医学免疫学(第八版)超敏反应-1

（一）变应原（allergen） 指引起Ⅰ型超敏反应的抗原 临床常见的过敏原有： 1）吸入性：花粉、屋尘、真菌、尘螨等； 2）食物：主要是动物蛋白； 3）药物：青霉素、磺胺、异种动物免疫 血清等；
（二）产生IgE类抗体
IgE主要由鼻咽部、扁桃体、气管和胃 肠道黏膜下固有层淋巴组织中的B细胞产 生；变应原常入侵这些部位。
青霉素过敏性休克机制：
青霉素→青霉噻唑醛酸或青霉烯酸 →组织蛋白→青霉噻唑蛋白或青霉烯 酸蛋白→IgE→致敏→再次→桥联脱颗 粒→Ⅰ型超敏反应。
初次注射青霉素可发生过敏性休克 可能原因为： 1）吸入空气中青霉菌孢子； 2）口服过青霉素药物；
3）皮肤、黏膜接触过青霉素的降解产物
2.消化道过敏反应
过敏患者血清IgE高于正常人1000～ 10000倍。
IgE合成的调节
1. 遗传因素 家族易感性，IgE水平高，肥大细胞多； 2. Th细胞与细胞因子 Th2产生的IL-4、IL-13促进IgE的合成 Th1产生的IFN-g及IL-12则抑制IgE的合成
CD4+初始T细胞
IL-4等
CD4+Th2细胞
（1）特异性脱敏疗法 （2）药物防治
（1）特异性脱敏疗法
异种血清脱敏疗法
指应用抗毒素时，若皮试呈阳性反应，可采用小 剂量多次注射的方法进行脱敏治疗。
特异性过敏原脱敏疗法
是将不能避免的并经皮肤试验或其他方法证实或 怀疑的主要抗原性物质如花粉、尘螨等，可采用 少量多次反复皮下注射的方法达到脱敏的目的。
胃肠道蛋白水解酶缺乏，sIgA低下，异 种蛋白不能完全水解而通过黏膜被吸收， 引起机体致敏。
3.呼吸道过敏反应
1）支气管哮喘
2）过敏性鼻炎
过敏性鼻炎与流感的区别
过敏性鼻炎
传染性 遗传性
流行性感冒 群发，传染性强 不遗传
不传染 可遗传 阵发性，清晨或异味等 刺激后更为明显 喷嚏频频、流清水样鼻涕
发作时间 鼻部症状
性增强
PGD2、 PAF、 LTC4、TNF 炎 症
组 织
酶
重 构
根据效应发生的快慢和持续时间的长短
速发相反应（immediate phase reactions） ：几秒至几分钟内发生，可持续数小时。主要 由预先合成的介质组胺介导。 迟发相反应（late phase reactions）：4-6小 时后发生，可持续1-2天或更长。主要由新合成 的脂类介质，如白三烯和PAF等引起。
IL-4等
特异性的B细胞增殖分 化为浆细胞
IL-4
Ig E
IgE的产生及IL-4对之的调节作用
IL-4
IL-12
Th2
IL-13
Th1
IFN-γ
＋
B
－
浆细胞
IgE
（三） IgE与效应细胞表面FcεRⅠ结合 效应细胞：肥大细胞和嗜碱性粒细胞 ①胞质中含有大量嗜碱性颗粒； ②两种细胞表面均表达高亲和性IgE Fc受 体Fcε RⅠ ； ③Fcε R与IgE特异性结合，可介导脱颗粒反 应，释放活性介质
一、Ⅰ型超敏反应的发生机制 二、常见Ⅰ型超敏反应性疾病
三、I型超敏反应的防治原则
一、Ⅰ型超敏反应的发生机制
分为两个阶段 致敏阶段 ↓ 发敏阶段
1、致敏阶段: 变应原进入机体后，诱导变应原特异性B 细胞产生IgE型抗体应答，产生的IgE型抗 体以其Fc段与肥大细胞/嗜碱性粒细胞表面
相应的FcRI结合，使机体处于致敏状态
持续性打喷嚏、流鼻涕和鼻塞等
喷嚏较少，鼻痒不明显，鼻塞明显而持 续，鼻分泌物可由清涕或粘性转为脓性 全身症状较重，如发冷、发热、四肢无 力、肌痛、头痛、咽痛、胃肠道不适 等 1-2 周
全身症状 病程
仅表现为鼻部症状或 伴发哮喘或皮肤过敏 病程较长，常年反复发作
4.皮肤过敏性反应
（1）荨麻疹：见于接触食物、药物、花粉 或寄生虫后出现 （2）湿疹 （3）血管性水肿
储备的物质：组胺、激肽原酶、嗜酸粒细胞趋化 因子等引起即刻（或速发相）反应 新合成的物质：白三烯、PAF、前列腺素D2 引起晚期（迟缓相）反应
作用：平滑肌收缩、 毛细血管扩张、通透性增加， 腺体分泌增多、嗜酸性粒细胞趋化
组胺 PAF PGD2 LTC4
血管扩张、 通透性增 加 支气管 收 缩 肠能动
思考题
1.在注射青霉素等药物前做皮试有何意义？ 2.过敏反应恢复后会留下后遗症吗？
第十六章 免疫病理之一：
超敏反应
免疫教研室 赵俊杰
目的要求
• 掌握： 超敏反应的概念、分型； Ⅰ、Ⅱ、 Ⅲ、Ⅳ型超敏反应发生机制及临床常 见疾病；Ⅰ型超敏反应的防治原则。 • 熟悉： Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型超敏反应的特点
爱情公寓之张伟小龙虾过敏
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花生过敏致死
超敏反应(hypersensitivity)
（2）药物防治
阻止生物活性介质释放
例如：稳定细胞膜（如色甘酸二钠）
生物活性介质拮抗剂
例如：如乙酰水杨酸为缓激肽拮抗药
改变效应器官反应性
例如: 肾上腺素、麻黄碱等可解除支气wk.baidu.com平滑肌痉 挛，并能减少腺体分泌
Ⅰ型超敏反应的特点
①主要有IgE介导，无补体参与；
②出现快，消退也快；以功能紊乱性疾病为 主，不出现严重组织细胞损伤； ③有明显个体差异和遗传背景。
二、常见Ⅰ型超敏反应性疾病
• 过敏性休克：药物性 & 血清性
• 呼吸道过敏反应：支气管哮喘 & 过敏性
鼻炎
• 胃肠道过敏反应
• 皮肤过敏反应：荨麻疹、湿疹、血管性
水肿
1.过敏性休克
（1）药物过敏性休克：
以青霉素过敏性休克最常见，多见于再次 使用时，也可见于初次使用时，此外也可 见于普鲁卡因、链霉素等 （2）血清过敏性休克 ：见于再次给患者注 射TAT、白喉抗毒素等时出现
I型超敏反应---发生机制---致敏阶段
2、发敏阶段 机体再次接触相同变应原时，通过与致 敏肥大细胞/嗜碱性粒细胞表面IgE抗体特 异性的结合（使膜表面FcRI交联 ），使
之脱颗粒、释放生物活性介质
生物学作用
生物活性介质，作用于组织和器官， 引起局部或全身的过敏反应阶段。
生物活性介质
血管性水肿&荨麻疹
三、I型超敏反应的防治原则
1.查明变应原，避免接触
询问病史 变应原皮试
青霉素皮试
含25u/ml的青霉 素 0.1ml 前臂屈 侧皮内
15~30分钟
红肿>0.1cm 阳 注射部位痒 全身不适 性
动物免疫血清皮试
1：100稀释的 抗毒素0.1ml 前臂屈 侧皮内
2.切断或干扰发病机制中间环节
Ⅰ型超敏反应 Ⅱ型超敏反应 Ⅲ型超敏反应 Ⅳ型超敏反应 速发型超敏反应 细胞溶解型或细胞毒型 免疫复合物型 迟发型超敏反应
第一节 Ⅰ型超敏反应
又称变态反应或速发型超敏反应 概述：相同抗原再次入侵机体后，与肥大 细胞和嗜碱性粒细胞上的IgE发生交联，导 致脱颗粒和活性介质的释放，数分钟内出 现血管扩张，通透性增强，平滑肌收缩等 反应。主要由特异性IgE介导。
概念： 再 次 机体 抗原 刺 激
变 应 原
过强 免疫 应答
组织损伤 或功能紊乱 超敏反 应性疾 病
其实质是一种病理的 免疫应答
抗原初次刺激机体，使机体形成对该 抗原的过度敏感性，为致敏阶段 已致敏机体再次接触相同抗原导致机 体功能紊乱和（或）组织损伤，为发敏阶 段
分类（发生速度、机制和临床特点）