中枢兴奋药及利尿药

理论课教案

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第七章 中枢兴奋药及利尿药

导入新课:

中枢兴奋药是一类能提高中枢神经功能活动的药物，临床上多应用其对延髓呼吸中枢的选择性兴奋作用，用于重病、严重创伤及药物中毒等引起的呼吸衰竭的抢救，因而又称回苏药或苏醒药。

由于中枢兴奋药中黄嘌呤类药物兼有利尿作用，故常将中枢兴奋药和利尿药合并于一章介绍。

第一节 中枢兴奋药

中枢兴奋药按化学结构可分为： 黄嘌呤类 咖啡因、茶碱、可可豆碱 酰胺类 尼可刹米

其它类 洛贝林、二甲弗林、哌甲酯

黄嘌呤类

一、黄嘌呤类常用药物

黄嘌呤类药物均为黄嘌呤（a ）的衍生物，常用的药物有咖啡因（b ）、茶碱（c ）、可可豆碱（d ）。

------------N N

N N

O O

R 1R 2

R 3R 1R 2R 3H H H

CH 3CH 3CH

3

CH 3CH 3H H

CH 3

CH 3

1

2345

6

7

8

9a

b c d

二、黄嘌呤类药物通性 1．在水中溶解度都很小。 2．酸碱性极弱

一般盐类很不稳定，在水中或醇中即游离析出原生物碱沉淀，但它们的复盐在水中溶解度较大。

应用：临床上常用其复盐制成水溶性制剂，如咖啡因与苯甲酸钠所制成的复盐苯甲酸钠咖啡因（安钠咖），苯碱与乙二胺所制成的复盐氨茶碱等。 3. 具有紫脲酸铵特征反应

本类药物均能此反应称为紫脲酸铵反应，是黄嘌呤类药物共有的反应。 应用：鉴别，以咖啡因为例，与盐酸和氯酸钾在水浴上共热（黄嘌呤的咪唑环开环），蒸干后，残渣遇氨气则发生缩合反应，生成紫色的紫脲酸铵，再加氢氧化钠试液，紫色消失。

CH 3

O

O O

N

CH 3

CH 3

CH 3ONH 4O

O

3C

N

N N N 3

CH 3

O

O

O

N N N N

N OH O

O H 3C

3

N N CH 3O O O

N O

H 3C N

N N N 3

H 2O

CH 3

O

O O OH CH 3H 3C

O O

O

O N N CH 3

O O

O OH

H O

N N

O CH 3

CH 3

+CH 3CH 3O O

O 3

HCl

N N N N N N

O

O

CH 3CH 3H 3C CH 3CH 3

4. 具有内酰胺结构，与碱共热，发生水解而开环并脱羧。

5．与一般生物碱沉淀试剂不产生沉淀，但遇鞣酸试液产生沉淀，沉淀溶于过量的鞣酸试液中。

尼可刹米

（一）结构

N

CON(C 2H 5)2

（二）性质及应用 1．性状

为无色或淡黄色的澄明油状液体。 应用：初步鉴别。 1．酰胺键

较稳定不易水解。

应用：制备其注射液时应调pH 为 5.5~7.8，若注射液变浑或析出沉淀，即不可供药用。

应用：鉴别，与碱共热时，水解产生的二乙胺，能使湿润的红色石蕊试纸变蓝。

(C 2H 5)2NH

CON(C 2H 5)2N

+

NaOH

N

COONa

+

2．叔胺 （三）用途

为中枢兴奋药。用于各种原因引起的中枢性呼吸抑制，如肺心病引起的呼吸衰竭、吗啡中毒引起的呼吸抑制等。 （四）贮存

应遮光，密封保存。

第二节 利尿药

利尿药是一类作用于肾脏，增加电解质和水的排出，使尿量增多的药物。脱

水药是一类能迅速提高血浆渗透压使组织脱水的药物，由于有渗透利尿作用，又称渗透性利尿药，故一并介绍。

常用的利尿药按化学结构可分为： 多羟基化合物类 甘露醇

苯并噻嗪及苯磺酰胺类 氢氯噻嗪、呋塞米 苯氧乙酸类 依他尼酸 醛固酮衍生物类 螺内酯

含氮杂环类 茶碱、氨苯蝶啶

甘露醇

（一）结构

CH 2(OH)

C C C

C

CH 2OH

OH OH OH OH

H H

H

H

（二）性质及应用 1．羟基

可发生酰化反应，用乙酰氯酰化后，生成乙酰化物。 2．三氯化铁反应

应用：鉴别，遇三氯化铁试液及氢氧化钠试液作用，生成棕黄色沉淀，振摇不消失，再滴加过量的氢氧化钠试液，因生成甘露醇-铁配位化合物而溶解成棕色溶液。

3．其注射液在室温时为过饱和溶液

应用：常制成20%甘露醇注射液供临床应用。由于甘露醇在水中的溶解度随温度而变化，如14℃时为13%，20℃时为18%。因此，若气温下降（如冬天）易析出甘露醇结晶，需温热溶解后再用。 （三）用途

脱水药、利尿药。用于脑水肿、青光眼及预防急性肾功能衰竭。 （四）贮存

应遮光，密封保存。

氢氯噻嗪

（一）结构

N S H

O 2H Cl H 2NO 2S

（二）性质及应用 1． 磺酰胺基

①显酸性

应用：可与碱作用生成盐而溶于水。

②易水解，生成4-氯-6-氨基间苯二磺酰胺和甲醛

N N

S H

H O 2H 2NO 2S Cl Cl H 2NO 2S

SO 2NH 2

NH 2HCHO

-+

2．水解产物

①4-氯-6-氨基间苯二磺酰胺

应用：鉴别，可发生重氮化偶合反应。

HCl

NH +

OH

O SO 3H

SO 3H

N

SO 2NH 2

H 2NO 2S

Cl OH OH

SO 3H

HO 3S

-

NCl N

NaNO 2NH 2

SO 2NH 2

H 2NO 2S

Cl Cl

2NO 2S

SO 2NH 2

②甲醛

应用：鉴别，如用浓硫酸酸化后，可与变色酸发生缩合反应，微热，生成蓝