克唑替尼核磁共振氢谱 CDCl3 (+Crizotinib 克唑替尼标准谱)
印度克唑替尼中文说明书
药品成分
Crizotinib（克唑替尼）
原始研发厂家
Pfizer Pharmaceuticals Ltd（美国辉瑞制药有限公司）
辉瑞美国版品牌名称
Xalkori（7-10W）
辉瑞印度版品牌名称
Crizalk（1.5W）
辉瑞中国版品牌名称
赛可瑞（5.3W）
美国FDA批准时间
如果没有医生的准许，不要私自改变用药剂量或者停止用药
如果错过一次用药，在记起时尽快服用，但是如果太接近下一次用药时间（6小时内），需要直接跳过已经错过的剂量，直接服用下一次药
如果用药过量，请立即联系医护人员
克唑替尼推荐用量：每日两次，每次两粒，增加剂量不会产生更好效果，并可能引起毒性增加，需要医生确定患者用药剂量
克唑替尼适用于：
ALK（间变型淋巴瘤激酶）基因检测阳性转移非小细胞肺癌（NSCLC）
ROS-1基因检测阳性非小细胞肺癌（NSCLC）
【克唑替尼的作用机理】
克唑替尼是一种蛋白激酶抑制剂药物，激酶是促进细胞生长的酶，激酶有着许多不同的类型，这些不同的激酶控制着细胞生长的不同阶段。通过阻止特定的酶作用，就可以减缓癌细胞的生长。
本文由印康源海外医疗整理Hale Waihona Puke 供恶心腹泻呕吐
不太常见的副作用（发生在约10-29％）：
水肿（肿胀）
便秘
疲劳
食欲降低
头晕
肝酶增加
肢体麻痹或刺痛
口味变化
胃灼热感
皮疹
克唑替尼的严重但非常罕见的副作用是肺炎（肺部肿胀）。当发生这种副作用时，经常伴有咳嗽，呼吸困难或需要住院治疗的低烧症状。症状可能与肺癌的症状相似。如果有任何新的或恶化的症状，请马上联系医生。
克唑替尼胶囊Crizotinib-详细说明书与重点
克唑替尼胶囊Crizotinib英文名称: Crizotinib Capsules【成分】本品主要成份为克唑替尼，其化学名称为：(R)-3-[1-(2,6-二氯-3-氟-苯)-乙氧基]-5-(1-哌啶-4-烃基-1 氢-吡唑-4-烃基)-嘧啶-2-茚满，化学结构式：辅料名称：二氧化硅、微晶纤维素、无水磷酸氢钙、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁。
【性状】本品为胶囊剂，内容物为白色至淡黄色粉末。
【适应症】克唑替尼胶囊可用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。
克唑替尼胶囊可用于ROS1 阳性的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。
【规格】(1) 250 mg；(2) 200 mg【用法用量】患者选择：本品必须在有使用经验的医疗机构中并在特定的专业技术人员指导下使用。
服用本品前，必须获得经充分验证的检测方法证实的ALK阳性或ROS1阳性评估结果。
推荐剂量：克唑替尼胶囊的推荐剂量为250mg 口服，每日两次，直至疾病进展或患者无法耐受。
对于无需透析的严重肾损害（肌酐清除率[CLcr]<30ml/分钟）患者，克唑替尼胶囊的推荐剂量为250 mg 口服，每日一次。
胶囊应整粒吞服。
克唑替尼胶囊与食物同服或不同服均可。
若漏服一剂克唑替尼胶囊，则补服漏服剂量的药物，除非距下次服药时间短于6 小时。
如果在服药后呕吐，则在正常时间服用下一剂药物。
剂量调整：果患者出现美国国立癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE，第4.0 版）规定的严重程度为3 级或4 级的不良事件，需一次或多次减少剂量，按以下方法减少剂量：·第一次减少剂量：口服，200 mg，每日两次·第二次减少剂量：口服，250 mg，每日一次·如果每日一次口服250 mg 克唑替尼胶囊仍无法耐受，则永久停服剂量减少指南参见表1 和表2。
表1. 克唑替尼胶囊剂量调整——血液学毒性**淋巴细胞减少除外(除非伴随临床事件，例如，机会性感染)。
克唑替尼对ALK阳性NSCLC患者CNS的影响
克唑替尼对ALK阳性NSCLC患者CNS的影响焦婷;李京云;梁月勉【期刊名称】《中国现代医学杂志》【年(卷),期】2018(028)023【摘要】目的探讨克唑替尼对间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者中枢神经系统(CNS)的影响.方法回顾性分析在河北大学附属医院接受治疗的59例ALK阳性NSCLC患者的临床资料,应用荧光原位杂交、逆转录聚合酶链反应或免疫组织化学法评估ALK基因重组的状态,利用实体肿瘤反应评估标准客观评估肿瘤情况.结果患者克唑替尼的客观缓解率为66％,无进展生存期中值为9.7个月.24例患者中CNS是常见的初始进展位点,18例患者有单独的CNS进展.BM阳性与阴性的患者的无进展生存率比较有差异(P<0.05).多变量分析显示,较差的体能状态(脑转移≥2)或未治疗的BM阳性患者与PFS有关(P<0.05).给予克唑替尼治疗后26个月,BM阳性与阴性患者CNS进展发生率比较有差异(P<0.05).结论克唑替尼治疗的ALK阳性患者中,常见进展部位是CNS,其进展与低渗透性有关.【总页数】4页(P83-86)【作者】焦婷;李京云;梁月勉【作者单位】河北大学附属医院肿瘤内科, 河北保定 071000;河北大学附属医院放疗科, 河北保定 071000;河北大学附属医院病理科,河北保定 071000【正文语种】中文【中图分类】R734.2【相关文献】1.复方苦参注射液增加耐克唑替尼ALK阳性肺癌细胞H2228对克唑替尼的敏感性[J], 高海祥;闫莉;苏艳2.EML4-ALK融合基因阳性表达的人肺腺癌H2228细胞对克唑替尼耐药后BIM 信号通路的影响 [J], 韦江;彭海燕;苏翠云;宋向群;王惠临;宁瑞玲;周韶璋3.克唑替尼治疗EML4-ALK阳性NS CLC的疗效及对其融合基因、相关血清指标和预后的影响 [J], 吴丽4.既往未行ALK抑制剂治疗的ALK阳性NSCLC应用布加替尼对比克唑替尼的Ⅲ期随机对照研究 [J], 梁斐;张晓斐;蔡修宇5.克唑替尼战胜了晚期ALK阳性NSCLC:3期和4期临床试验的Meta分析 [J], 郝晨幸; 孙丹彤; 刘栋; 张晓春因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
ALK抑制剂克唑替尼的详细介绍(中文版).ppt
肺癌居于致死癌症首位
● 肺癌是最常见癌症的死因，每年有138万人死于肺癌 （占癌症总死亡人数的 18.2% ）1
● 美国2011年的估计值2 – 156,940人死于肺癌，多于乳腺癌、结直肠癌和前列腺癌合计的死亡人数。
肺癌 结直肠癌 乳腺癌 前列腺癌
1. Jemal et al., CA Cancer J Clin 2011; 61:69-90 2. Siegel et al., CA Cancer J Clin 2011; 61:212-236
非小细胞肺癌的致癌驱动因子
● 某些肿瘤是由于单一致癌基因的异常激活而形成并依赖于该异常基因的激活。 ● 这种现象称为致癌基因依赖。1 ● 识别可用药的致癌驱动因子已有初步研究结果报道。2,3
Lung Cancer Mutation Consortium (腺癌)2
The Cancer Genome Atlas project (鳞癌)3
研究设计
CG ± gefitinib CP ± gefitinib CP ± erlotinib CG ± erlotinib VC ± bexarotene CP ± bexarotene CG ± aprinocarsen CG ± prinomastat CG ± BMS-275291 CbP ± sorafenib
ALK抑制剂克唑替尼的详细介绍 -------非小细胞个体化治疗 2. ALK的生物学 3. 致癌驱动基因ALK的发现 4. ALK流行病学和ALK阳性非小细胞肺癌的发展史 5. ALK检测：方法概述 6. ALK抑制剂的作用机制和临床前数据 7. I期药代动力学数据 8. II期疗效、安全性和生活质量（QOL)数据 9. ALK抑制剂在非小细胞肺癌和其他肿瘤中的耐药性 10. ALK抑制剂用于其他肿瘤类型以及靶点 11. ALK抑制剂研发/进行中的试验 12. 病理学和诊断指南
克唑替尼中文说明书
克唑替尼说明书(中文)【药物名】Xalkori 【商品名】Crizotinib (克唑替尼) 【美国上市时间】o ROS-1阳性非小细胞肺癌；o FDA 批准的检测方法确定的间变性淋巴瘤激酶( ALK)阳性的局部晚期患者；上市时间：2011 年【类别】酪氨酸酶抑制剂【靶点】ALK【分子结构】分子式：C21H22C l2 FN5O化学名：(R)-3-[1-(2,6-Dichloro-3-fluorophenyl)ethoxy]-5-[1-(piperidin-4-yl)-1H-pyrazol-4-yl]pyridin-2-amine 结构式为：分子量为：450.34 KDa【生产公司】Pfizer 辉瑞公司【购买地】美国【剂型和规格】口服胶囊，剂量为250mg和200mg。
250mg胶囊：硬明胶胶囊，大小0，粉色不透明帽和体，在帽上有“ Pfizer ”和体上“ CRZ 250” ，60胶囊瓶：NDC 0069-8140-20。
200mg胶囊：硬明胶胶囊，大小1，白色不透明体和粉色不透明帽，帽上有“ Pfizer 和体上“ CRZ 200”，60胶囊瓶：NDC 0069-8141-20。
【本质】克唑替尼胶囊硬壳含250 mg 或200 mg 的克唑替尼胶体二氧化硅，微晶纤维素，无水磷酸氢钙，羟基乙酸淀粉钠，硬脂酸镁和硬胶囊胶囊壳为无活性成分。
粉红色不透明胶囊壳组分含明胶，二氧化钛，和氧化铁红。
白色不透明胶囊壳组分含明胶和二氧化钛。
印刷油墨含有虫胶，丙二醇，强氨水溶液，氢氧化钾，和黑色氧化铁。
【作用机理】克唑替尼是酪氨酸激酶受体包括ALK，肝细胞生长因子受体（HGFR, c-Met），ROS1（c-ros），和酪氨酸激酶（RON）的一种抑制剂。
易位可影响ALK基因导致致癌融合蛋白的表达。
ALK融合蛋白的形成导致激活和基因表达和增加细胞增殖有贡献信号的调节异常而生存肿瘤表达这些蛋白。
克唑替尼就是通过阻断对肿瘤细胞生长与存活起关键作用的多种细胞通路，导致肿瘤的稳定或消退。
克唑替尼胶囊(赛可瑞)说明书
克唑替尼胶囊（赛可瑞）【规格】250mg、200mg【适应症】可用于经SFDA批准的检测方法确定的间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。
【禁忌症】对本品有严重超敏反应者禁用。
【用法用量】推荐剂量为250mg口服，每日两次。
胶囊应整粒吞服。
克唑替尼胶囊与食物同服或不同服均可。
若漏服一剂克唑替尼胶囊，则补服漏服剂量的药物，除非距下次服药时间短于6小时。
【不良反应】1、视觉异常：包括视觉损害、闪光感、视物模糊、玻璃体浮游物、畏光和复视。
上述不良事件通常在给药后两周内开始发生。
若患者出现闪光感或首次出现玻璃体浮游物或加重时，应考虑进行眼科检查。
2、心脏异常：心动过缓，也观察到QTc延长。
3、肾脏损伤：发生复杂性肾囊肿。
4、实验室检查异常：中性粒细胞减少、血小板减少和淋巴细胞减少。
5、消化道反应：消化不良、吞咽困难、上腹部不适，疼痛，烧灼感、食管炎、食管梗阻，溃疡、胃食管反流、吞咽疼痛和反流性食管炎。
6、全身异常：水肿，局部水肿和外周水肿。
7、神经系统：感觉迟钝、感觉过敏、感觉减退、神经痛、感觉异常、周围神经病变、外周运动神经病变和外周感觉神经病变。
【注意事项】1.根据不同患者安全性与耐受性可中断治疗或减少剂量。
如需减少剂量，则降低克唑替尼胶囊至200mg口服，每日两次。
若需要进一步减少剂量，则根据患者安全性和耐受性将剂量调整为250mg口服，每日一次。
2.育龄妇女在服用克唑替尼胶囊进行治疗时应尽量避免怀孕。
3.定期检查肝功能。
包括ALT和总胆红素，每月至少应检测一次，并且根据临床状况对氨基转移酶水平升高的患者更频繁地进行重复检测肝氨基转移酶、碱性磷酸酶或总胆红素升高水平。
在出现不良反应时进行减量或中断给药。
4.观测到QTc间期延长。
先天性长QT综合征患者应避免服用克唑替尼胶囊。
对于充血性心力衰竭、缓慢性心律失常和电解质异常患者，以及正在服用已知可致QT间期延长药物的患者，使用本品治疗时应定期监测其心电图与电解质。
克唑替尼的全面解析
克唑替尼的主要作用
克唑替尼的抗肿瘤作用
克唑替尼是一种有效的抗癌药物，能够抑制肿瘤细胞的生长和扩散。
克唑替尼的靶向治疗机制
克唑替尼通过靶向特定的分子靶点，阻断癌细胞的信号传导，从而抑制其生长和繁殖。
克唑替尼的临床应用范围
克唑替尼主要用于治疗某些类型的肺癌、甲状腺癌和其他恶性肿瘤，具有较好的疗效和耐受性。
克唑替尼的疗效评估结果
根据临床试验数据，克唑替尼在治疗ALK阳性非小细胞肺癌方面表现出良好的 疗效。
克唑替尼的研究进展
克唑替尼的新药研发动态
克唑替尼的研发进展
该药物已进入临床试验阶段，显示出良好的疗效和安全性。
克唑替尼的适应症范围
主要用于治疗非小细胞肺癌，对其他癌症也有一定的治疗效果。
克唑替尼的市场前景
克唑替尼对患者社交活动的影响
克唑替尼可能使患者情绪低落，影 响其参与社交活动的积极性。
克唑替尼对家庭经济的影响
01
02
03
克唑替尼的药品价格
克唑替尼作为治疗肺癌的靶向药物 ，其价格较高，给患者家庭经济带 来压力。
克唑替尼的医保报销情况
虽然克唑替尼已纳入医保目录，但 部分地区报销比例较低，仍需自费 部分费用。
克唑替尼的经济负担对家庭的影响
长期使用克唑替尼可能导致家庭 经济负担加重，影响生活质量和 家庭成员的福利。
克唑替尼对社会医疗资源的影响
克唑替尼的高昂价格
克唑替尼的价格昂贵，给患者带来 了经济负担，增加了社会医疗资源 的压力。
克唑替尼的疗效与副作用
克唑替尼虽然对某些癌症有显著疗 效，但也存在一些副作用，需要额 外的医疗资源进行管理和处理。
克唑替尼对特定癌症的影响
01
PROFILE1007-克唑替尼Crizotinib
仅供内部学习使用
Shaw AT, et al. 2012 ESMO Abstact LBA1.
克唑替尼 (Crizotinib)
• • 第一代口服ALK抑制剂 PROFILE1007：第一项在ALK+ NSCLC患者中比较克唑替尼与二线标准 化疗的随机III期临床研究
入组标准 • ALK+ (中心FISH检测) • IIIB/IV期NSCLC • 既往一次含铂化疗 • ECOG PS 0-2 • 可测量疾病 • 允许接受过治疗的脑转移
克唑替尼250mg bid PO, q21d (n=4)
R 培美曲塞500mg/m2 或多西他赛75mg/m2 IV, d1 q21d (n=173)
主要终点 PFS (独立评估)
• 结果：
• 与单药化疗相比，克唑替尼可显著延长经治ALK+患者的PFS (7.7个月vs 3.0个月，HR=0.49, P<0.001)，并提高ORR（65.3% vs 19.5%, P<0.001)
克唑替尼说明书
克唑替尼说明书一、药品名称通用名称：克唑替尼商品名称：＿____二、成份本品主要活性成份为克唑替尼。
三、性状本品为胶囊剂，内容物为白色至淡黄色粉末。
四、适应症克唑替尼用于治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
五、规格＿____mg/粒六、用法用量1、推荐剂量克唑替尼胶囊的推荐剂量为 250mg，口服，每日两次。
整粒吞服，不得嚼碎、溶解或打开胶囊。
与食物同服或不同服均可。
2、剂量调整根据患者个体的安全性和耐受性，可能需要调整剂量。
如果患者出现美国国立癌症研究所（NCI）不良事件通用术语标准（CTCAE，40 版）规定的 3 级或 4 级不良事件，需要暂停给药，直至恢复至 1 级或基线水平，然后以相同剂量或降低一个剂量水平（200mg，每日两次；如需要，进一步降低至 250mg，每日一次）重新开始治疗。
3、特殊人群（1）肝损伤患者轻度肝功能损伤（ChildPugh A 级）患者无需调整剂量。
中度肝功能损伤（ChildPugh B 级）患者应将初始剂量调整为 200mg，每日两次。
重度肝功能损伤（ChildPugh C 级）患者的使用数据有限，应谨慎使用。
（2）肾损伤患者轻度或中度肾功能损伤患者无需调整剂量。
重度肾功能损伤患者或终末期肾病患者的使用数据有限，应谨慎使用。
七、不良反应1、常见不良反应最常见的不良反应（发生率≥25%）为视力障碍、恶心、呕吐、腹泻、水肿、便秘、转氨酶升高、疲乏和神经病变。
2、严重不良反应严重不良反应包括肺炎、肝毒性、心律失常和 QT 间期延长等。
如果出现严重不良反应，应立即停药并采取相应的治疗措施。
八、禁忌对克唑替尼或本品中任何成份过敏的患者禁用。
九、注意事项1、肝毒性在治疗开始后的前两个月，应每周监测一次肝功能，包括谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）和胆红素，随后每月监测一次。
如果出现 3 级或 4 级肝功能异常，应暂停给药，直至恢复至 1 级或基线水平，然后以相同剂量或降低一个剂量水平重新开始治疗。
克唑替尼说明书,赛可瑞(克唑替尼)的使用方法和剂量调整说明
克唑替尼说明书，赛可瑞（克唑替尼）的使用方法和剂量调整说明克唑替尼是一种间变性淋巴瘤激酶（ALK）酪氨酸激酶抑制剂（TKI），主要用于经国家食物药物监督局（SFDA）批准的检测方法确定的ALK阳性突变导致的局部或转移性非小细胞肺癌（NSCLC的治疗）。
克唑替尼在中国上市后，以中文名赛可瑞面向群众。
上市后的价格为53000元/盒，在2018年克唑替尼被纳入医保，报销后克唑替尼的价格为15000/盒，并且对于贫困患者可申请赠药补助，一般需自费服用国产克唑替尼6盒左右，也是相当不便宜，当然更多的人青睐海外的仿制药，例如比较常见的印度克唑替尼，在效果上与国内进口克唑替尼没什么差别，并且在价格上只有正版克唑替尼的一半，详情咨询qxy338，下面由倾杏医家整理出的可瑞（克唑替尼）中文说明书。
【用法用量】克唑替尼的推荐剂量为250mg/次,每日两次，需整理吞服，可在用餐时或餐后服用，若漏服一次需补服，并确保下次服用时间为6H之后。
【不良反应及处理方式】1、视觉异常：在服用克唑替尼两周后会明显感觉到实力减弱，眼部不适等症状，一般这种反应不需要特别干预，应避免夜间行车，情况严重时应询求医生帮助；2、食欲不振并伴随呕吐：在服用克唑替尼时，应注意少食多餐，食欲不振时吃一些清淡易消化的食物，可在餐时或餐后服用克唑替尼减轻呕吐症状；3、腹泻：一般出现这种情况可服用蒙脱石散缓解，情况严重时应口服补盐液，避免体内脱水等反应；4、便秘：主要通过饮食调节，患者在服药期间，应多吃易消化的食物，可在餐后食用富含维生素的水果有助于消化；5、肝功能异常：出现在这种症状应及时与医生反应，在医生的推荐下服用一些降酶的药物；6、间质性肺病；患者在服药期间，如有出现胸闷，发烧，缺氧等症状应及时就医治疗。
【剂量调整说明】在服用克唑替尼时，应根据不同患者对副作用的耐受性可以适量减少剂量或停止用药。
还有一些需要降低剂量的症状例如中性粒细胞减少，心脏毒性，肝功能损伤，间质性肺病等，患者应先降低剂量至200mg/次，每日两次，若仍不能耐受，可降低至250mg/次，每日一次。
克唑替尼如何治疗晚期非小细胞肺癌
克唑替尼如何治疗晚期非小细胞肺癌作者：陈倩来源：《健康必读·下旬刊》2019年第07期【中图分类号】R734.2 【文献标识码】A 【文章编号】1672-3783（2019）07-03--01肺癌是肿瘤中发病率与病死率最高的疾病，绝大多数肺癌患者均为非小细胞肺癌，但临床确诊时已经发展至为晚期。
而晚期肺癌患者的平均生存期限不超过一年，患者接受传统化疗的治疗效果并不明显，即便接受化疗，平均生存期也只有12-14个月期间。
为此，在临床治疗中，对晚期非小细胞肺癌的治疗重点转移至靶向治疗药物，特别是克唑替尼，治疗效果突出。
下面，我们将进一步了解克唑替尼对晚期非小细胞肺癌的治疗方法。
1 克唑替尼的作用克唑替尼属于口服多靶点小分子ATP模拟化合物，在治疗晚期非小细胞肺癌中的效果明显且治疗安全，患者的耐受性良好，因而被美国食品与药物管理局批准并可应用在治疗晚期非小细胞肺癌中。
一般情况下，少部分非小细胞肺癌患者都会存在EML4-ALK融合基因异常的问题。
而ALK酪氨酸激酶会在异常活化下游磷脂酰肌醇3激酶信号的作用下实现传导通路，导致肿瘤细胞增殖并生长。
而克唑替尼则是ALK和C-Met酪氨酸激酶ATP竞争性的抑制剂，对于两者的磷酸化反应进行了有效地抑制，使得细胞的增殖量显著下降。
所以说，克唑替尼治疗晚期非小细胞肺癌的疗效显著，值得推广应用。
2 克唑替尼治疗晚期非小细胞肺癌的方法患者在接受克唑替尼治疗之前，需接受生化全套、头颅MRI、胸部CT、血常规与腹部B 超等专业检查。
各项检查指标合格后，患者即可接受克唑替尼治疗，每天口服两次，每次的剂量为250毫克。
晚期非小细胞肺癌患者需坚持服用，直到病情发展亦或是有不良反应的情况下才可以停止用药。
在患者用药一个月以后，应根据WTO疗效评价标准科学评估治疗效果。
与此同时，要观察患者的不良反应。
通常，口服克唑替尼的不良反应包括消化道反应、食管炎、视觉障碍、转氨酶增高等，需采取针对性的处理与护理措施。
重磅！克唑替尼Ⅲ期研究PROFILE1029试验研究结果揭晓
重磅！克唑替尼Ⅲ期研究PROFILE1029试验研究结果揭晓19号，在万众瞩目之下，辉瑞制药公布了克唑替尼的又一个大型Ⅲ期临床研究PROFILE 1029试验的结果。
PROFILE 1029研究达到了主要研究终点，研究结果证实了在东亚人群，克唑替尼一线治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效明显优于标准铂类药物为基础的化疗方案。
来源：肿瘤资讯背景克唑替尼国际多中心III期研究PROFILE1014试验已经证实了克唑替尼一线治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者的疗效明显优于标准铂类药物为基础的化疗方案，克唑替尼的不良反应与已知的该药物安全性相一致，这项突破性研究结果发表在了《新英格兰医学杂志》。
而PROFILE 1029试验是随机、开放、双臂III期临床研究，旨在评价在东亚人群，ALK抑制剂克唑替尼一线治疗既往未经过系统性治疗的ALK阳性NSCLC患者的疗效和安全性。
PROFILE 1029试验的研究设计与PROFILE 1014完全一样，只是患者人群不一样。
PROFILE 1014包括非亚裔和亚裔人群，而PROFILE 1029是在大样本东亚人群（主要是中国人群）进行的Ⅲ期研究。
研究结果再次证实：与标准含铂类化疗药物相比，每天两次250 mg克唑替尼一线治疗能够显著延长ALK阳性晚期NSCLC东亚患者的无进展生存期（PFS）。
方法和结果PROFILE 1029试验最终入组207例晚期ALK阳性NSCLC患者，其中中国患者183例。
FISH法检测ALK阳性，这些患者既往未接受过任何系统性治疗。
随机入组，分为两组，一组为克唑替尼组，患者接受克唑替尼250 mg BID治疗，直至不能耐受或疾病进展后，研究者判断不能从克唑替尼继续治疗中获益；另一组为化疗组，患者接受顺铂或卡铂联合培美曲塞治疗，每3周一个周期，化疗周期不超过6个周期。
化疗组患者在疾病进展后允许交叉至克唑替尼组，接受克唑替尼治疗。
克唑替尼的作用机制和临床前数据资料
CLblood, mL/min/kg 提取率(ER) Vss, L/kg Foral, % fu, blood
CL肝细胞, mL/min/kg CL微粒体, mL/min/kg
fu, blood
CL = 清除; Vss = 稳态分布容积 Foral = 口服生物利用度; fu = 血浆游离分数
大鼠 35 0.50 24 63 0.031
吸烟 (吸烟年数) 0 0 0 0 5 0 0 1 0 9 5 0 5 3 0 6 9 0 0 35 3 0 0 0 0 0 5 10 0 0 0
ALK FISH
+ + + + + + + + + + + + + + + + + + + ++ + + + + + + + + + +
EML4–ALK 断点 6 U 18 U U 13 13 13 U 6 U 13 U U 13 6 20 13 U U 13 13 6b 6 13 13 – 6 13 13 –
选择比
– 2X 7X 34X 22X 34X 37X 52X 67X 46X 166X 334X 283X >1,000X >1,000X >1,000X
Pfizer, data on file
克唑替尼: 对EML4-ALK 细胞疗效的临床前证据
克唑替尼: 对H3122 细胞生长抑制和凋亡诱导
% control
112
天
Ou et al., 4th Asia Pacific Lung Cancer Conference (APLCC), Seoul, Korea, 2010
克唑替尼治疗ALK重排阳性非小细胞肺癌效果及安全性的Meta分析
克唑替尼治疗ALK重排阳性非小细胞肺癌效果及安全性的Meta分析崔海忠;曹德东;戈伟【摘要】目的系统评估克唑替尼治疗ALK重排阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的效果和安全性.方法通过系统检索PubMed、EMbase、Cochrane library、CNKI、CBM、VIP、万方等数据库,日期截至2015年12月.筛选应用克唑替尼治疗ALK重排阳性晚期NSCLC的临床研究,收集治疗效果及不良反应方面的临床数据,运用Meta分析系统评估克唑替尼的疗效及安全性.结果最终共纳入5篇临床研究,包括812例晚期NSCLC患者.Meta分析结果表明:克唑替尼组的疗效明显优于对照组,克唑替尼治疗后的总体客观反应率为67.9％,完全缓解OR值为3.89(95％CI:1.09～13.85;P=0.04),部分缓解OR值为3.62(95％CI:1.97～6.65;P＜ 0.0001).克唑替尼组与对照组相比,在骨髓抑制(OR =0.55;95％CI:0.37～0.80;P=0.002)、视觉障碍(OR =7.84;95％ CI:1.90～32.30;P=0.004)、脱发(OR=0.10;95％CI:0.02～0.59;P=0.01)等不良反应方面差异有统计学意义.结论与化疗相比,克唑替尼用于治疗ALK重排阳性NSCLC具有良好的效果.【期刊名称】《中国医药导报》【年(卷),期】2016(013)017【总页数】5页(P77-81)【关键词】克唑替尼;EML4-ALK;非小细胞肺癌;Meta分析【作者】崔海忠;曹德东;戈伟【作者单位】武汉大学人民医院肿瘤科,湖北武汉430060;湖北省枣阳市第一人民医院肿瘤科,湖北枣阳441000;武汉大学人民医院肿瘤科,湖北武汉430060;武汉大学人民医院肿瘤科,湖北武汉430060【正文语种】中文【中图分类】R734.2肺癌是全世界所有癌症中最常见的恶性肿瘤之一,近几十年其发生率呈不断上升趋势,其中85%以上为非小细胞肺癌（NSCLC)[1-2]。
克唑替尼抗肿瘤的研究进展
克唑替尼抗肿瘤的研究进展克唑替尼是目前治疗非小细胞肺癌的有效药物，研究发现其能抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤的侵袭与转移。
克唑替尼抗肿瘤作用涉及间变淋巴瘤激酶、HGF/c-MET信号通路、原癌基因蛋白酪氨酸激酶、Bim凋亡基因、雷帕霉素靶蛋白、低氧诱导因子1等，近年临床治疗中发现克唑替尼出现耐药情况，未来对其抗肿瘤作用及耐药机制仍需进一步深入研究。
[Abstract] Crizotinib is effective to treat non small cell lung cancer，the study has found that it can inhibit the proliferation of tumor cells，induce tumor cells apoptosis and inhibit tumor cells invade and transfer. Crizotinib anti-tumor effect involving the anaplastic lymphoma kinase，HGF/c-MET signaling pathway，c-ros oncogene 1 receptor tyrosine kinase，Bim gene，mammalian target of rapamycin，hypoxia induced factor-1，the clinical treatment has found that crizotinib appear resistance in recent years，so its anti-tumor and drug resistance mechanism still need further study in the furture.[Key words] Crizotinib；Anti-tumor克唑替尼（crizotinib）是小分子ATP模拟化合物，化学名为3-[（1R）-1-（2，6-二氯-3-氟苯基）乙氧基]-5-[1-（4-哌啶基）-1H-吡唑-4-基]-2-氨基吡啶，由辉瑞公司研发用于治疗间变性淋巴瘤激酶ALK阳性晚期或转移性非小细胞肺癌。
克唑替尼(赛可瑞)用药手册(中文版)
所有的药物都可能有副作用，然而很多患者不会经历副作用或者只有轻微副作用。如果它们 引起您的顾忌或长时间不减轻，请咨询您的医生或就诊。
• 劳累，虚弱• 味觉改变• 腹痛• 胃部不适或呕吐• 便秘• 腹泻• 无饥饿感• 鼻、喉部刺激 感• 流鼻涕、打喷嚏• 体重下降或增加• 肌肉痉挛• 头痛
我怎么保存这个药物？
• 室温保存 • 干燥保存 • 请将药物放在儿童和宠物够不到的地方
其他注意事项？
• 如果您的症状和疾病不好转或加重，请咨询您的医生。 • 严禁将您的药物分享给他人或服用他人的药物 • 建议将您在服用的所有药物（包括保健品）列一张清单，看病时给医生作参考 • 如果您要服用任何药品和保健品，请先咨询您的医生
说明：目前，印度有非常便宜的克挫替尼，可以找正规的海外医疗公司通过正规渠道获取， 在国内做的比较早的是康安途海外医疗。
这个药物怎么服用？
• 坚持遵医嘱服药，勿私自改变剂量。 • 为保证最优药效，请勿漏服药物。 • 空腹或和食物一起服用皆可。 • 整粒药吞服，不能咀嚼、磨碎、切开药物。 • 如果服药后呕吐，不要马上再吃一次，按照正常的下一次服药时间服药。
如果我忘记服药了怎么办？
• 如果刚过服药时间不久，可以在想起来的时候马上服药。 • 如果距离下一次服药时间不到 6 小时，那么就直接跳过忘记服药的那一天，继续服药。 • 请勿为了补忘记服的药物一次吃两片或多片药。
出现以下情况，请立即通知您的医生或赴急诊就医：
警告：药物严重副作用虽然很少见，但是您如果在服药期间出现下列副作用，它们可能是非 常严重甚至危及生命的，请务必咨询医生或立即就医。 • 出现过敏反应（包括皮疹，风团，瘙痒，呼吸困难，咳嗽，眼睛或面部水肿，喉头水肿， 休克等）
克唑替尼耐药细胞 H2228／CR 对紫杉醇及顺铂的敏感性变化及机制
克唑替尼耐药细胞 H2228／CR 对紫杉醇及顺铂的敏感性变化及机制高海祥【摘要】Objective To observe the sensitivity changes of lung adenocarcinoma H 2228 cells to paclitaxel and cispla-tin before and after resistance to crizotinib , and to explore the molecularmechanism .Methods Crizotinib-resistant H2228/CR cells were induced by continuous stepwise exposure to crizotinib combined with pulse therapy in vitro .MTT as-say was used to measure the growth inhibition ratio of H 2228 and H2228/CR cells treated with different concentrations of crizotinib, paclitaxel and cis-platinum.Real-time fluorescence quantification PCR and Western blotting were used to meas-ure the mRNA and protein expression of Vimentin , N-cadherin and E-cadherin in H2228 and H2228/CR cells. Results After being cultured for 6 months, H2228/CR cell displayed significantly resistance to crizotinib and its resist-ance to paclitaxel and cisplatin was decreased .The mRNA and protein expression of E-cadherin was decreased in H 2228/CR cells as compared with that of the parental cell line H 2228, while the mRNA and protein expression of N-cadherin and Vimentin was increased in H2228/CR cells.Conclusion The crizotinib-resistant H2228/CR cells decrease sensitivity to standard chemotherapeutic drugs paclitaxel and cisplatin , which may be associated with the epithelial-mesenchymal transi-tion of H2228/CR cells.%目的：观察肺腺癌细胞H2228克唑替尼耐药前后对化疗药物紫杉醇和顺铂敏感性变化，并探讨其可能机制。