第二章 药物转运及转运体ppt课件
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脂溶性高。
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弱酸或弱碱药物的解离
• Handerson-Hasselbalch公式
以弱酸药物为例
HA
Ka
H+ + A-
pKa = pH
log
[H+] [A-]
Ka =
[HA]
[A-] [HA]
10pH-pKa
[A-] = [HA]
当pH = pKa时，
[HA] = [A-]
pKa 即弱酸性或弱碱性药物在50% 解离时的溶液pH值。
（一）简单扩散（simple diffusion） （二）滤过 （三）易化扩散（passive diffusion）
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7
简单扩 散
膜孔滤过
载体转运
外
内
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8
影响跨膜转运的药物理化性质：
（1）分子量 （2）溶解性 指药物具有的脂溶性和水溶性。 （3）解离性
离子障（ion trapping） 是指非离子型药物可以自由穿透，离子型药物被限制在膜的一侧
OATP2B1
CYPs
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15
• 例：丙磺舒的pKa=3.4
胃液pH=1.4
10pH-pKa=
[离子wenku.baidu.com] [非离子型]
101.4-3.4=
[离子型] [非离子型]
血液pH=7.4
[离子型]
10pH-pKa=
[非离子型]
107.4-3.4=
[离子型] [非离子型]
1 100
[离子型]
= [非离子型]
10000 1
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（三）膜动转运
• 1.胞饮（pinocytosis） • 2.胞吐（exocytosis）
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24
二、药物转运体
转运(Transport):包括药物吸收、分布与排泄等过程。
当药物代谢对药物体内过程影响较小 时，转运成为药动学特征的重要原因。 药物转运多是药物的透膜位移过程。
22
（二）主动转运（active transport）
是药物以载体及需要能量的跨膜运动，不依赖于膜两侧药物的浓 度差，药物可以从低浓度的一侧向高浓度的一侧跨膜转运。
载体对药物有特异的选择性，且转运能力有饱和性。
1)原发性主动转运（primary active transport)
2)继发性主动转运（secondary active transport）
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25
药物反应的个体差异
基因多态性
药物代谢酶
药物转运体
药物靶点
药物代谢动力学
药物效应动力学
药物效应和毒性个体差异
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26
循环系统
OATP1B1 OATP1B3 OATP2B1
OCT1 OAT2 MRP1
MRP3
M-4R/5P
MDR1
CYPs
MDR3
BCRP
BSEP
MDR3
肝脏细胞 小肠细胞
=
[离子型] [非离子型]
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16
➢苯巴比妥（弱酸性药物）误服中毒， ➢碱化尿液？ ➢酸化尿液？
苯巴比妥(弱酸性)pKa=7.4 根据10pH–pKa=[A–]/[HA],当尿液为碱性时， pH值大于pKa,[A-]增多，即[解离型]多， 重吸收减少，药物排泄加快,中毒时碱化尿液。
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20
简单扩散的规律：
1.弱酸药在酸性体液中，或弱碱药在碱性体液中的解离度小，药物 易通过生物膜扩散转运； 2.当生物膜两侧pH值不等时，弱酸药易由较酸侧进入较碱侧，弱碱 性药则易由较碱侧进入较酸侧。
弱酸药（巴比妥类、阿司匹林）可由胃中转运到较碱的血浆中去 ，而弱碱药（吗啡、利血平）则很少自胃中吸收。
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5
（一）被动转运(passive transport)
指药物由浓度高的一侧向浓度低的一侧进行跨膜转运
特点：①不需要载体 ②不消耗能量 ③转运时无饱和现象 ④不同药物同时转运时无竞争性抑制现象 ⑤当膜两侧浓度达到平衡时转运即保持在动态稳定水平
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6
被动转运的方式：
转运速度与浓度差成正比 ；
转运速度与药物解离度 (pKa) 有关。
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12
药物有解离型(离子型)和非解离型(分子型)两种互变形式： 解离型药物，极性高，脂溶性小，较难扩散； 非解离型药物，极性低，脂溶性大，易扩散。
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简单扩散的条件：脂溶性、解离度、浓度差。 绝大多数药物为弱酸性或弱碱性，均有解离型与非解离型，后者
的现象。
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9
1.滤过（filtration, 水性扩散）: 小分子药物可直接通过生物膜的 膜孔（水性信道）而扩散。
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10
毛细血管内皮孔道约 40Å ， 除蛋白质外 ， 血浆中的溶质均能通 过
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11
无需载体 无饱和性 无竞争性
简单扩散的特点：
转运速度与脂溶度（lipid solubility ）成正比； 顺差转运，不耗能；
第二章 药物的转运及转运体
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1
主要研究内容为两部分：
❖药物的体内过程（吸收、分布、代谢和排泄） ❖药物转运体及其功能
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2
药物的跨膜转运
消化道
间血 隙液
皮肤
细
肺
胞 膜
皮下 肌肉
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3
药物通过细胞膜的方式：
（一）被动转运（passive transport） （二）主动转运（active transport) （三）膜动转运 (cytosis)
17
离子障（ion trapping）：非离子型（分子型）药物极性低，
亲脂，可以自由透过生物膜，而离子型药物则被限制在膜的
一侧的现象。
H+
HA
A-
H+ B
BH+
HA
A-
B
BH+
H+
H+
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例：水杨酸（弱酸）pKa=3.4，在pH=1.4的胃液中及pH=7.4 的血浆中，
解离型与非解离型的比例分别是多少？
胃液中：10 1.4－3.4 = 血浆中：10 7.4－3.4 =
= 10 -2 =1/100
[ A- ]
[HA]
= 10 4 = 10000/1
[ A- ]
[HA]
胃中: 酸性药物，[A–]少，[HA]多,药物易于从胃向血液转运。 血中：酸性药物，[A–]多，[HA]少,药物不易于从血液向胃中转运， 所以吸收多。
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简单扩散的规律：
3.细胞外液（pH=7.4）较细胞内液（pH=7.0）为碱，所以弱酸药在 细胞外液中浓度高。
碱化体液后，可加速弱酸药由细胞内液向细胞外液扩散，有利 于解除弱酸药中毒（巴比妥类）。 4.碱化尿液可使弱酸药在肾小管的被动重吸收减少，有利于弱酸药 经肾排泄。
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弱酸或弱碱药物的解离
• Handerson-Hasselbalch公式
以弱酸药物为例
HA
Ka
H+ + A-
pKa = pH
log
[H+] [A-]
Ka =
[HA]
[A-] [HA]
10pH-pKa
[A-] = [HA]
当pH = pKa时，
[HA] = [A-]
pKa 即弱酸性或弱碱性药物在50% 解离时的溶液pH值。
（一）简单扩散（simple diffusion） （二）滤过 （三）易化扩散（passive diffusion）
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简单扩 散
膜孔滤过
载体转运
外
内
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8
影响跨膜转运的药物理化性质：
（1）分子量 （2）溶解性 指药物具有的脂溶性和水溶性。 （3）解离性
离子障（ion trapping） 是指非离子型药物可以自由穿透，离子型药物被限制在膜的一侧
OATP2B1
CYPs
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• 例：丙磺舒的pKa=3.4
胃液pH=1.4
10pH-pKa=
[离子wenku.baidu.com] [非离子型]
101.4-3.4=
[离子型] [非离子型]
血液pH=7.4
[离子型]
10pH-pKa=
[非离子型]
107.4-3.4=
[离子型] [非离子型]
1 100
[离子型]
= [非离子型]
10000 1
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（三）膜动转运
• 1.胞饮（pinocytosis） • 2.胞吐（exocytosis）
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二、药物转运体
转运(Transport):包括药物吸收、分布与排泄等过程。
当药物代谢对药物体内过程影响较小 时，转运成为药动学特征的重要原因。 药物转运多是药物的透膜位移过程。
22
（二）主动转运（active transport）
是药物以载体及需要能量的跨膜运动，不依赖于膜两侧药物的浓 度差，药物可以从低浓度的一侧向高浓度的一侧跨膜转运。
载体对药物有特异的选择性，且转运能力有饱和性。
1)原发性主动转运（primary active transport)
2)继发性主动转运（secondary active transport）
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药物反应的个体差异
基因多态性
药物代谢酶
药物转运体
药物靶点
药物代谢动力学
药物效应动力学
药物效应和毒性个体差异
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循环系统
OATP1B1 OATP1B3 OATP2B1
OCT1 OAT2 MRP1
MRP3
M-4R/5P
MDR1
CYPs
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BCRP
BSEP
MDR3
肝脏细胞 小肠细胞
=
[离子型] [非离子型]
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➢苯巴比妥（弱酸性药物）误服中毒， ➢碱化尿液？ ➢酸化尿液？
苯巴比妥(弱酸性)pKa=7.4 根据10pH–pKa=[A–]/[HA],当尿液为碱性时， pH值大于pKa,[A-]增多，即[解离型]多， 重吸收减少，药物排泄加快,中毒时碱化尿液。
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20
简单扩散的规律：
1.弱酸药在酸性体液中，或弱碱药在碱性体液中的解离度小，药物 易通过生物膜扩散转运； 2.当生物膜两侧pH值不等时，弱酸药易由较酸侧进入较碱侧，弱碱 性药则易由较碱侧进入较酸侧。
弱酸药（巴比妥类、阿司匹林）可由胃中转运到较碱的血浆中去 ，而弱碱药（吗啡、利血平）则很少自胃中吸收。
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5
（一）被动转运(passive transport)
指药物由浓度高的一侧向浓度低的一侧进行跨膜转运
特点：①不需要载体 ②不消耗能量 ③转运时无饱和现象 ④不同药物同时转运时无竞争性抑制现象 ⑤当膜两侧浓度达到平衡时转运即保持在动态稳定水平
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6
被动转运的方式：
转运速度与浓度差成正比 ；
转运速度与药物解离度 (pKa) 有关。
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12
药物有解离型(离子型)和非解离型(分子型)两种互变形式： 解离型药物，极性高，脂溶性小，较难扩散； 非解离型药物，极性低，脂溶性大，易扩散。
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简单扩散的条件：脂溶性、解离度、浓度差。 绝大多数药物为弱酸性或弱碱性，均有解离型与非解离型，后者
的现象。
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9
1.滤过（filtration, 水性扩散）: 小分子药物可直接通过生物膜的 膜孔（水性信道）而扩散。
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10
毛细血管内皮孔道约 40Å ， 除蛋白质外 ， 血浆中的溶质均能通 过
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11
无需载体 无饱和性 无竞争性
简单扩散的特点：
转运速度与脂溶度（lipid solubility ）成正比； 顺差转运，不耗能；
第二章 药物的转运及转运体
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1
主要研究内容为两部分：
❖药物的体内过程（吸收、分布、代谢和排泄） ❖药物转运体及其功能
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2
药物的跨膜转运
消化道
间血 隙液
皮肤
细
肺
胞 膜
皮下 肌肉
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药物通过细胞膜的方式：
（一）被动转运（passive transport） （二）主动转运（active transport) （三）膜动转运 (cytosis)
17
离子障（ion trapping）：非离子型（分子型）药物极性低，
亲脂，可以自由透过生物膜，而离子型药物则被限制在膜的
一侧的现象。
H+
HA
A-
H+ B
BH+
HA
A-
B
BH+
H+
H+
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例：水杨酸（弱酸）pKa=3.4，在pH=1.4的胃液中及pH=7.4 的血浆中，
解离型与非解离型的比例分别是多少？
胃液中：10 1.4－3.4 = 血浆中：10 7.4－3.4 =
= 10 -2 =1/100
[ A- ]
[HA]
= 10 4 = 10000/1
[ A- ]
[HA]
胃中: 酸性药物，[A–]少，[HA]多,药物易于从胃向血液转运。 血中：酸性药物，[A–]多，[HA]少,药物不易于从血液向胃中转运， 所以吸收多。
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简单扩散的规律：
3.细胞外液（pH=7.4）较细胞内液（pH=7.0）为碱，所以弱酸药在 细胞外液中浓度高。
碱化体液后，可加速弱酸药由细胞内液向细胞外液扩散，有利 于解除弱酸药中毒（巴比妥类）。 4.碱化尿液可使弱酸药在肾小管的被动重吸收减少，有利于弱酸药 经肾排泄。
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