福建中医药大学研究生导师信息

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福建中医药大学2018年硕士研究生导师遴选结果公示

福建中医药大学2018年硕士研究生导师遴选结果公示经学科学位评定委员会推荐、校第十五届学位评定委员会第六次会议评审，同意新增李生强等33位学术学位型硕士生导师，同意新增叶文彬等45位专业学位型硕士生导师，同意黄瑞敏等10位硕士研究生导师更换指导专业或指导类型。

现对遴选通过名单进行公示，公示期间如有异议请来电(或来函）向校监审处、研究生院反映。

公示日期：2018年6月21日至2018年6月27日。

监审处：22861127
研究生院（招生办）：22861321
传真：22861067
通讯地址：福建省福州市闽侯上街邱阳西路1号，邮编：350122
研究生院
2018年6月21日。

福建中医药大学硕士生导师简介

福建中医药大学硕士生导师简介
招生专业代码
100201
招生专业名称Βιβλιοθήκη 内科学导师姓名郑敏麟
性别
男
出生年月
1971年9月
工作单位
福建中医药大学中西医结合学院
职称
副教授
招生研究方向
肾病的临床和实验研究
导师个人简介：（300－500字）
郑敏麟，男，1971年9月生，中西医结合临床硕士，福建中医药大学中西医结合学院副教授、硕士生导师，国医堂专家，第一、二届福建中医药学会肾病分会委员、秘书长，福建中医药学会治未病分会委员。曾师从福建省名老中医阮诗玮，为闽山学派第三代传人。主持国家自然基金面上项目、福建省卫生系统中青年骨干人才培养项目资助计划重点项目、福建省卫生厅中医处一般项目、福建省卫生厅青年课题，并参与福建省科技厅重点项目、福建省自然基金等多项科研课题，在医学专业核心刊物上发表论文30余篇，对中医“藏象理论”有重大创新，提出“科学中医藏象理论”，获得2015年度陈可冀院士-片子癀药业科研奖励基金三等奖、2012年度福建省科技进步奖三等奖、2012年度中华中医药学会科学技术奖三等奖、2011年福建省医学科技奖二等奖、“优秀论文一等奖”、“优秀青年教师”等奖项。

福建中医药大学2017年招收硕士研究生各专业研究方向及导师

福建中医药大学2017年招收硕士研究生各专业研究方向及导师招生计划
注：1、该专业目录供2017年大陆地区硕士统招生（含统考、推免生、长学制转段）选报导师参考,因招生录取是一个动态过程,个别导师招生计划可能会有调整,最后确认的计划及研究方向以复试报到现场张贴的为准。

2、★为专业学位型，※为国家目录外我校自设专业。

3、研究方向与导师排名不分先后。

4、导师实际招生数将根据专业招生实际计划和生源情况调整。

中医专业学位型导师所在临床工作医院如果不是我省认定的中医住院医师规范化培训基地，只能招收2012级七年制按原培养方案七年毕业的学生，详见备注。

5、各专业招生计划数并非由导师个人招生名额简单相加，而是结合各学科发展需要、导师队伍及一志愿上线生情况而定。

各专业招生计划数可参考我校2017年招收攻读硕士学位研究生招生专业目录。

第 11 页，共 11 页。

闽东医院新增4名福建中医药大学硕士

凯程考研，为学员服务，为学生引路！
第 1 页共 1 页闽东医院新增4名福建中医药大学硕士闽东医院新增福建中医药大学硕士研究生导师4人，现医院硕士生导师已达11人，福建医科大学硕士研究生导师6人、福建中医药大学硕士研究生导师9人，其中双硕导4人。

近日，根据福建中医药大学《福建中医药大学关于公布2015年新增硕士研究生导师名单及更换指导专业或指导类别导师名单的通知》(闽中医[2016]18号)，经福建中医药大学学位评定委员会对2016年度硕士研究生导师审核，确认消化内科乐桥良、肿瘤外科李成贻、脊柱外科林永绥、泌尿外科钱本江获得该校硕士研究生导师资格。

据了解，医院自2003年开始培养福建医科大学、福建中医药大学研究生，至今已招收培养硕士研究生58人，目前在院研究生5人。

目前福建医科大学硕士研究生导师有李惠长、李康增、王春、林成寿、郑建明、翁迪贵6人;福建中医药大学硕士研究生导师有李惠长、李康增、王春、詹陈菊、郑建明、乐桥良、李成贻、林永绥、钱本江9人，涵盖了临床、护理等专业。

福建中医药大学2018年招收硕士研究生专业研究方向及导师招

福建中医药大学2018年招收硕士研究生专业研究方向及导师招生计划（学术型专业及护理、药学、中药学专硕）
注：1、该专业目录供2018年大陆地区硕士统招生（含统考、推免生）选报导师参考,研究方向与导师排名不分先后。

各专业招生计划数并非由导师个人招生计划简单相加，而是结合各学科发展需要、导师队伍及一志愿上线生情况而定。

招生录取是一个动态过程,个别导师招生计划可能根据专业招生实际计划和生源情况调整。

2、★为专业学位型，※为国家目录外我校自设专业。

厦门大学附属福州第二殹院张怡元教授简介

生物骨科材料与临床研究ORTHOPAEDIC BIOMECHANICS MATERIALS AND CLINICAL STUDY彳力丸"丫韶％、爲州歹/歿陰容竈张怡元教授简介个人简介张怡元，教授、主任医师，厦门大学附属福州第二医院副院长，大骨科行政主任、关节外科学科带头人、厦门大学医学院、福建中医药大学硕士研究生导师。

任职情况中国膝关节外科（CKS）委员，中国医师协会关节工作委员会委员、中西医结合骨科分会常委，中国生物材料学会骨关节学组副组长，中国健康促进基金会骨内科专家委员会副主委、福建省海峡两岸医药交流协会骨科分会会长、福建省医学会骨科分会常委兼关节外科组副组长、福州市医学会骨科分会主任委员等。

«JBJS（中文版）》《生物骨科材料与临床研究》《中国数字医学》杂志编委会编委及审稿人。

研究、学术成果及获奖情况擅长人工关节置换、翻修术、保覩保膝术、3D技术应用。

尤其对复杂股骨头坏死、韻臼发育不良、骨性关节炎、类风湿性关节炎等疑难关节疾病诊治和研究。

从事骨科教学、科研及临床30余年，有丰富的人工关节置换经验。

每年完成数百例人工关节置换术，有5000余台人工关节置换经验，开展了大量科硏工作，承担多项研究课题，近年共发表论文20余篇，SCI论文9篇，实用新型专利7项。

主编《骨科医师查房手册》，主译《骨科标准手术技术丛书-覩》《膝》2册，参与全国教材《中西医临床研究》、全国《人工关节快速康复指南》及《中西医结合骨科诊疗常规》编写。

多次获得"福州市科学技术进步奖"；"6」8海峡创新成果展览会金奖"，承担国家、省、市多项研究课题，被评为"福州市优秀人才"、"福建省百名科技精英人物"、"福建省突出贡献中青年医疗专家"、第三届全国"白求恩式好医生"提名奖、"闽都英才"等荣誉。

福建中医药大学2020年招收硕士研究生专业研究方向及导师

福建中医药大学2020年招收硕士研究生专业研究方向及导师情况表（学术型专业及护理、药学、中药学专硕）
注：1、报名时不区分研究方向，考生不需选报导师，复试时实行导师考生双向互选；
2、该表格供2020年大陆地区硕士统招生（含统考、推免生）复试时参考,研究方向与导师排名不分先后。

各专业招生计划数并非由导师个人招生计划简单相加，而是结合各学科发展需要、导师队伍及一志愿上线生情况而定。

3、招生录取是一个动态过程,个别专业及导师招生计划可能根据学科发展需要、专业招生实际计划和生源情况调整。

4、★为专业学位型，※为国家目录外我校自设专业。

学院
研究院。

福建中医药大学分析研究生导师信息

导师姓名
李学军
专业
中西医结合临床
性别
男
技术职称
副主任医师
工作单位
厦门市第一医院
研究方向
糖尿病中西医结合防治研究
学术专长
厦门大学附属第一医院糖尿病科主任，中心实验室副主任，厦门市糖尿病研究所副所长。美国加州大学洛杉矶分校<UCLA）高级访问学者，长期从事糖尿病、甲状腺疾病、血脂异常、肥胖等内分泌代谢疾病的中西医结合防治基础及临床研究。发表SCI及核心论文近30篇，出版专著2部，获得市科技进步二等奖1项。
导师姓名
毛乾国
专业
中西医结合临床
性别
男
技术职称
主任医师
工作单位
厦门市中医院
研究方向
病毒性肝炎基础与临床
学术专长
1984年毕业于北京大学医学部医学系医疗专业，2004年毕业于第一军医大学，获临床医学博士学位，导师为我国著名传染病学专家、肝脏病学专家、国家一级教授、广州南方医院骆抗先教授。从事临床工作26年，尤其擅长开展活体肝脏组织学检查和慢性乙型肝炎抗病毒治疗，近5年发表学术论文11篇，其中4篇被MEDLINE收录，1篇被SCI收录，研究成果被我国首部《慢性乙型肝炎防治指南》做为2等循证医学证据引用。2006年被评为厦门市医学学术和技术带头人。
导师姓名
杜好信
专业
中西医结合临床
性别
男
技术职称
主任医师
工作单位
厦门市中医院
研究方向
食管癌乳腺癌研究
学术专长
科主任、主任医师、教授、博士、硕士研究生导师。厦门市政府引进人才<2006年）、林巧稚奖章获得者。中华中医药学会乳腺病防治协作工作委员会常委。厦门市胸心外科学会副主委。在三甲医院从事临床工作20余年，发表论文20余篇，参编医学著作4部，承担厦门市科技局资助课题两项，福建省卫生厅资助课题一项。擅长乳腺癌早期诊断、乳腺癌改良根治术等综合治疗、乳腺增生的中西医结合治疗、胸部微创手术以及食管癌、肺癌、气胸等胸部疾病的外科诊治和临床研究。

福建中医药大学2020年中医专业学位硕士生导师及研究方向

何庆建
福州市中医院
庄志强
漳州市中医院
4 中医药在小儿骨科的应用研究
洪嘉志
漳州市中医院
陈顺有
福州市中西医结合医院
吴明霞
福建中医药大学第二临床医学院
宋红梅
福建中医药大学第二临床医学院
李长辉
福建中医药大学第二临床医学院
张文兵
福建中医药大学第一临床医学院
张洁
福建中医药大学第一临床医学院
陈旭军
福建中医药大学第一临床医学院
福建中医药大学第二临床医学院福建中医药大学第二临床医学院福建中医药大学第二临床医学院福建中医药大学第一临床医学院福建中医药大学第一临床医学院福建中医药大学第二临床医学院福建中医药大学第二临床医学院福州市中西医结合医院福州市中西医结合医院福州市中西医结合医院福州市中西医结合医院福州市中西医结合医院福州市中西医结合医院福州市中西医结合医院福州市中西医结合医院福州市中西医结合医院福州市中西医结合医院福州市中西医结合医院福州市中西医结合医院福州市中西医结合医院福州市中西医结合医院福建中医药大学第一临床医学院福建中医药大学第二临床医学院福建中医药大学第一临床医学院泉州市中医院厦门市中医院厦门市中医院福建中医药大学第二临床医学院福建中医药大学第一临床医学院福建中医药大学第一临床医学院福建中医药大学第一临床医学院福建中医药大学第二临床医学院福建中医药大学第一临床医学院福建省福州中西医结合医院福建中医药大学福建中医药大学第一临床医学院福州市中西医结合医院
林秋芳
3
内分泌、泌尿系统疾病的针推防治和康复研究
吴明霞
4 五官科、妇科疾病的针推防治和康复研究吴明霞
福建中医药大学第二临床医学院厦门市中医院南平市人民医院福建中医药大学第二临床医学院福建中医药大学第二临床医学院

福建中医药大学2017年招收硕士研究生各专业研究方向及导师

2、★为专业学位型，※为国家目录外我校自设专业。

3、研究方向与导师排名不分先后。

4、导师实际招生数将根据专业招生实际计划和生源情况调整。

5、各专业招生计划数并非由导师个人招生名额简单相加，而是结合各学科发展需要、导师队伍及一志愿上线生情况而定。

各专业招生计划数可参考我校2017年招收攻读硕士学位研究生招生专业目录。

第 11 页，共 11 页。

福建中医药大学2019年招收硕士研究生专业研究方向及导师

福建中医药大学2019年招收硕士研究生专业研究方向及导师招生计划（学术型专业及护理、药学、中药学专硕）(9-20)
注：1、报名时不区分研究方向，考生不需选报导师，复试时实行导师考生双向互选；
2、该专业目录供2019年大陆地区硕士统招生（含统考、推免生）复试时参考,研究方向与导师排名不分先后。

各专业招生计划数并非由导师个人招生计划简单相加，而是结合各学科发展需要、导师队伍及一志愿上线生情况而定。

3、招生录取是一个动态过程,个别导师招生计划可能根据学科发展需要、专业招生实际计划和生源情况调整。

4、★为专业学位型，※为国家目录外我校自设专业。

福建中医药大学研究生导师信息

导师姓名
毛乾国
专业
中西医结合临床
性别
男
技术职称
主任医师
工作单位
厦门市中医院
研究方向
病毒性肝炎基础与临床
学术专长
1984年毕业于北京大学医学部医学系医疗专业，2004年毕业于第一军医大学，获临床医学博士学位，导师为我国著名传染病学专家、肝脏病学专家、国家一级教授、广州南方医院骆抗先教授。从事临床工作26年，尤其擅长开展活体肝脏组织学检查和慢性乙型肝炎抗病毒治疗，近5年发表学术论文11篇，其中4篇被MEDLINE收录，1篇被SCI收录，研究成果被我国首部《慢性乙型肝炎防治指南》做为2等循证医学证据引用。2006年被评为厦门市医学学术和技术带头人。
杨叔禹
专业
中西医结合临床
性别
男
技术职称
主任医师
工作单位
厦门大学附属第一医院
研究方向
中西医结合糖尿病防治
学术专长
国务院政府津贴专家，中国中医科学院、北京中医药大学博士生导师，“中国医师奖”，“中国优秀院长”获得者。长期从事糖尿病等代谢病的中西医结合防治研究，创建厦门市糖尿病研究所，擅长治疗糖尿病及其慢性并发症。提出消渴病“经纬辨证”学说，探索糖尿病辨证量化，研制出“平糖浓缩胶囊”等系列方药临床疗效好。主持课题10余项，国家自然科学基金及科技支撑计划各1项。发表SCI及核心刊物论文30余篇；主编《糖尿病中西医研究进展》等6部专著。
导师姓名
李红105126
专业
中西医结合临床
性别
女
技术职称
副主任医师，副教授
工作单位
福建省立医院
研究方向
内分泌及代谢系统疾病的临床研究
学术专长
医学硕士，现为福建中医药大学中西医结合临床专业及上海中医药大学中医专业在读博士，福建省立医院中医科副主任医师。长期从事中西医结合临床、科研、教学工作。曾到上海瑞金医院及北京协和医院内分泌科进修学习，师从第四批全国名老中医药专家吕绍光主任医师，擅长糖尿病、甲状腺疾病及妇科内分泌性疾病的诊治。承担多项科研课题的研究工作，发表学术论文10余篇。承担福建中医学院及福建医科大学的教学任务。现担任福建省中医药学会妇科分会副主任委员，并分别担任福建省中西医结合学会糖尿病学分会、福建省中医药学会中医内科分会、糖尿病分会委员。

福建中医药大学2018年招收硕士研究生专业研究方向及导师-研究生院

各专业招生计划数并非由导师个人招生计划简单相加，而是结合各学科发展需要、导师队伍及一志愿上线生情况而定。

招生录取是一个动态过程,个别导师招生计划可能根据专业招生实际计划和生源情况调整。

2、★为专业学位型，※为国家目录外我校自设专业。

福建中医药大学硕士生导师简介

福建中医药大学硕士生导师简介
招生专业代码100208
招生专业名称临床检验诊断学
导师姓名林青
性别女
出生年月1969年 4 月
工作单位福建中医药大学附属人民医院
职称主任技师、副教授
招生研究方向免疫学实验和临床研究
导师个人简介：（300－500字）
林青，1991年获福建医科大学检验医学专业学士学位，2005年获福建医科大学免疫学专业硕士学位，2014年6月至2015年6月间赴美国洛杉矶希望之城医学中心访问学习。

1991年8月至今在福建中医药大学附属人民医院检验科工作，现为检验科主任、主任技师、副教授、硕士研究生导师。

主要学术兼职为中国医疗保健国际交流促进会基层检验技术标准化分会常委、中国中西医结合学会检验学分会委员、中国研究型医院检验分会临床免疫学组委员、福建省医学会检验学分会副主任委员、中国医院管理协会福建省检验管理分会副主任委员、福建省中西医结合学会检验学分会副主任委员、中国微生物学会福建省临床微生物学分会常务委员。

担任《中华检验医学杂志》等刊物的审稿专家。

已主持完成福建省自然科学基金等省/厅级以上科研项目九项，在研省自然科学基金课题一项，参与多项国家级及省部级科研项目研究。

2000年获福建省科学技术进步奖三等奖一项（第一完成人），2005-2009年度获中华中医药学会/中国中西医结合学会科学技术奖二等奖及三等奖共四项。

2008年获《中华检验医学杂志》金笔奖。

多年从事免疫调节、感染性免疫、移植免疫等方面的研究及相关的免疫学和生物化学检验工作，已在省级以上刊物发表第一作者及通讯作者科研论文30篇，SCI论文4篇。

福建中医药大学硕士生导师简介

福建中医药大学硕士生导师简介
招生专业代码100210
招生专业名称外科学
导师姓名张文清
性别男
出生年月1969年05月
工作单位福建省立医院
职称主任医师，硕士生导师
招生研究方向脑血管病基础与临床，脑脊髓肿瘤，颅神经疾病
导师个人简介：（300－500字）
张文清，医学博士，毕业于南方医科大学。

主任医师，硕士研究生导师，福建省精准医学科技协会副会长，福建省中西医结合学会神经外科分会常务委员。

擅长脑血管病、脑脊髓肿瘤、颅神经疾病及神经外科疑难杂症的诊治，在各种急危重症颅脑损伤和脑血管意外的抢救、难治性颅内动脉瘤和复杂性脑肿瘤的诊断和治疗方面造诣尤深，熟练掌握神经外科显微血管吻合、立体定向、血管内介入、神经内镜、神经导航等诊疗技术。

长期从事脑血管病基础与临床研究，主持福建省科技厅重点项目及福建省科技计划项目二项，发表学术论文30余篇。

111例精神分裂症患者中医证素分布特征研究

·临床研究·福建中医药2022年6月第53卷第6期Fujian Journal of TCM June2022，53（6）111例精神分裂症患者中医证素分布特征研究刘丽丽1，2，陈晓兰3，陈俊堃3，陈超凡4，杨朝阳1，2*（1.福建中医药大学中医学院，福建福州350122；2.福建中医药大学中医证研究基地，福建福州350122；3.尤溪县中医医院，福建尤溪365100；4.福建工程学院，福建福州350118）摘要：目的探讨精神分裂症患者的中医证素分布特征。

方法采用证素辨证方法提取111例精神分裂症患者病位、病性证素，运用频数统计、关联规则分析方法探索精神分裂症患者中医证素分布特征。

结果精神分裂症患者的病位证素分布频数从高到低主要为心神、肝、脾、肾、胃等。

病性证素分布频数从高到低主要为阳虚、气虚、阴虚、气滞、血虚、湿、热、痰。

对中医证素（积分≥70）进行关联性分析，设定置信度≥80%、支持度≥60%、提升度＞1，最大前项数分别为1项和2项，后项均为1项。

其中，2项证素关联规则分析结果显示“气虚-阳虚”是关联度最强的证素组合，表明精神分裂症患者多出现阳气亏虚证；3项证素关联规则分析结果显示“阴虚-阳虚、气虚”是关联度最高的证素组合，表明精神分裂症患者多出现气、阴、阳俱虚兼夹证。

结论精神分裂症是虚实夹杂之证，虚证多为肝脾肾亏虚、阳气不足，实证多为痰气郁结或痰火扰神，辨证时应注意辨虚实，治疗应重视补气、温阳、滋阴。

关键词：精神分裂症；证素；气阴两虚；气阴阳俱虚中图分类号：R241.6文献标志码：A文章编号：1000-338X（2022）06-0006-03精神分裂症是精神障碍中较为严重的一类疾病，属于中医“癫狂病”范畴。

世界范围内精神分裂症的患病率约为1%，多起病于青壮年时期，常有知觉、思维、情感和行为等方面的障碍［1-2］。

该病一般病程较长，甚至迁延一生，给社会和家庭带来巨大的负担［1-2］，其防治工作已经成为世界范围内备受关注并亟待解决的健康问题。

26429403_蒌芍痉挛平颗粒的血清药物化学研究

实验研究㊀基金项目:福建省科技厅引导性项目(Ｎｏ.２０１９Ｙ００３２)㊀作者简介:严国鸿ꎬ男ꎬ主任药师ꎬ副教授ꎬ研究方向:药物新剂型及新技术研究ꎬＥ－mail:137****7517＠１６３.ｃｏｍ㊀通信作者:徐伟ꎬ男ꎬ博士研究生ꎬ教授ꎬ博士生导师ꎬ研究方向:中药化学与活性研究ꎬＴｅｌ:０５９１－２２８６１６９３ꎬＥ－ｍａｉｌ:２００００１７＠ｆｊｔｃｍ.ｅｄｕ.ｃｎ蒌芍痉挛平颗粒的血清药物化学研究严国鸿１ꎬ２ꎬ蒋昆霞２ꎬ３ꎬ朱美玲２ꎬ３ꎬ王雅心２ꎬ３ꎬ吴蕙２ꎬ３ꎬ徐伟２ꎬ３(１.福建中医药大学附属人民医院ꎬ福建福州３５０００４ꎻ２.福建中医药大学药学院ꎬ福建福州３５０１２２ꎻ３.福建中医药大学生物医药研发中心ꎬ福建福州３５０１２２)摘要:目的㊀对蒌芍痉挛平颗粒进行血清药物化学成分研究ꎬ研究其入血成分ꎮ方法㊀通过建立超高效液相串联飞行时间质谱法(ＵＰＬＣ－Ｑ－ＴＯＦ－ＭＳ)快速鉴定蒌芍痉挛平颗粒经大鼠灌胃给药后吸收入血的化学成分ꎮ超高效液相串联飞行时间质谱法采用ＷａｔｅｒｓＣＯＲＴＥＣＳＣ１８色谱柱(２.１ｍｍˑ１００ｍｍꎬ１.６μｍ)ꎬ以乙腈－０.１％甲酸水为流动相进行梯度洗脱ꎬ对大鼠灌胃蒌芍痉挛平颗粒后的含药血清进行负离子模式一级分子离子和二级子离子扫描ꎬ鉴定血中移行成分ꎮ结果㊀通过比较色谱峰保留时间㊁对照品或文献质谱一级㊁二级信息㊁质谱裂解方式ꎬ共鉴定了蒌芍痉挛平颗粒３５个吸收入血成分ꎬ主要包括单萜苷类㊁黄酮类㊁酚酸类㊁皂苷类等ꎮ结论㊀建立的超高效液相串联飞行时间质谱法鉴定蒌芍痉挛平颗粒血清药物化学成分的分析方法简便㊁快速㊁准确ꎬ为揭示院内制剂蒌芍痉挛平颗粒对体内药效物质基础与制剂开发奠定基础ꎮ关键词:蒌芍痉挛平颗粒ꎻ血清药物化学ꎻ单萜苷类ꎻ黄酮类ꎻ酚酸类ꎻ皂苷类ꎻ超高效液相串联飞行时间质谱法中图分类号:Ｒ２８５.５㊀文献标识码:Ａ㊀文章编号:２０９５－５３７５(２０２１)１１－０７０１－００８ｄｏｉ:１０.１３５０６/ｊ.ｃｎｋｉ.ｊｐｒ.２０２１.１１.００１ＡｎａｌｙｓｉｓｏｆｔｈｅｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎａｍｉｃｃｏｎｓｔｉｔｕｅｎｔｓｉｎＬｏｕｓｈａｏｊｉｎｇｌｕａｎｐｉｎｇＧｒａｎｕｌｅｓｂｙｓｅｒｕｍｐｈａｒｍａｃｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙＹＡＮＧｕｏｈｏｎｇ１ꎬ２ꎬＪＩＡＮＧＫｕｎｘｉａ２ꎬ３ꎬＺＨＵＭｅｉｌｉｎｇ２ꎬ３ꎬＷＡＮＧＹａｘｉｎ２ꎬ３ꎬＷＵＨｕｉ２ꎬ３ꎬＸＵＷｅｉ２ꎬ３(１.ＦｕｊｉａｎＰｒｏｖｉｎｃｉａｌＰｅｏｐｌｅＨｏｓｐｉｔａｌꎬＦｕｚｈｏｕ３５０００４ꎬＣｈｉｎａꎻ２.ＣｏｌｌｅｇｅｏｆＰｈａｒｍａｃｙꎬＦｕｊｉａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅꎬＦｕｚｈｏｕ３５０１２２ꎬＣｈｉｎａꎻ３.ＣｅｎｔｒｅｏｆＢｉｏｍｅｄｉｃａｌＲｅｓｅａｒｃｈ＆ＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔꎬＦｕｊｉａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅꎬＦｕｚｈｏｕ３５０１２２ꎬＣｈｉｎａ)Ａｂｓｔｒａｃｔ:Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ㊀ＴｏｓｔｕｄｙｔｈｅｓｅｒｕｍｐｈａｒｍａｃｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙｏｆＬｏｕｓｈａｏｊｉｎｇｌｕａｎｐｉｎｇＧｒａｎｕｌｅｓ(ＬＳＪＲＰＧ)ａｎｄｉｔｓｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓｉｎｔｏｂｌｏｏｄ.Ｍｅｔｈｏｄｓ㊀Ａｎｕｔｒａ－ｈｉｇｈｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅｌｉｑｕｉｄｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ－ｑｕａｄｒｕｐｏｌｅ－ｔｉｍｅ－ｏｆ－ｆｌｉｇｈｔｍａｓｓｓｐｅｃ￣ｔｒｏｍｅｔｒｙ(ＵＰＬＣ－Ｑ－ＴＯＦ－ＭＳ)ｍｅｔｈｏｄｗａｓｄｅｖｅｌｏｐｅｄｆｏｒｔｈｅａｎａｌｙｓｉｓｏｆｔｈｅａｂｓｏｒｂｅｄｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓｉｎｓｅｒｕｍａｆｔｅｒｉｎｔｒａｇａｓｔｒｉｃａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ(ｉ.ｇ.)ｏｆＬＳＪＲＰＧｔｏｒａｔｓ.ＴｈｅｓｅｐａｒａｔｉｏｎｗａｓａｃｈｉｅｖｅｄｏｎａＷａｔｅｒｓＣＯＲＴＥＣＳＣ１８ｃｏｌｕｍｎｂｙｇｒａ￣ｄｉｅｎｔｅｌｕｔｉｏｎｗｉｔｈａｃｅｔｏｎｉｔｒｉｌｅ－ａｑｕｅｏｕｓｓｏｌｕｔｉｏｎ(ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ０.１％ｆｏｒｍｉｃａｃｉｄ)ａｓｍｏｂｉｌｅｐｈａｓｅ.Ｔｈｅｓｅｒｕｍｓａｍｐｌｅａｆｔｅｒｉ.ｇ.ＬＳＪＲＰＧｔｏｒａｔｓꎬｔｈｅｉｏｎａｃｑｕｉｓｉｔｉｏｎｗａｓｐｅｒｆｏｒｍｅｄｂｙｆｕｌｌｓｃａｎＭＳａｎｄＭＳ/ＭＳｉｎｎｅｇａｔｉｖｅｉｏｎｍｏｄｅｂｙＨＰＬＣ－Ｑ－ＴＯＦ－ＭＳ.Ｒｅｓｕｌｔｓ㊀３５ｐｒｏｔｏｔｙｐｅｃｏｍｐｏｕｎｄｓｉｎｃｌｕｄｉｎｇｍｏｎｏｔｅｒｐｅｎｅｇｌｙｃｏｓｉｄｅｓꎬｆｌａｖｏｎｏｉｄｓꎬｐｈｅｎｏｌｉｃａｃｉｄｓꎬｓａｐｏｎｉｎｓａｎｄｏｔｈｅｒｓｗｅｒｅｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄｉｎｓｅｒｕｍｂｙｃｏｍｐａｒｉｎｇｔｈｅｒｅｔｅｎｔｉｏｎｔｉｍｅꎬｍａｓｓｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙＭＳ１ꎬＭＳ２ａｎｄｆｒａｇｍｅｎｔａｔｉｏｎｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｗｉｔｈｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓｔａｎｄａｒｄｓｏｒｌｉｔｅｒａｔｕｒｅｓ.Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ㊀ＴｈｅＵＰＬＣ－Ｑ－ＴＯＦ－ＭＳｍｅｔｈｏｄｗａｓｓｉｍｐｌｅꎬｒａｐｉｄａｎｄａｃｃｕｒａｔｅｆｏｒｔｈｅｑｕａｌｉｔａｔｉｖｅｏｆｓｅｒｕｍｃｈｅｍｉｃａｌｃｏｎｓｔｉｔｕｅｎｔｓｉｎＬＳＪＲＰＧｔｏｒｅｖｅａｌｔｈｅｈｏｓｐｉｔａｌｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎＬＳＪＲＰＧｏｎｔｈｅｂｏｄｙｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎａ￣ｍｉｃｍａｔｅｒｉａｌｂａｓｉｓａｎｄｌａｙａｆｏｕｎｄａｔｉｏｎｆｏｒｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｕｔｉｌｉｚａｔｉｏｎｏｆｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ.Ｋｅｙｗｏｒｄｓ:ＬｏｕｓｈａｏｊｉｎｇｌｕａｎｐｉｎｇＧｒａｎｕｌｅｓꎻＳｅｒｕｍｐｈａｒｍａｃｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙꎻＭｏｎｏｔｅｒｐｅｎｅｇｌｙｃｏｓｉｄｅｓꎻＦｌａｖｏｎｏｉｄｓꎻＰｈｅｎｏｌｉｃａｃｉｄｓꎻＳａｐｏｎｉｎｓꎻＵＰＬＣ－Ｑ－ＴＯＦ－ＭＳ㊀㊀蒌芍痉挛平来源于福建中医药大学附属人民医院梁晖主任临床经验方ꎬ福建中医药大学附属人民医院院内制剂ꎬ方中包括瓜蒌㊁白芍㊁桂枝㊁川芎㊁地龙㊁华重楼㊁甘草７味药材ꎬ此方具有清热养阴ꎬ柔筋缓急ꎬ活血通络之效ꎮ蒌芍痉挛平颗粒在临床显示其干预脑卒中后瘫痪肢体肌肉痉挛疗效确切ꎬ为了探索其发挥功效的药效物质基础ꎬ本研究采用血清药物化学方法[１－４]ꎬ并且近年来超高效液相色谱串联四级杆飞行时间质谱(ＵＰＬＣ－Ｑ－ＴＯＦ－ＭＳ)越来越多的用于中药血清药物化学的分析[５－８]ꎬ通过高分辨质谱对入血成分进行准确鉴定ꎬ因此本研究通过将ＵＰＬＣ－Ｑ－ＴＯＦ－ＭＳ应用于蒌芍痉挛平颗粒灌胃给药大鼠后的含药血清的主要入血成分的鉴定分析ꎬ旨在揭示蒌芍痉挛平颗粒给药后真正吸收入血㊁发挥抗脑卒中与神经保护作用的药效物质基础ꎮ１㊀实验材料１.１㊀仪器㊀Ｉ－ｃｌａｓｓｐｌｕｓ超高压输液系统串联ＺｅｖｏＸＳ高分辨飞行时间质谱仪(ＵＰＬＣ－Ｑ－ＴＯＦ－ＭＳꎬ美国Ｗａｔｅｒｓ公司)ꎻＣＰＡ２２５Ｄ十万分之一分析天平(Ｓａｒｔｏｒｉｕｓ公司)ꎻＭｉｌｌｉ－Ｑ超纯水仪(美国Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ公司)ꎮ１.２㊀试药㊀甲醇㊁乙腈(质谱纯ꎬ德国默克公司)ꎻ甲酸(色谱纯ꎬ批号:Ｆ１９０２１０ꎬ阿拉丁试剂上海有限公司)ꎻ其余试剂均为分析纯ꎮ原儿茶酸(批号:１１０８０９－２００６０４)㊁芍药苷(批号:１１０７３６－２０１８４２)㊁甘草苷(批号:１１１６１０－２０１９０８)㊁木犀草苷(批号:１１１７２０－２０１８１０)㊁肉桂酸(批号:１１０７８６－２０１５０３)㊁阿魏酸(批号:１１０７７３－２０１９１５)㊁甘草酸(批号:１１０７３１－２０２０２１)㊁重楼皂苷Ⅶ(批号:１０００８１－２０１６１０)㊁重楼皂苷Ⅱ(批号:１１１５９１－２０１６０４)㊁重楼皂苷Ⅰ(批号:１１１５９０－２０１６０４)㊁没食子酸(批号:１１０８３１－２０１９０６)㊁绿原酸(批号:１１０７５３－２０１７１６)㊁香草酸(批号:１１０７７６－２０１５０３)㊁甘草次酸(批号:１１０７２３－２０１７１５)对照品均购于中国食品药品检定研究院ꎻ去苯甲酰基芍药苷(批号:ＢＢＰ０３７８５)购于云南西力生物技术股份有限公司ꎻ１ꎬ２ꎬ３ꎬ４ꎬ６－Ｏ－五没食子酰葡萄糖(批号:ＭＵＳＴ－１７０６０２０１)㊁儿茶素(批号:ＭＵＳＴ－１６０８１５０３)㊁氧化芍药苷(批号:ＭＵＳＴ－１４０８１７１０)㊁异甘草苷(批号:ＭＵＳＴ－１５０３１２０４)㊁甘草素(批号:ＭＵＳＴ－１２０２２２０７)购于成都曼思特生物科技有限公司ꎻ芍药内酯苷(批号:１５０５１６)购于北京赛百草科技有限公司ꎻ芹糖甘草苷(批号:ＨＳ２１１３)㊁芹糖异甘草苷(批号:ＨＳ１２０９)㊁异甘草素－４ᶄ－Ｏ－芹糖(１ң２)葡萄糖苷(批号:ＨＳ２９９１)㊁柠檬酸(批号:ＨＳ７７９２)㊁原儿茶醛(批号:ＨＳ９００９)㊁芒柄花苷(批号:ＨＳ４８６２)㊁甘草皂苷Ｇ２(批号:ＨＬ００１０１)㊁苯甲酰芍药内酯苷(批号:ＨＳ１８４１)㊁苯甲酰芍药苷(批号:ＨＳ３８６４)㊁４－羟基肉桂酸(批号:ＨＳ７４００)购于宝鸡市辰光生物科技有限公司ꎻ蒌芍痉挛平颗粒(福建省第二人民医院院内制剂ꎬ颗粒剂)ꎮ１.３㊀动物㊀健康ＳＰＦ级雄性ＳＤ大鼠１２只ꎬ１０~１２周龄ꎬ体质量(２５０ʃ２０)ｇꎬ购自福建中医药大学实验动物中心ꎬ动物许可证号:ＳＹＸＫ(闽)２０１９－０００７ꎬ适应性喂养１周ꎬ每天自由进食㊁饮水ꎮ２㊀方法２.１㊀蒌芍痉挛平灌胃液的制备㊀取蒌芍痉挛平颗粒１００ｇꎬ加入５０％乙醇１Ｌ回流提取２次(提取时间１ｈ)ꎬ合并滤液浓缩制得０.９ｇｍＬ－１的灌胃液(按照临床剂量折算成大鼠灌胃给药剂量每天３.３ｇｋｇ－１)ꎮ２.２㊀空白血清及含药血清样品的制备㊀雄性健康ＳＰＦ级ＳＤ大鼠６只ꎬ按３.３ｇｋｇ－１剂量灌胃蒌芍痉挛平灌胃液ꎬ连续灌胃７ｄꎬ早晚各一次ꎬ分别于第７天末次给药后１５ｍｉｎ取材ꎮ异氟烷麻醉机麻醉后ꎬ腹主动脉取血ꎬ离心分离得含药血清ꎬ－８０ħ存放备用ꎮ另取６只大鼠ꎬ同样给药方案进行空白生理盐水灌胃ꎬ分离得空白血清ꎬ－８０ħ存放备用ꎮ２.３㊀血清样品的处理方法㊀参考文献方法[９]:精密吸取蒌芍痉挛平含药血清２ｍＬ至离心管中ꎬ加入１０ｍＬ甲醇ꎬ涡旋震荡２ｍｉｎꎬ然后于高速离心机中以１００００ｒｍｉｎ－１离心１０ｍｉｎꎬ取上清液ꎬ于室温下Ｎ２吹干ꎬ残渣用５００μＬ５０％甲醇进行超声复溶后置于高速离心机中以１００００ｒｍｉｎ－１离心１０ｍｉｎꎬ取上清液ꎬ即为蒌芍痉挛平含药血清供试品ꎮ取空白血清２ｍＬꎬ同法操作ꎬ制备空白血清供试品ꎮ２.４㊀色谱㊁质谱条件㊀色谱条件:ＷａｔｅｒｓＣＯＲＴＥＣＳＣ１８(２.１ｍｍˑ１００ｍｍꎬ１.６μｍ)ꎬ流动相乙腈(Ａ)－０.１％甲酸水(Ｂ)ꎬ梯度洗脱(０~０.５ｍｉｎꎬ８７％Ａ－１３％Ｂꎻ０.５~４.５ｍｉｎꎬ８０％Ａ－２０％Ｂꎻ４.５~６.５ｍｉｎꎬ６８％Ａ－３２％Ｂꎻ６.５~９ｍｉｎꎬ１０％Ａ－９０％Ｂ)ꎬ流速０.２５ｍＬｍｉｎ－１ꎬ柱温４０ħꎬ进样量２μＬꎮ质谱条件:电喷雾负离子模式ꎬ扫描方式:一级质谱和二级质谱扫描模式ꎬ毛细管电压２.５ｋＶꎬ锥孔电压３.００Ｖꎬ脱溶剂气流Ｎ２ꎬ流速８００Ｌｈ－１ꎬ脱溶剂温度５００ħꎬ锥孔气流Ｎ２ꎬ流速５０Ｌｈ－１ꎬ离子源温度１５０ħꎬＥｘｔｒａｃｔｏｒ３.００Ｖꎬ碰撞气体氩气ꎮ总离子流色谱图见图１ꎮ图１㊀蒌芍痉挛平颗粒空白血清(Ａ)和含药血清(Ｂ)总离子流色谱图２.５㊀单味药的提取方法㊀分别取原料蒌芍痉挛平颗粒各味药ꎬ包括瓜蒌㊁白芍㊁桂枝㊁川芎㊁地龙㊁华重楼㊁甘草ꎬ按照蒌芍痉挛平颗粒处方量提取方法进行提取ꎬ浓缩至干ꎬ然后加入１０ｍＬ５０％乙醇超声复溶ꎬ得各单味药提取液ꎬ置于高速离心机中以１００００ｒｍｉｎ－１离心１０ｍｉｎꎬ取上清液ꎬ再用５０％甲醇稀释１００倍ꎬ过０.２２μｍ微孔滤膜ꎬ既得单味药供试液ꎬ供ＬＣ－ＭＳ定性成分归属使用ꎮ２.６㊀入血成分鉴定方法㊀精密吸取含药血清和空白血清各２μＬꎬ在２.４项下的色谱㊁质谱条件下进样分析ꎬ得到高分辨质谱的总离子流色谱图ꎬ通过比较分析含药血清色谱峰保留时间及一级质谱(分子离子峰)和二级质谱(二级子离子)信息ꎬ鉴定入血成分ꎮ具体鉴定方法:首先ꎬ根据高分辨质谱总离子流色谱峰所得到的精确质量数即获得各个色谱峰的分子离子峰信息(ＭＳ１)ꎬ然后在Ｍａｓｓｌｙｎｘ４.２软件中的ＴｏｏｌｓＥｌｅｍｅｎｔａｌＣｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ软件在１０ｐｐｍ的质量偏差范围内计算其精确分子式ꎬ对各个色谱峰进行初步鉴定ꎮ其次ꎬ选择ＭＳ１分子离子峰进行二级质谱碰撞诱导解离(ＣＩＤ)ꎬ获得化合物相应的二级子离子质谱的裂解(ＭＳ２)信息ꎬ从而获得各个色谱峰的一级质谱和二级质谱信息ꎬ进行结构推测ꎬ同时根据对照品及文献(蒌芍痉挛平各个药味的化学成分研究)进一步比对推测其结构ꎮ３　结果３.１㊀原形入血成分分析㊀通过对蒌芍痉挛平含药血清总离子流色谱峰的质谱信息采集和鉴定ꎬ结果鉴定蒌芍痉挛平颗粒入血成分共３５个ꎬ其中３１成分经对照品比对确认ꎬ鉴定结果见表１ꎮ表１㊀蒌芍痉挛平颗粒主要化学成分鉴定结果峰号ｔＲ/ｍｉｎＭＳ１误差/ｐｐｍ二级子离子分子式鉴定成分来源１０.８３ａ１７４.０８８０[Ｍ－Ｈ]－１.１４１３１[Ｍ－Ｈ－ＣＯＮＨ]－Ｃ６Ｈ１３Ｎ３Ｏ３瓜氨酸瓜蒌２０.８５ａ４２１.１３２５[Ｍ＋ＨＣＯＯ]－－４.９９３７５[Ｍ＋ＨＣＯＯ－ＨＣＯＯＨ]－ꎬ３４５[Ｍ＋ＨＣＯＯ－ＨＣＯＯＨ－ＣＨ２Ｏ]－ꎬ１９５[Ｍ＋ＨＣＯＯ－ＨＣＯＯＨ－Ｃ６Ｈ１０Ｏ５－Ｈ２Ｏ]－ꎬ１６５[Ｍ＋ＨＣＯＯ－ＨＣＯＯＨ－Ｃ６Ｈ１０Ｏ５－Ｈ２Ｏ－ＣＨ２Ｏ]－Ｃ１６Ｈ２４Ｏ１０去苯甲酰基芍药苷白芍[１０]３１.０３ａ１６９.０１３９[Ｍ－Ｈ]－１.７７１２５[Ｍ－Ｈ－ＣＯ２]－Ｃ７Ｈ６Ｏ５没食子酸白芍[１０]４１.３６ａ１５３.０１８５[Ｍ－Ｈ]－－１.９６１０９[Ｍ－Ｈ－ＣＯ２]－Ｃ７Ｈ６Ｏ４原儿茶酸白芍[１０]５１.４７ａ４９５.１５１０[Ｍ－Ｈ]－１.４１４６５[Ｍ－Ｈ－ＣＨ２Ｏ]－ꎬ３４５[Ｍ－Ｈ－ＣＨ２Ｏ－ｈｙｄｒｏｂｅｎｚｏｙｌ]－ꎬ１３７[ｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｏｉｃａｃｉｄ－Ｈ]－Ｃ２３Ｈ２８Ｏ１２氧化芍药苷白芍[１０]６１.６４ａ２８９.０６９８[Ｍ－Ｈ]－－４.８４２４５[Ｍ－Ｈ－ＣＯ２]－ꎬ１７９[Ｍ－Ｈ－Ｃ６Ｈ６Ｏ２]－ꎬ１６５[Ｍ－Ｈ－Ｃ７Ｈ８Ｏ２]－Ｃ１５Ｈ１４Ｏ６儿茶素白芍[１０]７１.６６ａ３５３.０８６０[Ｍ－Ｈ]－－３.６８１９１[Ｍ－Ｈ－ｃａｆｆｅｏｙｌ]－ꎬ１７９[ｃａｆｆｅｉｃａｃｉｄ－Ｈ]－Ｃ１６Ｈ１８Ｏ９绿原酸瓜蒌８２.１２ａ１３７.０２３１[Ｍ－Ｈ]－－５.８４１０９[Ｍ－Ｈ－ＣＯ]－Ｃ７Ｈ６Ｏ３原儿茶醛白芍[１０]９２.２２ａ１６７.０３３４[Ｍ－Ｈ]－－５.９９１２３[Ｍ－Ｈ－ＣＯ２]－Ｃ８Ｈ８Ｏ４香草酸瓜蒌１０２.４６ａ５２５.１６２６[Ｍ＋ＨＣＯＯ]－３.４３４７９[Ｍ＋ＨＣＯＯ－ＨＣＯＯＨ]－ꎬ４４９[Ｍ＋ＨＣＯＯ－ＨＣＯＯＨ－ＣＨ２Ｏ]－ꎬ３５７[Ｍ＋ＨＣＯＯ－ＨＣＯＯＨ－ｂｅｎｚｏｙｌ]－ꎬ３２７[Ｍ＋ＨＣＯＯ－ＨＣＯＯＨ－ｂｅｎｚｏｙｌ－ＣＨ２Ｏ]－ꎬ１２１[ｂｅｎｚｏｉｃａｃｉｄ－Ｈ]－Ｃ２３Ｈ２８Ｏ１１芍药内酯苷白芍[１０]１１２.６９ａ５２５.１６２５[Ｍ＋ＨＣＯＯ]－３.２３４４９[Ｍ＋ＨＣＯＯ－ＨＣＯＯＨ－ＣＨ２Ｏ]－ꎬ４３１[Ｍ＋ＨＣＯＯ－ＨＣＯＯＨ－ＣＨ２Ｏ－Ｈ２Ｏ]－ꎬ３２７[Ｍ＋ＨＣＯＯ－ＨＣＯＯＨ－Ｃ７Ｈ７Ｏ２－ＣＨ２Ｏ]－ꎬ１２１[Ｍ＋ＨＣＯＯ－ＨＣＯＯＨ－Ｃ１６Ｈ２２Ｏ９]－Ｃ２３Ｈ２８Ｏ１１芍药苷白芍[１０]表１(续)峰号ｔＲ/ｍｉｎＭＳ１误差/ｐｐｍ二级子离子分子式鉴定成分来源１２２.９１ａ１６３.０３９１[Ｍ－Ｈ]－－２.４５１１９[Ｍ－Ｈ－ＣＯ２]－Ｃ９Ｈ８Ｏ３４－羟基肉桂酸桂枝１３３.０７ａ５４９.１５９２[Ｍ－Ｈ]－－２.９１４１７[Ｍ－Ｈ－Ｃ５Ｈ８Ｏ４]－ꎬ２５５[Ｍ－Ｈ－Ｃ５Ｈ８Ｏ４－Ｃ６Ｈ１０Ｏ５]－ꎬ１３５[Ｍ－Ｈ－Ｃ５Ｈ８Ｏ４－Ｃ６Ｈ１０Ｏ５－Ｃ８Ｈ８Ｏ]－ꎬ１１９[Ｍ－Ｈ－Ｃ５Ｈ８Ｏ４－Ｃ６Ｈ１０Ｏ５－Ｃ７Ｈ４Ｏ３]－Ｃ２６Ｈ３０Ｏ１３芹糖甘草苷甘草[１１]１４３.１６ａ４１７.１１８６[Ｍ－Ｈ]－０.００２５５[Ｍ－Ｈ－Ｃ６Ｈ１０Ｏ５]－ꎬ１３５[Ｍ－Ｈ－Ｃ６Ｈ１０Ｏ５－Ｃ８Ｈ８Ｏ]－ꎬ１１９[Ｍ－Ｈ－Ｃ６Ｈ１０Ｏ５－Ｃ７Ｈ４Ｏ３]－Ｃ２１Ｈ２２Ｏ９甘草苷甘草[１１]１５３.２４ａ４４７.０９０９[Ｍ－Ｈ]－－４.０３２８５[Ｍ－Ｈ－Ｃ６Ｈ１０Ｏ５]－Ｃ２１Ｈ２０Ｏ１１木犀草苷瓜蒌[１２]１６３.２６ａ９３９.１１０５[Ｍ－Ｈ]－０.１１７８７[Ｍ－Ｈ－Ｃ７Ｈ４Ｏ４]－ꎬ７６９[Ｍ－Ｈ－Ｃ７Ｈ６Ｏ５]－ꎬ６１７[Ｍ－Ｈ－Ｃ７Ｈ６Ｏ５－Ｃ７Ｈ４Ｏ４]－ꎬ４６５[Ｍ－Ｈ－Ｃ７Ｈ６Ｏ５－２Ｃ７Ｈ４Ｏ４]－ꎬ４４７[Ｍ－Ｈ－Ｃ７Ｈ６Ｏ５－２Ｃ７Ｈ４Ｏ４－Ｈ２Ｏ]－ꎬ１６９[ｇａｌｌｉｃａｃｉｄ－Ｈ]－Ｃ４１Ｈ３２Ｏ２６１ꎬ２ꎬ３ꎬ４ꎬ６－Ｏ－五没食子酰葡萄糖白芍[１０]１７３.３１ａ１９３.０４９２[Ｍ－Ｈ]－－４.６６１４９[Ｍ－Ｈ－ＣＯ２]－Ｃ１０Ｈ１０Ｏ４阿魏酸川芎１８４.２４ａ５４９.１５９２[Ｍ－Ｈ]－－２.９１４１７[Ｍ－Ｈ－Ｃ５Ｈ８Ｏ４]－ꎬ２５５[Ｍ－Ｈ－Ｃ５Ｈ８Ｏ４－Ｃ６Ｈ１０Ｏ５]－ꎬ１３５[Ｍ－Ｈ－Ｃ５Ｈ８Ｏ４－Ｃ６Ｈ１０Ｏ５－Ｃ８Ｈ８Ｏ]－ꎬ１１９[Ｍ－Ｈ－Ｃ５Ｈ８Ｏ４－Ｃ６Ｈ１０Ｏ５－Ｃ７Ｈ４Ｏ３]－Ｃ２６Ｈ３０Ｏ１３芹糖异甘草苷甘草１９４.３６ａ５４９.１６３３[Ｍ－Ｈ]－４.５５４１７[Ｍ－Ｈ－Ｃ５Ｈ８Ｏ４]－ꎬ２５５[Ｍ－Ｈ－Ｃ５Ｈ８Ｏ４－Ｃ６Ｈ１０Ｏ５]－ꎬ１３５[Ｍ－Ｈ－Ｃ５Ｈ８Ｏ４－Ｃ６Ｈ１０Ｏ５－Ｃ８Ｈ８Ｏ]－ꎬ１１９[Ｍ－Ｈ－Ｃ５Ｈ８Ｏ４－Ｃ６Ｈ１０Ｏ５－Ｃ７Ｈ４Ｏ３]－Ｃ２６Ｈ３０Ｏ１３异甘草素－４ᶄ－Ｏ－芹糖(１ң２)葡萄糖苷甘草２０４.４５ａ４１７.１１８３[Ｍ－Ｈ]－－０.７２２５５[Ｍ－Ｈ－Ｃ６Ｈ１０Ｏ５]－ꎬ１３５[Ｍ－Ｈ－Ｃ６Ｈ１０Ｏ５－Ｃ８Ｈ８Ｏ]－ꎬ１１９[Ｍ－Ｈ－Ｃ６Ｈ１０Ｏ５－Ｃ７Ｈ４Ｏ３]－Ｃ２１Ｈ２２Ｏ９异甘草苷甘草[１１]２１４.６４ａ４７５.１２６２[Ｍ－ＨＣＯＯ]－４.６３２６７[Ｍ＋ＨＣＯＯ－ＨＣＯＯＨ－Ｃ６Ｈ１０Ｏ５]－Ｃ２２Ｈ２２Ｏ９芒柄花苷甘草２２５.０２ａ２５５.０６５０[Ｍ－Ｈ]－－２.７４１３５[Ｍ－Ｈ－Ｃ８Ｈ８Ｏ]－ꎬ１１９[Ｍ－Ｈ－Ｃ７Ｈ４Ｏ３]－ꎬＣ１５Ｈ１２Ｏ４甘草素甘草２３５.２９８２３.４０９７[Ｍ－Ｈ]－－２.３１６４７[Ｍ－Ｈ－Ｃ６Ｈ８Ｏ６]－ꎬ４７１[Ｍ－Ｈ－２Ｃ６Ｈ８Ｏ６]－ꎬ３５１[２ｇｌｕｃｕｒｏｎｉｃａｃｉｄ－Ｈ－Ｈ２Ｏ]－ꎬ１９３[ｇｌｕｃｕｒｏｎｉｃａｃｉｄ－Ｈ]－Ｃ４２Ｈ６４Ｏ１６乌拉尔甘草皂苷Ｃ甘草２４５.６９８２１.３９４１[Ｍ－Ｈ]－－２.３１６４５[Ｍ－Ｈ－Ｃ６Ｈ８Ｏ６]－ꎬ３５１[２ｇｌｕｃｕｒｏｎｉｃａｃｉｄ－Ｈ－Ｈ２Ｏ]－ꎬ１９３[ｇｌｕｃｕｒｏｎｉｃａｃｉｄ－Ｈ]－ꎬＣ４２Ｈ６２Ｏ１６甘草皂苷Ｈ２甘草２５５.７６ａ１４７.０４４４[Ｍ－Ｈ]－－１.３６１０３[Ｍ－Ｈ－ＣＯ２]－Ｃ９Ｈ８Ｏ２肉桂酸桂枝２６５.８４ａ６２９.１８９１[Ｍ＋ＨＣＯＯ]－３.３４５５３[Ｍ＋ＨＣＯＯ－ＨＣＯＯＨ－ＣＨ２Ｏ]－ꎬ５３５[Ｍ＋ＨＣＯＯ－ＨＣＯＯＨ－ＣＨ２Ｏ－Ｈ２Ｏ]－ꎬ１２１[ｂｅｎ￣ｚｏｉｃａｃｉｄ－Ｈ]－Ｃ３０Ｈ３２Ｏ１２苯甲酰芍药苷白芍[１０]２７５.９１ａ６２９.１８９１[Ｍ＋ＨＣＯＯ]－３.３４５５３[Ｍ＋ＨＣＯＯ－ＨＣＯＯＨ－ＣＨ２Ｏ]－ꎬ５３５[Ｍ＋ＨＣＯＯ－ＨＣＯＯＨ－ＣＨ２Ｏ－Ｈ２Ｏ]－ꎬ１２１[ｂｅｎｚｏｉｃａｃｉｄ－Ｈ]－Ｃ３０Ｈ３２Ｏ１２苯甲酰芍药内酯苷白芍[１０]２８６.１０ａ８３７.３９４８[Ｍ－Ｈ]－４.６６６６１[Ｍ－Ｈ－Ｃ６Ｈ８Ｏ６]－ꎬ４８５[Ｍ－Ｈ－２Ｃ６Ｈ８Ｏ６]－ꎬ３５１[２ｇｌｕｃｕｒｏｎｉｃａｃｉｄ－Ｈ－Ｈ２Ｏ]－ꎬＣ４２Ｈ６２Ｏ１７甘草皂苷Ｇ２甘草[１１]２９６.２０ａ８２１.３９７６[Ｍ－Ｈ]－１.９５６４５[Ｍ－Ｈ－Ｃ６Ｈ８０６]－ꎬ４６９[Ｍ－Ｈ－Ｃ６Ｈ８Ｏ６－Ｃ６Ｈ８Ｏ６]－ꎬ３５１[Ｍ－Ｈ－Ｃ３０Ｈ４６Ｏ４]－ꎬ１９３[Ｍ－Ｈ－Ｃ３０Ｈ４６Ｏ４－Ｃ１２Ｈ７Ｏ５]－Ｃ４２Ｈ６２Ｏ１６甘草酸甘草[１１]３０６.３３８２１.３９４１[Ｍ－Ｈ]－－２.３１６４５[Ｍ－Ｈ－Ｃ６Ｈ８０６]－ꎬ４６９[Ｍ－Ｈ－Ｃ６Ｈ８Ｏ６－Ｃ６Ｈ８Ｏ６]－ꎬ３５１[Ｍ－Ｈ－Ｃ３０Ｈ４６Ｏ４]－ꎬ１９３[Ｍ－Ｈ－Ｃ３０Ｈ４６Ｏ４－Ｃ１２Ｈ７Ｏ５]－Ｃ４２Ｈ６２Ｏ１６甘草酸异构体甘草３１６.４８ａ１０７５.５３０４[Ｍ＋ＨＣＯＯ]－－１.９５１０２９[Ｍ＋ＨＣＯＯ－ＨＣＯＯＨ]－ꎬ８８３[Ｍ＋ＨＣＯＯ－ＨＣＯＯＨ－Ｒｈａ]－ꎬ７３７[Ｍ＋ＨＣＯＯ－ＨＣＯＯＨ－２Ｒｈａ]－Ｃ５２Ｈ８４Ｏ２３重楼皂苷Ⅶ华重楼[１３]表１(续)峰号ｔＲ/ｍｉｎＭＳ１误差/ｐｐｍ二级子离子分子式鉴定成分来源３２６.８４３５３.１３９９[Ｍ－Ｈ]－１.４１３３８[Ｍ－Ｈ－ＣＨ３]－ꎬ２０１[Ｍ－Ｈ－Ｃ７Ｈ４Ｏ４]－Ｃ２１Ｈ２２Ｏ５３ᶄ－羟基－４ᶄ－甲氧基光甘草定甘草３３７.００ａ１０５９.５３７４[Ｍ＋ＨＣＯＯ]－－０.１９１０１３[Ｍ＋ＨＣＯＯ－ＨＣＯＯＨ]－ꎬ８６７[Ｍ＋ＨＣＯＯ－ＨＣＯＯＨ－Ｒｈａ]－ꎬ７２１[Ｍ＋ＨＣＯＯ－ＨＣＯＯＨ－２Ｒｈａ]－Ｃ５２Ｈ８４Ｏ２２重楼皂苷Ⅱ华重楼[１３]３４７.１５ａ８９９.４６３７[Ｍ＋ＨＣＯＯ]－－０.３３８５３[Ｍ＋ＨＣＯＯ－ＨＣＯＯＨ]－ꎬ７２１[Ｍ＋ＨＣＯＯ－ＨＣＯＯＨ－Ｃ７Ｈ１２Ｏ４－２Ｒｈａ]－ꎬ５７５[Ｍ＋ＨＣＯＯ－ＨＣＯＯＨ－Ｃ７Ｈ１２Ｏ４－３Ｒｈａ]－Ｃ４５Ｈ７２Ｏ１８重楼皂苷Ⅰ华重楼[１３]３５７.７０ａ４６９.３３２９[Ｍ－Ｈ]－２.３４４２５[Ｍ－Ｈ－ＣＯ２]－ꎬ４０９[Ｍ－Ｈ－２ＣＨ２Ｏ]－Ｃ３４Ｈ５０Ｏ７甘草次酸甘草㊀注:ａ.与对照品比对确认３.２㊀蒌芍痉挛平颗粒血清药物化学成分归属及其质谱裂解分析㊀对ＵＰＬＣ－Ｑ－ＴＯＦ－ＭＳ鉴定入血移行成分进行分类归属ꎬ共鉴定得到了４类入血成分ꎬ共计３５个成分ꎬ其中酚酸类化合物１０个㊁单萜类化合物６个㊁黄酮类化合物９个㊁皂苷类化合物９个ꎬ化学结构见图２ꎮ图２㊀蒌芍痉挛平含药血清中鉴定的化学成分结构３.２.１㊀酚酸类㊀该类成分结构中多含有羧酸基团ꎬ倾向给出质子ꎬ在负离子模式下灵敏度优于正离子模式ꎬ形成[Ｍ－Ｈ]－的分子离子峰ꎬ在质谱的二级裂解行为中多产生[Ｍ－Ｈ－ＣＯ２]－或者酯键裂解的二级子离子ꎬ以峰３为例ꎬ其分子离子峰为[Ｍ－Ｈ]－ｍ/ｚ１６９.１１４９ꎬ经高分辨质谱计算其分子式为Ｃ７Ｈ６Ｏ５ꎬ与白芍中的没食子酸分子量一致ꎬ然后经ＣＩＤ二级裂解[Ｍ－Ｈ－ＣＯ２]－子离子峰ｍ/ｚ１２５.０２４３ꎬ经与对照品比对发现其二级数据与对照品一致ꎬ因此推测峰３为没食子酸ꎬ其质谱裂解推测见图３Ａꎮ采用同样的方法ꎬ经过对照品比对我们共鉴定确认酚酸类成分１０个:瓜氨酸(１)㊁没食子酸(３)㊁原儿茶酸(４)㊁绿原酸(７)㊁原儿茶醛(８)㊁香草酸(９)㊁４－羟基肉桂酸(１２)㊁１ꎬ２ꎬ３ꎬ４ꎬ６－Ｏ－五没食子酰葡萄糖(１６)㊁阿魏酸(１７)㊁肉桂酸(２５)ꎬ化学结构见图２ａꎬ这些酚酸类成分来源瓜蒌㊁白芍㊁川芎和桂枝ꎮ３.２.２㊀单萜苷类㊀结构由单萜苷元与葡萄糖和/或苯甲酰基㊁对羟基苯甲酰基组成ꎬ主要来源于臣药白芍ꎬ负离子模式下ꎬ一级质谱的分子离子峰容易产生[Ｍ＋ＨＣＯＯ]－ꎬ二级质谱多表现出分子离子峰失去ＣＨ２Ｏ㊁葡萄糖基(Ｇｌｃ)㊁苯甲酰基(Ｂｅｎｚｏｙｌ)等基团的丢失ꎮ以峰１０为例ꎬＴＯＦ－ＭＳ给出的分子离子峰ｍ/ｚ５２５.１６２５ꎬ软件计算分子式为Ｃ２４Ｈ２９Ｏ１３ꎬ与芍药苷加甲酸的离子峰[Ｍ＋ＨＣＯＯ]－一致ꎬ在二级质谱图中的碎片离子３２７[Ｍ＋ＨＣＯＯ－ＨＣＯＯＨ－Ｃ７Ｈ７Ｏ２－ＣＨ２Ｏ]－ꎬ１２１[Ｍ＋ＨＣＯＯ－ＨＣＯＯＨ－Ｃ１６Ｈ２２Ｏ９]－ꎬ４４９[Ｍ＋ＨＣＯＯ－ＨＣＯＯＨ－ＣＨ２Ｏ]－ꎬ４３１[Ｍ＋ＨＣＯＯ－ＨＣＯＯＨ－ＣＨ２Ｏ－Ｈ２Ｏ]－ꎬ与对照品和文献报道的芍药苷[１４]二级质谱碎片离子相一致ꎬ确认峰１０为芍药苷ꎬ质谱裂解过程见图３Ｂꎮ采用同样的方法ꎬ经过对照品比对我们共鉴定确认单萜苷类成分６个:去苯甲酰基芍药苷(２)㊁氧化芍药苷(５)㊁芍药内酯苷(１０)㊁芍药苷(１１)㊁苯甲酰芍药苷(２６)㊁苯甲酰芍药内酯苷(２７)ꎬ化学结构见图２ｂꎬ单萜苷类成分主要来源于臣药白芍ꎮ３.２.３㊀黄酮类㊀本次鉴定的黄酮包括黄酮苷㊁二氢黄酮㊁查尔酮和黄烷醇类ꎬ在一级质谱上ꎬ黄酮类成分分子离子峰主要是[Ｍ－Ｈ]－峰ꎬ二级质谱上多表现苷键裂解失去糖基产生[Ｍ－糖基]－的子离子峰和２－苯基色原酮结构发生ＲＤＡ裂解ꎬ以甘草的主要黄酮类成分甘草苷鉴定为例ꎬ一级质谱得到分子峰ｍ/ｚ４１７.１１８６ꎬ计算分子式为Ｃ２１Ｈ２２Ｏ９ꎬ二级质谱扫描发现其失去葡萄糖基(Ｇｌｃ)得到子离子ｍ/ｚ２５５ꎬ同时苷元母核结构经ＲＤＡ１ꎬ３位裂解得１３５[Ａ１ꎬ３]－ꎬ１１９[Ｂ１ꎬ３]－子离子峰ꎬ经与甘草苷对照品比对确认ꎬ其质谱裂解推测见图３Ｃꎮ采用类似的方法ꎬ经过对照品和文献比对ꎬ本研究中共鉴定黄酮成分９个:芹糖甘草苷(１３)㊁甘草苷(１４)㊁木犀草苷(１５)㊁芹糖异甘草苷(１８)㊁异甘草素－４ᶄ－Ｏ－芹糖(１ң２)葡萄糖苷(１９)㊁异甘草苷(２０)㊁芒柄花苷(２１)㊁甘草素(２２)㊁３ᶄ－羟基－４ᶄ－甲氧基光甘草定(３２)ꎬ化学结构见图２ｃꎮ黄酮类成分主要来源于甘草和瓜蒌ꎮ３.２.４㊀皂苷类㊀本次鉴定的含药血清的主要皂苷类成分主要来自甘草的三萜皂苷和重楼的甾体皂苷ꎬ其在质谱上容易形成[Ｍ－Ｈ]－或[Ｍ＋ＨＣＯＯ]－的分子离子峰ꎬ在二级质谱上ꎬ甘草皂苷类成分主要表现为苷键断裂失去葡萄糖醛酸(ｇｌｕｃｕｒｏｎｉｃａｃｉｄꎬＧｌ￣ｃＡ)ꎬ形成苷元的二级子离子峰和葡萄糖醛酸离子峰ꎬ而重楼皂苷分子离子峰均为[Ｍ＋ＨＣＯＯ]－峰ꎬ而二级子离子则表现逐步脱糖基形成的子离子ꎬ以重楼皂苷Ⅱ为例ꎬ其分子离子峰为ｍ/ｚ１０５９.５３７４[Ｍ＋ＨＣＯＯ]－计算其分子式为Ｃ５２Ｈ８４Ｏ２２ꎬ二级质谱扫描得到ｍ/ｚ１０１３[Ｍ＋ＨＣＯＯ－ＨＣＯＯＨ]－ꎬｍ/ｚ８６７[Ｍ＋ＨＣＯＯ－ＨＣＯＯＨ－Ｒｈａ]－ꎬｍ/ｚ７２１[Ｍ＋ＨＣＯＯ－ＨＣＯＯＨ－２Ｒｈａ]－的子离子ꎬ并经与对照品比对和文献确认ꎬ质谱裂解过程见图３Ｄꎬ采用该方法共鉴定９个皂苷类成分:乌拉尔甘草皂苷Ｃ(２３)㊁甘草皂苷Ｈ２(２４)㊁甘草皂苷Ｇ２(２８)㊁甘草酸(２９)㊁甘草酸异构体(３０)㊁重楼皂苷Ⅶ(３１)㊁重楼皂苷Ⅱ(３３)㊁重楼皂苷Ⅰ(３４)㊁甘草次酸(３５)ꎬ化学结构见图２ｄꎮ图３　没食子酸(Ａ)㊁芍药苷(Ｂ)㊁甘草苷(Ｃ)㊁重楼皂苷Ⅱ(Ｄ)可能的质谱裂解途径４　讨论针对蒌芍痉挛平颗粒含药血清中化学成分复杂多样性ꎬ本研究对色谱条件进行了优化:通过比较不同厂家色谱柱(ＷａｔｅｒｓＣＯＲＴＥＣＳＣ１８㊁ＳｈｉｍａｄｚｕＩｎｅｔｓｉｌＣ１８㊁ＵｌｔｉｍａｔｅＷｅｌｃｈＣ１８和ＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘＬｕｎａＣ１８)对蒌芍痉挛平血清样品的分离效果ꎬ最终选择ＷａｔｅｒｓＣＯＲＴＥＣＳＣ１８色谱柱ꎮ流动相系统经过优化选择乙腈－０.１％甲酸水ꎬ质谱经过优化发现负离子模式优于正离子模式ꎮ因此ꎬ本研究选择负离子模式作为质谱检测条件ꎮ蒌芍痉挛平颗粒由瓜蒌㊁桂枝㊁白芍㊁川芎㊁地龙㊁重楼七味药组成ꎬ临床上用于脑卒中及脑卒中肢体痉挛的康复治疗ꎮ本研究结果表明其入血原型成分有３５种:首先ꎬ如单萜苷类ꎬ如芍药苷㊁芍药内酯苷等来源于复方臣药白芍ꎬ现代药理研究认为白芍单萜苷类具有良好的抗炎作用ꎬ如芍药苷通过ＰＩ３Ｋ/ＡＫＴ/ＧＳＫ－３β途径抑制炎症反应[１４]ꎬ并且通过抑制Ｔ淋巴细胞ＩＦＮ－γ的产生和ＮＦ－κＢ/ＩκＢα信号通路降低炎症反应[１５]ꎬ提示其可能对脑卒中后炎症具有改善作用ꎻ其次ꎬ黄酮类成分如芹糖甘草苷㊁甘草苷㊁芒柄花苷㊁甘草素等则来自甘草ꎬ药理研究表明甘草黄酮通过调节代谢紊乱㊁抑制ＥＲＫ１/２－ＮＦ－κＢ通路㊁激活ＮＲＦ２－Ｋｅａｐ１通路和抑制线粒体凋亡途径来保护ＰＣ１２细胞免受皮质酮诱导的神经毒性[１６]ꎬ并且能减轻痛觉过敏和疼痛ꎬ提高神经功能指数和运动神经传导速度ꎬ对慢性缩窄诱导的神经损伤有明显的神经保护作用[１７]ꎻ君药瓜蒌中黄酮类成分木犀草苷可以通过调节缺血/再灌注中自噬相关指标来抑制缺血性脑损伤ꎬ也具有神经保护作用[１８]ꎮ第三ꎬ皂苷类成分如甘草酸㊁甘草次酸等来自甘草ꎬ重楼皂苷Ⅰ㊁Ⅱ㊁Ⅶ等来自重楼ꎬ现代药理研究表明甘草酸可以通过抑制ＨＭＧＢ１表达和易位来衰减神经元损伤及下调炎性细胞因子的表达发挥在神经疾病中的作用[１９]ꎬ重楼皂苷Ⅰ通过调节凋亡因子(ｃａｓｐａｓｅ－３㊁Ｂａｘ和Ｂｃｌ－２)㊁炎症因子(ＴＮＦ－α㊁ＩＬ－６㊁ｉＮＯＳ和ＩＬ－１０)和氧化应激标志物(ＳＯＤ㊁ＧＳＨ㊁ＲＯＳ和ＭＤＡ)的表达ꎬ对神经损伤具有良好的保护作用[２０]ꎮ第四ꎬ酚酸类成分如没食子酸㊁阿魏酸㊁绿原酸也是复方入血成分ꎬ分别来自方中的白芍㊁川芎和瓜蒌ꎬ现代药理研究表明没食子酸㊁阿魏酸㊁绿原酸成分均能有效抑制神经损伤ꎬ具有显著的改善神经损伤作用[２１－２３]ꎮ另外ꎬ君药瓜蒌主要成分瓜氨酸对人脑缺血损伤有治疗作用[２４]ꎮ综上ꎬ本研究采用液质联用－血清药物化学研究鉴定了蒌芍痉挛平的３５个血中移行成分ꎬ在脑卒中发生后ꎬ由于血脑屏障的破环ꎬ这些入血成分均有可能入脑发挥其各自功效ꎬ提示该方入血的单萜苷类㊁黄酮类㊁酚酸类㊁皂苷类等成分可能是蒌芍痉挛平治疗脑卒中后肢体痉挛与神经保护的主要体内药效物质ꎮ参考文献:[１]㊀王喜军.中药血清药物化学学科的形成及发展[Ｊ].世界科学技术－中医药现代化ꎬ２０１０ꎬ１２(４):６３２－６３３. 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[１６]ＬＩＸꎬＱＩＮＸＭꎬＴＩＡＮＪＳꎬｅｔａｌ.ＬｉｑｕｉｒｉｔｉｎｐｒｏｔｅｃｔｓＰＣ１２ｃｅｌｌｓｆｒｏｍｃｏｒｔｉｃｏｓｔｅｒｏｎｅ－ｉｎｄｕｃｅｄｎｅｕｒｏｔｏｘｉｃｉｔｙｖｉａｒｅｇｕｌａ￣ｔｉｏｎｏｆｍｅｔａｂｏｌｉｃｄｉｓｏｒｄｅｒｓꎬａｔｔｅｎｕａｔｉｏｎＥＲＫ１/２－ＮＦ－κＢｐａｔｈｗａｙꎬａｃｔｉｖａｔｉｏｎＮｒｆ２－Ｋｅａｐ１ｐａｔｈｗａｙꎬａｎｄｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌａｐｏｐｔｏｓｉｓｐａｔｈｗａｙ[Ｊ].ＦｏｏｄＣｈｅｍＴｏｘｉｃｏｌꎬ２０２０(１４６):１１１８０１.(下转第７１２页)(１):６７－７３.[７]ＲＡＪＡＣＨＡＮＯＡꎬＫＡＮＯＫＭＥＤＨＡＫＵＬＳꎬＮＡＳＯＭＪＡＩＰꎬｅｔａｌ.ＣｈｅｍｉｃａｌｃｏｎｓｔｉｔｕｅｎｔｓａｎｄｂｉｏｌｏｇｉｃａｌａｃｔｉｖｉｔｉｅｓｆｒｏｍｒｏｏｔｓｏｆＥｎｋｌｅｉａｓｉａｍｅｎｓｉｓ[Ｊ].ＮａｔＰｒｏｄＲｅｓꎬ２０１４ꎬ２８(４):２６８－２７０.[８]ＣＯＷＥＬＬＲＬꎬＴＹＬＥＲＲＤ.Ｃｙｔｏｌｏｇｙｏｆｃｕｔａｎｅｏｕｓｌｅｓｉｏｎｓ[Ｊ].ＶｅｔＣｌｉｎＮｏｒｔｈＡｍＳｍａｌｌＡｎｉｍＰｒａｃｔꎬ１９８９ꎬ１９(４):７６９－７９４.[９]ＹＥＸＹꎬＬＩＮＧＱＺꎬＣＨＥＮＳＪ.ＩｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆａＰｏｔｅｎｔｉａｌＴａｒｇｅｔｏｆＣａｐｓａｉｃｉｎｂｙＣｏｍｐｕｔａｔｉｏｎａｌＴａｒｇｅｔＦｉｓｈｉｎｇ[Ｊ].ＥｖｉｄＢａｓｅｄＣｏｍｐｌｅｍｅｎｔＡｌｔｅｒｎａｔＭｅｄꎬ２０１５(２０１５):９８３９５１. [１０]ＲＵＪꎬＬＩＰꎬＷＡＮＧＪꎬｅｔａｌ.ＴＣＭＳＰ:ａｄａｔａｂａｓｅｏｆｓｙｓｔｅｍｓｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙｆｏｒｄｒｕｇｄｉｓｃｏｖｅｒｙｆｒｏｍｈｅｒｂａｌｍｅｄｉｃｉｎｅｓ[Ｊ].ＪＣｈｅｍｉｎｆｏｒｍꎬ２０１４(６):１３.[１１]ＣＥＲＥＴＯ－ＭＡＳＳＡＧＵÉＡꎬＯＪＥＤＡＭＪꎬＶＡＬＬＳＣꎬｅｔａｌ.Ｔｏｏｌｓｆｏｒｉｎｓｉｌｉｃｏｔａｒｇｅｔｆｉｓｈｉｎｇ[Ｊ].Ｍｅｔｈｏｄｓꎬ２０１５(７１):９８－１０３.[１２]ＬＩＰＩＮＳＫＩＣＡꎬＬＯＭＢＡＲＤＯＦꎬＤＯＭＩＮＹＢＷꎬｅｔａｌ.Ｅｘ￣ｐｅｒｉｍｅｎｔａｌａｎｄｃｏｍｐｕｔａｔｉｏｎａｌａｐｐｒｏａｃｈｅｓｔｏｅｓｔｉｍａｔｅｓｏｌｕ￣ｂｉｌｉｔｙａｎｄｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙｉｎｄｒｕｇｄｉｓｃｏｖｅｒｙａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｓｅｔｔｉｎｇｓ[Ｊ].ＡｄｖＤｒｕｇＤｅｌｉｖＲｅｖꎬ２００１ꎬ４６(１－３):３－２６. [１３]ＲＡＮＪＡＮＮꎬＡＮＤＲＥＡＳＥＮＫꎬＫＵＭＡＲＳꎬｅｔａｌ.Ａｍｉｎｏｇｌｙ￣ｃｏｓｉｄｅＢｉｎｄｉｎｇｔｏＯｘｙｔｒｉｃｈａｎｏｖａＴｅｌｏｍｅｒｉｃＤＮＡ[Ｊ].Ｂｉｏ￣ｃｈｅｍｉｓｔｒｙꎬ２０１０ꎬ４９(４５):９８９１－９９０３.[１４]ＢＥＲＧＤꎬＧＥＲＬＡＣＨＨ.Ｒｅｃｅｎｔａｄｖａｎｃｅｓｉｎｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇａｎｄｍａｎａｇｉｎｇｓｅｐｓｉｓ[Ｊ].Ｆ１０００Ｒｅｓꎬ２０１８(７):Ｆ１０００ＦａｃｕｌｔｙＲｅｖ－１５７０.[１５]陶晓根ꎬ承韶辉ꎬ赵劲松ꎬ等.蛋白Ｃ系统与脓毒症[Ｊ].中华危重病急救医学ꎬ２００３ꎬ１５(１):５３－５５.[１６]ＤＩＮＧＱꎬＹＡＮＧＬꎬＤＩＮＡＲＶＡＮＤＰꎬｅｔａｌ.ＰｒｏｔｅｉｎＣＴｈｒ３１５ＡｌａｖａｒｉａｎｔＲｅｓｕｌｔｓｉｎｇａｉｎｏｆｆｕｎｃｔｉｏｎｂｕｔｍａｎｉｆｅｓｔｓａｓｔｙｐｅＩＩｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙｉｎｄｉａｇｎｏｓｔｉｃａｓｓａｙｓ[Ｊ].Ｂｌｏｏｄꎬ２０１５ꎬ１２５(１５):２４２８－２４３４.[１７]ＶＩＳＳＥＲＭꎬＶＡＮＯＥＲＬＥＲꎬＴＥＮＣＡＴＥＨꎬｅｔａｌ.ＰｌａｓｍａＫａｌｌｉｋｒｅｉｎＣｏｎｔｒｉｂｕｔｅｓｔｏＣｏａｇｕｌａｔｉｏｎｉｎｔｈｅＡｂｓｅｎｃｅｏｆＦａｃｔｏｒＸＩｂｙＡｃｔｉｖａｔｉｎｇＦａｃｔｏｒＩＸ[Ｊ].ＡｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒＴｈｒｏｍｂＶａｓｃＢｉｏｌꎬ２０２０ꎬ４０(１):１０３－１１１.[１８]李君ꎬ习丰产ꎬ石佳靓ꎬ等.雌激素在脓毒症大鼠骨骼肌蛋白高分解代谢中的作用及其可能机制研究[Ｊ].肠外与肠内营养ꎬ２０１６ꎬ２３(３):１７４－１７８.[１９]张彧ꎬ王佳.Ｐ３８ＭＡＰＫ信号转导通路在脓毒症的研究进展[Ａ].中华医学会急诊医学分会第１７次全国急诊医学学术年会论文集[Ｃ].中华医学会㊁中华医学会急诊医学分会ꎬ２０１４.[２０]张利鹏ꎬ赵焱ꎬ刘国娟ꎬ等.乌司他丁通过干预ｐ３８ＭＡＰＫ/ＥＲＫ信号通路减轻脓毒症性肺损伤[Ｊ].中国药理学通报ꎬ２０１６ꎬ３２(９):１３１１－１３１６.[２１]王虹ꎬ邢艳琳ꎬ陈睿ꎬ等.谷氨酰胺对脓毒症幼年大鼠心肌ＥＲＫ＿２ｍＲＮＡ以及ｐ３８ＭＡＰＫ表达的影响[Ｊ].中国现代医学杂志ꎬ２００６ꎬ１６(２１):３２３８－３２４０.[２２]陈驹ꎬ彭礼飞.组织蛋白酶Ｇ在炎症性疾病发生发展中作用的研究进展[Ｊ].山东医药ꎬ２０１７ꎬ５７(２１):９８－１０１.[２３]ＤＵＭＭＥＲＲꎬＤＵＶＩＣＭꎬＳＣＡＲＩＳＢＲＩＣＫＪꎬｅｔａｌ.ＦｉｎａｌＲｅ￣ｓｕｌｔｓｏｆａｍｕｌｔｉｃｅｎｔｅｒｐｈａｓｅＩＩｓｔｕｄｙｏｆｔｈｅｐｕｒｉｎｅｎｕｃｌｅｏ￣ｓｉｄｅｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｓｅ(ＰＮＰ)ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｆｏｒｏｄｅｓｉｎｅｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｄｖａｎｃｅｄｃｕｔａｎｅｏｕｓＴ－ｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａｓ(ＣＴＣＬ)(ＭｙｃｏｓｉｓｆｕｎｇｏｉｄｅｓａｎｄＳéｚａｒｙｓｙｎｄｒｏｍｅ)[Ｊ].ＡｎｎＯｎｃｏｌꎬ２０１４ꎬ２５(９):１８０７－１８１２.(上接第７０７页)[１７]ＺＨＡＮＧＭＴꎬＷＡＮＧＢꎬＪＩＡＹＮꎬｅｔａｌ.Ｎｅｕｒｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｏｆｌｉｑｕｉｒｉｔｉｎａｇａｉｎｓｔｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃｐａｉｎｉｎｄｕｃｅｄｂｙｃｈｒｏｎｉｃｃｏｎｓｔｒｉｃｔｉｏｎｉｎｊｕｒｙｏｆｔｈｅｓｃｉａｔｉｃｎｅｒｖｅｉｎｍｉｃｅ[Ｊ].ＢｉｏｍｅｄＰｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒꎬ２０１７(９５):１８６－１９８.[１８]ＺＨＵＪＸꎬＷＡＮＧＬＹꎬＺＨＡＮＧＪＰ.ＧａｌｕｔｅｏｌｉｎＩｎｈｉｂｉｔｅｄＡｕｔｏｐｈａｇｙｆｏｒＮｅｕｒｏｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎＡｇａｉｎｓｔＴｒａｎｓｉｅｎｔＦｏｃａｌＣｅｒｅｂｒａｌＩｓｃｈｅｍｉａｉｎＲａｔｓ[Ｊ].ＮｅｕｒｏｍｏｌｅｃｕｌａｒＭｅｄꎬ２０２０ꎬ２２(４):４９３－５０２.[１９]ＰＡＵＤＥＬＹＮꎬＡＮＧＥＬＯＰＯＵＬＯＵＥꎬＳＥＭＰＬＥＢꎬｅｔａｌ.ＰｏｔｅｎｔｉａｌＮｅｕｒｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅＥｆｆｅｃｔｏｆｔｈｅＨＭＧＢ１ＩｎｈｉｂｉｔｏｒＧｌｙｃｙｒｒｈｉｚｉｎｉｎＮｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌＤｉｓｏｒｄｅｒｓ[Ｊ].ＡＣＳＣｈｅｍＮｅｕｒｏｓｃｉꎬ２０２０ꎬ１１(４):４８５－５００.[２０]ＨＵＡＮＧＲＺꎬＳＨＵＪꎬＤＡＩＸＱꎬｅｔａｌ.ＴｈｅｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｏｆｐｏｌｙｐｈｙｌｌｉｎＩｏｎｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｓｃｈｅｍｉａ/ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｊｕｒｙｉｎｒａｔｓ[Ｊ].ＡｎｎＴｒａｎｓｌＭｅｄꎬ２０２０ꎬ８(１０):６４４.[２１]蒋德旗ꎬ杨晓菲ꎬ陈晓思ꎬ等.没食子酸对ＭＰＴＰ所致帕金森病多巴胺能神经元损伤的保护作用[Ｊ].中国药学杂志ꎬ２０２０ꎬ５５(１１):９０８－９１２.[２２]刘帆ꎬ何琴ꎬ王鸿利ꎬ等.绿原酸缓解Ａβ诱导的阿尔茨海默病小鼠神经损伤及ＮＬＲＰ３炎症小体活化[Ｊ].中国免疫学杂志ꎬ２０２１ꎬ３７(１６):１９３３－１９３７.[２３]龚婉ꎬ陈晓玲ꎬ周莉ꎬ等.阿魏酸钠对大鼠脑缺血再灌注炎症损伤的保护作用及机制分析[Ｊ].中国实验方剂学杂志ꎬ２０１９ꎬ２５(３):９４－９９.[２４]ＬＩＨꎬＹＥＭꎬＺＨＡＮＧＹＱꎬｅｔａｌ.Ｂｌｏｏｄ－ｂｒａｉｎｂａｒｒｉｅｒｐｅｒ￣ｍｅａｂｉｌｉｔｙｏｆＧｕａｌｏｕＧｕｉｚｈｉｇｒａｎｕｌｅｓａｎｄｎｅｕｒｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｓｉｎｉｓｃｈｅｍｉａ/ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｊｕｒｙ[Ｊ].ＭｏｌＭｅｄＲｅｐꎬ２０１５ꎬ１２(１):１２７２－１２７８.。