癫痫药物治疗的新趋势
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NICE (Issue Date : March 2004) 主要趋势（四）个性化治疗
– 儿童：认知功能，语言能力 – 处于生育年龄的妇女：
尽量选择新药治疗，考虑 与口服避孕药的相互作用（目前的证据显示拉莫三嗪不影 响口服避孕药的代谢） 致畸性 尽量避免使用丙戊酸
– 老年人：
药物的相互作用 对认知功能的损害
AAN推荐的分级水平定义
A级
在特定人群的即定情况下，明确为有效、无效或有害。 在特定人群的即定情况下，明确为有效、无效或有害。 为有效 需要至少1篇有说服力的Ⅰ级文献， 篇一致的有说服力的Ⅱ 需要至少1篇有说服力的Ⅰ级文献，或2篇一致的有说服力的Ⅱ 级文献。 级文献。 在特定人群的即定情况下，很可能为有效、无效或有害。 在特定人群的即定情况下，很可能为有效、无效或有害。 为有效 需要至少1篇有说服力的Ⅱ级文献， 篇一致的Ⅲ 需要至少1篇有说服力的Ⅱ级文献，或3篇一致的Ⅲ级文献 在具体人群的即定情况下，可能为有效、无效或有害。 在具体人群的即定情况下，可能为有效、无效或有害。 为有效 需要至少2篇一致的有说服力的Ⅲ 需要至少2篇一致的有说服力的Ⅲ级文献 资料不充分或有争议。目前的认识、试验、 资料不充分或有争议。目前的认识、试验、预测指标未被证实 。
– 形式：研讨会，圆桌会议，问卷调查 – 优点：及时，贴近临床实际 – 缺点：有时会带有专家的一些偏见，人数带有一定的局限性 – 如何克服缺点：
– – –
尽量选择不记名式的问卷调查， 样本尽量大（考虑地域性）， 问卷设计尽量客观，对结果进行客观的统计学分析
Karceski S, Morrell M, Carpenter D. The Expert Consensus Guideline Series: Treatment of Epilepsy. Epilepsy Behav. 2001;2:A1-A50.
主要指南的最新趋势
NICE (发表日期 : March 2004) 主要趋势（一）下列情况开始新药治疗 – 不能从传统抗癫痫治疗中获益 – 由于以下情况不适合传统抗癫痫药治疗
属于禁忌症范围 与患者正在服用的药物有相互作用（特别是避孕药等） 明显能判断该患者不能耐受传统抗癫痫的治疗 患者处于准备生育期
癫痫相关的国际组织或机构
International League Against Epilepsy (ILAE) – 到目前为止一共有83个会员国 – 主要作用
鼓励癫痫的学术研究，提高癫痫的诊断与治疗， 致力于对癫痫专业人士的教育和培训， 提倡对癫痫患者的社会支持和关爱
癫痫相关的国际组织或机构
International Bureau of Epilepsy (IBE) – 到目前为止一共有75个会员国 – 主要作用
主要指南的最新趋势
AAN&AES Guideline
– ( Neurology 2004;62;1252-1260; Neurology 2004;62;1261-1273)
研究人员
专门小组成员包括神经病学家、儿科神经病学家、 专门小组成员包括神经病学家、儿科神经病学家、癫痫病学家以及 AEDs药代动力学方面有经验的药物学医师 在AEDs药代动力学方面有经验的药物学医师 如果成员曾经是某AED制药公司的顾问或从该制药公司获得研究资助 如果成员曾经是某AED制药公司的顾问或从该制药公司获得研究资助 AED 或在制药公司有经济利益（股票，所有权等），不能对这种AED ），不能对这种AED进行 或在制药公司有经济利益（股票，所有权等），不能对这种AED进行 评价 每种AED资料由3个专门小组成员回顾， 每种AED资料由3个专门小组成员回顾，并将每篇文献按证据分级标 AED资料由 准进行分级， 准进行分级，分级不一致时通过讨论或多数人意见作决定
抗癫痫药物的发展
癫痫临床诊治的过程
The Process of Clinical Inference 试验证据
Experimental Evidence
专家意见
Expert Opinion
在某些临床领域缺乏 试验数据时专家意见 是一个很好的补充
Expert opinion considered a reasonable supplement when data on a topic is incomplete or lacking
癫痫治疗的新进展
•
癫痫治疗在过去十年中较大的进展
– 癫痫诊断的新的仪器设备的问世, 如VEEG – 抗癫痫新药在临床越来越多的使用 – 癫痫外科定位及术前评估的完善和手术治疗 – 生酮饮食
Karceski S, Morrell M, Carpenter D. The Expert Consensus Guideline Series: Treatment of Epilepsy. Epilepsy Behav. 2001;2:A1-A50.
Ⅱ级 Ⅲ级 Ⅳ级
在有代表性人群中进行的随机配对队列研究， 在有代表性人群中进行的随机配对队列研究，其结局测定采用 盲法，满足上述a 标准中的3 盲法，满足上述a-d标准中的3个 在有代表性人群中进行的任何其它对照试验（ 在有代表性人群中进行的任何其它对照试验（包括历史对照或 病人自身对照）结局评定与病人治疗分开。 病人自身对照）结局评定与病人治疗分开。 非对照性研究，病例系列， 非对照性研究，病例系列，病例报告或专家意见
癫痫药物治疗的新趋势
癫痫治疗
癫痫治疗不容乐观的的现状 癫痫相关的国际组织或机构 癫痫治疗的指导意见及专家共识
不容乐观的的现状
全球有5千万癫痫患者，40%没有得到有效治疗1 中国有800-900万癫痫患者，约有2/3没有得到正确治疗2 癫痫给社会造成沉重的经济负担，但即使发达国家也很少 有一个针对癫痫病人的完整的防治计划 许多病人对他们自身的疾病缺乏正确的认识1 特殊癫痫人群在治疗时没有得到相应的考虑1 – 儿童 – 妇女 – 老年患者
添加治疗 成人部分 性癫痫 Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes 单药治疗部 分性癫痫 No Yes Yes a No Yes No No 特发性全 面性癫痫 No No Yes(only GTC) No No No No 症状性全面性 儿童部分 性癫痫 癫痫 No Yes Yes No No No No Yes Yes Yes No Yes No No
文献分级定义
Ⅰ级
在有代表性人群中进行的前瞻性随机对照试验、 在有代表性人群中进行的前瞻性随机对照试验、其结局测定采 用盲法。有如下要求： 用盲法。有如下要求： 主要结局明确； a、主要结局明确；
纳入/排除标准明确； b、纳入/排除标准明确； 对脱落和交叉的病例有恰当的解释，并降至最低，偏移最小； c、对脱落和交叉的病例有恰当的解释，并降至最低，偏移最小； d、基线相关特征在试验组和对照组基本相同或它们之间的差别 无统计学意义。
B级 C级 U级
符合标准文献共1462篇 符合标准文献共1462篇
药物
拉莫三嗪 托吡酯 奥卡西平 加巴喷丁 唑尼沙胺 左乙拉西坦 替加宾
文献数 433 244 212 240 146 17 177
AAN对新型抗癫痫药物用于新诊断癫痫的指南
药物
单药治疗新诊断部分性 和混合性癫痫患者
新诊断的失神患者
提高癫痫病人生活质量 提高公众对癫痫的认识和关注 对癫痫患者提供社会支持 鼓励和培养癫痫患者独立生活的能力 对相关的病人社会研究提供支持
1,Martin J.Brodie, Hanneke M.de Boer, Svein I.JohannessenEruopean , European White Paper on Epilepsy. Epilepsia Volume 44.supplement 6.2003
主要指南的最新趋势
NICE (Issue Date : March 2004) 主要趋势（二）尽量单药治疗 – 第一次单药治疗失败，换一种药物仍然采取单药治 疗（换药过程应谨慎进行） – 在下列情况下才可考虑联合治疗 先后应用两种药物单药治疗仍没有达到发作消失 权衡疗效与安全性后，认为患者所受到的利益大 于带给他的不利（例如副作用）
1,Martin J.Brodie, Hanneke M.de Boer, Svein I.JohannessenEruopean , European White Paper on Epilepsy. Epilepsia Volume 44.supplement 6.2003 2，Natl Med J China, April 10,2002, Vol 82,No.7
加巴喷丁 拉莫三嗪 托吡酯 替加宾 奥卡西平 左乙拉西坦 唑尼沙胺
A 此适应证没被美国
Yesa Yesa Yesa No Yes No No
FDA批准 批准
No Yesa No No No No No
AAN对新型抗癫痫药物用于难治性癫痫的指南
药物 加巴喷丁 拉莫三嗪 托吡酯 替加宾 奥卡西平 左乙拉西坦 唑尼沙胺
癫痫治疗的指南
ILAE 2001年 USA – AAN (American Academy of Neurology)& – AES( American Epilepsy Society) Efficacy and tolerability of the new antiepileptic drugs I: Treatment of new onset epilepsy(May 2004) Efficacy and tolerability of the new antiepileptic drugs II: Treatment of refractory epilepsy (May.2004) UK – NICE( National Institute for Clinical Excellence) Newer drugs for epilepsy in adults; Mar . 2004 Newer drugs for epilepsy in children Mar . 2004 EUROPEAN – EUCARE( European Concerted Action and Research in Epilepsy) European White Paper on Epilepsy （Epilepsia, 44(Suppl.6):1,2003)
资料来源
–MEDLINE、Current Contents 、Cochrane， MEDLINE、 Cochrane， MEDLINE –1990s以来， FDA已批准8种新型抗癫痫药（托 1990s以来 已批准8 1990s以来， FDA已批准 种新型抗癫痫药（ 吡酯TPM 加巴喷丁GBP 奥卡西平OXC 吡酯TPM 、加巴喷丁GBP 、奥卡西平OXC 、拉 莫三嗪LTG 左乙拉西坦LEV 替加宾TGB 莫三嗪LTG 、左乙拉西坦LEV 、替加宾TGB 、 唑尼沙胺ZNS 唑尼沙胺ZNS ） –在1987-2003年之间完成的临床试验，系统评价 年之间完成的临床试验， 在1987-2003年之间完成的临床试验 了它们临床应用的安全性、耐受性和疗效。 了它们临床应用的安全性、耐受性和疗效。
个人经验
Personal Experience
行动
Action
癫痫治疗指导意见的优wenku.baidu.com点
优点： – 治疗选择的推荐建立在大量的随机临床试验（ RCTs) 结果的基础上，符合循证医学的原则，具有 科学的严谨性，客观性 不足： – 滞后性 – 试验设计不能完全代表临床实际情况
癫痫治疗的专家共识
综合癫痫领域的顶尖专家的意见，达成的对癫痫治疗 的选择的共识
主要指南的最新趋势
NICE主要趋势（三） 药物治疗应取得疗效与安全性的最佳平衡 Get the balance between effectiveness in reducing seizure frequency and tolerability of side effects
主要指南的最新趋势
主要指南的最新趋势
EUCARE -European White Paper on Epilepsy( Produced by the Commission on European Affairs( CEA) of ILAE
– 儿童：认知功能，语言能力 – 处于生育年龄的妇女：
尽量选择新药治疗，考虑 与口服避孕药的相互作用（目前的证据显示拉莫三嗪不影 响口服避孕药的代谢） 致畸性 尽量避免使用丙戊酸
– 老年人：
药物的相互作用 对认知功能的损害
AAN推荐的分级水平定义
A级
在特定人群的即定情况下，明确为有效、无效或有害。 在特定人群的即定情况下，明确为有效、无效或有害。 为有效 需要至少1篇有说服力的Ⅰ级文献， 篇一致的有说服力的Ⅱ 需要至少1篇有说服力的Ⅰ级文献，或2篇一致的有说服力的Ⅱ 级文献。 级文献。 在特定人群的即定情况下，很可能为有效、无效或有害。 在特定人群的即定情况下，很可能为有效、无效或有害。 为有效 需要至少1篇有说服力的Ⅱ级文献， 篇一致的Ⅲ 需要至少1篇有说服力的Ⅱ级文献，或3篇一致的Ⅲ级文献 在具体人群的即定情况下，可能为有效、无效或有害。 在具体人群的即定情况下，可能为有效、无效或有害。 为有效 需要至少2篇一致的有说服力的Ⅲ 需要至少2篇一致的有说服力的Ⅲ级文献 资料不充分或有争议。目前的认识、试验、 资料不充分或有争议。目前的认识、试验、预测指标未被证实 。
– 形式：研讨会，圆桌会议，问卷调查 – 优点：及时，贴近临床实际 – 缺点：有时会带有专家的一些偏见，人数带有一定的局限性 – 如何克服缺点：
– – –
尽量选择不记名式的问卷调查， 样本尽量大（考虑地域性）， 问卷设计尽量客观，对结果进行客观的统计学分析
Karceski S, Morrell M, Carpenter D. The Expert Consensus Guideline Series: Treatment of Epilepsy. Epilepsy Behav. 2001;2:A1-A50.
主要指南的最新趋势
NICE (发表日期 : March 2004) 主要趋势（一）下列情况开始新药治疗 – 不能从传统抗癫痫治疗中获益 – 由于以下情况不适合传统抗癫痫药治疗
属于禁忌症范围 与患者正在服用的药物有相互作用（特别是避孕药等） 明显能判断该患者不能耐受传统抗癫痫的治疗 患者处于准备生育期
癫痫相关的国际组织或机构
International League Against Epilepsy (ILAE) – 到目前为止一共有83个会员国 – 主要作用
鼓励癫痫的学术研究，提高癫痫的诊断与治疗， 致力于对癫痫专业人士的教育和培训， 提倡对癫痫患者的社会支持和关爱
癫痫相关的国际组织或机构
International Bureau of Epilepsy (IBE) – 到目前为止一共有75个会员国 – 主要作用
主要指南的最新趋势
AAN&AES Guideline
– ( Neurology 2004;62;1252-1260; Neurology 2004;62;1261-1273)
研究人员
专门小组成员包括神经病学家、儿科神经病学家、 专门小组成员包括神经病学家、儿科神经病学家、癫痫病学家以及 AEDs药代动力学方面有经验的药物学医师 在AEDs药代动力学方面有经验的药物学医师 如果成员曾经是某AED制药公司的顾问或从该制药公司获得研究资助 如果成员曾经是某AED制药公司的顾问或从该制药公司获得研究资助 AED 或在制药公司有经济利益（股票，所有权等），不能对这种AED ），不能对这种AED进行 或在制药公司有经济利益（股票，所有权等），不能对这种AED进行 评价 每种AED资料由3个专门小组成员回顾， 每种AED资料由3个专门小组成员回顾，并将每篇文献按证据分级标 AED资料由 准进行分级， 准进行分级，分级不一致时通过讨论或多数人意见作决定
抗癫痫药物的发展
癫痫临床诊治的过程
The Process of Clinical Inference 试验证据
Experimental Evidence
专家意见
Expert Opinion
在某些临床领域缺乏 试验数据时专家意见 是一个很好的补充
Expert opinion considered a reasonable supplement when data on a topic is incomplete or lacking
癫痫治疗的新进展
•
癫痫治疗在过去十年中较大的进展
– 癫痫诊断的新的仪器设备的问世, 如VEEG – 抗癫痫新药在临床越来越多的使用 – 癫痫外科定位及术前评估的完善和手术治疗 – 生酮饮食
Karceski S, Morrell M, Carpenter D. The Expert Consensus Guideline Series: Treatment of Epilepsy. Epilepsy Behav. 2001;2:A1-A50.
Ⅱ级 Ⅲ级 Ⅳ级
在有代表性人群中进行的随机配对队列研究， 在有代表性人群中进行的随机配对队列研究，其结局测定采用 盲法，满足上述a 标准中的3 盲法，满足上述a-d标准中的3个 在有代表性人群中进行的任何其它对照试验（ 在有代表性人群中进行的任何其它对照试验（包括历史对照或 病人自身对照）结局评定与病人治疗分开。 病人自身对照）结局评定与病人治疗分开。 非对照性研究，病例系列， 非对照性研究，病例系列，病例报告或专家意见
癫痫药物治疗的新趋势
癫痫治疗
癫痫治疗不容乐观的的现状 癫痫相关的国际组织或机构 癫痫治疗的指导意见及专家共识
不容乐观的的现状
全球有5千万癫痫患者，40%没有得到有效治疗1 中国有800-900万癫痫患者，约有2/3没有得到正确治疗2 癫痫给社会造成沉重的经济负担，但即使发达国家也很少 有一个针对癫痫病人的完整的防治计划 许多病人对他们自身的疾病缺乏正确的认识1 特殊癫痫人群在治疗时没有得到相应的考虑1 – 儿童 – 妇女 – 老年患者
添加治疗 成人部分 性癫痫 Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes 单药治疗部 分性癫痫 No Yes Yes a No Yes No No 特发性全 面性癫痫 No No Yes(only GTC) No No No No 症状性全面性 儿童部分 性癫痫 癫痫 No Yes Yes No No No No Yes Yes Yes No Yes No No
文献分级定义
Ⅰ级
在有代表性人群中进行的前瞻性随机对照试验、 在有代表性人群中进行的前瞻性随机对照试验、其结局测定采 用盲法。有如下要求： 用盲法。有如下要求： 主要结局明确； a、主要结局明确；
纳入/排除标准明确； b、纳入/排除标准明确； 对脱落和交叉的病例有恰当的解释，并降至最低，偏移最小； c、对脱落和交叉的病例有恰当的解释，并降至最低，偏移最小； d、基线相关特征在试验组和对照组基本相同或它们之间的差别 无统计学意义。
B级 C级 U级
符合标准文献共1462篇 符合标准文献共1462篇
药物
拉莫三嗪 托吡酯 奥卡西平 加巴喷丁 唑尼沙胺 左乙拉西坦 替加宾
文献数 433 244 212 240 146 17 177
AAN对新型抗癫痫药物用于新诊断癫痫的指南
药物
单药治疗新诊断部分性 和混合性癫痫患者
新诊断的失神患者
提高癫痫病人生活质量 提高公众对癫痫的认识和关注 对癫痫患者提供社会支持 鼓励和培养癫痫患者独立生活的能力 对相关的病人社会研究提供支持
1,Martin J.Brodie, Hanneke M.de Boer, Svein I.JohannessenEruopean , European White Paper on Epilepsy. Epilepsia Volume 44.supplement 6.2003
主要指南的最新趋势
NICE (Issue Date : March 2004) 主要趋势（二）尽量单药治疗 – 第一次单药治疗失败，换一种药物仍然采取单药治 疗（换药过程应谨慎进行） – 在下列情况下才可考虑联合治疗 先后应用两种药物单药治疗仍没有达到发作消失 权衡疗效与安全性后，认为患者所受到的利益大 于带给他的不利（例如副作用）
1,Martin J.Brodie, Hanneke M.de Boer, Svein I.JohannessenEruopean , European White Paper on Epilepsy. Epilepsia Volume 44.supplement 6.2003 2，Natl Med J China, April 10,2002, Vol 82,No.7
加巴喷丁 拉莫三嗪 托吡酯 替加宾 奥卡西平 左乙拉西坦 唑尼沙胺
A 此适应证没被美国
Yesa Yesa Yesa No Yes No No
FDA批准 批准
No Yesa No No No No No
AAN对新型抗癫痫药物用于难治性癫痫的指南
药物 加巴喷丁 拉莫三嗪 托吡酯 替加宾 奥卡西平 左乙拉西坦 唑尼沙胺
癫痫治疗的指南
ILAE 2001年 USA – AAN (American Academy of Neurology)& – AES( American Epilepsy Society) Efficacy and tolerability of the new antiepileptic drugs I: Treatment of new onset epilepsy(May 2004) Efficacy and tolerability of the new antiepileptic drugs II: Treatment of refractory epilepsy (May.2004) UK – NICE( National Institute for Clinical Excellence) Newer drugs for epilepsy in adults; Mar . 2004 Newer drugs for epilepsy in children Mar . 2004 EUROPEAN – EUCARE( European Concerted Action and Research in Epilepsy) European White Paper on Epilepsy （Epilepsia, 44(Suppl.6):1,2003)
资料来源
–MEDLINE、Current Contents 、Cochrane， MEDLINE、 Cochrane， MEDLINE –1990s以来， FDA已批准8种新型抗癫痫药（托 1990s以来 已批准8 1990s以来， FDA已批准 种新型抗癫痫药（ 吡酯TPM 加巴喷丁GBP 奥卡西平OXC 吡酯TPM 、加巴喷丁GBP 、奥卡西平OXC 、拉 莫三嗪LTG 左乙拉西坦LEV 替加宾TGB 莫三嗪LTG 、左乙拉西坦LEV 、替加宾TGB 、 唑尼沙胺ZNS 唑尼沙胺ZNS ） –在1987-2003年之间完成的临床试验，系统评价 年之间完成的临床试验， 在1987-2003年之间完成的临床试验 了它们临床应用的安全性、耐受性和疗效。 了它们临床应用的安全性、耐受性和疗效。
个人经验
Personal Experience
行动
Action
癫痫治疗指导意见的优wenku.baidu.com点
优点： – 治疗选择的推荐建立在大量的随机临床试验（ RCTs) 结果的基础上，符合循证医学的原则，具有 科学的严谨性，客观性 不足： – 滞后性 – 试验设计不能完全代表临床实际情况
癫痫治疗的专家共识
综合癫痫领域的顶尖专家的意见，达成的对癫痫治疗 的选择的共识
主要指南的最新趋势
NICE主要趋势（三） 药物治疗应取得疗效与安全性的最佳平衡 Get the balance between effectiveness in reducing seizure frequency and tolerability of side effects
主要指南的最新趋势
主要指南的最新趋势
EUCARE -European White Paper on Epilepsy( Produced by the Commission on European Affairs( CEA) of ILAE