内科学内分泌总论

激素的作用机制
激素发挥生物效应 －转变为活性激素 －受体识别微量激素，与之特异性受体结合 － 将信息在细胞内转变为生物活性作用
激素的作用机制
细胞膜受体－肽类、胺类、 细胞因子、前列腺素
磷酸化途径： 激素－受体复合物 受体构象改变和二聚体化
细胞内
第二信使：cAMP, Ca，IP3三磷酸肌醇和 DAG二酰基甘油等· 细胞质蛋白磷酸化
内分泌疾病的分类(三）
二、激素产生减少 1.内分泌腺破坏：自身免疫、肿瘤压迫、感染、放
射、手术 2.内分泌激素合成缺陷：如KAL基因突变导致的低促
腺激素性性腺功能减退症 3.发生在激素、激素受体、转录因子、酶及离子通
路的基因突变均可导致激素缺乏 4.内分泌以外的疾病：如肾脏破坏疾病导致不能对
25-羟维生素D3进行1a羟化而转化为活性的1,25（OH)D3，也不能合成红细胞生成素
促甲状腺激素受体抗体（TRAB）、胰岛素抗体（IAA）、胰岛 细胞抗体（ICA）、谷氨酸脱羧酶抗体（GDDAB)等。了解内分泌 疾病性质及自身免疫的发病机制，早期诊断及长期随访。 2、 染色体检查有无畸变、缺失、增多。 3、 HLA鉴定。
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内分泌疾病典型外貌
侏儒症 肢端肥大症
甲亢
巨人症
皮质醇增多症
内分泌疾病的分类（三）
三、激素在靶组织抵抗
激素突变或受体后信号转导系统障碍导致激素 在靶组织不能实现生物学作用，临床大多表现为 功能减退或正常，但血中激素水平异常增高。
内分泌疾病诊断
完整的内分泌疾病诊断包括： 功能诊断 定位诊断 病因诊断
一、功能诊断
（一）、 临床表现
1、 典型症状和体征对内分泌病有重要参考价值。 1）闭经、月经过少、性欲和性功能改变、毛发改变：
Addison病
呆小症
内分泌疾病防治原则
预防(Prevent)：不少内分泌病是可防可治的，如缺碘性 甲状腺肿可用碘化盐达到防治目的；希恩病可通过加强围 产期保健来防治。内分泌病的危象的预防， 治疗(Therapy)：理想的治疗是病因治疗，但大多数内分 泌病的病因不明，目前大多数内分泌病仅仅是针对功能 紊乱。
核内
转录因子磷酸化，调控基因表达 细胞代谢改变、细胞生长分化
非磷酸化途径：Ras连接通路、JAK-STAT通路
激素的作用机制
细胞质或核内受体－类固醇激素、T3、VitD、视黄酸
二聚体
类固醇反应元件－转录因子
类固醇细胞质受体作用步骤
• 第一步是激素与胞浆受体结合，形成激素—胞浆 受体复合物。
• 第二步是与核内受体结合，形成激素—核受体复 合物，从而激发DNA的转录过程，生成新的mRNA, 诱导蛋白质合成，引起相应的生物效应。
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免疫系统与内分泌功能
内分泌系统不仅调控正常的免疫，内分泌系统本身 也容易患自身免疫性疾病： 1型糖尿病 桥本甲状腺炎 Addison 病等 这些疾病糖皮质激素治疗有效
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主要内容
• 内分泌学主要概念 • 激素分类及其作用机制 • 内分泌系统的调节 • 内分泌疾病的分类、诊断和治疗原则
4.静脉导管检查：静脉导管插入内分泌腺静脉流出端，采血 液标本，测定激素水平，以明确该腺体是否分泌过量激素 ，如岩下窦静脉取血测定垂体激素，判断库兴综合症
三、 病因诊断 ( Pathogenetic diagnosis) ：
1、 自身抗体检测： 甲状腺球蛋白抗体（TGAB）、甲状腺过氧化物酶抗体(TMAB)、
性腺及其相关疾病。 2）生长障碍或过度：（生长激素紊乱）体重增加或减低 3) 怕冷或怕热精神兴奋和抑郁：甲状腺疾病可能
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内分泌疾病诊断
（一）、 临床表现
4）软弱无力、皮肤颜色改变、紫纹、多血质：库欣综合征 5) 多饮多尿 6) 消化道症状 7) 精神改变 （吃、喝、拉、睡眠、精神）
内分泌疾病诊断
周围组织
下丘脑-垂体-肾上腺轴
下丘脑 (+)
CRH (-)
垂体 (+)
ACTH (-)
肾上腺糖皮质激素
C ortisol
周围组织
月经周期的激素变化
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内分泌系统的调节(三)
免疫系统和内分泌功能
免疫系统通过免疫活性细胞分泌免疫球蛋白和众多的淋 巴因子调节淋巴细胞的分化、增殖和功能，灭活入侵异物， 保护机体的完整性。而一些细胞因子可促进一些激素的分 泌，如白细胞介素-1和2可促进ACTH、皮质醇、生长抑素的 分泌、抑制TRH和TSH的分泌；而内分泌激素对免疫系统有 明显的影响，如SS可抑制淋巴细胞的增殖和组胺的释放， 糖皮质激素可全面抑制淋巴因子合成及其效应等。
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内科学内分泌总论
讲授目的和要求
一、掌握常见内分泌疾病的常用诊疗原则和 方法。
二、熟悉激素的分类及内分泌系统的反馈调 节。
三、了解神经系统、免疫系统和内分泌系统 的相互调节，了解临床内分泌学的范围， 与临床各科的关系及其在临床的重要性。
• 第一节 内分泌系统疾病
主要内容
• 内分泌学主要概念 • 激素分类及其作用机制 • 内分泌系统的调节 • 内分泌疾病的分类、诊断和治疗原则
旁分泌：通过细胞外液局部或邻近传递 自分泌：分泌的物质直接作用于自身细胞发
挥调控作用 胞内分泌：细胞内的化学物质直接作用在自身细胞
内分泌学主要概念
激素（ Hormone ）：激素是指细胞分泌的一
种物质，经循环或细胞外液通过其特异受体作用 于其它细胞或自身发挥其生物调节作用，它对机 体的代谢、生长、发育、繁殖、性别、性欲和性 活动等起重要的调节作用。
（二）、实验室检查及资料分析
1.代谢紊乱的证据：各种激素可以影响不同物质代谢：如糖 、脂、蛋白质、电解质和酸碱平衡，可测定血糖、血脂、 血电解质、酸碱度
2.激素血液测定：血液激素浓度测定是内分泌给你的直接证 据。第一代放射免疫测定法已逐步淘汰，第二代免疫法的 敏感性进一步提高，第三代免疫化学发光法，以酶标记代 替同位素标记，敏感性进一步提高至超微量水平。测定法 血皮质醇、性激素及尿代谢产物，如17-羟皮质醇，VMA等
• 此途径激素多、作用机制复杂，可以通过磷酸化 和非磷酸化途径介导各种生物效应。
• 常见的磷酸化途径作用机制： 1. 激素与蛋白激酶受体结合—蛋白激酶激活—
蛋白磷酸化—产生生物作用； 2. 激素与G蛋白偶连的受体结合—激活环化酶或
磷脂酶C—产生第二信使—激活蛋白激酶—蛋白磷 酸化—产生生物作用。
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• DNA激素反应元件：与激素作用的特定DNA序列。
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主要内容
• 内分泌学主要概念 • 激素分类及其作用机制
• 内分泌系统的调节
• 内分泌疾病的分类、诊断和治疗原则
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主要的下丘脑、垂体、靶腺激素
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主要的下丘脑、垂体、靶腺激素
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内分泌系统的反馈调节(The feedback regulation of endocrine system) 指下丘脑、垂体、与靶腺（甲状腺、肾上腺皮质、 性腺）之间存在的反馈调节，亦存在于内分泌腺 和体液代谢物质之间，分为正反馈(Positive feedback regulation)和负反馈调节(Negative feedback regulation)。反馈调节是内分泌系统 的主要调节机制,负反馈调节最常见。
酸代谢异常 2.糖代谢障碍 （1）糖尿病、糖代谢异常、低血糖 （2）先天性代谢缺陷;果糖不耐受症、半乳糖血症 3.脂类代谢障碍 4.水电解质代谢障碍：先天性肾上腺皮质增生症 5.无机元素代谢障碍 6.其他代谢障碍：痛风、血卟啉病
复习和思考题Leabharlann Baidu
1.以垂体－甲状腺轴为例，简述内分泌系统 的反馈调节机制 2.内分泌疾病的分类 3.内分泌疾病的诊断及治疗
•
内分泌疾病诊断
内分泌疾病诊断
二、定位诊断
1.影像学检查 CT、MRI、PET、B超科发现下丘脑、垂体、肾 上腺、甲状腺、胰腺、性腺等肿瘤，临床无症状发现的称 意外瘤
2.放射性核素检查：标记内分泌肿瘤细胞摄取的特殊物质， 定位肿瘤的存在，如甲状腺扫描（碘131，锝99）
3.细胞学检查：细针穿刺细胞病理活检，如甲状腺细针穿刺 细胞学检查
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内分泌疾病分类（一）
内分泌疾病分类： 按功能分类 功能减退
内分泌疾病
功能亢进
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内分泌腺破坏 内分泌激素合成缺陷 内分泌腺以外的疾病
内分泌腺肿瘤 多内分泌腺瘤 异位内分泌综合征 激素代谢异常 医源性内分泌紊乱
自身免疫、基因异常
内分泌疾病分类（二）
按病变的部位分类
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• 第二节 营养代谢性疾病
营养代谢性疾病分类
（一）营养性疾病
1.蛋白质营养障碍 2.糖类营养障碍 肥胖、消瘦 3.脂类营养障碍 4.维生素营养障碍 5.水盐营养障碍 6.无机元素营养障碍 7.复合营养障碍
（二）代谢性疾病
1.蛋白质代谢障碍 （1）继发于器官疾病：肝病低蛋白血症 （2）先天性代谢障碍：白化病、血红蛋白病、先天性氨基
原发性：发生在腺体本身：原发性甲状腺功能减退 继发性：①继发于下丘脑、垂体的病变，
如垂体功能减退所致的甲减； ②可继发于非内分泌病的内分泌功能紊乱，
异位ACTH综合征
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内分泌疾病分类（三）
一、激素产生过多 1.内分泌腺肿瘤：如各种肿瘤（包括ACTH肿瘤、GH
腺瘤、PRL腺瘤等）、甲状腺腺瘤、胰岛素瘤、醛 固酮腺瘤、嗜铬细胞瘤等 2.多内分泌腺瘤 3.异位内分泌综合征 4.激素代谢异常：如严重肝病雌激素水平增多，雄 烯二酮在周围组织转变为雌二醇增多 5.自身免疫 6.基因异常：糖皮质激素可抑制的醛固酮增多症射 由于染色体互换异常所致 7.外源激素过量
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一、 功能亢进的治疗(The therapy of hyperfunction)：
5.针对内分泌肿瘤的化疗：如米托坦治疗肾上腺皮 质癌
6.放射性核素治疗：李勇甲状腺细胞摄取碘的特性 ，给予甲亢患者碘131治疗，利用B射线杀伤甲状 腺细胞
二、功能减退的治疗( The therapy of hypofunction)： 1、 缺乏激素的替代治疗，补充生理剂量的激素，终身替 代。 2、直接补充激素产生的效应物质，例如甲状旁腺功能 减退补充钙与活性维生素D 3、内分泌组织的移植，提供身体的需要。如胰腺、或胰 岛细胞移植。
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内分泌学主要概念
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内分泌学主要概念
内分泌系统组成： 1.内分泌腺：垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、
性腺、胰岛 2.内分泌组织和细胞：分布在心血管、胃肠、肾、
脂肪组织、脑（尤其下丘脑）
下丘脑
主
要
甲状旁腺
的
内
分
泌
腺
体
内分泌学主要概念
激素的分泌方式
内分泌：内分泌腺、组织将分泌产物（激素 ）直接释放入血传递到全身各组织细胞（远处和 相近的靶细胞），发挥生理效应
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如果反射的效应反过来进一步加强引起该反射 的动因，使反射中枢的活动更为加强，则称为正 反馈。
下丘脑-垂体-靶腺轴调节
神经中枢
神经刺激
释放激素
超短反馈
} 下丘脑
抑制激素
短反馈
垂体
长反馈
外界刺激
靶腺
周围组织
下丘脑-垂体-甲状腺轴
下丘脑 (+)
垂体 (+) 甲状腺
TRH (-)
TSH (-)
T4 T3
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一、 功能亢进的治疗(The therapy of hyperfunction)： 1、 手术切除导致功能亢进的肿瘤或增生； 2、 放射治疗毁坏肿瘤或增生组织，减少激素的分泌， 3、 针对内分泌腺体药物治疗：抑制激素的合成和释放， 如溴隐亭抑制泌乳素分泌 4、 针对激素受体的药物治疗：米非司酮阻断糖皮质受 体缓解库欣综合征患者的症状
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主要内容
• 内分泌学主要概念 • 激素分类及其作用机制 • 内分泌系统的调节 • 内分泌疾病的分类、诊断和治疗原则
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激素的分类
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激素降解与转换
• 激素通过血液、淋巴液和细胞外液而转运 大靶组织部位发挥作用，并经肝肾和靶细 胞代谢降解而灭活。
激素作用的机制
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激素作用的机制（一） 细胞膜受体途径