药物对眼的毒性作用
二甲基亚砜对体外培养眼组织细胞的毒性作用
ＤＭＳＯ
ｂｅ
ｓｅｔ
ｕＤ
ａｌｏｎｇ ｗｉｔｈ
ｔｈｅ ｔｅｓｔｉｎｇ ｃｏｍｐｏｕｎｄ．
［Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ］Ｄｉｍｅｔｈｙｌ
ｓｕｌｆｏｘｉｄｅ；Ｃｙｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙ；Ｏｃｕｌａｒ ｃｅｌｌｓ；Ｄｒｕｇ ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ
眼组织细胞的体外培养是进行药物筛选的重要步 骤，也是进入临床前期药物筛选经济而有效的手段。 然而，离体培养的细胞与体内细胞有诸多不同之处，如 离体培养的细胞对接触更加敏感…，此外药物溶解不 完全或样品中有微小药物颗粒时与细胞接触可能会引 发细胞毒性旧１。临床工作中发现，眼后节疾病常为慢 性、顽固性疾病，因此用长效缓释药物疗效更好，而此 类药物，如曲安奈德、雷帕霉素、他克莫司和多数非甾 体类抗炎药的水溶性较差旧面１。在开发新药和改良现 有药物剂型时，均需要使用助溶剂充分溶解药物，以便 进行体外细胞的筛选实验。助溶剂应满足对样品的溶 解效果好、与培养液有良好的互溶性、在一定的体积分 数内对实验细胞无明显毒性等前提条件。二甲基亚砜 （ｄｉｍｅｔｈｙｌ ｓｕｌｆｏｘｉｄｅ，ＤＭＳＯ）是常用的脂溶性药物的有 机助溶剂ｏ７｜，也是一种渗透性保护剂，能降低细胞的 冰点，减少冰晶在细胞内的形成，减轻自由基对细胞的 损害，改善生物膜对电解质、药物、毒物和代谢产物的 通透性，体积分数１０％ＤＭＳＯ可用于细胞的超低温快 速冷冻，但与细胞的接触时间必须很短，否则细胞活性 明显下降¨］，对生物体有毒性作用∽。。眼组织细胞在 增生、分化等方面均有别于其他体细胞，且眼部不同细 胞间也各具特性¨０｜，目前关于ＤＭＳＯ对眼组织细胞体 外生长影响的研究报道少见。本实验观察ＤＭＳＯ对 体外培养的眼组织细胞生长和活力的影响，并分析 ＤＭＳＯ的量效关系。 １材料与方法 １．１材料 １．１．１实验动物 清洁级青紫蓝灰兔１只［合格证
药物毒性角膜炎
患者，男，50岁，角膜基质炎史，多次发作，眼红、 畏光、视力下降3个月，于当地医院诊断为“角膜基 质炎”予病毒唑、氧氟沙星、激素等对症治疗将近3
角膜溃疡的原因？
感染性 非感染性
细菌性 病毒性 真菌性 棘阿米巴性
神经营养不良性 免疫性 药物毒性 暴露性角膜病变
病例 二
男性，80岁，老年性白内障，局部滴用白内停2年
药物本身 β受体阻滞剂，抗病毒
抗真菌、 非甾体消炎药
防腐剂 滴眼液引 起的角膜 上皮病变 细胞毒性 变态反应
氯苄烷铵、氯丁醇、洗必泰
药物毒性角膜上皮病变
接触性眼脸结膜炎、假性眼类天疮疱
防腐剂对眼表健康影响
降低上皮细胞完整性（ Broadway DC. 1994 ）
上皮屏障作用被减弱 修复的同时伴随损伤
长期使用点眼
同时联合使用多种药物点眼
角膜知觉减退、上皮细胞有丝分裂能力低下
角膜上皮屏障功能降低
原发角膜上皮病变
发病机制
损害角膜上皮微绒毛、破坏上皮细胞间的紧密连接导致泪膜不稳 定 ( 粘液层不能贴附在角膜表面 ) 抑制上皮细胞的有丝分裂，上皮细胞及杯状细胞的丢失导致粘蛋 白 ( 跨膜粘蛋白及分泌粘蛋白 ) 缺乏 药物作为半抗原或全抗原，通过免疫机制导致各种类型变应性眼 表疾病的发生，引起干眼或加重干眼。( 缺乏足够的泪液，不能及 时稀释炎性细胞因子或变应源，在加剧过敏反应发生的同时，也 加重干眼 )
POLYQUAD
POLYQUAD带正电荷
杀菌：与细菌细胞壁的带负电荷的磷脂相结合，改变细菌的结构，使细 菌内容物外流，从而杀灭细菌，具有广谱抗菌作用 安全：人体角膜细胞表面附有粘蛋白，含有极少的磷脂，多为戴正电荷 的胆固醇，Polyquad不会与角膜细胞结合，表现出良好眼部安全性
八大类用药物对眼睛的影响
八大类用药物对眼睛的影响八大类用药物对眼睛的影响作者：吕斌许多药物都会对眼睛产生影响，可使眼睛在不同程度上遭受损伤，以下是一些易引起眼损害的药物：一、解热镇痛药：大剂量服用阿司匹林、消炎痛、布洛芬、保泰松等药的患者可出现变态反应性结膜炎、眼压增高、白内障、玻璃体出血、视网膜出血和中毒性弱视、弥漫性视网膜变性、角膜基质混浊及失明。
二、抗结核药：长期用链霉素、异烟肼、乙胺丁醇治疗肺结核的病人，可损害视神经，发生进行性视神经萎缩和突发性球后视神经炎。
过敏病人可出现眼眶周围水肿及结膜炎。
使用乙胺丁醇可出现视网膜出血，视野缩小，红绿色分辨力减退，绿色色盲。
严重者可丧失视力，尤其在大剂量应用时及肾功能差者更易发生上述损害。
三、利尿药：应用乙酰唑胺、氯噻嗪等利尿药可出现眼压降低，晶状体前移，视网膜水肿及近视。
四、抗疟疾药：氯喹分子易与视网膜上皮内的黑色素形成不可逆的结合物，最终导致视网膜病变，使视力下降。
奎宁、伯氨喹等药物也有类似的作用。
五、维生素类：妇女怀孕期间补充Ｂ族维生素、维生素Ｄ过量，能发生睫毛脱落、眼肌麻痹、眼球震颤、角膜钙化等症状。
六、抗生素类和抗菌药：青霉素：可出现幻视、一过性视力障碍等。
氯霉素：可引起视神经炎、幻视，连续使用１个月可引起中毒性视神经炎、弱视、视神经萎缩等。
停用后部分病人可获改善，但亦有部分病人可发展为视神经萎缩，甚至失明，可引起急性中毒性表皮松懈症、使眼睑粘连及产生假膜层角膜瘢痕。
过敏者用氯霉素眼药水滴眼可导致过敏性结膜炎。
四环素：可引起暂时性近视、复视、眼球运动障碍、视乳头水肿等。
磺胺类：可引起结膜炎、视网膜炎、视神经炎等。
呋喃妥因：可有幻视、眼肌麻痹、球后视神经炎。
七、抗精神病药类：氯丙嗪：长期大量应用可引起中毒性视网膜病变，出现类似色素性视网膜炎、视力减退或视野缺损等。
苯海索：可使青光眼患者完全失明。
八、激素类：长期应用强的松(2~4周),可引起眼压升高而导致青光眼，一般停药后数年才能恢复。
专业选修课-《毒理学》教学大纲
《毒理学》课程教学大纲适用对象：药学本科生（学分：2；学时：36，24理论课+12实验课）课程属性：专业选修课开课单位：华侨大学生物医学学院一、课程的性质和任务药物毒理学是高等综合性大学院校药学专业选修课程之一。
通过对本课程的学习，使学生了解药物毒理学的目的在于指导临床合理用药，降低药物不良反应及减少因药物毒性导致的新药开发失败。
本课程将详细介绍药物对人体重要器官和六大系统的毒性作用，和对新药临床前安全性评价与临床研究人体安全性评价的重要作用。
引导学生在开展临床前研究时应关注的毒理学作用，为后续从事药学有关的科学活动打好坚实的基础。
二、教学内容和要求（含每章教学目的、基本教学内容和教学要求）药物毒理学是一门研究药物对机体有害作用及其规律的科学。
主要研究人类在应用药物防病治病过程中，药物不可避免地导致机体全身或局部病理学改变，甚至引起不可逆损伤或致死作用；同时也研究药物对机体有害作用的发生发展与转归、独立机制及其危险因素，因此也包括新药上市前的安全性评价和危险性评估。
药物毒理学基本目的是认识并掌握某种药物的毒性作用，为临床安全用药提供科学依据，避免或减轻用药过程中有毒作用的发生。
具体内容如下：1.总论教学目的和要求：掌握药物毒理学的性质和任务；熟悉药物毒性的类别；了解药物毒性作用的机制。
教学内容：药物毒理学的性质和任务；药物毒理学的作用类别；从临床使用角度分类药物的毒性作用；药物毒理学在新药研究中的应用；药物的毒性机制（4个步骤）。
2.药物的毒代动力学教学目的和要求:掌握药物的毒代动力学的定义和目的；药物在体内过程中的毒性作用。
教学内容：药物的毒代动力学的定义和目的；药物在吸收环节的毒性；药物在分布环节的毒性；药物在代谢环节的毒性；药物在排泄环节的毒性。
3.药物对肝脏的毒性作用教学目的和要求:掌握药物对肝脏损伤的类型；常见的肝毒性药物。
教学内容：肝脏的形态与功能；肝脏损伤的形态学和生理学基础；药物对肝脏损伤的类型；常见的肝毒性药物；药物对肝脏损伤的评价指标；药物肝毒性的一般表现。
影响了药物对眼睛作用的因素
多种因素影响药物对眼的作用。
因此临床医生在用药前必须对这些因素认真加以考虑，以便采取适当措施，使药物治疗获得预期效果。
(一)给药途径1.全身用药全身给药后药物首先进人血液系统，随血液循环到达眼部各组织。
血流量丰富的组织，药物浓度必然高，如结膜、虹膜-睫状体、视网膜、脉络膜及眶内软组织等。
因此，这些眼组织的病变正是全身给药的最好适应证。
闭角性青光眼急性发作、急性睚蜂窝组织炎等急性病例必须迅速静脉滴注高渗脱水剂或有效抗菌药物，以便及时控制症状;高渗脱水剂控制眼内压和免疫抑制剂治疗严重的眼自身免疫性疾病，则必须全身用药方能发挥最大治疗功效，局部给药无效或疗效很小。
2.眼局部用药(2)适应证：大多数眼科疾病可以用眼局部给药治疗。
滴眼剂或眼膏点眼大多用于眼浅表病变如结膜和角膜等疾患，有些则可治疗青光眼等;结膜下注射可治疗角膜基质炎、前葡萄膜炎等深层病变;球后注射用于治疗眼后段及视神经疾病,如视网膜中央血管栓塞、视神经炎、视网膜-脉络膜炎等;眼内注射(包括前房或玻璃体内注射)更可治疗各种严重眼内炎、增殖性玻璃体视网膜病变、巨细胞病毒性视网膜炎等疾患。
用药途径：1)结膜囊内给药:滴眼剂点眼是眼科最常用的方法,它简易、方便，不仅外眼疾病，且许多内眼疾患也可用此法(如治疗青光眼药等)。
但滴眼剂作用时间短，易流失，生物利用度低。
眼膏和许多缓释、控释局部用药新剂型均属此类给药方法，可程度不同地克服普通滴眼剂的缺点。
2)眼周注射：结膜下注射:为使药物能在房水、前葡萄膜、晶状体及玻璃体的前部获得较高的浓度，可将药物注射于球或睑结膜下。
结膜下药物主要系通过巩膜直接透入眼前节段。
因此一些角膜透性弱的药物，宜作结膜下注射以获得较高的眼内浓度。
但刺激性较强或对局部细胞毒性较高的药物，不宜用此法。
球筋膜下注射:球筋膜除在近角膜缘工瓜处与巩膜密切结合外，其他部分与巩膜表面分开，中间留下一潜在的巩膜上间隙。
药物即注射于这一间隙内。
由于天津眼科医院网上挂号药物紧贴于眼球，更易吸收人眼,从而获得更高的眼内浓度。
长期服用氯丙嗪致眼部并发症195例临床观察
２ １ 年 ８ 第 １ 卷第 １ 期 ０２ Ｎ ９ ０
１ Ｏ ｍｇ 氯 丙 嗪 ，治 疗 ３～１ Ｏ ５ ０年 ，皮 肤 与 结 膜 色 素 沉 着 的 发 生 率 随 每 日剂 量 和 总 剂 量 的增 加 而 增 加 ，２ ～４ ０ ０岁 的 女 性 尤 其 多 见 ，如 每 日用 量 １ ０ ～２ Ｏ ｍｇ，色 素 沉 着 数 日 ００ ５Ｏ 即 可 出 现 ；每 日用 ３ ０～４ ０ ０ ０ ｍｇ，８ ～９年 后 也 可 见 相 应 体
角 膜 内 皮 的 损伤 也破 坏 了维 持 角膜 透 明 的角 膜 一房 水 屏 障 ， 病 程 长 可 继 发 葡 萄 膜 炎 。此 时 虹 膜 周 边 部 水 肿 可 能 机 械 性 的 阻塞 房 角 ，阻 断 了房 水 的通 路 而 使 眼 内压 升 高 ，而 小 梁 和
成大块扇形边缘的色素块沉积 ， 可导致夜盲 ， 视力减退甚至
中 国乡村 医药 杂 志
长期服用氯丙嗪致眼部并发症１ ５ 例临床观察 ９
钱 查娇 丁 丹 宁 彭 岚 易 国萍 周 玉娟 黄 青 青
【 要ห้องสมุดไป่ตู้ 目的 摘
探讨 氯丙嗪治疗 精 神病患 者时所 致眼部 并发症 的危害 。方法
选择 ２ ０ ０ ０年 ４月至 ２ １ ０ ０年 ４月 我
１ 资料 与方 法
１ １ 一般 资料 ． 研 究对象 来 自 ２ １ ０ ０年 ５月 至 ２ ｌ ０ １年
ｌ ０月 前来本 院接 受 治疗 的乳 牙根 尖周炎 患儿 ，共 １ ４例 １
３１
④ 同时服用两 种抗精 神病药 物者 。 １３ 方法 ． 行 氯 丙 嗪 治 疗 前 均 行 眼 部 检 查 ， 括 视 力 、眼 包
哪些因素会影响药物对眼睛的作用
药物对眼睛的作用受到很多因素的影响。
1.年龄问题年龄对药物作用的影响，主要表现在幼小婴儿和老年人方面。
与一般成人相比，药物代谢或排泄功能在幼小婴儿尚未发育完善，而在老年人则有所衰退。
滴眼液点眼应注意在幼小婴儿和老年人的全身吸收问题：儿童的眼内分布容积，初生婴儿约为成人的1/2，至3岁时巳与成人接近。
但从儿童体表面积计箅，初生婴儿约是成人的1/10,3岁儿童约为成人的1/3，滴眼液点眼的剂量似以体表面积换算更合理;局部滴眼后全身吸收的主要部位在鼻腔黏膜，在泪液排出过程中，存在一种生理性阻滞功能.泪液从结膜囊转运至鼻腔的时间约为2~10分钟。
老年人的正常生理性阻滞功能消失，使泪液的转运时间大大縮短(约0.5~1分钟)，故老年患者更易引起药物的全身吸收，招致中毒的危险。
;2.性别问题男女的生理机能不同，对某些选择性作用于性器官的药物.如性激素等反应不同。
此外,妇女具有月经、妊娠、哺乳期等生理特点，因而女性对某些药物反应男性的不同。
对孕妇及哺乳期妇女如必须使用滴眼液点眼时，则应采用最小有效和尽可能短的疗程,并在滴眼后立刻压迫泪囊以减少全身吸收。
3.昼夜节律问题生物的多种生理活性常表现昼夜节律，如体温、糖皮质激素分泌及，| 尿钾排泄等,在24小时内有规律性波动是众所周知的事实。
眼的生理过程如眼内压、房水流动和泪液等也呈昼夜节律性变化，从而影响滴眼液点眼后的眼和全身吸收。
4.营养状态营养不良的患者不仅体重较轻，且对药物作用较敏感，对药物毒性反应| 的耐受性也较差。
可能与血浆蛋白结合药物少、肝药酶活性低和脂肪组织储药量少等有关。
病理状态会影响药物对眼睛的作用吗疾病本身可影响机体对药物的敏感性。
肝功能严重不足时，在肝解毒的药物作用将加强和延长，而需在肝活化的药物作用减弱;肾功能不全则药物排泄减慢，半衰期延长;神经功能抑制时能耐受较大剂量兴奋药。
反之，兴奋时能耐受抑制药;在抗菌治疗过程中，任何减弱机体抵抗力的因素都会降低疗效等等。
抗青光眼药物治疗对眼表的损伤表现
·综 述·
抗青光眼药物治疗对眼表的损伤表现
许咪 沈韵之 孙松
【摘要】 青光眼是一组以视神经凹陷性萎缩和视野缺损为特征的疾病，其不可逆性视神经损害的主要危险因 素是病理性高眼压，所以目前针对青光眼控制眼压的主要措施之一就是抗青光眼药物治疗。研究表明，抗青光眼 滴眼液及其所含的防腐剂均会对患者的角膜、结膜及泪膜等眼表组织产生影响，从而引起眼部不适感和眼表功能 的损害。本文主要针对抗青光眼治疗药物对眼表组织结构的损伤影响作一综述。
４．角 膜 中 央 厚 度 及 角 膜 生 物 力 学 特 性 Ｋｏｃａｂｅｙｏｇｌｕ 等［１７］测量原发性开角型青光眼患者一开始使用前列腺素类 似物治疗、治疗停止后第 ６周及重新治疗后第 ６周的角膜滞 后量、角膜阻力因子和角膜中央厚度，结果表明前列腺素类 似物治疗停止后第 ６周角膜滞后量、角膜阻力因子及角膜中 央厚度均比 一 开 始 使 用 前 列 腺 素 类 似 物 治 疗 增 加 （Ｐ ＜ ００００１），但重新使用前列腺素类似物治疗后第 ６周角膜滞 后量、角膜阻力因子及角膜中央厚度均减少，这表明前列腺 素类似物治疗可引起原发性开角型青光眼患者角膜滞后量， 角膜阻力因子和角膜中央厚度的可逆减少。该研究还发现 与对照组相比，接受前列腺素类似物治疗的青光眼患者各基 质层的角质细胞密度降低（Ｐ ＜０００１），说明局部前列腺类 似物治疗可以引起原发性开角型青光眼患者角膜细胞密度 下降，且与角膜中央厚度呈正相关。然而来自意大利的一项 研究，对患有原发性先天性青光眼并接受拉坦前列素治疗至 少 ３０个月儿童的中央角膜厚度进行了随时间变化的评估， 多变量分析显示角膜中央厚度增加（Ｐ ＝００３），这表明在 考虑年龄和时间因素情况下，局部拉坦前列素治疗可引起角 膜中央厚度增加，且随时间明显增加 。 ［１８］
影响了药物对眼睛作用的因素
多种因素影响药物对眼的作用。
因此临床医生在用药前必须对这些因素认真加以考虑，以便采取适当措施，使药物治疗获得预期效果。
(一)给药途径1.全身用药全身给药后药物首先进人血液系统，随血液循环到达眼部各组织。
血流量丰富的组织，药物浓度必然高，如结膜、虹膜-睫状体、视网膜、脉络膜及眶内软组织等。
因此，这些眼组织的病变正是全身给药的最好适应证。
闭角性青光眼急性发作、急性睚蜂窝组织炎等急性病例必须迅速静脉滴注高渗脱水剂或有效抗菌药物，以便及时控制症状;高渗脱水剂控制眼内压和免疫抑制剂治疗严重的眼自身免疫性疾病，则必须全身用药方能发挥最大治疗功效，局部给药无效或疗效很小。
2.眼局部用药(2)适应证：大多数眼科疾病可以用眼局部给药治疗。
滴眼剂或眼膏点眼大多用于眼浅表病变如结膜和角膜等疾患，有些则可治疗青光眼等;结膜下注射可治疗角膜基质炎、前葡萄膜炎等深层病变;球后注射用于治疗眼后段及视神经疾病,如视网膜中央血管栓塞、视神经炎、视网膜-脉络膜炎等;眼内注射(包括前房或玻璃体内注射)更可治疗各种严重眼内炎、增殖性玻璃体视网膜病变、巨细胞病毒性视网膜炎等疾患。
用药途径：1)结膜囊内给药:滴眼剂点眼是眼科最常用的方法,它简易、方便，不仅外眼疾病，且许多内眼疾患也可用此法(如治疗青光眼药等)。
但滴眼剂作用时间短，易流失，生物利用度低。
眼膏和许多缓释、控释局部用药新剂型均属此类给药方法，可程度不同地克服普通滴眼剂的缺点。
2)眼周注射：结膜下注射:为使药物能在房水、前葡萄膜、晶状体及玻璃体的前部获得较高的浓度，可将药物注射于球或睑结膜下。
结膜下药物主要系通过巩膜直接透入眼前节段。
因此一些角膜透性弱的药物，宜作结膜下注射以获得较高的眼内浓度。
但刺激性较强或对局部细胞毒性较高的药物，不宜用此法。
球筋膜下注射:球筋膜除在近角膜缘工瓜处与巩膜密切结合外，其他部分与巩膜表面分开，中间留下一潜在的巩膜上间隙。
药物即注射于这一间隙内。
由于天津眼科医院网上挂号药物紧贴于眼球，更易吸收人眼,从而获得更高的眼内浓度。
药物毒理学复习题 - 医科大学网络教育学院
中国医科大学网络教育学院药物毒理学复习题第一章总论一、名词解释1、药物毒理学2、药物的毒性作用3、靶部位4、毒物5、毒素6、最小中毒量7、量反应8、质反应9、安全范围10、治疗指数11、变态反应12、毒性反应13、致癌性14、生殖毒性和发育毒性15、致突变与遗传毒性16、特异质反应17、迟发性毒性作用18、速发性毒性作用19、可逆性毒性作用20、不可逆性毒性作用21、局部毒性作用22、全身毒性作用23、终毒物二、问答题1、药物毒性作用的类别有哪几种？2、新药临床前安全性评价的主要目的是什么？3、试述新药临床前毒理学研究的局限性有哪些？4、和新药上市后仍应注意的问题？5、药物毒理学在临床药学中的主要应用有哪些？6、终毒物和靶分子间的毒性反应类型有哪些？7、修复不全导致的毒性有哪些？第二章药物/毒物代谢动力学一、名词解释1、药物毒代动力学2、生理毒代动力学3、谷胱甘-S-转移酶4、肝脏微粒体细胞色素P450酶二、问答题1、生理毒代动力学房室模型的优点和缺点有哪些？2、药物在组织的储存部位有哪些？3、药物进入机体后是否产生毒性作用，与哪些因素有关？第三章药物对血液系统的毒性作用一、名词解释1、血液毒性2、化学源性低氧症3、组织毒低氧二、问答题1、药物血液毒性通常包括哪两方面内容？2、药物对红细胞的毒性作用可分为那两个类型？3、举例说明，药物引起的硫血红素珠蛋白常出现在那三种情况？4、试述药物引起骨髓增生异常综合症或白血病的可能机制？5、铅中毒时引起贫血的机制如何？第四章药物对免疫系统的毒性作用一、名词解释1、药源性免疫介导疾病2、免疫抑制3、自身免疫4、细胞因子5、超敏反应二、问答题1、药物对机体免疫系统毒性反应有哪几种？2、药物狼疮与特发性系统性红斑狼疮有那些共同点？那些异同点？3、用于评价药物免疫毒性的分析方法有那些？4、简述I型超敏反应的机制。
5、简述Ⅱ型超敏反应的机制。
6、简述Ⅲ型超敏反应的机制。
眼部用药不良反应汇总
眼部用药不良反应汇总眼睛是心灵的窗户，当眼部出现问题时，我们常常会使用各种眼部药物来进行治疗。
然而，就像其他药物一样，眼部用药也可能会引起一些不良反应。
了解这些不良反应对于我们正确使用眼部药物、保障眼部健康至关重要。
首先，让我们来谈谈眼部局部刺激症状。
这是眼部用药较为常见的不良反应之一。
当药物滴入眼睛后，可能会引起短暂的刺痛、灼热感、瘙痒或异物感。
这种情况通常在用药后的几分钟内出现，并会逐渐减轻或消失。
造成这种刺激症状的原因可能是药物的酸碱度、渗透压不合适，或者药物本身具有一定的刺激性。
例如，某些抗生素眼药水可能会引起较为明显的刺激感。
其次，过敏反应也是眼部用药不容忽视的问题。
过敏反应的表现多种多样，可能包括眼部红肿、瘙痒、流泪增多、眼睑水肿，甚至出现皮疹、呼吸困难等全身症状。
常见的容易引起过敏反应的眼部药物有散瞳剂、人工泪液中的某些成分等。
一旦出现过敏反应，应立即停止使用可疑的药物，并寻求医生的帮助。
眼部用药还可能影响视力。
一些药物可能会导致视力模糊、暂时的视力下降或者色觉异常。
比如，散瞳眼药水在散瞳期间会导致视力模糊，影响近距离阅读和工作。
某些治疗青光眼的药物，如果使用不当或者个体对药物反应敏感，也可能会引起视力问题。
再者，眼部用药可能会对眼表造成损伤。
长期使用某些眼药水，尤其是含有防腐剂的眼药水，可能会损害眼表的上皮细胞，导致干眼症的发生或者加重原有干眼症的症状。
此外，频繁使用激素类眼药水可能会引起眼压升高，进而损伤视神经，导致青光眼。
除了上述局部不良反应，眼部用药还可能引起全身不良反应。
虽然眼部用药的剂量通常较小，但仍有部分药物可能通过眼部吸收进入血液循环，从而产生全身性的影响。
例如，某些用于治疗青光眼的口服药物可能会引起头晕、低血压、心率变化等全身性症状。
另外，不合理的联合用药也可能增加不良反应的发生风险。
例如，同时使用两种具有相似作用机制的眼药水，可能会导致药物过量，从而引起不良反应。
实验室有毒药品
1.β-巯基乙醇β-巯基乙醇是一种有机化合物，英文缩写为ME或βME。
为挥发性液体，具有较强烈的刺激性气味。
βME通常用于二硫键的还原，可以作为生物学实验中的抗氧化剂。
但经皮肤、吞咽吸收后有致命危险；也可刺激眼睛、呼吸道粘膜，引起慢性咽炎等症状！2.SDSSDS是阴离子去垢剂使蛋白质带上相同数量的负电荷，从而使蛋白可以按分子大小在凝胶中分开。
但对粘膜和上呼吸道有较强的刺激作用，对眼和皮肤有刺激作用，严重时可引起呼吸系统过敏性反应。
3．丙烯酰胺的毒性1）神经毒性和生殖发育毒性大量的动物试验研究表明丙烯酰胺主要引起神经毒性也具有生殖、发育毒性。
神经毒性作用主要为周围神经退行性变化和脑中涉及学习、记忆和其他认知功能部位的退行性变化；2）遗传毒性丙烯酰胺在体内和体外试验均表现有致突变作用，可引起哺乳动物体细胞和生殖细胞的基因突变和染色体异常，如微核形成、姐妹染色单体交换、多倍体、非整倍体和其他有丝分裂异常等，显性致死试验阳性。
并证明丙烯酰胺的代谢产物环氧丙酰胺是其主要致突变活性物质。
3）致癌性动物试验研究发现，丙烯酰胺可致大鼠多种器官肿瘤，包括乳腺、甲状腺、睾丸、肾上腺、中枢神经、口腔、子宫、脑下垂体等。
丙烯酰胺被列为2类致癌物（2A）即人类可能致癌物，其主要依据为丙烯酰胺在动物和人体均可代谢转化为其致癌活性代谢产物环氧丙酰胺。
4.甲叉双丙烯酰胺本品因有取代基丙烯酰胺，因此具有一定的毒性。
能轻微刺激眼睛、皮肤和粘膜。
应避免与人体长时间直接接触。
误触应用清水洗净。
5．过硫酸铵对皮肤粘膜有刺激性和腐蚀性。
吸入后引起鼻炎、喉炎、气短和咳嗽等。
眼、皮肤接触可引起强烈刺激、疼痛甚至灼伤。
口服引起腹痛、恶心和呕吐。
长期皮肤接触可引起变应性皮炎。
而且具腐蚀性、刺激性，可致人体灼伤。
6.TEMED本品蒸气对眼和呼吸道有刺激性。
液体可致严重眼损害；对皮肤有刺激性，可致灼伤。
7.甲醇甲醇经呼吸道和消化道吸收，皮肤也可部分吸收。
乙胺丁醇对眼视神经的损
乙胺丁醇对眼视神经的损害
3、视网膜炎型 A、黄斑部网膜下出血及色素紊乱 B、中心视力下降 上述病变是可逆的，及时停药合理治疗 多可恢复正常，但也有停药后视力继续恶 化，视神经萎缩者。（老年患者、肝肾功 能不全患者、糖尿病合并眼底病变患者慎）
小
结
1.服用乙胺丁醇的患者，应特别注意视力及 视野的变化，以及色觉的改变。 2.服用乙胺丁醇的患者，用药前及用药中有 条件应常规检查视力、色觉及视野。 3.肝肾功能不全、糖尿病、白内障及原有视 网膜疾病的患者，特别值得关注，避免视 神经及视网膜的损害。
乙胺丁醇对眼视神经的损害
眼部中毒的表现特点: 1、轴性视神经炎型 A、中央纤维损害 B、中心视力下降 C、中心暗点 D、绿色觉丧失
乙胺丁醇对眼视神经的损害
2、轴旁型视神经炎型 A、视神经周围纤维受损害 B、中心视力好 C、色觉正常 D、周边视野缺损（视野：眼向前方注视一固 定目标时，周边视网膜能感觉到的全部空 间范围）
乙胺丁醇对眼视神经的损 害
武汉市医疗救治中心眼科 李大正 主治医师
乙胺丁醇对眼视神经的损害
• 乙胺丁醇是一种抗结核病的常用药，临床 应用广泛，对多种分枝杆菌包括结核杆菌 有制菌作用。对其它细菌和霉菌无作用。 （抗结核三剑客：异烟肼、利福平、乙胺 丁醇）它主要通过抑制细胞代谢物合成， 从而达到抑制细胞代谢，导致细菌的死亡。
乙胺丁醇对眼视神经的损害
• 临床上15mg/kg抑菌，25mg/kg杀菌。 • 通过肾脏代谢（肾功能不全者慎）对肝脏 亦有毒性。其它不良反应如胃肠道症状、 过敏等。我们主要就其对经的损害
乙胺丁醇主要毒性反应是对视神经的损害， 突出表现为： 1、视敏度下降（眼的锐敏视力，代表形觉视 力） 2、中心暗点(出现在注视点部位的暗点，生 理盲点) 3、绿色盲
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4.晶状体
（1）位置和特点：位于虹膜和玻璃体之间，双凸、 后面较前面凸，透明而富有弹性，无血管和神经
（2）作用：屈光作用。借睫状体和睫状小带完成 （3） 临床意义：
a 近视眼：视近物较清楚，睫状肌总处于收 缩状态，视远物时，也不放松。
b 老花眼：晶状体老化，弹性差，睫状肌也 萎缩，调节功能减低，看近物模糊，看远物清楚。
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第二节 药物对眼损伤的类型及机制
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2.刺激性炎症
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3.腐蚀灼伤
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二、眼周变态反应
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三、眼睑损害及眼球运动障碍
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四、晶状体混浊或白内障
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五、视网膜病变
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(2) 巩膜 占眼球血管膜的后5/6，为白色不透明的纤维 膜，厚而坚韧，有保护眼球内容物的作用。
巩膜与角膜相接处的深面有一环形的巩膜静脉窦，是房 水循环的通道。
巩膜的后方有视神经穿出，并与视神经的鞘膜相延续。
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2.血管膜
在眼球纤维膜的内面，含有大量的血管 和色素细胞。从前向后可分为虹膜、睫状 体和脉络膜三部分。 (1)虹膜,位于眼球血管膜的最前部，呈圆盘 状，中央有一孔，为瞳孔。 (2) 睫状体,调节晶状体的厚度；产生房水。 (3) 脉络膜 占眼球血管膜的后2/3。含丰富 的色素细胞和血管，有营养眼球内组织并 吸收眼内分散光线的作用。
黄斑的中央凹陷称中央凹，是感光最敏锐的地方。
c: 视网膜视部的组织结构：分内、外两层，外层为色素上皮层，紧贴脉络膜， 内层为神经细胞层。有三层神经细胞构成，由外向内依次为：
感光细胞层：视杆细胞和视锥细胞，它们为光线的感受器，可把光线的刺激转 化为神经冲动，传至双极细胞。
双极细胞层：接受感光细胞层的冲动，并传至视神经节细胞层。 视神经节细胞层：接受双极细胞的冲动，其轴突向视神经盘处集中，穿过脉络 膜和巩膜构成视神经，向后穿视神经管入颅腔，传导视觉冲动。
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六、视神经病变
见于鉈、甲醇、砷、二硫化碳等中毒
视神经炎 见于鉈、锰、苯、二硫化碳等中毒
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视神经萎缩
医学课件p托品类散瞳药对正常眼压无明显影响， 但对闭角型青光眼或浅前房患者，可致眼 压升高，有激发青光眼急性发作的危险。
吗啡和大剂量苯二氮卓类药物，以及某些 全身麻醉药物通过中枢神经系统的作用， 可引起瞳孔大小的改变。
1.眼的血运丰富，眼有两套血管系统，睫状血管系 统和视网膜血管系统。
2.眼含有丰富的黑色素，存在于眼内不同部位，即 虹膜、睫状体、脉络膜和视网膜的色素细胞。
3.眼组织含有多种生物转化酶和微量元素酶、单胺 氧化酶、Cu2+/Zn2+超氧化物歧化酶。
4.药物进入中枢神经系统受到血脑屏障的控制，但 小部分脑区缺血脑屏障，此种区域之一是接近于 视神经出眼球的筛板处，这使中枢视觉系统比脑 的其他部分对药物的损伤更易感。
c 白内障：晶状体混浊，影响视力。
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5.眼房水
(1) 特点：无色、透明的液体。 (2) 产生和位置：由睫状体产生，充满眼房内。(眼 房：是眼球内角膜和晶状体之间的空隙，被虹膜分为 前后两部，位于虹膜前的为眼球前房，位于虹膜后的 称眼球后房，二者通过瞳孔相通)。 (3) 作用：屈光、营养角膜和晶状体、维持眼内压。 (4) 房水循环途经：[图解] (5) 临床意义：房水循环障碍，眼内压升高，可发 生青光眼。
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6.玻璃体
玻璃体，为无色透明的胶状体，充满晶 状体和视网膜之间，除屈光作用外，还有 支撑视网膜的作用。
光线由外界到达视网膜的途经： 角膜 → 前房房水 → 瞳孔 → 后房房水 → 晶状体 → 玻璃体 → 视网膜。
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7.视神经及视中枢
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二、眼的药物毒性易感性
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3.视网膜
视网膜，在眼球血管膜的内面。
（1）分部：虹膜部、睫状体部和视部三部分。 虹膜部和睫状体部无感光作用，为视网膜的盲部，部位于脉络膜的内面，有感光作 用。
（2）眼底：位于视网膜的后部，眼科称眼底。 a: 视神经盘：眼底的圆形隆起，由视网膜神经节细胞轴突汇聚而成，是视神经
的起始部，并有视网膜中央血管出入。此处无感光能力，故称生理盲点。 b: 黄斑和中央凹：在视神经盘的外侧约3.5mm处，有一黄色小区，称为黄斑，
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八、眼局部给药的全身毒性
VA和VE
阿托品 去甲肾上腺素 乙酰唑胺 噻吗洛尔
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第三节 药物对眼损伤的评价
1.眼刺激试验 2.眼科学评价 3.电生理学试验 4.行为和心理物理学试验
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第十二章 药物对眼的毒 性作用
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第一节 眼损伤的形态与生理学基础
一、眼球及视觉系统的结构功能特点
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1.纤维膜
为眼球壁的外层，由致密结缔组织构成，有保护和维持 眼球形状的作用。可分为角膜和巩膜两部分。[图示]
(1) 角膜 占眼球纤维膜的前1/6，无色透明，曲度较大， 有折光作用。角膜无血管，但有大量的神经末梢，感觉极为 敏锐。