2于壮-恶性胸腹腔积液典型病例(1)
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
精品课件
2013-06-21腹腔注入注射用重组改构人肿瘤坏死因子（天恩 福）300万IU 2013-06-24腹腔注入注射用重组改构人肿瘤坏死因子（天恩 福）300万IU 2013-06-27腹腔注入注射用重组改构人肿瘤坏死因子（天恩 福）300万IU
超声检查：腹水治疗前腹水深度10cm，治疗后3周腹水深度 2cm
精品课件
给予左侧胸腔积液引流，共引流出血性胸水约3500ml 2014-09-12 重组改构人肿瘤坏死因子（天恩福）300万IU IP 2014-09-15 重组改构人肿瘤坏死因子（天恩福）300万IU IP 2014-09-22 重组改构人肿瘤坏死因子（天恩福）300万IU IP 2014-10-13 B超：左侧胸腔积液基本消失
精品课件
TNF能下调VEGF受体的表达
TNF能够下调人血管内皮细胞VEGF的两个受体KDR/flk-1h和 flt-1的表达，抑制作用呈时间和剂量依赖性
J. Clin. Invest. Volume 98, Number 2, July 1996, 490–496
精品课件
TNF下调VEGF mRNA的合成
精品课件
J. Clin. Invest. 110:433–435 (2002)
注射用重组改构人肿瘤坏死因子 治疗恶性胸腹水的研究—Ⅲ期注册临床
牵头单位：北京307医院
研究设计：分层随机对照分组
主要疗效评价指标：有效率(ORR)
次要疗效评价指标：安全性，生活质量
入组：169例患者，多为难治复发的恶性胸腹水
恶性胸腹腔积液典型病例
青岛大学附属医院肿瘤科 于壮
精品课件
恶性浆膜腔积液
➢ 恶性浆膜腔积液是晚期恶性肿瘤的常见并发症 ➢ 严重地影响抗肿瘤治疗和患者的生存质量 ➢ 往往预示患者预后不良，除卵巢癌、淋巴瘤外，中 位生存期一般<6个月
➢ 恶性浆膜腔积液的量和生长速度与生存期密切相关，选 择安全有效的治疗方案是临床难题和挑战
精品课件
• 2014年5月出现腹胀， • B超提示大量腹水 • 腹水颜色为淡黄色， • 脱落细胞检查见癌细胞 • 口服替吉奥胶囊
精品课件
• 2014-5-27腹腔引流出约1000ml淡黄色液体 • 腹腔注入注射用重组改构人肿瘤坏死因子（天恩福）400
万IU
• 2014-6-1 腹腔注入注射用重组改构人肿瘤坏死因子（天 恩福）400万IU，无明显不适
用法用量： 200-300万单位/次，1-2次/周×2-3周
病种
入组数 脱落数 剔除数 统计分析数
Байду номын сангаас
恶性胸水
145
5
0
140
恶性腹水
28
1
0
27
合计
173
6
167
精品课件
注射用重组改构人肿瘤坏死因子 治疗恶性胸腹水的研究—Ⅲ期注册临床
精品课件
病例1
患者，男，81岁 2014-09-09因“左胸壁疼痛1个月，胸闷憋气，咳嗽，咳白色 粘痰半月”入院。 胸部CT：左肺癌并左肺上叶不张；纵膈、双侧锁骨上淋巴结 肿大；左侧大量胸腔积液 胸水细胞学：查到癌细胞（腺癌可能性大） 诊断:左肺癌Ⅳ期 治疗：埃克替尼125mg tid
精品课件
2014-11-13 B超：左侧胸腔积液消失 胸闷憋气，咳嗽症状明显缓解
2014-11-23 出院，持续口服埃克替尼 多次复查，未再次出现胸腔积液
2015-3 去世
精品课件
病例2
患者，女，43岁 2013-04 无明显诱因纳差、腹痛、腹胀 2013-06 出现双下肢水肿，体重下降5kg， 外院CT：盆腔见囊实性占位性病变，考虑卵巢来源恶性肿瘤 可能性大；腹腔大量积液 2013-06入我院，腹部B超：腹盆腔巨大囊实性肿物 17.5×11.5cm；腹水深度10cm 腹腔穿刺置管，细胞学检查：大量腺癌细胞；分次引流出 4000ml液体 胃镜、肠镜检查除外消化道肿瘤 TP方案化疗：脂质体紫杉醇+顺铂 6周期
精品课件
治疗后 治疗前
精品课件
病例3
患者，男性，64岁 2013年4月行“根治性全胃切除术”，术后病理示（胃）低分 化腺癌，侵及全层，脉管内见癌栓，未见神经侵犯，淋巴结 （13/18）见癌转移，其中贲门旁（5/7）、小弯侧（7/7）、 大弯侧（1/4） 术后FOLFOX4方案化疗8周期 末次化疗时间为2013年11月 2014年5月出现腹胀，B超提示大量腹水
TNF(10ng/ml)与不同癌细胞株共培养，下调VEGF mRNA的合成
JOURNAL O精F 品IN课TE件RFERON AND CYTOKINE RESEARCH 20:511–517 (2000)
不同剂量TNF对肿瘤新生血管不同效应
高剂量的TNF可以破坏肿瘤血管系统，使肿瘤新生血管退化， 阻断恶性胸腹水产生的源头
Cancer Management and Research 2010: 283-6. Clin Cancer Res 2006:1928-35.
精品课件
恶性浆膜腔积液的产生
➢ 血管内皮生长因子（VEGF）是恶性浆膜腔积液发生的关 键介质： 1 VEGF刺激血管生成 2 在多种肿瘤组织中存在VEGF高表达，血清和浆膜腔积 液中VEGF水平升高 3 VEGF不仅参与了血性胸腔积液的发生，也参与了积液 的积累过程 4 抑制VEGF及其受体表达，可减少恶性浆膜腔积液生成
左胸壁疼痛，胸闷憋气，咳嗽症状明显缓解 2014-10-13 出院随访
精品课件
治疗前
治疗后
精品课件
出院后10天，胸闷憋气，咳嗽症状逐渐加重 2014-10-23 再次入院，B超示左侧胸腔积液，给予左侧胸腔积 液引流，共引流血性胸水约2500ml 2014-10-24 重组改构人肿瘤坏死因子（天恩福）300万IU+DDP 40mg IP 2014-10-30重组改构人肿瘤坏死因子（天恩福）300万IU+DDP 40mg IP 2014-11-05重组改构人肿瘤坏死因子（天恩福）300万IU+DDP 40mg IP
• 2014-6-24 复查B超：少量腹水 • 2014-8 CT检查未见腹腔积液
2014-6-24 B超
精品课件2014-8 CT检查未见腹腔积液
小结
➢ 恶性积液患者的生存期受多种因素影响，发生机制以及 治疗机制需深入研究
➢ TNF治疗恶性胸腹腔积液，有效率高，安全性良好，值 得尝试
2013-06-21腹腔注入注射用重组改构人肿瘤坏死因子（天恩 福）300万IU 2013-06-24腹腔注入注射用重组改构人肿瘤坏死因子（天恩 福）300万IU 2013-06-27腹腔注入注射用重组改构人肿瘤坏死因子（天恩 福）300万IU
超声检查：腹水治疗前腹水深度10cm，治疗后3周腹水深度 2cm
精品课件
给予左侧胸腔积液引流，共引流出血性胸水约3500ml 2014-09-12 重组改构人肿瘤坏死因子（天恩福）300万IU IP 2014-09-15 重组改构人肿瘤坏死因子（天恩福）300万IU IP 2014-09-22 重组改构人肿瘤坏死因子（天恩福）300万IU IP 2014-10-13 B超：左侧胸腔积液基本消失
精品课件
TNF能下调VEGF受体的表达
TNF能够下调人血管内皮细胞VEGF的两个受体KDR/flk-1h和 flt-1的表达，抑制作用呈时间和剂量依赖性
J. Clin. Invest. Volume 98, Number 2, July 1996, 490–496
精品课件
TNF下调VEGF mRNA的合成
精品课件
J. Clin. Invest. 110:433–435 (2002)
注射用重组改构人肿瘤坏死因子 治疗恶性胸腹水的研究—Ⅲ期注册临床
牵头单位：北京307医院
研究设计：分层随机对照分组
主要疗效评价指标：有效率(ORR)
次要疗效评价指标：安全性，生活质量
入组：169例患者，多为难治复发的恶性胸腹水
恶性胸腹腔积液典型病例
青岛大学附属医院肿瘤科 于壮
精品课件
恶性浆膜腔积液
➢ 恶性浆膜腔积液是晚期恶性肿瘤的常见并发症 ➢ 严重地影响抗肿瘤治疗和患者的生存质量 ➢ 往往预示患者预后不良，除卵巢癌、淋巴瘤外，中 位生存期一般<6个月
➢ 恶性浆膜腔积液的量和生长速度与生存期密切相关，选 择安全有效的治疗方案是临床难题和挑战
精品课件
• 2014年5月出现腹胀， • B超提示大量腹水 • 腹水颜色为淡黄色， • 脱落细胞检查见癌细胞 • 口服替吉奥胶囊
精品课件
• 2014-5-27腹腔引流出约1000ml淡黄色液体 • 腹腔注入注射用重组改构人肿瘤坏死因子（天恩福）400
万IU
• 2014-6-1 腹腔注入注射用重组改构人肿瘤坏死因子（天 恩福）400万IU，无明显不适
用法用量： 200-300万单位/次，1-2次/周×2-3周
病种
入组数 脱落数 剔除数 统计分析数
Байду номын сангаас
恶性胸水
145
5
0
140
恶性腹水
28
1
0
27
合计
173
6
167
精品课件
注射用重组改构人肿瘤坏死因子 治疗恶性胸腹水的研究—Ⅲ期注册临床
精品课件
病例1
患者，男，81岁 2014-09-09因“左胸壁疼痛1个月，胸闷憋气，咳嗽，咳白色 粘痰半月”入院。 胸部CT：左肺癌并左肺上叶不张；纵膈、双侧锁骨上淋巴结 肿大；左侧大量胸腔积液 胸水细胞学：查到癌细胞（腺癌可能性大） 诊断:左肺癌Ⅳ期 治疗：埃克替尼125mg tid
精品课件
2014-11-13 B超：左侧胸腔积液消失 胸闷憋气，咳嗽症状明显缓解
2014-11-23 出院，持续口服埃克替尼 多次复查，未再次出现胸腔积液
2015-3 去世
精品课件
病例2
患者，女，43岁 2013-04 无明显诱因纳差、腹痛、腹胀 2013-06 出现双下肢水肿，体重下降5kg， 外院CT：盆腔见囊实性占位性病变，考虑卵巢来源恶性肿瘤 可能性大；腹腔大量积液 2013-06入我院，腹部B超：腹盆腔巨大囊实性肿物 17.5×11.5cm；腹水深度10cm 腹腔穿刺置管，细胞学检查：大量腺癌细胞；分次引流出 4000ml液体 胃镜、肠镜检查除外消化道肿瘤 TP方案化疗：脂质体紫杉醇+顺铂 6周期
精品课件
治疗后 治疗前
精品课件
病例3
患者，男性，64岁 2013年4月行“根治性全胃切除术”，术后病理示（胃）低分 化腺癌，侵及全层，脉管内见癌栓，未见神经侵犯，淋巴结 （13/18）见癌转移，其中贲门旁（5/7）、小弯侧（7/7）、 大弯侧（1/4） 术后FOLFOX4方案化疗8周期 末次化疗时间为2013年11月 2014年5月出现腹胀，B超提示大量腹水
TNF(10ng/ml)与不同癌细胞株共培养，下调VEGF mRNA的合成
JOURNAL O精F 品IN课TE件RFERON AND CYTOKINE RESEARCH 20:511–517 (2000)
不同剂量TNF对肿瘤新生血管不同效应
高剂量的TNF可以破坏肿瘤血管系统，使肿瘤新生血管退化， 阻断恶性胸腹水产生的源头
Cancer Management and Research 2010: 283-6. Clin Cancer Res 2006:1928-35.
精品课件
恶性浆膜腔积液的产生
➢ 血管内皮生长因子（VEGF）是恶性浆膜腔积液发生的关 键介质： 1 VEGF刺激血管生成 2 在多种肿瘤组织中存在VEGF高表达，血清和浆膜腔积 液中VEGF水平升高 3 VEGF不仅参与了血性胸腔积液的发生，也参与了积液 的积累过程 4 抑制VEGF及其受体表达，可减少恶性浆膜腔积液生成
左胸壁疼痛，胸闷憋气，咳嗽症状明显缓解 2014-10-13 出院随访
精品课件
治疗前
治疗后
精品课件
出院后10天，胸闷憋气，咳嗽症状逐渐加重 2014-10-23 再次入院，B超示左侧胸腔积液，给予左侧胸腔积 液引流，共引流血性胸水约2500ml 2014-10-24 重组改构人肿瘤坏死因子（天恩福）300万IU+DDP 40mg IP 2014-10-30重组改构人肿瘤坏死因子（天恩福）300万IU+DDP 40mg IP 2014-11-05重组改构人肿瘤坏死因子（天恩福）300万IU+DDP 40mg IP
• 2014-6-24 复查B超：少量腹水 • 2014-8 CT检查未见腹腔积液
2014-6-24 B超
精品课件2014-8 CT检查未见腹腔积液
小结
➢ 恶性积液患者的生存期受多种因素影响，发生机制以及 治疗机制需深入研究
➢ TNF治疗恶性胸腹腔积液，有效率高，安全性良好，值 得尝试