理方面实施GMP提供了依据和规则，科学地和恰当地解读这些规范条例以建立这些规则与管理实施之间的有机联系是药厂的责任……

7

美欧GMP设备规范解读

ICH Q7A 5 工艺设备

–ICH Q7A 5.1 设计与构造

–ICH Q7A 5.2 设备维护与清洁–ICH Q7A 5.3 校验

ICH Q7A 12 验证

–ICH Q7A 12.3 确认

–ICH Q7A 12.7清洁验证

ICH Q7A官方网站：ICH FDA EMEA

8

5.1 设计与构造：5.10

Equipment used in the manufacture of

intermediates and APIs should be of appropriate design and adequate size, and suitably located for its intended use, cleaning, sanitization (where appropriate), and maintenance.

用于中间体和原料药生产的设备应做到设计合理、体积适中、放置恰当，以符合其使用、清洁、卫生（如有必要）和维护的要求。

9

5.1 设计与构造：5.10 解读¾本条规范是关于制药设备设计和在生产过程中的用途之间关系的原则。这条规范实际涉及到了药品工程管理良好规范（GEP ，Good Engineering Practice ）和药品生产管理良好规范（GMP ，Good Manufacturing Practice ）两个方面。在GEP方面，实施这条规范就需要根据国际制药工程协会（ISPE）的基础指南第五卷“调试与确认”中的程序，明确设备的用户要求、功能规格、设计规格和安装调试。在GMP方面，需要按照GMP（ICH Q7A）中第12.3条规定，对设备进行安装确认、运行确认和性能确认。两个方面的区别和联系可以通过EDR（Enhanced Design Review)来分析（设备设计的GEP与GMP关系）。

10

5.1 设计与构造：5.10 解读（续）

¾EDR 是在设计阶段通过IMPACT ASSESSMENT （影响力

分析）来决定一个系统或设备对产品质量的影响是直接的（DIRECT IMPACT ）或间接的（INDIRECT IMPACT ），从而进一步确定设备的GEP 与GMP 相互联系。对产品质量有直接影响的设备或系统需要验证，对产品质量只有间接影响的系统或设备不需要验证，两者都需要调试。影响力分析法举例：一个非工艺（间接影响）的冷却水系统可以按照制药工程管理良好规范（GEP）来设计和调试，而当该冷却水系统的温度变化涉及到关键工艺参数的控制时，该冷却水系统就属于工艺相关（直接影响）的设备，需要在GEP的基础上结合GMP规范来进行调试和验证。

11

5.1 设计与构造：5.10 解读（续）

¾EDR 采用V-模型来说明对产品质量有直接影响或间接影响

的系统或设备的GEP/GMP 之间的联系：

直接影响系统/设备（GEP/GMP ）：对产品质量产生直接影响的系统或设备，例如HVAC 系统、工艺制水系统、纯蒸气系统、工艺设备等（直接影响系统V-模型）。 间接影响系统/设备（GEP ）：对产品质量不产生直接影响的系统或设备，例如热能传输系统、电力系统、非工艺设备等（间接影响系统V-模型）。

12

5.1 设计与构造：5.10 解读（续）

¾制药设备绝大部分都与产品（药物）有直接或间接的接触

，因此设备的设计需要体现直接影响或间接影响的特点。（1）设备设计与结构功能：在药物生产和请洗过程中，设备的结构应有利于物料的流动、位移、反应、交换和设备的请洗。设备内的凹凸、槽、台、棱角是最不利物料清锄及清洁的，因此涉及这些部位的结构要尽可能采用大的圆角、斜面、锥角等，以免挂带和阻滞物料，这对固定的、回转的容器及药机上的盛料、输料机构具有良好的自卸性和易清洁性是极为重要的。另外，与药物有关的设备内表面及设备内工作的零件表面（如搅拌浆等）上，尽可能不设计有台、沟，避免采用螺栓连接的结构。