婴幼儿肠道菌群与健康

母乳中的菌群能 引起感染
母乳并不是无菌的 研究局限在母乳中能引起感染的致病菌
30
60
180
日a龄ge (days)
* p<0.001; **p=0.009
Adopted from Grönlund et al., JPGN, 1999
分娩方式的影响 双歧杆菌
剖宫产婴儿肠道菌群延迟定植 拟杆菌与普氏菌
细菌相对丰度（%）
阿托普菌
乳酸杆菌与肠球 菌
3
1个月
3个月 1年
3
1个月
3个月 1年
图3 不同天分娩模式的粪便菌群的横向比较 混合线性分析（天矫正混杂因素如地点、断奶年龄、同
胞数量、母乳喂养时间，湿疹 ，产前抗生素使用）用虚线表示剖宫产（LSCS），实线表示阴道
分娩（V）
Yap et al., 2011
影响分娩方式
剖宫产儿肠道菌群多样性较低，尤其是拟杆菌门
香农指数
Jakobsson et al., 2013
饮食影响
母乳喂养儿的肠道菌群由双歧杆菌主导
真细菌-梭状芽胞 杆菌组
主要组分3
双歧杆菌 主要组分1
母乳喂养儿 配方奶喂养儿
Roger & McCartney, 2010
母乳中含有益生元
53-61 g/l 30-50 g/l
8-10 g/l 10-12 g/l
脂肪 低聚糖 蛋白质 乳糖
氨基酸
乳糖 总低聚糖
低聚糖
母乳 55-70 g/L 3.0-15.0 g/L
脂肪酸
牛奶 40-50 g/L 微量
不同表型的双歧杆菌对母乳低聚糖的利用
不是所有的细菌都能利用不同的低聚糖的
Sela and Mills, 2010
婴儿双歧杆菌能利用母乳低聚糖而成人的双歧杆菌则不可以。 Haarman & Knol 2005; David Mills, Locascio et al., 2008
分娩方式影响远期健康
Bager et al., 2008; Thavagnanam et al., 2008; Roduit et al., 2008; Tollanes et al., 2008; Koplin et al., 2008 Sevelsted et al., 2014; Lee et al., 2014; Li et al., 2015; Toro-Monjaraz et
儿
母乳
第三次接触 母乳喂养
剖宫产儿有不同的肠道菌群
• 1/延迟定植 • 2/降低多样性 • 3/ 远期影响 • （增加过敏、肥胖风险）
生产方式影响早期定植
婴儿分娩方 式
母体细菌 口腔 阴道 皮阴肤道分娩 剖宫产
Across body habitats
分娩方式塑造新生儿不同身体部位早期菌群的获得及组 成
分娩方式影响早期定植
阴道分娩： 母亲阴道与粪便中的细菌
双歧杆菌 脆弱拟杆菌类 大肠杆菌 艰难梭菌
%% in婴fa儿n ts %% i婴 nfa儿nts %% in婴fa儿n ts
分娩方式的影响 剖宫产儿延迟定植
产C lo气str荚idiu膜m 梭per菌fringens
100
80
60
40
20
0 3
三种接触母体菌群的方式
细菌转移
胎盘与羊 水
多样性 改变
第二次接触 出生
母亲肠 道
婴
Rautavaet al., 2012
儿
母乳
第三次接触 母乳喂养
妊娠能够在很长一段时间内改变肠道菌群
孕早期 Koren et al., 2012
孕晚期
疣细菌 无壁菌 TM7 互养菌 变形菌 粘胶球型菌 梭杆菌 厚壁菌 蓝细菌 拟杆菌 放线菌 未分类
n=91 个孕妇
母体的微生物在整个妊娠期内不断改变并影响到婴儿的健康与发育
Fichorova et al., 2011 Petricevic et al., 2014 Wen et al., 2014
Koren et al., 2012
Brand et al., 2011 Makino et al., 2011 Rautava et al., 2012 Joosten et al., 2013
成人
老年人
生命早期建立一个复杂的生态系统
最早是一片无菌的表面… 但在第一批殖民者（定植菌）来了 之后…
建立了一个复杂的生态系 统！
产前 无菌?
各个阶段有多种多样的影响因素
出生
4天
20天
从母体/环境接种的细菌
基因 孕龄
分娩方式
4-6个月
食物的影响 母乳
配方奶
断奶过渡 到成人饮 食
第一次接触 怀孕
Curran et al.,2014
产前 无菌?
各个阶段有多种多样的影响因素
出生
4天
20天
从母体/环境接种的细菌
基因 孕龄
分娩方式
4-6个月
食物的影响 母乳
配方奶
断奶过渡 到成人饮 食
喂养方式的影响
母乳喂养儿的肠道菌群由双歧杆菌主导
双歧杆菌 拟杆菌 大肠杆菌
母乳喂养
配方奶喂养 Harmsen et al., 2000
*
10
30
60
180
a日ge龄(days)
* p=0.003
双B ifi歧d o b杆a c菌t e r ia
100
80
60
*
40
*
20
0 3
10
30
60
180
日ag龄e (days)
* p<0.001
脆弱B ac拟ter杆oid菌es fragilis
100
80
* **
60 *
*
*
40
20
0 3
10
Huh et al., 2006; Li et al., 2012; Horta et al. ,2013; Flemming et al., 2013; Mamun et al., 2013; Goldani et al., 2013; Li et al., 201’; Darmasseelane et al., 2014
婴幼儿肠道菌群与健康
理解肠道菌群发育
影响健康与疾病的重要因素 理解肠道菌群是从哪里来的非常重要
每一个体是如何受到它影响的
肠道菌群在生命早期的发展 早期定植
细菌数量/克粪便
肠道菌群随生命历程演化 1000天是关键时期
拟杆菌、真细菌
双歧杆菌 大肠杆菌、场球菌 乳酸杆菌 产气荚膜梭菌
出生
断奶
From Mitsuoka et al
Fiochi et al., 2015
产前 无菌?
各个阶段有多种多样的影响因素
出生
4天
20天
从母体/环境接种的细菌
基因 孕龄
分娩方式
4-6个月
食物的影响 母乳
配方奶
断奶过渡 到成人饮 食
第一次接触 怀孕
三种接触母体菌群的方式
细菌转移
胎盘与羊
水
分
娩
方ห้องสมุดไป่ตู้
式
第二次接触 出生
母亲肠 道
婴
Rautavaet al., 2012