蛋白酶抑制剂的研究进展
人Kunitz型蛋白酶抑制剂_KD_APP的研究进展
１ ＡＰＰ 蛋白的代谢与 Ａβ的形成及研究进展 β淀粉样 肽 （β－ａｍｙｌｏｉｄ ｐｅｐｔｉｄｅ，Ａβ）是 阿 尔 茨 海 默 病
（Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ ｄｉｓｅａｓｅ，ＡＤ）患 者 脑 内 神 经 炎 斑 的 主 要 成 分［１］。 １９８４年 ，Ｇｌｅｎｎｅｒ［２］和 Ｗｏｎｇ 等［３］发 现 神 经 炎 斑 的 主 要 成 分 是一种由３９～４３个氨基酸组 成、具 有 β折 叠 构 型 的 肽，称 之 为β－淀粉样 肽。１９８７ 年，Ｋａｎｇ 等［４］发 现，Ａβ来 源 于 一 种 膜 整合糖蛋白的水解产物，并将这种蛋 白 称 为 β－淀 粉 样 肽 前 体 蛋白（βａｍｙｌｏｉｄ ｐｒｅｃｕｒｓｏｒ ｐｒｏｔｅｉｎ，βＡＰＰ 或 ＡＰＰ）。ＡＰＰ 蛋 白属于Ｉ型膜 整 合 糖 蛋 白，分 子 量 约 １１０～１３０ｋＤ。ＡＰＰ 蛋 白呈膜受体样结 构 特 征，即 膜 外 较 长 的 氨 基 端，较 短 的 跨 膜
剂或激动剂，以选择性的增加 ＡＰＰＳα的生成而减少 Ａβ的 生 成量成为研究 的 热 点。 最 近，Ａｎｇｅｌａ［８］等 发 现 Ｆ－ｓｐｏｎｄｉｎ（一 种神经元分 泌 蛋 白）是 ＡＰＰ 潜 在的 配 基，它 能 结 合 在 ＡＰＰ
血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C的临床研究进展
ｍｙ ｃ ｒ ｉｌ ｎ ａｃｉｎｒｓ ｌ ｆｏ ｈ ｌｂ ｌｕｅ ｏ ｔａｅ ｉｓｔ ｐ ｎ ｏ ｃｕ ｅ ｒ ｏ ａｄ ａ ｉｆｒ ｔ ： ｕｔ ｒ ｍ ｔ ｅｇｏ ａ ｓ ｆｓ ｔｇｅ ｏ ｏ ｅ ｃ ｌｄ ｄ ａ — ｏ ｅ ｒ
ｔｒ ｓｉ ｃ ｔ ｃｒｎｒ ｙｄｏ ｓ （ＵＳ Ｏ— Ｂｔａ［ Ｃｒｕａｉｎ １９ ，０ ｅｉ ｎａｕｅ ｏｏａｙｓｎ ｒｍｅ Ｇ Ｔ Ｈｌ） ｌ ］ ｉ ｌｔ ，９ ９ １０： ｅ ｉ ｒ Ｊ ｃ ｏ
是否典 型与严重性 、 合并症及既往一些慢性病 、 吸烟史 、 性别 、 年龄 、
收入水 平 、 独居、 发病时 间等影 响患者就 医延迟 ， 因此 提倡“ 治疗时
【】 ｌ 郭路芬 ， 亚光 ， ３ 彭 程姝娟 ， 急性 心肌梗 死院前延误时间影 响因素分析【． 等． Ｊ 】
北京医学 ，０ ８ ３ （ ：０ ２ ． ２０ ． １ ２ — ２ ０）
［】ｅｇｒＰ Ｅｌ Ｇ， ｌ ｓＤＲ，ｔ １ ｌｔ ｎｓｉ ｅｗ ｅ ｅａ ｎｐｒ ｍ— ２Ｂ ｒｅ Ｂ， ｌｓＳ Ｈｏｍｅ ｉ ｅ ． ａｉ ｈｐ ｂｔｅｎｄ ｌｙｉ ｅｆ ａ Ｒｅ ｏ ｏ
ｉｇ ｄｒｃ ｏ ｏ ａｙ ａ ｇｏ ａｌ ｎ ａｌ ｌ ｉａ ｏ ｔｏ ｎ ｐ ｔ ｎ ｉ ｃ ｔ ｎ ｉ ｔｃ ｒ ｎ ｒ ｎ ｉｐ ｓ ｙ ａ ｄ ｅ ｒ ｃ ｉ ｃ ｌ ｕｃ ｍｅ ｉ ａｉ ｔｗ ｔ ａ ｕｅ ｅ ｔ ｙ ｎ ｅ ｈ
ｄａ ｎａｃｉｎ ｉｌｉｆｒｔ ｏ
ｅＳ ｃｎ ａｉｎ ｌ ＃ｓ ｏ Ｍ ｏａｄａ ｉｆｒｔ ｎ） ．ｍ ｅ ｏｄ Ｎ ｔ ａ Ｒｅ ｔ ｆ ｙ ｃｒｉｌｎａｃｉ Ｉ Ａ Ｊ ｏ ￣ ｏ ３ ］
Ｃａｄｏ ， ９ ８ ８ ２ ９ ２ ４ ｒｉｌ １ ９ ． ２： ５ — ６ ．
丝氨酸蛋白酶抑制剂的研究进展
丝氨酸蛋白酶抑制剂的研究进展梁化亮（生物与食品工程学院，江苏常熟 215500）Progress on antimicrobial peptide[摘要]蛋白酶抑制剂（PIs）是一类能抑制蛋白酶水解酶的催化活性的蛋白或多肽，广泛存在于生物体内，在许多生命活动过程中发挥必不可少的作用。
根据活性位点氨基酸种类不同可将蛋白酶抑制剂分为四大类型:丝氨酸蛋白酶抑制剂、巯基蛋白酶抑制剂、天冬氨酸蛋白酶抑制剂和金属蛋白酶抑制剂。
其中尤以丝氨酸蛋白酶及其抑制剂在体内一些重要生理活动中起关键性的调控作用。
其能对蛋白酶活性进行精确调控，包括分子间蛋白降解，转录，细胞周期，细胞侵入，血液凝固，细胞凋亡，纤维蛋白溶解作用，补体激活中所起的作用。
[关键词]丝氨酸蛋白酶抑制剂分类临床应用防御1 丝氨酸蛋白酶抑制剂免疫系统是由组织，细胞，效应分子构成，并逐渐进化形成用于阻挠病原微生物的侵入攻击，限制它们扩散进入宿主内环境。
这其中起到主要作用的是宿主产生的蛋白酶抑制剂，广泛存在于生物体内的蛋白酶抑制剂在机体内与相应的蛋白酶形成一个动态的系统，在生物体系以及一系列的生理过程中起着调控作用[1]，是生物体内免疫系统的重要组成部分。
它不仅能使侵入体内的蛋白酶失活并且能将其清除，使附着在宿主表面的病原细菌无法附着生存。
其中丝氨酸蛋白酶及其抑制剂在体内一些重要生理活动中起关键性的调控作用[2]。
丝氨酸蛋白酶抑制剂（serine protease inhibitor）泛指具有抑制丝氨酸蛋白酶水解活性的一类物质，广泛存在于动物、植物、微生物体中[3]。
在动物体中，丝氨酸蛋白酶抑制剂是维持体内环境稳定的重要因素，一旦平衡失调即导致多种疾病，任何影响其活性的因素也会造成严重的病理性疾病。
它们最基本的功能是防止不必要的蛋白水解，调节丝氨酸蛋白酶的水解平衡。
作为调控物，丝氨酸蛋白酶抑制剂参与机体免疫反应，对生物体内的血液凝固、补体形成、纤溶、蛋白质折叠、细胞迁移、细胞分化、细胞基质重建、激素形成、激素转运、细胞内蛋白水解、血压调节、肿瘤抑制以及病毒或寄生虫致病性的形成等许多重要的生化反应和生理功能有重要的影响[4]。
组织蛋白酶K抑制剂Odanacatib研究进展
组织蛋白酶K抑制剂Odanacatib研究进展晁爱军【摘要】The prevalence of osteoporosis has increased during recent years. The activation in the function of osteo⁃clast is the main reason of osteoporosis. Cathepsin is expressed by osteoclast and involved in the degradation of collagen of bone,and causes osteoporosis. Cathepsin K is a kind of most important enzyme in the family of cathepsin.Odanacatib(ODN) is the inhibitor of cathepsin K, and it may be used to anti-osteoporosis thought inhibiting the degradation of bone collagen. It was found that the cortical thickness and bone minerals of cancellous increased after taking ODN in the studies, and then the density and the strength of bone increased. This study reviewed the pharmacological profile of ODN and the progresses of ani⁃mal study and clinical trials about ODN.%骨质疏松症患病率近年来明显增加。
丝氨酸蛋白酶抑制剂的研究进展
丝氨酸蛋白酶抑制剂的研究进展梁化亮（生物与食品工程学院，常熟 215500）Progress on antimicrobial peptide[摘要]蛋白酶抑制剂（PIs）是一类能抑制蛋白酶水解酶的催化活性的蛋白或多肽，广泛存在于生物体，在许多生命活动过程中发挥必不可少的作用。
根据活性位点氨基酸种类不同可将蛋白酶抑制剂分为四大类型:丝氨酸蛋白酶抑制剂、巯基蛋白酶抑制剂、天冬氨酸蛋白酶抑制剂和金属蛋白酶抑制剂。
其中尤以丝氨酸蛋白酶及其抑制剂在体一些重要生理活动中起关键性的调控作用。
其能对蛋白酶活性进行精确调控，包括分子间蛋白降解，转录，细胞周期，细胞侵入，血液凝固，细胞凋亡，纤维蛋白溶解作用，补体激活中所起的作用。
[关键词]丝氨酸蛋白酶抑制剂分类临床应用防御1 丝氨酸蛋白酶抑制剂免疫系统是由组织，细胞，效应分子构成，并逐渐进化形成用于阻挠病原微生物的侵入攻击，限制它们扩散进入宿主环境。
这其中起到主要作用的是宿主产生的蛋白酶抑制剂，广泛存在于生物体的蛋白酶抑制剂在机体与相应的蛋白酶形成一个动态的系统，在生物体系以及一系列的生理过程中起着调控作用[1]，是生物体免疫系统的重要组成部分。
它不仅能使侵入体的蛋白酶失活并且能将其清除，使附着在宿主表面的病原细菌无法附着生存。
其中丝氨酸蛋白酶及其抑制剂在体一些重要生理活动中起关键性的调控作用[2]。
丝氨酸蛋白酶抑制剂（serine protease inhibitor）泛指具有抑制丝氨酸蛋白酶水解活性的一类物质，广泛存在于动物、植物、微生物体中[3]。
在动物体中，丝氨酸蛋白酶抑制剂是维持体环境稳定的重要因素，一旦平衡失调即导致多种疾病，任何影响其活性的因素也会造成严重的病理性疾病。
它们最基本的功能是防止不必要的蛋白水解，调节丝氨酸蛋白酶的水解平衡。
作为调控物，丝氨酸蛋白酶抑制剂参与机体免疫反应，对生物体的血液凝固、补体形成、纤溶、蛋白质折叠、细胞迁移、细胞分化、细胞基质重建、激素形成、激素转运、细胞蛋白水解、血压调节、肿瘤抑制以及病毒或寄生虫致病性的形成等许多重要的生化反应和生理功能有重要的影响[4]。
蛋白酶抑制剂类抗癌药物的研究进展
蛋白酶抑制剂类抗癌药物的研究进展杜登学;王姗姗;宫风华;周磊;张志鹏【摘要】肿瘤细胞对蛋白质水平的要求异于正常细胞，蛋白酶抑制剂类药物对肿瘤细胞生长有明显抑制作用，并且对免疫类与炎症类疾病颇具疗效。
对各种蛋白酶抑制剂类新药进行了评述，重点介绍了硼替佐米的结构、性质和合成。
%The requirements of proteins between normal and tumor cells are different. Researches suggest that protease inhibitor drugs can inhibit the growth of tumor cells significantly, and have good effect on the immune and inflammatory diseases as well. This article gives an introduction about the protease inhibitor drugs, with special attention to one new kind of medicine-bortezomib.【期刊名称】《化学与生物工程》【年(卷),期】2011(028)006【总页数】5页(P7-11)【关键词】蛋白酶体；蛋白质；抑制剂；肿瘤；抗癌；硼替佐米【作者】杜登学;王姗姗;宫风华;周磊;张志鹏【作者单位】山东轻工业学院化学工程学院，山东济南 250353;山东轻工业学院化学工程学院，山东济南 250353;上海启达化工科技有限公司，上海 201512;山东轻工业学院化学工程学院，山东济南 250353;山东轻工业学院化学工程学院，山东济南 250353【正文语种】中文【中图分类】TQ463;R914.5癌症的发病率近年来迅速增长，严重威胁着人类的生命健康，对癌症的治疗早已提上日程。
顶复器门原虫丝氨酸蛋白酶抑制剂研究进展
Ｐｒ ｒ ｓ ｎ Ｖ ｅ ｅ ｉ ａ ｙ Ｍ ｅ ｃｎｅ ｏｇ ｅ ｓ ｉ ｔ ｒｎ ｒ ｄｉｉ
顶 复器 门原 虫 丝氨 酸 蛋 白酶 抑 制 剂 研 究 进 展
李 文超 ， 有 方 ， 顾 陈会 良 ， 光 明 ， 升 和 ， 登 科 ， 伟 娜 金 李 钟 郭
个 其 Ｄ 白质 ， 泛存 在 于 动 物 、 物 和微 生 物 体 内， 自然 形 虫速 殖子 单倍 体 上 只 存 在 １ 拷 贝 ， ｃ ＮＡ 序 广 植 是 ７ ｐ 编 ９ 界 中种类 最 多 、 量 最 为 丰 富 的蛋 白 酶 抑 制剂 。它 列 长度 为 １３ ６ ｂ ， 码 一个 长 ２ ４个 氨基 酸 的蛋 含 通过 与靶 酶 相互 结 合 形 成稳 定 的 复合 体 ， 与 调 节 参
蛋 白酶 抑制 剂超 家族 的非 典 型 Ｋａａ 型蛋 白家族 基 ｚｌ
因高度 同源 。其 重 组 蛋 白具 有 胰蛋 白酶 抑 制 活 性 ， 推 测其 可 以使 虫 体 免 于 宿 主肠 道蛋 白酶 的 作 用 ， 参
与 弓形虫 侵入 宿 主细胞 过程 中由丝氨 酸蛋 白酶介 导
些 主要 属 于 Ｋ ｚｌ Ｓ ｒｉ 族 的丝氨 酸蛋 白酶抑 ａ ａ 和 ｅｐｎ家
白质 ， 分 子质量 为 ３ ． ９ｋ ， Ｉ ４ ８ ， １个长 其 ０ １ ｕ Ｐ 为 ． ６ 含
２ ３个 氨基 酸 的信 号 肽 。该 蛋 白质 具 有 ４个 相 似 性 的结构 域 ， 别位 于 ３ ～６ ， １ ～ １０ １ １ １ 分 ０ ６ １ ４ ５ ，８ ～２ ７和 ２７ ８ ４ ￣２ ３氨基 酸残基 处 。４个结 构域 与属 于 丝氨 酸
蛋白酶体抑制剂与肾脏疾病的研究进展
周期的调节 以及细胞凋亡 、 抗原递呈等细胞生理过程 。蛋 白酶 质的泛素化 是一个在 Ａ ＴＰ参 与下 的由泛 素活化酶 、 泛素转移 体抑制剂 已经用于多发性骨髓瘤的临床治疗 ， 具有抑制多种肿 酶和泛素连接酶介导 的三酶级联反应 ， 即在 靶蛋 白上加人一段 ９ ３ ｊ 瘤细胞增殖及诱导肿 瘤细胞凋亡的作用 ， 应用蛋 白酶体抑 制剂 多聚泛素链供 １Ｓ颗 粒识别Ｌ 。虽 然大多数底 物在被 蛋 白酶 抑制泛 素通路 已经成 为抗肿瘤 治疗 的研 究新热 点。近来 研究 体降解之前必须经过泛素 化 ， 但仍 然有一些 例外 的情结合肾病杂志 ２ １ ０ ０年 ２月第 ｌ 卷第 ２期 １
ｑ Ｉ ｒ Ｆｂｕｒ ０ ０ Ｖ Ｉ １ Ｎ ． Ｎ，ｅｒａｙ２ １ ， ｂ． ， ｏ２ １
蛋 白酶体 抑制剂 与 肾脏疾 病 的研究 进展
周 桥① 王伟 铭①
泛素存在于大多数 真核细胞 中 ， 一种 由 ７ 是 ６个 氨基酸组
蛋白酶体通过调节细胞 内多种蛋 白质分 子的水平诱 导细 胞凋亡 ， 如细胞周期调节 蛋 白、 周期蛋 白依赖性 蛋 白激 酶抑制
１ １ 蛋 白酶体 的结构 ．
蛋 白酶体是 细胞内主要 的非溶酶 剂 、 肿瘤抑制因子 （ 周期蛋 白 Ｂ ，２ ｗａ１Ｃｐ ，２ ，５ ） 如 １ ｐ １ ｒ／ ｉ ｐ ７ ｐ３ 等 Ｉ
盖部（ｄ 和基底 部（ａｅ组成 ， １） ｉ ｂｓ） 盖部 由至少 ９个非 Ａ Ｐ酶 亚单 表 达 量 ， 导 细 胞 凋 亡 或增 加 细 胞 对 凋 亡 的敏 感 性 。另 外 凋 亡 Ｔ 诱
HIV蛋白酶抑制剂的药物相互作用研究进展
作者简介： 邓万俊 ， ， 男 生于 １４ 年 ， ９ ３ 教授 ， 主要从 事心内科 临床及电生理研究 。
维普资讯
・
１ ・ Ｏ
Ｈ Ｖ蛋 白酶抑制剂的药物相互作用研究进展 Ｉ
邓万俊
Ｉ药物相互作用 系的排出增加 ， 肾小管细胞中 的 Ｐ糖蛋白使药物 自 ２ 常见的 Ｐｓ 一 尿中 的排 出增 加 ， 脑屏 障 内皮 细 胞 上 的 Ｐ糖 蛋 白 血 一 所有 Ｐｓ Ｉ 均抑制 Ｃ Ｐ Ａ Ｙ ３药效学相互作用是指两种药物 １１２ 影 响 药 物 的 胃吸 收 某 些 Ｐｓ 生 物 利 用 作用于同一受体或 同一生化过程 ， 生了相互作用 度是 ｐ 发 Ｈ依赖性 的， ｐ 即 Ｈ偏低时药物吸收多。许多 后， 产生“ 相加 ” “ 同” 拮 抗 ” 应 。 、协 或“ 效 常无 血药 浓 抗酸剂 、 体拈抗剂 及质子泵抑制剂使 胃中 ｐ Ｈ受 Ｈ
较 大进展 。
１ Ｐｓ的药 物相互 作 用机制 Ｉ
一
用， 导致茚地那韦或安泼那韦 Ａ Ｃ下 降， Ｕ 甚至使二 者血浆 谷浓 度降 至最低 的抑 制病 毒 浓度 ， 即抑制
般地 说 ， 物 相 互 作 用 分 为药 效 学 相 互 作 用 ５ ％病 毒复 制所需 浓 度之 下 ， 药 ０ 以致 治疗失 败 。
中图分类号 ： Ｒ ７ ． ９ ８７ 文献标识码： Ａ
高效抗逆转录病毒疗 法 （ Ａ Ｒ ） 括 ３ 药 应用时， ＨＡＴ包 类 则可能发生复杂 的药物相互作用。这种相 物， 即核苷逆 转 录酶 抑 制剂 （ Ｒ Ｉ） 非 核苷 逆 转 录 互作用可以是单 相的， Ｎ Ｔｓ 、 即只引起其 中一种药物 的血 酶抑 制 剂 （ Ｎ Ｔｓ 、 Ｉ 蛋 白酶 抑 制 剂 （ Ｉ） 药浓度升高或下降； Ｎ Ｒ Ｉ） ＨＶ Ｐｓ 。 也可以是双相的 ， 即联用的两种
基质金属蛋白酶抑制剂与肿瘤关系研究进展
在肿瘤组织 中 ， 各种类型 ＭＭＰ ｓ的表达均 有不 同程度的增 高， 过去认为在肿瘤组织 ＴＩ ｓ ＭＰ 的表达 是降低 ， 但最 新研 究表 明， 体内大 多 数 肿瘤 组 织 Ｔ ＭＰ Ｉ ｓ表 达 并 非 下 降 ， 是 升 高 。 而 ＴＩ ｓ ＭＰ 表达 的升高 ， 代表 了宿 主控制 ＭＭＰ 活性 和维 持 Ｅ Ｍ ｓ Ｃ
四川 生理科 学 杂志 ２ １ ； ２ ４ ０ ０３ （）
１５ ７
基 质 金 属 蛋 白酶 抑 制剂 与肿 瘤 关 系研 究 进 展
罗 昊
（ 山职业 技术 学院 护理 系 ， 乐 山 ６ ４ ０ ） 乐 四川 １ ０ ０ Ｒｅ ｅ ｒ ｈ ｐ ｏ ｒ ｓ ｎ ｒ ｌ ｔｏ ｈｉ ｅ ｗｅ ｎ ｔｓ ｕ ｓ ａ ｃ ｒ ｇ ｅ ｓ ｉ ｅ ａ ｉ ｎｓ ｐ ｂ ｔ ｅ ｉｓ ｅ
和 ＴＩ ｓ 脚 之间存在一 种动 态平衡 关 系 ， 两者 之间 的平衡 被 当 破坏 ， 影响肿瘤 的侵袭 、 将 转移［ 。 １ ］
用， 这个功 能 域 如 果 被 烷 化 ， 者 发 生 突 变 ， 会 失 去 抑 制 或 则 ＭＭＰ的作用 。②Ｃ末端 ： ＭＭＰ 尤其 ｐｏＭＭＰ ９ 以 １ １ 与 （ ｒ－ －） ： 的 非共价键结合形成 复合 物。
关 键词 ： 基质金属蛋 白酶抑制剂； 肿瘤
侵袭 和 转移 是 恶性 肿瘤 的两大 特征 ， 膜 和细 胞外基 质 基 （ ｘｒ ｅ ｔ ｘ Ｅ Ｍ） 降解正 是恶 性肿瘤 细胞 侵袭 和转 Ｅ ｔａｃｌｍａｒ ， Ｃ 的 ｌ ｉ
移 的前 提 。基 质 金 属 蛋 白酶 （ ｔｉ ｔｌ ｐｏｅ ａｅＭ ＭＰ ） Ｍａｒ ｍｅａｌ ｒｔｉ ｓ ， ｘ ｏ ｎ ｓ 在细胞外基质 的 降解过 程 中起着 至关 重要 的作 用。基质 金属 Ｔ ＭＰ ４ 最 新 克 隆 的 蛋 白 类 抑 制 因 子 ， 成 人 的 心 脏 中 Ｉ －是 在
酶抑制剂的发展和应用研究
酶抑制剂的发展和应用研究酶抑制剂是一类能够抑制酶活性的化合物。
它们可以通过与酶结合，抑制酶的活性，从而阻碍生物体内的某些代谢过程。
酶抑制剂广泛应用于医学、农业和食品加工等领域。
在这篇文章中，我们将探讨酶抑制剂的发展和应用研究。
一、酶抑制剂的发展1.1 早期酶抑制剂最早的酶抑制剂是抗生素。
抗生素可以抑制细菌体内的某些代谢酶活性，从而有效地杀死细菌。
然而，由于抗生素的应用广泛，细菌很快就会产生耐药性，严重影响了抗生素的临床应用。
1.2 新型酶抑制剂随着生物技术的迅速发展，酶抑制剂的研究也不断取得进展。
近年来，利用计算机辅助设计，研发了一系列新型酶抑制剂，如蛋白酶抑制剂、糖苷酶抑制剂、酸类抑制剂等。
这些新型酶抑制剂具有高效、低毒性、广谱性等优点，已经成为临床应用研究的热点之一。
二、酶抑制剂的应用研究2.1 药物研究酶抑制剂在药物研究中有着广泛的应用。
例如，利用蛋白酶抑制剂可以抑制癌细胞的生长和扩散，从而有效地治疗多种恶性肿瘤。
此外，糖苷酶抑制剂也被广泛应用于治疗糖尿病和肥胖症等疾病。
2.2 农业研究酶抑制剂在农业研究中也有着广泛的应用。
例如，利用植物生长调节剂和酶抑制剂可以有效地提高作物产量和品质。
此外，酶抑制剂还被广泛用于植物和动物的疫苗研究中。
2.3 食品加工研究酶抑制剂在食品加工研究中也有着重要的应用。
例如，利用酶抑制剂可以有效地控制酵母生长，从而延长面包的保鲜期。
此外，酶抑制剂还可以用于葡萄酒和啤酒等酒类的生产。
总之，酶抑制剂的发展和应用研究已经成为当前生物技术研究的热点之一。
未来，我们可以预见，新型的酶抑制剂将会不断涌现，并且在医学、农业和食品加工等领域发挥更为广泛的作用。
蛋白酶抑制剂防治器官缺血再灌注损伤研究进展
ｎ ｅ ｕ ｉｇ ｉｆ ｍｍａｏ ｅ ｃｉｎ ．Ｔ ｅ ｅ ａｅ ｔ ｏ ｋ ｎ ｓｏ ｒ ｔａ ｅ ｉｈ ｂｔｒ ，ｎ ｌ ｄｎ ｏ ｓ ｌｃｉｅ ｏ ｅ ａ ｄ ｒ ｄ ｃｎ ｎ ａ ｌ ｔｒ ｒ ａ ｔ ｓ ｈ ｒ ｒ ｉ ｄ ｆ ｏｅ ｓ ｎ ｉ ｉ ｓ ｉ ｃｕ ｉｇ ｎ ｎ ｅｅ ｔ ｎ ｓ ｙ ｏ ｗ ｐ ｏ ｖ ｓ ｃ ｓ ｕ ｉａ ｔｔ ，ｇ ｂ ｘ ｔ ，ａ ｄ ＭＧ１ ２ ａ ｄ ｓ ｌｃｉｅ ｏ ｅ ｕ ｈ ａ ａｐ ｉ ｎ ｉ ｉ ｒ ，ｓ ｒ ｅ ｐ ｏｅ ｓ ｕ ｈ ａ ｌ ｓａｉ ｎ ｎ ａ ｅ ａｅ ｎ ３ ｅｅ ｔ ｎ ｓ ｓ ｃ ｓ ｃ ａｎ ｉｈｂ ｔ ｓ ｅ ｉ ｒｔａ ｅ ｎ ｖ ｌ ｏ ｎ ｉ ｈｂ ｔｒ ，ａ ｄ ｈ ｍａ ｅ ｔ ｐ ｉ ｅａ ｔ ｅ ｓ ｗ ｎ ｗ ｒ ｂ ｕ ｅｉ ｐ ｃ ｆｐ ｏｅ ｓ ｈ ｂｔｒ ｎ Ｉ Ｉ ｎ ｉｉ ｓ ｎ ｕ ｎ ｎ ｕｒ ｈｌ ｌｓ ．Ａ ｅ ｋ ｏ ｍｏｅ ａ ｏ ｔ ｈ ｍ ａ ｔｏ ｒｔａ ｅ ｉ ｉｉ ｓ ｏ Ｒ ｏ ｏ ｓ ａ ｔ ｎ ｏ
官 离体 操作 的情 况 ， 器 官移 植 、 作 台 手术 等 ； 如 工 或
谢礼波 卢一平
【 摘要】 缺血再灌注损伤（Ｒ ） Ｉ Ｉ是器官移植常见的一种病理生 理过程 。蛋 白酶抑 制剂可 以
通过稳定溶酶体膜 、 抑制溶酶体 酶及促炎性细胞 因子释放 、 清除氧 自由基 、 减轻炎症反应 等途 径 ， 对多种器官 ＩＩ Ｒ 发挥 积极 的保护作用 。蛋 白酶抑制剂可分为非选择性和选择性两 大类。前者主 要有乌 司他丁 、 加贝酯 、 １２等 ， ＭＧ ３ 后者包括钙蛋 白酶抑制 剂 、 丝氨酸蛋 白酶抑制 剂 、 中性 粒细 人 胞弹性蛋 白酶抑制剂等 。随着对蛋 白酶抑制剂在 防治 ＩＩ中作用 和机制研 究 的不 断深入 ， Ｒ 其对 ＩＩ Ｒ 的防治价值将逐渐 明晰起来 。
蛋白酶体抑制剂治疗浆细胞疾病的研究进展
·专家论坛·蛋白酶体抑制剂治疗浆细胞疾病的研究进展戴昕陈彤*（复旦大学附属华山医院血液科 上海 200040）摘要二十多年前蛋白酶体被认为是一种有风险的治疗靶点，而如今蛋白酶体抑制剂已成为治疗多发性骨髓瘤的主要药物，极大地改善了多发性骨髓瘤患者的生存期和生存质量。
蛋白酶体抑制剂还有改进的可能，其开发和应用仍是抗肿瘤药物研究的热点之一。
本文概要介绍几种蛋白酶体抑制剂的特征、局限性以及临床应用。
关键词蛋白酶体抑制剂浆细胞疾病临床应用中图分类号：R979.19 文献标志码：A 文章编号：1006-1533(2019)11-0013-06Progress of proteasome inhibitors in the treatment of plasma cell dyscrasiasDAI Xin, CHEN Tong*(Department of Hematology, Huashan Hospital, Fudan University, Shanghai 200040, China) ABSTRACT The proteasome was considered as a risky therapeutic target more than 20 years ago. Today, proteasome inhibitors are the main drug for multiple myeloma (MM). More importantly, it has greatly improved the survival and quality of life of patients with MM. Proteasome inhibitors have potential for further improvement, and their development and application are still one of the hot spots of anti-tumor research. In this review, we briefly discuss the characteristics, limitations, and clinical applications of several proteasome inhibitors.KEY WORDS proteasome inhibitors; plasma cell dyscrasias; clinical applications蛋白酶体抑制剂（proteasome inhibitors, PI）用于肿瘤治疗已有二十多年的历史，其治疗血液系统肿瘤的疗效非常好。
蛋白酶体抑制剂与肾脏疾病的研究进展
・１７２・生旦主酉匿缝盒竖越苤查！！！Ｑ生！旦苤！！鲞筮２塑ｇ！剿：壅ｂ型型２Ｑ！Ｑ：型：！！：№：Ｚ蛋白酶体抑制剂与肾脏疾病的研究进展周桥①王伟铭①泛素～蛋白酶体途径（ｔｈｅｕｂｉｑｕｉｔｉｎ—ｐｒｏｔ㈣ｅｐａｔｈｗａｙ，ＵＩ）Ｐ）是细胞内蛋白质代谢的一个重要通路，精确地控制着细胞中多种蛋白质成分的降解，包括细胞周期调节蛋白在内的８０％的细胞内蛋白质均通过此途径降解，参与基因转录和细胞周期的调节以及细胞凋亡、抗原递呈等细胞生理过程。
蛋白酶体抑制剂已经用于多发性骨髓瘤的临床治疗，具有抑制多种肿瘤细胞增殖及诱导肿瘤细胞凋亡的作用，应用蛋白酶体抑制剂抑制泛素通路已经成为抗肿瘤治疗的研究新热点。
近来研究发现蛋白酶体抑制剂能够抑制肾问质成纤维细胞的增殖，在体内外实验中能够抑制肾脏肿瘤细胞的增殖，本文就蛋白酶体抑制剂在肾脏疾病方面的研究进展作一综述。
１蛋白酶体的结构和功能１．１蛋白酶体的结构蛋白酶体是细胞内主要的非溶酶体蛋白水解系统，存在于所有真核细胞的胞质和胞核内，其结构具有高度的保守性和有序性，是ＡＴＰ依赖性的具有多种催化功能的蛋白酶复合体，有功能的２６Ｓ蛋白酶体是由２０Ｓ催化颗粒（ｃａｔａｌｙｔｉｃｐａｒｔｉｃｌｅ，ＣＰ）和２个１９Ｓ调节颗（ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙｐａｒｔｉ—ｄｅ，ＲＰ）组成，其分子量为２．４ＭＤ。
其中２０Ｓ催化颗粒（２０ＳＣＰ）为核心结构，由１４个ａ单位和１４个８亚单位组成，以ａ（１—７）１３（１—７）１３（１—７）ａ（１—７）的顺序排列成桶状结构，形成外层２个ａ环和内层２个ｐ环。
外层的２个ａ环发挥『】控作用，调节底物进入中央孔隙水解中心，并为１９Ｓ调节复合体提供结合位点。
Ｂ亚单位Ｎ末端苏氨酸残基足蛋白酶体的水解中心，其中ｐ１、如、岛亚单位分别具有半胱氨酸蛋白酶、胰蛋白酶和糜蛋白酶样活性。
１９ＳＲＰ（１９Ｓ调节复合物、１９Ｓ帽或ＰＡ７００）由２０个亚单位组成，位于２０ＳＣＰ的两端。
与２０ｓ颗粒类似，１９ＳＲＰ的多数亚单位也具有高度的保守性。
人Kunitz型蛋白酶抑制剂的研究进展
酸残 基 （ ９） ７分 泌 酶 在 单 膜 间 区水解 Ｃ末 端 的 ｃ９ ， ７０ １ 氨 基 酸 之 间 的 肽 键 ， 成 长 度 不 等 的 １ —７２位 形
一
并已广泛应用 于临床。淀粉样 ８ 白前体（ｍ ｌｄ 蛋 ａｙ ｉ ｏ
ｂｔ ｐｏ ｉ ｐｅｕｓｒＡ Ｐ 包 含一段 Ｋ ｎｔ型 蛋 白酶 ｅ —ｒ ｅ ｒ ｒ ， Ｐ ） ａ ｔｎ ｃ ｏ ｕｉ ｚ
时， 发现 了一种酶 Ｂ Ｃ １ ｂｔ ２ｓｅＡ Ｐｃ ａｉ ． Ａ Ｅ （ ａ ｔ Ｐ ｅｖ ｇ ｎ ｅ ｉ ｌ ｎｅ ｚｎ ， ｙｌ 也称作 Ａ ｐ ｅ ｓ２或 Ｍｅ ａｓ ２ 。Ｂ Ｃ １显 示 了 ８ ｍ ｐｉ ） Ａ Ｅ ｎ
Ｋｎ 等 【发现 ， 来源 于一种 膜整合 糖蛋 白的水解 ａｇ ４ Ｊ 邯 产物 ， 将 这 种 蛋 白 称 为 一 粉 样 肽 前 体 蛋 白 （ 并 淀 ｐ
ｐ 淀粉样 肽 （— ｌｄｐｐｉ ， ） 阿尔茨海 默 Ｇａ ｏ ｅｔｅ邶 是 ｍｙ ｉ ｄ 病 （ ｌ ｅ ｅ ｄ ｅｓ， Ｄ 患 者脑 内神 经 炎斑 的 主要 Ａｚ ｉ ｒ ｉａｅＡ ） ｈ ｍ ｓ 成 分［ １８ 。 ９４年 ， Ｉ ｒ ］ Ｗｏｇ等ｌ 发 现 神 经 Ｇｅ ［ 和 彻ｅ ｎ Ｊ
抑制 剂结 构域 （ ｕｉ ｒｔｓ ｈｂｏ ｏ ａ ， Ｐ） Ｋ ｎｔｐｏｅ ｅｉ ｉｉｒ ｍ ｉ Ｋ Ｉ， ｚ ａ ｎ ｔ ｄ ｎ 是较 理想 的 ＢＴ 替 代 品。本 文 复 习 近 年来 有 关 人 ＰＩ Ｋｎｔ ｕｉ ｚ型蛋 白酶抑 制剂研 究进 展 的 国 内外 文 献作 如
下 综述 。 １ Ａ Ｐ蛋 白的代谢 与 的形 成及研 究进 展 Ｐ
炎斑 的主要 成分 是一 种 由 ３ ９—４ 个 氨 基酸 组成 、 ３ 具 有 Ｂ 叠 构 型 的 肽 ， 之 为 ｐ淀 粉 样 肽 。 １８ 折 称 一 ９７年 ，
丝氨酸蛋白酶抑制剂的结构和功能研究进展
丝氨酸蛋白酶抑制剂的结构和功能研究进展2. 鄂尔多斯市中心医院内蒙古鄂尔多斯市017000【摘要】在人体机能中，丝氨酸蛋白酶抑制剂能够对炎症、血液凝结、纤溶以及肿瘤等进行抑制，在致病性微生物浸染过程中，主动防御效果显著，同时在丝氨酸蛋白酶水解平衡调节当中，具有神经保护效果。
对于该类型的蛋白超家族成员来说，在遗传性结构与异常分泌中，容易发生许多疾病。
因此，在临床治疗当中，必须要加强生物学特性与结构、功能关系进行研究。
基于此，本文主要对丝氨酸蛋白酶抑制剂结构与功能研究进展进行分析，提出在小分子质量与高活性新型丝氨酸蛋白酶抑制剂的发展，可以更好的了解丝氨酸蛋白酶以质的作用机理。
【关键词】丝氨酸蛋白酶抑制剂；功能；结构在动物、植物、微生物体内广泛存在着丝氨酸蛋白酶抑制剂，作为一种丝氨酸蛋白酶活性调节剂，能够对生物体内的诸多生命过程进行调节，比如血凝、蛋白质折叠、细胞迁移、炎症反应等。
在蛋白结构与氨基酸序列的相似性分析过程中，可以将蛋白酶抑制剂分为四种类型，包括半胱氨酸类蛋白酶抑制、天冬氨酸类蛋白酶抑制剂、丝氨酸蛋白酶抑制剂以及非金属蛋白酶抑制剂等[1]。
其中最终的一类为丝氨酸蛋白酶抑制剂，同时也是现阶段研究工作中最广泛的类型。
丝氨酸蛋白酶抑制剂作为一种多功能同源蛋白，能够对生物的生理活动进行调节，目前在动物、植物以及病毒等中发现了超过1500类丝氨酸蛋白酶抑制剂，其中通常含有350-400个氨基酸残基，分子量大约在40-100kD[2]。
因此，本文主要针对丝氨酸蛋白酶抑制剂的功能与生理活性进行分析，研究其研究现状与前景，从而增进人们的了解，为国内抑制剂研究工作的开展提供可靠保障。
一、丝氨酸蛋白酶抑制剂分类在以往的研究当中，主要从脊椎动物角度出发，针对丝氨酸蛋白酶抑制剂进行研究，按照基因结构不同以及特征性氨基酸位点的差异，将脊椎动物的丝氨酸蛋白酶抑制剂进行了分类，主要包括6个亚家族。
从人体内的丝氨酸蛋白酶抑制剂而言，可以将其分为9个亚家族，其中家族最大的为α1AT家族与类卵清蛋白家族。
植物蛋白酶抑制剂的研究进展
自从４ 年代发现豆科植物 中存在蛋 白酶抑制剂以 ０
来 ， 动物 、 物 和 微 生 物 体 内 已发 现 普遍 存 在 着 在 植 多 种类 型 的蛋 白酶抑 制剂 （Ｉ Ｐ能 与蛋 白酶 的活性 Ｐ） Ｉ 。
产物是一种含８个氨基酸的小分子多肽 ， Ｏ 分子中富
含 二硫 键 ， 有 两 个 抑 制 活 性 中心 ， 具 其作 用 位 点 是 Ｌｓｅ。已被 克隆 的蛋 白酶 抑 制剂 基 因（ 豇 豆胰 ｙｓｒ 包括 蛋 白酶 抑制 剂 基 因 、马铃 薯 蛋 白酶 抑 制剂 基 因 、 大 豆胰 蛋 白酶 抑 制剂 基 因 、 稻半 胱 氨 酸蛋 白酶 抑 制 水
cpti通过氢键和范德华力与昆虫肠道中的胰蛋白酶相结合形成酶抑制剂复万方数据2006年8月合物使酶活性中心失活从而阻断或削弱胰蛋白酶对外源蛋白的水解干扰昆虫的正常消化作用同时该酶抑制剂复合物还能刺激昆虫过量分泌消化酶导致昆虫产生厌食反应这是以消耗大量的氨基酸为代价的
维普资讯
２０年 ８ ０６ 月 Fra bibliotek４ 中 圈 唇 业
２卷 ３ ７ 期
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马建平 牟 志美
２１１ ７ ０ ８） （ 山东农业大学林学院
当植物受 到细菌 、 真菌 、 病毒等侵染 以及遭受
病虫 害时 ， 着 被 侵 染 部位 出 现 过 敏反 应 ， 被 侵 随 未 染 的组 织 也对 多种病 原体 产 生抗性 。在这 些病 原体 刺激 下植 物 体 内会 产 生 一类 新 的蛋 白质 ， 为 病原 称 相 关 蛋 白（ａｈｇｎｓ—ｅ ｔｄ ｐｏｅ ｓ简 称 Ｐ 蛋 ｐｔｏｅｅｉ ｒｌｅ ｒｔｎ ， ｓ ａ ｉ Ｒ
部位和变构部位结合 ， 抑制酶的催化活性或阻止酶
蛋白酶体抑制剂在非小细胞肺癌靶向治疗中的研究进展
（ Ｓ ｃ ｈ ｏ ｏ ｌ ｏ ｆＲ ａ ｄ ｉ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ ａ ｎ ｄ Ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ， Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｃ ｏ ｌ ｌ ｅ ｇ ｅ ｆＳ ｏ ｏ ｏ ｃ ｏｗ ｈ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ ， Ｓ ｏ ｏ ｃ ｏｗ ｈ ２ １ ５ １ ２ ３ ， Ｊ ｉ ａ ｎ ｇ ｓ ｕ ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ）
【 关键词】 非小细胞肺癌 ； 靶 向治疗 ； 蛋 白酶体 抑制剂 【 中图分类号】 Ｒ ７ ３ ４ ． ２ 【 文献标志码】 Ａ 【 文章编号】 １ ０ ０ ８ — ８ １ ９ ９ （ ２ ０ １ ４ ） ０ ２ ４ ３ １ ９ ０ ４ ３ ４
Ｒｅ ｓ ｅ ａ ｒ ｃ ｈ ｐ ｒ ｏ ｇ ｒ ｅ ｓ ｓ ｏ ｆ ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ａ ｓ ｏ ｍｅ ｉ ｎ ｈ ｉ ｂ ｉ ｔ ｉ ｏ ｎ ｉ ｎ ｔ ａ ｒ ｇ ｅ ｔ ｅ ｄ ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｐ ｉ ｅ ｓ ｆ ｏ ｒ ｎ ｏ ｎ － ｓ ｍａ ｌ ｌ ｃ ｅ ｌ ｌ ｌ ｕ ｎ ｇ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ
ｏ ｆ （ ９ ． ５±１ ． ５ ）ｍ ｏ ｎ ｔ ｈ ｓ ａ ｎ ｄ ａ １ 一 ｙ ｅ ａ ｒ ｓ ｕ ｒ ｖ ｉ ｖ ａ ｌ ｒ ａ ｔ ｅ ｏ ｆ ３ ０ ％ ．Ｔ ｈ ｅ ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｏ ｆ Ｎ Ｓ Ｃ Ｌ Ｃ ｉ ｓ ｔ ｈ ｅ ｒ ｅ ｆ ｏ ｒ ｅ ａ ｍ ａ ｊ ｏ ｒ ｕ ｎ ｍｅ ｔ ｎ ｅ ｅ ｄ ．Ｔ ｈ ｅ ｒ ｅ ｉ ｓ ｎ ｏ ｗ ａ
kininogens及其功能研究进展
Kininogens及其功能研究进展◊内江职业技术学院钟海霞陈治光刘丹徐毅郑显义邓进半胱氨酸蛋白酶抑制因子(cysteine proteinase inhibitors,CPIs),又称蔬基蛋白酶抑制剂，简称Cystatins,可专一性地抑制半胱氨酸蛋白酶。
Kininogens是CPIs中分子量最高的半胱氨酸蛋白酶抑制剂，本文综述了Kininogens的结构与功能，以期为其应用提供依据。
半胱氨酸蛋白酶抑制因子(cysteine proteinase inhibitors, CPIs),可专一性地抑制半胱氨酸蛋白酶，其广泛的存在于动植物组织、体液及分泌液中。
Cystatins超家族，包括3个家族，即低分子的Stefin(家族I)、Cystatin(家族U)和高分子的Kininogen(家族HI)1110Kininogen是Cystatin超家族中分子量最高的半胱氨酸蛋白酶抑制剂，其拥有355个氨基酸残基，分子量约为60-120kDa,有二硫键和糖侧链。
许多哺乳动物的血液中都含有Kininogens o Kininogens共分为3种不同类型，高分子Kininogens(HMW-kininogen,HK)分子量约为120kDa、低分子Kininogens(LMW-kininogen,LK)分子量约为68kDa以及鼠来源的T-kininogens分子量约为68kD W类呦。
1Kininogens的结构对哺乳动物而言，Kininogens是一种在肝脏中合成的糖蛋白，其大量分布于血浆中，其他体液和器官中也存在少量的Kininogenso HMW-kininogen和LMW-kininogen都拥有一个相同的N端重链(包含3个类Cystatin domains,即DI、D2和D3)以及之后跟着的D4：血管舒缓激肽(bradykinin)。
两种Kininogen的重链中均存在8个分子内二硫键和3个糖基化位点，且HMW-kininogen通过分子间二硫键，与轻链相连。
酶抑制剂在药物研发中的应用研究进展
酶抑制剂在药物研发中的应用研究进展酶抑制剂是一种可以在机体内抑制酶活性的药物，常被用于治疗各种疾病。
随着技术的发展，越来越多的研究发现酶抑制剂在药物研发中的应用潜力。
本文将从酶抑制剂的定义、分类以及在药物研发中的应用研究进展三个方面进行讨论。
一、酶抑制剂的定义和分类：酶是生物体中广泛存在的一类蛋白质，在许多生命过程中起着重要的催化作用。
酶抑制剂是能够抑制这种催化作用的化合物。
酶抑制剂可以通过与酶结合、改变酶催化底物、调节酶的构象等多种方式来发挥作用。
根据作用原理的不同，酶抑制剂可以分为竞争性抑制剂、非竞争性抑制剂、不可逆性抑制剂等多种类型。
竞争性抑制剂指的是一种能够与底物分子竞争结合到酶上的化合物。
这一类抑制剂通常与酶活性中心上的底物结合部位相似，并能够与该部位发生相似的反应。
竞争性抑制剂的作用机理简单、效果明显，是一种较为常见的酶抑制剂。
非竞争性抑制剂指的是一种能够改变酶的构象、制约酶的催化活性的化合物。
这一类抑制剂不与酶活性中心上的底物结合部位相似，而是通过改变酶分子受体的自然状态来实现抑制效果。
不可逆性抑制剂指的是一种能够与酶活性中心上的氨基酸残基相结合的化合物，形成酶分子与抑制剂共价键，导致抑制剂与酶的分离极为困难。
不可逆性抑制剂的作用效果通常较强，但由于作用机理比较复杂，且不可逆性抑制剂容易引起不良反应，因此使用十分有限。
二、酶抑制剂在药物研发中的应用研究进展：酶抑制剂的应用已经非常广泛，在药物研发中也得到了广泛应用。
1、酶抑制剂在抗癌药研发中的应用抗肿瘤药物通常具有毒副作用大、治疗效果差等弊端。
而酶抑制剂的引入可以有效抑制肿瘤的生长，提高药物疗效，减少毒副作用。
目前，针对肿瘤治疗的酶抑制剂主要包括小分子酪氨酸激酶抑制剂、蛋白酶抑制剂、白细胞介素抑制剂等，这些药物可以针对不同类型的肿瘤进行治疗，并在近年来取得了不少进展。
2、酶抑制剂在心血管疾病药物研发中的应用心血管疾病是导致死亡的主要原因之一，因此，早期预防和治疗至关重要。
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蛋白酶抑制剂的研究进展郭川微生物专业，200326031摘要：自然界共发现四大类蛋白酶抑制剂:丝氨酸蛋白酶抑制剂、巯基蛋白酶抑制剂、金属蛋白酶抑制剂和酸性蛋白酶抑制剂，本文就各大类蛋白酶抑制剂的结构特点，活性部位的研究概况及其在各领域应用的原理及进展。
关键词：蛋白酶抑制剂；结构；应用天然的蛋白酶抑制剂(ＰＩ)是对蛋白水解酶有抑制活性的一种小分子蛋白质,由于其分子量较小,所以在生物中普遍存在。
它能与蛋白酶的活性部位和变构部位结合,抑制酶的催化活性或阻止酶原转化有活性的酶。
在一系列重要的生理、病理过程中:如凝血、纤溶、补体活化、感染、细胞迁移等，PI发挥着关键性的调控作用,是生物体内免疫系统的重要组成部分。
从Ｋｕｎｉｔｚ等最早分离纯化出一种ＰＩ至今,已有多种ＰＩ被发现,根据其作用的蛋白酶主要分以下几类:抑制胰蛋白酶、胰凝乳蛋白酶等的丝氨酸蛋白酶抑制剂,抑制木瓜蛋白酶、菠萝蛋白酶等的巯基蛋白酶抑制剂,抑制胃蛋白酶、组织蛋白酶Ｄ等的羧基蛋白酶抑制剂、抑制胶原酶、氨肽酶等的金属蛋白酶抑制剂等。
而根据作用于酶的活性基团不同及其氨基酸序列的同源性,可将自然界发现的PI分为四大类:丝氨酸蛋白酶抑制剂、巯基蛋白酶抑制剂(半胱氨酸蛋白酶抑制剂)、金属蛋白酶抑制剂和酸性蛋白酶抑制剂[1]。
1 结构与功能1.1丝氨酸蛋白酶抑制剂（Serine Protease Inhibitor,Serpin）丝氨酸蛋白酶抑制剂是一族由古代抑制剂趋异进化5亿年演变而来的结构序列同源的蛋白酶抑制剂。
Sepin为单一肽链蛋白质。
各种serpin大约有30％的同源序列，疏水区同源性高达70％。
血浆中的serpin多被糖基化，糖链经天东酰胺的酰胺基与主链相连。
位于抑制性serpin表面、距C端30～40个氨基酸处的环状结构区RSL（reactive site loop）中，存在能被靶酶的底物识别位点识别的氨基酸P1[2]；近C端与P1相邻的氨基酸为P1’，依此类推，即肽链结构表示为N端-P15～P9～P1-P1’～P9’～P15’-C端。
在对靶酶的抑制中。
Serpin 以RSL中的类底物反应活性位点与靶酶形成紧密的不易解离的酶-抑制剂复合物，同时P1-P1’间的反应活性位点断裂。
几种perpin氨基酸序列比较发现，serpins各成员的抑制专一性是由P1决定的，且被抑制的酶特异性切点一致。
如抗凝血酶，抑制以Arg羧基端为敏感部位的丝氨酸蛋白酶，其中P1为Arg[2]。
1.2巯基蛋白酶抑制剂（Cytsteine Proteinase Inhiitor，CPI）对于丝氨酸蛋白酶抑制剂(SPI)已有大量研究,巯基蛋白酶抑制剂(CPI)的研究则相对要晚一些。
而动物和微生物来源的CPI已有一些研究,发现它们在结构上具有同源性,Barrett等将CPI统称为胱蛋白超家族,并按分子内二硫键的有无与数量,分子量大小等将此家族分为3个成员(F1、F2、F3)。
在3个家族中,大多数F1和F3的CPI中都有Glu53-Val54-Val55-Ala56-Gly57保守序列,其同源序列在其它CPI中也被发现,如Ｆ2中的Gln-Ｘ-Val-Ｙ-Gly和CHα-ras基因产物中的Gln-Val-Val肽段。
人工合成的Glu-Val-Val-Ala-Gly 短肽也显示对木瓜蛋白酶有抑制活性,因此可以认为这一保守区段在抑制活性中起着全部或部分的关键作用[3]。
对植物来源的ＣＰＩ研究的不多,已有报道的有水稻、鳄梨和大豆。
水稻巯基蛋白酶抑制剂(Oryzacystatin,OC) 具有102个氨基酸残基,有典型的Glu-Val-Val-Ala-Gly保守序列,应与动物CPI同源进化而来。
从OCI没有二硫键来看,它应归为F1成员,但从序列比较看,则更接近F3。
对OCIGlu---Gly保守序列进行点突变试验表明,突变使其抑制活性大幅度下降,其中当Glu被Pro替代时则活性全无,由此说明,这一段保守序列在OCI的抑制活性中,同动物CPI一样必不可少。
除Glu---Gly保守区域外,OCI序列中其它区段对其功能也有影响。
利用pUC18构建了不同的OCIＮ端、Ｃ端序列缺失的表达载体,进行原核表达,其产物以Ｎ-苯甲酰精氨酰-2-萘氨为底物,缺失试验表明,当Ｎ端缺失21个氨基酸残基或Ｃ端缺失11个氨基酸残基时, OCI同样具有显著的抑制活性,但当Ｎ端缺失至38个氨基酸残基或Ｃ端缺失至35个氨基酸残基时,则抑制活性显著下降,虽然这时缺失产物中仍含有Glu---Gly区段。
[]因此认为OCI的抑制活性是其两端区域与Glu---Gly区段协同作用的。
尤其是Ｎ端的Pro7可能形成一个特殊结构来阻止酶的水解,从而使抑制活性完全丧失。
1.3 金属蛋白酶抑制剂（metalloproteinase inhibitor）基质金属蛋白酶(Matrix metalloproteinases,ＭＭＰ)是锌金属蛋白酶的一族,对胞外基质的降解起着主导作用,与结缔组织的降解和重建有关。
在体内通过特定的途径调节。
若调节发生紊乱,将导致各种疾病的发生,如关节炎、肿瘤和组织溃烂等[5]。
基质金属蛋白酶（MMPs）拥有一个共同的活性位点模式:三个组氨酸残基（His218,His222,His228）结合催化部位锌离子。
Glu219,作为催化部位的广义酸碱催化剂; Ala182,其羰基氧与肽键的ＮＨ形成氢键; Leu181和Tyr240,其侧链组成一道“墙”将Ｓ1′和Ｓ3′隔开,并供一供体ＮＨ与底物形成氢键; Pro238和Ala234,其羰基指向Ｓ1′区域。
从酶的三级结构来,MMP分子中包括3个α螺旋和4个平行、1个反行β折叠。
从与底物或抑制剂作用的模式来看,分为两个部分:(1)Ｎ端催化部位;(2)酶的疏水区1,Ｓ1′,Ｓ2′,Ｓ3′。
各种ＭＭＰ及其亚型在氨基酸序列的同源性很强,仅在局部区域有不同。
这种差异要体现在酶的Ｓ1′疏水区[4,5]。
ＭＭＰ抑制剂可分为组织抑制剂(Tissue inhibitor of metalloprpteinases,ＴＩＭＰ)和合成抑制剂, TIMPs存在于多种组织中,它与肝纤维化的发生发展密切相关。
目前已发现4种TIMP 成员: TIMP1、TIMP2、TIMP 3、TIMP4。
TIMP1是一种分子量为29(25 36)ｋｄ的蛋白质,其蛋白分子中包含184个氨基酸,其中含有12个高度保守的半胱氨酸残基,形成6个二硫键,把TIMP1分子分成两个结构域。
TIMP1转录本长度为0.9ｋｂ。
TIMP2与人TIMP1相同,它同样含有12个高度保守的半胱氨酸残基位点,并且有3/4的色氨酸残基与TIMP1相同,其转录本大小为1.0～3.5ｋｂ。
TIMP3 由188个氨基酸组成,也具有12个高度保守的半胱氨酸残基,其与TIMP1和TIMP2分别有28%和42%的同源性,但相互之间无免疫交叉反应,它与TIMP2均为非糖基化的蛋白质。
TIMP3转录本大小为1.2～1.4ｋｂ。
TIMP4是一种分子量为22.6ｋｄ的蛋白质,它最初是在心肌组织的分子研究中发现的,其转录本大小为1.2～1.4kb.1.4酸性蛋白酶抑制剂（acid proteinase inhibitor）活性位点具有2个酸性氨基酸残基的酸性蛋白酶可以为许多疾病的治疗靶点。
在分类广泛的酶的家族中，HIV-1已被证实是治疗AIDS的有效靶点，同时肾素引起高血压，组织蛋白酶D在乳腺肿瘤转移中起作用，血浆蛋白酶1和2型引起疟疾。
比起蛋白类抑制剂，合成的小分子蛋白酶抑制剂作为药物具有不易被降解的优点和更高的生物有效性。
[6]一个有效的设计酸性蛋白酶抑制剂的方法是结合一个能够模仿四面体对称中间体的等电子体，这个中间体是由蛋白酶催化酰氨键水解产生的。
目前已合成的小分子蛋白酶抑制剂如下：2 实际应用蛋白酶抑制剂是一种重要的生化药物和生化试剂，其来源广泛，普遍存在于动、植物和微生物中，因此在工业、农业及医药领域已经得到广泛的应用。
2.1在植物抗病虫害方面的应用及研究当蛋白酶抑制剂被昆虫摄食并在体内积累时,它就会抑制肠道内蛋白水解酶的活性,并能刺激消化酶的过量合成和分泌,引起某些必需氨基酸(如甲硫氨酸)的缺乏,扰乱昆虫的正常代谢,最终导致昆虫发育不正常甚至死亡。
因此,蛋白酶抑制剂在植物对害虫和病原体的侵染防御系统中具有十分重要的作用。
[7]目前对于蛋白酶抑制剂的研究有相当一部分工作集中在转基因植物上,转基因技术已逐渐成为控制病虫害的有效工具。
同使用大量农药的传统方法比较,通过转基因技术获得转基因作物具有对环境毒害小,成本低等优点,渐渐受到欢迎。
2.2在饲料工业中的应用在饲料工业生产和畜禽饲养实践中,尤其是在用豆粕玉米型日粮饲养畜禽的条件下,如何防止胰蛋白酶抑制剂对畜禽的危害是国内外普遍关注的问题。
目前国外的研究较多地集中在胰蛋白酶抑制剂的结构及其与靶酶的作用机理、胰蛋白酶抑制剂的基因表达等方面。
国内近年对饲料中胰蛋白酶抑制剂的去除方法及其效果开展了一些研究,对生产实践起到了一定的指导作用。
2.3在医药领域的应用2.3.1 HIV 1蛋白酶抑制剂(HIV 1 PI)HIV 1基因编码的天冬氨酸蛋白酶对于gag和gag pol多聚蛋白的翻译加工、形成病毒核心的结构蛋白(P17,P24,P9和P7)以及其他基本的酶类如RT和IN本身都是必需的。
HIV 1蛋白酶抑制剂(PI)主要是作用于病毒蛋白酶,抑制HIV PR的活性, HIV在被感染的细胞中就会产生不成熟的不具感染性的病毒颗粒,从而达到使病毒不能正常装配,抑制HIV的目的。
HIV 1的蛋白前体在蛋白酶催化下,加工成为成熟蛋白,而PI可阻止前体蛋白酶的裂解,导致无感染病毒颗粒的堆积,达到抗病毒的效果。
HIV PI的主要设计原理为：以HIV 1PR切割HIV 前体蛋白质上的位点序列为蓝本,设计并合成一系列个别位点突变的拟肽分子,即拟肽类HIV 1 PI,它们能与HIV PR结合,但不被水解,从而产生竞争性抑制作用,目前临床上应用的多为此类药物。
[8]HIV PI除了在抗HIV方面发挥着重要作用之外，也有报导可抑制Kaposi恶性肿瘤、淋巴瘤生长等其他的作用。
这些作用大多数是由于蛋白酶抑制剂能够抑制病毒对细胞的入侵、基质金属蛋白酶的活性等对肿瘤发生、感染和转移起关键作用的因素。
所以HIV PI能够治疗在HIV感染者或非HIV感染者中的Kaposi和其他肿瘤。
[9]2.3.2 其他药用功能参与免疫调节：近年来,类胰蛋白酶被发现具有引起嗜酸性粒细胞和中性粒细胞在组织中聚集和激活、激活肥大细胞、诱导IL8释放和上皮细胞增生等功能,表明它是一种由肥大细胞分泌的炎性介质。
[10]抗AD：早老性痴呆症（AD）与大脑中amyloid β-protein（淀粉β蛋白，Aβ）的积累有关，而一系列蛋白酶作用于中amyloid β-protein precursor（淀粉β蛋白前体，Aβpp）而形成Aβ的N端和C端，所以这些酶就可作为蛋白酶抑制剂的作用靶点从而达到治疗AD的目的。