自然活动：肿瘤相关纤维母细胞(CAFs)与癌症
肿瘤相关纤维母细胞(CAFs)与癌症——【国自然标书写作】
1肿瘤相关纤维母细胞（CAFs ）与癌症肿瘤相关纤维母细胞（cancer associated fibroblasts; CAFs ）是肿瘤微环境基质细胞的重要组成部分，已有研究表明CAFs 是由正常纤维母细胞或纤维细胞祖细胞转化而来的。
正常纤维母细胞或纤维细胞祖细胞受到刺激（如TGF-β）后自身性状发生改变，被持续性激活，从而转变成肿瘤相关纤维母细胞。
它与正常纤维母细胞不同的是本身一些细胞因子(如TGF-β、HGF 、EGF 和FGF-2等)分泌量增加和与侵袭转移相关的表面标志分子（如Tsp-1、Thy-1和PDGFR α/β等）表达上调（如图-1）。
CAFs 通过分泌这些细胞因子、炎症因子和血管生成因子与癌细胞之间产生广泛的交互对话（cross-talk ），在肿瘤细胞增殖、转移和血管形成等方扮演十分重要的角色1,2, 3。
图1：肿瘤相关成纤维母细胞激活2到目前为止，研究者已经从乳腺癌、肺癌、卵巢癌等多种人源肿瘤组织内分离得到肿瘤相关纤维细胞（CAFs）4。
随着研究不断进展，人们也发现许多细胞因子、炎症因子和血管生成因子都与CAFs的激活密切相关。
TGF-β被认为是CAFs激活的主要介导因子，TGF-β通过与纤维母细胞表面TGF-βRII形成异源二聚体，激活受体招募TGF-βRI，它一方面可以通过smad依赖的信号通路促进血管生长因子（VEGF）、血小板生长因子（PDGF）和细胞外基质蛋白酶（MMP）分泌，上调调控EndMT途径的分子表达（如SNAIL、ZEB1/2）；另一方面通过smad非依赖性信号通路调节ShcA, RAC/CDC42, RAS, TRAF6, TAK1, PI3K, MAP3K1 and RhoA等信号通路5。
最近Webber等人研究表明非肿瘤组织来源的纤维细胞通过外分泌体分泌TGF-β激活CAFs6。
肿瘤相关纤维细胞激活是一个复杂的网络调控过程。
除了上述两种方式以外，还有许多其他分子（如mir-21）也参与CAFs的调控过程。
肿瘤相关成纤维细胞在乳腺癌中的作用研究进展
肿瘤相关成纤维细胞在乳腺癌中的作用研究进展
陈薏竹;朱荔;韦禹帆;李席如
【期刊名称】《解放军医学杂志》
【年(卷),期】2024(49)4
【摘要】乳腺癌是全球发病率最高的恶性肿瘤之一。
近年来肿瘤的各类研究均取得了诸多进展。
随着对肿瘤认识的不断深入,肿瘤细胞生长的微环境对癌症发生发展的影响受到越来越多的关注。
肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)作为肿瘤微环境的重要成分,受肿瘤调控的同时还可通过多种途径释放细胞因子、外泌体等参与调节免疫微环境、重塑细胞外基质,以及促进肿瘤发生、迁移、侵袭和耐药等过程。
本文对CAFs在乳腺癌中作用的最新研究进展进行综述,阐述免疫微环境中CAFs与乳腺癌细胞的相互作用模式,以及CAFs促进乳腺癌细胞增殖、侵袭、转移、耐药等恶性生物学行为的多种途径,探讨以CAFs为靶点进行乳腺肿瘤早期筛查及治疗的潜在效能。
【总页数】7页(P482-488)
【作者】陈薏竹;朱荔;韦禹帆;李席如
【作者单位】解放军医学院;解放军总医院第一医学中心普通外科医学部;南开大学医学院
【正文语种】中文
【中图分类】R655.8
【相关文献】
1.肿瘤相关成纤维细胞在乳腺癌进程和治疗中作用研究进展
2.肿瘤相关成纤维细胞在乳腺癌中的研究进展
3.肿瘤相关成纤维细胞在乳腺癌中的研究进展
4.肿瘤相关成纤维细胞对结直肠癌肿瘤微环境中免疫细胞调节作用的研究进展
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乳腺癌中肿瘤相关成纤维细胞：表观遗传调节与治疗干预策略
乳腺癌中肿瘤相关成纤维细胞：表观遗传调节与治疗⼲预策略肿瘤相关成纤维细胞（cancer-associated fibroblasts，CAFs）是肿瘤微环境中最主要的成分之⼀，在肿瘤的发⽣发展中发挥着必不可少的作⽤。
肿瘤相关成纤维细胞由于不同的起源⽽具有异质性，⽬前认为肿瘤相关成纤维细胞来源于活化的正常成纤维细胞、肿瘤⼲细胞、上⽪细胞的上⽪→间质转化间质⼲细胞、内⽪细胞的内⽪→间质转化、乳腺组织中的转分化细胞，如脂肪细胞或平滑肌细胞等。
与正常的成纤维细胞相⽐，肿瘤相关成纤维细胞可分泌多种⽣长因⼦、细胞因⼦和细胞外基质等，这些因⼦对促进肿瘤的发⽣、增殖、肿瘤⾎管⽣成、侵袭、转移起着⾄关重要的作⽤。
肿瘤微环境与肿瘤相关成纤维细胞的起源。
乳腺癌与肿瘤相关成纤维细胞在乳腺癌肿瘤组织中，肿瘤相关成纤维细胞是最主要的细胞成份，占70%左右。
尽管⼈乳腺癌相关成纤维细胞（BCAFs）缺乏可与肿瘤相关成纤维细胞相区别的⽣物标记，但在转移性乳腺癌病⼈的外周循环中观察到乳肿瘤相关成纤维细胞具有特征性的表达(FAP+/α-SMA+/CK-/CD45- )。
在⼀项先锋研究中，Ao与其同事观察到88%（30/34）的转移性病⼈存在循环BCAFs，⽽在局限性的乳腺癌中仅为23%（3/13）。
⼀项体外实验显⽰，乳腺癌细胞与BCAFs间接共培养，结果乳腺癌细胞发展成为侵袭性乳腺癌细胞表型。
乳腺癌细胞与BCAFs⼆者之间存在正反馈的作⽤，促进了肿瘤的发⽣。
乳腺癌细胞通过分泌PDGF和TGF-β将周围组织中的正常成纤维细胞激活成为BCAFs。
反过来，BCAFs⼜分泌⽣长因⼦供给肿瘤营养以⽣长和传递药物抵抗，导致耐药发⽣。
肿瘤相关成纤维细胞的起源有关肿瘤相关成纤维细胞的起源这个问题并没有完全搞清楚，⽽且存在⼀些相互⽭盾的结论。
总的来说，肿瘤相关成纤维细胞的可以来源于⼀些前体细胞包括正常成纤维细胞，间充质⼲细胞，上⽪细胞或内⽪细胞，⾻髓纤维细胞，⾎管平滑肌细胞，脂肪细胞或周细胞。
肿瘤相关成纤维细胞对肝癌干细胞的影响
肿瘤相关成纤维细胞对肝癌干细胞的影响冯仁鑫;陈升;刘娇;宁北芳;谢渭芬【摘要】背景:肿瘤相关成纤维细胞(CAF)是肿瘤微环境中一类特殊的间质细胞,研究显示CAF在一些恶性肿瘤中可调节肿瘤干细胞(CSC)的干细胞特性和致瘤性.然而在肝细胞癌(HCC)中,CAF对CSC的调控作用尚不清楚.目的:探讨CAF对肝癌干细胞的影响.方法:分别采用免疫组化和免疫荧光技术标记CD44阳性CSC和α-SMA阳性CAF,观察两者在人HCC标本中的位置关系.从HCC手术标本中分离、纯化CAF和癌旁成纤维细胞(PTF),收集相应条件培养基和干细胞条件培养基.以real-time PCR检测CAF或PTF条件培养基培养的人肝癌细胞株HuH-7中的肝癌干细胞相关基因表达.采用流式细胞术分选肝癌干细胞表面标记物EpCAM阳性HuH-7细胞,以CAF或PTF干细胞条件培养基培养细胞,行干细胞成球实验.结果:在HCC标本中,CAF与CSC位置紧邻.与PTF组和对照组HuH-7细胞相比,CAF条件培养基处理组HuH-7细胞肝癌干细胞表面标记物基因和自我更新相关基因表达显著上调(P均＜0.05).CAF干细胞条件培养基处理组未经分选的HuH-7细胞和EpCAM阳性HuH-7细胞,成球率分别显著高于相应PTF组和对照组细胞(19.15％、32.13％对10.89％、19.57％和12.57％、19.77％,P均＜0.001).结论:CAF在肝癌干细胞自我更新能力的维持和促进中起重要作用.【期刊名称】《胃肠病学》【年(卷),期】2016(021)009【总页数】6页(P517-522)【关键词】癌,肝细胞;肿瘤相关成纤维细胞;肿瘤干细胞;自我更新;球形体,细胞【作者】冯仁鑫;陈升;刘娇;宁北芳;谢渭芬【作者单位】第二军医大学附属长征医院消化内科 200003;第二军医大学附属长征医院消化内科 200003;第二军医大学附属长征医院消化内科 200003;第二军医大学附属长征医院消化内科 200003;第二军医大学附属长征医院消化内科 200003【正文语种】中文背景：肿瘤相关成纤维细胞(CAF)是肿瘤微环境中一类特殊的间质细胞，研究显示CAF在一些恶性肿瘤中可调节肿瘤干细胞(CSC)的干细胞特性和致瘤性。
乳腺癌的微环境与癌细胞浸润关联性分析
乳腺癌的微环境与癌细胞浸润关联性分析乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤，对女性健康造成了严重威胁。
近年来，越来越多的研究表明，乳腺癌的微环境与癌细胞浸润之间存在密切的关联性。
本文将从不同角度探讨这种关联性，并分析其对乳腺癌预后和治疗策略的影响。
一、乳腺癌微环境的定义和组成1.1 定义乳腺癌微环境是指肿瘤周围的细胞、基质和分子等微观结构，包括纤维母细胞、免疫细胞、血管内皮细胞以及相关分泌物等。
1.2 组成乳腺癌微环境由多个组分构成，其中最主要的是肿瘤相关纤维母细胞（CAFs）和免疫细胞。
CAFs起着支持肿瘤生长和浸润的重要作用；免疫细胞包括T淋巴细胞、巨噬细胞等能够影响肿瘤免疫应答的细胞。
二、乳腺癌微环境与癌细胞浸润的关联性2.1 CAFs和癌细胞相互作用CAFs通过分泌促进肿瘤生长和转移的因子，如成纤维细胞增生因子（FGF）和转化生长因子β（TGF-β），可调节乳腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力。
2.2 免疫细胞在乳腺癌微环境中的作用免疫细胞对于调控肿瘤免疫状态起着重要作用。
在乳腺癌微环境中，T淋巴细胞等免疫细胞参与了调节肿瘤免疫耐受和抗肿瘤免疫反应等过程。
三、乳腺癌微环境对预后的影响3.1 CAFs与预后之间的关系一些实验表明，CAF密度与乳腺癌患者预后呈正相关。
例如，CAFs高表达可以促进血管生成并加速肿瘤转移。
3.2 免疫细胞与预后之间的关系免疫细胞在肿瘤发展过程中起着重要作用，其浸润差异对预后有着显著影响。
高浸润T淋巴细胞的乳腺癌患者通常具有较好的预后。
四、乳腺癌微环境对治疗策略的影响4.1 CAFs对化疗和靶向治疗的调控作用CAFs可以通过分泌多种因子改变乳腺癌细胞对化疗和靶向药物的敏感性，从而影响治疗效果。
4.2 免疫细胞与免疫治疗的关系免疫治疗是目前乳腺癌领域的新兴治疗方式。
免疫细胞在肿瘤微环境中产生抑制性因子会影响免疫检查点抑制剂等免疫药物的治疗效果。
五、未来发展方向及应用前景展望5.1 微环境分型和精准治疗通过对乳腺癌微环境的分析，可以将患者根据不同的微环境类型进行分型，并针对性地选择治疗策略，以提高治疗效果。
肿瘤相关纤维母细胞(CAFs)与癌症
肿瘤相关纤维母细胞（CAFs）与癌症肿瘤相关纤维母细胞（cancer associated fibroblasts; CAFs）是肿瘤微环境基质细胞的重要组成部分，已有研究表明CAFs是由正常纤维母细胞或纤维细胞祖细胞转化而来的。
正常纤维母细胞或纤维细胞祖细胞受到刺激（如TGF-β）后自身性状发生改变，被持续性激活，从而转变成肿瘤相关纤维母细胞。
它与正常纤维母细胞不同的是本身一些细胞因子(如TGF-β、HGF、EGF和FGF-2等)分泌量增加和与侵袭转移相关的表面标志分子（如Tsp-1、Thy-1和PDGFRα/β等）表达上调（如图-1）。
CAFs通过分泌这些细胞因子、炎症因子和血管生成因子与癌细胞之间产生广泛的交互对话（cross-talk），在肿瘤细胞增殖、转移和血管形成等方扮演十分重要的角色1-4,。
图1：肿瘤相关成纤维母细胞激活5到目前为止，研究者已经从乳腺癌、肺癌、卵巢癌等多种人源肿瘤组织内分离得到肿瘤相关纤维细胞（CAFs）6。
随着研究不断进展，人们也发现许多细胞因子、炎症因子和血管生成因子都与CAFs的激活密切相关。
TGF-β被认为是CAFs激活的主要介导因子，TGF-β通过与纤维母细胞表面TGF-βRII形成异源二聚体，激活受体招募TGF-βRI，它一方面可以通过smad依赖的信号通路促进血管生长因子（VEGF）、血小板生长因子（PDGF）和细胞外基质蛋白酶（MMP）分泌，上调调控EndMT途径的分子表达（如SNAIL、ZEB1/2）；另一方面通过smad非依赖性信号通路调节ShcA, RAC/CDC42, RAS, TRAF6, TAK1, PI3K, MAP3K1 and RhoA等信号通路7。
最近Webber等人研究表明非肿瘤组织来源的纤维细胞通过外分泌体分泌TGF-β激活CAFs8。
肿瘤相关纤维细胞激活是一个复杂的网络调控过程。
除了上述两种方式以外，还有许多其他分子（如mir-21）也参与CAFs的调控过程。
cafs emt过程
cafs emt过程
在肿瘤的发展和扩散过程中，癌症相关成纤维细胞（CAFs）发挥了重要的作用。
这个过程主要涉及到EMT（上皮间质转化）的过程。
首先，CAFs通过产生一系列的分泌因子，如TGF-β，来重塑肿瘤微环境。
这些分泌因子可以改变基质硬度，为肿瘤细胞的生长和扩散创造有利条件。
接着，CAFs通过多个信号通路诱导肿瘤细胞中EMT-TFs（EMT转录因子）的表达上调。
这些转录因子在肿瘤细胞中发挥着关键作用，它们可以启动和维持EMT过程。
一旦EMT被启动，肿瘤细胞会从上皮表型转变为间充质表型，获得更强的干性和侵袭性。
在这个过程中，肿瘤细胞的形状和功能也会发生变化，使其更具转移能力。
值得注意的是，CAFs的表型存在多样性，不同的CAFs亚型促EMT能力也不尽相同。
例如，有些CAFs可以分泌更多的TGF-β1来促进肿瘤细胞发生EMT。
此外，TGF-β是CAFs释放的细胞因子中被研究最多的之一，被认为是肿瘤细胞间充质和/或CSC状态的关键启动和维持因子。
在健康组织和肿瘤形成的早期阶段，TGF-β的激活起到保护性作用，诱导细胞周期停滞和凋亡，而在晚期癌症中，它通过激活EMT使肿瘤细胞获得侵袭性表型。
总的来说，CAFs通过复杂的信号通路和分泌因子的作用，诱导肿瘤细胞发生EMT过程，从而促进肿瘤的进展和扩散。
这个过程涉及到多个因素和信号通路的相互作用，还需要进一步的研究来深入了解其机制和调控方式。
66分Nature子刊综述：肿瘤相关成纤维细胞的临床和治疗相关性
66分Nature子刊综述：肿瘤相关成纤维细胞的临床和治疗相关性近日，外泌体领域大牛、MD安德森癌症中心的Raghu Kalluri教授在Nature Reviews Clinical Oncology杂志（影响因子66.67）上发表综述，总结了肿瘤相关成纤维细胞(CAF)的临床相关性，并强调了它们作为预后因素和治疗靶点的价值。
其中包含外泌体相关内容，如成纤维细胞中金属蛋白酶组织抑制蛋白(TIMP) 表达的基因缺失与ECM沉积增加和肿瘤生长以及含有去整合素和金属蛋白酶结构域蛋白10 (ADAM10) 的促迁移外泌体的分泌有关；来自CAFs的外泌体也被证明含有各种表面蛋白（如WNT）和代谢物（如TCA循环中间体），可以影响TME中的其他细胞群，从而影响癌症进展、基质重塑和耐药性。
在原发性和转移性肿瘤中发现的癌症相关成纤维细胞(CAF) 是高度多功能的、可塑的和有弹性的细胞，它们通过与肿瘤微环境中其他细胞类型的复杂相互作用积极参与癌症进展。
除了产生有助于肿瘤基质结构和功能的细胞外基质成分外，CAF还会发生表观遗传变化，产生影响肿瘤血管生成、免疫学和代谢的分泌因子、外泌体和代谢物。
由于其推定的促癌功能，CAF长期以来一直被认为是有吸引力的治疗靶点。
然而，针对CAF的治疗策略的临床试验大多以失败告终，并且在某些情况下加速了癌症进展并导致较差的生存结果。
重要的是，CAF是异质细胞，它们的特征和与其他细胞类型的相互作用可能会随着癌症的发展而动态变化。
涉及单细胞RNA 测序和新型小鼠模型的研究增加了我们对CAF多样性的理解，尽管不同CAF种群的相关作用及其可互换的可塑性在很大程度上仍然未知。
CAF亚型的促肿瘤和抑制肿瘤活性的综合表征，包括这些复杂的双重功能如何在癌症进展过程中演变和被肿瘤细胞抑制，可能有助于开发新的诊断和治疗方法。
在这篇综述中，总结了CAF的临床相关性，并强调了它们作为预后因素和治疗靶点的价值。
cafs单细胞分群
cafs单细胞分群
Caf（cancer-associated fibroblasts）单细胞分群是一种用于研究肿瘤微环境中的Caf细胞异质性的技术。
Caf细胞是一种存在于肿瘤组织中的成纤维细胞类型，与肿瘤的生长、进展和治疗反应密切相关。
使用单细胞分群技术可以将Caf细胞分为不同的子群，从而揭示它们在肿瘤中的功能和表型特征。
这些技术可以基于Caf细胞的转录组、蛋白质组或表面标记等特征来进行分群。
单细胞分群的方法包括传统的层次聚类、K-means聚类和Gaussian混合模型等，也可以使用更先进的机器学习方法如t-SNE、UMAP和scPred等。
这些方法可以帮助研究人员理解Caf细胞的异质性及其在肿瘤发展中的作用。
通过Caf单细胞分群，研究人员可以鉴定不同的Caf亚型，并进一步研究它们在肿瘤中的功能和相互作用。
这有助于深入了解肿瘤微环境的复杂性，为开发针对Caf细胞的靶向治疗策略提供理论支持。
caf细胞的分类-概述说明以及解释
caf细胞的分类-概述说明以及解释1.引言1.1 概述CAF细胞，即癌相关成纤维细胞(Cancer-associated Fibroblasts)，是存在于肿瘤组织中的一种非肿瘤细胞成分。
它们在肿瘤的生长、侵袭和转移过程中起着重要的调控作用。
与肿瘤细胞一起，CAF细胞构成了肿瘤微环境的重要组成部分。
CAF细胞最早在1970年代被描述，并被认为是一种纤维母细胞。
然而，随着研究的深入，人们逐渐认识到CAF细胞不仅仅是纤维母细胞的一种形态，而是具有复杂的细胞型态和多样的功能。
在肿瘤组织中，CAF细胞通常表现出增殖活性、产生细胞外基质成分、分泌生长因子和细胞因子等特征。
这些特性使得CAF细胞能够促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移，并参与到肿瘤微环境的形成与重塑中。
根据功能和分子标志物的不同，研究者对CAF细胞进行了分类。
一种常用的分类方法是将CAF细胞分为激活型和非激活型。
激活型CAF细胞在肿瘤组织中数量较多，其特点是表达增殖标志物、基质成分和细胞因子，并参与到肿瘤的生长和浸润过程中。
非激活型CAF细胞则较少见，通常定位在肿瘤组织的边缘区域，其功能和调控作用相对较弱。
除了激活型和非激活型CAF细胞的分类方法，还有一些其他的分类方法。
例如，根据表达的细胞因子和信号通路的不同，可以将CAF细胞分为炎症型、纤维化型、血管生成型等。
这些分类方法有助于我们更好地理解CAF细胞的功能和作用机制。
综上所述，CAF细胞是肿瘤微环境中的重要成分，其具有多样的细胞型态和功能。
对CAF细胞的分类研究有助于我们深入了解肿瘤微环境的复杂性，并为肿瘤治疗提供新的思路和策略。
文章结构部分的内容如下：1.2 文章结构本文将以以下结构展开对CAF细胞的分类进行探讨：2.正文在正文部分，将分为两个子章节对CAF细胞进行详细的分类和讨论。
这两个子章节包括：2.1 第一个子章节在第一个子章节中，将重点介绍和讨论CAF细胞的某些特定分类。
这些分类将包括：2.1.1 要点1在这个小节中，将详细介绍CAF细胞的要点1分类。
癌相关纤维母细胞对胃癌细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭活性的影响
癌相关纤维母细胞对胃癌细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭活性的影响单丽辉;张思;翟丽丽;齐蕾;柴翠翠;韩伟;王立峰【期刊名称】《实用肿瘤学杂志》【年(卷),期】2012(26)2【摘要】目的探讨癌相关纤维母细胞(CAFs)对胃癌细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭活性的影响,为胃癌的合理有效治疗提供新的思路和作用靶点.方法 (1)原代培养正常纤维母细胞(NFs)和CAFs,用CCK8实验和流式细胞仪检测间接共培养后,NFs和CAFs对MGC-803细胞增殖和凋亡能力的影响;(2)通过transwell共培养小室建立MGC-803与CAFs相互作用的体外模型,分析CAFs对MGC-803迁移和侵袭能力的影响.结果 (1)与NFs相比,CAFs在体外传代培养过程中,仍高表达波形蛋白(Vimentin)、纤维母细胞活化蛋白(FAP);(2)与NFs组相比,CAFs促进MGC-803细胞增殖、迁移和侵袭,但是抑制其凋亡.结论 CAFs在胃癌的生长、迁移和侵袭等过程中起着重要的作用,并且可能成为胃癌治疗的新靶点.%Objective We aim to investigate the effects of CAFs on proliferation, apoptosis, migration and invasion of human gastric adenocarcinoma. CAFs can be as a novel target for the treatment of gastric cancer. Methods ( 1 )The crosstalk between the two types of fibroblasts and the gastric cancer cell line MGC - 803 was evaluated using an in vitro indirectly co-culture model. Cell proliferation and apoptosis assays were performed u-sing a Cell Counting Kit - 8 and flow cytometry. ( 2 )The interaction model between primary gastricNFs/CAFs and gastric cancer cell line MGC - 803 was established bytranswell chamber to observe the effect of migration and invasion in MGC - 803. Results ( 1 )We found that CAFs expressed higher levels of Vimentin and fibroblast activation protein( FAP )than did NFs. ( 2 )CAFs may promoted proliferation, migration( 4.08 - fold )and invasion (5.12- fold )to a greater extent than did NFs in MGC - 803( P < 0. 05 ), but inhibited the apoptosis of gastric cancer cell line MGC - 803( P <0. 05 ). Conclusion Taken together,these findings indicate that CAFs may play a vital role in gastric cancer growth, migration and invasion. Targeting CAFs as a therapeutic strategy for the treatment of gastric cancer is an intriguing concept that warrants further study.【总页数】5页(P97-101)【作者】单丽辉;张思;翟丽丽;齐蕾;柴翠翠;韩伟;王立峰【作者单位】哈尔滨医科大学附属第一临床医院病理科,哈尔滨,150001;哈尔滨市第五医院骨五病房;齐齐哈尔市第一医院;哈尔滨医科大学附属第一临床医院病理科,哈尔滨,150001;哈尔滨医科大学附属第一临床医院病理科,哈尔滨,150001;哈尔滨医科大学附属第一临床医院病理科,哈尔滨,150001;哈尔滨医科大学附属第一临床医院病理科,哈尔滨,150001【正文语种】中文【中图分类】R735.2【相关文献】1.胃癌相关纤维母细胞中miRNAs的表达及对癌细胞迁移和侵袭的影响 [J], 闫玉;王瑞芬;乔萌;王立峰2.人类表皮生长因子受体2对胃癌细胞增殖、迁移侵袭和凋亡的影响 [J], 刘文杰;吴菡;黄建;周武碧3.LncRNA SNHG7靶向调节miR-146a-5p对胃癌细胞增殖、迁移、侵袭和细胞凋亡的影响 [J], 赵梦;汪玉宝;邵婧;杨梅4.重组人IL-17A在胃癌组织中的表达及其对胃癌BGC-823细胞增殖、侵袭、迁移和凋亡的影响 [J], 母润红;艾一玖;李雨澎;林睿;叶思萍;马方;郭笑5.界面层相关纤维母细胞对胃癌细胞侵袭、迁移、增殖和凋亡的影响 [J], 单丽辉;王立峰;王瑞芬;杨志蓉因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
肿瘤相关成纤维细胞的代谢重编程与肿瘤进展的关系
doi：10.11877/j.issn.1672-1535.2019.17.01.02
肿瘤的生长并不完全取决于肿瘤细胞本身，目 前认为，肿瘤是一种难以愈合的慢性损伤，炎症是 肿瘤微环境最重要的特征。炎性因子募集循环和 邻 近 组 织 中 的 非 肿 瘤 细 胞 归 巢 于 肿 瘤 ，可 形 成 有 利 于 肿 瘤 发 生 、发 展 的 肿 瘤 微 环 境 。 肿 瘤 间 质 细 胞约占肿瘤组织中细胞总数的 50%[1]，主要包括肿 瘤相关成纤维细胞（carcinoma-associated fibroblast， CAF）、免疫炎性细胞、内皮细胞和血管周细胞，而 CAF 是肿瘤微环境中最主要的组成部分 。 [2-4] CAF 在 肿 瘤 的 代 谢 、生 长 、转 移 、免 疫 逃 逸 和 化 疗 耐 药 等方面具有重要作用 。 [5-7]
摘要：肿瘤的生长并不完全由肿瘤细胞本身决定，肿瘤相关成纤维细胞（CAF）是肿瘤微环境的主要组成部
分，在肿瘤的代谢、生长、转移、免疫逃逸和化疗耐药等方面具有重要作用。CAF 的代谢重编程使其更倾向于有
氧糖酵解，被称为“温伯格效应”。目前认为，CAF 的代谢重编程调控机制可能与致癌基因 c-myc、缺氧诱导因子 1α
*综
述*
《 癌 症 进 展 》 2019 年 1 月 第 17 卷 第 1 期 ONCOLOGY PROGRESS, Jan 2019, Vol. 17, No. 1
05
肿瘤相关成纤维细胞的代谢重编程与肿瘤进展的关系
谷俊杰，孙昭#，白春梅 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院肿瘤内科，北京 1007300
2 “反温伯格效应”——CAF 的代谢重编程
“温伯格效应”被列为肿瘤的十大特点之一 。 [17] Warburg 认为，所有肿瘤细胞的有氧呼吸功能均是 受损的，线粒体有氧代谢不可逆性损伤（无功能线 粒体）是有氧酵解的主要原因[8]。然而，近年来，越 来 越 多 的 学 者 认 为 ，肿 瘤 细 胞 线 粒 体 有 氧 代 谢 不 可逆性损伤的假说可能存在问题，事实上，肿瘤细 胞 在 快 速 增 殖 的 同 时 ，需 要 高 线 粒 体 代 谢 活 性 和 有 氧 酵 解 。 敲 除 肿 瘤 细 胞 中 的 线 粒 体 后 ，肿 瘤 细 胞增殖将停止甚至逆转其肿瘤源性 。 [18] 进一步研 究发现，肿瘤细胞分泌的细胞因子等可诱导 CAF
癌相关成纤维细胞与肿瘤发生发展及靶向治疗的研究进展
摘要
：癌相关成纤维细胞（CAF）作为肿瘤微环境（TME）中最关键的细胞组分，在肿瘤的发生、发展中起着至
关重要的作用。CAF 不仅能促进肿瘤细胞的增殖与分化、肿瘤微血管的生成、肿瘤间质的重塑以及耐药性的产
生，还能抑制机体的抗肿瘤免疫。近年来，随着对 CAF 及其介导免疫抑制相关机制的不断深入研究，临床发现了
新的肿瘤标志物和治疗靶点，对设计研发针对 CAF 的靶向治疗药物提供了一些初步的线索与依据。本文主要就
CAF 在肿瘤发生、发展以及靶向治疗中的作用作一综述。
关键词：
关键词
：癌相关成纤维细胞；肿瘤微环境；免疫抑制；靶向治疗
中图分类号：
中图分类号
：R730
文献标志码：
文献标志码
：A
doi ：10.11877/j.issn.1672-1535.2019.17.20.07
微血管的生成、间质的重塑、耐药性的产生 [7] 以及
免疫抑制 [8] 介导肿瘤细胞的增殖、侵袭与转移。近
年来，越来越多的证据表明 CAF 有望成为抗癌治
疗的新靶点 [9] 。本文主要就 CAF 在肿瘤发生、发展
以及靶向治疗中的作用作一综述。
1
CAF
1.1 CAF 概述
CAF 又被称为活化的成纤维细胞，它不仅能分
通过复杂的网络信号系统促进肿瘤的进展。Ma 等[7]
在对胃癌的研究中发现，CAF 能通过释放 IL-11 激
活肿瘤细胞中的抗凋亡信号通路，促进胃癌的化
疗耐药及进展。Zhuang 等 [10] 在对膀胱癌的研究中
发现 CAF 能够释放 TGF-β1，激活 SMAD 信号转导
通路，最终促进膀胱癌的进展。 Yu 等 [22] 在对结肠
靶向异质性的肿瘤相关成纤维细胞抑制结直肠癌转移
靶向异质性的肿瘤相关成纤维细胞抑止结直肠癌转移摘要：结直肠癌（CRC）是世界上最常见的恶性肿瘤之一。
癌组织中的成纤维细胞（CAF）在CRC的发生和转移中发挥重要作用。
异质性CAF的存在可能导致CRC的不同发病机制和治疗效果。
本文综述了CAF的异质性和其在CRC中的作用，以及针对异质性CAF的靶向治疗措施，重点谈论了成纤维细胞特异性免疫治疗、小分子靶向药物和基因治疗的应用。
最后，我们谈论了CAF靶向治疗的将来进步方向。
关键词：结直肠癌、成纤维细胞、异质性、治疗、免疫、靶向引言：结直肠癌（CRC）是全球范围内致死率最高的恶性肿瘤之一。
虽然在诊断和治疗方面已取得了明显进展，但其预后依旧不乐观，2020年预估将有超过110万新发结直肠癌病例，并有56.6万人死亡。
CRC的发病机制有许多未知因素，如外界环境和遗传因素，但其病程中的肿瘤微环境（TME）明显发挥了重要作用。
TME包括癌细胞四周的淋巴细胞、成纤维细胞、内皮细胞、基质细胞、神经细胞和血管系统等。
近年来，探究表明CRC的生长、进步和转移过程中的肿瘤相关成纤维细胞（CAF）在TME中的重要性。
CAF的异质性：CAF是一种在诸如结肠、乳腺和乳腺等多种组织中普遍存在的细胞类型。
在癌组织中，CAF会改变其表型和功能状态，同时还会分泌大量的细胞外基质（ECM）和生长因子，以维持和增进癌细胞的增殖、侵略和迁移。
在CRC中，CAF的存在始于癌前息肉中的肌成分，随后在癌组织生长中补充产生。
CAF能够被多种因素激活，例如肿瘤细胞分泌的细胞因子、炎性介质和基质切割酶。
不同的肿瘤类型中存在着多种不同的CAF表型。
依据其表现形态和细胞功能，CAF被分为至少三种亚型。
第一种亚型为细胞外基质合成型CAF，它们产生丰富的 ECM，并援助癌细胞侵略和迁移。
第二种亚型为炎症型CAF，其分泌大量的炎性因子和细胞因子，以改变TME内癌细胞四周的免疫细胞群体并增进癌细胞转移。
第三种亚型为血管生成型CAF，通过分泌血管内皮生长因子来增进血管生成并进一步维持肿瘤生长。
《肿瘤相关成纤维细胞在胃癌肿瘤微环境中的作用》
《肿瘤相关成纤维细胞在胃癌肿瘤微环境中的作用》一、引言胃癌是一种常见的消化道恶性肿瘤，其发病机制复杂，涉及多种细胞和分子间的相互作用。
肿瘤微环境是影响胃癌发生、发展和转移的重要因素之一。
近年来，肿瘤相关成纤维细胞（CAF）在肿瘤微环境中的作用逐渐受到关注。
本文将就肿瘤相关成纤维细胞在胃癌肿瘤微环境中的作用进行探讨。
二、肿瘤相关成纤维细胞概述肿瘤相关成纤维细胞（CAF）是肿瘤微环境中一种重要的细胞类型，与正常组织中的成纤维细胞相比，CAF在表型、功能和基因表达等方面存在显著差异。
CAF通过分泌细胞因子、生长因子和基质金属蛋白酶等，参与肿瘤细胞的增殖、侵袭、迁移和血管生成等过程。
三、肿瘤相关成纤维细胞在胃癌肿瘤微环境中的作用1. 促进胃癌细胞的增殖和侵袭CAF通过分泌多种生长因子和细胞因子，如EGF、TGF-β等，促进胃癌细胞的增殖。
同时，CAF还能分泌基质金属蛋白酶，降解细胞外基质，为胃癌细胞的侵袭和转移提供条件。
2. 调节免疫应答CAF通过分泌免疫抑制因子，如IL-10、TGF-β等，抑制机体的免疫应答，使胃癌细胞得以逃避免疫攻击。
此外，CAF还能通过分泌趋化因子，吸引免疫抑制性细胞如Treg细胞和MDSCs 等进入肿瘤微环境，进一步增强免疫抑制作用。
3. 促进血管生成CAF通过分泌血管生成因子，如VEGF等，促进新生血管的形成，为胃癌细胞提供营养和氧气。
同时，新生血管的形成也有助于胃癌的侵袭和转移。
四、研究进展与展望目前，针对CAF的研究已成为胃癌等恶性肿瘤领域的研究热点。
通过研究CAF的表型、功能和基因表达等特点，有望为胃癌的诊断、治疗和预后提供新的思路和方法。
未来研究可关注以下几个方面：1. 深入研究CAF与胃癌细胞之间的相互作用机制，为制定针对CAF的靶向治疗提供理论依据。
2. 探索CAF在胃癌免疫治疗中的作用，为免疫治疗提供新的策略和方向。
3. 研究CAF与其他肿瘤微环境成分的相互作用，全面了解胃癌肿瘤微环境的组成和功能。
CAFs的活化机制及其在肿瘤发生发展中的作用
CAFs的活化机制及其在肿瘤发生发展中的作用陈曦;杨力芳;李丹【期刊名称】《生命科学研究》【年(卷),期】2018(022)003【摘要】肿瘤的发生发展不仅与肿瘤细胞本身有关,还与肿瘤微环境(tumor microenvironment)有密切关系.肿瘤相关成纤维细胞(cancer associated fibroblasts,CAFs)是肿瘤微环境中的主要成分之一,它能促进肿瘤的生长、侵袭转移以及血管生成.研究认为CAFs主要来源于肿瘤周围间质组织中的成纤维细胞(normal fibroblasts,NFs),此外也可来源于肿瘤干细胞和肿瘤间质中的其他细胞.NFs可经过肿瘤微环境中一些可溶性的细胞因子诱导,发生一系列的表型改变及功能基因的差异表达,从而活化为CAFs.癌蛋白以及miRNA也均可诱导NFs向CAFs转化,从而调控肿瘤的发生发展.因此,深入研究CAFs的活化途径和机制以及它在肿瘤发生发展中的作用是肿瘤微环境研究中的重要问题,可对今后肿瘤的治疗产生一定的推进作用.【总页数】8页(P235-242)【作者】陈曦;杨力芳;李丹【作者单位】湖南大学生物学院,中国湖南长沙410082;中南大学肿瘤研究所,中国湖南长沙410008;湖南大学生物学院,中国湖南长沙410082【正文语种】中文【中图分类】R730.2【相关文献】1.p21活化蛋白激酶在肿瘤发生发展中的作用研究进展 [J], 陈宏伟;王春华;李军良;朱勇;王建新;吴侠2.RAS-GTPase活化蛋白在肿瘤发生发展中作用的研究进展 [J], 张红凯;陈杰3.TLR2和TLR4信号在肿瘤发生和发展中的作用及机制的研究进展 [J], 杨庆利;冷静4.双同源盒假基因9在肿瘤发生发展中的作用及机制 [J], 关沧海;赵俞乔;崔云甫;苏志雷;胡增涛;姜兴明5.癌症易感性基因15在肿瘤发生和发展中的调控作用及机制研究 [J], 赵俞乔;刘浪;关沧海;姜兴明因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
肿瘤相关成纤维细胞对胆囊癌细胞生长和侵袭的影响
肿瘤相关成纤维细胞对胆囊癌细胞生长和侵袭的影响陈晨;慎浩鑫;陶杰;宋虎伟;马丽;王林;耿智敏【期刊名称】《南方医科大学学报》【年(卷),期】2015(035)008【摘要】目的研究人胆囊癌相关成纤维细胞(CAFs)的培养方法及其对胆囊癌细胞生物学行为的影响,探讨CAFs在胆囊癌发生发展中的作用.方法采用酶消化法及组织块法进行人胆囊癌CAFs的原代培养,采用差速贴壁法进行纯化,免疫细胞化学及细胞免疫荧光进行鉴定;噻唑蓝(MTT)法检测CAFs对胆囊癌细胞增殖能力的影响,Transwell小室法检测CAFs对癌细胞侵袭能力的影响.结果酶消化法及组织块法均可获得人胆囊癌CAFs,以酶消化法更为简便、高效;MTT及Transwell侵袭实验证实CAFs可促进胆囊癌细胞的增殖、侵袭能力(P<0.05),差距具有统计学意义.结论通过酶消化法可较为简便地获得人胆囊癌CAFs,CAFs可显著增强胆囊癌细胞增殖、侵袭能力,表明其在胆囊癌发生、发展中起重要作用.%Objective To investigate the effect of cancer-associated fibroblasts (CAFs) on the growth and invasion of gallbladder cancer cells. Methods The CAFs were isolated from human primary gallbladder carcinoma tissues by tissue culture and digestion methods. The cells were purified by differential adhesion method, and the primary cells were identified morphologically and immunocytochemically. The proliferation and invasion of two human gallbladder carcinoma cell lines (SBC-996 and GBC-SD) co-cultured with CAFs were detected by MTT and Transwell chamber assays. Results Gallbladder carcinoma CAFs were isolated successfully by both tissueculture and enzyme digestion methods, and the latter method was more convenient and efficient. MTT and Transwell assays showed that CAFs significantly promoted the proliferation and invasion of the two gallbladder carcinoma cell lines. Conclusion CAFs can promote the proliferation and invasion of gallbladder carcinoma cells in vitro, suggesting the important role of CAFs in the development of gallbladder carcinoma.【总页数】6页(P1149-1154)【作者】陈晨;慎浩鑫;陶杰;宋虎伟;马丽;王林;耿智敏【作者单位】西安交通大学第一附属医院肝胆外科,陕西西安 710061;西安交通大学第一附属医院肝胆外科,陕西西安 710061;西安交通大学第一附属医院肝胆外科,陕西西安 710061;西安交通大学第一附属医院肝胆外科,陕西西安 710061;西安交通大学第一附属医院肝胆外科,陕西西安 710061;西安交通大学第一附属医院肝胆外科,陕西西安 710061;西安交通大学第一附属医院肝胆外科,陕西西安 710061【正文语种】中文【相关文献】1.肿瘤相关成纤维细胞对口腔鳞癌细胞生长和迁移的影响 [J], 秦星;沈宗泽;张建军;严明;陈万涛2.解毒三根汤调节肿瘤相关成纤维细胞抗结肠癌侵袭转移及其对α-SMA、Sirt1、Ki67的影响 [J], 阮善明;孙钰;张恺;孙磊涛;沈敏鹤3.肿瘤相关成纤维细胞对大肠癌LoVo细胞增殖和侵袭能力的影响 [J], 李明;谭诗云4.肿瘤相关成纤维细胞的生物学特征及Transwell共培养对胃癌细胞生长和转移的影响 [J], 邵久针; 王颖钰; 印鑫; 许尤琪; 沈明勤5.肿瘤相关成纤维细胞外泌体miR-489靶向Twist1对胃癌细胞迁移、侵袭及上皮间质转化的影响 [J], 田宇剑;吴胜;李伟;周城臣;张伟杰因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
癌相关成纤维细胞与肿瘤发生发展关系的研究进展
癌相关成纤维细胞与肿瘤发生发展关系的研究进展赵菡;尚谦慧;马智菲;康妮;谭俊灵;毕竟天;孔晶;刘婷姣【期刊名称】《大连医科大学学报》【年(卷),期】2016(038)005【摘要】癌相关成纤维细胞（ carcinoma－associated fibroblasts，CAF）是肿瘤—宿主界面微环境中最重要的宿主细胞。
CAF通过分泌不同的细胞因子在肿瘤细胞增殖、侵袭和转移过程中发挥着重要作用，CAF是促进肿瘤血管生成的重要因素，从而间接促进肿瘤的发展，同时CAF与肿瘤的代谢、临床分期等也密切相关。
研究CAF在肿瘤发生发展中的作用机制有助于进一步地明确针对肿瘤的靶向治疗。
本文综述了CAF的特征、异质性、来源和遗传改变，并对CAF在肿瘤发生发展中的作用进行了总结。
%Carcinoma-associated fibroblasts (CAF) are the most important host cells in tumor microenvironment. CAF play important roles in the promotion of tumor cell proliferation, invasion and metastasis by producing a number of factors, and facilitate tumor progression indirectly by increasing tumor angiogenesis.In addition, there is also a close relationship between CAF and tumor metabolism and clinical staging.Elucidating the roles of CAF played in tumor pro-gression would be helpful to develop new strategies of targeted cancer therapy.We review the characteristics,heteroge-neity, origin and genetic changes of CAF, as well as the interactions between CAF and tumor cells.【总页数】5页(P487-491)【作者】赵菡;尚谦慧;马智菲;康妮;谭俊灵;毕竟天;孔晶;刘婷姣【作者单位】大连医科大学口腔医学院，辽宁大连116044;大连医科大学口腔医学院，辽宁大连116044;大连医科大学口腔医学院，辽宁大连116044;大连医科大学口腔医学院，辽宁大连116044;大连医科大学口腔医学院，辽宁大连116044;大连医科大学口腔医学院，辽宁大连116044;大连医科大学口腔医学院，辽宁大连116044;大连医科大学口腔医学院，辽宁大连116044【正文语种】中文【中图分类】R780.2【相关文献】1.癌相关成纤维细胞与肿瘤发生发展及靶向治疗的研究进展 [J], 宋军; 吴越2.肠道微生态与肿瘤发生和发展关系的研究进展 [J], 陈菲; 梁婷婷; 吕铮; 李薇; 崔久嵬3.miR-221/222与肿瘤发生发展关系的研究进展 [J], 杨萌萌; 陈红跃4.PCSK9与肿瘤发生发展关系的研究进展 [J], 慕玉东;贺林;张涛5.G蛋白偶联受体48与肿瘤发生发展关系的研究进展 [J], 彭契六;朱春玲因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
cafs医学意思
cafs医学意思
cafs 医学意思:
cafs 是一种由单核细胞和巨噬细胞产生的细胞因子，主要用于应对炎症反应。
cafs 能够促进其他免疫细胞的活化和增殖，并产生多种生物活性物质，如白细胞介素 -1(il-1)、白细胞介素 -6(il-6)、肿瘤坏死因子 -α(tnf-α) 等，从而参与炎症反应的发生和发展。
在医学领域，cafs 也常常被用来治疗炎症性疾病，如类风湿性关节炎、炎症性肠病等。
cafs 治疗的安全性和有效性已经得到了多项临床试验的证实。
此外，cafs 还可以用于治疗某些病毒感染和自身免疫性疾病。
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肿瘤相关纤维母细胞（CAFs）与癌症
肿瘤相关纤维母细胞（cancer associated fibroblasts; CAFs）是肿瘤微环境基质细胞的重要组成部分，已有研究表明CAFs是由正常纤维母细胞或纤维细胞祖细胞转化而来的。
正常纤维母细胞或纤维细胞祖细胞受到刺激（如TGF-β）后自身性状发生改变，被持续性激活，从而转变成肿瘤相关纤维母细胞。
它与正常纤维母细胞不同的是本身一些细胞因子(如TGF-β、HGF、EGF和FGF-2等)分泌量增加和与侵袭转移相关的表面标志分子（如Tsp-1、Thy-1和PDGFRα/β等）表达上调（如图-1）。
CAFs通过分泌这些细胞因子、炎症因子和血管生成因子与癌细胞之间产生广泛的交互对话（cross-talk），在肿瘤细胞增殖、转移和血管形成等方扮演十分重要的角色1-4,。
图1：肿瘤相关成纤维母细胞激活5
到目前为止，研究者已经从乳腺癌、肺癌、卵巢癌等多种人源肿瘤组织内分离得到肿瘤相关纤维细胞（CAFs）6。
随着研究不断进展，人们也发现许多细胞
因子、炎症因子和血管生成因子都与CAFs的激活密切相关。
TGF-β被认为是CAFs激活的主要介导因子，TGF-β通过与纤维母细胞表面TGF-βRII形成异源二聚体，激活受体招募TGF-βRI，它一方面可以通过smad依赖的信号通路促进血管生长因子（VEGF）、血小板生长因子（PDGF）和细胞外基质蛋白酶（MMP）分泌，上调调控EndMT途径的分子表达（如SNAIL、ZEB1/2）；另一方面通过smad非依赖性信号通路调节ShcA, RAC/CDC42, RAS, TRAF6, TAK1, PI3K, MAP3K1 and RhoA等信号通路7。
最近Webber等人研究表明非肿瘤组织来源的纤维细胞通过外分泌体分泌TGF-β激活CAFs8。
肿瘤相关纤维细胞激活是一个复杂的网络调控过程。
除了上述两种方式以外，还有许多其他分子（如mir-21）也参与CAFs的调控过程。
CAFs不仅能被其他细胞分泌的细胞因子激活，还能通过自分泌方式促进其自身增殖9, 10。
近十年的研究发现CAFs可以通过自分泌和旁分泌的方式促进肿瘤细胞增殖和转移。
体外实验结果显示将MDA-MB-231细胞与人源的CAFs共培养以后会促进MDA-MB-231细胞增殖11。
而且体内实验结果也表明同时注射CAFs 和肿瘤细胞可以促进小鼠皮下肿瘤组织的生长和转移，揭示CAFs可能会促进肿瘤细胞的增殖和迁移12。
具有转移能力的肿瘤细胞可以形成含有基质细胞的微环境，基质细胞会与肿瘤细胞共转移，一方面有助于肿瘤细胞在血液循环系统中存活，抑制肿瘤细胞凋亡；另一方面有利于迁移到机体新的组织位点肿瘤的存活和具有转移特性克隆的形成13。
Karnoub等人研究表明CAFs通过分泌趋化因子配体5（CCL5）促进乳腺癌细胞迁移14，而且通过共注射CAFs和乳腺癌细胞方式进行裸鼠皮下植瘤实验发现CAFs能够促进乳腺癌细胞肺转移。
Pena等人研究也表明CAFs分泌的斯钙素1（STC1）能够促进结肠癌细胞转移15。
综上所。