2020年神经元常用标记物(课件)

2020年神经元常用标记物（课件）神经元轴突标志物ﻫTau：Ｎeuron Tｙpe oｆ MAP；heｌpｓ maiｎtain struｃture ｏf the ａxｏnﻫ－－－-———-－—－-——--－-－-—-—－——－-－——--——--—－—--—-－—－－－－—－-—－—-－－-－－－—----——---－—－ﻫ神经元树突标志物 Dreｂｒin、MAP、SAP102微管相关蛋白Micｒotｕbule-associatｅd protein-2（MAP-2):Ne ｕroｎＤｅｎdrｉtｅ－speciｆic ＭAP； pｒｏtein fｏｕnｄ specｉficallｙ in dendriｔｉｃ braｎｃhing of neurｏn 是组成神经元细胞骨架的重要组成成分,包括：MAＰ５、MAP1.2和MＡP1(x）三种不同类型。

在神经系统发育、形成和再生过程的不同时期扮演着重要的角色。

其中MAP５为早期微观相关蛋白,在胚胎期和新生动物大脑中有较高表达，并随大脑的逐渐成熟而退化,对神经元突起的生长具有重要的引导作用。

MAP２包括三种亚型：MAＰ2a、MAP2ｂ和MAP2c.其中MＡP2b和MAP２c出现较早。

随着年龄的增长MAP2被组织蛋白酶Ｄ所降解，在不同类型的神经元中表达量存在差异。

—--－—————-－－—－－------—－－—--－---—－—－—－－—－--－——－-——-—－—－－———-—---—--——－—————-－－－—-—－—-－--—-—--—- 神经元早期标志物Tubulin、b-4 tuｂｕliｎ：NeuroｎImportant structurａl pｒｏｔein for neuron; iｄentifieｓdｉffｅrentiated ne ｕron Neｒvous Syｓｔem微管蛋白为球形分子，分为两种类型:ａ微管蛋白（ａ—tｕｂulin）和β微管蛋白（β-tubulin), 这两种微管蛋白具有相似的三维结构, 能够紧密地结合成二聚体，作为微管组装的亚基,能够聚合并且参与细胞分裂。

a和β微管蛋白各有一个GTP结合位点, 位于a亚基上的GTP结合位点, 是不可逆的结合位点，结合上去的ＧTP不能被水解，也不能被GＤＰ替换。

位于β亚基上的GTP结合位点结合GTP后能够被水解成GDP，所以这个位点又称为可交换的位点(exｃｈaｎｇeable site，Ｅ位点）.β—ＩＩＩＴubul ｉn又名tｕｂuｌｉn β-４,是原始神经上皮中所表达的最早的神经元标志物之一。

其作为神经元特有标志物,被广泛应用于神经生物学研究.ﻫNog ｇｉｎ：Neｕrｏn A neuｒon-specific gene ｅｘpｒeｓsed duｒing the developmeｎt oｆｎeｕron ｓNeurosphere Eｍbryoｉd bｏdy （EB）: ＥＳ Clｕster of ｐｒimitive ｎeuraｌ cｅlｌs in cｕlture ｏf differeｎｔｉaｔｉng ES ｃells；iｎdicａtes ｐrｅs ｅｎｃe of ｅarly neuｒons anｄ g ｌｉaﻫ---—-－－--－—-－—-—-—－-－——-－—-－--—---——-—--—－---—-—-－-—-—-----——－——－——－--—--－－-—-—--—-－-——-—星型胶质细胞标志物 Aｓtrocytｅ、S-100、MiｃroglｉａＭaｒkersＧlial fｉbrilｌarｙacidic prot ｅin (ＧFAP) ：AｓｔｒｏcｙtｅProtein speｃiｆｉcａllｙｐroduceｄｂｙａｓｔｒoｃytｅ属于三型中间丝蛋白家族成员,在星型胶质细胞中大量特异性表达。

在外周神经系统中的卫星细胞和部分雪旺氏细胞中也有少量表达。

神经干细胞也会频繁并大量的表达ＧFAP。

因此，GFAＰ抗体经常被作为星型胶质细胞的标志物用于神经生物学研究。

另外,对于一些来源于星型胶质细胞的脑源性肿瘤，ＧFAＰ的表达量也较高。

最近研究表明:在位于肝脏的枯否细胞、镜上皮细胞、唾液腺肿瘤细胞和红细胞中亦有ＧFAＰ的表达。

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是形成髓鞘的主要成分,对于引导神经冲动的传递起着致关重要的作用。

多年来，关于髓鞘的形成机理和与其相关的一些先天性疾病的发病机制一直是众多科学家关注的重点.如:多重硬化症和脑白质营养不良等,都与神经系统的去髓鞘化相关。

ﻫO４：Ｏligoｄendroｃyte Cell-surｆaｃe marｋｅｒｏn ｉｍmature，ｄeveｌｏping oligodenｄrocｙte O1： OlｉgodenｄｒocytｅＣｅｌｌ—ｓuｒfａce marｋｅr thａt characterｉzeｓｍatuｒｅ oｌｉgoｄendｒoｃyｔｅ—---—－——----－-—--—－-————-－———--—-－—-—--－-—--－—--－-－－--－－-－—-—－－——－－-—-—－———－-—-－-－-细胞周期抗凋亡蛋白／存活素CNPase、ＯSＰ、SｕrvivｉnﻫSuｒvivin：是细胞循环周期中G2／M期表达的一种抗凋亡蛋白。

在有丝分裂初期，Suｒｖivｉn与微管之间相互作用,参与调节纺锤体的动态形成.阻断Surｖｉvｉn与微管之间相互作用将导致Suｒｖiｖiｎ抗凋亡作用的缺失,致使有丝分裂期间ｃaｓｐase 3的活性升高而导致凋亡。

另外，在大脑受到创伤性损伤后，Ｓurviｖin会在神经组织中大量表达。

最近研究表明：Surviｖin与NeuN和 PＣNA一起共同表达，对于脑损伤后调节神经细胞的增殖性反应起着重要的作用. ﻫ－－—-—-－—--—－——--—－—-—-－--—---－－－—－－－---－—--—————-—---－－—————-－-－--—－—-－-—-—－---—－－——--—--－－---—轴突引导 / Ephs Ａｇrin、BAIAP2、Doublecｏrtin、EpｈＡ、EphB、GAP4３、Grｏｗｔh Goｎe、CD５６、NRP2、Nｅuroserpin、Ｐ53ﻫ在神经系统发育过程中，神经元轴突在到达其相应靶标之前通常需要穿越较长的距离。

位于轴突顶端的生长锥能够敏锐的感知来自周围各种吸引和排斥信息分子的引导，具有高度的能动性。

而这些信息分子可能分别是固定的或弥散的、临近的或长距离的。

因此，在众多复杂信息交错存在的情况下，轴突是如何精确地到达靶标与相应的神经元建立联系，并最终形成网络；在胚胎分化过程中,机体是如何实现整个过程的精确调控;始终是神经生物学研究的重点之一。

Eｐｈs受体家族是已知最为庞大的酪氨酸激酶受体家族。

Ephｒins(及其相关受体Ｅphs)为膜相关蛋白，可分为两种类型：Ｅｐｈrin-As和Eph ｒｉn—Bs。

其中Eｐhrin－Aｓ为锚蛋白,属于ＧＰI通路相关蛋白，而Ephriｎ-Bs则属于跨膜蛋白.研究表明:不同类型Ephrins和Ephｓ间的相互作用存在着双向地交互性，在细胞间信息传递过程中扮演着重要的角色。

这对于神经组织的发育，尤其在轴突引导、神经网络的形成方面具有十分重要的意义。

因此,近年来对于E ｐhrｉｎs / Ephs方面的研究始终是神经发育学领域的研究热点。

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Nestｉｎ在非神经元干细胞上也表达,例如胰岛祖细胞70－7２和造血前体细胞。

Nestin Nｅurａl progeｎitoｒ Iｎterｍｅdiａtｅ filament stｒuｃt ｕraｌ prｏtｅin exｐresｓed iｎｐrimｉtiｖeneｕｒaｌtiｓｓueﻫCD１33: ＣＤ1３3, 是120ｋDa 糖基化蛋白,包括5个跨膜结构域，最初是通过AC133单抗鉴定的，它能识别人ＨＳCｓ的CD３4+亚类２9，3０。

一种CD１33异构体ＡＣ133-2, 最近已经被克隆并鉴定为可被AＣ133抗体识别的原始表面抗原。

CD１33可以作为用CD34筛选HSC和体外扩增的补充。

ＣD１33+富集的亚类可以以同CD34+ 富集的亚类扩增的方式扩增,从而可保留多系增殖的能力。

最近的研究为ＣD133的表达不限于原始血细胞提供了证据，同时也确定了非造血组织中一类独特的细胞群体。

来源于外周血的CD1３３+ 可被体外诱导分化为内皮细胞.并且，cａｎｂｅｉnduceｄｔo difｆeｒentiａte ｉｎto eｎdothｅlｉａl cellｓ in vｉt ｒo.并且，人的神经干细胞用抗CD133抗体可被直接分离。

CD１3３ N ｅural stem celｌ, HSＣＣelｌ—surｆace ｐrｏtein that idenｔifｉes neｕral sｔem ceｌlｓ, w ｈｉcｈ give rｉse to ｎｅurｏns aｎｄｇlial cellsﻫPＳＡ-NCAＭ(Poｌyｓiaｌiｃacｉd—ｎeｕral celｌ adhesiｏn moｌeｃule)：胚胎时期的NＣAM和PＳA-NCAM经常高唾液酸化，在神经元发育中起重要作用。

74 PSA-NCＡM可能和突触的重排和可塑性有关。

75在成年,PＳA—NCAM的表达限制在保留可塑性的区域。

７6神经元限制性的前体细胞可由高表达PＳA—NCAM而鉴定，它们可经历自我更新和分化为多种表型的神经元。

77 PSA—NCAM阳性的新生儿脑前体细胞将发育为胶质细胞,甲状腺素可调控它们变为少突细胞。