诊断试验临床效能评价
QUADAS量表--诊断性试验质量评价
QUADAS的制定：用于系统评价中评价诊断性研究质量的工具条目1病例谱是否包含了各种病例及易混淆的疾病病例？2研究对象的选择标推是否明确？3金标褓是否能推确区分有病、无病狀态？4金标褓和待评价试验检测的间隔时间是否足够短，以避免出现疾病病情的变化?5经否所有的样本或随机选择的样本均接受了金标推试验？6是否所有病例无论待评价试验的结果如何,都接受了相同的金标准试验？7金标淮试验是否独立于待评价试验（即待聊试验不包含在金标准中）？S 待评价试验的操作是否描述的足够清楚且可进行重复19 金标椎试验的操作是否描述的足够清楚且可以进行重复？10待评价试验的结果判读是否是在不知晓金标准试验结果的情况下进行的？J1金标椎试验的结果判读是否是在不知晓待评价试验结果的情况下进行的？J2当解释试验结果时可获得的临床资料是否与实际应用中可获得的临床资料…致?J3 是否报告「难以解释/中间试验结果？14 对退出研究的病例是否进行解释？条目谭价訝舉1麻例睹是否包肯了各种唧的及易棍淆的贡病病例？石清楚2研宛对隸的世择标礁毘阳聊确？J&a不清楚金标出足打能准确X井石嘉、无宿狀赢7ft不清楚4金标海和特评输试捡检测的側啣时闵魁竹出疇鬼.且筑免出现我病拓情的变化？ft5品常所右曲样本或随机遥择的样本购按受T金林枠法蛰？峦不清楚6M所有JfiW±论特册咸脸的皓杲如何，都接受了相同的金标唯试叠？否石清董7金标择战脸是傑竝立于持评价式粒（即待评价成僵不住含在金标髀中）?是车清1E S待评价试赖棚柞是仲捕述的足塔常花且可述行更冷fi不清楚9金标丹试験柵罪展金描述的足V淸楚且可以进行麵屋？J&■ci不清楚10特评折试验的站煨胃遼見种是用不如B戈金标棒试鉴姑舉的悄况F逍和的？不潸楚II金标出理的姑舉河进晶仰見在小如妙待评价试细果的悄况卜逬廿的？fi12当解禅貳验浹时U武得的临床费料是件与实际应用中叮获得的|矗賦資料一坟？■朴不清整13是否报告了博成耕禅/中仙试细T果'/S否不清楚M对谓阳研究曲病调是说行解释V禰要背豪祢以厢境呼曲为味彷的循辿医学吋北"需要有恰斗的Kftiftit | H.对槪斷性研究的抵价目就尚扶丈系縫开发P经过鲨证的怦价I：具.本邸究的H的是呆用艾识决計法解合堆戟1E据和专家恵见，制泄住泵坯计阶时用T-泮卅馆煦谧斷性研究质ft的r.H.方釜检赳ift证臣则.養们止之前览农的》啟谐断性研究立献的综述的恥础上.沏吐已一斗杀甘形硯列崔.KfiJfriSi^Mptli 瞬程耀歩脚艳列执，并底訪就i¥价1出..券与DclphiW^的葫是诊Ifrtt讯朮做城的专克.拈果共有1J世诊断学领堆的专家聲耳阴州雀也经过4轲）dphi 液程斤.专家衍对卿瞬条目应纳人评价达曲共识.我们把这牛评苗LH 侖容为Ql」A DA乳葫人采H从尺初的H牛昭少到⑴平.渦盖了挨寂谱、全标押，桃病逬暗馆倚disease progm^icHi biHS ）、讪实偏倚（verification血弓）、ifffrWW.临床洋枕*冊、合并倔倚.武验的实嵐.病捌迴阳収丑不崛过第杲QUADAS V-H中的母6条甘邯配有评井邹劇结论本研究项日卄览汨7W于诊新性武脸系统怦价的ffiiOfr曲计ffr r.K 下-® 1”柞狂确蛊捷适用性黑有玆性：1、病例谱是否包含了各种病例及混淆的疾病病例?释义：不同人群间人口统计学及临床特征的差异可能导致诊断准确性的估计差异极大，这就是所谓的疾病谱偏倚。
体外诊断试剂临床试验核查要点解读
体外诊断试剂临床试验核查要点解读
体外诊断试剂临床试验是评价体外诊断试剂性能和可靠性的重要环节，对于研发新一代的体外诊断试剂具有重要的指导意义。
核查临床试验的要
点可以帮助研究人员和监管机构有效评估试验结果的可靠性和一致性。
以
下是体外诊断试剂临床试验核查的重要要点解读。
1.研究设计和目的：
2.样本选择和管理：
3.试剂和仪器的性能评价：
4.数据收集和处理：
数据的准确收集和处理是临床试验的关键环节。
确保数据采集过程准
确无误，数据记录清晰可读。
在数据处理过程中要进行有针对性的校验和
逻辑分析，以确保数据的合理性和一致性。
5.数据分析和结果解读：
对试验数据进行合理的统计分析和结果解读是核查体外诊断试剂临床
试验的重点内容。
要确保所选用的统计方法符合试验设计和目的，并且结
果的解读是基于充分的数据依据和科学理论的。
6.安全性和效能评估：
7.文章撰写和报告：
核查临床试验结果的最后一步是关注文章撰写和报告。
结果报告应符
合科学论文的撰写规范和相关的临床试验报告指南，结果的表达应清晰准确，结论必须基于有效的数据支持，并且结合试验目的进行充分的解释。
总之，体外诊断试剂临床试验核查要点的解读包括研究设计和目的、样本选择和管理、试剂和仪器的性能评价、数据收集和处理、数据分析和结果解读、安全性和效能评估以及文章撰写和报告等方面。
通过对这些要点的核查，可以提高体外诊断试剂临床试验结果的可靠性和可靠性，并为其后续的应用提供有效的参考依据。
6种肿瘤标志物在肺癌诊断试验中的临床效能评价
Ｃｌ ｉ ｎｉ ｃ ａ ｌ ｅ ｆ ｆ ｉ ｃ ａ ｃ ｙ ｅ ｖ ａ ｌ ｕ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ６ ｋ ｉ ｎ ｄｓ ｏ ｆ ｔ ｕ ｍｏ ｒ ｍａ ｒ ｋｅ ｒ ｓ ｉ ｎ ｄｉ ａ ｇ ｎｏ ｓ ｔ ｉ ｃ ｔ ｅ ｓ ｔ ｓ ｏ ｆ ｌ ｕ ｎｇ ｃ ａ ｎｃ ｅ ｒ Ｍ ｕ Ｃｈａ ｏ ｄｏ ｎｇ ， Ｘｕ Ｙｉ， Ｈ ｕａ ｎｇ Ｙａｎ ｃ ｈｕ ｎ
Ａｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ： Ｏｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ Ｔｏ ｅ ｘ ｐ ｌ ｏ ｒ ｅ ｔ ｈ ｅ ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ ｅ ｆ ｆ ｉ ｃ ａ ｃ ｙ ｏ ｆ ６ ｋ ｉ ｎ ｄ ｓ ｏ ｆ ｓ ｅ ｒ ｕ ｍ ｔ ｕ ｍｏ ｒ ｍａ ｒ ｋ ｅ ｒ ｓ ｉ ｎ ｄ ｉ ａ ｇ ｎ ｏ ｓ ｔ ｉ ｃ ｔ ｅ ｓ ｔ ｓ ｏ ｆ ｌ ｕ ｎ ｇ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ．
６ ３例 ， 腺癌 ８ ４ 例， 小细 胞 肺 癌 １ ９ ５ 例 ， 另将 ６ ４例 肺 部 良性 疾 病 患者 及 ５ Ｏ例 健 康 体 检 者 作 为 对 照 组 （ ｎ 一１ １ ４ ） 。采用雅培 ｉ ２ ０ ０ ０化
学 发 光 免 疫 分析 仪 检 测血 清癌 胚 抗 原 （ Ｃ Ｅ Ａ） 、 糖链抗原 １ ２ ５ （ Ｃ Ａ１ ２ ５ ） 、 细胞 角蛋 白 １ ９片段 抗 原 ２ １ — １ （ Ｃ Ｙ Ｆ Ｒ Ａ２ １ － １ ） 、 神 经 元 特 异 性 烯醇化酶（ ＮＳ Ｅ ） 、 胃泌 素释 放 肽 前 体 （ Ｐ ｒ ｏ Ｇ Ｒ Ｐ ） 、 鳞状 上 皮 细胞 癌 抗 原 （ Ｓ Ｃ Ｃ － Ａ ｇ ） 水平 ， 并 根 据 受 试 者 工作 特 征 （ Ｒ ０ Ｃ ） 曲 线 建 立 合
诊断试验的临床效能评价
理相同，故又称诊断性试验的荟萃分析。
目的是对多个同类独立研究的结果进行汇 总和合并分析，以达到增大样本含量，提 高实验效能的目的。
六、临床应用评价指标的综合分析
灵敏度、特异度 是试验方法固有的指标，其它评价指标都可 用它们来推导。
预测值 在指导临床诊断时比灵敏度、特异度更直观、 更容易理解和应用，但它们与患病率或就诊 率有关 。
六、临床应用评价指标的综合分析
准确性、尤登指数及诊断效率 是综合灵敏度、特异度而计算出来的。
似然比 表达在某种诊断性试验某个数值范围内 患有或不患有某种疾病的概率。它是将 灵敏度及特异度较好结合起来的指标。
ROC分析方法 是目前公认的诊断试验准确度评价的标 准方法。
第四节 提高诊断试验效率的 方法
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齐齐哈尔医学院生化教研室
23
3.漏诊率和误诊率
与灵敏度和特异度互补的指标是漏诊率和误诊率
漏诊率（β），又称假阴性率（False negative rate，FNR）。反映将患者诊断错误的概率，该值 愈小愈好。
误诊率（α），又称假阳性率（False positive rate，FPR）。反映将非患者诊断错误的概率，该 值愈小愈好。 漏诊率（β）＝c/a＋c ＝1－Sen（灵敏度） 误诊率（α）＝b/b＋d ＝1－Spe（特异度）
④普查或定期健康体检，能筛选某一疾病, 以防漏诊
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2.特异度（specificity,Spe）又称真
阴性率（true negative rate, TNR）
指在非某病者中，应用该试验 获得阴性结果的百分比 特异度愈高，误诊病例（误诊 率）愈少，其计算公式为：
第21章诊断试验的ROC分析
第21章诊断试验的ROC分析ROC（Receiver Operating Characteristic）曲线是用来评价诊断试验的有效性和准确性的一种图形化工具。
在医学领域，ROC分析常用于评估医学诊断试验的鉴别能力，并选择适当的切点来确定诊断的敏感性和特异性。
下面将详细介绍ROC分析的原理和应用。
首先，ROC曲线是由反映不同切点下的诊断准确性的敏感性（True Positive Rate）和特异性（False Positive Rate）组成的。
敏感性表示实际为阳性结果的患者中被正确诊断为阳性的比例，而特异性则表示实际为阴性结果的患者中被正确诊断为阴性的比例。
ROC曲线的横轴是1-特异性，纵轴是敏感性，曲线越靠近左上角，表示诊断试验的准确性越高。
ROC曲线可以通过画出不同切点下的敏感性和特异性组成。
对于一些切点，可以计算其敏感性和1-特异性，将计算结果作为坐标值绘制在ROC 曲线上。
通过变化切点的位置，可以得到一系列敏感性和特异性值，进而绘制出整个ROC曲线。
在ROC曲线上，我们关心的是曲线下面积（Area Under ROC Curve，AUC）。
AUC越大，表示诊断试验的准确性越高。
通常认为，AUC值大于0.9的诊断试验具有较高可信度，而AUC值小于0.7的试验则不太可靠。
ROC分析在医学诊断中的应用非常广泛。
例如，在肿瘤检测中，我们可以利用ROC曲线评估不同肿瘤标志物（如癌胚抗原、CA125等）的诊断效能，选择最合适的切点来判断是否患有肿瘤。
在传染病检测中，ROC分析可以评估不同检测方法的准确性，选择最佳的诊断指标。
此外，ROC分析也可以用于评估预测模型的性能，如心血管疾病风险预测模型等。
需要注意的是，ROC分析也有一些局限性。
首先，ROC曲线仅基于敏感性和特异性这两个指标，忽略了试验的灵敏度和特异度等其他评估指标。
其次，ROC曲线不能提供诊断的最佳切点，而只能提供一系列切点下的敏感性和特异性值，因此在临床实践中仍需要根据患者病情等因素综合考虑来确定最佳切点。
定量体外诊断试剂临床试验统计方法探讨
定量体外诊断试剂临床试验统计方法探讨概述体外诊断试剂是医学诊断中的重要工具，其精度和准确性也受到严格的监管。
在临床试验中，统计学方法对于评估体外诊断试剂的效果和可靠性至关重要。
本文将探讨定量体外诊断试剂临床试验中常用的统计学方法，包括样本容量的估算方法、置信区间的计算方法、敏感度和特异度的评估方法、曲线下面积（AUC）的计算方法等。
样本容量的估算方法对于定量体外诊断试剂的临床试验，样本容量大小直接影响到试验结果的可靠性和有效性。
为保证试验结果可信，需要进行合理的样本容量估算。
常用的样本容量估算方法包括：基于标准误的估算法、协方差矩阵法、用相对差异度法等。
其中，基于标准误的估算法是最常用的方法。
基于标准误的估算法假定样本服从正态分布，根据试剂的预期效应大小（如平均值、标准差等）以及试验所需的偏差和置信水平大小，利用公式计算样本容量。
协方差矩阵法则利用样本数据估计总体的协方差矩阵，并计算得出所需样本容量。
用相对差异度法是刻画定量体外诊断试剂效能的量（如相对差异度、效度等）与样本容量的大小之间的关系。
通过计算预期效应和设定的差异度以及样本容量大小之间的关系，推算出所需的样本容量大小。
置信区间的计算方法置信区间是反映可信度的重要指标之一。
置信区间反映了在一定程度的置信水平下，总体预测值会落在哪个区间内。
置信区间越小，说明试剂的精度越高。
计算置信区间需要知道试剂的预期效应值、样本容量大小、样本标准差、置信水平大小、样本分布等信息。
敏感度和特异度的评估方法敏感度和特异度是评估定量体外诊断试剂效果的两个主要指标。
敏感度指在样本中确实患有疾病的比例中，试剂能够正确检测出病患的比例。
特异度指在样本中不存在疾病的比例中，试剂能够正确排除非病患的比例。
敏感度和特异度的计算方法如下：敏感度=Sensitivity=真阳性/（真阳性+假阴性）曲线下面积（AUC）的计算方法曲线下面积（AUC）是反映试剂效果的一个重要指标。
诊断试验的评价和ROC分析
诊断试验的评价和ROC分析诊断试验是一种常用的医学检验方法，用于确定患者是否患有某种疾病。
然而，单纯通过试验结果判断是否患病往往并不准确。
因此，我们需要评价诊断试验的准确性，并使用ROC分析来量化其性能。
1. 诊断试验的评价指标为了评估诊断试验的性能，我们需要引入以下四个指标：敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值。
敏感度（Sensitivity）是指在真正患病的人中，试验能正确诊断出疾病的比例。
敏感度越高，表示试验具有较好的疾病检测能力。
特异度（Specificity）是指在真正健康的人中，试验能正确排除疾病的比例。
特异度越高，表示试验具有较好的非患病排除能力。
阳性预测值（Positive Predictive Value）是指在试验为阳性的情况下，患者真正患病的概率。
阳性预测值越高，表示试验结果与患病状态的相关性越高。
阴性预测值（Negative Predictive Value）是指在试验为阴性的情况下，患者真正健康的概率。
阴性预测值越高，表示试验结果与健康状态的相关性越高。
2. ROC曲线和AUC值为了综合评价诊断试验的准确性，我们引入了ROC曲线（Receiver Operating Characteristic Curve）和AUC值（Area Under Curve）。
ROC曲线是以敏感度为纵轴，以1-特异度为横轴绘制的曲线。
曲线上每一个点表示了在不同阈值下的敏感度和特异度。
ROC曲线越靠近左上角，表示试验性能越好。
AUC值是ROC曲线下面积的数值，范围在0.5到1之间。
AUC值越接近1，表示试验具有较高的准确性。
3. 如何进行ROC分析进行ROC分析通常需要以下步骤：（1）收集样本数据：包括疾病阳性和阴性样本，以及其相应的试验结果。
（2）计算敏感度和特异度：根据试验结果计算敏感度和特异度，并绘制ROC曲线。
（3）计算AUC值：根据ROC曲线计算AUC值。
（4）选择最佳阈值：根据需求和实际情况，选择最佳的阈值以平衡敏感度和特异度。
放射性体内诊断药物临床评价技术指导原则
放射性体内诊断药物临床评价技术指导原则一、概述放射性体内诊断药物（diagnosticradiopharmaceuticals）（以下简称放诊药物）是用于获得体内靶器官或病变组织的影像或功能参数，进行疾病诊断的一类体内放射性药物，可用于体检筛查、疾病诊断、器官结构/功能评估和患者管理。
放射性药物一般由两部分组成：放射性核素和与放射性核素结合、将放射性核素递送至体内特定部位的非放射性成分（配体或载体）。
放射性核素通常物理半衰期较短，可直接或间接地（通过正电子湮灭辐射）发射能量足以穿透人体组织的放射性衰变光子并在体外通过专用探测设备检测到信号。
配体或载体通常为有机分子，例如碳水化合物、酯类、核酸、肽、抗体等。
配体或载体的化学和生物学性质决定其体内的生物学分布。
多数情况下，放诊药物与特定的临床设备联合使用，在适当的用法用量及设备工作参数条件下提供诊断信息。
在非特别说明的情况下，本指导原则中“放诊药物”总体指代包括特定药物和所需设备及其工作参数等组合而成的诊断技术。
随着分子生物学、病理生理学和药学等各学科的发展，放诊药物的研发进入快速发展阶段，为促进我国放诊药物的临床研发，特制订本指导原则。
本指导原则适用于在单光子发射计算机断层扫描（SPECT）、正电子发射断层扫描（PET）等核医学检查中使用的放诊药物，主要针对放诊药物与非放射性治疗药物在临床研发中不同的关注点进行说明。
同时具有诊断和治疗作用的放射性药物，对治疗作用的评价应遵循相应适应症的技术要求。
本指导原则仅代表药品监管部门当前的观点和认识，不具有强制性的法律约束力。
随着新技术的进展，本指导原则中的相关内容将不断完善与更新。
应用本指导原则时，还请同时参考药物临床试验质量管理规范（GCP）、国际人用药品注册技术协调会（ICH）和其他国内外已发布的相关指导原则。
二、总体考虑（一）安全性方面治疗性药物的开发一般是基于其存在剂量-效应关系的假设，研究早期重点关注受试者的耐受性、剂量限制性毒性和剂量效应关系，从而确定适当的治疗剂量范围。
诊断试验的临床效能评价
背景 诊断衣原体的“金标准” 是从细胞培养中分离衣原体。 免疫荧光技术为新方法，特异性好，但敏感性较细胞培养技术差
指在诊断试验前被检者可能 患病的概率，同患病率／就诊率 ／拟诊率
2. 验后概率(posterior probability)
是拟得到的某一事件发生的概率，可 通过验前概率修正的阳性预测值求得
验后概率=
验前概率×灵敏度
验前概率×灵敏度+（1－验前概率）×（1－特异度
）
思考题1：
某社区的人口为5万人，现拟用血糖试验 来筛检糖尿病。不同的筛检标准及其准确 性见下表：
算方法，分别计算“病例组”样本含量
n1及“对照组”样本含量n2 。
n1=
Zα2 Sen(1－Sen)
△2
n2=
Zβ2 Spe(1－Spe)
△2
四、数字的提取和数字化
➢临床效能评价最好利用工作中既往 测量结果
➢为方便统计软件的使用，各种资料 必有数字化
五、诊断分界点
理想的诊断试验 正常群体与患者 群体分布曲线
4.46%
阴性 预测值
99.77%
40881
50000
1.0% 180mg/dl 阳性
250
99
349 71.63% 99.50%
Sen 50.0 阴性
250
49401 49651
Spe 99.8 合计
500
诊断试验的临床效能评价
3.漏诊率和误诊率 3.漏诊率和误诊率
与灵敏度和特异度互补的指标是漏诊率和误诊率 漏诊率（ ），又称假阴性率（ 漏诊率（β），又称假阴性率（False 又称假阴性率 rate，FNR）。 ）。反映将患者诊断错误 negative rate，FNR）。反映将患者诊断错误 的概率，该值愈小愈好。 的概率，该值愈小愈好。 误诊率（α），又称假阳性率（False 误诊率（ ），又称假阳性率（ 又称假阳性率 rate，FPR）。 ）。反映将非患者诊断错 positive rate，FPR）。反映将非患者诊断错 误的概率，该值愈小愈好。 误的概率，该值愈小愈好。 漏诊率（ ）＝c/a c/a＋ Sen（灵敏度） 漏诊率（β）＝c/a＋c ＝1－Sen（灵敏度） 误诊率（ ）＝b/b b/b＋ Spe（特异度） 误诊率（α）＝b/b＋d ＝1－Spe（特异度）
第二节 诊断试验临床效能 评价的研究设计
一、确定研究目标
① ② ③ ④
⑤ ⑥
评价的试验是什么？ 评价的试验是什么？ 试验观察的内容？ 试验观察的内容？ 该研究的临床实际意义？ 该研究的临床实际意义？ 这是一个新试验, 这是一个新试验,还是已应用成熟试 验？ 已有类似的或可以与之竞争的试验？ 已有类似的或可以与之竞争的试验？ 在研究期间， 在研究期间，该试验可能会发生的变 化？
1.阳性预测值 1.阳性预测值 value，PPV） （positive predictive value，PPV） 指真阳性人数占试验结果阳性人 数的百分比， 数的百分比，表示试验结果阳性 者属于真病例的概率。 者属于真病例的概率。
a PPV = × 100％ a+b
2.阴性预测值 2.阴性预测值 value，NPV） （negative predictive value，NPV） 指真阴性人数占试验结果阴性人数 的百分比， 的百分比，表示试验结果阴性者属 于非病例的概率。 于非病例的概率。
检验项目的临床效能评价医学检验
.
1
临床实验室的任务
• 筛选 • 诊断 • 效果监测 • 预后判断
提供
客观依据
.
2
服务质量直接涉及到病人的 身体健康乃至生命安全
对临床实验室的质量和能力 有特殊的要求
.
3
国外的要求
• 国际标准化组织发布的推荐标准 • 根据美国临床实验室改进法案制定 的法律文件
中国的要求
.
31
三、金标准和评价指标
• 敏感度和特异度是最基本的准确度指标 • 还有综合指标：准确度、尤登指数、似然比 • 考虑了患病率的预测值 • 直观明确的受试者工作特征曲线
.
32
四、估算样本量和避免偏倚
• 新检验项目是否具有临床意义，必须与金标准的诊断 作对比 •按照估计总体率样本含量估算方法，计算病例组样本 含量n1，对照组样本含量n2, △为容许误差
诊断效率(准确度)=(a+d)／(a+b+c+d)100%
.
38
一、敏感度和特异度
• 敏感度(sensitivity，SEN)
• SEN =a／(a+c)
• 敏感度又称真阳性率(true positive rate，TPR）是金标 准诊断全部有病病例中，被评价检验方法结果为阳性 的病例所占全部有病病例的比例。
.
35
第三节 检验项目临床效能评价方 法
•检验项目临床效能评价指标： •①敏感度 •②特异度 •③预测值(含阳性预测值及阴性预测值) •④诊断效率(含阳性似然比及阴性似然比)
.
36
一、敏感度和特异度
四格表的应用
合计 诊断性
试验 合计
a+b+c+d
诊断试验临床效能评价14
病率与预测值有明显的影响
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二、几种检查联合应用
平行试验：只要一种检查是阳性即判断为异常
提高敏感度，降低特异度
序列试验：所有试验皆阳性，才判断为“异常”
提高特异度，降低敏感度
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想一想？
效能评价的研究应 如何设计？
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成都医学院 医学检验教研室 张庆莲制作
实例演练
假设某试验用以诊断系统性红斑狼疮，
敏感度为95%，特异度为90%，现有一 患者高度换衣患系统性红斑狼疮，验前 概率80%，若检测结果为阳性，其诊断 概率为多少？
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ROC曲线
ROC是受试者工作特征曲线的缩写。是
《临床实验室质量管理》：
效能评价方法
医学检验教研室 张庆莲
四格表的应用
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效能评价指标
灵敏度、特异度 预测值 似然比 验前概率、验后概率
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灵敏度Sen和特异度Spe
灵敏度：Sen 特异度：Spe 诊断指数 准确度（诊断效率）
指一项诊断试验在完全相同的条件下，重复使用 时获得相同结果程度。用符合率来表示。
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真实性与可靠性
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效能评价内容 3
实用性（Practicability）
先考虑技术的水平再考虑技术的经济效益（所都医学院 医学检验教研室 张庆莲制作
灵敏度与特异度
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检验项目临床效能评价指标
检验项目临床效能评价指标
在临床效能评价中，常用的检验项目指标包括以下几个方面：
1.疾病治疗效果：评估治疗方法对患者疾病的症状、体征和生理参
数等方面的影响。
例如，血压控制率、肿瘤缩小程度、疼痛缓解情况等。
2.生存指标：评估治疗方法对患者生存期或无进展生存期的影响。
例如，总生存期（Overall Survival, OS）和无进展生存期（Progression-Free Survival, PFS）。
3.功能改善：评估治疗方法对患者身体功能、生活质量和心理状态
的改善程度。
例如，身体功能评分、生活质量问卷、抑郁症状评估等。
4.不良事件：评估治疗方法引起的不良事件和副作用。
例如，药物
不良反应、手术并发症、感染发生率等。
5.治疗耐受性：评估患者对治疗方法的耐受程度和可接受程度。
例
如，治疗中断率、治疗相关副作用的严重程度等。
以上仅是一些常见的临床效能评价指标，实际评价过程中还需要根据具体疾病和治疗方法的特点，选择适合的评价指标。
此外，在进行临床效能评价时，还应考虑样本量、随访时间、研究设计等因素，以确保评价结果的可靠性和科学性。
诊断试验
概念：什么是诊断试验？一、诊断试验研究意义和设计原则（一）诊断试验的意义☐正确诊断是预防、治疗措施决策的基础。
☐创造新方法、淘汰旧方法势在必行。
☐诊断试验研究是临床常用的研究方法之一；也是方法学研究的常用方法。
☐诊断试验研究和评价是每个医务人员必备的基本知识与技能。
☐基础研究也要做这方面的研究,如唾液酸、支原体试剂盒、肿瘤标志物.诊断试验的应用：☐诊断试验应用非常广泛。
☐可应用于疾病诊断、病原学诊断、疗效和预后诊断、药物不良反应的检测、人群中的普查、筛查等。
☐预防医学新的检测方法、基础医学中新的检测方法、新的病理诊断方法、某种疾病的判断方法等（二）诊断试验评价的设计要点：诊断实验设计时要注意以下几点：1.确定可靠的金标准：注意金标准的准确性和可行性。
2.选择合适的研究对象：金标准：有病、无病实验组：应包括疑似病例、各种病情病程、易混淆病例。
3.诊断的可靠性：正式试验前先进行可靠性试验，计算变异系数和一致性，注意控制实验条件，仪器、试剂、质量控制。
4.如实报告结果，盲法判断结果。
5.样本含量足够：P-敏感度或特异度δ-容许误差α-第一类错误的概率5、样本含量计算：1）当灵敏度和特异度接近50％时，可用近似公式计算：n=(uα/δ)p(1-p)式中：uα正态分布中累计概率为α/2时的u值（如u0.05/2=1.96,u0.01/2=2.576）,δ－指允许误差，p－预试验时的灵敏度或特异度。
2）当预期的灵敏度或特异度小于20％或大于80％时，资料呈偏态分布，需要对率采用平方根反正弦转换，按下公式计算：二、诊断试验的研究设计（一）要求：理想的诊断方法应该是准确度高、精密度高、安全、无不适感、作用迅速、操作简单易行、效率高、价格低廉。
最重要的是准确度高。
（二）诊断试验设计步骤：1.确定金标准（gold standard）诊断试验的效果评价必须建立一个科学、可靠和公认的对比标准，即¡°金标准¡±，是指当前医学界公认的、最可靠的、准确度高的诊断方法作为比照的统一标准。
诊断试验评价医学统计学专业技术
筛检试验 诊断试验
病人
非病人
筛检与诊断试验流程图
诊断试验的研究与评价:
诊断试验的研究与评价包括三方面内 容:确定医学参考值范围（正常值范 围）;对诊断试验进行评价；确定诊 断标准。
诊断研究方法
1. 选择标准方法（金标准）
金标准（Gold Standard）
指的是一种公认的，可靠的能将有病和 无病分开的标准方法。。
b 假阳性
结果 阴性
c 假阴性
a+c
d 真阴性 b+d
4.假阳性率（误诊率）
假阳性率 =
b
b+d
×100%
a+b c+d
a+b+c+d
5. 约登指数 Youden’s index
又称正确指数，是评价真实性的综合指标 约登指数＝灵敏度＋特异度－1 (越接近1,越好)
金标准有病 金标准无病 合计
诊断试验阳性
可疑病人或病人
对可疑病人进行 确诊
科学性 精确性
实验 医疗仪器
筛检或诊断方法
问卷 体格检查 内镜检查 X线检查 血清学检查 生物化学 基因检查 病理切片检测
筛检与诊断的方法：
单项试验
试验数量 多项试验
并联：有“＋”就阳性 串联：全“＋”才阳性
普通筛检
筛检对象 选择筛检
5
行业技术
人群
健康者
可疑病人 或病人
a 真阳性
b 假阳性
a+b
诊断试验阴性
c 假阴性
d 真阴性
c+d
合计
a+c
b+d
n=a+b+c+d
诊断实验评估指标-灵敏度（sensitivity）特异度（specificity）准确度（。。。
诊断实验评估指标-灵敏度（sensitivity）特异度（specificity）准确度（。
在临床上经常会⽤到诊断试验的⼿段，⽤于疾病诊断、病⼈随访或疗效监测等。
判断某⼀诊断试验的结果是否真实、可靠，是否具有实⽤性，从⽽确定合理的医疗决策。
⼀项诊断试验需要具备能正确的鉴别患病和未患病的能⼒，以反映患病实际情况的准确程度，这其中涉及到⼏个重要概念：灵敏度（sensitivity）、特异度（specificity）、准确度（accuracy）、阳性预测值以及阴性预测值。
希望⼤家能够准确理解以上5个重要指标，并通过以下模拟试题练习加深理解。
模拟试题：⼀项胃癌临床诊断试验受试⼈数是200⼈，实际情况为50⼈患胃癌，150⼈正常；诊断结果显⽰，有160⼈正常，40⼈诊断为胃癌，⽽这40⼈当中实则仅有35⼈真正患癌。
请根据数据判断该项诊断试验的灵敏度（sensitivity）、特异度（specificity）、准确度（accuracy）、阳性预测值以及阴性预测值。
其实，这5个指标在也适⽤于评价我们call变异所⽤的软件效能。
⽐如：全基因组测序进⾏SNV检测时使⽤了2个软件： GATK和MuTect，共检出1300个变异，其中GATK检出1000个SNV，MuTect检出1100个SNV，共有SNV是800个；经过⽬标区域测序进⾏验证后，发现共有的800个突变均得到验证， GATK特有的SNV有80个得到验证，MuTect特有的SNV有150个得到验证（假定经过⽬标区域测序验证成功的SNV即为真实存在的突变）。
请计算MuTect软件的以上5个指标。
灵敏度（Sensitivity，也称为真阳性率）是指实际为阳性的样本中，判断为阳性的⽐例（例如真正有⽣病的⼈中，被医院判断为有⽣病者的⽐例），计算⽅式是真阳性除以真阳性+假阴性（实际为阳性，但判断为阴性）的⽐值（能将实际患病的病例正确地判断为患病的能⼒，即患者被判为阳性的概率）；特异度（Specificity，也称为真阴性率）是指实际为阴性的样本中，判断为阴性的⽐例（例如真正未⽣病的⼈中，被医院判断为未⽣病者的⽐例），计算⽅式是真阴性除以真阴性+假阳性（实际为阴性，但判断为阳性）的⽐值（能正确判断实际未患病的病例的能⼒，即试验结果为阴性的⽐例）。
体外诊断试剂临床试验技术指导原则
体外诊断试剂临床试验技术指导原则前言体外诊断试剂是进行医学诊断的必要工具，与临床诊断密切相关。
体外诊断试剂的临床试验是验证体外诊断试剂性能符合国家要求及临床实际需要的必要手段。
因此，临床试验的品质、可信度和科学性对体外诊断试剂在医学上的应用具有重要的意义。
试验的科学性不仅涉及试验的设计和实施，还包括试验数据的收集、分析和解释等多方面内容。
本文旨在为体外诊断试剂临床试验提供技术指导原则，以便培养一支专业的体外诊断试剂临床研究队伍，保障体外诊断试剂在临床上的使用效果。
试验设计试验设计包括样本数量的确定、基本原则的制定以及诊断效能的统计学计算等方面。
在试验设计的过程中，需要考虑以下方面：1.试验目的：明确试验的目的，如确定诊断效能、鉴别诊断、测定药物浓度等。
2.待测指标：如何采集、如何测量，以及如何评价其敏感性、选择性和特异性等。
3.病人入选标准：需要考虑是否需要明确疾病的类型、分期、病情严重程度及是否需要控制一些其他相关因素等。
4.样本的时间和方法：如何采集、如何储存、是否需要特殊的处理和分配方式、保质期等等。
5.试验的纵向和横向组设计：如何设置对照组、如何分组等。
实施1.选择合适的研究人员：需要有资深的研究人员负责试验实施、监督和数据收集。
2.样本的处理：要求研究人员在试验实施期间注意样本处理和保管等方面的细节。
3.质量控制：要求在试验整个过程中必须具备科学性、准确性，且符合规范化要求。
4.数据的处理与统计：数据采集后，需要进行处理与统计，确保数据的正确性和可靠性。
5.诊断效能的评价：对试验结果进行合理的解读，以及对试验指标的描述和统计学方法进行尝试和应用，判断诊断效能是否确切有效。
6.经济分析：评估试验成本、短期效益、长期效益、管制支出等其他重要因素。
本文所述的技术指导原则，将体外诊断试剂的临床试验分为了设计和实施两个环节，要求在每个环节中高度贯彻科学性、严谨性等原则，使得试验结果的可信度满足实际需要。
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诊断试验临床效能评价
诊断试验的临床效能评价是医疗领域中一项重要的工作，它旨在评
估诊断试验的准确性、灵敏性和特异性，从而帮助医生和临床决策者
做出准确的诊断和决策。
本文将从准确性、灵敏性和特异性三个方面，分别介绍诊断试验的评价指标和评价方法。
一、准确性评价
准确性是评价诊断试验表现的重要指标之一，它代表了试验结果与
实际情况之间的一致程度。
常用的准确性指标有阳性预测值（PPV）、阴性预测值（NPV）、真阳性率（TPR）和真阴性率（TNR）。
其中，阳性预测值指的是在试验结果为阳性的情况下，实际患病的比例；阴
性预测值则指的是在试验结果为阴性的情况下，实际未患病的比例。
真阳性率和真阴性率则是指试验结果与实际情况一致的比例。
评价诊断试验准确性的方法主要有对照组研究和交叉验证研究。
对
照组研究常用于评价新诊断试验与已有试验或“金标准”之间的一致性，通过比较试验结果与“金标准”结果之间的差异，来评价试验的准确性。
交叉验证研究则是指在不同的样本集上进行验证，通过评估试验在不
同样本集上的一致性来评价其准确性。
二、灵敏性评价
灵敏性是评价诊断试验的另一个重要指标，它代表了试验对实际患
者的检出能力。
简而言之，灵敏性越高，试验越能检测出真正的患者。
灵敏性的评价常用的指标是真正阳性率（TPR），也称为召回率或敏感性。
它表示试验对真正患者的检测比例。
评价诊断试验灵敏性的方法主要有“金标准”对照和受试者工作特征
曲线（ROC曲线）分析。
在“金标准”对照中，将试验结果与“金标准”
结果进行对比，来评价试验的灵敏性。
ROC曲线分析则常用于评价试
验结果的连续性，通过绘制曲线来显示不同阈值下试验的灵敏性和特
异性。
三、特异性评价
特异性是评价诊断试验的又一个重要指标，它代表了试验对非患者
的判断能力。
特异性越高，试验越能排除非患者。
特异性的评价常用
的指标是真正阴性率（TNR），即试验对真正非患者的判断比例。
评价诊断试验特异性的方法主要有独立样本验证和交叉验证。
独立
样本验证常用于评价试验的可靠性，通过与其他试验进行对比，来评
估试验的特异性。
交叉验证则是在不同样本集上进行验证，从而评估
试验的特异性。
综上所述，诊断试验的临床效能评价是医学领域中至关重要的工作。
通过准确性、灵敏性和特异性三个方面的评价，可以帮助医生准确定
位患者的病情，做出准确的诊断和决策。
然而，在评价过程中需要注
意选择合适的评价方法和指标，并进行严谨的实验设计和数据分析，
以确保评价结果的准确性和可靠性。
只有如此，才能为临床提供可靠
的实验依据，提高诊断准确性，促进临床决策的科学化。