阿立哌唑---张晓红

阿立哌唑的药理作用特点
5-HT1A受体的部分激动剂，可改善焦虑症状。 5-HT2C受体的部分激动剂，可减少抗精神病药对
体重的影响。 H1和α受体有中度亲和力，有较弱的镇静和心血
管副作用。 对催乳素的几乎没有影响。
口服吸收好，不受食物影响，Cmax：3~5小时， 绝对生物利用度87%。
可出现心率增加或心动过缓，体位性低血压、罕见 QTc间期延长；定期检查血常规、血压和心率。
与CYP3A4诱导剂卡马西平合用时，阿立哌唑应剂 量加倍；
与CYP3A4抑制剂氟伏沙明、氟西汀合用时，阿立 哌唑应减量；
与CYP2D6抑制剂氟西汀、帕罗西汀合用时，阿立 哌唑应减少剂量；
因拮抗α1肾上腺素能受体，故有增强某些降压药的 降压作用的可能。
概述 药理作用 药代动力学 适应症和用法 不良反应 禁忌和注意事项
药物相互作用 特殊人群用药 毒理学 临床研究 用药教育
阿立哌唑是日本Otsuka公司研发的非典型抗精 神病药，其商品名为Abilify。
多巴胺受体的部分激动剂。 2002年11月美国FDA批准用于治疗精神分裂症。 2013年~2014年在美国销售金额达69亿美元。 治疗精神分裂症的一线用药。
常见：头晕、消化不良、嗜睡、坐立不安、口干、 锥体外系反应、体位性低血压、肌肉骨骼僵硬、视 物模糊、咳嗽、肌痛、皮疹、关节炎。
偶见：白细胞减少、嗜中性白血球减少、血小板减 少、心动过缓、心悸、眼干、畏光、复视、眼睑水 肿、腹泻、胃炎、吞咽困难、心率加快、QT延长 等。
罕见：NMS、自杀意念和行为、抑郁、心肌梗死 、粒性白血球缺乏症、QTc间期延长、期前收缩、 低血压、肝炎、黄疸、脱发、TD、尿潴留、血栓 栓塞、心脏呼吸停止等。
静作用的患者使用。 糖尿病和高血脂的患者均可使用，但需监测血糖。
除儿童外，剂量不需滴定，药物可快速起效。 肝功能和肾功能损害的患者不需调整给药剂量。 对泌乳素的影响最小、对QTc间期和体重的影响小。 需要镇静的患者需在治疗时加用苯二氮卓类药物。 D2受体的部分激动作用可导致静坐不能、恶心、呕
吐及激活作用。 α1受体的拮抗作用可导致眩晕、镇静及低血压。 治疗过程应监测不良反应，以及时调整剂量。
• D2 receptor (Ki = 1.6 nM) (partial agonist) • D3 receptor (Ki = 5.4 nM) (partial agonist)
• H1 receptor (Ki = 27.9 nM)
• α1A-adrenergic receptor (Ki = 25.9 nM) • α1B-adrenergic receptor (Ki = 34.4 nM) • α2A-adrenergic receptor (Ki= 74.1 nM) • α2B-adrenergic receptor (Ki= 102 nM) • α2C-adrenergic receptor (Ki= 37.6 nM) • M1 receptor (Ki = 6780 nM) • M2 receptor (Ki = 3510 nM)
常见：头晕、消化不良、嗜睡、坐立不安、口干、 锥体外系反应、体位性低血压、肌肉骨骼僵硬、视 物模糊、咳嗽、肌痛、皮疹、关节炎。
成人非常常见：恶心、呕吐、便秘、头疼、静坐不 能、焦虑、失眠、坐立不安。
儿童非常常见：嗜睡、头疼、恶心、呕吐、锥体外 系反应、疲乏、食欲增加、失眠、鼻咽炎、体重增 加。
相障碍的维持治疗； 3、用于MDD的辅助治疗； 4、治疗儿童自闭症，可减少自闭症的易怒、活动过度和
刻板行为； 5、注射液用于治疗精神分裂症或双相躁狂伴发的激越。
成人非常常见：恶心、呕吐、便秘、头疼、静坐不 能、焦虑、失眠、坐立不安。
儿童非常常见：嗜睡、头疼、恶心、呕吐、锥体外 系反应、疲乏、食欲增加、失眠、鼻咽炎、体重增 加。
• file:///E:\临床药学室文件\药品说明书 \Abilify.PI.pdf
阿立哌唑对精神分裂症的阴性、阳性、认知症状均有 效，也可用于抑郁障碍的辅助治疗。
对不稳定心境和攻击性症状有效。 适用于可能会体重增加或者已经超重或肥胖的患者。 镇静作用少于大多数抗精神病药，适用于需要避免镇
伴有严重肾功能损害的患者 (肌酐清除率<30 mL/min), 不需调整给药剂量。
根据Child-Pugh Classes A, B, C，肝硬化患 者不需调节给药剂量。
女性的Cmax and AUC 比男性高30%~40%， 不需调节给药剂量。
无致癌性：2年的毒理实验表明阿立哌唑不会诱 发雄性老鼠产生肿瘤。
与红霉素、酮康唑合用时要监测血药浓度。
与丙戊酸盐、锂盐无相互作用。 阿立哌唑不需要根据年龄、性别、人种、吸烟状
态、肝功能、肾功能调剂剂量 。 怀孕分级C: 动物实验证明对胎儿有影响，但无人
体试验报告，必要时可使用。 哺乳：药物可通过母乳排泄。 伴有精神病症状的老年痴呆患者应慎用。
目前国外上市的剂型： 普通片剂 口崩片 溶剂剂 短效注射液 缓释混悬注射液。
• 5-HT1A receptor (Ki = 5.6 nM) (partial agonist) • 5-HT2A receptor (Ki = 8.7 nM) • 5-HT2C receptor (Ki = 22.4 nM) (partial agonist) • 5-HT7 receptor (Ki = 10 nM) (weak partial agonist)
阿立哌唑的药理作用特点
对突触后D2受体具有阻断作用，可以拮抗过高的 DA活动，治疗阳性症状；
对突触前膜DA自身受体具有部分激动作用，可加 强DA功能，治疗阴性症状和认知功能损害；
对突触后膜5-HT2A受体的拮抗作用，
对本药过敏者禁用。 心肌梗塞、缺血性心脏病、心脏衰竭或传导异常病
史患者慎用。 脑血管疾病患者或诱发低血压的情况患者慎用。 有癫痫病史或癫痫阈值较低的患者慎用。 有吸入性肺炎风险性的患者、糖尿病患者或血糖升
高者及有自杀倾向者慎用。
儿童宜从2mg开始治疗，根据疗效和耐受性增加剂 量；
如果按10 mg/kg/day给雌鼠服用，可诱发乳腺 纤维肌瘤。
如果按60 mg/kg/day给雌鼠服用，可诱发肾上 腺皮质癌/ 肿瘤。
为期13周的剂量相关的乳腺瘤和垂体瘤的研究 中，发现血浆催乳素水平增高。
为期26周的毒理学研究，按60 mg/kg/day给 药，大鼠会产生视网膜黄斑病变。
• 自2007年5月2日起，美国FDA要求所有抗抑郁药和具有 抗抑郁作用的非典型抗精神病药的说明书印制黑色警告方 框：
• 对抑郁症（MDD）和其他精神障碍的短期临床试验结果 显示，与安慰剂相比，抗抑郁药物增加了儿童、青少年和 青年（<24岁）患者自杀观念和实施自杀行为（自杀倾向 ）的风险。任何人如果考虑将本品或其他抗抑郁药物用于 儿童、青少年或青年（<24岁），都必须权衡临床需求和 风险。
达到稳态血药浓度约14天。
CYP3A4和CYP2D6酶主要参与脱氢和羟基化。
CYP3A4催化N-脱烷基化。 阿立哌唑和脱氢阿立哌唑的消除半衰期分别为75小
时94小时。
阿立哌唑的适应症
美国FDA批准的适应征： 1、成人和13至17岁青少年精神分裂症； 2、治疗10岁以上急性躁狂；合用锂盐或丙戊酸盐用于双