产品的安全性与清洁验证..
清洁验证程序
清洁验证程序清洁验证程序是一种用于评估和确认清洁过程的有效性的标准化程序。
它的主要目的是确保在生产过程中使用的设备、工具和表面得到适当的清洁，以避免交叉污染、产品质量问题和潜在的健康风险。
清洁验证程序通常由以下几个步骤组成：1. 制定清洁验证计划：在开始清洁验证程序之前，需要制定一个详细的计划，包括验证目标、验证方法、验证频率和责任人等信息。
该计划应根据相关的法规要求和行业标准进行制定。
2. 确定验证参数：在清洁验证程序中，需要确定一些关键的验证参数，如清洁剂的浓度、清洁时间、清洁温度和清洁剂的pH值等。
这些参数应根据产品的特性和生产环境进行确定，并在验证过程中进行监测和记录。
3. 进行清洁验证试验：根据清洁验证计划，进行清洁验证试验。
这些试验可以包括物理检查、化学分析和微生物检测等方法。
物理检查可以通过使用显微镜、红外线仪器和表面接触角测量仪等设备进行。
化学分析可以使用色谱法、光谱法和电化学法等进行。
微生物检测可以使用培养法、PCR法和生物传感器等进行。
4. 分析和评估验证结果：根据清洁验证试验的结果，进行数据分析和评估。
这包括比较验证结果与预定的标准或指标，以确定清洁过程的有效性。
如果验证结果不符合标准，需要采取相应的纠正措施，并重新进行验证。
5. 编制验证报告：根据清洁验证程序的结果，编制验证报告。
该报告应包括验证目标、验证方法、验证参数、试验结果、数据分析和评估以及建议的改进措施等内容。
验证报告应保存并备查，以备日后审计和监管机构的检查。
清洁验证程序的实施可以帮助企业确保产品的质量和安全性，并遵守相关的法规要求。
它不仅可以减少产品质量问题和健康风险，还可以提高生产效率和降低生产成本。
因此，清洁验证程序在各个行业中都得到广泛应用，如制药、食品加工、医疗器械和电子制造等领域。
总之，清洁验证程序是一种重要的质量管理工具，它能够确保清洁过程的有效性，并保证产品的质量和安全性。
通过制定清洁验证计划、确定验证参数、进行清洁验证试验、分析和评估验证结果以及编制验证报告等步骤，企业可以有效地管理清洁过程，并满足相关的法规要求。
清洁验证检验方法验证
清洁验证检验方法验证清洁验证是指通过一系列方法和检验步骤，对清洁程序的有效性进行评估和验证的过程。
其目的是确保清洁程序能够有效地去除或杀灭可能存在的致病微生物或其他有害物质，从而保障产品的卫生安全性。
下面是一种常用的清洁验证检验方法。
1.选择测试材料：首先需要选择合适的测试材料来模拟生产过程中可能接触到的污染物。
这些污染物可以是模拟标准化学物质，也可以是真实的微生物如细菌或真菌。
2.设计清洁验证实验：根据实际的生产情况和清洁程序，设计清洁验证实验。
实验应包括正常情况下的清洁过程和最不利条件下的清洁过程。
最不利条件下的清洁过程包括使用低温、低浓度清洁剂、短时间清洗等条件。
3.准备样品：使用合适的方法将测试材料附着在实际生产中可能存在的表面上，如不锈钢、玻璃等。
4.进行清洁过程：使用正常清洁程序对样品进行清洗。
清洁程序包括清洁剂的选择、浓度和温度的控制、清洗时间等。
5.取样检测：清洗后，采用合适的取样方法，将测试材料从表面上取下，并进行检测。
对于细菌和真菌，可以使用营养基培养和平板计数法进行定量检测；对于化学物质，可以使用液相色谱、气相色谱等仪器进行定量检测。
6.分析结果：将检测结果与卫生标准进行比较。
如果检测结果符合标准或卫生安全要求，则清洁程序验证通过；如果不符合要求，则需要调整清洁程序并重新验证。
7.记录和文件保存：清洁验证过程中的所有步骤、实验方法、结果和分析应进行详细记录，并保存相关的文件和证明材料。
总结：清洁验证是确保清洁程序有效性的重要步骤，通过选择测试材料、设计实验、准备样品、进行清洁过程、取样检测、分析结果和记录保存等步骤，可以评估和验证清洁程序的有效性。
清洁验证是保障产品卫生安全的重要环节，对于各类生产企业都具有重要的实践指导意义。
清洁验证报告
清洁验证报告
报告编号：CLEAN2021-001
日期：2021年1月15日
主题：清洁验证报告
参与方：
- 验证人员：XXX公司
- 验证对象：XXX清洁产品
背景：
本次清洁验证报告旨在对XXX公司生产的清洁产品进行验证，以确保其符合清洁行业标准和相关法规要求。
验证方法：
1.样本收集：从XXX公司的生产线上随机选取40个清洁产品
样本进行测试。
2.测试项目：对选取的样本进行外观检查、气味测试、清洁性
能测试、安全性测试等。
3.测试仪器：外观检查使用肉眼检查，气味测试使用嗅觉判断，清洁性能和安全性测试使用专业仪器。
验证结果：
1.外观检查：所有样本外观无明显缺陷、污渍或损坏。
2.气味测试：所有样本无异常气味，符合清洁产品使用标准。
3.清洁性能测试：将不同种类的污渍施加到不同表面上，使用
样本清洁产品进行清洁，并评估清洁效果。
结果显示，样本清
洁产品能有效清洁各种表面上的污渍，并且无残留。
4.安全性测试：对样本清洁产品进行安全性测试，包括皮肤刺
激性测试和眼睛刺激性测试。
结果显示，样本清洁产品对皮肤和眼睛无刺激性，安全可靠。
结论：
根据以上测试结果，XXX公司生产的清洁产品符合清洁行业
标准和相关法规要求。
样本清洁产品的外观良好，无异常气味，具备良好的清洁性能，并且对皮肤和眼睛无刺激性。
建议：
为了进一步提高产品质量和客户满意度，建议XXX公司继续
进行严格的品质管理和监控，并定期进行清洁验证测试，以确保产品的一致性和稳定性。
此报告仅适用于本次清洁验证，不得用于其他目的或解释。
设备的清洁验证
设备的清洁验证1. 引言设备的清洁验证是指对各类设备进行清洁性能验证的过程。
在各种行业中，设备的清洁是保证生产质量和工作环境卫生的重要环节。
清洁验证可以确保设备的表面和内部没有残留物、细菌和污染物，并且符合相关的卫生标准和法规要求。
在本文档中，我们将重点介绍设备的清洁验证的重要性、清洁验证的方法和步骤以及清洁验证的应用案例。
通过本文档的阅读，您将了解到设备清洁验证的基本概念和操作指导，从而为您在实际操作中提供帮助和指导。
2. 设备清洁验证的重要性设备清洁验证是确保设备表面和内部没有残留物和污染物的重要手段。
以下是设备清洁验证的重要性：2.1 保证生产质量设备的清洁性能直接影响产品的质量和安全性。
如果设备存在污染和残留物，可能会导致产品受到污染，进而影响产品的质量和安全性。
通过进行清洁验证，可以确保设备表面和内部没有残留物和污染物，从而保证生产质量。
2.2 防止交叉污染在生产过程中，设备可能会接触到多种物质和产品。
如果设备没有进行彻底的清洁，可能会导致交叉污染的问题。
交叉污染会造成产品质量问题，并可能对人体健康产生不良影响。
通过设备清洁验证，可以杜绝交叉污染的发生，保证产品的纯净度和安全性。
2.3 符合卫生标准和法规要求在各行各业中，有一系列的卫生标准和法规要求，需要保证设备的清洁性能。
通过设备清洁验证，可以确保设备符合相关的卫生标准和法规要求，从而满足监管机构的要求，并避免罚款和法律风险。
3. 清洁验证的方法和步骤设备清洁验证的方法和步骤是确保设备的清洁性能的重要手段。
以下是设备清洁验证的常用方法和步骤：3.1 确定验证目标和标准在进行设备清洁验证之前，需要明确验证的目标和标准。
验证目标可以包括设备清洁程度、残留物检测、微生物检测等。
标准可以是行业标准、公司标准或法规要求。
3.2 制定验证计划和文件根据验证目标和标准，制定验证计划和文件。
验证计划包括验证的范围、方法、设备、验证样品和验证频率等。
食品安全、化妆品及药品GMP清洁验证标准规程
食品安全、化妆品及药品GMP清洁验证标准规程
1 目的
清洁验证是指对设备或工具清洁工艺有效性的验证，其目的是证明所采用的清洁方法确能避免产品的交叉污染以及清洁剂残留的污染。
2 范围
包括所用能够直接接触到产品、或接触产品的介质的设备以及部件的清洁。
新产品、新工艺、新设备在投入使用前清洁验证必须合格。
3 职责
R&D：负责提供可选择的清洁剂种类及清洁后残留物（活性成分、有机溶剂、微生物、清洁剂、缓冲剂、润滑剂和设备磨损等）的检测方法和残留限度。
生产车间：负责制定清洁SOP，执行清洁操作以及对操作人员的培训和考核。
质量保证部：负责制定取样方法和执行取样，并对清洁验证的结果进行评价。
质量控制室：负责对R&D提供的检测方法进行分析方法的验证并制定检验规程，按照检验规程对样品进行检验和结果评价。
4 定义
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清洁验证分析方法学验证
清洁验证分析方法学验证引言清洁验证分析方法学验证，是指在清洁验证领域应用分析方法学验证，验证清洁过程的有效性和可靠性。
清洁验证是确保清洁过程能够有效去除残留物的关键步骤，而分析方法学验证则是保证清洁验证的可靠性。
本文将介绍清洁验证分析方法学验证的重要性和方法论，并提供一些实际案例。
清洁验证的重要性在制药、食品和卫生产品等生产过程中，清洁验证是确保产品质量和安全性的重要环节。
如果清洁过程不彻底，残留的化学物质或微生物有可能会对下一次生产批次产生污染，甚至对最终产品的质量和安全性构成风险。
清洁验证的目的是验证清洁过程能够有效去除残留物。
常用的清洁验证指标包括残留物的浓度、清洁效能、残留物的化学性质等。
而分析方法学验证则是用于确定评估这些指标的方法的有效性和可靠性。
分析方法学验证的方法论1. 设定验证目标第一步是明确清洁验证分析方法的目标。
这包括选择合适的指标和验证参数。
对于不同的清洁过程和产品，指标和参数的选择可能有所不同。
例如，对于制药行业来说，残留物的浓度和化学性质是常用的验证目标。
2. 确定验证方法根据验证目标，确定合适的验证方法。
验证方法的选择应该符合国家法规和行业标准。
在制定验证方法时，还需要考虑方法的灵敏度、特异性、准确性和可重复性等指标。
3. 进行实验验证使用已确定的验证方法，进行实验验证。
实验过程中需要收集数据，并进行数据分析。
验证方法的实验验证可以分为两个阶段：初步验证和详细验证。
初步验证是用于确定方法的可行性和有效性，详细验证是对初步验证结果进行进一步的验证和确认。
4. 验证结果的解释和评估根据实验结果，对验证方法进行解释和评估。
评估结果需要比较实验结果与验证目标之间的差异。
如果实验结果与验证目标一致，则可以认为验证方法是有效的；如果差异较大，则需要重新评估验证方法的可靠性。
5. 编写验证报告根据验证结果，编写验证报告。
验证报告应包括验证目标、验证方法、实验结果、解释和评估结果等信息。
清洁验证指导原则
清洁验证指导原则
清洁验证指导原则
清洁验证是确保食品安全的重要手段之一，其在食品加工过程中的重要性不言而喻。
随着现代食品加工技术的发展，清洁验证工作也日趋重要。
那么，清洁验证指导原则有哪些呢？
清洁验证的范围应该包括清洁程序、清洁剂、清洁设备，以及清洁后的环境。
为了确保清洁验证的准确性，需要对清洁过程进行全面检查，以确保清洁过程是否按照规定进行。
清洁验证应该使用一种合适的清洁方法，比如用蒸汽清洗，或者用液体清洗。
其中，蒸汽清洁是一种有效的清洁方法，而液体清洁则更加温和，适用于清洁柔软的物体，但是仍然可以有效地杀死细菌。
清洁验证还应该定期监测设备和环境的清洁状况，以确保清洁过程的准确性。
另外，还应该定期检查清洁设备和清洁剂，以确保它们的有效性和安全性。
清洁验证应该符合最新的食品安全标准，以确保食品的安全性和卫生性。
它的重要性不可低估，因为影响食品安全的因素不断增加，而清洁验证可以有效地帮助我们确保食品的安全性。
清洁验证指导原则应该包括但不仅限于上述几项要求，以确保食品的安全性。
只有在实施了有效的清洁验证指导原则的前提下，我们
才能确保食品安全，以维护消费者的健康。
清洁验证方案
清洁验证方案简介在生产过程中，为了保证产品的质量和安全性，清洁是一个十分重要的环节。
然而，针对清洁工作的验证往往被忽视或不太重视，造成后续的质量和安全风险。
因此，本文将介绍一种清洁验证方案，旨在帮助企业提高清洁验证的重视程度并提升清洁效果。
清洁验证的概念和意义清洁验证是指通过科学系统的方法，对清洁过程进行监控和记录，以确保清洁过程达到预期效果，并能够满足产品质量和安全性的要求。
清洁验证的意义在于：1.验证清洁是否完成并达到预期结果，避免出现残留物或交叉污染等安全风险；2.减少因为清洁问题而引起的产品损失和重新生产的成本；3.为清洁流程的改进提供数据支持。
清洁验证的流程及关键点清洁验证的流程包括以下步骤：1.设定清洁标准和验证要求；2.制定和执行清洁计划；3.进行取样分析和实验测试：–取样分析：通过对不同部位或设备表面的取样进行分析，包括物理指标、化学指标和微生物指标等，以确定清洁结果。
–实验测试：包括可见/可检测、检测质量、杀灭效力、残留物检测、验证数据报告等，以确保清洁效果达到标准要求。
4.数据分析和结论判定，修正和改进清洁计划。
在清洁验证的流程中，有几个关键点必须特别注意：1.清洁标准和验证要求：必须明确和具体。
例如，对于食品厂的设备，可以指定表面需平滑、干净、无残留物，微生物总数不得超过100CFU/cm2等等。
2.清洁程序：必须完整、详细、可执行。
3.实验测试：必须科学、正确、全面。
例如，可使用ATP检测设备、电磁波辐射仪、红外热像仪等设备，或是进行微生物培养实验、储存稳定性实验等。
4.数据分析和结论判定：必须客观、准确，有依据地得出结论。
并在结论上对清洁计划进行改进和修正。
清洁验证的注意事项在进行清洁验证时，还需要注意以下事项：1.清洁验证的频率和时机：应根据产品类型、生产流程、设备状况等常规设定，且在原料变更、工艺变更等情况下及时更新和调整；2.清洁验证的可追溯性：清洁验证的数据和报告应该与清洁活动相关联，并应存档备份。
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多品种矩阵法示例
API A
B C D E Hardest to clean
Solubility 1
1 3 1 2
Toxicity 4
2 3 3 2
•
GMP(2010) 要求:
• 第一百四十三条 清洁方法应当经过验证，证实其清洁的效果，以有效防止 污染和交叉污染。清洁验证应当综合考虑设备使用情况、所使用的清洁剂和 消毒剂、取样方法和位置以及相应的取样回收率、残留物的性质和限度、残 留物检验方法的灵敏度等因素。
国际法规要求:
• “对……清洁规程的验证应给予特别的关注”（WHO） • “应进行清洁验证老确认清洁规程的有效性”（PIC/S） • “数据应当支持残留物已被降低到一个可接收的水平这一结论” （FDA）
Ther. dose 4
3 2 3 3
Swab limit 4
4 4 4 4
2.7
2.0 1.7 1.0 3.0
F
2.5
1 = Easy 2 = Medium 3 = Difficult
2
1 Freely soluble 2 Sparingly soluble 3 Insoluble
1
1 Practically nontoxic 2 Moderately toxic 3 Very toxic 4 Extremely toxic 5 Super toxic
3
1 >1000 mg 2 100-1000 mg 3 10-99 mg 4 1-9 mg 5 <1 mg
3
1 High limit 2 Moderately high limit 3 Moderately low limit 4 Low limit 5 Very low limit
多设备矩阵法示例（Bracketing）
允许的最大迁移量（MACO）和安全因子
在计算允许的最大迁移量应通过不同的出发点选择最严的标准： 日治疗剂量 毒性数据 常规标准10ppm 医学建议
单个剂量的概念
• 单个剂量的概念是一种较为保守的清洁验证途径，它假定所有的污染 全部集中在接下来的产品的某一个单个剂量中。使用于最终的成型和 充填，但是不使用于液体制剂和API。
Review Events
定义风险需要回答的三个问题
什么地方可能出错？ 出错的可能性有多大？ 出错的严重程度是怎样的？
30
关于患者的风险和工艺的风险
1. 患者的风险是由于清洁的不有效直接或间接的给患者带来的负面的影响， 比如： 降低治疗效果 过敏反应 对患者造成伤害 引起患者的死亡 2. 工艺的风险是由于清洁的不有效直接或间接的给工艺带来的影响，比如： 杂质曲线 收率 生产效率 额外的工作
unacceptable
Risk Communication
Risk Management Tools
Risk Control Risk Reduction Risk Acceptance
Output / Result of the Quality Risk Management Process
Risk Review
所处的生产步骤
API 早期合成阶段 纯化之后 制剂 称量 成型 最终完成 包装
36
给药途径
1. 常见的给药途径 口服 注射 2. 注射药物的清洁验证应考虑设定内毒素和可见异物的标准
取样方法
取样类型 接触碟
风险等级 高
淋洗
擦拭 低
选择取样方法时应考虑： 设备设计 清洁程序 清洁的产品和物料
B 3x1 3x1 3x1 3x1 3x1 15
C 2x1 2x1 2x1 2x1 2x1 10
D 3x1 1x1 1x1 1x1 3x1 9
E 2x1 1x1 1x1 1x1 2x1 7
F 3x1 0 0 0 3x1 6
43
最差情况
最差情况可以是最差情况产品，最差情况设备，PAR内的最差清洁参数， 需要考虑的因素：
清洁验证的哪些方面可以使用风险评估的途径？
接受标准的建立 取样 位置 数量 测试方法 清洁剂的选择 多品种矩阵法的应用（Bracketing）
基于风险分析的接收标准
清洁验证接受标准的建立应考虑 允许的最大迁移量（MACO）和安全因子 单个剂量的概念 所处的生产步骤 给药途径
产品（溶解性能，清洁难易程度，API含量，毒性） 设备（最难清洁，最大的，最小的） 清洁流程（清洁剂浓度，水压，搅拌速度，时间，温度）
44
常用的工具
FTA (Fault Tree Analysis)
FMEA(Failure Mode and Effect Analysis)
HACCP(Hazard Analysis and Critical Control Point)
产品的安全性与清洁验证
2013.06.08
药品的质量属性？
安全 有效
影响药品安全性 — 污染和交叉污染
• 药品生产的每个工序结束后，对设备的清洁是防止污染和交叉污染的 有效和必要的手段。 • 残留物...... – 原料 – 辅料 – 微生物及代谢物
GMP(2010) 要求:
• • 第七十一条 设备的设计、选型、安装、改造和维护必须符合预定用途， 应当尽可能降低产生污染、交叉污染、混淆和差错的风险，便于操作、 清洁、维护，以及必要时进行的消毒或灭菌。 第七十二条 应当建立设备使用、清洁、维护和维修的操作规程，并保 存相应的操作记录。 第八十四条 应当按照详细规定的操作规程清洁生产设备。 生产设备清洁的操作规程应当规定具体而完整的清洁方法、清洁用 设备或工具、清洁剂的名称和配制方法、去除前一批次标识的方法、保 护已清洁设备在使用前免受污染的方法、已清洁设备最长的保存时限、 使用前检查设备清洁状况的方法，使操作者能以可重现的、有效的方式 对各消 毒或灭菌，还应当规定消毒或灭菌的具体方法、消毒剂的名称和配制方 法。必要时，还应当规定设备生产结束至清洁前所允许的最长间隔时限。
清洁程序开发的基本要素
1. 残留物的特性： A 结构特点 B 物理特性 C 化学特性 D 数量 2. 清洁对象 A 部件 B 设备 3. 采用什么样的清洁技术 A 手工清洁 B 在线清洁 C 离线清洁
残留有哪些？
清洁程序的开发之前应首先确定残留物 残留物应包括： 活性成份 降解产物 辅料 发酵残留 色素 香精 清洁剂 微生物
假设有8个类似设计的容器，容积不同，但是使用相同的清洁流程
Tanks 1 - 5000 liter 2 - 1000 liter 3 - 500 liter 1 - 100 liter 1 - 50 liter Total
Full 3x1 3x2 3x3 3x1 3x1 24
A 2x1 2x2 2x3 2x1 2x1 16
清洁剂
选择一个良好的清洁剂应当考虑： 最大限度的移除残留（API和其他辅料） 和设备表面的良好的相容性 接触时间 来自于批准的供应商 对健康，安全和环境的影响 稀释 礼来工厂（固体制剂）使用的设备清洁剂： Lisk9 （SAF Kleen No.9） Lisk9 E CIP100 CIP200 Descale 水
消毒剂
目的：移除微生物的污染 常见的消毒剂： 苛性钠 （1.0M 氢氧化钠） LpH-SE 0.4% 常见的内毒素清洁剂： 苛性钠 柠檬酸 双氧水
机械作用力 - 受益面
在使用清洁剂之前先使用机械作用力的清洁： 减少设备表面残留的附着 减少清洁剂的使用量 减少清洁溶剂（通常为水）的使用量 降低清洁的时间 对于一些难溶的物料，可能是唯一选择
残留物特性
结构特点：简单/复杂 物理特性：液态/固态
化学特性：溶解性能/稳定性
数量和位置：总量和分布情况
清洁对象
部件或设备结构：材质 尺寸和外形：最难清洁部位
相容性：清洁剂/温度
清洁技术
手工清洁 在线清洁
离线清洁
混合型
清洁参数
时间 温度
清洁剂浓度
第二部分：基于风险分析的清洁验证
行业所面临的挑战： 在削减开支同时面临更加严格的法规符合性要求 基于风险分析，可以集中注意力关注对工艺和产品质量有关键影响的要素 上
什么是风险？
风险是造成伤害的可能性和伤害严重程度的结合：
Q9 Risk Management Process
Initiate Quality Risk Management Process Risk Assessment Risk Identification Risk Analysis Risk Evaluation
清洁剂
清洁剂的浓度：
清洁剂的浓度对清洁效果起关键性作用
清洁剂浓度的选择： 参考供应商的推荐-产品技术资料 实验室评估数据 综合考虑时间和成本实现清洁程序的优化
清洁剂的管理
清洁剂清单：清洁剂名称，代码，适用范围，供应商 变更控制： 新增或删除清洁剂 改变适用范围 供应商制造工厂的变更
第三部分：清洁验证的设计和清洁验证方案
清洁验证要求 确保清洁流程，取样流程和限度反映了真实的设备使用情况 通常通过3批连续的验证来确保清洁流程的有效性 如果执行的是同步验证，需要在方案中进行解释
样品数量
有几个关键的取样点被定义？ 根据设备的尺寸大小，应取几个样品? 涉及到多少中物料材质？ 多少可以被测试？
取样位置
取样位置的选择应考虑： 设备的复杂程度（管路，阀门，形状） 工艺类型（溶液，混悬液，干混） 使用的物料 材质