代谢相关脂肪肝病新定义的国际专家共识

代谢相关性脂肪肝疾病的新定义：国际专家共识声明1澳大利亚新南威尔士州Westmead医院，Westmead医学研究所，Storm肝脏中心。

2美国伯明翰大学医院NHS基金会信托基金和英国伯明翰大学国家卫生研究院生物医学研究中心；英国伯明翰大学免疫学和免疫疗法研究所肝脏和胃肠道研究中心；英国伯明翰大学医院伯明翰NHS基金会信托基金肝脏科。

3印度新德里，肝胆科学研究所，肝病科。

4英国纽卡斯尔纽卡斯尔大学医学系翻译与临床研究所；纽卡斯尔NIHR生物医学研究中心，泰恩河畔纽卡斯尔NHS基金会信托，英国泰恩河畔纽卡斯尔。

5大学医学系和意大利维罗纳维罗纳Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata 的内分泌，糖尿病和代谢科。

6UCM消化系统疾病。

塞维利亚生物医学研究所，西班牙塞维利亚大学塞维利亚分校， 维尔京德尔罗西奥大学医院。

7以色列海法海法大学公共卫生学院，以色列特拉维夫特拉维夫医学中心消化内科。

8香港中文大学医学与治疗学系9瑞士伯尔尼大学Inselspital大学内脏外科和医学诊所。

瑞士伯尔尼大学生物医学系。

10德国美因茨约翰内斯·古腾堡大学医学中心医学系。

11日本久留米大学久留米大学医学院消化科。

12胃肠病学部，埃斯库埃拉德·梅迪西纳，智利罗马天主教大学，圣地亚哥，智利和西班牙环境生物学中心（CARE），智利生物学系，智利智利国立生物大学，罗马生物学中心。

13 米兰大学的病理生理学和移植系，转化医学系，Fondazione IRCCS Ca'Granda Ospedale Maggiore Policlinico输血医学和血液学系，意大利米兰。

14埃及曼苏拉大学医学院内科肝病和消化内科15意大利的里雅斯特，意大利肝脏基金会肝脏中心。

16赫尔辛基大学和赫尔辛基大学医院医学系，以及芬兰赫尔辛基密涅瓦基金会医学研究所。

17上海交通大学医学院附属新华医院消化科脂肪肝中心，上海市小儿胃肠病与营养重点实验室18丹麦奥尔胡斯奥胡斯大学医院肝病与胃肠病学系。

19马尔马拉大学医学院胃肠病学系，伊斯坦布尔，土耳其。

土耳其伊斯坦布尔马尔马拉大学胃肠病研究所。

20葡萄牙里约热内卢大学西班牙分校，巴西利比亚大学医学院，纽卡索大学实验室，葡萄牙里斯本大学。

21巴西圣保罗大学医学院胃肠病学系。

22法国巴黎狄德罗大学Beaujon医院病理，生理学和影像学系，法国巴黎。

23医学院，西澳大利亚大学西澳大利亚大学，查尔斯·盖尔德纳爵士医院单位，澳大利亚西澳大利亚州。

温州医科大学附属第一医院肝病科24NAFLD研究中心，温州；温州医科大学肝病研究所，温州25埃及米尼亚Minia University Hospitals医学院胃肠病学，肝病学和地方医学系。

26马来西亚吉隆坡马来亚大学医学院医学系胃肠病和肝病科。

27墨西哥国立自治大学Medica Sur诊所与基金会和医学系肝脏研究室。

墨西哥墨西哥城。

28延世大学医学院内科，韩国首尔29巴黎第七大学，Inserm Umr 1149，法国炎热中心，法国巴黎。

30都灵大学医学部，胃肠病学和肝病学，意大利都灵。

31 索邦大学，巴黎公共医院-HôpitalPitiéSalpêtrière-，心脏代谢和营养研究所（ICAN），法国巴黎。

简要总结迄今为止，排除其他慢性肝病（包括“过量”饮酒）对于确定与代谢功能障碍相关的脂肪肝疾病的诊断是必不可少的 （MAFLD）。

但是，鉴于我们目前对MAFLD的发病机理及其患病率的了解，因此需要“阳性标准”来诊断该病。

在这项工作中，来自22个国家的国际专家小组提出了一个新的定义，该定义对于MAFLD的诊断既全面又简单，并且独立于其他肝病。

该标准是基于肝脂肪变性的证据，此外还有应遵循以下三个标准，即超重，存在2型糖尿病或代谢失调的证据。

我们建议对疾病进行评估和分层 ，严重程度应从简单的二分类扩展到脂肪性肝炎和非脂肪性肝炎。

该小组还提出了一套定义MAFLD相关性肝硬化的标准，并提出了一个概念框架来考虑脂肪肝疾病的其他原因。

最后，我们使研究和临床试验的诊断标准与纳入标准之间的区别更加清晰。

在MAFLD的标准上达成共识将有助于统一术语（例如用于ICD编码），增强临床实践和临床试验的合法性，改善临床护理并推动肝脏研究的临床和科学领域向前发展。

介绍代谢功能障碍相关性脂肪肝疾病（MAFLD），以前称为非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）感染了全世界约四分之一的成人人群，对所有社会构成了主要的健康和经济负担，但尚未批准药物治疗。

相对于营养不均衡和不健康的饮食支出，久坐行为水平的迅速上升，低水平的体育活动，摄入过多的高卡路里能量消耗加剧了该疾病的流行。

同时，即使在体重正常的国家，富裕国家成年人的不良代谢健康状况也很高。

在这种高风险和高患病率的情况下，缺乏明确的术语不是由于饮酒障碍引起的肝病，也没有为该疾病的“阳性”诊断确定明确的标准，这构成了该领域的迫切需求。

为了应对这一挑战，国际专家小组详细介绍了更新术语和代谢相关性脂肪肝疾病（MAFLD）的基本原理，作为描述与已知代谢功能障碍相关的肝病的更合适术语[1]。

MAFLD与前一个术语NAFLD一样，代表了多系统疾病的肝病表现，在其根本原因，表现，病程和结果方面是异质的[8]。

但是，鉴于其复杂的病理生理学，不太可能会进行单个诊断测试，而需要开发新的诊断标准来定义MAFLD，就像代谢综合征一样，后者具有多种定义[5，9- 14]。

迄今为止，对于MAFLD的诊断，必须排除其他慢性肝病，包括“过量”饮酒。

作为导致MAFLD的致病过程，现在已被更好地理解，并被认为可以源于系统性代谢功能障碍的潜在状态，MAFLD被认为是值得肯定诊断的独立疾病，而不是疾病的标准。

此外，MAFLD患病率的上升使得其与其他慢性肝病并存的可能性非常大，进一步否定了基于排除伴随疾病的诊断。

因此，我们认为该疾病需要通过其自身的阳性标准来定义，而不是通过排除标准来定义。

因此，在这项工作中，我们提出了一套综合而简单的MAFLD诊断标准，该标准与饮酒量无关，可以在任何临床环境中应用。

我们还使诊断标准更加清晰，这不同于研究和临床试验的纳入标准。

长期影响将是促进广泛的讨论，帮助临床医生进行常规临床护理，进行不同研究的比较，协助监管机构和其他利益相关方确定临床试验的病例促进《国际疾病分类 I》（CD）中的文献编制系统和疾病相关团体（DRG）。

随着人们对新命名法和定义的接受，临床试验的纳入和终点已成为其他多项计划的重点，可能会不断发展。

MAFLD的诊断标准目前，在大多数指南和最新出版物中报道的NAFLD的定义是基于>5％的肝细胞中存在脂肪套新变性，而没有持续的或近期的大量饮酒和其他已知的肝病原因。

本文中，我们提出了一 MAFLD的标准，而与饮酒或其他伴随肝病无关。

的“阳性”诊断建议：提议的MAFLD阳性诊断标准是基于以下三个标准之一的组织学（活检），影像学或血液生物标志物在肝脏中脂肪堆积（肝脂肪变性）的证据，即超重肥胖，2型糖尿病的存在（T2DM）或代谢失调的证据。

后者由至少两种代谢风险异常的存在定义，如表1所示。

建议的诊断标准流程图如图1所示。

对于脂肪变性的检测，超声是最广泛使用的一线诊断方法，因此建议使用。

应当注意的是，超声的敏感性有限，当超声指数小于20％时，它不能可靠地检测出脂肪变性，在体重指数（BMI）> 40 kggm2的受试者中，超声表现欠佳。

在常规临床实践中越来越多地采用FibroScan振动控制的瞬态弹性成像技术控制的衰减参数（CAP）（或类似参数），在受检者操作的区域下方有报道的区域， 活检分析为参考的脂肪变性的特征曲线（AUROCs）为0.70 标准[19]。

如果可以，计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）可以用于诊断中度和重度脂肪变性。

磁共振波谱（MRS）可定量评估肝脏脂肪，但价格昂贵，可用性有限且需要专用软件。

因此，磁共振成像衍生的质子密度脂肪分数（MRI-PDFF）与MRS密切相关，但更实用，在临床试验中通常是首选[20]。

在未来的研究进行适当验证之前，脂肪变性的血清生物标志物可以替代成像方法。

但是，目前，这仅适用于带有此类标记的大型流行病学研究 脂肪肝指数（FLI），目前为止可用于诊断和预后的数据FLI的性能[15-18]。

理由：尽管对于定义“代谢健康”是否表明心脏代谢疾病高或低健康风险的标准尚未达成普遍共识，但许多指南仍具有基于证据的风险评估建议。

通常基于成人治疗小组III提出的代谢综合征定义[5，9-14]。

将超重作为定义MAFLD的三个标准之一的基本原理（图1），是由于它与MAFLD有着密切的病理联系，并且是不良临床结果的关键决定因素。

最近对239个前瞻性研究的荟萃分析控制了多个混杂因素，结果表明，与正常体重相比，超重和肥胖与更高的全因死亡率相关（定义为18.5–<25.0的体重指数[BMI]）kggm2（高加索人）[21]。

尽管肥胖可以归类为代谢性健康肥胖（MHO）和代谢性不健康肥胖（MUHO）[22，23]，据称对心血管结局风险有不同的影响，但大规模队列研究不支持MHO患者至少目前所定义的，不受心脏代谢并发症的发展[24-26]。

同样，最近的一份报告表明，患有MAFLD的MHO受试者仍然处于发生严重肝纤维化的高风险中[27]。

因此，超重和代谢功能障碍的存在对MAFLD和心脏代谢结果的风险具有独立的影响。

由于MAFLD在超重肥胖相关的临床实践中很常见，因此该标准可识别大多数常规护理患者（与临床研究和队列研究相对）。

同样，已经证明MAFLD与2型糖尿病（T2DM）之间存在密切的联系。

超过70％的T2DM患者患有MAFLD [28，29]。

此标准也可以在临床实践中应用（图1）。

此外，表11图1中提到的脂肪变性伴有至少两个代谢风险异常应作为诊断非肥胖超重受试者MAFLD的标准。

同样，瘦弱的人也无法免受MAFLD的发展[2，4，30]，并且公认的是，有6-20％的MAFLD患者既没有超重也没有肥胖[30，31]。

确实，在最近对MAFLD受试者进行的1000例肝活检中的研究中，BMI <23 kggm2的患者的组织病理学严重程度与BMI>25kggm2的患者的组织学严重程度无差异[32]。

越来越多的证据表明，代谢健康的重要性已超出肥胖定义所反映的范围。

例如，已经证明，与BMI无关，代谢不良的个体比其代谢健康的个体具有更高的心血管疾病风险[26]。

应该注意的是，代谢不健康的瘦肉患者可能会有更多的异位脂肪积聚，主要是在内脏分布中[5]。

一致地，与代谢健康的个体相比，代谢不良的非肥胖MAFLD患者罹患肝损害和心血管疾病的风险更高[27]。