肝素,硫酸类肝素,低分子肝素的区别
01肝素、低分子肝素的基础知识
肝素在灌流中的应用
一、全身肝素化 1）持续肝素化 2）间断肝素化 二、局部肝素化
（1）全身肝素化法
灌流前进行 预冲，每500ml生理盐水或者 5%葡萄糖溶液中加10~15mg肝素。从静 脉注入首次肝素量为0.5-1mg/kg。灌流开 始时，同时启动肝素泵，肝素维持量为 10~15mg /h。根据病情需要，每小时测 WBPTT、ACT调整肝素用量。
抗凝剂的使用
• 适当的抗凝剂不仅能减少凝血和患者失血，
而且保证了灌流的充分性。抗凝剂的使用 应遵循一定的原则，既要达到抗凝目的， 又要避免过量引起出血的危险。 • 血液灌流、透析过程中可使用的抗凝剂较 多，其中以肝素应用最普遍。
肝素抗凝的实验室监测
• 全血部分凝血活酶时间（WBPTT）
• • •
正常值60~85s 活化部分凝血活酶时间（APTT） 正常值 30~45s 活化凝血时间（ACT） 正常值为120~150s 试管凝血时间（LWCT） 正常值为5~12min
目标凝血时间
实验方法
基础值 WBPTT ACT LWCT 60-透析中 透析结束 120-140s 85-105s 200-250s 170-190s 20-30min 9-16min
• （2）间断肝素法 •
首次肝素量为4000u从静脉给药，每 小时监测1次凝血时间。若WBPTT或ACT 在正常值上延长50%，或LWCT少于20分 钟，应追加肝素1000-2000u至LWCT达 到30分钟。
局部肝素化
使用于有高危出血倾向的患者 不给首剂肝素 治疗过程中肝素用量（u/h）=0.375×血流量 ×60min 同时在静脉持续注入鱼精蛋白中和肝素。鱼
肝素、低分子肝素的基础知识、 区别、应用
肝素、低分子肝素的概念
肝素,硫酸类肝素,低分子肝素的区别
肝素，硫酸类肝素，低分子肝素的区别肝素（heparin）属于糖胺聚糖（glycosaminoglycans，GAGs）类生化药物，是一类在结构上不均一、聚合程度上高度分散的硫酸多糖，一般指肝素钠。
低分子量肝素有下面俩种定义：1．分子量在4000～6500道尔顿的肝素具有独特的抗凝特性称为低分子量肝素.与普通肝素一样，低分子量肝素先与抗凝血酶（AT）结合，形成 LMWH—AT复合物，该复全物能抑制凝血酶（Fa）和xa因子（Fxa）等凝血因子的活性，从而发挥抗凝血作用2．以往采用的普通肝素是一种分子量不均一的混合物，分子量为300 0～57000，分子量在7000以下的肝素称为低分子量肝素.低分子量肝素只能与抗凝血酶Ⅲ结合，而普通肝素除能与抗凝血酶Ⅲ结合外，还能与血小板结合，不仅抑制血小板表面凝血酶的形成，而且能抑制血小板的聚集与释放硫酸乙酰肝素（heparan sulfate，HS）是一种广泛分布于动物细胞表面和细胞外基质的糖胺聚糖，以蛋白聚糖形式存在已知肝素分子中含有的羧基、硫酸基（包括含量与位置）与其抗凝活性有密切关系，失去羧基或硫酸基，抗凝活性降低。
为了明确这些基团与肝素抗肿瘤转移活性间的关系，肝素及硫酸乙酰肝素。
虽列为同一类，但其分布、结构及功能颇具差异。
肝素由紧靠血管的肥大细胞产生，并贮存于肥大细胞的颗粒中，应一定的刺激而释放，具有抗凝血作用。
硫酸乙酰肝素则普遍存在于各种细胞的表面，参与膜结构以及细胞之间和细胞与基质之间的相互作用。
肝素和硫酸乙酰肝素的共同结构特点是由艾杜糖醛酸或葡萄糖醛酸和乙酰氨基葡萄糖组成二糖单位，此类氨基聚糖的硫酸化程度高。
但肝素中艾杜糖醛酸多于葡萄糖醛酸，而在硫酸乙酰肝素中则二者大致相等。
硫酸乙酰肝素与肝素相比其硫酸化程度较低而乙酰化程度较高。
二者的核心蛋白质却全然不同。
肝素常以蛋白聚糖单位的形式存在。
肝素的分子量范围很宽，肝素的抗凝血活性与其分子量有关。
由于肝素的抗凝血作用是通过与抗凝血酶结合，从而使某些凝血因子失去作用，而肝素与抗凝血酶的亲和力在一定范围内随分子量的加大而增加。
常见抗凝药物的正确用量和疗效
常见抗凝药物的正确用量和疗效抗凝药物是一类广泛应用于临床的药物，用于预防和治疗血栓性疾病。
本文将探讨几种常见抗凝药物的正确用量和疗效，以帮助医务人员和患者更好地理解和应用这些药物。
1. 普通肝素（Heparin）普通肝素是一种间接性抗凝药物，常用于临床治疗静脉血栓栓塞症、急性冠状动脉综合征等血栓性疾病。
其剂量需要根据患者的体重、出血风险等因素个体化调整。
常见的给药途径包括皮下注射和静脉注射，具体用量需遵循医生的指导。
普通肝素具有快速起效、短效持续时间的特点，对急性血栓病变具有明显的疗效。
2. 低分子肝素（LMWH）低分子肝素是一种通过酶解制备的肝素类药物，与普通肝素相比，具有分子量较低、生物利用度较高、更稳定的特点。
低分子肝素适用于临床治疗静脉血栓栓塞症、心肌梗死、复杂性冠状动脉介入手术等。
其用量也需要根据患者的体重和病情进行个体化调整，常见的给药途径为皮下注射。
低分子肝素具有稳定的疗效，能够有效地抑制血栓形成并减少出血风险。
3. 单向口服直接抗凝药物（DOACs）DOACs是近年来新发展起来的抗凝药物，包括达比加群酯（Dabigatran）、阿哌沙班（Apixaban）、依诺沙班（Rivaroxaban）等多种药物。
与传统的抗凝药物相比，DOACs具有服用便利、疗效稳定、不需常规监测等优点。
DOACs的用量一般是固定剂量，疗效与药物浓度之间有一定的关联。
DOACs适用于预防和治疗非瓣膜性心房颤动引起的栓塞事件、深静脉血栓栓塞症等疾病。
4. 维生素K拮抗剂（VKA）维生素K拮抗剂是一类抑制维生素K合成和活化的药物，包括华法林（Warfarin）、乌司他丁（Acenocoumarol）等。
这类药物需要密切监测国际标准化比值（INR），以确保在抗凝治疗的有效范围内。
VKA适用于防治心房颤动、机械性心脏瓣膜、深静脉血栓栓塞症等疾病。
由于药物和食物之间存在相互作用的风险，使用VKA抗凝药物的患者需要特别注意饮食和药物的相互影响。
普通肝素与低分子肝素来源、钠盐和钙盐比较、药动学、抗凝作用、临床应用、不良反应等比较区别及注意事项
普通肝素与低分子肝素来源、钠盐和钙盐比较、药动学、抗凝作用、临床应用、不良反应等比较区别及注意事项普通肝素和低分子肝素是临床常用的非口服抗凝血药物，主要用于防治血栓形成或栓塞性疾病。
来源的比较普通肝素是从猪肠粘膜或牛肺中提取精制一种硫酸氨基葡聚糖，是一种混合物，分子量范围为 3000～30000 KD。
低分子肝素是由普通肝素裂解后的硫酸氨基葡聚糖片段，也是一种混合物，分子量范围为 3000～5000 KD，包括依诺肝素、那屈肝素、达肝素等。
钠盐和钙盐的比较普通肝素与低分子肝素，都有钠盐和钙盐两种形式。
与钠盐相比，钙盐抗凝血因子 IIa 作用较强，抗凝血因子Xa作用较弱，虽然总体上来说临床疗效无差异，但钙盐在皮下注射时的局部刺激较轻。
药动学比较抗凝作用比较血浆中的凝血因子 IIa 与凝血关系密切，凝血因子 Xa 与血栓形成关系密切。
低分子肝素的相对分子量和抗凝活性密切相关，相对分子量越低，抗 Xa/IIa 比值越高。
抗凝血因子 IIa：普通肝素 > 低分子肝素。
抗凝血因子 Xa：低分子肝素 > 普通肝素。
肝素的抗凝和抗血栓作用均等，低分子肝素抗血栓作用强。
临床应用比较1、普通肝素用于：防治血栓形成或栓塞性疾病；各种原因引起的弥漫性血管内凝血（DIC）；血液透析、体外循环、导管术、微血管手术等操作中及某些血液标本或器械的抗凝处理。
2、不同类型低分子肝素临床应用不良反应比较1、出血风险普通肝素与低分子肝素都可诱发严重的药物不良反应，即肝素相关的血小板减少症。
根据《肝素相关的血小板减少症中国共识》，普通肝素诱发的肝素相关的血小板减少症比低分子肝素多见，临床上应进行血小板计数监控。
分子量越小，出血风险越低。
与低分子肝素相比，普通肝素的出血风险较高，临床上对于静脉滴注给药，需要监测活化部分凝血酶时间（APTT）。
2、骨质疏松：大剂量或长期使用肝素，偶尔会引起骨质疏松，而低分子肝素极少引起骨质疏松。
普通肝素和低分子量肝素
通过化学或酶解法降解得到的多糖类物质，具有抗凝血活性 ，起效慢而作用时间长。
疗效和安全性的比较
普通肝素
具有较高的抗凝效果，但出血风险相对较高，常见不良反应为出血、过敏反 应等。
低分子量肝素
抗凝效果较弱，但出血风险较低，不良反应较少，耐受性较好。
适应症和禁忌症的比较
普通肝素
主要用于预防和治疗深部静脉血栓、肺栓塞等，禁忌症包括严重高血压、颅内出 血等。
肾病综合征
低分子量肝素可改善血液高凝状态，促进血液流动，有助于肾病综合征的治疗。
07
总结
普通肝素和低分子量肝素的异同点
分子量
普通肝素的分子量较大，而低分子 量肝素的分子量较小。
抗凝效果
普通肝素具有较好的抗凝效果，而 低分子量肝素的抗凝效果较弱。
对血小板的影响
普通肝素对血小板有影响，可能导 致血小板减少症，而低分子量肝素 对血小板无影响。
普通肝素在神经系统疾病中的应用
脑卒中治疗
普通肝素可改善脑卒中患者的神经功能和生活质量，降低致残率和死亡率。
脊髓损伤治疗
对于脊髓损伤患者，普通肝素可减轻炎症反应，促进神经ห้องสมุดไป่ตู้胞再生和修复。
普通肝素在其他领域中的应用
肿瘤治疗
普通肝素可抑制肿瘤生长，减少肿瘤转移风险，提高患者生存率。
感染治疗
普通肝素可辅助治疗感染性疾病，如败血症等。
肝素种类和特点
普通肝素
天然提取，分子量较大，抗凝效果不稳定，个体差异大，但价格相对低廉。
低分子量肝素
通过化学或酶解法降解普通肝素得到，分子量较小，抗凝效果相对稳定，但 仍存在一定的出血风险，价格较普通肝素昂贵。
02
普通肝素
血液透析中肝素与低分子肝素的比较
血液透析中肝素与低分子肝素的比较在血液透析过程中合理地使用抗凝剂是保证慢性肾功能衰竭患者透析质量的关键之一。
普通肝素是常用于血液透析的抗凝剂。
透析中采用的是全身肝素化法，就是给一个首剂量，然后每小时再给一个维持量，然而不同的患者对肝素的敏感性不同，同一患者对肝素的敏感性随时间的不同也会不一样，不能千篇一律。
肝素的用量不够就会发生体外凝血，每次透析辉丢失少量血液，这是患者发生贫血的原因之一。
遇到有出血倾向患者，肝素必须减少用量或者行无肝素透析。
病人常常主诉穿刺针眼处压迫还几个小时还有出血，尤其是有出血倾向的患者更容易加重出血。
虽然肝素是血液透析中常用的抗凝剂，但肝素也有一些不良反应，包括过敏，瘙痒，血小板减少，骨质疏松，高脂血症以及过度出血等。
因此，对肝素有较多不良反应的病人可以考虑使用其他抗凝剂，如低分子肝素。
低分子肝素钙是一种新型的抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）依赖性抗血栓形成药，对动、静脉血栓的形成有抑制作用，能刺激内皮细胞释放组织因子凝血途径抑制物，和纤溶酶原活化物，不被血小板第4因子中和且对血小板功能亦无明显影响。
对血栓溶解有间接协同作用，临床上用于血液透析的抗凝及预防治疗深部静脉的血栓形成。
同普通肝素相比，低分子肝素半衰期长，抗凝作用强，对血小板、凝血活酶活化时间、凝血酶时间影响小。
而在血液透析中使用肝素后，透析后的APTT、TT较前明显延长。
低分子肝素在血液透析中抗凝效果、透析器凝血、机体出现副作用以及血液透析结束后人工压迫穿刺点止血时间等方面与普通肝素比较具有明显的优点。
低分子肝素可防止体外循环凝血，改善透析膜生物相容性，从而保证透析质量，适用于血液透析又有出血倾向的患者。
所以在血液透析中不管患者是否有出血倾向，尽量使用低分子肝素，不仅可以防止出血的危险性，还可预防体外循环凝血，大大减少近期及远期并发症的发生。
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低分子肝素成分
低分子肝素（LMWH）是一种常用的抗凝血药物，其主要成分是从普通肝素经酶解或其他方法得到的低分子量的多聚糖分子。
具体而言，低分子肝素的成分是由硫酸多糖组成，这些多糖链的平均分子量通常在4000到6000道尔顿之间。
常见的低分子肝素包括依诺肝素（enoxaparin）、达肝素（dalteparin）和诺和肝素（tinzaparin）等。
低分子肝素与普通肝素相比，具有生物利用度高、半衰期长、剂量效应线性、更少的不良作用等优点，因此在临床上得到广泛应用。
低分子肝素主要通过抑制凝血酶活性和抑制凝血因子Xa的活性来发挥抗凝作用，常用于预防和治疗血栓性疾病，如深静脉血栓形成和肺栓塞等情况。
如果您需要更详细的信息，建议咨询医生或药剂师。
普通肝素与低分子肝素的区别
普通肝素与低分子肝素的区别普通肝素、低分子肝素是临床常用的非口服抗凝血药物，主要用于防治血栓形成或栓塞性疾病，如心肌梗死、脑梗死、血栓性静脉炎、肺栓塞等，也用于血液透析、体外循环、导管术、微血管手术等操作中。
一、来源肝素，因首先在肝脏中发现而得名。
它作为天然抗凝血物质，存在于哺乳动物的许多脏器中，其中肺和肠粘膜的含量最高。
普通肝素：肝素又名普通肝素，是从猪肠粘膜或牛肺中提取精制的一种硫酸氨基葡聚糖。
普通肝素是一种混合物，分子量范围为3000-30000KD,平均分子量约为15000KDo低分子肝素：低分子肝素包括低分子量肝素钠/钙、依诺肝素、那屈肝素、达肝素等，是普通肝素裂解后的硫酸氨基葡聚糖片断。
平均分子量范围3000-8000KDo钙盐和钠盐，临床疗效差别不大。
普通肝素、低分子肝素，有钠盐和钙盐两种形式。
肝素钙较肝素钠抗凝血因子Ha作用略强，抗凝血因子Xa作用较弱，总体上来说临床疗效无差异。
肝素钙在皮下注射时的局部刺激较肝素钠轻◊二、抗凝作用抗凝血酶H1.是血浆中一种抗凝血酶，可抑制活化了的凝血因子Xa、凝血因子Ha（凝血酶）、凝血因子刈a等，其中血浆中的凝血因子IIa与凝血关系密切，凝血因子Xa与血栓形成关系密切。
普通肝素、低分子肝素，与抗凝血酶πι结合后，可增加抗凝血酶m与凝血因子Xa的亲和力，发挥抗凝血因子Xa作用。
但是，只有分子量较大的肝素（分子量＞5400KD）,才能与抗凝血酶III、凝血因子Ha同时结合，发挥抗凝血因子Ha作用。
抗凝血因子Ha作用：抗凝作用普通肝素＞低分子肝素。
抗凝血因子Xa作用：低分子肝素＞普通肝素。
肝素的抗Xa∕∏a比为1:1,低分子肝素该比为（2-4）：1.因此低分子肝素具有较强的抗血栓作用。
o三、临床应用肝素、低分子肝素，在适应症方面稍有差别。
肝素的抗凝和抗血栓作用均等，低分子肝素抗血栓作用较强。
肝素用于：血栓形成或者栓塞性疾病（心肌梗死、血栓性静脉炎、肺栓塞等）；各种原因引起的弥散性血管内凝血（DIC）;也用于血液透析、体外循环、导管术、微血管手术等操作中及某些血液标本或器械的抗凝处理。
抗凝药分类及作用机制
抗凝药分类及作用机制在现代医学中，抗凝药扮演着至关重要的角色，它们被广泛用于预防和治疗各种与血液凝固相关的疾病，如血栓栓塞性疾病、心房颤动引起的中风风险等。
抗凝药通过不同的作用机制来抑制血液的凝固过程，以达到预防和治疗血栓形成的目的。
接下来，让我们详细了解一下抗凝药的分类及其作用机制。
一、肝素类抗凝药肝素是最早被广泛应用的抗凝药物之一。
它分为普通肝素和低分子肝素。
普通肝素是一种分子量较大的多糖链混合物。
其作用机制主要是通过与抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）结合，增强ATⅢ对凝血因子Ⅱa（凝血酶）、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa 和Ⅻa 的抑制作用。
肝素与 ATⅢ结合后，会引起 ATⅢ的构象发生变化，使其活性部位更加暴露，从而能够更有效地灭活这些凝血因子。
低分子肝素则是通过对普通肝素进行化学或酶学解聚得到的。
与普通肝素相比，低分子肝素对凝血因子Ⅹa 的抑制作用更强，而对凝血酶（Ⅱa）的抑制作用较弱。
这使得低分子肝素在发挥抗凝作用的同时，出血风险相对较低。
肝素类抗凝药常用于治疗深静脉血栓、肺栓塞、急性心肌梗死等疾病。
但使用肝素类药物也存在一些局限性，如需要频繁监测凝血功能、可能引起血小板减少症等。
二、维生素 K 拮抗剂这类药物的代表是华法林。
华法林通过抑制维生素 K 依赖的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成来发挥抗凝作用。
维生素 K 是参与凝血因子合成的重要辅酶。
华法林能竞争性地抑制维生素 K 环氧化物还原酶，使维生素 K 无法被还原为具有活性的形式，从而影响上述凝血因子的合成。
由于这些凝血因子的半衰期不同，华法林的起效时间通常需要 2 5 天。
华法林在使用过程中需要密切监测国际标准化比值（INR），以调整药物剂量，确保抗凝效果在合适的范围。
同时，华法林的抗凝效果容易受到多种食物和药物的影响，例如富含维生素 K 的食物（如绿叶蔬菜）可能会降低华法林的抗凝作用，而某些药物（如某些抗生素）可能会增强华法林的抗凝作用。
华法林常用于预防心房颤动患者的血栓栓塞并发症、心脏瓣膜置换术后的抗凝治疗等。
普通肝素、低分子肝素、磺达肝癸之间的区别
一、抗凝作用不同
• 1.肝素类药物的抗凝机制
一、抗凝作用不同
• 肝素类药物的抗凝机制
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
一、抗凝作用不同
• 肝素类药物的抗凝机制 • 分子量＜5400KD的肝素：分子链短，仅能与抗凝血 酶结合，只具有抗凝血因子Ⅹa作用。 • 分子量＞5400KD的肝素：分子链长，能同时与抗凝 血酶、凝血酶结合，既具有抗凝血因子Ⅹa作用，也 具有抗凝血酶作用。
四、适应症不同
• 凝血酶（凝血因子Ⅱa）在心肌梗死（STEMI）血栓形 成过程中起到了核心作用。
• 普通肝素对凝血酶具有很强的抑制作用，能够快速、有 效地阻断凝血瀑布，防止梗死面积扩大，因此普通肝素 是STEMI溶栓或经皮冠状动脉介入治疗（PCI）前最关 键的基础性治疗。
四、适应症不同
• 鉴于其他低分子肝素在经皮冠状动脉介入治疗（PCI） 围术期疗效和安全性的证据不足，不能替代依诺肝素。
二、药代动力学不同
• 注意事项： • 与华法林相反肝素不能透过胎盘，不会引起胎儿畸形。 • 鱼精蛋白只能与分子量较大的普通肝素结合。 • 鱼精蛋白可完全消除普通肝素的抗凝作用（1mg硫酸 鱼精蛋白可中和100U肝素），可部分消除低分子肝 素的抗凝作用，对磺达肝素的抗凝作用无影响。
三、副作用不同
三、副作用不同
• 1.血小板减少症 • 普通肝素可引起致命的血小板减少症，应进行血小板 计数监控。 • 虽然低分子肝素引起血小板减少症的发生率较低，但 也应进行血小板计数监控。 • 磺达肝素罕见引起血小板减少症。
三、副作用不同
• 2.出血风险 • 分子量越小出血风险越低。使用普通肝素时，需要监 测活化部分凝血酶时间（APTT）。
普通肝素、低分子肝素、磺达肝癸之间的区别
低分子肝素之大不同
低分子肝素（LMWH）由普通肝素制成
LMWH都是以未分级肝素为原料，用物理、化学等方法将其分解或降解所得。
LMWH的平均分子量约为普通肝素的三分之一。
普通肝素和LMWH间药代动力学,抗凝活性及其他生物活性不同,主要源自两者和 循环及细胞上蛋白的结合属性不同。
普通肝素 分子量～15000
LMWH 分子量～5000
亚硝酸盐 LMWH制品的一种常见杂质
亚硝酸盐是LMWH制品的一种常见杂质
– 亚硝酸降解法是一种常见的LMWH制备方法 – 亚硝酸盐广泛应用与食品、工业生产中
亚硝酸盐过量会导致带遗传毒性副产物的产生 亚硝酸盐是亚硝胺类化合物的前体物质。亚硝 胺是强致癌物
Kilfoy, BA, 2010，Int J Cancer. Coss, A. Am J Epidemiol 2004;159(7): 693-701 Huang, Y. G，Mutat Res1996; 358(1): 7-14 Rogers, M. A., Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 1995; 4(1): 29-36.
FDA警告原因：肝素原料存在质量问题
美国每年有1200万人使用肝素类药物进行抗凝治疗。2008年 ，在美国因使用被污染或掺入次级品的肝素导致了诸多死亡 案例。劣质肝素引起的不良反应包括过敏及超敏反应。
被警告的肝素类产品中掺入了过硫酸化的硫酸软骨素（ OSCO）。这种物质在肝素的生产过程中不会出现，在产品 中出现的原因只能是人为加入从而降低生产成本。
目前FDA批准的三种LMWH的制备方法分别有：亚硝酸裂 解法（那屈肝素、达肝素），β消除化学解聚法（依诺肝 素）， 肝素酶消化法（亭扎肝素）
目前国内的LMWH基本以亚硝酸裂解法为主。
血液透析中为什么有人用低分子肝素，有人用普通肝素？
血液透析中为什么有人用低分子肝素，有人用普通肝素？选择权威科普，享受健康生活，欢迎关注医学博士团队！血液透析简称血透，是最常用的血液净化方法之一。
血透就是将患者的血液引出到体外，经过透析机的血液管道，在透析器内与透析液进行水和溶质的交换，清除体内过多的水分与毒素，而后将净化后的血液回输到体内。
这一过程就是血透。
血透能部分替代肾功能，清除血液中蓄积的毒素，纠正体内水、电解质紊乱，维持酸碱平衡。
肝素是血液透析时最常用的抗凝剂，使血液在透析器和透析管路中保持流动状态，保证血液透析治疗的顺利实施。
血液透析时肝素的使用方法有以下几点：1.常规肝素化：即全身肝素化，该方法易于达到透析时的抗凝要求。
适用于无出血倾向和无显著的脂质代谢和骨代谢异常的病人。
首次肝素剂量约为0.3-0.5mg/Kg,于透析前10分钟从瘘管的静脉端注入。
在透析过程中，用肝素泵持续每小时注入10-20mg，同时监测活化凝血时间（ACT）或部分凝血活酶时间（APTT），调整肝素用量。
透析结束前30-60分钟停用肝素。
2.3.小剂量肝素化：适用于有出血倾向、有心包炎或出血病史的病人。
首次肝素剂量为0.1-0.2mg/kg，透析过程中持续用肝素泵每小时注入0.2mg/kg，直至透析结束。
在透析过程中监测ACT和APTT，以调整肝素用量。
4.低分子量肝素：由标准肝素降解后分离得到，通过抗凝血因子Xa活性达到抗凝作用，对凝血酶活性影响小，因而能减少出血的不良反应。
透析开始时给予60-80U/Kg静注，透析过程中无需追加剂量。
5.6.无肝素透析：适用于有明显出血、高危出血倾向的病人。
先用4mg/dl的肝素生理盐水预冲透析器20分钟，使用前排尽含肝素的预冲液，再用无肝素生理盐水预冲透析器。
透析时每30-60分钟用100-200ml生理盐水冲洗管路和透析器。
7.8.局部枸橼酸抗凝法：用于有高危出血倾向、不宜使用肝素的病人。
将枸橼酸钠从透析管路动脉端输入，结合体外循环中的钙离子，在静脉端输入钙剂补充回心血中的钙离子。
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肝素，硫酸类肝素，低分子肝素的区别
肝素（heparin）属于糖胺聚糖（glycosaminoglycans，GAGs）类生化药物，是一类在结构上不均一、聚合程度上高度分散的硫酸多糖，一般指肝素钠。
低分子量肝素有下面俩种定义：
1．分子量在4000～6500道尔顿的肝素具有独特的抗凝特性称为低分子量肝素.与普通肝素一样，低分子量肝素先与抗凝血酶（AT）结合，形成 LMWH—AT复合物，该复全物能抑制凝血酶（Fa）和xa因子（Fxa）等凝血因子的活性，从而发挥抗凝血作用
2．以往采用的普通肝素是一种分子量不均一的混合物，分子量为300 0～57000，分子量在7000以下的肝素称为低分子量肝素.低分子量肝素只能与抗凝血酶Ⅲ结合，而普通肝素除能与抗凝血酶Ⅲ结合外，还能与血小板结合，不仅抑制血小板表面凝血酶的形成，而且能抑制血小板的聚集与释放
硫酸乙酰肝素（heparan sulfate，HS）是一种广泛分布于动物细胞表面和细胞外基质的糖胺聚糖，以蛋白聚糖形式存在
已知肝素分子中含有的羧基、硫酸基（包括含量与位置）与其抗凝活性有密切关系，失去羧基或硫酸基，抗凝活性降低。
为了明确这些基团与肝素抗肿瘤转移活性间的关系，
肝素及硫酸乙酰肝素。
虽列为同一类，但其分布、结构及功能颇具差
异。
肝素由紧靠血管的肥大细胞产生，并贮存于肥大细胞的颗粒中，
应一定的刺激而释放，具有抗凝血作用。
硫酸乙酰肝素则普遍存在于
各种细胞的表面，参与膜结构以及细胞之间和细胞与基质之间的相互
作用。
肝素和硫酸乙酰肝素的共同结构特点是由艾杜糖醛酸或葡萄糖
醛酸和乙酰氨基葡萄糖组成二糖单位，此类氨基聚糖的硫酸化程度高。
但肝素中艾杜糖醛酸多于葡萄糖醛酸，而在硫酸乙酰肝素中则二者大
致相等。
硫酸乙酰肝素与肝素相比其硫酸化程度较低而乙酰化程度较高。
二者的核心蛋白质却全然不同。
肝素常以蛋白聚糖单位的形式存在。
肝素的分子量范围很宽，肝素的抗凝血活性与其分子量有关。
由
于肝素的抗凝血作用是通过与抗凝血酶结合，从而使某些凝血因子失
去作用，而肝素与抗凝血酶的亲和力在一定范围内随分子量的加大而
增加。
此外，肝素的抗凝活性还与N硫酸基及糖醛酸的羧基有关。
硫酸
乙酰肝素的核心蛋白质的肽链中存在疏水性区域，可嵌入细胞膜的脂
双层中，因此可作为细胞膜的结构成分。
硫酸乙酰肝素分子暴露于质
膜外表面的糖链及肽段可与细胞外基质中的某些成分，如胶原、纤粘
连蛋白及层粘连蛋白相结合；其伸入胞质中的肽段可与细胞骨架成分，如肌动蛋白相结合。
因此，硫酸乙酰肝素既参与细胞之间和细胞－基
质之间的相互作用，又可从细胞外向细胞内传递信息，但几乎没有抗
凝血作用。