乌美溴铵维兰特罗吸入粉雾剂说明书

核准日期：2018年3月12日乌美溴铵维兰特罗吸入粉雾剂说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名称：乌美溴铵维兰特罗吸入粉雾剂商品名称：欧乐欣/ANORO英文名称：Umeclidinium Bromide and Vilanterol Trifenatate Powder for Inhalation 汉语拼音：Wumeixiu’an Weilanteluo Xirufenwuji【成份】本品为复方制剂，其活性成份为乌美溴铵和三苯乙酸维兰特罗。

活性成份：乌美溴铵化学名称：1-[2-(苄氧基)乙基]-4-(羟基二苯甲基)-1-氮阳离子双环[2.2.2]溴辛烷化学结构式：分子式：C29H34NO2·Br分子量：508.5活性成份：三苯乙酸维兰特罗化学名称：三苯基乙酸-4-{(1R)-2-[(6-{2-[(2,6-二氯苄基)氧基]乙氧基}己基)氨基]-1-羟乙基}-2-(羟甲基)苯酚化学结构式：分子式：C 24H 33Cl 2NO 5·C 20H 16O 2 分子量：774.8辅料：乳糖（C 12H 22O 11·H 2O ）、硬脂酸镁。

【性状】本品为多剂量粉吸入剂，乌美溴铵和三苯乙酸维兰特罗分别以泡囊的形式密封于两条铝箔条内，置药粉吸入器（易纳器ELLIPTA ）中，泡嚢中的内容物为白色粉末。

【适应症】本品具有长效支气管扩张作用，适用于慢性阻塞性肺病（COPD ）的长期维持治疗，一日一次用于缓解COPD 患者的症状。

【规格】乌美溴铵（以乌美铵计）62.5μg 与三苯乙酸维兰特罗（以维兰特罗计）25μg 。

【用法用量】 用法本品仅用于经口吸入。

用量成人推荐剂量是每次吸入本品62.5μg/25μg ，每日一次。

本品应在每天同一时间给药，每日一次，以维持支气管扩张作用。

最大剂量是每次吸入本品62.5μg/25μg ，每日一次。

特殊群体儿童及青少年本品不适用于儿童及青少年。

老年患者年龄超过65岁的患者无需调整剂量（参见【药代动力学】）。

肾功能不全患者OOClClH Ph 3CCO 2H肾功能不全患者无需调整剂量（参见【药代动力学】）。

肝功能不全患者轻度或中度肝功能不全患者无需调整剂量。

尚未在重度肝功能不全患者中对本品用药进行研究，应慎用（参见【药代动力学】）。

【不良反应】安全性概要最常报告的乌美溴铵/维兰特罗的不良反应是鼻咽炎（9%）。

不良反应列表汇总临床试验数据本品的安全性概况是基于其临床开发项目，来自包括6855名COPD患者的乌美溴铵/维兰特罗和单个活性成分临床研究项目的安全性数据。

该项目包括在为期24周或更长时间III期临床研究中接受每日一次乌美溴铵/维兰特罗的2354名患者，其中1296名在为期24周研究中接受了治疗剂量62.5μg/25μg，832名患者在为期24周研究中接受了较高剂量125μg/25μg，226名患者在为期12个月研究中接受了125μg/25μg治疗。

下表确认的不良反应频率来自对5项24周研究和1项12个月安全性研究进行汇总后观察到的粗发生率。

不良反应频率的定义如下：非常常见（≥1/10）；常见（≥1/100～＜1/10），不常见（≥1/1000~＜1/100），罕见（≥1/10000～＜1/1000）；非常罕见（＜1/10000）以及未知（从已有数据无法评估）。

非出口国的其他国家说明书中列出的临床试验中其他不良反应包括：下呼吸道感染、颈痛、肢体疼痛、背痛、胸痛、腹泻、咳痰、消化不良、腹痛、胃食管反流疾病、呕吐、胸部肌肉骨骼疼痛、胸部不适、乏力、室性期外收缩、心肌梗死、瘙痒和结膜炎；关节痛、恶心、眩晕、胸膜痛、病毒性呼吸道感染、牙痛和糖尿病。

上市后安全性信息【禁忌】对本品中活性成分或任一辅料过敏的患者禁用。

严重乳蛋白过敏的患者禁用。

【注意事项】哮喘尚未在哮喘患者中建立本品的安全性和疗效。

本品禁用于治疗哮喘。

疾病恶化和急性发作在COPD急速恶化或出现可能危及生命的发作期间不得启用本品。

尚未在COPD急速恶化的受试者中研究本品，此类患者不适于使用本品。

本品禁用于缓解急性症状，即作为支气管痉挛急性发作的补救治疗。

本品尚无用于缓解急性症状的相关研究，且该情况下不得使用额外的剂量。

如出现急性症状，应给予吸入性短效β2-激动剂进行治疗。

曾定期（如一日四次）口服或吸入短效β2-激动剂的患者在开始接受本品治疗时，应停用这些药物，仅在需要缓解急性呼吸道症状时方可使用。

当开处本品时，医疗保健提供者应同时向患者开处一种吸入性短效β2-激动剂并指导其用药。

如果患者使用吸入性短效β2-激动剂的次数增加可能意味着疾病恶化，需及时进行医药治疗。

COPD可在数小时内急速恶化，或在数日内甚至更长时间内缓慢恶化。

如果本品无法继续控制支气管狭窄症状；患者的吸入性短效β2-激动剂失效；或患者使用短效β2-激动剂的次数多于以往，这均可能意味着疾病恶化。

此时应立即重新评估患者并开始COPD治疗。

此情况下不适宜将本品的日剂量增至推荐剂量以上。

过量使用本品及与其它长效β2-激动剂合用本品的用药频率和剂量不得超过推荐值，本品不得与其它含LABA的药物（可能导致药物过量）合用。

曾有关于过度使用吸入性拟交感神经药物所致的临床显著的心血管影响和死亡的报告。

使用本品的患者不得出于任何原因合用另一种含LABA的药物（如沙美特罗、富马酸福莫特罗、酒石酸阿福特罗、茚达特罗）。

与强效细胞色素P450 3A4抑制剂的相互作用本品与长期使用的酮康唑和其它已知的强效细胞色素P450 3A4（CYP3A4）抑制剂（如利托那韦、克拉霉素、考尼伐坦、茚地那韦、伊曲康唑、洛匹那韦、奈法唑酮、奈非那韦、沙奎那韦、泰利霉素、醋竹桃霉素、伏立康唑）合用时需谨慎，因为可能会增加心血管不良反应（参见【药物相互作用】）。

矛盾性支气管痉挛与其它吸入性药物相同，本品能够引起矛盾性支气管痉挛，从而危及生命。

如果在吸入本品后出现矛盾性支气管痉挛，应立即使用吸入性短效支气管扩张剂治疗；立即停用本品并采取其它疗法。

过敏反应在吸入本品后可能会发生过敏反应，如速发过敏反应、血管性水肿、皮疹和荨麻疹。

如果出现上述症状，应停用本品。

重度牛奶蛋白过敏患者在吸入其它含乳糖的粉剂后曾报告了过敏反应；因此，重度牛奶蛋白过敏者禁用本品。

心血管影响与其它β2-激动剂一样，维兰特罗可引起部分患者出现临床显著的心血管影响，测量表现为脉率、舒张压和收缩压增加，或症状加重。

如果出现此类影响，应停用本品。

此外，曾有关于β-激动剂引起心电图变化（如T波扁平、QTc间期延长、ST段下移）的报告，但尚不清楚这些影响的临床意义。

故心血管疾病（尤其是有冠状动脉功能不全、心律失常和高血压）的患者应慎用本品。

合并疾病本品有拟交感胺类药物样作用，故有惊厥性疾病、甲状腺功能亢进以及对拟交感胺类药物反应敏感的患者应慎用本品。

曾在静脉注射相关β2-肾上腺素受体激动剂沙丁胺醇后报告了既存糖尿病和酮酸中毒加重。

闭角型青光眼恶化闭角型青光眼患者应慎用本品。

医师和患者均应警惕急性闭角型青光眼的体征和症状（如眼睛疼痛或不适、视物模糊、与结膜充血所致红眼病相关的视物光晕或有色影像、角膜水肿）。

如果患者出现上述任一体征或症状，应立即咨询医师。

尿潴留恶化尿潴留患者应慎用本品。

医师和患者均应警惕尿潴留的体征和症状（如排尿困难、排尿疼痛），尤其是有前列腺肥大或膀胱颈梗阻的患者。

如果患者出现上述任一体征或症状，应立即咨询医师。

血钾过少和高血糖症β-肾上腺素能激动剂可能通过细胞内分流引起部分患者出现显著的血钾过少，从而产生潜在的不良心血管影响。

血清钾离子的减少通常为一过性的，无需给予补充剂。

β-激动剂可能会使某些患者出现一过性的高血糖症。

在4项为期6个月的临床试验中对本品进行了评估，未发现本品对COPD受试者血糖或血钾的治疗作用。

对驾驶和机械操作能力的影响乌美溴铵/维兰特罗对驾驶或机械操作能力没有影响或其影响可以忽略。

【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇尚无孕妇使用乌美溴铵/维兰特罗的数据。

动物研究表明，给予维兰特罗暴露后的生殖毒性没有临床相关性（参见【药理毒理】）。

妊娠期内不宜使用乌美溴铵/维兰特罗，除非药物对母亲的预期获益超过对胎儿的潜在危险。

哺乳未知乌美溴铵或维兰特罗是否在人乳汁中分泌。

然而，在人乳汁中可以检测到其他β2肾上腺素受体激动剂。

不能排除其对新生儿/婴儿的风险。

决定是否停止哺乳或者停用乌美溴铵/维兰特罗治疗时，必须考虑哺乳对婴儿的获益以及治疗对母亲的获益。

生育力尚无乌美溴铵/维兰特罗对人生育力影响的数据。

动物研究表明，乌美溴铵或维兰特罗对生育力没有影响。

【儿童用药】儿童禁用本品。

尚未在儿科患者中建立本品的安全性和疗效。

【老年用药】参见【用法用量】【药物相互作用】β肾上腺素受体阻滞剂含有β肾上腺素受体阻滞剂的药品可能减弱或拮抗β2肾上腺素受体激动剂（如维兰特罗）的作用。

应避免同时使用非选择性或选择性β肾上腺素受体阻滞剂，除非有强有力的合并用药理由。

基于代谢和转运体的相互作用维兰特罗是细胞色素P450 3A4（CYP3A4）的底物。

合并使用强效CYP3A4抑制剂（如，酮康唑、克拉霉素、伊曲康唑、利托那韦、泰利霉素）也许会抑制维兰特罗的代谢并增加其全身暴露量。

健康受试者合用酮康唑（400 mg）可使维兰特罗的平均AUC(0-t)和Cmax分别增加65%和22%。

维兰特罗暴露量的增加与β-肾上腺素受体激动剂相关的对心率、血钾或QT间期（用Fridericia法校正）的全身作用增加无关。

乌美溴铵/维兰特罗与酮康唑或其他已知的强效CYP3A4抑制剂合用时应谨慎，因为有可能增加维兰特罗的全身暴露量，使得发生不良反应的可能性增加。

维拉帕米（一种中效CYP3A4抑制剂）对维兰特罗的药代动力学没有显著影响。

乌美溴铵是细胞色素P450 2D6（CYP2D6）的底物。

在缺乏CYP2D6的健康受试者（弱代谢者）中评估了乌美溴铵的稳态药代动力学。

在4倍剂量水平，未见其对乌美溴铵 AUC 或Cmax的影响。

在8倍剂量水平，观察到乌美溴铵 AUC大约增加1.3倍，对乌美溴铵Cmax没有影响。

基于这些数据的变化程度，乌美溴铵/维兰特罗与CYP2D6抑制剂合用或在遗传上缺乏CYP2D6活性（弱新陈代谢者）的患者中给予乌美溴铵/维兰特罗时，无预期的临床相关的药物相互作用。

乌美溴铵和维兰特罗均是P-糖蛋白转运体（P-gp）的底物。

在健康受试者中评估了中效P-gp抑制剂维拉帕米（240 mg，每日一次）对乌美溴铵和维兰特罗的稳态药代动力学的作用。

没有观察到维拉帕米对乌美溴铵或维兰特罗Cmax的影响。

观察到乌美溴铵 AUC增加大约1.4倍，对维兰特罗AUC没有影响。

基于这些数据的变化程度，乌美溴铵/维兰特罗与P-gp抑制剂合用时，无预期的临床相关的药物相互作用。