MYD88 L265P突变与B细胞肿瘤

MyD88 L265P 与其他B细胞肿瘤

近年来，研究人员在中枢神经系统淋巴瘤 (33%)( 所有检 测标本病理均为弥漫大 B 细胞淋巴瘤 ) 、粘膜相关淋巴瘤 ( 9%) 、慢性淋巴细胞白血病 ( 2.9%) 也检测出 MyD88 L265P。
总结

MyD88 L265P 是IgM MGUS、WM常见的，可重复出现的，较 为特异的基因突变，在疾病的诊断、鉴别诊断、病理机制、 残留病灶监测、疗效评估均具有重要意义

MyD88 L265P突变

这种突变体可以引发白介素-1 受体相关激酶 ( interleukin-1 receptor-associated kinase，IRAK) 介导的 NF- κB 信号的激活，促进细胞增殖，被认为参与 到某些恶性肿瘤的发病过程
MyD88与淋巴浆细胞淋巴瘤

淋巴浆细胞淋巴瘤( lymphoplasmacytoid lymphoma ， LPL) 是具有浆细胞样分化特征的小 B 细胞淋巴瘤，病理特点为小淋巴细胞、浆细胞样 淋巴细胞、浆细胞的肿瘤性增生，多侵犯骨髓， 亦可浸润淋巴结、脾脏，常伴有单克隆丙种球蛋 白血症，多数为 IgM 型，少数为 IgG 、 IgA ，其中 95% 的淋巴浆细胞淋巴瘤累及骨髓，同时伴有IgM 型单克隆丙种球蛋白血症，被称为华氏巨球蛋白 血症（WM）
需要明确的一些问题

少数MyD88 L265P 阴性的华氏巨球蛋白血症患者是通过哪 些分子异常诱发疾病发生？ 华氏巨球蛋白血症的发生，除了MyD88 L265P 还需要哪些 打击？ MyD88 L265P是否是预后的独立因素，如果是，MyD88-NFκB 通路抑制剂是否可消除此种差异？



MyD88 L265P 不是华氏巨球蛋白血症蛋白所特有，在其他 B 细胞肿瘤也散在可见，那么该突变在这些疾病中有何临 床指导价值？


MyD88与弥漫大B细胞淋巴瘤

Ngo 等通过RNA 干扰、高通量mRNA 测序发现 29% ABC 型 弥漫大 B 细胞淋巴瘤存在 MyD88 L265P，而在 GCB 型弥漫 大B细胞淋巴瘤和伯基特淋巴瘤中极少或者没有
MyD88与弥漫大B细胞淋巴瘤

该研究证实，携带MyD88 L265P 的ABC 型弥漫大B 细胞淋巴瘤细胞株在敲除 IRAK4 后，生长受限， 而这种生长抑制可以通过引入野生型 IRAK4 纠正， 对失活型 IRAK4 无效， IRAK4 抑制剂可致携带 MyD88 L265P的ABC 型弥漫大B 细胞淋巴瘤细胞株 死亡，对携带野生型 MyD88 的 GCB 型弥漫大 B 细 胞淋巴瘤及多发性骨髓瘤细胞株无致死作用，从 而提示 MyD88 L265P 介导的正性细胞生长作用有 赖IRAK4。
Treon 等扩大标本数，通过PCR 扩增、Sanger 测序技术，结果发现:

54 例WM中49 例、3 例非IgM 分泌型淋巴浆细胞淋巴瘤( 2 例IgG 型、1 例 IgA 型)中3 例检出该突变，即91% ( 52 /57) 淋巴浆细胞淋巴瘤具有该突变。
21 例IgM 型MGUS检出2 例( 10%) 。 46 例边缘带淋巴瘤( 21 例脾脏型、20 例淋巴结外型、5 例淋巴结型)检出3 例 ( 7%) ，其中 2 例分别为脾脏型和淋巴结型，都同时具有骨髓浸润和 IgM 型单克隆丙种球蛋白血症，在临床病理特征上与WM重叠。



10 例多发性骨髓瘤( 其中2 例为IgM 型) 和15例健康对照均未检测出该突变
功能研究

Treon 等还对MyD88 L265P 进行了功能实验，结果发现其 可引发IRAK 介导的NF-κB 信号通路的激活，促进细胞增 殖
研究进展
Xu 等的研究结果提示:

MyD88 L265P 也是IgM MGUS 较为常见（55%）的基因突变， 高MyD88 L265P 表达量容易向WM转化; MyD88 L265P 尚不能独立诱发WM，只是疾病发病早期的恶 性打击事件; MyD88 L265P 与临床特征、预后具有相关性，可作为疾病 的目标监测分子，评估疾病残留程度、疗效反应。
MyD88 L265P突变与B细胞肿瘤
杭州市第一人民医院血液科
简介

髓样分化因子 88( myeloid differentiation factor ， MyD88) 是一种介导多数Toll 样受体( Toll-like receptors ， TL Ｒ ) 、白介素 -1 受体 ( interleukin-1 receptor，IL-1Ｒ) 、白介素-18 受体( interleukin-1 8receptor，IL-18Ｒ) 细胞信号传导的重要衔接蛋白，在 固有免疫中起着重要的作用
MyD88与淋巴浆细胞淋巴瘤

LPL 临床上有时不易与伴有单克隆 IgM 血症的 IgM 型多发性骨髓瘤、边缘带淋巴瘤、慢性淋巴细胞 白血病/小淋巴细胞淋巴瘤进行鉴别，而IgM 型意 义未明的MGUS易转化发展成WM
MyD88 ຫໍສະໝຸດ Baidu265P突变的发现

Treon 等对30 例经过CD19 磁珠分选后的WM患者骨髓细胞 进行了全基因组测序，在27 例( 90%)患者的染色体 3p22.2 位点 38182641 检测出体细胞突变 ( T→C) ，即 MyD88 L265P
简介
MyD88 本质是一种胞质内可溶性的衔接蛋白，相对分子量35 kDa，包含2 个特殊的结构域：

C 端带有与 TLR 分子胞内段相同的 TIR 结构域，通过同型 相互作用与TLR/IL-1R 相接，启动信号转导。 N 端是死亡结构域( death domain，DD) ，带有死亡结构 域的信号分子，参与凋亡相关的信号通路，通过 DD 招募、 结合并活化其他带有DD的分子