(优选)药物对皮肤的毒性作用
西药执业药师药学专业知识(一)2019年真题-(1)
西药执业药师药学专业知识(一)2019年真题-(1)一、最佳选择题1. 某药物体内过程符合药物动力学单室模型药物消除按一级速率（江南博哥）过程进行，静脉注射给药后进行血药浓度监测1h和4h时血药浓度分别为100mg/L和12.5mg/L，则该药静脉注射3h时的血药浓度是______。
A.75mg/LB.50mg/LC.25mg/LD.20mg/LE.15mg/L正确答案：C[考点] 本题考查单室模型静脉注射给药。
[解析] lgC=-kt/2.303+lgC0，把t=1，C=100；t=4，C=12.5代入公式中，可得斜率b=-0.3，结局a=2.3，所以回归方程为lgC=-0.3t+2.3.当t=3时，代入公式，可得C=25。
2. 关于药物动力学参数表观分布容积(V)的说法正确的是______。
A.表观分布容积是体内药量与血药浓度间的比例常数，单位通常是L或L/kgB.特定患者的表观分布容积是一个常数，与服用药物无关C.表观分布容积通常与体内血容量有关，血容量越大，表观分布容积越大D.特定药物的表观分布容积是一个常数，所以特定药物的常规临床剂量是固定的E.亲水性药物的表观分布容积往往超过体液的总体积正确答案：A[考点] 本题考查药动学参数。
[解析] 表观分布容积是体内药量与血药浓度间相互关系的一个比例常数。
V=X/C。
单位通常是L或L/kg。
对于具体药物来说，V是个确定的值。
3. 阿司匹林遇湿气即缓慢水解，中国药典规定其游离水杨酸的允许限度是0.1%，适宜的包装与贮存条件规定______。
A.避光、在阴凉处保存B.遮光、在阴凉处保存C.密封、在干燥处保存D.密闭、在干燥处保存E.熔封、在凉暗处保存正确答案：C[考点] 本题考查的是药品贮存条件。
[解析] “密闭”系指可防止尘土及异物进入的容器包装，“密封”系指可防止风化、吸潮、挥发或异物进入的容器包装。
阿司匹林遇湿气水解，贮存时应避开水分，故阿司匹林应选择密封、干燥处贮存。
药物对皮肤的毒性作用
药物对皮肤的毒性作用知识总结概念：药物对皮肤的毒性作用是指药物对皮肤的直接损伤和药物通过皮肤吸收产生的全身中毒。
药物对皮肤毒性作用的形态与生理学基础皮肤的组织形态学皮肤由表皮和真皮两层组成，两层紧密结合，借皮下组织与深部的组织相连，此外，皮肤内还有附属器官及丰富的血管、淋巴管、神经。
皮肤的结构主要为表皮、真皮、皮肤附属器官。
1、表皮：表皮主要有多层角质形成细胞按一定顺序排列组成，分为5层，由深至浅分别为，基底层，棘层，颗粒层，透明层，角质层。
无血管分布。
表皮和真皮间的基膜带，具有渗透和屏障作用。
当发生损伤时，炎症细胞通过其进入表皮。
2、真皮：位于表皮下方，分为乳头层和网织层，二者无明确界限。
3、皮肤附属器官：包括毛、皮脂腺、汗腺、甲四个主要部分。
皮肤的生理学基础皮肤的主要功能有屏障功能、吸收功能、感觉功能、体温调节功能、代谢功能、免疫功能、和分泌排泄功能。
药物经皮肤的吸收过程药物经皮肤的吸收途径有两条：（1）经表皮屏障吸收途径：这是主要的吸收途径，其主要障碍是角质层。
药物可经两种途径扩散通过角质层：通过细胞间隙扩散；通过细胞膜扩散。
（2）经附属器官吸收途径：次要途径。
药物经表皮屏障吸收的过程包括两相：（1）渗透相：药物透过表皮进入真皮。
以简单扩散方式为主，非脂溶性物质不易通过。
（2）吸收相：药物经表皮基膜带抵达真皮后转入毛细血管。
药物扩散速度主要取决于其的水溶性和血流量以及组织液和淋巴液的流动速度。
因此，只有同时在脂、水中易溶的药物，才易通过皮肤进入血液。
药物经皮吸收的影响因素主要有三个方面，即药物的理化性质、皮肤的结构和部位、外界环境因素。
此外，机体的遗传背景、年龄、性别、种族、患病状态、神经因子、食物结构以及药物治疗情况等，也能影响外源物的吸收。
药物对皮肤的毒性类型药物接触不同药物可产生不同的毒效应，有的毒作用仅限于皮肤本身，有的则会影响到皮肤附属器官，有的经皮肤吸收产生全身中毒反应。
其他给药途径发挥治疗作用时也会引起皮肤黏膜的损伤。
氢醌
氢醌目录[隐藏]基本信息皮肤吸收氢醌的作用机制氢醌体内蓄积的潜在毒性结语参考文献基本信息皮肤吸收氢醌的作用机制氢醌体内蓄积的潜在毒性结语参考文献[编辑本段]基本信息简介CAS: 123-31-9分子式: C6H6O2分子量: 110.11沸点: 285-287℃熔点: 172-175℃中文名称: 氢醌英文名称: Hydroquinone性质描述白色针状结晶。
可燃。
熔点172-175℃。
沸点285-287℃，相对密度1.328（15℃），闪点165℃，自燃点516℃。
易溶于热水、乙醇及乙醚，微溶于苯。
在空气中见光易变成褐色，碱性溶液中氧化更快。
生产方法对苯二酚以前一直受用苯胺法生产，目前工业生产还发展了邻苯二酚联产法、异丙苯法和双酚A法。
我国目前仍采用苯胺法。
1.苯胺在硫酸介质中，经二氧化锰氧化成对苯醌，再经铁粉还原生成对苯二酚。
经经浓缩、脱色、结晶、干燥得成品。
工业级对苯二酚含量≥99%，照相级≥99.5%。
原料消耗定额：苯胺1250kg/t、硫酸（93%）5500kg/t、软锰矿粉（含二氧化锰60-65%）5950kg/t、铁粉（含Fe≥90%）540kg/t。
2.以硝基苯为原料，经加氢、加热制得。
用途对苯二酚主要用作照相的显影剂。
对苯二酚及其烷基化物广泛用于单体贮运过程添加的阻聚剂，常用的浓度约为200ppm。
对苯二酚一甲醚是食用油抗氧剂BHA的中间体；对苯二酚二甲醚是染料、有机颜料和香料的中间体；对苯二酚二乙醚是感光色素、染料的中间体。
对苯二酚还用于制取N，N'-二苯基对苯二胺，是用于橡胶及汽油的抗氧剂和抗臭剂。
[编辑本段]皮肤吸收氢醌的作用机制有研究通过体外试验来研究皮肤吸收氢醌的作用机制。
Westerhof等〔5〕曾进行短期单一使用氢醌的试验，表明氢醌能被皮肤有效吸收，吸收量占总剂量的45％，并且吸收速度很快，1?h可以吸收总量的35％。
经皮肤吸收的氢醌1?h后有30％的氢醌进入血液。
药物的安全性评价试验方法讲课文档
第十四页，共38页。
第二节 新药长期毒性试验
• 长期毒性：试验动物连续多次接触较大剂 量的药物所引起的中毒效应。
• 长期毒性试验：为观察药物的长期毒性而 设计的毒理学试验。又被称为重复给药毒 性试验。
第十五页，共38页。
3、剂量选择：高中低三个组 高剂量组：能充分反映药物的毒性，但不能造成太多
动物死亡。
低剂量组：无毒。
第十七页，共38页。
4、给药方法：最好与临床给药途径一致 5、观察途径： 日常观察（生长率、食耗、一般观察等） 测定指标：器官重量、血液学变化、血液
生化学指标
第十八页，共38页。
二、检测项目
1、日常观察： 一般指标：被毛、皮肤、眼睛、呼吸、行为活动、病理检 查等。
（二）恢复期观察 最后一次给受试药物后，部分动物进
行活杀检测各项指标，留下约1/3~1/4动物 进行恢复期观察。 恢复期观察目的：了解毒性反应的可逆性 和可能出现的延迟性毒性。
第二十页，共38页。
四、结果评价
1、试验结果数据应进行统计学处理 2、根据实验目的，结ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ观察到的毒性表现作
出恰当的评价 3、通过实验结果确定毒性靶器官和毒性表现 4、可结合其他试验同时观察
药物的安全性评价试验方法
第一页，共38页。
（优选）药物的安全性评价试 验方法
第二页，共38页。
急性毒性试验的目的和意义：
1、测定药物的半数致死量及相关参数 2、通过观察药物急性中毒症状，推测药物的毒性靶 器官
3、为长期毒性试验和特殊毒性试验提供剂量设计参
考
第三页，共38页。
药物对皮肤的毒性作用
contents
目录
• 药物对皮肤的直接毒性作用 • 药物引起的皮肤疾病 • 药物对皮肤的长期影响 • 药物对皮肤的潜在毒性作用机制 • 药物对皮肤的毒性作用预防与控制
01
药物对皮肤的直接毒性 作用
皮肤刺激
皮肤刺激
预防和治疗
某些药物可能导致皮肤刺激，如瘙痒、 红肿、疼痛等症状。这些症状通常在 用药后不久出现，并随着药物停用而 逐渐消失。
对于皮肤刺激，可以采取涂抹润肤霜、 保持皮肤湿润等措施缓解症状。如果 症状严重或持续时间较长，建议咨询 医生。
皮肤刺激的机制
药物直接作用于皮肤表面，引起皮肤 细胞的炎症反应，导致红肿、疼痛等 症状。此外，某些药物还可能引起皮 肤干燥、脱屑等不良反应。
皮肤过敏反应
皮肤过敏反应
药物引起的过敏反应是一种常见 的毒性作用，通常表现为皮肤瘙 痒、红肿、荨麻疹等症状。这些 症状可能在用药后数分钟至数小
光毒性的机制
药物吸收紫外线后产生自由基等活性物质，导致皮肤细胞的损伤和 炎症反应。
预防和治疗
避免在用药期间过度暴露于阳光下，外出时应采取防晒措施，如涂抹 防晒霜、戴帽子等。如果症状严重或持续时间较长，建议咨询医生。
02
药物引起的皮肤疾病
药疹
总结词
药疹是药物通过口服、注射、吸入等途径进入人体后引起的皮肤炎症反应，表现 为皮肤瘙痒、红肿、水疱等症状。
详细描述
皮肤炎的发生与药物的种类、浓度、使用时间及个体差异有 关。常见的引起皮肤炎的药物有化疗药物、免疫抑制剂等。 皮肤炎的症状轻重不一，轻者仅有局部皮肤不适，重者出现 全身性皮肤炎症，甚至引起发热等症状。
皮肤坏死
总结词
皮肤坏死是由于药物强烈的刺激或毒性作用导致皮肤细胞死亡，表现为皮肤溃疡、坏死、脱落等症状 。
化疗药物不良反应
35
神经毒性是TXL常见的不良反应，表现为 肢体麻木、触觉丧失、伴有疼痛性的感 觉异常等。大多数病例的毒性反应表现 在感觉系统，而不涉及运动系统症状， 毒性与剂量密切相关。一般情况下，TXL 剂量超过200mg/m2时，大多数病例均能 观察到神经毒性，中毒症状一般在给药 后2天出现，可持续数日甚至数月。
甲氧氯普胺、丁酰苯胺、吩噻嗪类
8
ASCO 2006年修订的肿瘤患者
止吐指南推荐：
1、治疗急性呕吐时，接受高致吐性化疗 的患者及接受蒽环类和IFO联合化疗的患 者，联合应用5-HT3受体拮抗剂、地塞米 松和阿瑞吡坦； 2、接受除蒽环类和IFO联合化疗以外的 中致吐性药物化疗的患者，联合应用5HT3受体拮抗剂和地塞米松；
14
现有抗肿瘤药大多均有不同程度的骨髓 抑制，其中较明显的药物有：
蒽环类药物、TPT、MMC、TXT、TXL、 VP-16、GEM、PDD、CBP、CTX、IFO、NVB、 CPT-11、VM-26、VD减少症（CIN）及 其并发症，如伴发热的中性粒细胞减少 （FN），是化疗药物最主要的剂量限制 性毒性。
26
心脏毒性反应
蒽环类抗肿瘤药致心脏毒性作用最为突 出，研究表明，约15%诊断为心肌病者曾 接受过蒽环类药物治疗，常用如ADM、 EPI、DNR、MTZ等。蒽环类的心脏毒性主 要表现为两种类型：（1）急性：用药后 数小时或数天之内即可发生，主要表现 为窦性心动过速、心律失常、传导阻滞、 心电图ST段下移、T波低平等，这类毒性 与药物剂量无关，多可恢复。
化疗药物会影响增值活跃的粘膜组织， 引起口腔炎、唇损害、舌炎、食管炎和 口腔溃疡，治疗以对症治疗为主。
药物毒理学复习题 - 医科大学网络教育学院
中国医科大学网络教育学院药物毒理学复习题第一章总论一、名词解释1、药物毒理学2、药物的毒性作用3、靶部位4、毒物5、毒素6、最小中毒量7、量反应8、质反应9、安全范围10、治疗指数11、变态反应12、毒性反应13、致癌性14、生殖毒性和发育毒性15、致突变与遗传毒性16、特异质反应17、迟发性毒性作用18、速发性毒性作用19、可逆性毒性作用20、不可逆性毒性作用21、局部毒性作用22、全身毒性作用23、终毒物二、问答题1、药物毒性作用的类别有哪几种？2、新药临床前安全性评价的主要目的是什么？3、试述新药临床前毒理学研究的局限性有哪些？4、和新药上市后仍应注意的问题？5、药物毒理学在临床药学中的主要应用有哪些？6、终毒物和靶分子间的毒性反应类型有哪些？7、修复不全导致的毒性有哪些？第二章药物/毒物代谢动力学一、名词解释1、药物毒代动力学2、生理毒代动力学3、谷胱甘-S-转移酶4、肝脏微粒体细胞色素P450酶二、问答题1、生理毒代动力学房室模型的优点和缺点有哪些？2、药物在组织的储存部位有哪些？3、药物进入机体后是否产生毒性作用，与哪些因素有关？第三章药物对血液系统的毒性作用一、名词解释1、血液毒性2、化学源性低氧症3、组织毒低氧二、问答题1、药物血液毒性通常包括哪两方面内容？2、药物对红细胞的毒性作用可分为那两个类型？3、举例说明，药物引起的硫血红素珠蛋白常出现在那三种情况？4、试述药物引起骨髓增生异常综合症或白血病的可能机制？5、铅中毒时引起贫血的机制如何？第四章药物对免疫系统的毒性作用一、名词解释1、药源性免疫介导疾病2、免疫抑制3、自身免疫4、细胞因子5、超敏反应二、问答题1、药物对机体免疫系统毒性反应有哪几种？2、药物狼疮与特发性系统性红斑狼疮有那些共同点？那些异同点？3、用于评价药物免疫毒性的分析方法有那些？4、简述I型超敏反应的机制。
5、简述Ⅱ型超敏反应的机制。
6、简述Ⅲ型超敏反应的机制。
药物毒理学
药物毒理学Have an independent personality. November 2, 2021第1章绪论1.什么是药物毒理学它主要包括哪两方面的研究药物毒理学是研究药物与机体的有害交互作用及作用规律的科学,它既研究药物对机体的有害作用及作用机制,即药物毒效动力学,又称药物毒效学；也研究机体对产生毒性作用的药物的处置动态变化及规律,包括产生毒性作用的药物在体内随时间发生的量和质的变化,即药物毒代动力学,又称药物毒代学;第2章药物毒效动力学详见教材第3章药物毒代动力学详见教材第4章药物对肝脏的毒性作用1.药物引起肝损伤的类型主要有哪些其常见的药物是什么⑴肝细胞死亡⑵脂肪肝⑶胆汁淤积⑷肝血窦损伤⑸肝纤维化和肝硬化⑹肝脏肿瘤;常见药物：①抗微生物药：如四环素②激素类药：如性激素③抗癫痫药：如苯妥英钠④调节血脂药：如他汀类⑤非甾体抗炎药：如对乙酰氨基酚⑥全身麻醉药：如氟烷⑦抗肿瘤药物⑧中草药及中成药;2.药物肝脏损伤的作用机制：①药物在肝脏的代谢耗竭体内还原型谷胱甘肽②破坏细胞骨架③线粒体损伤④胆汁淤积⑤炎症和免疫反应;第5章药物对肾脏的毒性作用1.药物对肾脏毒性作用按损伤部位分有哪些类型药源性肾损害表现有哪些临床综合征请分别举例代表药物;一按损伤部位分类：①肾小球损伤肾小球是肾单位中药物暴露的起始部位：如嘌呤霉素②肾小管和集合管损伤近端小管是药物致肾损伤的最常见损伤部位：如氨基糖苷类③肾乳头损伤：如非甾体抗炎药④肾间质损伤：如青霉素⑤肾血管损伤：如环孢素;二按临床表现分类：①急性肾衰竭：如氨基糖苷类②慢性肾衰竭：如非甾体抗炎药③急性间质性肾炎：如β内酰胺类④慢性间质性肾炎：如非甾体抗炎药、顺铂⑤梗阻性肾病：如磺胺⑥肾性尿崩症：如两性霉素B;2.常见的具有潜在肾毒性的药物有哪些⑴抗生素类：如氨基糖苷类新霉素的肾毒性最强,链霉素的肾毒性最低⑵非甾体类抗炎药NSAIDS：如阿司匹林、对乙酰氨基酚短期服用NSAIDS停药后通常可逆转,长期服用引发以肾乳头坏死为特征的镇痛剂肾病,是一种不可逆的病变⑶免疫抑制剂：如环孢素⑷抗肿瘤药：如顺铂⑸对比剂⑹血管紧张素转换酶抑制剂⑺利尿药和脱水药⑻生物制剂⑼中药;3.肾脏易受药物损伤的原因是什么⑴药物代谢方面：肾脏是绝大多数药物和或其代谢物的最主要排出途径⑵血液供应方面：血流丰富,使肾皮质成为肾毒性药物的首要靶器官⑶解剖结构及物质成分构成方面：肾小球滤过膜的蛋白成分使其容易受药物免疫机制的损伤⑷生理功能方面：肾髓质及肾乳头部位药物浓度高,损伤肾乳头和肾小管;第6章药物对心血管系统的毒性作用1.药物对心血管系统毒性作用有哪些类型常见药物有哪些一药物对心脏毒性作用的类型：①心律失常②心脏肥大③心力衰竭；二药物对血管毒性作用的类型：①高血压、低血压②动脉粥样硬化③水肿④出血;一心脏毒性药物：①抗心律失常药：Ⅰ类,如利多卡因；Ⅱ类,如普萘洛尔；Ⅲ类,如胺碘酮；Ⅳ类,如维拉帕米②强心药：如强心苷③中枢神经系统药物④抗微生物药及抗病毒药⑤蒽环类和其他抗肿瘤药⑥抗组胺药⑦抗炎药物⑧免疫抑制剂；二血管毒性药物：①交感胺②可卡因③尼古丁④抗肿瘤药⑤非甾体抗炎药⑥口服避孕药⑦精神药物;2.药物对心血管系统毒性的作用机制有哪些⑴影响离子通道及离子泵的功能⑵缺血缺氧⑶代谢障碍⑷血管内皮损伤⑸氧化应激⑹血管平滑肌损伤⑺炎性损伤;3.常见的可致尖端扭转型室性心动过速TdP的药物：⑴抗心律失常药：如奎尼丁⑵抗精神病药：如氯丙嗪⑶抗抑郁药：如阿米替林⑷大环内酯受体阻断剂：如特非那定;类抗生素：如红霉素⑸氟喹诺酮类：如氧氟沙星⑹H14.强心苷中毒的常见诱发因素包括：⑴给药不当⑵低钾血症或低镁血症⑶心肌对强心苷的耐受性降低⑷肝肾功能不全⑸高钙血症⑹甲状腺功能低下;第7章药物对神经系统的毒性作用1.药物对神经毒性作用有哪些表现请分别举例代表药物;⑴头痛：如硝苯地平⑵癫痫样发作：如氟喹诺酮类⑶帕金森综合征：如氯丙嗪⑷神经衰弱综合征：如氟喹诺酮类⑸精神病样症状：如异烟肼异烟肼可促使维生素B排泄,使体内维6缺乏⑹听觉和前庭功能损害：如氨基糖苷类⑺周围神经病：如异烟肼;生素B62.常见的神经毒性的药物有哪些一中枢神经系统药物：①阿片类镇痛药,如吗啡②镇静催眠药,如巴比妥类③抗精神病药,如吩噻嗪类④抗癫痫药,如苯妥英钠；二作用于传出神经系统的药物：如阿托品、麻黄碱；三抗肿瘤药：如多柔比星、紫杉醇；四抗菌药：如喹诺酮类;3.药物神经系统损伤的作用机制有哪些请分别举例代表药物;⑴损伤神经元：如多柔比星⑵干扰轴索运输：如紫杉醇⑶干扰髓鞘的形成和维持：如哌克昔林⑷干扰神经传递系统：如麻黄碱;第8章药物对呼吸系统的毒性作用1.药物对呼吸系统毒性有哪些类型各类型有哪些代表性药物㈠呼吸抑制：如吗啡㈡肺水肿：如镇痛药㈢肺炎：如环磷酰胺㈣肺纤维化：如博来霉素该药能被博来霉素水解酶水解,而肺和皮肤缺乏该酶、白消安出现“白消安肺”㈤肺气肿：如焦油㈥哮喘：如青霉素㈦肺癌：如烷化剂㈧肺血管拴塞：如口服避孕药㈨肺动脉高压：如阿米雷司㈩肺血管炎：如金盐;2.药物对呼吸系统毒性的作用机制有哪些⑴颗粒物的沉积和清除⑵氧化负荷⑶肺的毒性介质⑷细胞增殖Ⅰ型细胞受到损伤时可以通过Ⅱ型肺泡细胞的增殖进行修复⑸超敏反应;3.药物引起哮喘可能的机制有哪些请分别举例代表药物;⑴超敏反应：如青霉素⑵抑制环氧化酶：如阿司匹林类引起阿司匹林性哮喘⑶β-受体阻断作用：如普萘洛尔⑷药物对呼吸道黏膜的局部刺激：如色甘酸钠;4.呼吸系统对药物的易感性的原因：⑴呼吸系统直接暴露于空气中⑵呼吸系统接受全部心脏的排血量⑶呼吸系统氧气分压高;第9章药物对血液系统的毒性作用1.药物对红细胞毒性作用有哪些请分别举例代表药物;缺乏、㈠贫血：①缺铁性贫血：如异烟肼②巨幼红细胞性贫血：如奥美拉唑致维生素B12乙胺嘧啶致叶酸缺乏③再生障碍性贫血：如氯霉素④溶血性贫血：如伯氨喹；㈡高铁血红蛋白血症：如伯氨喹;2.药物对白细胞毒性作用有哪些请分别举例代表药物;㈠白血病：如烷化剂㈡粒细胞缺乏症：如抗肿瘤药;3. 药物对血小板及凝血因子的毒性作用有哪些请分别举例代表药物;㈠血小板减少症：如免疫抑制剂㈡药物对血小板功能的影响：如阿司匹林㈢药物对凝血因子的影响：如青霉素;第10章药物对免疫系统的毒性作用1.药源性免疫介导疾病有哪些常见的相应药物是什么一免疫抑制：如糖皮质激素类、烷化剂二超敏反应：Ⅰ型,如青霉素；Ⅱ型,如解热镇痛抗炎药；Ⅲ型,如青霉素；Ⅳ型,如磺胺类三自身免疫性疾病：如肼屈嗪;2.青霉素引起的过敏性休克的机制是什么Ⅰ型过敏反应机制：青霉素的降解产物与体内大分子物质结合后形成完全抗原,刺激机体产生抗体IgE,并结合到肥大细胞和嗜碱粒细胞表面,使宿主进入致敏状态；当致敏原再次进入机体时,可与致敏肥大细胞和嗜碱粒细胞表面的IgE结合,诱导细胞释放多种活性介质作用于效应器官,使其发生病理变化,从而出现过敏性休克的症状;第11章药物对内分泌系统的毒性作用⒈药物对内分泌系统肾上腺和甲状腺的毒性作用表现在哪些方面请分别举例代表药物;一药物对肾上腺的影响：⑴导致医源性肾上腺皮质功能不全：如糖皮质激素类⑵导致医源性肾上腺皮质功能亢进：如糖皮质激素类⑶导致损伤性萎缩：束状带和网状带萎缩,如米托坦；球状带萎缩,如螺内酯、卡托普利⑷降低糖皮质激素水平：氨鲁米特⑸影响肾上腺髓质功能：如烟碱；二药物对甲状腺的影响：⑴影响甲状腺摄取碘：如高氯酸根⑵影响甲状腺合成、释放或干扰外周T4转变为T3：如丙硫氧嘧啶、甲硫咪唑⑶损伤甲状腺细胞：如放射性碘⑷免疫机制影响甲状腺功能：如α干扰素⑸促进甲状腺激素代谢：如苯二氮卓类;2.药物对内分泌系统损伤的作用机制：⑴影响激素水平⑵直接破坏组织细胞;第12章药物对皮肤的毒性作用1.常见药物对皮肤的毒性作用有哪些类型㈠接触性皮炎：①原发刺激性接触性皮炎②超敏反应性皮炎③光敏性皮炎㈡荨麻疹㈢痤疮㈣色素异常;2.药物对皮肤毒性作用有哪些作用机制⑴原发性刺激⑵药物超敏反应⑶药物的光敏反应：光毒性作用和光超敏反应;第13章药物对眼的毒性作用1.药物对眼毒性作用有哪些类型请分别举例代表药物;①角膜损伤是药物致盲的主要原因：如氨基糖苷类②眼压升高：如糖皮质激素类③晶状体混浊：如糖皮质激素类④视网膜损伤：如氯丙嗪在视网膜黄斑区可见点状棕色色素堆积、氯喹出现“靶心状”眼底改变⑤视神经损伤：视乳头水肿,如糖皮质激素类；视神经炎,如乙胺丁醇；视神经萎缩,如氯喹;2.药物眼损伤的作用机制：①直接刺激作用②过敏反应③沉淀或色素沉着④干扰眼的生理生化或代谢功能;3.眼易受药物损伤的靶点有哪些①角膜②眼睑③晶状体④视网膜⑤视神经;第14章药物依赖性1.什么是药物依赖性什么是精神依赖性什么是躯体依赖性药物依赖性指由于周期性或反复性使用依赖性药物使机体产生的特殊精神和躯体依赖状态,表现为对依赖性药物的强制性渴求和继续用药的行为以及相应的不适反应;精神依赖性,又称心理依赖性,指由于用药使人产生一种特殊的欣快感和欢愉舒适的内心体验,在精神上驱使用药者表现为一种周期性连续用药的渴求和强迫用药行为,以获得心理上的满足和避免精神上的不适;躯体依赖性,又称生理依赖性,是指由于反复连续用药使机体处于一种适应状态,当中断用药后便可产生一系列强烈的躯体不适反应,出现由于生理功能改变而产生的临床症状和体征,即药物戒断综合征；而且往往同时伴随强烈的用药心理渴求和强迫性的觅药行为;2.简述药物依赖性形成的奖赏通路机制;简述药物依赖性形成的生物化学机制;奖赏通路机制：依赖性药物的共同之处在于它们都可以产生奖赏效应,是一种正性强化效应,使用药者产生强烈的渴望重复用药的倾向,这与中枢奖赏系统的兴奋有关;奖赏通路,即中脑边缘系统多巴胺能神经通路,从中脑的腹侧被盖区胞体发出的纤维,通过前脑内侧束投射到部分边缘叶,特别是伏核、杏仁核以及额皮质;依赖性药物可以刺激奖赏通路,增加伏核多巴胺的释放或者抑制细胞对多巴胺的重摄取,使多巴胺含量相对增多;大脑奖赏系统发生欣悦冲动,使药物依赖者精神上产生欣快感和陶醉感;生物化学机制：依赖性药物首先抑制腺苷酸环化酶,进而减少cAMP的形成；继续慢性给药,某些脑区如伏核中继发性的腺苷酸环化酶表达增强,酶活性增加,对cAMP合成的急性抑制作用进行补偿,使得cAMP生成量在给药的情况下恢复,cAMP上调使蓝斑核细胞对依赖性药物存在代偿反应,即出现耐受和依赖,停止给药产生戒断综合症;3.常见的依赖性药物及其临床表现：⑴阿片类药物⑵巴比妥类和非巴比妥类中枢镇静催眠药物⑶苯丙胺类药物戒断症状出现“回闪”效应⑷大麻主要是四氢大麻酚⑸可卡因类药物可卡因抑制神经末梢突触前膜去甲肾上腺素和多巴胺转运体对儿茶酚胺类递质的再摄取⑹乙醇⑺烟草呼吸麻痹而死亡；尼古丁作用于烟碱型乙酰胆碱受体,主要是α4β2亚型;4.药物依赖性评价和药物依赖性的防治措施：一躯体依赖性试验：自然戒断试验,催促戒断试验,替代试验二精神依赖性试验：自身给药试验,条件性位置偏爱试验,药物辨别试验;①缓解戒断症状②长效替代③阻断性作用④厌恶治疗⑤缓解渴求感;第18章中药的毒性作用1.什么是有毒中药有毒中药广义是指一切中药或中药的偏性,狭义是指容易出现毒副作用的中药,指进入人体后能损害机体的组织器官、扰乱或破坏机体正常生理功能,使机体产生病理变化甚至危及生命的中药;2.常见有毒中药的毒性成分有哪些⑴含生物碱类有毒中药：多为含颠茄碱类、乌头碱类、雷公藤碱、钩吻碱及马钱子碱类的中药⑵含毒苷类有毒中药：因毒苷引起中毒的有强心苷类、氰苷类、皂苷类⑶含毒性蛋白类中药⑷含萜类与内酯类有毒中药⑸其他有毒中药⑹动物类有毒中药⑺矿物类有毒中药：主要为含砷、汞、铅等的中药⑻中成药类;3.中药中毒的主要原因有哪些①对中药毒性的认识不足②剂量不当③用法不当④服药时间不当⑤品种混淆或误服伪品⑥炮制不当或未经炮制⑦配伍不当：辨证用药,中西药配伍,配伍禁忌,妊娠禁忌,服药食忌,证候禁忌;第19章药物安全性评价和GLP实验室1.简述临床安全性评价的分期;Ⅰ期临床试验,为Ⅱ期临床试验提供依据；Ⅱ期临床试验,为Ⅲ期临床试验提供依据；Ⅲ期临床试验,为新药的注册审查提供充分依据；Ⅳ期临床试验;2.实验的设计除应遵循随机、对照和重复的原则外,在动物在体实验设计时还应注意贯彻减少、优化和替代的3R原则;：优良实验研究规范,也称为非临床安全性研究工作质量管理规范,广义上是指严格实验室管理的一整套规章制度,包括对实验设计、操作、记录、报告、监督等整个环节和实验室的规范要求;4.简述GLP实验室建设的基本要求;①必须要有严密的组织管理体系②必须要有一批高素质的研究人员③必须要建立质量保证部门④必须要制定一套完善的标准操作规程⑤必须要有良好的实验设施及仪器设备;第20章一般药理学研究1.药物一般药理学研究的概念、研究内容是什么一般药理学是对主要药效学作用以外进行的广泛的药理学研究,包括次要药效学和安全药理学的研究;次要药效学：主要研究药物非期望的、与治疗目的不想关的效应和作用机制;安全药理学：研究药物治疗范围内或治疗范围以上的剂量时,潜在不期望出现对生理功能的不良影响;第21章全身用药的毒性评价1.什么是急性毒性试验简述其常用方法;急性毒性试验又称单次给药毒性试验,系研究动物一次或24h内多次给予受试物后,一定时间内所产生的毒性反应;常用方法：半数致死量法、最大给药量法、近似致死剂量法、固定剂量法、序贯法和累积剂量设计法;2.什么是长期毒性试验长期毒性试验又称反复给药毒性试验,是研究实验动物连续多次给予较大剂量的受试物后产生的毒性反应;3.简述注射制剂的安全性试验;注射给药部位的刺激性试验、过敏性试验、溶血性试验和热原试验;第22章局部用药的毒性评价1.局部用药毒性的评价方法包括哪些①皮肤用药的急性毒性试验②皮肤用药的长期毒性试验③局部刺激试验④皮肤超敏试验⑤皮肤光敏试验⑥眼刺激性试验等等;第23章药物特殊毒性评价1.简述药物特殊毒性评价的内容和基本原则;特殊毒性评价内容包括遗传毒性、致癌性、生殖和发育毒性及药物依赖性评价;进行药物特殊毒性评价时要遵循以下基本原则：①根据中华人民共和国药品管理法的规定,必须执行药物非临床研究质量管理规范GLP②试验设计应该在对受试物认知的基础上,遵循“具体问题具体分析”的原则③试验设计应符合毒理学试验的基本原则,即随机、对照和重复的原则;2.简述已被OECD及欧盟等相关国际组织接受的评价药物遗传毒性的主要方法;主要有细菌回复突变试验、体外哺乳动物细胞染色体畸变试验和体外微核试验等等;。
(优选)章经皮给药制剂
• 5、表面活性剂
• 表面活性剂自身可以渗入皮肤并可能与皮肤成分相互作用， 改变皮肤透过性质。
• 非离子型主要增加角质层类脂流动性，刺激性小，透过促 进效果也最差，可能是由于临界胶团浓度(CMC)较低，药 物容易被增溶在胶束中而较少释放有关。
• 离子型与皮肤的相互作用较强，但连续应用后会引起红肿、 干燥或粗糙化。
二、经皮给药贴剂的分类
(一)膜控释型
• 膜控释型TDDS(membrane-moderated type TDDS)主要由 无渗透性背衬层、药物贮库、控释膜、粘胶层和防粘层 五部分组成。
• 背衬层通常以软铝塑材料或不透性塑料薄膜，如聚苯乙 烯、聚乙烯、聚酯等制备而成。
(二)粘胶分散型
• 粘胶分散型TDDS(adhesive dispersion type TDDS)的 药库层及控释层均由压敏胶组成。
• 6、醇类化合物 • 含有2~5个碳原子的短链醇能溶胀和提取角质
层中的类脂，增加药物的溶解度，从而提高极 性和非极性药物的经皮透过。
• 7.其他吸收促进剂 • 挥发油 ，如薄荷油、桉叶油、松节油等 • 氨基酸及其衍生物
（二）物理方法
• 1、离子导入技术 （iontophoresis） • 离子导入技术是利用电流离子经电极定位导入皮肤或
药物。2、Biblioteka 配系数与溶解度 脂溶性适宜的药物。
3、分子大小与形状 • 分子量大于500的物质较难通过角质层。 药物的扩
散系数与分子量的平方根或立方根成反比，分子量 愈大，分子体积愈大，扩散系数愈小；
4、pKa 很多药物是有机弱酸或有机弱碱，它们以分子形
式存在时有较大的经皮透过能力，而离子型药物一般 不易透过角质层。
一、皮肤的基本生理结构与吸收途径
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
药物皮下注射部位 (4) 皮肤附属器官
汗腺、皮脂腺、毛囊等
2.药物经皮肤的吸收途径
（1）经表皮屏障吸收途径（为主） （2）经皮肤附属器官吸收途径
➢ 经表皮屏障吸收分两相： （1扩散透过表皮角质层，故脂溶性物 质容易通过。
（2）吸收相 进入真皮毛细血管。扩散速度主要取
如灰黄霉素、去甲霉素
3.经皮肤吸收产生全身中毒反应 药物降低皮肤的屏障作用，增加皮肤通
透性，使皮肤充血，皮肤粘度增高，加速 皮肤吸收，引起全身中毒。
如有机磷脂类药物
4.药疹 皮肤粘膜炎症性反应。皮肤发红、发痒并呈
对称分布。 磺胺类、对氨基水杨酸钠、青霉素、水杨酸
钠盐、呋喃唑酮、苯妥英、苯巴比妥等
肿瘤的治疗
• 科学家揭示癌细胞能量来源 美国研究人员发现，癌细胞生长能量源
自机体回收利用蛋白质的过程。小鼠实验 显示，阻断这一过程，肿瘤开始萎缩，癌 细胞几乎不再转移。
这项研究有助开发治癌新药，关键是如 何有选择地抑制机体回收利用蛋白质。
细胞自噬
• 最新研究显示，癌细胞以加快细胞自噬方式 获取能量。细胞自噬是机体一种重要防御和 保护机制，是把受损、变性或衰老的蛋白质 以及细胞器运输至溶酶体，继而消化降解的 过程。
• 这项研究所获结果由最新一期美国《科学— 转化医学》杂志发表
青蛙皮肤提取物可治疗癌症
• 英国贝尔法斯特女王大学的药剂师们近日 在青蛙和蟾蜍皮肤中发现可遏制肿瘤扩散、 最终可能导致肿瘤被扼杀的蛋白质。
• 研发人员表示，他们已经在老鼠身上进行 了试验，结果证明定时向老鼠体内注射取 自青蛙皮肤的蛋白质可以减缓肿瘤中血管 的生长速度。
决于药物的水溶性和血流量以及组织液和 淋巴液的流动速度。
因此，只有同时在脂、水中易溶的药 物，才易通过皮肤进入血液。
二、药物对皮肤的毒性类型
1.原发性刺激 （1）改变皮肤结构的损伤 ✓ 如强酸强碱 （2）药物性皮炎 ✓ 如阿司匹林、磺胺类、巴比妥类 ✓ 临床表现：仅限于直接接触部位，边缘清楚
（3）皮肤色素沉着 ✓ 如肼和硫酸二甲酯、二甲基亚砜、
一般认为，在他们形成过程中，首先是受 到自然环境的影响。由于气候较寒冷，阳 光稀弱，紫外线弱，因此，人的皮肤一般 颜色浅淡白色。这种较浅白色的肤色却易 于吸收微弱的紫外线，有利于身体发育。 鼻梁较高，鼻子孔道长，可以使吸入的冷 空气预先“温暖一下”。
本章小结
一、皮肤吸收的过程 1.皮肤的结构 2.吸收途径 3.吸收分相：1）渗透相；2）吸收相 二、药物对皮肤的毒性类型
（优选）药物对皮肤 的毒性作用
1.皮肤的结构
（1）表皮 复层鳞状上皮；分基底层、棘层、颗粒层、
角质层（掌部位为五层，即在角质层和颗粒 层还可见到透明层） ；没有血管分布 （2）真皮
致密结缔组织；分乳头层和网织层；含 丰富的毛细血管、淋巴管、神经末梢和附属 器官等结构；药物皮内注射部位。
（3）皮下组织 疏松结缔组织；含大量脂肪组织；
丙稀腈 ✓ 化合物通过皮脂腺和毛囊途径进入真皮
2.致敏作用 （1）皮肤过敏反应 ✓ 属于迟发型变态反应，潜伏期大约20天； ✓ 临床表现皮肤损伤不一定局限于直接接触
部位，可以广泛地、对称地发生，边缘不清； ✓ 药物如氯丙嗪、磺胺类、青霉素、普鲁卡
因等
（2）皮肤光敏反应 1）光毒性反应 药物吸收的紫外光能量在皮肤中释放，导致
皮肤损伤。 症状：刺痛感、红斑、水肿、水疱、大疱，
脱屑、色素沉着。 发病急，病程短，消退快，病变主要在表皮。 如氯丙嗪、荧光染料
（2）光变态反应 迟发型变态反应，药物吸收光能后呈激
活态，并以半抗原形式与皮肤中的蛋白结合， 形成药物蛋白结合物（完全抗原），经表皮 的朗格汉斯细胞传递给免疫细胞，引起过敏 反应。病情反复发作，病变部位主要在真皮。
5.皮肤癌 （1）电离辐射（X射线和紫外线） （2）热辐射 （3）化合物：砷剂、焦油衍化物
皮肤癌在我国的发病率很低，但在白色人种 中却是常见的恶性肿瘤之一。
人类不同肤色的形成，气候起了主导作用。 白种人则形成于高纬度的寒带地区。如北 欧寒冷地区，光照少，云气多，没有强烈 的太阳辐射，体内无法产生保护身体的色 素。
• 溶酶体不仅是垃圾箱，更像小型回收站。在 那里，细胞残骸转变成能量。癌细胞似乎知 道如何优化这一进程，以获取所需能量。
改变基因
• 耶希瓦大学爱因斯坦医学院发展分子生物学 教授安娜·库埃沃改变基因，阻断这一回收 利用进程，癌细胞随即停止分裂，大部分死 亡，还把这种方法运用于小鼠，结果小鼠的 肿瘤显著萎缩，几乎完全停止转移。”