15-----染色体14q+先天畸形胎儿的产前细胞遗传学研究
55例先天畸形新生儿细胞遗传学分析
发心房颤动或心房扑动[2]。
长短周期现象是一个较常见的引发房颤的重要电生理机制。
这可解释有相同联律间期的房性期前收缩有的可以引发房颤,有的则不引发房颤的现象,其机制与房性早搏发生前的心动周期的长短密切相关[3]。
此外,心房不应期延长时,组成心房不应期的有效不应期、易颤期都要相应延长,而易颤期的延长增加了房性早搏诱发心房颤动的机会。
心房不应期的延长同时可使心房肌的兴奋性下降,进而传导性能也下降,容易发生传导延缓和单向阻滞,也增加了心房颤动和心房扑动的发生机会[4]。
本文结果提示:阵发性房颤多以房早诱发,而且房早是否能诱发阵发性房颤与房早联律间期及房早前周期密切有关。
动态心电图作为一种无创伤检查能够确定阵发性房颤的始动因素,可以作为阵发性房颤临床治疗方式选择及观察疗效的一个重要工具。
参考文献[1] 吴永全,罗孝成,贾二庆,等.房性早搏始动的阵发性房颤的动态心电图分析[J].中国心脏起搏与心电生理杂志,2004,6:4402443.[2] 郭继鸿.二联律与长短周期现象[J].临床心电学杂志,1998,7(1):38239.[3] 柳茵.心房颤动与长短周期现象[J].临床心电学杂志,2003,12(4):2132215.[4] 郭继鸿.心电图学[M].北京:人民卫生出版社,2002:116621167.55例先天畸形新生儿细胞遗传学分析 贵阳市妇幼保健院优生遗传科(550003) 王 碧 吴忠琴 中图分类号:R726.2 文献标识码:B 文章编号:10002744X(2010)1120990202 doi:10.3969/j.ISSN.10002744X.2010.11.013 本文通过对先天畸形新生儿的细胞遗传学检查,以探讨患儿畸形与染色体异常的关系。
1 资料与方法1.1 研究对象 选择2007201-2009212在我院出生怀疑为新生儿畸形的病例,年龄为出生1小时至50天,共计55例。
1.2 实验方法 抽取受检者静脉血2～3mL(肝素抗凝),按常规细胞遗传学方法制备染色体标本,G 显带,显微镜下计数30个分裂相,分析3个核型。
胎儿染色体异常的细胞遗传学产前诊断技术标准解读-PPT精品文档
诊断失败率不应超过2％ 应尽可能明确所有诊断失败的原因 诊断失败的记录以及相应整改措施的记录 至少应保存一年 除了经皮脐血管穿刺获取的脐血染色体分 析， 90% 以上的最终结果应在从接收到标 本之日起 28 个工作日之内完成并发出正式 报告，除非需要进行进一步的研究
术语和定义
染色体计数：在显微镜下计数一定数量 的中期细胞中具有着丝粒的染色体数目 分析细胞数：在镜下或计算机处理图像、 或根据照片对显带标本中期细胞中每一 条染色体的形态进行分析的细胞数量
术语和定义
核型分析细胞数：根据ISCN 2019或ISCN 2019 规则对一个细胞的染色体照片或者 计算机处理图像进行分组、排队、配对 并进行形态分析的细胞数量 集落：经收获并染色后贴附在细胞培养 物生长基底上相对聚集的细胞克隆 异常克隆：至少有两个细胞含有相同的 额外染色体或染色体机构异常，或至少 有3个细胞均丢失同一号染色体
介入性产前诊断手术 绒毛取材术孕10～13周+6 羊膜腔穿刺术孕16～22周+6 经皮脐血管穿刺术孕18周之后
应选择合适的时期和方法进行产前诊断
术前应正确掌握产前诊断及取材手术的
适应征和禁忌征，并完成必要的检查
门诊工作程序(4)
胎儿标本采集手术室要求：
手术室配备（抢救设备）
消毒环境
设备（B超，最好带穿刺探头）
取材手术的质量控制
羊膜腔穿刺术 一次穿刺成功率99％以上 术后一周内的胎儿丢失率小于0.5％ 绒毛取材术 一次穿刺成功率98％以上 术后一周内的胎儿丢失率小于1.5％ 经皮脐血管穿刺术 一次穿刺成功率90％以上 术后一周内的胎儿丢失率小于2％
医学遗传学练习题4
E不知道待测基因的核苷酸顺序
正确答案: D学生答案：未作答
题型：A1
10.一对夫妇多次流产而就诊，当他们为下列哪种染色体平衡易位时应劝其绝育
A14/21
B16/21
C21/21
D14/22
E16/22
正确答案: C学生答案：未作答
题型：A1
11.如果染色体的数目在二倍体的基础上减少一条则形成
A单体型
B三倍体
C单倍体
D三体型
E部分三体型
正确答案: A学生答案：未作答
题型：A1
12.与线粒体基因突变有关的病变是
A血友病A
B抗维生素D性佝偻病
C子宫阴道积水
D糖尿病
E苯丙酮尿症
正确答案: D学生答案：未作答
题型：A1
13.下列哪类疾病不属于遗传病范畴
A染色体病
B单基因病
C先天性疾病
D多基因病
E线粒体基因病
DX线摄片检查
E筛查苯丙酮尿症
正确答案: B学生答案：未作答
题型：A1
46.在下列关于ABO血型系统的叙述中，正确的是
A血清中有抗A凝集素的则其血型一定是B型
B血清中有抗A和抗B凝集素者，其血型为O型
C红细胞膜上有A抗原与B抗原者为O型血
D血清中有抗A和抗B凝集素者，其血型为AB型
EA型标准血清可使某人的红细胞发生凝集反应，则某人的血型为A型
正确答案: B学生答案：未作答
题型：A1
35.对真核生物的蛋白质基因而言，在基因表达过程中，遗传信息的正确流动方向是
ARNA→DNA→蛋白质
BhnRNA→mRNA→蛋白质
CDNA→mRNA→蛋白质
DDNA→tRNA→蛋白质
染色体核型分析联合CNV-Seq检测在高龄孕妇产前诊断中的应用
作者简介:马海霞,女,副主任医师,主要从事产前诊断细胞遗传学研究㊂ ә 通信作者,E -m a i l :h e l i 20042008@163.c o m ㊂㊃论 著㊃D O I :10.3969/j.i s s n .1672-9455.2024.04.017染色体核型分析联合C N V -S e q 检测在高龄孕妇产前诊断中的应用马海霞1,冯丽云2,郭苑青2,何丽梅1ә上海市长宁区妇幼保健院:1.检验科;2.产筛中心,上海200051摘 要:目的 探讨染色体核型分析与全基因组拷贝数变异测序(C N V -S e q)技术在高龄孕妇产前诊断中联合应用的意义㊂方法 对2020年1月至2022年12月该院收治的723例高龄孕妇的羊水细胞染色体核型分析㊁C N V -S e q 检测结果进行回顾性分析㊂结果 723例高龄孕妇中检出染色体异常共29例,异常检出率为4.0%㊂723例高龄孕妇中检出核型异常21例,异常检出率为2.9%,其中染色体非整倍体13例,包括21-三体7例,18-三体1例,性染色体非整倍体5例;染色体嵌合3例,包括性染色体嵌合2例,常染色体嵌合1例;染色体结构异常5例,包括染色体倒位3例,染色体易位2例;检出C N V -S e q 异常24例,异常检出率为3.3%,其中染色体非整倍体13例,包括21-三体7例,18-三体1例,性染色体非整倍体5例;染色体嵌合3例,包括性染色体嵌合2例,常染色体嵌合1例;致病性染色体拷贝数变异8例,包括染色体微重复1例,染色体微缺失7例㊂其中染色体非整倍体异常中染色体核型分析和C N V -S e q 检测结果一致㊂结论 染色体核型分析联合CN V -S e q 检测可提高染色体异常检出率,两种方法各自有独特的优势,可以相互验证,互补不足,染色体核型分析可比较直观地检测出染色体结构变异,而C N V -S e q 可检测出染色体微缺失㊁微重复㊂关键词:染色体核型分析; 全基因组拷贝数变异测序; 高龄; 孕妇; 产前诊断中图法分类号:R 446.9文献标志码:A 文章编号:1672-9455(2024)04-0507-04A p p l i c a t i o n o f c h r o m o s o m e k a r y o t y p e a n a l y s i s c o m b i n e d w i t h C N V -S e q de t e c t i o n i n p r e n a t a l d i a g n o s i s of e l d e r l y p r e gn a n t w o m e n MA H a i x i a 1,F E N G L i y u n 2,G U O Y u a n q i n g 2,H E L i m e i 1ә1.D e p a r t m e n t o f C l i n i c a l L a b o r a t o r y ;2.S c r e e n i n g C e n t e r ,S h a n g h a i C h a n g n i n g Di s t r i c t M a t e r n a l a n d C h i l d H e a l t h H o s p i t a l ,S h a n gh a i 200051,C h i n a A b s t r a c t :O b je c t i v e T o e x p l o r e t h e s i g n if i c a n c e o f t h e c o m b i n e d a p p l i c a t i o n o f c h r o m o s o m e k a r y o t y p e a -n a l y s i s a n d w h o l eg e n o m e c o p y n u m b e r v a r i a t i o n s e q u e n c i n g (C N V -S e q )i n th e p r e n a t a l di a gn o s i s o f a m n i o t i c f l u i d i n e l d e r l y p r e g n a n t w o m e n .M e t h o d s T h e c h r o m o s o m e k a r y o t y p e a n d C N V -S e q de t e c t i o n r e s u l t s of a m -n i o t i c f l u i d c e l l s o f 723e l d e r l y p r eg n a n t w o m e n a d m i t t e d t o Sh a n g h ai C h a n g n i n g D i s t r i c t M a t e r n a l a n d C h i l d H e a l t h H o s p i t a l f r o m J a n u a r y 2020t o D e c e m b e r 2022w e r e a n a l y z e d r e t r o s p e c t i v e l y.R e s u l t s C h r o m o s o m e a b n o r m a l i t i e s w e r e d e t e c t e d i n 29o f 723e l d e r l y p r e gn a n t w o m e n ,w i t h a n a b n o r m a l d e t e c t i o n r a t e o f 4.0%.A -m o n g 723e l d e r l y p r e g n a n t w o m e n ,21c a s e s w e r e f o u n d w i t h a b n o r m a l k a r y o t y pe ,t h e a b n o r m a l d e t e c t i o n r a t e w a s 2.9%,i n c l u d i n g 13c a s e s of c h r o m o s o m e a n e u p l o i d y ,i n c l u d i ng 7c a s e s o f t r i s o m y 21,1c a s e o f t r i s o m y 18a n d 5c a s e s o f s e x c h r o m o s o m e a n e u p l o i d y .T h e r e w e r e 3c a s e s o f c h r o m o s o m e m o s a i c i s m ,i n c l u d i n g 2c a s e s o f s e x c h r o m o s o m e m o s a i c i s m a n d 1c a s e o f a u t o s o m a l m o s a i c i s m.T h e r e w e r e 5c a s e s o f c h r o m o s o m e s t r u c t u r ea b n o r m a l i t y ,i n c l u d i n g 3c a s e s o f c h r o m o s o m e i n v e r s i o n a n d 2c a s e s o f c h r o m o s o m e t r a n s l o c a t i o n .C N V -S e qa b n o r m a l i t i e s w e r e d e t e c t e d i n 24c a s e s ,w i t h a n a b n o r m a l d e t e c t i o n r a t e o f 3.3%,i n c l u d i n g 13c a s e s o f c h r o -m o s o m e a n e u p l o i d y ,i n c l u d i n g 7c a s e s o f t r i s o m y 21,1c a s e o f t r i s o m y 18a n d 5c a s e s o f s e x c h r o m o s o m e a n e u -p l o i d y .T h e r e w e r e 3c a s e s o f c h r o m o s o m e m o s a i c i s m ,i n c l u d i n g 2ca s e s o f s e x c h r o m o s o m e m o s a i c i s m a n d 1c a s e o f a u t o s o m a l m o s a i c i s m.T h e r e w e r e 8c a s e s o f p a t h o g e n i c c h r o m o s o m e c o p y n u mb e r v a r i a t i o n ,i nc l ud i n g1c a s e o f c h r o m o s o m e m i c r o d u p l i c a t i o n a n d 7c a s e s o f c h r o m o s o m e m i c r o d e l e t i o n .T h e r e s u l t s o f c h r o m o s o m e k a r y o t y p e a n a l y s i s a n d C N V -S e q d e t e c t i o n i n c h r o m o s o m e a n e u p l o i d y w e r e c o n s i s t e n t .C o n c l u s i o n C h r o m o -s o m a l k a r y o t y p e a n a l y s i s c o m b i n e d w i t h C N V -S e q d e t e c t i o n c a n i m p r o v e t h e d e t e c t i o n r a t e o f c h r o m o s o m a l a b n o r m a l i -t i e s .E a c h m e t h o d h a s u n i q u e a d v a n t a g e s a n d c a n m u t u a l l y v e r i f y c o m p l e m e n t a r y d e f i c i e n c i e s .C h r o m o s o m a l k a r y o t y pe a n a l y s i s c a n i n t u i t i v e l y d e t e c t c h r o m o s o m a l s t r u c t u r a l v a r i a t i o n s ,w h i l e C N V -S e q ca n d e t e c t c h r o m o s o m a l m i c r o d e -l e t i o n s a n d m i c r o d u pl i c a t i o n s .K e y wo r d s :c h r o m o s o m e k a r y o t y p e a n a l y s i s ; w h o l e g e n o m e c o p y n u m b e r v a r i a t i o n s e q u e n c i n g ; e l d e r -l y ; p r e g n a n t w o m a n ; p r e n a t a l d i a gn o s i s ㊃705㊃检验医学与临床2024年2月第21卷第4期 L a b M e d C l i n ,F e b r u a r y 2024,V o l .21,N o .4高龄孕妇是指年龄ȡ35岁的孕妇㊂孕妇高龄是胎儿染色体异常的重要因素之一[1]㊂胎儿染色体异常可引起胎儿组织㊁器官发育异常等㊂高龄可造成卵子老化㊁卵巢功能衰退,从而增加受精卵或生殖细胞减数分裂时染色体不分离的风险[2]㊂一直以来传统的染色体核型分析技术作为实验室产前诊断的金标准,除了可以检测出染色体数目异常外,还可以检测出大片段的结构异常,但同时也存在耗时㊁耗力㊁培养周期长㊁只能检测5M b以上的异常等缺点[3]㊂近年来,随着二代测序技术的快速发展,低深度全基因组拷贝数变异测序(C N V-S e q)被广泛应用于产前诊断领域,与传统的染色体核型分析技术相比,其有检测范围广㊁精准㊁通量高㊁成本低㊁操作简便等诸多优势,为染色体畸变及染色体拷贝数变异(C N V)检测提供了新的手段,但只能检测总体染色体数目的改变而不能检测结构的重排㊂本研究回顾性分析2020年1月至2022年12月本院723例高龄孕妇的羊水细胞染色体核型及C N V-S e q检测结果,探讨二者在高龄孕妇产前诊断中联合应用的意义,以期为临床医生提供参考依据,现报道如下㊂1资料与方法1.1一般资料选取2020年1月至2022年12月本院产前诊断中心就诊的723例高龄孕妇为研究对象㊂纳入标准:(1)孕妇年龄ȡ35岁;(2)均为单胎妊娠㊂排除标准:(1)既往有不良孕产史;(2)孕期接触过有毒㊁有害物质㊂所有孕妇孕周18~26周,年龄35~44岁,孕妇均签署知情同意书后进行羊膜腔穿刺术,同时进行染色体核型分析和C N V-S e q检测㊂1.2方法1.2.1羊膜腔穿刺 B超定位下严格无菌操作,经腹壁进行羊膜腔穿刺术,每例孕妇均抽取3试管羊水,每管10m L,共30m L,其中2管进行细胞培养染色体核型分析,1管进行C N V-S e q检测㊂1.2.2染色体G显带染色体核型分析2管羊水分装于两支15m L无菌离心管中,1500r/m i n离心10 m i n,留取0.5~1.5m L沉淀,加5m L G i b c o培养基混匀后,进行细胞接种,培养7d后观察细胞是否贴壁,如贴壁进行换液,当贴壁细胞生长旺盛可见5~8个大克隆时,加入10μg/m L秋水仙素60μL,作用3.0~3.5h后收获细胞制片并进行G显带,按照人类细胞遗传学国际命名体制(I S C N2016)标准进行分析诊断,嵌合体通常计数100个细胞,必要时做C带分析㊂1.2.3 C N V-S e q检测抽取10m L羊水,送至华大基因公司完成分析㊂实际检测中主要针对染色体非整倍体变异和100k b以上的C N V,方法如下:按照试剂盒说明书从羊水细胞中提取分离并纯化基因组D N A,并以此作为起始模板,构建D N A文库,进行测序㊂使用比对软件将读序信息与人类参考基因组(G R C h37,U C S C r e l e a s e h g19)进行比对分析,并通过检索I S C A㊁D e c i p h e r㊁C l i n v a r等数据库,参照美国医学遗传学与基因组学学会(A C MG)遗传变异分类标准与指南[4]对检测到的C N V的致病性进行评估㊂结果分为5类:致病㊁可能致病㊁临床意义未明㊁可能良性㊁良性㊂1.3统计学处理采用E x c e l2007软件进行数据处理及统计分析㊂2结果723例高龄孕妇中检出染色体异常共29例,异常检出率为4.0%㊂723例高龄孕妇中,染色体核型分析检出核型异常21例,异常检出率为2.9%,C N V-S e q检测结果异常24例,异常检出率为3.3%;核型异常中包括染色体非整倍体13例,染色体嵌合体3例,染色体结构异常5例;C N V-S e q检测结果异常包括染色体非整倍体13例,染色体嵌合3例,致病性染色体拷贝数变异(p C N V s)8例㊂723例高龄孕妇中检出染色体非整倍体13例,包括21-三体7例,18-三体1例,性染色体非整倍体5例,其中47,X X X2例㊁47,X Y Y2例㊁47,X X Y1例,染色体核型分析结果与C N V-S e q结果均一致㊂见表1㊂723例高龄孕妇中检出染色体嵌合3例,包括性染色体嵌合2例,常染色体嵌合1例㊂染色体核型分析结果与C N V-S e q检测结果在嵌合比例上均不一致㊂见表1㊂723例高龄孕妇中检出染色体结构异常5例,包括染色体倒位3例,染色体易位2例㊂染色体核型分析结果与C N V-S e q检测结果均不一致,其中C N V-S e q检测结果均未见异常㊂见表1㊂723例高龄孕妇中检出p C N V s8例,包括染色体微重复1例,染色体微缺失7例㊂染色体核型分析结果与C N V-S e q检测结果均不一致,其中染色体核型分析结果均未见异常㊂见表1㊂表1723例高龄孕妇中羊水染色体核型分析异常与C N V-S e q检测结果比较类别染色体核型分析结果C N V-S e q检测结果两种检测结果一致性例数(n)染色体数目异常47,X N,+21s e q[G R C h37]d u p(21p13q22.3)48.13M b一致747,X N,+18s e q[G R C h37]d u p(18p11.32q23)78.08M b一致147,X X X s e q[G R C h37]d u p(X p22.33q28)155.27M b一致2㊃805㊃检验医学与临床2024年2月第21卷第4期 L a b M e d C l i n,F e b r u a r y2024,V o l.21,N o.4续表1723例高龄孕妇中羊水染色体核型分析异常与C N V-S e q检测结果比较类别染色体核型分析结果C N V-S e q检测结果两种检测结果一致性例数(n)47,X Y Y s e q[G R C h37]d u p(Y p11.32q12)59.37M b一致247,X X Y s e q[G R C h37]d u p(X p22.33q28)155.27M b一致1染色体嵌合45,X[3]/46,X X[52]s e q[G R C h37]d e l(X p22.33q28)155.27M b嵌合比例19%不一致1 46,X,i(X)(q10)[81]/45,X[19]s e q[G R C h37]d e l(X p22.33p11.21)54.26M b不一致147,X Y,+9[45]/46,X Y[55]s e q[G R C h37]d u p(9)(p24.3q34.3)141.21M b,嵌合比例18%不一致1染色体结构异常45,X Y,d e r(13;14)(q10;q10)未见异常不一致146,X X,i n v(10)(q11.2q23)m a t未见异常不一致146,X Y,t(1;11)(q25;q13)p a t未见异常不一致146,X Y,i n v(2)(p11.2q13)未见异常不一致147,X X+21,i n v(2)(q21q44)未见异常不一致1染色体微重复未见异常s e q[G R C h37]d u p(4q22.1q22.1)不一致1染色体微缺失未见异常s e q[G R C h37]d e l(15q13.2q13.3)不一致1未见异常s e q[G R C h37]d e l(16p12.2p11.2)不一致1未见异常s e q[G R C h37]d e l(15q11.2q11.2)550.3k b不一致1未见异常s e q[G R C h37]d e l(15q11.2q11.2)1.03M b不一致1未见异常s e q[G R C h37]d e l(6)(q27q27)3.87M b不一致1未见异常s e q[G R C h37]d e l(20)(p12.2p12.2),1.44M b不一致1未见异常s e q[G R C h37]d e l(14)(q12q12),4.69M b不一致13讨论近年来,伴随 三孩 政策的落地,高龄孕妇比例不断增多㊂‘低深度全基因组测序技术在产前诊断中的应用专家共识“[5]为C N V-s e q技术在产前诊断中的规范应用提供了指导建议㊂本研究通过回顾性分析723例高龄孕妇产前诊断中胎儿染色体核型分析及C N V-S e q异常检出情况,探讨二者联合检测在高龄孕妇产前诊断中的临床应用价值,为临床医生提供参考依据㊂染色体非整倍体异常可引起严重的出生缺陷,是产前诊断中最为常见的胎儿染色体异常,染色体核型分析与C N V-S e q都可提示胎儿染色体非整倍体异常,二者联合应用可相互验证㊂本研究中723例高龄孕妇中检出染色体非整倍体13例,包括21-三体7例,18-三体1例,性染色体非整倍体5例,染色体核型分析和C N V-S e q检测结果一致,提示染色体核型分析和C N V-S e q都可以准确地检测胎儿染色体的非整倍体异常㊂同时使用两种原理不同的检测技术可以相互验证其结果的准确性,以最大限度地降低缺陷儿的出生,减少漏诊㊁误诊㊂本研究中723例高龄孕妇中检出染色体嵌合3例,包括性染色体嵌合2例,常染色体嵌合1例,但嵌合比例核型与C N V-S e q检测结果均不一致㊂性染色体嵌合中1例核型分析结果为45,X嵌合比例为5.5%,而C N V-S e q检测结果为45,X,嵌合比例为19%,1例核型分析结果为45,X和46,X,i(X)(q10)的嵌合比例分别为19%和81%,而C N V-S e q检测结果为X染色体短臂缺失,1例常染色体嵌合中核型分析结果为47,X Y,+9的嵌合比例为45%,而C N V-S e q检测结果为9号染色体,嵌合比例为18%㊂提示由于染色体核型分析和C N V-S e q原理不同,在染色体嵌合体诊断中及嵌合比例分析中存在差异㊂有研究报道,C N V-S e q联合染色体核型分析可弥补单一检测方法诊断嵌合体出现误诊的不足[6],C N V-S e q可检测低至5%的嵌合体[7]㊂染色体核型分析和C N V-S e q检测结果不一致的标本可通过荧光原位杂交(F I S H)㊁多重连接依赖式探针扩增技术(M L P A)等第3种方法进行验证,为临床提供最准确的依据㊂染色体核型分析可以检测染色体倒位㊁易位及罗伯逊易位的类型,C N V-S e q可以检测有无致病性遗传物质的增多或减少,二者联合应用可明确胎儿染色体大片段重排的类型及意义㊂本研究中723例高龄孕妇中染色体核型分析检出染色体结构异常5例,包括染色体倒位3例,易位2例,而C N V-S e q检测结果未㊃905㊃检验医学与临床2024年2月第21卷第4期 L a b M e d C l i n,F e b r u a r y2024,V o l.21,N o.4见异常㊂有研究表明产前诊断标本中染色体罗氏易位和相互易位占比约为0.89%和1.82%[8],若胎儿易位或倒位来自父母双亲之一,且没有总遗传物质的丢失或增加,则不影响胎儿的表型和智力发育[9],孕妇可继续妊娠㊂若新发易位或倒位在发生重排的同时发生其他拷贝数变异,涉及致病性遗传物质的增多或减少,则孕妇需进行相应的遗传咨询决定是否继续妊娠㊂因此,倒位或相互易位的胎儿携带者需联合C N V-S e q检测确定染色体在发生重排的同时总体遗传物质是否发生了改变,以提高产前诊断的精准度,减少误诊㊁漏诊㊂C N V-S e q是一项基于高通量测序技术的基因组拷贝数变异检测,可通过改变分辨率㊁调整测序深度检测不同大小的C N V,其优势主要包括操作简便㊁检测范围广㊁分辨率高㊁周期短㊁所需D N A样本量低[10],WA N G等[11]报道该技术与染色体核型分析比较,对致病性或可能致病的C N V检出率由1.8%提高至2.8%,可靠性和准确性较好,且适用性较好㊂本研究中所用的方法分辨率为100k b,可很好地弥补染色体核型分析分辨率低的不足㊂本研究723例高龄孕妇中C N V-S e q检出p C N V s8例,包括染色体微重复1例,染色体微缺失7例,染色体核型分析均未见异常㊂C N V-S e q检测可额外诊断染色体微缺失/微重复综合征,发病率为1/50000~1/400[12]㊂染色体微缺失/微重复综合征会导致一些复杂临床表型,如智力发育异常㊁生长发育迟缓㊁内分泌异常㊁内脏器官畸形等,是染色体疾病中的常见类型,目前已发现67种染色体微缺失/微重复综合征㊂研究证实C N V-S e q 能明显提高致病性染色体微缺失/微重复的检出率,是检测该种染色体畸变的有效方法,因此,对高龄孕妇的产前诊断联合应用染色体核型分析和C N V-S e q 有很重要的临床意义[13-15]㊂综上所述,在对高龄孕妇实施产前诊断时,染色体核型分析和C N V-S e q检测两种方法各自有独特的优势,联合使用可以相互验证,互补不足,染色体核型分析可比较直观地检测出染色体结构变异,而C N V-S e q可检测出染色体微缺失㊁微重复,有效提高染色体异常检出率,减少遗传缺陷患儿的出生,为临床的产前咨询提供有效㊁可靠的依据㊂参考文献[1]林晓娟,唐中锋,宋筱玉,等.甘肃地区1701例高龄孕妇产前诊断结果临床分析[J].中国优生与遗传杂志,2019, 27(10):1196-1198.[2]张娜,颜梅珍,王元白,等.高龄孕妇羊水染色体核型分析及拷贝数变异分析[J].西南医科大学学报,2021,44(2):144-149.[3]修霞,张胜利,曾杰,等.染色体畸变检测在自然流产绒毛组织染色体核型分析中的应用价值[J].中国综合临床, 2016,32(10):950-953.[4]R I C HA R D S S,A Z I Z N,B A L E S,e t a l.S t a n d a r d s a n dg u i d e l i n e s f o r t h e i n t e r p r e t a t i o n o f s e q u e n c e v a r i a n t s:a j o i n t c o n s e n s u s r e c o mm e n d a t i o n o f t h e A m e r i c a n C o l l e g e o f M e d i c a l G e n e t i c s a n d G e n o m i c s a n d t h e A s s o c i a t i o n f o r M o l e c u l a r P a t h o l o g y[J].G e n e t M e d,2015,17(5):405-424.[5]中华医学会医学遗传学分会临床遗传学组,中国医师协会医学遗传医师分会遗传病产前诊断专业委员会,中华预防医学会出生缺陷预防与控制专业委员会遗传病防控学组.低深度全基因组测序技术在产前诊断中的应用专家共识[J].中华医学遗传学杂志,2019,36(4):293-296.[6]邓新娥,黄杏玲,王远流,等.拷贝数变异测序在胎儿先天性心脏病产前遗传学诊断中的应用[J].中国生育健康杂志,2020,31(2):137-142.[7]WA N G Y,C H E N Y,T I A N F,e t a l.M a t e r n a l m o s a i c i s mi s a s i g n i f i c a n t c o n t r i b u t o r t o d i s c o r d a n t s e x c h r o m o s o m a l a n e u p l o i d i e s a s s o c i a t e d w i t h n o n i n v a s i v e p r e n a t a l t e s t i n g[J].C l i n C h e 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m G e n-e t,2014,15:215-244.[13]汪菁,徐晶晶,陈玲,等.C N V-S e q在高龄孕妇产前诊断中的应用[J].安徽医科大学学报,2019,54(10):1659-1662.[14]唐艳,卢守莲,王珏.染色体核型分析联合C N V-S e q检测在高龄孕妇产前诊断中的临床应用[J].系统医学,2022, 7(15):164-168.[15]冯暄,郝胜菊,张庆华,等.C N V-s e q技术在1395例高龄孕妇产前诊断中的临床应用评价[J].临床检验杂志, 2022,40(3):190-193.(收稿日期:2023-08-07修回日期:2023-12-15)㊃015㊃检验医学与临床2024年2月第21卷第4期 L a b M e d C l i n,F e b r u a r y2024,V o l.21,N o.4。
关于21三体综合症的综述
三体综合征又称唐氏综 21合征或者先天愚型或Down综合征，是活产胎儿中最常见的21三体综合征是人类最罕见的一种染色体病。
据报道，新生儿中21三体综合征的发病率为1/800，母亲年龄愈大，本病的发病率愈高，60％患儿在胎儿早期即夭折流产。
按染色体核型分析可将21-三体综合征患儿分为3型：21三体型/标准型（95%），易位（%-5%）和嵌合型（2%-4%），21三体综合征患者的主要临床表现为：1.明显的智力障碍，智力低下，智商在20-25之间，生长发育迟缓，出生时身长.体重低于正常儿，骨龄常落后于年龄，出牙延迟且常错位。
2.特殊面容，且常呈现嗜题和喂养困难，小头，耳位低，眼距宽，外眼角上斜，鼻梁低平，口常张开，舌大且常伸出口外，又称''伸舌样痴呆''。
3.多发畸形，四肢短，由于韧带松弛，关节可过度弯曲，手指粗短，小指向内弯曲。
4.随着年龄增长，其智能低下表现逐渐明显，动作发育和性发育部延迟。
5.因免疫功能低下，易患各种感染，白血病的发生率也增高10～30倍。
如存活至成人期，则常在30岁以后出现老年性痴呆症状。
约5%为先天性心脏病，也有胃肠道畸形，趾距宽，通惯掌频率高。
6.皮肤纹理特征通贯手，atd角增大；第4、5指桡箕增多；脚趾球胫侧弓形纹，第5趾只有一条指横纹。
一、21三体综合征的发病机理：21号染色体多了一条，即21三体。
最新研究发现母亲年龄与减数分裂中2l号染色体改变的重组类型相关。
母亲年龄是影响发病率的重要原因。
根据国外资料，如果一般人群出生时的母亲年龄平均为岁，则唐氏患儿的母亲年龄平均为岁。
随年龄的增长，分娩出患儿的风险逐渐增高。
临床上生育期的高龄妇女指年龄在35岁以上的妇女，其生育的子女中痴呆儿和畸形儿的发生率明显增高。
因为产妇年龄过大，卵细胞可能会发生变化，同时人体（包括卵巢）受各种有害物质和射线的影响也越来越大。
这些因素都会使遗传物质发生突变的机会增多。
细胞遗传学分析内容有哪些
细胞遗传学分析内容有哪些探讨本地区遗传咨询门诊患者的染色体异常状况。
方法检测1050例有不良孕产史，智力低下，性征发育异常者，进行外周血染色体检查。
下面为你整理细胞遗传学分析，希望能帮到你。
反复自然流产、死胎、死产、畸形儿产史、智力低下及性征发育异常是优生与遗传咨询的主要研究对象。
对这些咨询者进行染色体检查是十分必要的，现对在本院遗传室检查的1050例外周血淋巴细胞培养核型分析结果进行分析，报告如下。
1 对象与方法1.1 研究对象病例来自本院遗传咨询门诊共计1050例，年龄最大37岁，最小5d。
其中有不良孕产史581例，智力低下294例，性征发育异常175例。
均详细询问病史及体检。
1.2 方法采用外周血淋巴细胞培养，常规制备染色体标本，G 显带染色体分析[1] ，每例镜下计数30个分裂象，核型分析3个，异常者加倍计数与分析。
特殊核型显微照像分析。
2 结果84例异常染色体。
见表1。
表1 84例异常核型一览表(略)1050例患者中，发现染色体异常84例，异常核型检出率为8.00%。
常染色体数目和结构异常69例，占异常总数82.14%。
性染色体数目和结构异常15例，占异常总数17.86%。
其中有2例异常核型经鉴定系国内外未见报道，见图1～2。
图1 患者，生育两胎兔唇、狼咽畸形儿，外周血染色体核型为46，x，t(x;22)(xqter→xp11::22q11→22pter;22pter→22q11 ::xp11→xpter)图2 患儿，4岁，智力低下，外周血染色体核型为46，xx，-5，+der(5)，t(1;5)(1qter→lq23::5p13→5qter)3 讨论3.1 习惯性流产、死胎、畸形儿产史组在581例受检夫妇中，共发现异常核型45例，其中有29例是夫妇一方为染色体平衡易位携带者。
研究表明，染色体异常是习惯性流产的主要原因之一，在染色体异常引起的反复流产夫妇中以平衡易位最为多见，由于染色体平衡易位携带者无遗传物质的丢失，所以外表正常，但在形成生殖细胞的减数分裂时期，可产生各种染色体不平衡配子，因而造成流产、死胎、畸形胎儿。
15q11.2-q15.1微缺失产前诊断及遗传学分析
·论著·《中国产前诊断杂志（电子版）》 ２０２１年第１３卷第４期１５ｑ１１．２ ｑ１５．１微缺失产前诊断及遗传学分析郑来萍 郭莉 任丛勉 钟银环 王挺 （广东省妇幼保健院医学遗传中心，广东广州 ５１１４４２）【摘要】 目的 通过细胞遗传学及分子细胞遗传学为１例发育异常胎儿进行产前诊断，为遗传咨询提供依据。
方法 对胎儿及其父母进行高分辨Ｇ显带染色体分析和染色体微阵列分析（ｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌｍｉｃｒｏａｒｒａｙａｎａｌｙｓｉｓ，ＣＭＡ）。
结果 脐血Ｇ显带核型结果４６，ＸＮ，ｄｅｌ（１５）（ｑ１１．２ｑ１５．１）ｄｎ；ＣＭＡ检测到１５ｑ１１．２ｑ１５．１存约６．０Ｍｂ缺失，缺失区域涉及Ａｎｇｅｌｍａｎ综合征（Ａｎｇｅｌｍａｎｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＡＳ）、Ｐｒａｄｅｒ Ｗｉｌｌｉ综合征（Ｐｒａｄｅｒ Ｗｉｌｌｉｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＰＷＳ）区域和１５ｑ１３．３缺失综合征区域。
胎儿父母检测结果均未见异常。
结论 明确胎儿１５ｑ１１．２ ｑ１５．１区域发生缺失为新发异常。
１５ｑ１１．２ ｑ１５．１缺失综合征存在不完全外显及表现度差异，如果超声筛查提示胎儿发育异常，建议进一步产前诊断进行胎儿染色体核型及ＣＭＡ检测。
【关键词】 １５ｑ１１．２ｑ１５．１缺失；产前诊断；遗传学分析；遗传咨询【中图分类号】 Ｒ７１４．５５ 【文献标识码】 Ａ犇犗犐：１０．１３４７０／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｊｐｄ．２０２１．０４．００８基金项目：２０２１年度广东省中医药局科研项目（２０２１２０２４） 通信作者：王挺，Ｅ ｍａｉｌ：ｋｅｖｉｎｗｔｗｔ＠１６３．ｃｏｍ，１３７６０８３９４５０犘狉犲狀犪狋犪犾犱犻犪犵狀狅狊犻狊犪狀犱犵犲狀犲狋犻犮犪狀犪犾狔狊犻狊狅犳１５狇１１．２ 狇１５．１犿犻犮狉狅犱犲犾犲狋犻狅狀犣犺犲狀犵犔犪犻狆犻狀犵，犌狌狅犔犻，犚犲狀犆狅狀犵犿犻犪狀，犣犺狅狀犵犢犻狀犺狌犪狀，犠犪狀犵犜犻狀犵 犕犲犱犻犮犪犾犌犲狀犲狋犻犮犆犲狀狋犲狉，犌狌犪狀犵犱狅狀犵犠狅犿犲狀犪狀犱犆犺犻犾犱狉犲狀犎狅狊狆犻狋犪犾，犌狌犪狀犵狕犺狅狌５１１４００，犌狌犪狀犵犱狅狀犵，犆犺犻狀犪犆狅狉狉犲狊狆狅狀犱犻狀犵犪狌狋犺狅狉：犠犪狀犵犜犻狀犵，犈 犿犪犻犾：犽犲狏犻狀狑狋狑狋＠１６３．犮狅犿【犃犫狊狋狉犪犮狋】 犗犫犼犲犮狋犻狏犲 Ｔｈｒｏｕｇｈｃｙｔｏｇｅｎｅｔｉｃｓａｎｄｍｏｌｅｃｕｌａｒｃｙｔｏｇｅｎｅｔｉｃｓ，ｐｒｅｎａｔａｌｄｉａｇｎｏｓｉｓｗａｓｍａｄｅｆｏｒｏｎｅｃａｓｅｏｆｆｅｔａｌｄｙｓｐｌａｓｉａ，ｗｈｉｃｈｐｒｏｖｉｄｅｄｔｈｅｂａｓｉｓｆｏｒｇｅｎｅｔｉｃｃｏｕｎｓｅｌｉｎｇ．犕犲狋犺狅犱狊 ＨｉｇｈｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎＧ ｂａｎｄｉｎｇｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙａｎｄｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅｍｉｃｒｏａｒｒａｙａｎａｌｙｓｉｓ（ＣＭＡ）ｗｅｒｅｐｅｒｆｏｒｍｅｄｏｎｔｈｅｆｅｔｕｓａｎｄｉｔｓｐａｒｅｎｔｓ．犚犲狊狌犾狋狊 Ｔｈｅｋａｒｙｏｔｙｐｅｏｆｔｈｅｆｅｔａｌｃｏｒｄｂｌｏｏｄｗａｓ４６，ＸＮ，ｄｅｌ（１５）（ｑ１１．２ｑ１５．１）ｄｎ．ＴｈｅｒｅｓｕｌｔｓｏｆＣＭＡｓｈｏｗｅｄ６．０Ｍｂｄｅｌｅｔｉｏｎｓｉｎ１５ｑ１１．２ｑ１５．１，ｗｈｉｃｈｉｎｖｏｌｖｅｄＡｎｇｅｌｍａｎｓｙｎｄｒｏｍｅ（ＡＳ），Ｐｒａｄｅｒ Ｗｉｌｌｉｓｙｎｄｒｏｍｅ（ＰＷＳ）ａｎｄ１５ｑ１３．３ｄｅｌｅｔｉｏｎｓｙｎｄｒｏｍｅ．ＴｈｅｐａｒｅｎｔｓｏｆｔｈｅｆｅｔｕｓｓｈｏｗｅｄｎｏａｂｎｏｒｍａｌｒｅｓｕｌｔｓｉｎｋａｒｙｏｔｙｐｅａｎｄＣＭＡｄｅｔｅｃｔｉｏｎ．犆狅狀犮犾狌狊犻狅狀狊 Ｔｈｅｄｅｌｅｔｉｏｎｓｉｎ１５ｑ１１．２ ｑ１５．１ｗａｓｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄａｓａｎｏｖｅｌａｂｎｏｒｍａｌｉｔｙ．１５ｑ１１．２ ｑ１５．１ｄｅｌｅｔｉｏｎｓｙｎｄｒｏｍｅｈａｓｉｎｃｏｍｐｌｅｔｅｐｅｎｅｔｒａｎｃｅａｎｄｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ．Ｉｆｕｌｔｒａｓｏｕｎｄｓｃｒｅｅｎｉｎｇｉｎｄｉｃａｔｅｓｆｅｔａｌｄｙｓｐｌａｓｉａ，ｆｕｒｔｈｅｒｐｒｅｎａｔａｌｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｋａｒｙｏｔｙｐｅａｎｄＣＭＡｄｅｔｅｃｔｉｏｎａｒｅｒｅｃｏｍｍｅｎｄｅｄ．【犓犲狔狑狅狉犱狊】 １５ｑ１１．２ｑ１５．１ｍｉｃｒｏｄｅｌｅｔｉｏｎ；Ｐｒｅｎａｔａｌｄｉａｇｎｏｓｉｓ；Ｇｅｎｅｔｉｃａｎａｌｙｓｉｓ；ｇｅｎｅｔｉｃＣｏｕｎｓｅｌｉｎｇ １５ｑ１１ ｑ１３是１５号染色体基因组中最不稳定的区域之一，断裂点在ＢＰ１与ＢＰ５之间是比较常见，可通过介导非等位基因同源重组，从而导致１５号染色体微小缺失或重复。
产前诊断技术及其临床应用
产前诊断技术及其临床应用摘要】目的产前诊断已成为优生和预防缺陷儿的出生的非常重要的手段, 它对与遗传因素有关系的疾病和具有其他的能够导致畸形胎儿因素高风险的家庭提供充足、可靠的信息, 让遗传疾病的发生率的降到最低。
方法产前诊断是利用影像学技术，羊水成分分析技术、生化遗传检测技术、染色体的核型分析技术和基因检测技术等五种不同方法。
结果随着我国的产前诊断技术不断发展，许多医院已经开始进行大范围的产前诊断的普及。
这有效的减少了许多先天缺陷的胎儿的出生率。
结论产前诊断的效果明显，但由于技术原因，也存在许多问题，产前诊断的水平远远达不到优生和优育的目的。
这就需要我们不断提高产前诊断的技术的敏感性和特异性，为产前诊断提供便利。
【关键词】产前诊断技术临床应用敏感性特异性出生缺陷是目前严重影响我国的人们正常生活和经济发展的社会问题。
据不完全统计，在我国每年新生人口有缺陷的能够达到80-110万人之多,可占我国新生人口的4%-5%。
以前由于临床上缺乏针对出生缺陷的非常有效的治疗措施，所以至少有20%的患有缺陷的胎儿自然流产，还有20%的患有缺陷的胎儿在出生后便很快死亡。
在存活下来的60%人群中有2%缺陷儿童发生重要的缺陷,给缺陷儿的家庭与社会带来了巨大的经济与精神压力, 从大方向上说也严重影响了我国全民素质的普遍提高。
新生儿出生缺陷可能和遗传因素有关，也可能和环境因素有关，现在的研究表明，胎儿的缺陷和遗传因素与环境因素都有关系。
所以，怎样有效的降低新生儿缺陷的发生率是医学界目前需要解决的课题。
现今随着科学技术的进步，在进行产前诊断时可以通过产前诊断、遗传咨询和选择性的终止妊娠达到减少有缺陷的新生儿的出生率，从而实现我国的优生和优育。
1 资料与方法1.1研究对象产前诊断又叫出生前诊断或宫内诊断，是指胎儿出生前使用各种诊断方法判断胎儿有没有患有某种先天性疾病或遗传病的一种方法, 是人类分子遗传学、细胞遗传学、临床医学和生物化学紧密相结合的学科。
唐氏综合症的检查方法有哪些
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唐氏综合症的检查方法有哪些
导语：对于患有唐氏综合症的人来讲，有关唐氏综合症的一些常识性问题是需要其尽快了解的，而在临床上，对于唐氏综合症的检查也是有一定的要求的，
对于患有唐氏综合症的人来讲，有关唐氏综合症的一些常识性问题是需要其尽快了解的，而在临床上，对于唐氏综合症的检查也是有一定的要求的，因此，本文特就唐氏综合症的检查方法为患者做了如下的介绍，希望能够给予大家帮助，那么，唐氏综合症的检查方法有哪些呢？
1.对外周血细胞染色体核型分析
细胞遗传学研究发现，在21号染色体长臂21q22区带为三体时，该个体具有完全类似唐氏综合征的临床表现，相反，该区带为非三体的个体则无此典型症状。
由此推论，21q22区可能是唐氏综合征的基因关键区带，又称为唐氏综合征区。
按染色体核型分析可将唐氏综合征患儿分为三型：
(1)标准型占全部病例的95%。
患儿体细胞染色体为47条，有一个额外的21号染色体，核型为47，XX(或XY)，+21。
(2)易位型占2.5%～5%，患儿的染色体总数为46条，多为罗伯逊易位，是指发生在近端着丝粒染色体的一种相互易位，多为D/G易位，D组中以14号染色体为主，即核型为46，XX(或XY)，-14，+t(14q21q);少数为15号染色体易位，这种易位型患儿约半数为遗传性，即亲代中有平衡易位染色体携带者。
另一种为G/G易位，较少见，是由于G组中2个21号染色体发生着丝粒融合，形成等臂染色体t(21q21q)，或1个21号易位到1个22号染色体上。
(3)嵌合体型占本症的2%～4%，患儿体内有2种或者2种以上细胞预防疾病常识分享，对您有帮助可购买打赏。
产前筛查-细胞遗传学实验室诊断-精品医学课件
Ring
47,XX,+mar 其它：16qh+
Marker chr. Yqh-
21ps+
21pss
mat (Maternal) pat (Paternal)
染色体分析 – 举例
核型： 47,XX,+13
核型： 47,XY,+21
核型： 46,XY,inv(9)(p12;q13)
核型： 46,XY,inv(9)(p12;q13)
46,XX,inv(3)(q21;q26.2)
Inversion
46,XY,der(1)t(1;10)(q44;q22) Derivative
Translocation
46,XY,dup(1)(q24q44)
Duplication
46,X,i(X)(q10)
Isochromosome
（华大基因公司）
母血中的胎儿细胞 从母血中能够收集到数十个胎儿成红细胞，可做
分子细胞生物学分析。
（未实际应用）
分子生物学诊断
检测 DNA 、RNA、或蛋白质
方法：PCR，RT-PCR 分子杂交 基因芯片 DNA测序 蛋白质检查 蛋白质芯片
重点： • 染色体检查的指征 • 羊水细胞的染色体检查 • 不同样品的取样 •ISCN 核型
（其它显带方法还有 R-显带，C-显带，Q-显带，等）
核型分析 （Karyotyping)
G-400 ~450条带
染色体G-显带图例：
C – 着丝粒 S – 随体 stk – 随体柄
p – 短臂 q – 长臂
核型 - ISCN
46,XX or 46,XY 46,XN （中国特色）
染色体病快速产前诊断技术的研究进展
染色体病快速产前诊断技术的研究进展【摘要】染色体病是由于染色体数目或结构畸变而引起的疾病，目前尚无有效的治疗方法。
产前诊断是防止染色体病患儿出生的有效方法。
为了快速、准确的诊断染色体病，一系列的分子细胞遗传学技术如荧光原位杂交（FISH）、定量荧光聚合酶链式反应（QF-PCR）、多重连接依赖探针扩增（MLPA）、微阵列比较基因组杂交（aCGH）等被广泛应用于产前诊断。
本文主要对这些技术在染色体病快速产前诊断中的研究进展做一综述。
【关键词】染色体病；快速产前诊断; 研究进展【中图分类号】R714.5【文献标识码】A【文章编号】2096-0867（2016）12-189-02产前诊断又称宫内诊断，是指在遗传咨询、诊断基础上，对高风险和严重危害性的胚胎或胎儿，在出生前对可识别的遗传性疾病进行检测，最大限度减少遗传病的出现，做出准确诊断[1]。
产前诊断的范畴包括染色体病、单基因病、多基因病以及各种环境致畸因子所致的先天畸形。
其中染色体病是由于染色体异常所引起的一类遗传性疾病，在新生儿中发病率约占0.5%。
传统的产前诊断方法是对羊膜腔穿刺获得羊水细胞或是绒毛抽吸获得的绒毛细胞进行培养，对染色体有丝分裂期的核分裂相进行核型分析，从而准确地诊断各种染色体数目和结构异常。
但是常规的染色体核型分析方法存在细胞培养时间长、易受培养条件限制、技术难度大等局限性。
随着分子细胞遗传学技术的迅速发展，更快速、高效的分子产前诊断技术正在逐渐应用于临床。
本文就目前临床应用最广泛的荧光原位杂交（FISH）、定量荧光PCR技术（QF-PCR）、多重连接依赖探针扩增技术（MLPA）、微阵列比较基因组杂交（aCGH）等技术的研究进展做一综述。
1 荧光原位杂交技术（fluorescence in situ hybridization，FISH）FISH 技术是细胞遗传学、分子生物学及免疫学相结合的基础上发展起来的一种新技术。
1992年Klinger等[1]首次研究报道使用FISH技术对未培养的羊水间期细胞进行了染色体非整倍性异常检测，将产前诊断时间缩短到24~28h。
医学遗传学 第十四章 染色体病
性染色体病
❖ Turner综合征(Turner syndrome) 临床特征
身材矮小，成人体高一般在120～140cm 性腺呈索条状，无滤泡形成 子宫发育不良，外生殖器幼稚阴毛稀少，
原发性闭经，不育
人类染色体和染色体病
性染色体病
❖ Turner综合征(Turner syndrome) 临床特征
第十四章 染色体病
染色体病
人类染色体数目或结构异常导致的遗传性 疾病称染色体病(chromosomal disorder)。由 于每条染色体都含有许多基因，故如果染色体 发生数目和结构的畸变时，必然累及多个基因 的增加或减少，从而使机体出现多种异常性状， 故 又 称 为 染 色 体 综 合 征 (chromosome syndrome)。
人类染色体和染色体病
常染色体病
❖ 13三体综合征(Patau综合征) 临床特征
发病率为1/25000 患儿畸形和临床表现较严重 存活率极低
人类染色体和染色体病
常染色体病
❖ 13三体综合征(Patau综合征) 细胞遗传学特征
单纯三体型：80%，核型为47, XX(XY), +13 嵌合体型和易位型：20%
人类染色体和染色体病
性染色体病
❖ Turner综合征(Turner syndrome)，也称为 女性先天性性腺发育不全或先天性卵巢发育 不全综合症，45，X或45，X综合症。
发病率为1/5000女性新生儿 自发流产胎儿中发生率可高达18-20% 怀孕胎儿中占1.4%，其中99%流产
人类染色体和染色体病
自发流产胎儿染色体异常的再发风险
第二次流产胎儿染色体
第一次流产
胎儿染色体
染色体病的产前检查
例：（0.130）2－（0.286）2＝0.0649
（0.130）2－（0.201）2＝0.0233
（0.130）2－（0.0.314不适合
美国CAP2002年唐氏征筛查数据库调查结果
南海区人民医院
贝克曼ACCESS 化学发光法 三联指标测定
唐氏筛查生化指标———HCG
A和ß亚单位 糖基化、乙酰化邓多种修饰形式 高浓度，需要线性比较而非纵向比较 月经期可有轻度升高， 尿液HCG的特点 正常妊娠时，孕8周前迅速升高，18-20周时妊娠稳定而呈维 持量 HCG升高的原因 正常孕妇在15－20周时HCG水平已下降为 维持量，唐氏胎儿因胎盘成熟较正常胎儿为晚，所以HCG水平 升高 关于游离ß-HCG：占1%，高敏感性、高特异性
国家的数据库的建立：种族、年龄、出生后的情况、 糖尿病、胎次等 结果解释：检测率与假阳性率
SURUSS (2004，英国)血清、尿液、超声筛查唐氏征的调查 FASTER(美国）孕早期与孕中期时对唐氏征筛查的调查报告
SURUSS孕早期 11周FASTER孕早期 12周 筛查项目 假阳性率 检测率 假阳性率 检测率 NT 15% 85% 23% 85% HCG+PAPP-A+NT 4.30% 85% 4.80% 85% PAPPA+NT+AFP+HCG+uE3 2.10% 85% 0.9%或 85% 0.80% 85% PAPPA+NT+AFP+HCG+uE3+DIA 4.90% 94% 5.00% 95% PAPPA+AFP+HCG+uE3+DIA 3.90% 85% 4.40% 85% AFP+HCG+uE3 9.30% 85% 14% 85% AFP+HCG+uE3+DIA 6.20% 85% 7.30% 85% 序列筛查 9% 94% 11% 94%
大学医学遗传学考试(试卷编号181)
大学医学遗传学考试(试卷编号181)1.[单选题]下列有关遗传病与先天性疾病、家族性疾病的关系说法正确的是()。
A)先天性疾病不一定都是遗传病B)遗传病的症状出生时一定表现出来C)家族性疾病一定都是遗传病D)遗传病一定都表现为家族性答案:A解析:2.[单选题]_____于1953年提出DNA双螺旋结构,标志分子遗传学的开始。
A)Jacob 和 MonodB)Watson 和 CrickC)Avery 和McLeodD)Khorana 和Holley答案:B解析:3.[单选题]遗传病最基本的特征是：A)家族性B)罕见性C)遗传物质的改变D)先天性答案:C解析:4.[单选题]比46条染色体少一条的个体称为：A)单体型B)单倍体C)多体型D)三体型答案:A解析:5.[单选题]控制生物性状的基因的组成称为( )。
(掌握, 难度:0.85,区分度:0.41)A)性状B)相对性状C)表现型D)基因型6.[单选题]对于一种相对罕见的X连锁隐性遗传病，其男性发病率为q，______ 。
A)人群中杂合子频率为2pqB)男性患者是女性患者的两倍C)女性发病率是p2D)女性发病率为q2答案:D解析:7.[单选题]通过同一个着丝粒彼此相连的称为( )。
(掌握, 难度:0.34,区分度:0.51)A)染色体B)同源染色体C)染色单体D)姐妹染色单体答案:D解析:8.[单选题]无义突变是指突变后：A)一个密码子变成了终止密码子B)一个密码子变成了另一个密码子，氨基酸改变C)重复序列的拷贝数增加D)一个密码子变成了另一个密码子，氨基酸不变答案:A解析:9.[单选题]减数分裂中,染色单体分开发生在( )。
(了解, 难度:0.68,区分度:0.69)A)前期ⅠB)后期ⅠC)前期ⅡD)后期Ⅱ答案:D解析:10.[单选题]等位基因彼此不同的个体称为A)基因型B)表现型C)杂合体D)纯合体答案:C解析:B)AB，MNC)B，MND)O，M答案:D解析:12.[单选题]研究人类染色体结构、畸变类型、发生频率以及与疾病关系的学科是()。
自贡地区71例唐氏综合征患儿产前诊断结果及其指征分析
HEILONGJIANG MEDICIAE AND PHARMACY Feb. 2021, Vol. 44 No. 1• 41・自贡地区77例唐氏综合征患儿产前诊断结果及其指征分析①周子靖7,田 锐7，满 琴2,段卡丽7,曾 余7① 基金项目：男19年自贡市卫计委课题。
作者简介:周子靖（1987 - /女，山东安丘人，硕士,初级检验技师。
通讯作者：曾余（1974 ~ ）女，四川自贡人，本科冲级检验技师。
E - mail ：9127 1 8807@ qq. com 。
（7自贵市妇幼保W —检验科，西川自贵643002；2.自贵市妇幼保W —产前诊断中心，西川自贵643002）摘要：目的：分析自贡市产前诊断中心确诊为唐氏综合征胎儿的临床情况，探究不同产前筛查方式对胎儿染色体疾病的 临床诊断价值。
方法：回顾性分析2017 ~2019年整在我院行细胞遗产学产前诊断的4744例孕妇的诊断结果及其不同产前筛查的结果。
结果：细胞遗传学诊断结果发现77例唐氏综合征患儿，并且发现随着母亲年龄的增高，胎儿患病率逐渐升高；传统的产前筛查方法包括血清学唐氏筛查和超声筛查方法，但这两种方法阳性预测值均较低.NIPT 的产前检测比传统筛查方式检出率更高，假阳性率更低，诊断的灵敏度和特异度均可达95%以上，高风险的检出率达97.3% ,并且2例假阳性经胎盘诊断均为胎盘嵌合体，其检出率明显高于血清学唐氏筛查和NT 筛查，具有明显统计学意义（P < 0.07），但其不能筛查开放性神经 管缺陷和其他超声异常。
结论：高龄孕妇进行产前诊断十分必要，三种产筛检测方法相辅相成，通过联合筛查，最大程度降低漏诊率，也减少有创诊断给孕妇带来不必要的风险。
关键词：唐氏综合征;产前诊断；产前筛查中图分类号:R714 文献标识码:A 文章编号：1408 -0144（2271）07 -0047 -03近年来，我国逐步开放二胎政策,高龄孕妇越来 越多，随着社会的进步，文化水平的提高，我国母婴 保健把新生儿出生缺陷的防治放在首要位置7］。
常见染色体多态性与生殖异常关系研究
染色体多态性（chromosomal polymorphisms ）是指染色体结构或带纹宽窄及着色强度等的微小变异，被认为是染色体变异的一种，包括染色体结构、带纹宽窄和着色强度等结构异染色质恒定，但属非病理性的差异[1]。
通常包括1号、9号、16号染色体次缢痕增加或缺失，9号染色体臂间倒位；D 组和G 组（13、14、15、21和22号）染色体随体区变异（主要包括随体区增大、双随体）；Y 染色体异染色质区增加或缺失、Y 染色体臂间倒位等。
由于染色体多态性主要表现为异染色质的变异，特别是含有高度重复DNA 的结构异染色质，因此一直以来，认为染色体多态现象属于正常变异，大部分对表型无影响，不具有临床病理意义，较少受到关注[2]。
近年来随着我国对生殖健康和人口素质的日益重视，以及细胞遗传学诊断在产前诊断中的广泛应用，发现染色体多态性与流产、生育畸形儿、不孕不育等相关，其临床效应颇受关注。
不孕不育症是全球范围内的重要疾病，全球约8%~12%的育龄人口面临不孕不育问题，而中国不孕不育患者数量已超4000万，占育龄人口的15%。
不孕不育症受遗传缺陷、内分泌紊乱、解剖因素、免疫功能、感染、环境等多方面因素的影响[3]。
染色体多态性与不孕不育的关系日益受到重视。
本文对染色体多态与不孕不育的关系进行系统性总结。
1常见染色体多态性变异类型1.19号染色体臂间倒位inv （9）9号染色体臂间倒位inv （9）在临床上较为常见，是指染色体的长臂和短臂各发生一次断裂，断片倒转180°后重接，一般属于多态性变化，在人群中的发生率高达1%，并且具有家族性遗传特征[4]。
一般认为9号染色体的臂间倒位是一种多态现象，本身不具有病理学意义。
但由于臂间倒位可引起基因排列顺序的变化，发生染色体重排，导致形成4种配子：其中1/4完全正常；1/4为同类倒位携带者；另两种为部分重复或缺失的不平衡配子，受精后遗传物质不平衡，更易造成不孕不育、流产及死胎等生殖异常。
基因组拷贝数变异测序与染色体核型分析在胎儿遗传学诊断中的比较
DOI:10.19338/j.issn.1672-2019.2021.04.001·论著·基因组拷贝数变异测序与染色体核型分析在胎儿遗传学诊断中的比较*杨黎明，张华，袁路，张富青，郭华峰（郑州市妇幼保健院生殖遗传科，河南郑州450000）摘要：目的比较基因组拷贝数变异测序（CNV-seq）技术和染色体核型分析和在产前胎儿遗传学诊断中的应用价值。
方法收集来我院有产前诊断指征进行羊水穿刺的259例孕妇，取材后，送检染色体核型分析和CNV-seq，比较两种方法在产前诊断中的优缺点。
结果259例标本中，共诊断异常染色体核型及微缺失微重复23例，总阳性诊断率8.88%（23/259），CNV-seq结果显示，共有22例染色体拷贝数异常（12例三体+9例微缺失微重复+1例三倍体），检出率为8.49%；染色体核型分析结果显示为：17例染色体异常（12例三体+3例结构异常+1例嵌合型+1例三倍体），检出率为6.56%。
此外还检出染色体多态7例。
结论CNV-seq与染色体核型分析对于染色体非整倍体的检测效力一致，CNV-seq能检测染色体微缺失微重复，染色体核型分析则能诊断出三体具体核型，在怀疑性染色体异常时，建议行两者联合检测。
关键词：基因组拷贝数变异测序；染色体核型分析；遗传学诊断中图分类号：R715.5Comparison of CNV-seq and karyotyping analysis infetal genetic diagnosis∗YANG Liming,ZHANG Hua,YUAN Lu,ZHANG Fuqing,GUO Huafeng(Department of Reproductive Genetics,Zhengzhou Maternal and Child Health Hospital,Zhengzhou,Henan450000,China)Abstract:【Objective】To compare the application value of copy number variation sequencing(CNV-seq)technique and chromosome karyotype analysis in prenatal fetal genetic diagnosis.【Methods】G-banding karyotyping and copy number variation sequencing(CNV-seq)were simultaneously performed on259women with indications of prenatal diagnosis who were collected for subjecting to amniocentesis during middle pregnancy.The values of the two methods were compared in prenatal diagnosis.【Results】Twenty-three cases both karyotype and CNV abnormality were detected in total259cases,the total abnormal diagnosis rate was8.88%.Among them,there were22copy number variations(trisomy12,microdeletions and microduplications9,triploid1), CNV abnormal rate was8.49%(22/259),there were17cases of chromosome abnormality(trisomy12,structural chromosome aberration3,chromosomal mosaicism1,triploid1),the chromosomal abnormal rate was6.56%(17/259).In addition,7cases of chromosome polymorphism were also detected.【Conclusion】CNV-seq and karyotyping analysis have the same efficacy in the detection of chromosome aneuploidy,submicroscopic microdeletions/microduplications can be detected by CNV-seq,the specific type of trisomes was determined by karyotyping.It is recommended to combine karyotype analysis and CNV-seq for detection of sex chromosome abnormality.Keywords:copy number variation sequencing(CNV-seq);karyotyping analysis;genetic diagnosis我国每年新增出生缺陷人口数约为80~120万，据文献报道，约20%的出生缺陷患儿是由染收稿日期:2020-09-15*基金项目:河南省医学科技攻关计划项目(2018020717)[通信作者]郭华峰,E-mail:***************;Tel:136****1830色体畸变引起的［1］。