新生儿缺氧缺血性脑病诊疗指南

新生儿缺氧缺血性脑病诊疗指南【HIE的定义】新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)是指围产期窒息导致脑的缺氧缺血性损害，临床出现一系列中枢神经系统异常的表现。

【HIE的诊断标准】本诊断标准仅适用于足月新生儿HIE的诊断1．临床表现：是诊断HIE的主要依据，同时具备以下4条者可确诊，第4条暂时不能确定者可作为拟诊病例。

(1)有明确的可导致胎儿宫内窘迫的异常产科病史，以及严重的胎儿宫内窘迫表现(胎心<100次/min，持续5 min以上；和/或羊水Ⅲ度污染)，或者在分娩过程中有明显窒息史；(2)出生时有重度窒息，指Apgar评分1 min≤3分，并延续至5 min时仍≤5分，和/或出生时脐动脉血气pH ≤7．00；(3)出生后不久出现神经系统症状，并持续至24 h以上，如意识改变(过度兴奋、嗜睡、昏迷)，肌张力改变(增高或减弱)，原始反射异常(吸吮、拥抱反射减弱或消失)，病重时可有惊厥，脑干征(呼吸节律改变、瞳孔改变、对光反应迟钝或消失)和前囟张力增高；(4)排除电解质紊乱、颅内出血和产伤等原因引起的抽搐，以及宫内感染、遗传代谢性疾病和其他先天性疾病所引起的脑损伤。

【HIE的临床分度】HIE的神经症状在出生后是变化的，症状可逐渐加重，一般于72 h达高峰，随后逐渐好转，严重者病情可恶化。

临床应对出生3 d内的新生儿神经症状进行仔细的动态观察，并给予分度。

临床分度表参见《实用新生儿第四版》及2005年HIE诊断指南。

【辅助检查】可协助临床了解HIE时脑功能和结构的变化及明确HIE 的神经病理类型，有助于对病情的判断，作为估计预后的参考。

由于生后病变继续进展，不同病程阶段影像检查所见不同，通常生后3天内脑水肿为主，也可检查有无颅内出血。

如要检查脑实质缺氧缺血性损害及脑室内出血，则以生后4~ 10天检查为宜。

3~4周后检查仍有病变存在，与预后关系较密切1、脑电图：脑电图可反映疾病时脑功能障碍改变，在HIE 的早期谚所及预后判断中起一定作用。

(1)HIE 的脑电图表现以背景活动异常为主，以低电压(任何状态下电压都少于10~15μV)，等电位(电静息现象)和爆发抑制为量多见。

(2)生后1周内检查脑电图异常程度与临床分度基本一致，2~3周后脑电图仍无显著好转，对判断预后有一定意义。

(3)在脑电图检查过程中，要注意清洁头皮，去除胎脂，若能做24小时动杰脑电圈．更能提高临床应用价值2、B超：可在HIE病程早期(72 h内)开始检查。

有助于了解脑水肿、脑室内出血、基底核、丘脑损伤和脑动脉梗死等HIE的病变类型。

脑水肿时可见脑实质不同程度的回声增强，结构模糊，脑室变窄或消失，严重时脑动脉搏动减弱；基底核和丘脑损伤时显示为双侧对称性强回声；脑梗死早期表现为相应动脉供血区呈强回声，数周后梗死部位可出现脑萎缩及低回声囊腔。

B超具有可床旁动态检查、无放射线损害、费用低廉等优点。

但需有经验者操作。

HIE 的B超检查所见(1)脑实质内广泛均匀分布的轻度圊声增强，伴脑室、脑沟及半球裂隙的变窄或消失和脑动脉搏动减弱，提示存在脑水肿。

(2)基底神经节和丘脑里双侧对称性强回声反射，提示存在基底神经节和丘脑损伤(3)在脑动脉分布区见局限性强回声反射，提示存在大脑犬动脉及其分支的梗塞。

(4)在冠状切面中．见翻脑室前角外上方里倒三角形双侧对称性强回声区，矢状切面中沿侧脑室外上方呈不规剐分布强回声区．提示存在脑室周围白质软化3、CT：待患儿生命体征稳定后检查，一般以生后4~7 d 为宜。

脑水肿时，可见脑实质呈弥漫性低密度影伴脑室变窄；基底核和丘脑损伤时呈双侧对称性高密度影；脑梗死表现为相应供血区呈低密度影。

有病变者3~4周后宜复查。

要排除与新生儿脑发育过程有关的正常低密度现象。

CT图像清晰，价格适中。

但不能作床旁检查，且有一定量的放射线。

CT检查所见：(1)CT扫描时要测定定脑实质的CT值，正常足月儿脑白质CT值在20以上，≤18为低密度。

(2)要排除与新生儿脑发育有关的正常低密度现象，即在早产儿的额一枕区和足月儿的额区呈现低密度为正常表现。

(3)双侧大脑半球呈弥漫性低密度影，脑室变窄甚至消失，提示存在脑水肿(4)双侧基底神经节和丘脑呈对称性密度增高，提示存在基底神经节和丘脑损伤，常与脑水肿并存。

(5)在脑大动脉分布区见脑组织密度降低，提示存在大动脉及其分支的梗塞。

(6)在脑室周围，尤其是侧脑室前角外上方呈对称性低密度区，提示脑室周围白质软化，常伴有脑室内出血，早产儿多见。

(7)根据CT检查脑白质低密度分布范围可分为轻、中、重3度，CT 分度并不与临床分度完全一致，2~3周后出现的严重低密度(CT 值<8~ 10Hu)则与预后有一定关系。

①轻度：散在局灶低密度影分布2个脑叶内。

②中度：低密度影超过2个脑叶，白质灰质对比模糊。

③重度，弥漫性低密度影，灰质白质界限消失，但基底节、小脑尚有正常密度。

中、重度常伴有蛛网膜下腔出血、脑室内出血或脑实质出血。

4、MRI：对HIE病变性质与程度评价方面优于CT，对矢状旁区和基底核损伤的诊断尤为敏感，有条件时可进行检查。

常规采用T。

Wl，脑水肿时可见脑实质呈弥漫性高信号伴脑室变窄；基底核和丘脑损伤时呈双侧对称性高信号；脑梗死表现为相应动脉供血区呈低信号；矢状旁区损伤时皮质呈高信号、皮质下白质呈低信号。

弥散成像(DW])所需时间短，对缺血脑组织的诊断更敏感，病灶在生后第1天即可显示为高信号。

MRI可多轴面成像、分辨率高、无放射线损害。

但检查所需时间长、噪声大、检查费用高。

【注意事项】(1)在围产期急性缺氧(包括严重官内窘迫及生后窒息)的新生儿出生后短时间内必定有神经系统症状，生后如无神经系统症状就不能诊断HIE。

但生前缺氧的少数病例可在生后数天内无临床症状。

(2)对一些在生后出现神经系统症状(如兴奋激惹、肌张力增高或减低、拥抱反射不完全)的重症窒息病例(Apgar评分1 min<3分)，在6~12 h内上述症状消失者，不能轻易诊断HIE，需要观察。

(3)胎心监护在出现胎心无变异及晚期减速时，提示心脑严重缺氧，需高度警觉。

(4)CT扫描在不同时间可呈现HIE的5种神经病理类型：皮质及皮质下白质软化、脑梗死、基底核出血坏死、脑室周围白质软化及室管膜下脑室内出血。

但对出生3~12 d的婴儿，依靠CT扫描确定HIE的诊断及判断预后要慎重，至少需要进行1个月的追踪复查；且须将脑白质低密度的范围、低密度的程度(CT值)及低密度形态三者结合，才能通过CT图像客观判断脑损害与否。

(5)对那些无围产缺氧病史或无严重宫内窘迫史，也无神经系统症状的患儿不要单凭CT的低密度改变来诊断HIE或评估预后等。

注意：HIE诊断主要依据临床；2、CT检查仅是重要参考，但可确定神经病理类型；3、CT检查需要复查观察，观察HIE主要病理改变需要在发病3周~4周，因此生后1个月时要复查CT评估脑损害；④早产儿评估白质低密度宜在纠正年龄达4O 周时；⑤需要临床、NBNA及CT三者综合评估HIE的预后。

【HIE的治疗】三支持、三对症、分阶段，个体化、综合治疗1、HIE损伤后的防治目标包括：①尽早确认具有脑损伤高危风险的新生儿；②支持治疗保证脑的灌注和营养；③积极干预脑损伤进程。

2、尽早确认具有脑损伤高危风险的新生儿HIE的治疗时间窗很短，因此，患儿生后应尽快确定高危风险度以利于尽早干预。

早期判断的内容包括：①出生过程中的生命体征异常(胎儿心率异常)；②出生时长时间低Apgar评分；③出生时需要复苏(包括插管，胸外心脏按压和/或使用肾上腺素)；④胎儿严重窘迫的客观证据(脐动脉pH<7．0和/或BE<一16 mmol/L)；⑤脑功能评估异常，结合aEEG可以提高早期识别高危儿的准确率，减少漏诊率。

3、支持治疗保证脑的灌注和营养支持治疗应从窒息复苏后立即开始，目的是保证脑的灌注和营养，防止和减轻继发性脑损伤。

治疗内容包括维持血气正常；适量控制液体，维持血压；避免低血糖；治疗惊厥。

合理的支持治疗是减少神经系统后遗症的关键。

生后3天内治疗：1)维持良好的通气换气功能及血气正常合理氧疗、纠正酸中毒、机械通气2)维持周身各脏器足够血流及血压心率正常心音低钝、心率≤120次/分、肤色苍白、肢端冷凉、CRT≥3秒时应用多巴胺，2.5~5μg/kg·min3)维持血糖在正常高值(5.0mmol/L) 葡萄糖速度6~8mg/kg·min为宜4)控制惊厥苯巴比妥钠：负荷量20mg/kg,12h后给予维持量5mg/kg·d。

5)降低颅内压24h以内，速尿1mg/kg，可6h重复；24h 以后，甘露醇0.25~0.5g/kg，可4~6~8h重复6)消除脑干症状频繁惊厥、昏迷、呼吸节律不规整、瞳孔改变，给予纳洛酮：负荷量：0.05~0.1mg/kg继之0.03~0.05mg/kg·h，每日维持4~6h7)亚低温疗法(见附件)生后4~10天治疗：主要是促进神经细胞代谢药物或改善脑血流药物，促进受损神经细胞逐渐恢复功能(丽珠赛乐、丹参)。

10天以后治疗：主要是针对重度经上述治疗不满意者，应继续治疗，同时早期干预以防止后遗症。

新生儿期后的治疗：定期随访，必要时继续治疗。

1)评价指标：NBNA>35，DQ >85为正常2)随访：生后前6个月每月一次进行DQ评分足月儿3-4周后进行CT复查，如有异常3个月时再查，早产儿胎龄满40周时复查；足月儿3-4周后进行脑电图复查3) 方法：早期干预及康复治疗：视觉、听觉、皮肤感觉、前庭运动、爬行刺激，智力训练、早期听力语言训练、弱视预防与治疗。

药物干预：脑活素、胞二磷胆碱。

10天一疗程。