内分泌生理学-总论
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• 糖皮质激素对儿茶酚胺的允许作用
• 允许作用的机制不清
3．竞争作用
• 化学结构类似的激素竞争同一受体的结合位点 • 醛固酮是强盐皮质激素，低浓度时就有作用
孕酮对醛固酮受体有低亲和性结合，高浓度的孕 酮与醛固酮竞争同一受体，减弱醛固酮的效应
五、激素分泌的周期性
• 生物节律－正常生理情况下，激素定时分泌，并 呈现周期性变化
（四）激素及受体的深入研究
• 受体的研究：生理现象和病理过程 与激素的关系
• 受体状况与靶细胞的功能状态密切相关： 有些疾病激素不缺乏而受体缺陷 如：胰岛素抵抗、leptin抵抗
（五）内分泌、免疫、神经系统调节 内分泌系统
神经系统
免疫
第二节 内分泌生理学的一些基本认识
一、概念
• 内分泌生理学--研究内分泌系统以化学物质对机体 的生命活动进行联系和调控的一门科学
4. 20世纪60年代：下丘脑激素
（二）神经内分泌学 下丘脑多肽激素研究的深入发展，开始了 神经内分泌研究
• 70年代是神经内分泌学大发展的时期
（三）神经内分泌免疫网络研究 • 80年代兴起
二、内分泌生理学的发展
（一）对一些非内分泌器官的再认识 1. 胃肠道：激素分泌 2. 大 脑：具有内分泌功能 3. 心 脏：内分泌器官（心房利尿钠肽） 4. 一些器官黏膜上皮：内分泌细胞
内分泌生理学-总论
第一章 内分泌生理学总论 第一节 概 述
一、内分泌生理学的发展历史
起源：19世纪后半叶--发现Addison病和Graves病
发展阶段： 实验内分泌学 神经内分泌学 神经内分泌免疫网络
（一）实验内分泌学
时 间：20世纪初~ 20世纪60年代
两个手段：切除某个腺体
腺体提取物的注ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ或腺体移植
• 作用显著：激素与受体结合后，发生一系列 酶促放大作用，形成一个效能级联式生物放 大系统
0.1μg促肾上腺皮质激素释放激素
1μg促肾上腺皮质激素
40μg糖皮质激素
5.6mg糖原
56 000倍！
（四）激素间的相互作用
1．协同作用和拮抗作用 • 协同作用：不同激素对同一生理效应有协同
作用，使效应增强。如GH、肾上腺素、糖皮质 激素及胰高血糖素，作用环节不同，但均能提 高血糖 • 拮抗作用：胰岛素可降低血糖，与上述激素的 升糖效应相拮抗
（一）实验内分泌学
成 果： 1. 20世纪初：几种简单的激素被提取
肾上腺素 1901年 药理学教授Abel 胰 泌 素 1902年 英国生理学家Bayliss和Starling
（1960年搞清其化学结构）
2. 20世纪20～40年代：
类固醇激素研究的鼎盛时期
• Reichstein和Kendall(1937)分离、纯化并合成了肾上腺 皮质激素
三、激素的转运方式
2.旁分泌 部分激素 组织液扩散
三、激素的转运方式
3. 自分泌 局部扩散 作用于自身
三、激素的转运方式
4. 神经分泌 神经内分泌细胞 轴突→末梢
三、激素的转运方式
5.“腔分泌”(solinocrine)
一些肽类或胺类激素(促胃液肽、P物质、5羟色胺等)可被分泌到肠腔或其他管道 • 一种激素可通过几种方式转运
四、激素作用的一般特性
（一）信息传递作用
First
将信息传递给靶细胞messenger 调节生理生化反应
（二）相对特异性
• 激素释放入血被运送到全身各个部位， 但只作用于某些器官、组织和细胞
• 特异性受体 靶器官 靶组织 靶细胞
（三）高效能生物放大作用
• 浓度低：pmol/L～ nmol/L级
日节律 月节律 季节律 年节律
• 周期性分泌活动是一种内在的、由生物钟决定的 分泌活动，有利于机体更好地适应环境的变化
第三节 激素作用的方式和机制
一、激素的作用方式
• Butenandt等(1930)确定了雌激素的化学结构，1935年， 他又和Ruzicka和Wettstein确定了睾丸酮的结构
• 1942年，Lich和Sayers分离了ACTH • 1944年，Lich和Evans分离了GH
3. 20世纪50年代：多肽激素
1951年，Yalow和Berson创建了具有高度的特异 性和灵敏性的放射免疫测定方法
子宫内膜、宫颈黏膜和支气管黏膜上皮间 检出SS、降钙素、5-HT等
（二）已知激素的未知生理和药理作用研究
• 对激素的某些作用的深入研究 • 改变天然激素的结构：取其利 去其弊
(三) 内分泌腺神经支配的重新研究
• 传统观点：内分泌腺与神经系统无关 腺体分泌的激素通过血运对靶 腺或组织起作用
• 现代观点：内分泌腺与神经存在联系 甲亢可由精神创伤引起
协同作用与拮抗作用的机制
复杂 可发生在多个环节：
• 受体水平 甲状腺激素→β-受体↑ • 受体后信息传递过程 •前列细环胞素内→酶血促小反板应内cAMP ↑→抑制血小板聚集 血栓素A2→血小板内cAMP↓→ 促进血小板聚集
2．允许作用（permissive action）
• 有些激素本身不能直接对某些器官、组织或细 胞产生生理效应，但它的存在使另一种激素的作 用明显增强
• 内分泌系统--内分泌腺和散在的内分泌细胞组成的 一个信息传递系统。 功能：与神经系统共同调节机体的各种功能活动， 维持内环境的稳态
内分泌系统的组成
• 内分泌腺：
松果体、下丘脑、垂体、 甲状腺、甲状旁腺、胰 岛、肾上腺、性腺
• 内分泌组织和细胞：
心血管、胃肠、肾、 脑、肺、皮肤等
内分泌系统的核心物质
性激素: ：雌激素 、孕激素、雄激素
1,25-二羟维生素D3
三、激素的转运方式
1. 远距分泌 多数激素 血液运输
血中激素的存在方式
结合态 大部分 生物效能较差
如甲状腺激素、肾上腺皮质激素等
游离态 少部分 生物效能较高 结合态的意义：
1. 加速在血中的转运 2. 激素暂时贮存的方式，延缓激素的清除
• 激素（hormone）--内分泌腺或散在内分泌 细胞所分泌的高效能的生物活性物质
• 经组织液或血液传递而发挥其调节作用
二、激素的分类
（一）含氮激素 1. 肽类和蛋白质激素
下丘脑调节肽、垂体激素、胰岛素、 甲状旁腺激素、降钙素、消化道激素
2. 胺类激素
肾上腺素、去甲肾上腺素、甲状腺激素
（二）类固醇（甾体）激素 肾上腺皮质激素 :皮质醇、皮质酮、醛固酮
• 允许作用的机制不清
3．竞争作用
• 化学结构类似的激素竞争同一受体的结合位点 • 醛固酮是强盐皮质激素，低浓度时就有作用
孕酮对醛固酮受体有低亲和性结合，高浓度的孕 酮与醛固酮竞争同一受体，减弱醛固酮的效应
五、激素分泌的周期性
• 生物节律－正常生理情况下，激素定时分泌，并 呈现周期性变化
（四）激素及受体的深入研究
• 受体的研究：生理现象和病理过程 与激素的关系
• 受体状况与靶细胞的功能状态密切相关： 有些疾病激素不缺乏而受体缺陷 如：胰岛素抵抗、leptin抵抗
（五）内分泌、免疫、神经系统调节 内分泌系统
神经系统
免疫
第二节 内分泌生理学的一些基本认识
一、概念
• 内分泌生理学--研究内分泌系统以化学物质对机体 的生命活动进行联系和调控的一门科学
4. 20世纪60年代：下丘脑激素
（二）神经内分泌学 下丘脑多肽激素研究的深入发展，开始了 神经内分泌研究
• 70年代是神经内分泌学大发展的时期
（三）神经内分泌免疫网络研究 • 80年代兴起
二、内分泌生理学的发展
（一）对一些非内分泌器官的再认识 1. 胃肠道：激素分泌 2. 大 脑：具有内分泌功能 3. 心 脏：内分泌器官（心房利尿钠肽） 4. 一些器官黏膜上皮：内分泌细胞
内分泌生理学-总论
第一章 内分泌生理学总论 第一节 概 述
一、内分泌生理学的发展历史
起源：19世纪后半叶--发现Addison病和Graves病
发展阶段： 实验内分泌学 神经内分泌学 神经内分泌免疫网络
（一）实验内分泌学
时 间：20世纪初~ 20世纪60年代
两个手段：切除某个腺体
腺体提取物的注ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ或腺体移植
• 作用显著：激素与受体结合后，发生一系列 酶促放大作用，形成一个效能级联式生物放 大系统
0.1μg促肾上腺皮质激素释放激素
1μg促肾上腺皮质激素
40μg糖皮质激素
5.6mg糖原
56 000倍！
（四）激素间的相互作用
1．协同作用和拮抗作用 • 协同作用：不同激素对同一生理效应有协同
作用，使效应增强。如GH、肾上腺素、糖皮质 激素及胰高血糖素，作用环节不同，但均能提 高血糖 • 拮抗作用：胰岛素可降低血糖，与上述激素的 升糖效应相拮抗
（一）实验内分泌学
成 果： 1. 20世纪初：几种简单的激素被提取
肾上腺素 1901年 药理学教授Abel 胰 泌 素 1902年 英国生理学家Bayliss和Starling
（1960年搞清其化学结构）
2. 20世纪20～40年代：
类固醇激素研究的鼎盛时期
• Reichstein和Kendall(1937)分离、纯化并合成了肾上腺 皮质激素
三、激素的转运方式
2.旁分泌 部分激素 组织液扩散
三、激素的转运方式
3. 自分泌 局部扩散 作用于自身
三、激素的转运方式
4. 神经分泌 神经内分泌细胞 轴突→末梢
三、激素的转运方式
5.“腔分泌”(solinocrine)
一些肽类或胺类激素(促胃液肽、P物质、5羟色胺等)可被分泌到肠腔或其他管道 • 一种激素可通过几种方式转运
四、激素作用的一般特性
（一）信息传递作用
First
将信息传递给靶细胞messenger 调节生理生化反应
（二）相对特异性
• 激素释放入血被运送到全身各个部位， 但只作用于某些器官、组织和细胞
• 特异性受体 靶器官 靶组织 靶细胞
（三）高效能生物放大作用
• 浓度低：pmol/L～ nmol/L级
日节律 月节律 季节律 年节律
• 周期性分泌活动是一种内在的、由生物钟决定的 分泌活动，有利于机体更好地适应环境的变化
第三节 激素作用的方式和机制
一、激素的作用方式
• Butenandt等(1930)确定了雌激素的化学结构，1935年， 他又和Ruzicka和Wettstein确定了睾丸酮的结构
• 1942年，Lich和Sayers分离了ACTH • 1944年，Lich和Evans分离了GH
3. 20世纪50年代：多肽激素
1951年，Yalow和Berson创建了具有高度的特异 性和灵敏性的放射免疫测定方法
子宫内膜、宫颈黏膜和支气管黏膜上皮间 检出SS、降钙素、5-HT等
（二）已知激素的未知生理和药理作用研究
• 对激素的某些作用的深入研究 • 改变天然激素的结构：取其利 去其弊
(三) 内分泌腺神经支配的重新研究
• 传统观点：内分泌腺与神经系统无关 腺体分泌的激素通过血运对靶 腺或组织起作用
• 现代观点：内分泌腺与神经存在联系 甲亢可由精神创伤引起
协同作用与拮抗作用的机制
复杂 可发生在多个环节：
• 受体水平 甲状腺激素→β-受体↑ • 受体后信息传递过程 •前列细环胞素内→酶血促小反板应内cAMP ↑→抑制血小板聚集 血栓素A2→血小板内cAMP↓→ 促进血小板聚集
2．允许作用（permissive action）
• 有些激素本身不能直接对某些器官、组织或细 胞产生生理效应，但它的存在使另一种激素的作 用明显增强
• 内分泌系统--内分泌腺和散在的内分泌细胞组成的 一个信息传递系统。 功能：与神经系统共同调节机体的各种功能活动， 维持内环境的稳态
内分泌系统的组成
• 内分泌腺：
松果体、下丘脑、垂体、 甲状腺、甲状旁腺、胰 岛、肾上腺、性腺
• 内分泌组织和细胞：
心血管、胃肠、肾、 脑、肺、皮肤等
内分泌系统的核心物质
性激素: ：雌激素 、孕激素、雄激素
1,25-二羟维生素D3
三、激素的转运方式
1. 远距分泌 多数激素 血液运输
血中激素的存在方式
结合态 大部分 生物效能较差
如甲状腺激素、肾上腺皮质激素等
游离态 少部分 生物效能较高 结合态的意义：
1. 加速在血中的转运 2. 激素暂时贮存的方式，延缓激素的清除
• 激素（hormone）--内分泌腺或散在内分泌 细胞所分泌的高效能的生物活性物质
• 经组织液或血液传递而发挥其调节作用
二、激素的分类
（一）含氮激素 1. 肽类和蛋白质激素
下丘脑调节肽、垂体激素、胰岛素、 甲状旁腺激素、降钙素、消化道激素
2. 胺类激素
肾上腺素、去甲肾上腺素、甲状腺激素
（二）类固醇（甾体）激素 肾上腺皮质激素 :皮质醇、皮质酮、醛固酮