中枢兴奋药
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药理学中枢兴奋药
一。 大脑皮质兴奋药—咖啡因
口服吸收快而完全，生物利用度接近100%，由于 咖啡因脂溶性高，主要以简单扩散方式透过血脑屏 障，口服5min脑内浓度即上升，30min达到高峰。
【作用】:
1. 中枢神经系统 由于咖啡因能促进儿茶酚胺的合成 与释放，小剂量也能兴奋大脑皮质，提高对外界的 反应能力，振奋精神，使思维敏捷，工作效率提高； 较大剂量时则直接兴奋延髓呼吸中枢和血管运动中 枢，提高呼吸中枢对CO2的敏感性，使呼吸加深加 快，血压升高；中毒剂量则兴奋延髓。
【不良反应及用药监护】
较大剂量可导致兴奋、不安、失眠、心悸、头痛， 甚至惊厥。小儿高热时不宜选用含有咖啡因的解热镇 痛复方退热制剂。消化性溃疡患者不易久用。孕妇慎
用。与麻黄碱、肾上腺素存在相互增强作用，不易同 时应用。口服过量且时间较短者，可用温水洗胃、硫
酸镁导泻；吸收中毒者，可注射地西泮等中枢抑制药， 以对抗缓解中毒症状。
长期饮用含咖啡因的饮料，可产生习惯性甚至依赖性，一旦停用，可出现头痛等戒断症状。
哌甲酯 治疗量时偶见口干、头痛、失眠、运动障碍、兴奋、心悸、心律失常、皮炎。
尽心管血咖 管啡系因统可咖导啡致因胰可岛直素接敏增感强性心的肌急收剧缩降力低，增但强机心体输可出逐量渐，产同生时耐使受心性率，加长快期，饮血用压含升咖高啡；因的咖啡能显著降低2型糖尿病的发病率。 常见食欲减退，可加服健胃药，如仍十分严重者应减量。
4. 消化系统
咖啡因通过兴奋中枢神经系统的
迷走中枢，刺激迷走神经胃支，可引起胃泌酸增加
和胃腺分泌亢进，也可刺激胃肥大细胞释放组胺，
进而造成胃壁细胞泌酸增加。咖啡因易进入细胞，
抑制磷酸二酯酶，引起细胞内cAMP(环磷酸腺苷）浓
度的升高，并在Ca2+的辅助下刺激泌酸。故消化性
《药理学》教学课件 第18章 中枢兴奋药和促大脑功能恢复药
中枢兴奋药和促大脑功能恢复药
目录
一
中枢兴奋药
二
促ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ脑功能恢复药
PART ONE
中枢兴奋药
中枢兴奋药
如咖啡因、甲氯芬酯等
大脑皮层 兴奋药
如尼可刹米等
延脑呼吸 中枢兴奋药
如士的宁等
脊髓 兴奋药
中枢 兴奋药
中枢兴奋药是提高 中枢神经系统兴奋性的药物。
咖啡因-药理作用
中枢神经 系统作用
心血管 系统作用
多沙普仑
多沙普仑作用机制和维持时间与尼可刹米相似，安全范围更大、 作用更强，为目前较为理想的呼吸兴奋药。
临床用于麻醉药及中枢抑制药引起的呼吸抑制、急性肺通气不 全。过量表现为心律失常、精神错乱、惊厥等。
PART TWO
促大脑功能恢复药
吡拉西坦
吡拉西坦能促进大脑皮层细胞代谢，能降 低脑血管阻力，增加脑血流量，具有激活、 保护和修复脑细胞的作用，还能改善各种 原因所引起的记忆障碍。
用于新生儿窒息、吸入麻醉药及一氧化碳中毒引起的呼吸抑制。
剂量较大时可引起恶心、呕吐、心动过缓、传导阻滞等，剂量 过大时则可引起心动过速、惊厥等 。
贝美格
贝美格直接兴奋呼吸中枢及血管运动中枢，使呼吸加快，起效 快、维持时间短。 主要用于巴比妥类等中枢抑制药中毒的解救。安全范围较小， 剂量过大或静脉注射过快易致惊厥。
其他
小剂量（50 ～ 200mg）即能选择 性兴奋大脑皮质，减轻疲劳感，消 除睡意，振奋精神，提高工作效率。 较大剂量（300 ～ 500mg）可直 接兴奋延髓呼吸中枢和血管运动中 枢，使呼吸加深加快，血压升高。 剂量过大可兴奋脊髓引起惊厥。
较大剂量时可直接兴奋心脏， 增强心肌收缩力，加快心率。 对脑血管有明显收缩作用，可 缓解因脑血管扩张所致搏动性 头痛症状；对外周血管有松弛 作用，可增加冠脉血流量。
目录
一
中枢兴奋药
二
促ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ脑功能恢复药
PART ONE
中枢兴奋药
中枢兴奋药
如咖啡因、甲氯芬酯等
大脑皮层 兴奋药
如尼可刹米等
延脑呼吸 中枢兴奋药
如士的宁等
脊髓 兴奋药
中枢 兴奋药
中枢兴奋药是提高 中枢神经系统兴奋性的药物。
咖啡因-药理作用
中枢神经 系统作用
心血管 系统作用
多沙普仑
多沙普仑作用机制和维持时间与尼可刹米相似，安全范围更大、 作用更强，为目前较为理想的呼吸兴奋药。
临床用于麻醉药及中枢抑制药引起的呼吸抑制、急性肺通气不 全。过量表现为心律失常、精神错乱、惊厥等。
PART TWO
促大脑功能恢复药
吡拉西坦
吡拉西坦能促进大脑皮层细胞代谢，能降 低脑血管阻力，增加脑血流量，具有激活、 保护和修复脑细胞的作用，还能改善各种 原因所引起的记忆障碍。
用于新生儿窒息、吸入麻醉药及一氧化碳中毒引起的呼吸抑制。
剂量较大时可引起恶心、呕吐、心动过缓、传导阻滞等，剂量 过大时则可引起心动过速、惊厥等 。
贝美格
贝美格直接兴奋呼吸中枢及血管运动中枢，使呼吸加快，起效 快、维持时间短。 主要用于巴比妥类等中枢抑制药中毒的解救。安全范围较小， 剂量过大或静脉注射过快易致惊厥。
其他
小剂量（50 ～ 200mg）即能选择 性兴奋大脑皮质，减轻疲劳感，消 除睡意，振奋精神，提高工作效率。 较大剂量（300 ～ 500mg）可直 接兴奋延髓呼吸中枢和血管运动中 枢，使呼吸加深加快，血压升高。 剂量过大可兴奋脊髓引起惊厥。
较大剂量时可直接兴奋心脏， 增强心肌收缩力，加快心率。 对脑血管有明显收缩作用，可 缓解因脑血管扩张所致搏动性 头痛症状；对外周血管有松弛 作用，可增加冠脉血流量。
中枢神经兴奋药
一、中枢神经兴奋药尼可刹米（可拉明）［药理及应用］直接兴奋延髓呼吸中枢，使呼吸加深加快。
对血管运动中枢也有微弱兴奋作用。
用于中枢性呼吸抑制及循环衰竭、麻醉药及其它中枢抑制药的中毒。
［用法］常用量：肌注或静注，0.25～0.5g/次，必要时1～2小时重复。
极量：1.25g/次。
［注意］大剂量可引起血压升高、心悸、出汗、呕吐、心律失常、震颤及惊厥。
山梗菜碱（洛贝林）［药理及应用］兴奋颈动脉体化学感受器而反射性兴奋呼吸中枢。
用于新生儿窒息、吸入麻醉药及其它中枢抑制药的中毒，一氧化碳中毒以及肺炎引起的呼吸衰竭。
［用法］常用量：肌注或静注，3mg/次，必要时半小时重复。
极量20mg/日。
［注意］不良反应有恶心、呕吐、腹泻、头痛、眩晕；大剂量可引起心动过速、呼吸抑制、血压下降、甚至惊厥。
二、抗休克血管活性药多巴胺［药理及应用］直接激动α和β受体，也激动多巴胺受体，对不同受体的作用与剂量有关：小剂量(2～5μg/kg?min)低速滴注时，兴奋多巴胺受体，使肾、肠系膜、冠状动脉及脑血管扩张，增加血流量及尿量。
同时激动心脏的β1受体，也通过释放去甲肾上腺素产生中等程序的正性肌力作用；中等剂量(5～10μg/kg?min)时，可明显激动β1受体而兴奋心脏，加强心肌收缩力。
同时也激动α受体，使皮肤、黏膜等外周血管收缩。
大剂量(>10μg /kg?min)时，正性肌力和血管收缩作用更明显，肾血管扩张作用消失。
在中、小剂量的抗休克治疗中正性肌力和肾血管扩张作用占优势。
用于各种类型休克，特别对伴有肾功能不全、心排出量降低、周围血管阻力增高而已补足血容量的患者更有意义。
［用法］常用量：静滴，20mg/次加入5%葡萄糖250ml中，开始以20滴/分,根据需要调整滴速,最大不超过0.5mg/分。
［注意］1.不良反应有恶心、呕吐、头痛、中枢神经系统兴奋等；大剂量或过量时可使呼吸加速、快速型心律失常。
2.高血压、心梗、甲亢、糖尿病患者禁用。
药理学课件18中枢兴奋药
洛贝林（lobeline 山梗菜碱）
【机制】 刺激颈动脉体和主动脉体化学感受器， 反射性兴奋呼吸中枢，使呼吸加深、加快。
【特点】 作用弱、快、短、安全范围大。 不易引起惊厥
【用途】 用于新生儿窒息 CO中毒引起的呼吸衰竭。
中枢兴奋药应用原则
适应症：严重疾病或药物中毒所引起的呼吸衰 竭和呼吸中枢抑制，常用尼可刹米和洛贝林。
第12章 中枢兴奋药
中枢兴奋药 是一类能提高中分类
1.兴奋大脑皮层的药物：咖啡因
2.兴奋延脑呼吸中枢的药物:尼可刹米（可拉明） 山梗菜碱（洛贝林）
3.大脑功能恢复药：吡拉西坦（脑复康）
第一节 主要兴奋大脑皮层的药物 咖啡因（caffeine）
[药理作用]
作用机制： 与其阻断腺苷受体有关。
1、兴奋中枢：
⑴小剂量（50-200mg） 兴奋大脑皮层。精神振奋、思维敏捷。
⑵大剂量（300-500mg） 直接兴奋延脑呼吸中枢和血管运动中枢 呼吸加快加深，血压升高。
⑶中毒剂量（＞800mg） 兴奋脊髓，引起惊厥。
2.影响心血管： 心脏 ：直接兴奋，间接抑制（兴奋迷走神经） 血管： 直接抑制，间接兴奋（兴奋血管运动
（5）促进大脑信息传递，改善记忆功能。 临床用于脑外伤性昏迷、新生儿缺氧症、儿童智能低
下及老年性痴呆。
甲氯芬酯（氯酯醒）
兴奋大脑皮层，促进脑细胞代谢； 增加对糖的利用
使受抑制的中枢神经功能恢复，振奋精神 临床：颅脑外伤性昏迷、脑动脉硬化
中毒（酒精或CO）所致的意识障碍 新生儿窒息、儿童精神迟钝、小儿遗尿
【不良反应及用药监护】
＊不良反应轻，安全范围大 ＊过量可引起激动、不安、失眠、心悸 ＊中毒可引起惊厥（婴幼儿不宜）
精品医学课件---中枢兴奋药
可用于各种原因引起的呼吸抑制。
14
回苏灵Dimefline
直接兴奋呼吸中枢，其效力强于尼可 刹米和戊四氮，可用于各种原因引起的中 枢性呼吸抑制。
15
多沙普仓（Doxapram）
【作用】
兴奋呼吸作用、作用机理类似于尼可刹米。 但作用强度较大。
【应用】
1、作为吸入性麻醉药和巴比妥类药物所 致呼吸中枢抑制的专业兴奋药；
18
8
4、利尿作用
①主要是通过强心作用，增加心输出 量，提高肾小球滤过率；
②通过抑制肾小管对Na+的重吸收。 但利尿作用强度和持续时间均不及利 尿药。
9
5、兴奋骨骼肌
直接作用于骨骼肌，使肌肉工作 更为持久。
10
【作用原理】
通过抑制细胞内磷酸二酯酶 （Phosphodiesterase，PDE）的活性，使 cAMP含量增加而发挥相应的药理作用。
2、作为麻醉苏醒药； 3、新生仔畜呼吸刺激药。
16
第三节 主要兴奋脊髓的药物
士的宁 Strychnine
【作用】
1、兴奋脊髓：使脊髓反射的兴奋性提高， 反射时间缩短，神经冲动容易传导，骨骼肌 紧张度增加。但必须是在反射弧保持完整的 情况下才有效。 2、健胃作用
17
【应用】
可用于治疗脊髓性不全麻 痹和肌肉无力等。
2.主要兴奋延髓的药物：尼可刹咪，回苏 灵、多沙普仓、戊四氮等，本类药亦称呼 吸兴奋药；
3.主要兴奋脊髓的药物：士的宁、印防己毒素 等。
4
第一节 主要兴奋大脑皮层的药物
咖啡因 Caffeine 【药理作用】
☞对CNS的作用 ☞对心血管系统的作用 ☞对平滑肌的作用 ☞利尿作用 ☞兴奋骨骼肌
5
1、对CNS的作用
14
回苏灵Dimefline
直接兴奋呼吸中枢，其效力强于尼可 刹米和戊四氮，可用于各种原因引起的中 枢性呼吸抑制。
15
多沙普仓（Doxapram）
【作用】
兴奋呼吸作用、作用机理类似于尼可刹米。 但作用强度较大。
【应用】
1、作为吸入性麻醉药和巴比妥类药物所 致呼吸中枢抑制的专业兴奋药；
18
8
4、利尿作用
①主要是通过强心作用，增加心输出 量，提高肾小球滤过率；
②通过抑制肾小管对Na+的重吸收。 但利尿作用强度和持续时间均不及利 尿药。
9
5、兴奋骨骼肌
直接作用于骨骼肌，使肌肉工作 更为持久。
10
【作用原理】
通过抑制细胞内磷酸二酯酶 （Phosphodiesterase，PDE）的活性，使 cAMP含量增加而发挥相应的药理作用。
2、作为麻醉苏醒药； 3、新生仔畜呼吸刺激药。
16
第三节 主要兴奋脊髓的药物
士的宁 Strychnine
【作用】
1、兴奋脊髓：使脊髓反射的兴奋性提高， 反射时间缩短，神经冲动容易传导，骨骼肌 紧张度增加。但必须是在反射弧保持完整的 情况下才有效。 2、健胃作用
17
【应用】
可用于治疗脊髓性不全麻 痹和肌肉无力等。
2.主要兴奋延髓的药物：尼可刹咪，回苏 灵、多沙普仓、戊四氮等，本类药亦称呼 吸兴奋药；
3.主要兴奋脊髓的药物：士的宁、印防己毒素 等。
4
第一节 主要兴奋大脑皮层的药物
咖啡因 Caffeine 【药理作用】
☞对CNS的作用 ☞对心血管系统的作用 ☞对平滑肌的作用 ☞利尿作用 ☞兴奋骨骼肌
5
1、对CNS的作用
中枢兴奋药
• 临床用于儿童多动综合症、轻度抑郁 症、发作性睡病及遗传性过敏性皮炎。
阿屈非尼（adrafinil）
• 非苯丙胺类药物。 • 可改善脑缺氧或衰老所致脑电图变化，
增强记忆力，又被列入益智药。
• 临床用于老年觉醒障碍和抑郁症，各种
原因引起的精神滑坡综合症。
第二节
呼吸中枢兴奋药
作用 强度 尼可刹米 可拉明 中等
[药理作用]
1．中枢作用 小剂量主要兴奋大脑皮层，提 神醒脑（喝茶、喝咖啡），对于疲 劳者作用更显著。 较大剂量可直接兴奋呼吸中 枢和血管运动中枢，使呼吸加深加 快，血压升高。 中毒剂量则兴奋脊髓，可致惊 厥。
2．心血管作用 中枢 兴奋迷走及血管运动中枢，心率↓， 脑血管收缩（缓解偏头痛） 外周 直接兴奋心脏，扩张血管，心率↑
中枢兴奋药
兴奋中枢神经系统并能提高中枢神经 系统功能活动的一类药物。广义的中枢 兴奋药还应包括精神兴奋药，因无临床 实际意义，不在此介绍。
分类：
• 主要兴奋大脑皮质的药物（包括促脑功 能恢复药）：咖啡因、哌甲酯 • 主要兴奋延脑呼吸中枢的药物：尼可刹 米、洛贝林 • 主要兴奋脊髓的药物：士的宁
具有临床使用价值的是前两类药物。 • 大脑功能恢复药：吡拉西坦
两者作用相反，一般外周作用占 优势，无治疗意义。
3.其他 具有利尿作用和刺激胃酸和胃蛋白酶分泌的作 用。
[临床应用]
1．各种原因引起中枢抑制状态，提神醒脑； 2．与麦角胺配伍制成麦角胺咖啡因片，治疗偏 头痛； 3．与解热镇痛抗炎药合用，治疗一般性头痛。
[不良反应]
少见且较轻。口服1g以上可引起失眠、呼 吸加快、心动过速，过量可致惊厥。 安钠咖列入一类精神药品管理范围。
ห้องสมุดไป่ตู้
兽医药理-中枢兴奋药与抑制药的选用
肌肉注射，一次量，羊、猪250-1000mg。每千 克体重，犬、猫6-12mg。
镇静及抗惊厥作用。 肌肉松弛作用。
用于破伤风及其他痉 挛性疾病，如缓解破伤风、 脑炎、士的宁等中枢兴奋 药中毒所致的惊厥等。
静脉注射宜缓慢。
若发生中毒现象时应立即静脉注射5%氯化钙 溶液解救。
与硫酸多黏菌素、硫酸链霉素、葡萄糖酸钙、 盐酸普鲁卡因、四环素、青霉素等药物存在配伍 禁忌。
肌肉注射。一次量，每千克体重，马1-2mg； 牛0.1-0.3mg；羊0.1-0.2mg；犬、猫1-2mg；鹿 0.1-0.3mg。
老年动物大手术：静脉注射，每千克体重，麻醉前给药 2.5mg进行基础麻醉，麻醉剂量为每千克体重，5 mg，追 加剂量，每千克体重2.5 mg。
气体麻醉：麻醉前静脉注射，每千克体重2mg，再用气 体麻醉剂。
异氟烷为恩氟烷的异 构体，属吸入性麻醉药， 麻醉诱导和复苏均较快。 麻醉时无交感神经系统兴 奋现象，可使心脏对肾上 腺素的作用稍有增敏，有 一定的肌松作用。本品在 肝脏的代谢率低，故对肝 脏毒性小。
直接兴奋延髓呼吸中枢，也可刺激颈动脉体和 主动脉弓化学感受器，反射性兴奋呼吸中枢，使呼 吸加深加快，并提高呼吸中枢对C02的敏感性。
对大脑、血管运动中枢和脊髓有较弱的兴奋作 用，对其他器官无直接兴奋作用。
用于各种原因引起的呼吸中枢抑制的解救，如 中枢抑制药中毒、因各种疾病引起的中枢性呼吸抑 制、CO中毒、溺水、新生仔畜窒息等；
麻醉时—般作基础麻醉，再配合局麻药，不宜作深麻醉。
内服、灌肠，一次量，马、牛10-25g；羊、 猪2-4g；犬0.3-lg。静脉注射，一次量，每千克 体重，马、牛0.08-0.12g；水牛0.13-0.18g；猪 0.15-0.17g；骆驼0.1-0.11g。
中枢兴奋药 PPT
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中枢兴奋药_咖啡因
小剂量：可使人保持警觉状态、精力充沛和自信。 大剂量：上述各效应增强，并导致烦躁、易冲动和 情绪多变，话多。
药理作用
中枢兴奋药对多种神经递质系统有明显的影响， 其中枢兴奋的机理也十分复杂。
(1)增加突触间兴奋性神经递质。 (2)直接作用于NE、DA受体。 (3)减少抑制性神经递质5-羟色胺的含量。 中枢兴奋剂除对DA、NE、5-羟色胺等神经系统 有影响外，对胆碱能也有明显影响。 中枢兴奋剂的作用个体差异较大，有的人用后不 仅无兴奋作用，反而呈中枢抑制的表现，目前尚不能 从中枢作用的角度圆满地解释。
(1)极度不适期：多在停药后立即出现。 (2)迁延期：可经历6～9个月才会减弱。 (3)恢复期：此期脑神经化学改变已恢复正常，情 感基本正常，需加强心理辅导，彻底康复。
兴奋大脑皮层——咖啡因
结构式：
咖啡因
咖啡因——简介
•C8H10N4O2，属于甲基黄嘌 呤类Βιβλιοθήκη •外观：无嗅，白色针状或粉
状固体
•水中溶解性：微溶
咖啡因——过度使用
在长期摄取的情况下，大剂量的咖啡因是一种毒品，导致 “咖啡因中毒”。咖啡因中毒包括上瘾和一系列的身体与心理 的不良反应。
另外，持续的高剂量摄入会导致消化性溃疡、糜烂性食道炎 和胃食管反流病。
一个急剧的过量咖啡因，通常超过250毫克（相当于2-3杯 煮咖啡）就能够导致中枢神经系统过度兴奋。
中枢兴奋药——咖啡因
中枢兴奋药
1 定义 2 分类 3 药理作用 4 依赖特点 5 咖啡因
定义
中枢兴奋药(central nervous system stimulants)
是能提高中枢神经系统机能活动的药物。
分类
①主要兴奋大脑皮层的药物 提高大脑皮层神经细胞的兴奋性，促进脑细胞代谢，改善大
药理作用
中枢兴奋药对多种神经递质系统有明显的影响， 其中枢兴奋的机理也十分复杂。
(1)增加突触间兴奋性神经递质。 (2)直接作用于NE、DA受体。 (3)减少抑制性神经递质5-羟色胺的含量。 中枢兴奋剂除对DA、NE、5-羟色胺等神经系统 有影响外，对胆碱能也有明显影响。 中枢兴奋剂的作用个体差异较大，有的人用后不 仅无兴奋作用，反而呈中枢抑制的表现，目前尚不能 从中枢作用的角度圆满地解释。
(1)极度不适期：多在停药后立即出现。 (2)迁延期：可经历6～9个月才会减弱。 (3)恢复期：此期脑神经化学改变已恢复正常，情 感基本正常，需加强心理辅导，彻底康复。
兴奋大脑皮层——咖啡因
结构式：
咖啡因
咖啡因——简介
•C8H10N4O2，属于甲基黄嘌 呤类Βιβλιοθήκη •外观：无嗅，白色针状或粉
状固体
•水中溶解性：微溶
咖啡因——过度使用
在长期摄取的情况下，大剂量的咖啡因是一种毒品，导致 “咖啡因中毒”。咖啡因中毒包括上瘾和一系列的身体与心理 的不良反应。
另外，持续的高剂量摄入会导致消化性溃疡、糜烂性食道炎 和胃食管反流病。
一个急剧的过量咖啡因，通常超过250毫克（相当于2-3杯 煮咖啡）就能够导致中枢神经系统过度兴奋。
中枢兴奋药——咖啡因
中枢兴奋药
1 定义 2 分类 3 药理作用 4 依赖特点 5 咖啡因
定义
中枢兴奋药(central nervous system stimulants)
是能提高中枢神经系统机能活动的药物。
分类
①主要兴奋大脑皮层的药物 提高大脑皮层神经细胞的兴奋性，促进脑细胞代谢，改善大
中枢兴奋药
咖啡因(caffeine) 咖啡因
为咖啡,茶叶中主要生物碱.
【药理作用】 药理作用】
1.兴奋中枢作用 小剂量(50～200 mg)主要兴奋大脑皮层,提 神醒脑(喝茶,喝咖啡) 较大剂量(250～500 mg)可兴奋呼吸,中枢血 管运动中枢和迷走神经中枢 ,呼吸加深加快. 中毒剂可致惊厥.
2.收缩脑血管 可减少脑血管搏动,缓解头痛症状. 虽有兴奋心脏及扩张血管的作用,但常被 兴奋迷走神经中枢及血管运动中枢的作用 所掩盖. 主要用于 ①严重传染病及中枢抑制药 (如吗啡,地西泮等)过量引起的昏睡,呼 吸及循环衰竭. ②与解热镇痛药配伍治疗头痛,与麦 角胺配伍治疗偏头痛. .
尼可刹米(nikethamine;可拉明coramin) 尼可刹米 【作用机理】
直接:兴奋延髓呼吸中枢,使呼吸加深加快 间接:刺激颈动脉体化学感受器,反射性兴奋呼吸中枢. 【临床应用】 主要用于各种原因所致呼吸抑制(衰竭). 作用快,维持时间短,常用注射给药. 过量可致惊厥.
山梗菜碱(Lobeline,洛贝林) 山梗菜碱 1.作用机理:刺激颈动脉体和主动脉体化学
3,松弛胆道和支气管平滑肌 机理:抑制PDF使cAMP增加 【用途】 1,中枢抑制 2,偏头痛
【不良反应】 不良反应】
1.中枢兴奋:较大剂量可引起激动,不安,失眠, 心悸等;中毒时可致惊厥; 2.久用可产生耐受性和依赖性 3.溃疡:促进胃酸分泌 4.诱发流产,死胎
第二节
主要兴奋延髓呼吸中枢的药物
感受器,反射性兴奋呼吸中枢
2.作用快,短,安全范围较大; 3.临床主要用于新生儿窒息 4.也可与可拉明交替使用,治疗各种原因 所致呼吸中枢抑制(衰竭) 5.过量也可致惊厥.
二甲弗林(dimefline,回苏林) 1.作用机理:直接兴奋延髓呼吸中枢; 2.作用强>可拉明100倍,安全范围小; 3.用于各种原因引起中枢呼吸抑制 4.过量也可致肌肉震颤和惊厥.
药理学中枢兴奋药
cAMP的含量取决于腺苷酸环化酶（AC）和PDE的活性，AC 受肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺等促进而激活，作 用机理与咖啡因有区别。
咖啡因与拟肾上腺素药作用机理示意图
1）对中枢神经系统各主要部位均有兴奋作用，特别对大 脑皮层敏感。 小剂量即可提高对外界的感应性，表现精神亢奋状态。 治疗量时兴奋大脑皮层，提高精神与感觉能力，消除疲劳， 短暂增加肌肉工作能力。 较大剂量时，可直接兴奋延髓的呼吸中枢、血管运动中枢 和迷走神经中枢，使呼吸中枢对CO2的敏感性增加，血压 略上升，心率减慢等。 大剂量可兴奋包括脊髓在内的整个中枢神经系统，中毒量 时可引起强直或痉挛性惊厥，直至死亡。
直接兴奋延髓呼吸中枢，亦可刺激颈动脉体和主动脉 弓的化学感受器，反射性兴奋呼吸中枢，使呼吸加深 加快，并提高呼吸中枢对CO2的敏感性。
对大脑、血管运动中枢和脊髓有较弱的兴奋作用，对 其他器官无直接的兴奋作用，大剂量可引起惊厥，但 安全范围宽。
【临床应用】
常用于各种原因引起的呼吸抑制。如中枢抑制药中 毒、疾病引起的中枢性呼吸抑制、 CO2中毒、溺水、 新生仔畜窒息等。
【体内过程】
内服或注射均易吸收，消化道给药吸收不规则并有刺激性， 但复盐形式吸收良好且刺激性小。分布于各组织，可透过血 脑屏障，可通过胎盘进入胎儿。主要在肝脏发生氧化、脱甲 基化及乙酰化代谢后由尿排出，少数以原形排出。
【药理作用】
有兴奋中枢神经系统、兴奋心肌、松弛平滑肌和利尿等 作用。
作用机理主要通过抑制细胞内磷酸二酯酶（PDE）的活性， 减 少 cAMபைடு நூலகம் 受 磷 酸 二 酯 酶 的 破 坏 ， 增 加 细 胞 内 第 二 信 使 cAMP的含量。激活磷酸化酶、酯酶等，介导一系列的生 理生化反应。
2）孕畜禁用。
咖啡因与拟肾上腺素药作用机理示意图
1）对中枢神经系统各主要部位均有兴奋作用，特别对大 脑皮层敏感。 小剂量即可提高对外界的感应性，表现精神亢奋状态。 治疗量时兴奋大脑皮层，提高精神与感觉能力，消除疲劳， 短暂增加肌肉工作能力。 较大剂量时，可直接兴奋延髓的呼吸中枢、血管运动中枢 和迷走神经中枢，使呼吸中枢对CO2的敏感性增加，血压 略上升，心率减慢等。 大剂量可兴奋包括脊髓在内的整个中枢神经系统，中毒量 时可引起强直或痉挛性惊厥，直至死亡。
直接兴奋延髓呼吸中枢，亦可刺激颈动脉体和主动脉 弓的化学感受器，反射性兴奋呼吸中枢，使呼吸加深 加快，并提高呼吸中枢对CO2的敏感性。
对大脑、血管运动中枢和脊髓有较弱的兴奋作用，对 其他器官无直接的兴奋作用，大剂量可引起惊厥，但 安全范围宽。
【临床应用】
常用于各种原因引起的呼吸抑制。如中枢抑制药中 毒、疾病引起的中枢性呼吸抑制、 CO2中毒、溺水、 新生仔畜窒息等。
【体内过程】
内服或注射均易吸收，消化道给药吸收不规则并有刺激性， 但复盐形式吸收良好且刺激性小。分布于各组织，可透过血 脑屏障，可通过胎盘进入胎儿。主要在肝脏发生氧化、脱甲 基化及乙酰化代谢后由尿排出，少数以原形排出。
【药理作用】
有兴奋中枢神经系统、兴奋心肌、松弛平滑肌和利尿等 作用。
作用机理主要通过抑制细胞内磷酸二酯酶（PDE）的活性， 减 少 cAMபைடு நூலகம் 受 磷 酸 二 酯 酶 的 破 坏 ， 增 加 细 胞 内 第 二 信 使 cAMP的含量。激活磷酸化酶、酯酶等，介导一系列的生 理生化反应。
2）孕畜禁用。
中枢兴奋药
中枢兴奋药中枢兴奋药是指能提高中枢神经系统功能活动的药物。
中枢神经系统各部分之间有许多神经通路紧密联系，而中枢神经与外周神经又有紧密联系，因此，本类药物的功能往往比较广泛，依照它们在治疗剂量时的要紧作用部位能够分为（1）要紧兴奋大脑皮层的药物，如咖啡因、茶碱，临床上常用于中枢功能抑制；（2）要紧兴奋延髓的药物，如尼可刹米、樟脑等，临床上常用于呼吸中枢抑制；（3）要紧兴奋脊髓的药物，如士的宁等，临床上常用于神经不全麻痹。
如此分类并不是绝对的，随着剂量加大，中枢兴奋的部位也随之扩大，剂量过大会引起中枢各部位广泛兴奋，导致惊厥，进而可转为“超限抑制”，甚至导致死亡。
这类药物有咖啡因、苯丙胺等，要紧作用于大脑皮层和脑干上部，能提高大脑的兴奋性和改善全身代谢活动。
咽啡因Caffeinum咖啡因为黄嘌呤类生物碱，这类药物包括咖啡因、茶碱、柯柯碱等。
茶叶含咖啡因1－5%，并有小量茶碱；咖啡含咖啡因1－2%；柯柯豆含1.5－3%和小量茶碱。
目前我国要紧用人工合成法生产咖啡因和茶碱。
咖啡因是白色针尖状结晶，味苦。
难溶于水，在热水中能提高溶解度，略溶于乙醇。
为制成便于使用的剂型，可加入佐剂制成可溶性复盐，如加苯甲酸钠于咖啡因中使成苯甲酸钠咖啡因。
苯甲酸钠旧称安息香酸，故苯甲酸钠咖啡因常被简称为“安钠咖”。
[体内过程]本类药物易从胃肠道或注射部位吸取，在体内分布平均。
大部分药物在肝内脱去一部分甲基并被氧化，以甲基尿酸或3-甲基黄嘌呤的形式由尿排出，仅有小量以原形从尿液中排出。
在体内转化和排泄的速度较快，作用时刻较短，安全范畴较大，不易产生蓄积作用。
[作用]1.对中枢神经系统的作用：咖啡因对中枢神经系统有明显的兴奋作用。
小剂量兴奋大脑皮层，剂量增大可兴奋延髓，超量则兴奋脊髓。
（1）咖啡因对大脑皮层有直截了当兴奋作用，能提高皮层细胞的兴奋性，表现为增强动物对刺激的反应，缩短反射的埋伏期，排除疲劳，并能短暂地增加肌肉工作能力。
6 第4章 中枢兴奋药
(二）主要兴奋延髓呼吸中枢的药物
尼可刹米
药理作用及应用
1.兴奋呼吸
直接兴奋呼吸中枢-----提高呼吸中枢对CO-----反
射性兴奋呼吸中枢
药理作用及应用
2.兴奋血管运动中枢 较弱
3.用于各种原因所引起的呼吸中枢抑制。
一次给药仅维持5-10分钟，需反复多次给药。
第六节 中枢兴奋药
中枢兴奋药
定义 ：提高中枢神经系统功能活性 分类:
主要兴奋大脑皮层的药物：咖啡因 哌甲酯（利他林） 主要兴奋延髓呼吸中枢的药物:尼可刹米（可拉明） 二甲弗林（回苏灵） 山梗菜碱（洛贝林） 多沙普仑 兴奋脊髓：土的宁
(一）主要兴奋大脑皮层的药物 咖啡因 药理作用
1、兴奋中枢：
小剂量------兴奋大脑皮层
大剂量------可直接兴奋延脑呼吸中枢和血管运动中枢 中毒剂量（＞800mg）-------可兴奋脊髓
药理作用
2.影响心血管：
心脏 ：直接兴奋，间接抑制（兴奋迷走 神经）； 血管：收缩脑血管
药理作用 3.其他 ：
⑴舒张支气管平滑肌和胆道平滑肌； ⑵ 刺激胃酸分泌； ⑶ 利尿 增加肾小球滤过滤，抑制肾小管 对Na+的重吸收
临床应用
★1.治疗严重传染病和中枢抑制药中毒所致的呼吸 抑制和循环衰竭。 ★2.与解热镇痛药配伍治疗一般性头痛。
★3.与麦角胺配伍治疗偏头痛
不良反应及用药注意事项
1 不良反应轻，安全范围大 2 过量可引起激动、不安、失眠、心悸 3 中毒时可引起惊厥。因此婴幼儿高热时不宜选用 含咖啡因的复方制剂退热
剂量 中枢兴奋药的选择性一般都不 高，安全范围小，兴奋呼吸中枢的剂量与 致惊厥剂量之间的距离小，应用时应严格 掌握剂量。宜限于短时就能纠正的呼吸衰 竭患者。临床抢救呼吸衰竭，特别是中枢 抑制药中毒时，主要采用人工呼吸机维持 呼吸，因为它远比呼吸兴奋药有效而且安 全可靠。
中枢兴奋药
中枢兴奋药中枢兴奋药（central nervous system stimulants）是能提高中枢神经系统活动功能的药物。
通过选择性地兴奋延脑的呼吸中枢和血管运动中枢，使呼吸加快，血管收缩，血压升高，重要用于伤、病严重和药物中毒（如巴比妥类药物中毒）时显现的呼吸、循环衰竭的急救。
又称清醒药（analeptic）。
用量过大可使中枢神经系统广泛猛烈地兴奋，引起惊厥，由于能量衰竭，转入抑制，这种抑制称超限抑制，不能再被中枢兴奋药所除去，可因衰竭而危及生命。
所以须掌控用量，慎用，用药后要注意病人的反应。
一、结构类型中枢兴奋药依照化学结构分类可分为黄嘌呤类生物碱、酰胺类和其他类。
（一）黄嘌呤类生物碱黄嘌呤类生物碱自然存在于多种饮料植物如茶树、咖啡树和柯柯树，如咖啡因（caffeine）、柯柯豆碱（theobromine）和茶碱（theophylline），均为黄嘌呤（xanthine，）的甲基取代物，只是在取代位置和取代甲基的数目上稍有不同。
茶叶中含有1%～5%的咖啡因和少量茶碱和柯柯豆碱；咖啡豆中含有咖啡因；柯柯豆中含有较多的柯柯豆碱及少量的茶碱，均可人工合成生产。
咖啡因、茶碱和柯柯豆碱具有相像的药理作用，其中枢兴奋作用：咖啡因茶碱柯柯豆碱；兴奋心脏、松驰平滑肌及利尿作用：茶碱咖啡因柯柯豆碱。
临床上咖啡因重要作为中枢兴奋药，提高大脑皮层的神经活动，用于严重的传染病和中枢抑制剂中毒的昏迷及中枢性呼吸衰竭，循环衰竭和神经抑制；茶碱重要作为平滑肌松驰药、利尿及强心药，由于高效利尿剂的显现，现已少用为利尿药，而作为平喘药仍用于临床；柯柯豆碱现已不作药用。
黄嘌呤类生物碱口服汲取效果好，汲取后可分布于全身，其分布与组织中的水含量有关，含水量多的组织分布的较多。
咖啡因、柯柯豆碱和茶碱与核酸的构成成分及代谢产物如黄嘌呤、次黄嘌呤、尿酸的结构相像，因此毒、副作用较低，其中柯柯豆碱的毒性最低。
咖啡因的致死量，对人体约为10克。
第十七章 中枢兴奋药
2、一般性头痛——+解热镇痛药（复方 阿斯匹林片） ,偏头痛——血管扩 张+麦角胺——收缩血管。
8
四、不良反应
少见，但剂量较大时可致心悸、 失眠、兴奋、惊厥等。
9
哌醋甲酯(利他林)
1、作用较温和——轻度的抑郁症和小 儿遗尿症；
2、直接兴奋延脑呼吸中枢，适用于呼 吸衰竭和各种原因引起的呼吸抑制；
3、结构与苯丙胺相似——拟交感胺—
—较弱的拟交感作用——儿童多动症—
—脑干网状结构上行激活系统中NA、
DA、5-HT缺乏所致——促进这些物质
的释放。
10
副作用
有兴奋、失眠、倦怠、血管痛、 头痛、血压变动等不良反应。因此精 神过度兴奋或锥体外系症状患者忌用、 高血压患者慎用。
11
第二节 兴奋延脑呼吸中枢的药物
尼可刹米 二甲弗林
洛贝林 贝美格
临床使用价值；
3
第一节 主要兴奋大脑皮层 的药物
咖啡因(caffeine)
4
一、作用
1、兴奋CNS： 小剂量——兴奋大脑皮层——精神振兴、
思维敏捷、工作效率高 较大剂量——兴奋延脑呼吸中枢和血管
运动中枢——呼吸和血压↑ 中毒剂量——兴奋脊髓——惊厥；
5
2、外周作用 ：比较广泛 心脏兴奋，血管扩张——不明显—
2、保护和修复脑细胞； 3、用于多种功能所致的大脑功 能减退症。
22ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
4、不良反应少见。用量过大时出现血压升高、 心悸、出汗、呕吐、震颤及阵挛性惊厥等。 惊厥时可用短效巴比妥类药(硫喷妥钠)控 制。
14
洛贝林 （lobeline,山梗菜碱 ）
1、性质不稳定，遇光和热易分解； 2、对呼吸中枢有间接的兴奋作用，
8
四、不良反应
少见，但剂量较大时可致心悸、 失眠、兴奋、惊厥等。
9
哌醋甲酯(利他林)
1、作用较温和——轻度的抑郁症和小 儿遗尿症；
2、直接兴奋延脑呼吸中枢，适用于呼 吸衰竭和各种原因引起的呼吸抑制；
3、结构与苯丙胺相似——拟交感胺—
—较弱的拟交感作用——儿童多动症—
—脑干网状结构上行激活系统中NA、
DA、5-HT缺乏所致——促进这些物质
的释放。
10
副作用
有兴奋、失眠、倦怠、血管痛、 头痛、血压变动等不良反应。因此精 神过度兴奋或锥体外系症状患者忌用、 高血压患者慎用。
11
第二节 兴奋延脑呼吸中枢的药物
尼可刹米 二甲弗林
洛贝林 贝美格
临床使用价值；
3
第一节 主要兴奋大脑皮层 的药物
咖啡因(caffeine)
4
一、作用
1、兴奋CNS： 小剂量——兴奋大脑皮层——精神振兴、
思维敏捷、工作效率高 较大剂量——兴奋延脑呼吸中枢和血管
运动中枢——呼吸和血压↑ 中毒剂量——兴奋脊髓——惊厥；
5
2、外周作用 ：比较广泛 心脏兴奋，血管扩张——不明显—
2、保护和修复脑细胞； 3、用于多种功能所致的大脑功 能减退症。
22ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
4、不良反应少见。用量过大时出现血压升高、 心悸、出汗、呕吐、震颤及阵挛性惊厥等。 惊厥时可用短效巴比妥类药(硫喷妥钠)控 制。
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洛贝林 （lobeline,山梗菜碱 ）
1、性质不稳定，遇光和热易分解； 2、对呼吸中枢有间接的兴奋作用，
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应用于脑动脉硬化、脑梗塞或出血后遗症所致的情绪紊乱。
富马酸尼唑苯酮(nizofenone fumarate)1988年在日本上市，
用于蛛网膜下腔出血(轻度及中度)急性期的缺血所引起的脑障碍。
依昔苯酮(脑复清，exifone)1988年在法国上市，可激活脑内氧和葡萄糖代谢，
对5-羟色胺和多巴胺有作用，临床上可改善记忆，治疗痴呆并可与脑复康配伍对脑功能失调、认识障碍有效。
主要用于治疗支气管哮喘。有片剂，针剂，还有缓释制剂，此盐不太稳定，针剂如吸收二氧化碳析出茶碱，
如推注过快也会在血液pH下分解，局部游离出茶碱而析出结晶，有造成栓塞的危险。可与AgNO3生成银盐沉淀，
用于定性、定量。
咖啡因是近中性药物，不能通过成盐的方法来解决其水中溶解度小的问题。
可通过嘌呤环上1，3，7位的缺π性质，与富π的有机酸或其碱金属盐如苯甲酸钠、水杨酸钠、
甲酰基进到C5氨基上而不是C4上，
(Ⅴ)常常在酰化过程中就可环化为嘌呤衍生物，这一反应在嘌呤的合成中是很重要的。
二甲脲路线的特点，在于嘧啶环上1，3位二甲基的事先导入，提高了甲基化反应的效率，
同时还增加了中间产物的稳定性。
咖啡因与茶碱的熔点和在水中溶解度的比较：茶碱分子中7-位氮原子上的氢与2，6位上的羰基氧
柯柯豆碱与茶碱为二甲基取代，柯柯豆碱的3位氮上氢可解离，呈现弱酸性；茶碱是一个弱酸性药物，
茶碱7位氮上的氢可解离，由于受2,6-二羰基的影响，7位氮上缺π电子最严重，
因此呈现的酸性比柯柯豆碱强。
茶碱可与NaOH成盐，但不稳定，吸收空气中二氧化碳析出游离的茶碱。
可与有机胺成盐，与乙二胺成的盐称为氨茶碱(aminophylline)，对平滑肌的舒张作用较强，
为一新型呼吸兴奋药，可刺激外周化学感受器颈动脉窦，而不是直接作用呼吸中枢。
作用机制与山梗菜碱相同。适用于慢性呼衰，慢性阻塞性肺病，肺气肿，以及低氧血症。
与萝夫碱(raubasme)的复方称都可喜（Drxil），能提高大脑血氧供应，改善微循环，可用于老年人痴呆。
甲氯芬酯(氯酯醒，遗尿丁，meclofenoxate)为中枢神经兴奋药，能促进细胞氧化还原过程，
枸橼酸钠或桂皮酸钠等形成电子迁移复合物而增加其在水中的溶解度。
如苯甲
酸钠咖啡因为咖啡因与苯甲酸钠（安息香酸钠）形成的电子迁移复合物又称安钠咖
(含无水咖啡因47～50%，苯甲酸钠50～53%，二者总量应为98～102%)。
（一）黄嘌呤类生物碱
黄嘌呤类生物碱天然存在于多种饮料植物如茶树、咖啡树和柯柯树，
如咖啡因(caffeine)、柯柯豆碱(theobromine)和茶碱(theophylline)，
均为黄嘌呤(xanthine，)的甲基取代物，只是在取代位置和取代甲基的数目上稍有不同。
茶叶中含有1%~5%的咖啡因和少量茶碱和柯柯豆碱；咖啡豆中含有咖啡因；
又称苏醒药（analeptic）。用量过大可使中枢神经系统广泛强烈地兴奋，引起惊厥，
由于能量衰竭，转入抑制，这种抑制称超限抑制，不能再被中枢兴奋药所消除，可因衰竭而危及生命。
所以须控制用量，慎用，用药后要注意病人的反应。
一、结构类型
中枢兴奋药按照化学结构分类可分为黄嘌呤类生物碱、酰胺类和其他类。
茶碱的7-位与麻黄碱相接经临床试验，证明其中枢兴奋作用强于咖啡因和麻黄碱，且副作用小。
巴米茶碱(bamifylline)具有中枢兴奋及舒张支气管的作用。
己酮柯柯豆碱(pentoxifylline)可改善微循环，软化红细
胞，抑制磷酸二酯酶，
柯柯豆中含有较多的柯柯豆碱及少量的茶碱，均可人工合成生产。
咖啡因、茶碱和柯柯豆碱具有相似的药理作用，其中枢兴奋作用：咖啡因>茶碱>柯柯豆碱；
兴奋心脏、松驰平滑肌及利尿作用：茶碱>咖啡因>柯柯豆碱。
临床上咖啡因主要作为中枢兴奋药，提高大脑皮层的神经活动，
用于严重的传染病和中枢抑制剂中毒的昏迷及中枢性呼吸衰竭，循环衰竭和神经抑制；
增加其对碳水化合物的利用，调节神经细胞代谢，对于抑制状态的中枢有兴奋作用。
适用于治疗意识障碍，外伤性昏迷，新生儿缺氧，某些中枢和周围神经症状，儿童遗尿症等。
盐酸吡硫醇(脑复新，pyritinol hydrochloroide)能促进脑内葡萄糖及氨基酸的代谢，
增加颈动脉血流
（二）酰胺类
可分为芳酰胺类及脂酰胺类。尼可刹米(nikethamide)，又名可拉明(coramine)，
为菸酸的结构类似物，是最早发现的芳酰胺类中枢兴奋药。
在对本类药物广泛的研究过程中，通过改变2-吡咯烷酮的1，4，5位取代基团发现了一些能改
善脑功能的药物，并用于临床或进行临床研究。吡拉西坦(吡乙酰胺，脑复康，piracetam)，
可用于治疗脑外伤，一氧化碳及中枢抑制药中毒，老年痴呆，儿童智能低下等。
1987年奥拉西坦(脑复智，oxiracetam)在意大利上市，可促进磷酰胆碱和磷酰乙醇胺的合成，
促进脑代谢，对记忆尤其是思维的集中比吡拉西坦更好，毒性小。
同类药还有茴拉西担(aniracetam)，普拉西坦(pramixacetam)，
咖啡因与茶碱的酸碱性及成盐性的比较：黄嘌呤类生物碱的碱性极弱，9位咪唑氮的pKb均在14左右，
因此与强酸如盐酸、氢溴酸也不能形成稳定的盐。形成的盐在水中立即水解。
黄嘌呤的1，3，7位氮上的氢因受2，6－二羰基的影响，均能解离呈现酸性。
甲基取代的位置不同，数目不同，呈现的酸性也不同。咖啡因为三甲基取代，pKa为14，是近中性药物；
抗血小板凝集，激活脑代谢。临床用于治疗血管性痴呆，抗血栓，降低血粘度。
丙戊茶碱(propentofylline)对周围血管有扩张作用，可促进葡萄糖的利用，增加脑内氧分压，
赋活神经，改善记忆，用于治疗痴呆。登布茶碱(denbufylline)可扩张周围血管，
增加脑内氧分压，用于治疗脑梗塞后遗症。
中枢兴奋药(central nervous system stimulants)是能提高中枢神经系统活动功能的药物。
通过选择性地兴奋延脑的呼吸中枢和血管运动中枢，使呼吸加快，血管收缩，血压升高，
主要用于伤、病严重和药物中毒（如巴比妥类药物中毒）时出现的呼吸、循环衰竭的急救。
量，调整脑血流量。临床用于脑震荡综合症，脑外伤后遗症，记忆力减退等症。
乙胺硫脲(克脑迷，抗利痛，antiradon)在体内转化为b-巯乙基胍而促进脑细胞的代谢，
使外伤性病人迅速恢复脑功能，并有对抗中枢抑制药物的作用。
乙拉西坦(etiracetam)，罗拉西坦(rolziracetam)等。
美解眠(贝美格，bemegride)于1901年的合成，而至1954年发现其具有抗巴比妥类的作用，
4-位取代基的变化可对中枢兴奋作用有较大的影响。与巴比妥类相似，
增大取代基的碳原子数目可使药理作用向相反的方向变化。
多沙普伦(吗啉吡咯酮，doxapram)为美解眠的缩环衍生物。
(Ⅲ)经铁粉还原得1，3-二甲基-4，5-二氨基脲嗪(Ⅳ)；
以甲酸进行甲酰化，生成1，3-二甲基-4-氨基-5-甲酰氨基脲嗪(Ⅴ)；
(Ⅴ)在碱性条件下环合为茶碱(Ⅵ)，再进行甲基化即得咖啡因。
在(Ⅳ)结构中，C5氨基的性质类似苯胺
，容易被酰化，因此当用甲酸处理时，
为7-丙基茶碱。C6＝O被丙基掩蔽，使分子间结合力更为下降，熔点下降。当与水接触时，
水中溶解度上升。见表。
表? 熔点和溶解度比较
名称 熔点(℃)
水中溶解度（mol/l）
茶碱
270-274
4.5
咖啡因
238
13.3
7-丙基茶碱
98-100
104.0
易于形成分子间氢键缔合，整个分子又存在极性，因此茶碱为混合型晶体，熔点较高。
这显示了茶碱分子间的凝聚力和格子力都较高。
当与水接触时，溶质与溶剂间的缔合力没有达到或超过茶碱分子间的引力，因而水中溶解度较小。
咖啡因分子间缔合力消失，仅靠极性使其结合，故熔点较茶碱低，水与之接触时，
溶质与溶剂间的缔合力大于咖啡因分子间的引力，因溶解度增大。若将N7甲基换成丙基，
茶碱主要作为平滑肌松驰药、利尿及强心药，由于高效利尿剂的出现，现已少用为利尿药，
而作为平喘药仍用于临床；柯柯豆碱现已不作药用。
黄嘌呤类生物碱口服吸收效果好，吸收后可分布于全身，其分布与组织中的水含量有关，
含水量多的组织分布的较多。咖啡因、柯柯豆碱和茶碱与核酸的组成成分及代谢产物如黄嘌呤、
次黄嘌呤、尿酸的结构相似，因此毒、副作用较低，其中柯柯豆碱的毒性最低。
是一种新型中枢兴奋剂。对呼吸中枢有特异性的兴奋作用，而对中枢神经系统的兴奋作用较小，
故安全范围比一般中枢兴奋药大。惊厥剂量为中枢兴奋剂量的70倍，国外已取代尼可刹米，印防已毒素。
能对抗安定引起的严重镇静作用，体内代谢迅速。美国药典已收载。
（三）其它类
1978年阿米三嗪甲烷磺酸盐(almilrine bismesylate)在法国首次上市，
胞二磷胆碱(cytidine diphosphate cholin)，对改善脑组织代谢、
促进大脑功能恢复和促进苏醒有一定作用。主要用于急性脑外伤和脑手术所引起的意识障碍。
艾地苯醌(idebenone)1986年在日本上市，能激活线粒体并使神经功能恢复，保护缺氧的大脑，
改善由脑缺血引起的代谢异常。临床用于脑中风后遗症及脑动脉硬化症等。
盐酸二苯美仑(bifemelane hydrochloride)1987年在日本上市，
富马酸尼唑苯酮(nizofenone fumarate)1988年在日本上市，
用于蛛网膜下腔出血(轻度及中度)急性期的缺血所引起的脑障碍。
依昔苯酮(脑复清，exifone)1988年在法国上市，可激活脑内氧和葡萄糖代谢，
对5-羟色胺和多巴胺有作用，临床上可改善记忆，治疗痴呆并可与脑复康配伍对脑功能失调、认识障碍有效。
主要用于治疗支气管哮喘。有片剂，针剂，还有缓释制剂，此盐不太稳定，针剂如吸收二氧化碳析出茶碱，
如推注过快也会在血液pH下分解，局部游离出茶碱而析出结晶，有造成栓塞的危险。可与AgNO3生成银盐沉淀，
用于定性、定量。
咖啡因是近中性药物，不能通过成盐的方法来解决其水中溶解度小的问题。
可通过嘌呤环上1，3，7位的缺π性质，与富π的有机酸或其碱金属盐如苯甲酸钠、水杨酸钠、
甲酰基进到C5氨基上而不是C4上，
(Ⅴ)常常在酰化过程中就可环化为嘌呤衍生物，这一反应在嘌呤的合成中是很重要的。
二甲脲路线的特点，在于嘧啶环上1，3位二甲基的事先导入，提高了甲基化反应的效率，
同时还增加了中间产物的稳定性。
咖啡因与茶碱的熔点和在水中溶解度的比较：茶碱分子中7-位氮原子上的氢与2，6位上的羰基氧
柯柯豆碱与茶碱为二甲基取代，柯柯豆碱的3位氮上氢可解离，呈现弱酸性；茶碱是一个弱酸性药物，
茶碱7位氮上的氢可解离，由于受2,6-二羰基的影响，7位氮上缺π电子最严重，
因此呈现的酸性比柯柯豆碱强。
茶碱可与NaOH成盐，但不稳定，吸收空气中二氧化碳析出游离的茶碱。
可与有机胺成盐，与乙二胺成的盐称为氨茶碱(aminophylline)，对平滑肌的舒张作用较强，
为一新型呼吸兴奋药，可刺激外周化学感受器颈动脉窦，而不是直接作用呼吸中枢。
作用机制与山梗菜碱相同。适用于慢性呼衰，慢性阻塞性肺病，肺气肿，以及低氧血症。
与萝夫碱(raubasme)的复方称都可喜（Drxil），能提高大脑血氧供应，改善微循环，可用于老年人痴呆。
甲氯芬酯(氯酯醒，遗尿丁，meclofenoxate)为中枢神经兴奋药，能促进细胞氧化还原过程，
枸橼酸钠或桂皮酸钠等形成电子迁移复合物而增加其在水中的溶解度。
如苯甲
酸钠咖啡因为咖啡因与苯甲酸钠（安息香酸钠）形成的电子迁移复合物又称安钠咖
(含无水咖啡因47～50%，苯甲酸钠50～53%，二者总量应为98～102%)。
（一）黄嘌呤类生物碱
黄嘌呤类生物碱天然存在于多种饮料植物如茶树、咖啡树和柯柯树，
如咖啡因(caffeine)、柯柯豆碱(theobromine)和茶碱(theophylline)，
均为黄嘌呤(xanthine，)的甲基取代物，只是在取代位置和取代甲基的数目上稍有不同。
茶叶中含有1%~5%的咖啡因和少量茶碱和柯柯豆碱；咖啡豆中含有咖啡因；
又称苏醒药（analeptic）。用量过大可使中枢神经系统广泛强烈地兴奋，引起惊厥，
由于能量衰竭，转入抑制，这种抑制称超限抑制，不能再被中枢兴奋药所消除，可因衰竭而危及生命。
所以须控制用量，慎用，用药后要注意病人的反应。
一、结构类型
中枢兴奋药按照化学结构分类可分为黄嘌呤类生物碱、酰胺类和其他类。
茶碱的7-位与麻黄碱相接经临床试验，证明其中枢兴奋作用强于咖啡因和麻黄碱，且副作用小。
巴米茶碱(bamifylline)具有中枢兴奋及舒张支气管的作用。
己酮柯柯豆碱(pentoxifylline)可改善微循环，软化红细
胞，抑制磷酸二酯酶，
柯柯豆中含有较多的柯柯豆碱及少量的茶碱，均可人工合成生产。
咖啡因、茶碱和柯柯豆碱具有相似的药理作用，其中枢兴奋作用：咖啡因>茶碱>柯柯豆碱；
兴奋心脏、松驰平滑肌及利尿作用：茶碱>咖啡因>柯柯豆碱。
临床上咖啡因主要作为中枢兴奋药，提高大脑皮层的神经活动，
用于严重的传染病和中枢抑制剂中毒的昏迷及中枢性呼吸衰竭，循环衰竭和神经抑制；
增加其对碳水化合物的利用，调节神经细胞代谢，对于抑制状态的中枢有兴奋作用。
适用于治疗意识障碍，外伤性昏迷，新生儿缺氧，某些中枢和周围神经症状，儿童遗尿症等。
盐酸吡硫醇(脑复新，pyritinol hydrochloroide)能促进脑内葡萄糖及氨基酸的代谢，
增加颈动脉血流
（二）酰胺类
可分为芳酰胺类及脂酰胺类。尼可刹米(nikethamide)，又名可拉明(coramine)，
为菸酸的结构类似物，是最早发现的芳酰胺类中枢兴奋药。
在对本类药物广泛的研究过程中，通过改变2-吡咯烷酮的1，4，5位取代基团发现了一些能改
善脑功能的药物，并用于临床或进行临床研究。吡拉西坦(吡乙酰胺，脑复康，piracetam)，
可用于治疗脑外伤，一氧化碳及中枢抑制药中毒，老年痴呆，儿童智能低下等。
1987年奥拉西坦(脑复智，oxiracetam)在意大利上市，可促进磷酰胆碱和磷酰乙醇胺的合成，
促进脑代谢，对记忆尤其是思维的集中比吡拉西坦更好，毒性小。
同类药还有茴拉西担(aniracetam)，普拉西坦(pramixacetam)，
咖啡因与茶碱的酸碱性及成盐性的比较：黄嘌呤类生物碱的碱性极弱，9位咪唑氮的pKb均在14左右，
因此与强酸如盐酸、氢溴酸也不能形成稳定的盐。形成的盐在水中立即水解。
黄嘌呤的1，3，7位氮上的氢因受2，6－二羰基的影响，均能解离呈现酸性。
甲基取代的位置不同，数目不同，呈现的酸性也不同。咖啡因为三甲基取代，pKa为14，是近中性药物；
抗血小板凝集，激活脑代谢。临床用于治疗血管性痴呆，抗血栓，降低血粘度。
丙戊茶碱(propentofylline)对周围血管有扩张作用，可促进葡萄糖的利用，增加脑内氧分压，
赋活神经，改善记忆，用于治疗痴呆。登布茶碱(denbufylline)可扩张周围血管，
增加脑内氧分压，用于治疗脑梗塞后遗症。
中枢兴奋药(central nervous system stimulants)是能提高中枢神经系统活动功能的药物。
通过选择性地兴奋延脑的呼吸中枢和血管运动中枢，使呼吸加快，血管收缩，血压升高，
主要用于伤、病严重和药物中毒（如巴比妥类药物中毒）时出现的呼吸、循环衰竭的急救。
量，调整脑血流量。临床用于脑震荡综合症，脑外伤后遗症，记忆力减退等症。
乙胺硫脲(克脑迷，抗利痛，antiradon)在体内转化为b-巯乙基胍而促进脑细胞的代谢，
使外伤性病人迅速恢复脑功能，并有对抗中枢抑制药物的作用。
乙拉西坦(etiracetam)，罗拉西坦(rolziracetam)等。
美解眠(贝美格，bemegride)于1901年的合成，而至1954年发现其具有抗巴比妥类的作用，
4-位取代基的变化可对中枢兴奋作用有较大的影响。与巴比妥类相似，
增大取代基的碳原子数目可使药理作用向相反的方向变化。
多沙普伦(吗啉吡咯酮，doxapram)为美解眠的缩环衍生物。
(Ⅲ)经铁粉还原得1，3-二甲基-4，5-二氨基脲嗪(Ⅳ)；
以甲酸进行甲酰化，生成1，3-二甲基-4-氨基-5-甲酰氨基脲嗪(Ⅴ)；
(Ⅴ)在碱性条件下环合为茶碱(Ⅵ)，再进行甲基化即得咖啡因。
在(Ⅳ)结构中，C5氨基的性质类似苯胺
，容易被酰化，因此当用甲酸处理时，
为7-丙基茶碱。C6＝O被丙基掩蔽，使分子间结合力更为下降，熔点下降。当与水接触时，
水中溶解度上升。见表。
表? 熔点和溶解度比较
名称 熔点(℃)
水中溶解度（mol/l）
茶碱
270-274
4.5
咖啡因
238
13.3
7-丙基茶碱
98-100
104.0
易于形成分子间氢键缔合，整个分子又存在极性，因此茶碱为混合型晶体，熔点较高。
这显示了茶碱分子间的凝聚力和格子力都较高。
当与水接触时，溶质与溶剂间的缔合力没有达到或超过茶碱分子间的引力，因而水中溶解度较小。
咖啡因分子间缔合力消失，仅靠极性使其结合，故熔点较茶碱低，水与之接触时，
溶质与溶剂间的缔合力大于咖啡因分子间的引力，因溶解度增大。若将N7甲基换成丙基，
茶碱主要作为平滑肌松驰药、利尿及强心药，由于高效利尿剂的出现，现已少用为利尿药，
而作为平喘药仍用于临床；柯柯豆碱现已不作药用。
黄嘌呤类生物碱口服吸收效果好，吸收后可分布于全身，其分布与组织中的水含量有关，
含水量多的组织分布的较多。咖啡因、柯柯豆碱和茶碱与核酸的组成成分及代谢产物如黄嘌呤、
次黄嘌呤、尿酸的结构相似，因此毒、副作用较低，其中柯柯豆碱的毒性最低。
是一种新型中枢兴奋剂。对呼吸中枢有特异性的兴奋作用，而对中枢神经系统的兴奋作用较小，
故安全范围比一般中枢兴奋药大。惊厥剂量为中枢兴奋剂量的70倍，国外已取代尼可刹米，印防已毒素。
能对抗安定引起的严重镇静作用，体内代谢迅速。美国药典已收载。
（三）其它类
1978年阿米三嗪甲烷磺酸盐(almilrine bismesylate)在法国首次上市，
胞二磷胆碱(cytidine diphosphate cholin)，对改善脑组织代谢、
促进大脑功能恢复和促进苏醒有一定作用。主要用于急性脑外伤和脑手术所引起的意识障碍。
艾地苯醌(idebenone)1986年在日本上市，能激活线粒体并使神经功能恢复，保护缺氧的大脑，
改善由脑缺血引起的代谢异常。临床用于脑中风后遗症及脑动脉硬化症等。
盐酸二苯美仑(bifemelane hydrochloride)1987年在日本上市，