中枢兴奋药及利尿药

理论课教案教 学 内 容第七章 中枢兴奋药及利尿药导入新课:中枢兴奋药是一类能提高中枢神经功能活动的药物，临床上多应用其对延髓呼吸中枢的选择性兴奋作用，用于重病、严重创伤及药物中毒等引起的呼吸衰竭的抢救，因而又称回苏药或苏醒药。

由于中枢兴奋药中黄嘌呤类药物兼有利尿作用，故常将中枢兴奋药和利尿药合并于一章介绍。

第一节 中枢兴奋药中枢兴奋药按化学结构可分为： 黄嘌呤类 咖啡因、茶碱、可可豆碱 酰胺类 尼可刹米其它类 洛贝林、二甲弗林、哌甲酯黄嘌呤类一、黄嘌呤类常用药物黄嘌呤类药物均为黄嘌呤（a ）的衍生物，常用的药物有咖啡因（b ）、茶碱（c ）、可可豆碱（d ）。

------------N NN NO OR 1R 2R 3R 1R 2R 3H H HCH 3CH 3CH3CH 3CH 3H HCH 3CH 3123456789ab c d二、黄嘌呤类药物通性 1．在水中溶解度都很小。

2．酸碱性极弱一般盐类很不稳定，在水中或醇中即游离析出原生物碱沉淀，但它们的复盐在水中溶解度较大。

应用：临床上常用其复盐制成水溶性制剂，如咖啡因与苯甲酸钠所制成的复盐苯甲酸钠咖啡因（安钠咖），苯碱与乙二胺所制成的复盐氨茶碱等。

3. 具有紫脲酸铵特征反应本类药物均能此反应称为紫脲酸铵反应，是黄嘌呤类药物共有的反应。

应用：鉴别，以咖啡因为例，与盐酸和氯酸钾在水浴上共热（黄嘌呤的咪唑环开环），蒸干后，残渣遇氨气则发生缩合反应，生成紫色的紫脲酸铵，再加氢氧化钠试液，紫色消失。

CH 3OO ONCH 3CH 3CH 3ONH 4OO3CNN N N 3CH 3OOON N N NN OH OO H 3C3N N CH 3O O ON OH 3C NN N N 3H 2OCH 3OO O OH CH 3H 3CO OOO N N CH 3O OO OHH ON NO CH 3CH 3+CH 3CH 3O OO 3HClN N N N N NOOCH 3CH 3H 3C CH 3CH 34. 具有内酰胺结构，与碱共热，发生水解而开环并脱羧。

5．与一般生物碱沉淀试剂不产生沉淀，但遇鞣酸试液产生沉淀，沉淀溶于过量的鞣酸试液中。

尼可刹米（一）结构NCON(C 2H 5)2（二）性质及应用 1．性状为无色或淡黄色的澄明油状液体。

应用：初步鉴别。

1．酰胺键较稳定不易水解。

应用：制备其注射液时应调pH 为 5.5~7.8，若注射液变浑或析出沉淀，即不可供药用。

应用：鉴别，与碱共热时，水解产生的二乙胺，能使湿润的红色石蕊试纸变蓝。

(C 2H 5)2NHCON(C 2H 5)2N+NaOHNCOONa+2．叔胺 （三）用途为中枢兴奋药。

用于各种原因引起的中枢性呼吸抑制，如肺心病引起的呼吸衰竭、吗啡中毒引起的呼吸抑制等。

（四）贮存应遮光，密封保存。

第二节 利尿药利尿药是一类作用于肾脏，增加电解质和水的排出，使尿量增多的药物。

脱水药是一类能迅速提高血浆渗透压使组织脱水的药物，由于有渗透利尿作用，又称渗透性利尿药，故一并介绍。

常用的利尿药按化学结构可分为： 多羟基化合物类 甘露醇苯并噻嗪及苯磺酰胺类 氢氯噻嗪、呋塞米 苯氧乙酸类 依他尼酸 醛固酮衍生物类 螺内酯含氮杂环类 茶碱、氨苯蝶啶甘露醇（一）结构CH 2(OH)C C CCCH 2OHOH OH OH OHH HHH（二）性质及应用 1．羟基可发生酰化反应，用乙酰氯酰化后，生成乙酰化物。

2．三氯化铁反应应用：鉴别，遇三氯化铁试液及氢氧化钠试液作用，生成棕黄色沉淀，振摇不消失，再滴加过量的氢氧化钠试液，因生成甘露醇-铁配位化合物而溶解成棕色溶液。

3．其注射液在室温时为过饱和溶液应用：常制成20%甘露醇注射液供临床应用。

由于甘露醇在水中的溶解度随温度而变化，如14℃时为13%，20℃时为18%。

因此，若气温下降（如冬天）易析出甘露醇结晶，需温热溶解后再用。

（三）用途脱水药、利尿药。

用于脑水肿、青光眼及预防急性肾功能衰竭。

（四）贮存应遮光，密封保存。

氢氯噻嗪（一）结构N S HO 2H Cl H 2NO 2S（二）性质及应用 1． 磺酰胺基①显酸性应用：可与碱作用生成盐而溶于水。

②易水解，生成4-氯-6-氨基间苯二磺酰胺和甲醛N NS HH O 2H 2NO 2S Cl Cl H 2NO 2SSO 2NH 2NH 2HCHO-+2．水解产物①4-氯-6-氨基间苯二磺酰胺应用：鉴别，可发生重氮化偶合反应。

HClNH +OHO SO 3HSO 3HNSO 2NH 2H 2NO 2SCl OH OHSO 3HHO 3S-NCl NNaNO 2NH 2SO 2NH 2H 2NO 2SCl Cl2NO 2SSO 2NH 2②甲醛应用：鉴别，如用浓硫酸酸化后，可与变色酸发生缩合反应，微热，生成蓝紫色化合物。

OH OHHO SO 3H SO 3HHOHOSO 3HSO 3HHO HCHO +2CH 2SO 3HSO 3HHOSO 3HSO 3HHO CHSO 3HSO 3H OHΔO 24243．有机氯性质应用：鉴别，其与无水碳酸钠混合炽灼后，放冷，加水加热溶解，过滤，滤液显氯化物的鉴别反应。

（三）用途为利尿药、抗高血压药。

具有利尿作用，用于治疗各种类型的水肿。

具有降压作用，可以单独使用，如制成氢氯噻嗪片，治疗轻度高血压；也可作为基础降压药与其它药物合用如复方降压片等，治疗中度和重度高血压。

大剂量或长期应用。

（四）贮存应遮光，密封保存。

依他尼酸（一）结构H 2CCC 2H 5CO CH 2COOHOClCl（二）性质及应用 1．羧基显酸性2．α-、β-不饱和酮易分解，生成2，3-二氯-4-丁酰基苯氧乙酸和甲醛。

应用：可鉴别本品及检查本品是否分解。

水解产物甲醛遇变色酸钠和硫酸，显深紫色。

HCHO+H 2O+CH 3(CH 2)2Cl ClOCOOH CH 2O CH 2CCC 2H 5CO CH 2COOH OClCl3．有机氯性质应用：鉴别，其与无水碳酸钠混合炽灼后，放冷，加水加热溶解，过滤，滤液显氯化物的鉴别反应。

（三）用途为高效能利尿药。

用于各型严重水肿，如心脏性、肾性、急性脑水肿及肝硬变、血吸虫病腹水。

（四）贮存应遮光，密封保存。

茶碱（一）结构NN N NOOCH 3H H 2O.H 3C（二）性质及应用1．具有黄嘌呤类药物的通性 2．与黄嘌呤类药物的通性不同①对热碱溶液的稳定性强于咖啡因。

②其饱和水溶液遇碘试液不产生沉淀，再加稀盐酸也不发生反应（咖啡因此反应为红棕色沉淀）。

③呈弱酸性分子结构中N ７位上的氢易于解离，呈弱酸性。

应用：用于鉴别和含量测定，以及区别咖啡因。

⑴可溶于氢氧化钾（钠）或氨溶液。

⑵其氨水溶液与硝酸银试液作用，生成白色茶碱银沉淀。

++Ag NN N NOOCH 3H 2OH 3C +.+NH 4NO 3AgNO 3H 2O NH 3NN N NOOCH 3H H 3C⑶其氢氧化钠液与新制的重氮苯磺酸试液作用，生成红色的偶氮化合物。

在氨-氯化铵缓冲液中，与铜吡啶试液作用，再加氯仿振摇，氯仿层显绿色。

以上反应可HH H 3CH 3C N N N NOO CH 3SO 3NaN NNaOHNClNHO 3S+NN N NOOCH 3+（三）用途平滑肌松驰药。

常与乙二胺制成复盐即氨茶碱，是临床上常用的平滑肌松驰药、利尿药，主要用于治疗支气管哮喘和利尿。

（四）贮存 遮光，密封保存。