杜氏肌营养不良症DMD和遗传36页PPT
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杜氏肌营养不良症DMD和遗传
个外显子，通过和正常对照相比较而判断外显子的缺失情况
多重PCR方法
• 优点：
• 1、具有敏感、特异性强和可重复性好的优点 • 2、需要的DNA量少、操作简单
• 局限性:
• 1. 女性携带者——正常x染色体的屏蔽效应，无法检出 • 2.多重PCR体系内，由于引物之间的相互竞争，有时也会出现个别片段扩增的假阴性结果
• 康复治疗、矫形治疗、社会心理治疗等
临床检测
产前诊断和杂合子诊断
• 90%携带者孕妇中产前诊断可能有至少95%的精确度
• 由于基因突变导致基因的缺失或者多倍体的家庭中，60%-70%可以直接通 过southern印迹杂交技术或者PCR技术来测量胎儿的DNA得到
• 在其余的基因缺失不能明确诊断出来的家庭中，可以通过键的标记来完成产 前诊断
7 个组织特异性的启动子
• ,B( 脑皮质) 、M( 肌组织) 、P( 蒲肯野纤维) 、R( 视网膜) 、B3( 脑组织) 、 S(施旺细胞)和G( 肌组织之外的多种组织器官)
• B 型：大脑皮层、海马回神经元 • P型：小脑蒲肯野细胞, 在骨骼肌也有极少量的表达 • M 型：骨骼肌、心肌组织, 同时在脑神经胶质细胞也有少量表达
Phénotype Clinique de la DMD
• Les muscles jumeaux des jambs des garçons atteints apparaissent qu’ils soient développés
• Mais asthéniques • 假性肌肥大 • Tissu conjonctif et la graisse
Phénotype Clinique de la DMD
•1~2 ans
多重PCR方法
• 优点：
• 1、具有敏感、特异性强和可重复性好的优点 • 2、需要的DNA量少、操作简单
• 局限性:
• 1. 女性携带者——正常x染色体的屏蔽效应，无法检出 • 2.多重PCR体系内，由于引物之间的相互竞争，有时也会出现个别片段扩增的假阴性结果
• 康复治疗、矫形治疗、社会心理治疗等
临床检测
产前诊断和杂合子诊断
• 90%携带者孕妇中产前诊断可能有至少95%的精确度
• 由于基因突变导致基因的缺失或者多倍体的家庭中，60%-70%可以直接通 过southern印迹杂交技术或者PCR技术来测量胎儿的DNA得到
• 在其余的基因缺失不能明确诊断出来的家庭中，可以通过键的标记来完成产 前诊断
7 个组织特异性的启动子
• ,B( 脑皮质) 、M( 肌组织) 、P( 蒲肯野纤维) 、R( 视网膜) 、B3( 脑组织) 、 S(施旺细胞)和G( 肌组织之外的多种组织器官)
• B 型：大脑皮层、海马回神经元 • P型：小脑蒲肯野细胞, 在骨骼肌也有极少量的表达 • M 型：骨骼肌、心肌组织, 同时在脑神经胶质细胞也有少量表达
Phénotype Clinique de la DMD
• Les muscles jumeaux des jambs des garçons atteints apparaissent qu’ils soient développés
• Mais asthéniques • 假性肌肥大 • Tissu conjonctif et la graisse
Phénotype Clinique de la DMD
•1~2 ans
【优选版】杜氏肌营养不良症PPT资料
基因治疗：利用不直接引起人类疾病，免疫 原性较小的腺相关病毒（AAV）为载体，导 入人工剪裁的Dys基因。
康复治疗、矫形治疗、社会心理治疗等。
DMD---遗传方式及特征
DMD---遗传方式及特征
（1）系谱中常常只有男性患者
（2）父母都无病时，女儿则不会发病，儿子可能 发病；
（3）由于交叉遗传，患者的同胞、舅舅、姨表兄 弟、外甥常常为本病患者；
DMD---实验室诊断
生物化学诊断
可对血清酶和蛋白质进行定性和定量分析。血清肌
酸激酶（CK）含量在血清酶学检查中最有价值。
DMD---实验室诊断
基因诊断
选择绒毛进行产前诊断的理由有3条 基因治疗：利用不直接引起人类疾病，免疫原性较小的腺相关病毒（AAV）为载体，导入人工剪裁的Dys基因。 在各种类型突变中，单个或多个外显子缺失突变患者占65% － 70%； 女性携带者中约有1/3血清肌酐正常 Dys 基因表达的缺乏会影响DAPC 的形成，使分子桥中断，至少导致两个结果：第一，细胞膜变得更脆弱在肌肉离心性收缩的时候会被 机械力破坏； 已证实人类抗肌萎缩蛋白基因定位于X 染色体短臂上(Xp21. DMD---实验室诊断 Y染色质检查 Y染色质检查适用于具有一个或一个以上Y染色体的个体或细胞群 。 （1）系谱中常常只有男性患者 （5）女性患者的父亲一定是患者,母亲一定是携带者。 患儿由卧到站立有特殊的过程（Gower征），走路为鸭型步态。 DMD--产前基因诊断方法 选择绒毛进行产前诊断的理由有3条
DMD---Leabharlann 子遗传及突变情况DMD 患者约3 0 % 为自发性突变，其余的 为X染色体隐性遗传。在各种类型突变中， 单个或多个外显子缺失突变患者占65% － 70%；无意义或框移造成的点突变占30%， 重复占5% － 15%：故DMD 突变类型主要为 缺失，其特点是Xp21 上外显子缺失的不均 一性。
康复治疗、矫形治疗、社会心理治疗等。
DMD---遗传方式及特征
DMD---遗传方式及特征
（1）系谱中常常只有男性患者
（2）父母都无病时，女儿则不会发病，儿子可能 发病；
（3）由于交叉遗传，患者的同胞、舅舅、姨表兄 弟、外甥常常为本病患者；
DMD---实验室诊断
生物化学诊断
可对血清酶和蛋白质进行定性和定量分析。血清肌
酸激酶（CK）含量在血清酶学检查中最有价值。
DMD---实验室诊断
基因诊断
选择绒毛进行产前诊断的理由有3条 基因治疗：利用不直接引起人类疾病，免疫原性较小的腺相关病毒（AAV）为载体，导入人工剪裁的Dys基因。 在各种类型突变中，单个或多个外显子缺失突变患者占65% － 70%； 女性携带者中约有1/3血清肌酐正常 Dys 基因表达的缺乏会影响DAPC 的形成，使分子桥中断，至少导致两个结果：第一，细胞膜变得更脆弱在肌肉离心性收缩的时候会被 机械力破坏； 已证实人类抗肌萎缩蛋白基因定位于X 染色体短臂上(Xp21. DMD---实验室诊断 Y染色质检查 Y染色质检查适用于具有一个或一个以上Y染色体的个体或细胞群 。 （1）系谱中常常只有男性患者 （5）女性患者的父亲一定是患者,母亲一定是携带者。 患儿由卧到站立有特殊的过程（Gower征），走路为鸭型步态。 DMD--产前基因诊断方法 选择绒毛进行产前诊断的理由有3条
DMD---Leabharlann 子遗传及突变情况DMD 患者约3 0 % 为自发性突变，其余的 为X染色体隐性遗传。在各种类型突变中， 单个或多个外显子缺失突变患者占65% － 70%；无意义或框移造成的点突变占30%， 重复占5% － 15%：故DMD 突变类型主要为 缺失，其特点是Xp21 上外显子缺失的不均 一性。
杜氏肌营养不良症PPT课件
前要进行先证者预分
析,以确定其基因突变细节及父母基因多态性标记是否 提供了杂合状态的信息,以确定在该家系中实行产前诊 断的途径和策略。 首先应进行家系成员21号染色体上STR标记的分析。 该项检测具备的优点:一是检测21三体综合征,因为在 二次生育时孕妇年龄普遍偏大,生育21三体综合征患儿 的风险大为提高;二是判断是否有母源污染及污染程度 ,有时会出现“胎儿材料”完全是母源的情况;三是核 对所分析的DNA材料是否存在混乱。后两点是导致产 前诊断差错的主要原因。
确定胎儿性别
如胎儿为男性,则应针对先证者的基因突变或多态 性标记进行分析,确定胎儿是否获得突变等位基因; 如为女性,则可停止基因诊断,因为女性杂合子通常 不患病。
多重PCR STR-PCR 探针连接多重扩增(MLPA) 变性高效液相色谱(DHPLC) 抗肌萎缩蛋白的免疫组化
酸激酶（CK）含量在血清酶学检查中最有价值。
基因诊断
• 限制性内切酶片段长度多态性(RFLP) • 分子杂交：点印迹 (dot blot) • 斑点杂交(dot and slot hybridization) • 等位基因特异性寡核苷酸杂交(ASO ) • Southern印迹法(Southern blot) • Northern印迹法(Northern blot) • Western印迹法(Western blot) • 聚合酶链反应（PCR） • 多态性连锁分析（RFLP) • 变性梯度凝胶电泳（DGGE) • 单链构象多态性分析（SSCP） • DNA芯片(DNA chip)
抗肌萎缩蛋白的结合蛋白复合物(DAPC)。DAPC 形成了一个穿过肌膜传递信号，连接细胞外基质 和细胞内肌动蛋白骨架的重要结构。 Dys 基因表达的缺乏会影响DAPC 的形成，使分子 桥中断，至少导致两个结果：第一，细胞膜变得 更脆弱在肌肉离心性收缩的时候会被机械力破坏； 第二，框架蛋白，尤其是对机械力敏感的离子通 道将会失调。这就是导致疾病的发生机制。
析,以确定其基因突变细节及父母基因多态性标记是否 提供了杂合状态的信息,以确定在该家系中实行产前诊 断的途径和策略。 首先应进行家系成员21号染色体上STR标记的分析。 该项检测具备的优点:一是检测21三体综合征,因为在 二次生育时孕妇年龄普遍偏大,生育21三体综合征患儿 的风险大为提高;二是判断是否有母源污染及污染程度 ,有时会出现“胎儿材料”完全是母源的情况;三是核 对所分析的DNA材料是否存在混乱。后两点是导致产 前诊断差错的主要原因。
确定胎儿性别
如胎儿为男性,则应针对先证者的基因突变或多态 性标记进行分析,确定胎儿是否获得突变等位基因; 如为女性,则可停止基因诊断,因为女性杂合子通常 不患病。
多重PCR STR-PCR 探针连接多重扩增(MLPA) 变性高效液相色谱(DHPLC) 抗肌萎缩蛋白的免疫组化
酸激酶（CK）含量在血清酶学检查中最有价值。
基因诊断
• 限制性内切酶片段长度多态性(RFLP) • 分子杂交：点印迹 (dot blot) • 斑点杂交(dot and slot hybridization) • 等位基因特异性寡核苷酸杂交(ASO ) • Southern印迹法(Southern blot) • Northern印迹法(Northern blot) • Western印迹法(Western blot) • 聚合酶链反应（PCR） • 多态性连锁分析（RFLP) • 变性梯度凝胶电泳（DGGE) • 单链构象多态性分析（SSCP） • DNA芯片(DNA chip)
抗肌萎缩蛋白的结合蛋白复合物(DAPC)。DAPC 形成了一个穿过肌膜传递信号，连接细胞外基质 和细胞内肌动蛋白骨架的重要结构。 Dys 基因表达的缺乏会影响DAPC 的形成，使分子 桥中断，至少导致两个结果：第一，细胞膜变得 更脆弱在肌肉离心性收缩的时候会被机械力破坏； 第二，框架蛋白，尤其是对机械力敏感的离子通 道将会失调。这就是导致疾病的发生机制。
杜氏肌营养不良症(DMD)ppt课件
DMD为XR遗传病 女性携带者中约有1/3血清肌酐正常 Ⅱ—2为携带者，核型XAXa
假设
Ⅲ-1核型为 Ⅲ-1核型为
XAXa
XAXA
DMD家系图谱
前概率
1/2
1/2
条件概率 1/3
1
联合概率 1/2×1/3 1/2
后概率
1/
3/4
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13
产前诊断--时机
产前诊断有2个时间窗口:首选10~12孕周采集绒毛;次选 为15~18孕周采集羊水。选择绒毛进行产前诊断的理 由有3条
(3)成功率高:绒毛提取的DN最新A版质整理好ppt 量多,成功率高。 14
产前诊断--策略
由于基因突变情况复杂,产前诊断前要进行先证者预分 析,以确定其基因突变细节及父母基因多态性标记是否 提供了杂合状态的信息,以确定在该家系中实行产前诊 断的途径和策略。
首先应进行家系成员21号染色体上STR标记的分析。
（5）女性患者的父亲一定是患者,母亲一定是携带 者。
注：在XR病中，男性的致病基因只能从母亲传来，
将来只能传给女儿，不存在从男性向男性传递。即
父传女，母传子，称为交叉最新版遗整理传ppt
5
DMD---分子遗传及突变情况
D M D 由抗肌萎缩蛋白（Dys）基因突变 所致，属于进 行性肌营养不良症常见类型。 已证实人类抗肌萎缩蛋白基因定位于X 染色 体短臂上(Xp21.1 － 3)，基因全长约2 220kb， 含79 个外显子，cDNA 长14kb，是目前已知 的最大人类基因。
联合多重PCR和STR多态单体型连锁分析是缺失和重复
型检测的理想方法,可对胎儿进行初步的产前基因诊断,
但对由新生突变所致的散发型DMD者不能作出检测,
杜氏肌营养不良症(DMD)与遗传
• 第二，一些家庭的一些成员的样本丢失了 25
产前检测
• 生物化学检查——CK血清浓度 • 基因诊断
• 多重PCR • Southern blot • 探针连接多重扩增(MLPA) • 变性高效液相色谱(DHPLC) • 抗肌萎缩蛋白的免疫组化
编辑版pppt
26
多重PCR方法——DMD、BMD相关基因的缺失、重复
50~ 100 fois la limite supérieure de la normale dans les stades précoces
编辑版pppt
6
Dystrophie musculaire de Becker
• le gène de la dystrophie • Beaucoup plus atténué 缓和
用力逐渐减弱，最终被洗脱下来 • 检测柱洗脱液在260 nm处的吸光度，样品中各成分在色谱图中显示为不同的吸收峰
• 优点: 灵敏度高、分析快捷以及可以进行半自动化分析
编辑版pppt
34
编辑版pppt
35
Merci de votre attention !
参考文献
• DMD／BMD基因诊断研究进展，徐晓雪 张朝东 李嘉姝 • DMD 患者骨骼肌抗肌萎缩蛋白表达与临床病理改变，陈琳 郭玉璞 邹丽萍
• 可直接检出DMD／BMD的缺失型突变 • 65％的患者为基因缺失所致 • 多重PCR:使用多对引物的 • 针对DMD基因的缺失热区，利用多对PCR引物在一个PCR管中同时扩增多
个外显子，通过和正常对照相比较而判断外显子的缺失情况
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27
多重PCR方法
• 优点：
• 1、具有敏感、特异性强和可重复性好的优点 • 2、需要的DNA量少、操作简单
产前检测
• 生物化学检查——CK血清浓度 • 基因诊断
• 多重PCR • Southern blot • 探针连接多重扩增(MLPA) • 变性高效液相色谱(DHPLC) • 抗肌萎缩蛋白的免疫组化
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26
多重PCR方法——DMD、BMD相关基因的缺失、重复
50~ 100 fois la limite supérieure de la normale dans les stades précoces
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6
Dystrophie musculaire de Becker
• le gène de la dystrophie • Beaucoup plus atténué 缓和
用力逐渐减弱，最终被洗脱下来 • 检测柱洗脱液在260 nm处的吸光度，样品中各成分在色谱图中显示为不同的吸收峰
• 优点: 灵敏度高、分析快捷以及可以进行半自动化分析
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34
编辑版pppt
35
Merci de votre attention !
参考文献
• DMD／BMD基因诊断研究进展，徐晓雪 张朝东 李嘉姝 • DMD 患者骨骼肌抗肌萎缩蛋白表达与临床病理改变，陈琳 郭玉璞 邹丽萍
• 可直接检出DMD／BMD的缺失型突变 • 65％的患者为基因缺失所致 • 多重PCR:使用多对引物的 • 针对DMD基因的缺失热区，利用多对PCR引物在一个PCR管中同时扩增多
个外显子，通过和正常对照相比较而判断外显子的缺失情况
编辑版pppt
27
多重PCR方法
• 优点：
• 1、具有敏感、特异性强和可重复性好的优点 • 2、需要的DNA量少、操作简单
Duchenne型肌营养不良症疾病演示课件
患者生活质量改善措施
心理支持
提供心理咨询服务，帮助患者及其家庭应对疾病带来 的心理压力和情绪困扰。
社会支持
鼓励患者加入相关支持团体或组织，与病友交流经验 ，获取情感支持和实用建议。
教育与就业支持
为患者提供教育和就业方面的支持，如特殊教育、职 业培训等，以提高其社会适应能力和生活质量。
04
并发症预防与处理策略
02
遗传学基础与发病机制
遗传学基础
X染色体隐性遗传
Duchenne型肌营养不良症（DMD）是一种X染色体隐性 遗传病，主要由DMD基因突变引起。
遗传方式
女性携带突变基因时，通常不会发病，但可将突变基因传 递给后代；男性患者则将突变基因传递给所有女儿，成为 携带者。
发病率
DMD在男性中的发病率约为1/3500，女性携带者频率约为 1/5000。
心脏并发症预防和处理
定期进行心脏检查
通过心电图、超声心动图等评估心脏功能，及时发现潜在问题。
控制病情发展
针对Duchenne型肌营养不良症进行治疗，以减缓病情进展，降 低心脏受累风险。
心脏并发症治疗
如出现心脏并发症，需根据具体情况采取相应治疗措施，如药物 治疗、心脏辅助装置等。
呼吸系统并发症应对方法
分型
根据临床表现和遗传特点，DMD可分为严重型、中间型和轻型。严重型患者病情进展迅速，预后较差；中间型 和轻型患者病情相对较轻，预后较好。
诊断标准与鉴别诊断
诊断标准
结合患者临床表现、家族史和基因检 测结果进行综合诊断。基因检测是确 诊DMD的金标准，可检测到DMD基 因的突变。
鉴别诊断
DMD需与其他类型肌营养不良症、脊 髓性肌萎缩症等疾病进行鉴别。通过 基因检测、肌肉活检和肌电图等检查 手段可辅助鉴别诊断。
杜氏肌营养不良症(DMD)与遗传
• Mais asthéniques • 假性肌肥大 • Tissu conjonctif et la graisse
精选2021版课件
4
Phénotype Clinique de la DMD
•1~2 ans
normal
•3 ~ 5 ans
développe une faiblesse musculaire
精选2021版课件
17
Dystrophin 抗肌萎缩蛋白
• 全长型dystrophin 是一种427 kDa的棒状蛋白, 长约150 nm, 分为4 个区域 ，
• 氨基端区域 • 中央棒状区 • 富含半胱氨酸区域 • 羧基端区域
精选2021版课件
18
精选2021版课件
• A. 位于Xp21, 黑色的竖线代表 分布于整个基因上的79 个外显 子, 黑色箭头指示各组织特异性 启动子不同的启动位点, 分别以 不同的字母缩写来代表, B( 脑 皮质) 、M( 肌组织) 、P( 蒲肯 野纤维) 、R( 视网膜) 、B3( 脑 组织) 、S( 施旺细胞)和G( 肌组 织之外的多种组织器官) 。
50~ 100 fois la limite supérieure de la normale dans les stades précoces
精选2021版课件
6
Dystrophie musculaire de Becker
• le gène de la dystrophie • Beaucoup plus atténué 缓和
• Duchenne, un neurologiste français, a donné une description complète de 13 maladies attaints
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• 氨基端区域 • 中央棒状区 • 富含半胱氨酸区域 • 羧基端区域
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18
精选2021版课件
• A. 位于Xp21, 黑色的竖线代表 分布于整个基因上的79 个外显 子, 黑色箭头指示各组织特异性 启动子不同的启动位点, 分别以 不同的字母缩写来代表, B( 脑 皮质) 、M( 肌组织) 、P( 蒲肯 野纤维) 、R( 视网膜) 、B3( 脑 组织) 、S( 施旺细胞)和G( 肌组 织之外的多种组织器官) 。
50~ 100 fois la limite supérieure de la normale dans les stades précoces
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6
Dystrophie musculaire de Becker
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