前列腺癌放化疗

米托蒽醌每三周
62
71
21.6 (16.8-23.7)
20.7 (17.1-23.5)
0.674
Van Soest RJ et al. Eur J Cancer 2013 Aug 11. pii: S0302-2838(13)00828-2.
研究结果：Gleason 7-10亚组中 多西他赛较米托蒽醌的PSA缓解率更高
P=0.003
患者数 (例) 数据丢失的患者数 (例)
PSA降低≥30% (%)
P值
PSA降低≥50% (%)
P值
Gleason 7-10
多西他赛每三周
米托蒽醌每三周
185
164
4
4
Gleason 2-6
多西他赛每三周
米托蒽醌每三周
62
71
0
0
71.3
51.3
67.7
56.3
<0.001
0.212
61.9
41.9
TAX327：Gleason 7-10亚组 多西他赛较米托蒽醌的OS获益最显著
1.00
Gleason 7-10亚组
1.00
Gleason 2-6亚组
0.75
多西他赛每三周 米托蒽醌每三周
0.75
多西他赛每三周 米托蒽醌每三周
0.50
0.50
OS OS
0.25
0.25
0.00 0
5
患者数 (例)
中位OS (月) (95%CI)
细胞核
生存 转移
雄激素受体 微管 DHT：双氢睾酮 雄激素效应元件
Mulero M et al. Cancer Res 2012; 72:4611-4615.
TAX327：研究结果
• 多西他赛每3周治疗组总生存期 (19.2 个月)优于米托蒽醌 (16.2个月) (P=0.009)1
• 多西他赛每3周治疗组也有更佳的疼痛 反应和生活质量2
仅多西他赛 (n=92)
中位PFS：7.6个月
0.75
(95%CI, 6.2-8.4)
中位PSA-PFS：6.7个月 (95%CI, 5.3-7.6)
阿比特龙-多西他赛 (n=24)
0.50
阿比特龙-多西他赛 (n=24)
中位PFS：4.4个月 (95%CI, 3.1-6.7)
0.25
中位PSA-PFS：4.1个月 (95%CI, 2.8-5.8)
前列腺癌的化疗
• 前列腺癌过去被认为是一种对化疗不敏感的恶 性肿瘤1
•
• 1988-1992年间，先后曾有26种化疗药物被用 于前列腺癌单药化疗1
•Fra Baidu bibliotek
• 总体有效率：仅8.7%
•
“尽管内分泌治疗可以显著消退症状，但很明
• 中位生存期：10-12个月
显，很多内分泌治疗都不能控制疾病的进展”
•
1.肿瘤学.同济大学出版社2010年版:pp429.2.OsabaD,etal.JClinOnco诺l19贝99尔;17演:1讲654-1663.
60
40
20
0 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 时间 (月)
1. Berthold DR et al. JCO 2008; 26(2):242-245. 2. Tannock IF et al. NEJM 2004; 351:1502-1512. 3. Azria D et al. JCO 2012; 30(suppl 5 abstr 149).
经批准用于多西他赛治疗后的药物
研究
TAX3271 SWOG99-16(2004)2
COU-AA-301(2011)3 AFFIRM(2012)4
药物 多西他赛 阿比特龙 恩杂鲁胺
总生存期获益 (月)
2.9
3.9
4.8
1. Tannock IF et al. NEJM 2004; 351:1502-1512. 2. Petrylak DP et al. NEJM 2004; 351:1513-1520. 3. De Bono J et al. NEJM 2011; 364:1995-2005.
58.1
47.6
<0.001
0.297
Gleason评分的预测价值独立于其他预后因素
Van Soest RJ et al. Eur J Cancer 2013 Aug 11. pii: S0302-2838(13)00828-2.
多西他赛 & 阿比特龙/恩扎鲁胺的治疗顺序
35名未经化疗的mCRPC患者，接受阿比特龙治疗至疾病进展后多西他赛治疗
• 近年研究标明化疗和生物治疗对复发、转移的
3.TannockIF,etal.JClinOncol1996;14:1756-1764.4.erryW,etal1.J9U6ro6l年201022;月1618:32日439-2443.
晚期前列腺癌患者亦具有较好的疗效1
5.KantoffPW,etal.JClinOncol1999;17:2506-2513.6.ErnstDS,etal.JClinOncol2003;21:3335-3342.
• Gleason评分 8-10是对阿比特龙反应 不佳的预测因子 (OR 0.60;95% CI 0.39-0.85)3
1006例mCRPC男性患者随机接受: • 多西他赛 每3周 + 强的松 • 多西他赛 每周 + 强的松 • 米托蒽醌 + 强的松
OS (%)
100
多西他赛每三周
80
多西他赛每周
米托蒽醌
Log-rank P值
10 15 20 25 30 35 时间 (月)
0.00 0
5 10 15 20 25 30 35 时间 (月)
Gleason 7-10
多西他赛每三周
米托蒽醌每三周
185
164
18.9 (16.7-21.2)
14.5 (12.6-16.5)
0.009
Gleason 2-6
多西他赛每三周
4. Scher HI et al. NEJM 2012; 367:1187-1197.
多西他赛，阿比特龙/恩杂鲁胺的治疗顺序
• 多西他赛，阿比特龙和恩杂鲁胺的作用机制
• 多西他赛：微管 • 阿比特龙：CYP17A1雄激素受体 • 恩杂鲁胺：雄激素受体
细胞质 DHT
DHT
阿比特龙
动力 蛋白
MDV 紫杉类
TAX3271 (多西他赛 q3w)
*I-II期(阿比特龙→多西他赛)
PSA 降低 ≥50%
45%
26%
至PSA进展时间 (中位)
7.7月
4.6月
总生存期 (中位)
18.9月
12.5月
1.00
0.75 0.50 0.25
0.00 0
119名既往曾/未曾接受阿比特龙治疗mCRPC患者的回顾性分析
1.00 仅多西他赛 (n=94)