清开灵注射液不良反应的分析及防治
清开灵注射液过敏反应的分析
清开灵注射液过敏反应的分析发表时间：2014-08-20T14:46:57.700Z 来源：《医药前沿》2014年第20期供稿作者：张玲1 谭蓉2 方琴1[导读] 过敏反应为该药最主要的严重不良反应之一，并有多起过敏性休克致死病例报道。
张玲1 谭蓉2 方琴1(1.贵阳医学院附属白云医院550058；2.贵阳医学院附属医院550002)【摘要】目的:促进临床中药注射液使用安全性的提高。
方法:根据药物机体免疫损伤机制，对清开灵注射液处方成分进行过敏反应风险评估。
结果:清开灵注射液处方中有含外源性蛋白质的3味植物和2位动物药材，其中水牛角（粉）外源性蛋白含量最高，触发过敏反应的风险最大；与CFDA公布的2013年中药注射剂严重不良反应/事件报告前九位处方相比较，其处方组成最复杂，且唯一含动物类药材的处方，这或许是该注射剂严重不良反应/事件报告占据首位的原因之一。
结论:重视对生产企业和处方医生的监管，以保证患者药品使用安全的基本权利。
【关键词】清开灵注射液过敏反应过敏原【中图分类号】R96 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）20-0064-02国家食品药品监督管理局（CFDA）公布的2013年国家药品不良反应监测年度报告中，中药注射剂严重不良反应/事件报告前十位的药品首位是清开灵注射剂[1]。
通过CNKI数据库进行相关检索，过敏反应为该药最主要的严重不良反应之一，并有多起过敏性休克致死病例报道[2]，为了探究该药导致严重过敏反应的原因，对其处方构成进行分析，发现处方中含有动物类药材，故依据药物免疫反应损伤原理，对此进行相关论述。
1资料与方法根据药物机体免疫损伤机制，并结合CNKI数据库收载的部分相关资料，对清开灵注射液处方成分进行过敏反应风险评估。
2结果2.1药物机体免疫损伤与过敏反应药物导致机体免疫损伤有两机制：超敏反应（hypersenitivity reponse）和自身免疫反应（autoimmune reaction），而超敏反应即是临床常称的过敏反应（allergic response），该过敏反应一般分为速发型（1型）、抗体依赖细胞毒性型（2型）、免疫复合物介导（3）和迟发性等四种超敏反应，通过对4种类型超敏反应抗原引发因素进行归纳，触发这些超敏反应的共同基本要素-过敏原[3]。
清开灵注射液不良反应与临床合理应用方式的探究
一
例 ［ Ｊ ］ ．实用 医技 ， ２ ０ ０ １ ，８ （ ｚ １ ） ： １ １ — １ ２ ．
本 例患者既往 有青 霉素过 敏史 ，由于青 霉 素类 药物 与头
孢菌 素之间存在不 完全 交叉耐 药 ，经 五水 头孢 唑林 钠皮试 结
２ 薛晖 ． 注 射用 五水 头 孢唑 林钠 致过 敏性 休克 ｌ例并 相关 性 分析 ［ Ｊ ］ ． 中国药房 ， ２ ０ １ １ ，２ ２（ １ ２ ） ：１ １ ０ ４— １ １ ０ ６ ．
３ 讨 论
１ ． ２ 方法
对 患者的所有不 良反应情 况进行 汇总处理 ， 按 照
患者不 良反应产生 器 官合理 分类 ，以表 格形 式统 计并 计算 人
数 分布 比例 。不 良反 应 的测 定标 准根 据我 国药 品使用 监测 中
作者 单位 ： ４ ６ ２ ３ ０ ０ 河南省漯河市郾城区食品药品检验所
２ 结 果
２ ． １ 不 良反应损 害器 官分 析 不 良反应最多 出现 于全 身性 伤 害 ，其次为皮肤及 附件损 害。详见表 １ 。
表 １ 不良反应统计表
导致 社会公众对清 开灵注 射液 的信任程 度 急剧下 滑 Ｊ 。本 院 基于这一 情况 ，采用 回顾性 分析方 式对 本院 出现 的关 于不 良 反应 的病症展开分析 ，希 望能 了解 不 良反应 的 Ｉ 临床 表现 ，优 化用药方 式 ，为本院今后临床用药提供参考 。
构呈 阴性后方予用药 ，仍 出现 了过 敏反 应 ，提示 临床 医务 人 员在选 用头孢菌素类抗生素 时 ，无论 患者是 否有药 物过敏史 、 皮试结 果是否为 阴性 ，用 药期 间都 应密 切 观察 ，一 旦 出现 过 敏反 应先兆 ，应迅速处 理并 采取 相应 的急救措施 。
清开灵注射液不良反应分析
清开灵注射液的相关研究
资料来源与检索方法:
关键词
“清开灵注射液”和“不良反应” “清开灵注射液”和“过敏” 数据库：CHKD、万方与维普数据 时间：1989年1月～2008年12月 范围：国内公开发行的医药全文期刊 检索结果：共计239篇报道，共1060个病例 ADR报道：315例 ADR病例分析745例
更易发生过敏反应，且ADR程度较重
体质虚弱者如小儿、孕妇、老人、哺乳期妇女以 及患有不同程度神经症等患者，因其适应性较差，较容易出现ADR
清开灵注射液ADR产生原因分析
3医生因素:
1 不合理用药 医生把清开灵当作抗菌、抗病毒、退热、开窍醒神药， 对一些感染、发热、中风病人使用，或仅见部分适应症就使用， 导致清开灵注射液的ADR增多
8.48
12.01 6.72 3.18 1.06 283(166/117)
清开灵注射液的使用剂量与ADR的关系
剂量/例 病例
2ml
6ml 8ml 10ml 20ml 25ml 30ml
4
6 2 27 98 7 58
40ml
50ml 60ml
48
14 11
ADR与输液滴速及发生时间的关系
AD 滴速/例 病例（例） R （滴/min） 15 1
课程结构
1 2
3
清开灵注射液的相关研究 清开灵注射液产生ADR原因分析
对策
清开灵注射液的相关研究
选题依据:
1清开灵注射液体现了中医配伍理论及中药生产的
中药大复方注射液的代表 2在现存的中药注射剂中活性成分最为复杂，并最能体现 中医方剂配伍理论
中药注射剂生产的代表性：
其生产过程在发挥了自己特点(水解、中和等)的同时，又涵盖了 一般中药注射剂生产的主要环节(提取、精制、配液、灭菌、 澄明度检查等)
清开灵注射液的不良反应及对策
清开灵注射液的不良反应及对策摘要】目的:探讨清开灵注射液的不良反应情况，为临床应用清开灵注射液提供参考。
方法:总结近年来清开灵注射液在临床应用中出现的不良反应的分析及对策。
结果:清开灵注射液的不良反应类型各异，程度轻重不一。
结论:使用清开灵注射液要注意预防其不良反应，并针对不良反应采取及时有效的治疗对策。
【关键词】清开灵不良反应预防【中图分类号】R95 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2014）11-0271-01清开灵注射液为纯中药复方制剂，主要成分有：牛黄、金银花、栀子、黄芩苷、水牛角、珍珠母、板蓝根等.具有清热解毒、化痰通络、镇静安神、醒脑开窍等作用。
该制剂临床应用广泛，疗效良好。
但随着临床用量增加，其不良反应报道的文章也日渐增多，本文将其不良反应及对策综述如下：1、清开灵注射液的不良反应1.1过敏性休克张氏报道[1]2例患者应用清开灵注射液过敏致死，一例因为肺炎，另一例因为病毒性感冒而应用清开灵注射液，剂量都为20ml，一例加入10﹪葡萄糖液500ml中静滴，另一例加入10﹪葡萄糖液250ml中静地，一例为静滴至250ml时，另一例为滴完后出现过敏性休克反应，2例均经抢救无效死亡。
1.2.致小儿惊厥赵氏报道[2]应用清开灵注射液致小儿惊厥1例，治疗当日，先锋铋输入过程顺利，当清开灵注射液输入约30ml时,患儿出现惊厥症状，停止输液,经处理后抽搐停止。
故以为小儿惊厥由清开灵注射液导致。
1.3. 致急性喉阻塞陈氏报道[3]一例患者应用清开灵注射液致急性喉阻塞，当输入20ml时，患者咽部出现发痒，发紧，似有团状东西堵住气管，并且迅速加重，约0.5min后出现呼吸困难，36次/min，失声，发声无力，脉无力，面色苍白，出冷汗等喉阻塞症状，经停药，抗过敏，吸氧等治疗，10min后症状消失。
1.4.致白细胞减少匡氏报道[4]19例患者应用清开灵注射液致白细胞减少，该作者认为白细胞减少与使用剂量有一定关系。
清开灵注射剂不良反应原因分析及建议
清开灵注射剂严重不 良反应／ 事件 以全身性损害、呼 吸系统损害为主 。各系统 不 良反应表现如下 ：全身性损 害主要表现为过敏性休 克、过敏样反应 、寒战、高热等 ，
括对其他 药品易产生过敏反应 的患者 ） 不宜使用该产品 ，
治疗 。
其 中过敏性休克 占严重不 良反应表现 的 ２ ％，多数患者 ３ 治愈，少数 患者抢救无效死亡 ；呼吸系统损害主要表现 为呼吸 困难 、紫绀 、喉水肿 、支气管痉挛等 ；皮肤及其 附件损害主要表现为大疱性药疹、 大疱表皮松懈型药疹、 剥脱性皮炎等 ；神经系统损害主要表 现为抽搐、惊厥、 昏迷、四肢麻痹 、四肢痉 挛、嗜睡、意识 障碍等 ；心血 管系统损 害主要表现为低血压 、心脏停搏 、 发性早搏、 突 心力衰竭等 ；其他损 害包括 呕吐、腹泻 、溃疡性 口炎、 呕血 、血管神经性水肿 、肾功 能衰竭 、肾功 能异常 、血 尿 、尿失禁 、溶血等。 清开灵注射剂死亡病例报告分析显示［， １ １ ８ ％的患者 】 存在合并用药情况 ，８ ％存在多种 药品混合静脉滴注 的情 况 ；合并用药 品种在 １ ～６种之间，主要 为利 巴韦林 、头 孢噻肟钠 、地塞米松 、林可霉 素、双黄连注射剂 、头孢 曲松钠 、头孢 唑啉钠 、左氧氟沙星、阿奇霉素、青霉素、 庆 大霉素 、氨茶碱 、阿米卡星等 。死亡主要 原因为过敏 性休克 、多脏器功能衰竭 、猝死 、急性左心衰等 ；除药 品因素外 ，不排除原患疾病进展 、合并用药、混合配伍 、
过 敏 体 质 、 救 治不 及 时或 不 当等 因 素 。
３３ 清 开灵注射 剂应单独使用 ，禁忌与其他药品混合配 ＿ 伍 ；谨慎联合用 药，如确 需联合其他药品时，医护人 员 应谨慎考虑与清开灵注射剂 的时间间隔以及药物相互作 用等因素。 ３ ． 医护人员应严格按照说 明书规定的用法用量给药 ， ４ 不得超剂量、高浓度应用 ；对于老年人 、儿童患者应谨 慎使用 ；用 药期间密切观察 ，发现异常应及时停用清开 灵注射剂 ，并及 时采取救治措施 。 ３ 对 于医疗救 治能力相对薄弱的基层医疗机构 ，应严 ． ５ 格按照卫生部等三 部局发布的 《 关于进一步加强中药注射 剂生产和 临床使用管理的通知 》 谨慎使用清开灵注射剂。 ， ３ 生产企业应加强药 品安全用药的宣传 ，详细全面 的 ． ６ 告知药 品安全性信息 ，促使 临床 医生在使用 时关注禁忌 及慎用事项 ，根据病人身体状况及 时调整给药方案 ，合 理使用 该药品。 ３７ 生产 企业应积 极 开展清 开灵注 射剂不 良反应发 生 ． 机制 、配伍 禁忌、相互作用等的深入研 究 ，全面分析不 良反应 的发 生原因；加强药品不 良反应监测工作 ，促进
清开灵注射剂不良反应的成因分析与预防对策
法， 收集 国内公开发表的医药杂志报道 的清开灵注射 剂不 良反应进行统计分析。结果： 清开灵注射 荆不良反应 的发 生 涉及到生 产环节、 临床应用环节 、 病人个体差异 、 气候环境等多个因素 。 结论： 应重视清开灵注射剂的不良反应 ， 提
高合理 用 药水 平 ， 强 临床 用 药监 护 ， 减 少其 不 良反应 发 生 的 几 率 。 加 以
４ 临床给药方案因素
临床 医 务 人 员应 正 确 掌 握 清 开 灵 注 射 液 的 适 应 症 、 用
药原 则、 用法 、 用量、 疗程 ， 严格按说 明书推荐剂量使用 ， 若
超 出用 药 浓度 、 药疗 程 易 出现 不 良反 应 。 用 吴庆 ６认 为 不 ］ 良反 应 的严 重 程 度 与 药物 应 用 的剂 量无 关 。但 输 液 时 的浓
渐增多。笔者对国内公开发表 的清开灵注射液静滴不 良反 应报道及相关文献进行其成因的回顾性分析。
１ 配 伍禁 忌 因素 代 大 顺研 究表 呀 ¨， 开 灵 注射 液 易 与庆 大霉 素 、 清 卡那 霉素、 氟沙星、 丙沙星、 诺 环 头孢 噻肟 钠 、 苷 等 发 生 反应 而 肌 产 生混 浊 或沉 淀 ， 些 微 粒 进 入血 管 后 ， 这 引起 局 部 栓塞 性 出 血 、 肿 、 伤 和 坏 死 ， 而 产生 微 血 管 阻塞 及 炎 性 、 原 性 血 损 从 抗 反 应 等 。 罗春 阳 对 清 开 灵 注射 液与 化 学 药 配伍 的情 况 进 行 研 究后 发 现 ， 开 灵注 射 液 与 丁 胺 卡 那 霉 素 及 维 生 素 Ｂ 清 配 伍 会 有 沉 淀 产 生 ， 沉 淀往 往 因其 颗 粒 细 小 而 不 易 引起 且 临床 注 意 ， 用 后 容 易造 成 患 者 输注 部 位 血 管 堵塞 、 部 组 使 局 织发炎、 敏反应， 过 或对 患者 的心 、 、 等 器 官 造 成 损 害 。 肝 肾
综述清开灵注射液的不良反应及治疗
综述清开灵注射液的不良反应及治疗综述清开灵注射液的不良反应及治疗清开灵注射液主要成分为牛黄、水牛角、金银花、黄芩、栀子等的提取物。
具有清热解毒、化痰通络、醒神开窍之功能;还具有抗细菌，抗真菌，抗病毒等作用。
牛黄具有镇静抗悸，解热抗炎，兴奋呼吸以及促进红细胞再生的作用，黄芩，栀子，金银花等均具有广谱抗炎作用。
临床上广泛应用于对热病神昏、中风偏瘫、上呼吸道感染、肺炎、高热等疾病的治疗。
但在临床的用药当中时有不良反应的报道，而其使用说明书中未提及会发生不良反应。
因此我们医务工作者在临床使用清开灵注射液时应当了解其可能导致的不良反应及应对措施，做到安全、合理用药，减少不良反应的发生。
现就其不良反应及预防与护理措施概述如下。
1 不良反应类型根据光盘文献检索自1995～2002年的有关清开灵注射液应用的不良反应的报道中，主要有以下不良反应。
1.1 过敏性休克多因上呼吸道感染伴发热使用清开灵注射液，静滴开始后最早1min，最迟30min患者发生过敏性休克〔1〕，表现为面色苍白、胸闷气短、肢端发冷、心率加快、血压下降、严重者昏迷、四肢抽搐，皮肤粘膜紫绀;甚者可至死亡〔2，3〕。
患者经停药、抗过敏、抗休克治疗后，可在数分钟～2h后恢复正常。
1.2 药物性皮炎清开灵注射液可引起多种药物性皮炎，表现为荨麻疹样药疹〔4〕，麻疹样药疹，猩红热样药疹，严重者可引起大疱性表皮松解性药疹〔5〕。
皮疹多从面部、四肢开始，迅速发展至全身，也可局限于前臂静脉进针处。
常伴有不同程度皮肤瘙痒、发热、颜面部潮红、睑结膜水肿、憋气、烦躁、心跳加快等症状;或出现猩红热样皮损，逐渐加重，融合成片，形成丘疱疹，破裂后渗液、剥脱。
局部皮肤有暗红色斑片，形成大小不等的松弛性水泡，表皮坏死松解，稍经磨擦即可脱落，呈大疱性表皮松解萎缩坏死性皮炎表现。
患者经停药、抗过敏治疗后可恢复正常，皮疹消退后不留色素沉着。
1.3 喉头水肿清开灵注射液致敏反应可表现为卡他性粘膜性反应，主要症状为打喷嚏、鼻塞、咽部不适、呛咳、声音嘶哑、舌体活动受限、说话不清、呼吸困难，失声等〔6〕。
清开灵副作用处理
清开灵副作用处理
清开灵副作用早发现早处理
清开灵注射液是一种常用的中药针剂，它存在以下几种较为严重的不良反应，需要人们早发现，早处理。
●过敏性休克主要表现为心悸、胸闷、呼吸困难、烦躁不安等症状，多在静脉给药的15分钟内发生。
救治原则为立即停用清开灵注射液，给予吸氧，肾上腺素肌注和地塞米松静脉注射，以迅速纠正休克。
●热源反应主要表现为寒战、高热、胸闷，同时伴有头痛、恶心、呕吐等症状。
大多在给药后20分钟后出现，也可在输液后2-3个小时发生。
处理措施包括立即停用清开灵注射液，同时予以物理降温。
●喉头水肿主要表现为突然感到咽喉堵塞、气促、胸闷、呼吸困难和窒息感，失声，面色苍白等症状。
需要给予吸氧，肾上腺素肌注和地塞米松静脉注射等措施。
●过敏性哮喘主要表现为胸闷、气短、喘息、呼吸困难。
多在用药后30分钟内发生。
需立即停用清开灵注射液，予以地塞米松静脉注射。
●血管神经性水肿主要表现为双踝部关节部位局限性水肿或注射部位出现绿丘疹。
治疗以抗组胺药为首选，反应较严重时，可加用糖皮质激素，如强的松10毫克，每日3次口服。
陕西省宝鸡职业技术学院
主任医师魏开敏。
清开灵注射液致36例不良反应分析及合理应用探讨
６ 药 师 专 职从 事 Ｉ 临床 药 学 ， 促 进 合 理 使 用
４ ． １ 验收 ： 确定供货企业后 ， 进 行 中药 饮片 的验收 。由于 中药 材来 源复杂 、 品种繁 多 ， 同名异 物 ， 同物异 名 的征 现象 多 ， 各 地 用药习惯 的不 同， 因此饮片验收是 一项重要工作 。确保所 购进 的中药饮片数量准确 ， 质量合格 （ 包括 品种 、 规格 、 加工炮制 、 产 地） ， 防止假劣 中药 进 入 医 院。验 收依 据 ： 中华人 民共 和 国药 典、 江苏 省 中药炮制 规范 、 合 同所 规定 的质量 条款 。填写 中药 饮片购进验 收记 录和不合格 中药饮片的退货记录 。 ４ ． ２ 储存管 理 ： 中药饮片验收入 库后 ， 重点就 是库存 养护 。中 药养护主要是 预防中药饮 片质量发生 变化 ， 保证 其 中药饮 片 的 质量和使用价值 ， 从 而保 证 医疗用药 的准 确安 全 、 有效 。有保 证质量的管理 制度和设 施条件 ， 做到定期养护并记 录。 ５ 中药饮片的配方调剂及煎药质量 调剂工作 是中医处方的一个重要组成 部分 ， 是 中医辨 证施 治结果 的具 体体现。剂 量的改变不但 会影响到临 床治疗效 果 ， 有时甚至 会使整个 方剂 的主治方 向发 生变化 ， 从 而给疾病 的进 步治疗 和病 人的病情 发 展带来 难 以预料 的后果 ， 所谓 “ 中 医 不传之秘在量 也” 也正是说明 了中药剂 量在疾病治疗 中的重要 性 。医 院定期对 中药饮 片调 剂质量 和 中药装 斗复核 进行 抽查 并记录检查结果 。中药饮片调配每剂重 量误差应 当在 ±５ ％ 以
81例清开灵注射液的不良反应分析
肝健 脾补 肾而求本 ，清热利湿 而治 标 ，标本兼顾 ，为后世治疗 带下病 打下绳墨之础 。如 完带汤 ，方 中人 参、 白术大 补脾 胃之气 ；山药能益
气 养 阴、补 脾肺 肾 、固精止 带 ；苍术 温 阳升 散 ，燥湿 和 胃 ；陈皮理
气 温 胃 ，脾 气健 旺则 水湿 自能运 化 ；柴胡 、黑芥 穗舒 肝达 郁 ，开提 肝 木之 气 ； 白芍养 血 柔肝 ，使其 柔而 不滞 ，敛 中有散 ；车 前子 降浊 除湿。此方为 “ 肝脾 肾三经 同治之方” ， “ 寓补于散之 内 ，寄消于升 之 中” 。观其全 方 ，重在一个 “ 湿”字 ，其补 散升消 ，都 是为湿邪开 路 ，补虚而不滞 邪 ，以达健脾 益气 ，升 阳除湿止带之效 。在临床 中不 拘于治 白带 下 ，临证加减变通 同样可治其它 带下证 。又如易黄散 ，方
《 女科 》带下病篇 中，强调肝郁脾虚 是带下病发病 的 内在 因素 。 脾 主运化水谷 ，若素体脾虚 ，脾失健运 ，水谷之 气不得化生精微反 聚 为 湿 ，湿性重浊趋 下 ，聚于 下焦则 为带下病 。湿 为阴邪 ，易伤 阳气 ， 而脾为太 阴湿 土 ，喜燥恶湿 ，故外感湿邪 ，常易 困脾 ，致脾 阳不振 ， 运 化失权 ，从 而使水湿 内生 ，亦可致带下病 。如 “ 脾土受伤 ，湿土之
中重用 山药 、芡实专补任脉 之虚 ，又能利 湿 ；白果具有 收涩而固下 焦 的作用 ；黄柏 清 肾火 ，肾与任脉相通 以相 济 ，即解任 脉之热矣 ；车 前
子清渗散 利 ， 邪有 出路 。此方补 中清 之 ，涩 中利之 ，标本兼顾 ，使 俾 水火归于 正化 ，则黄带 可愈。故傅 山指 出此方 “ 不是 特治黄带方 也 ， 凡有带病 者 ，均 可治之 ，而治带之 黄者 ，功 更奇也 ” 。傅 氏选方 用 药 ，配伍 精炼 ，标 本兼顾 ，临证疗 效甚佳 ，其 余 治带诸 方 ，莫不 如 此 ，若能潜心探讨 ，定获裨 益。 ５结 语
清开灵注射剂不良反应的成因及对策分析
临床医药文献杂志Journal of Clinical Medical 2018 年第 5 卷第 24 期2018 Vol.5 No.24160清开灵注射剂不良反应的成因及对策分析王瑛（新疆石河子市纺织医院药剂科，新疆石河子 832000）【摘要】目的 探讨清开灵注射剂的不良反应成因，并总结科学的治疗对策。
方法 以我门诊2014年1月～2018年1月收治的30例清开灵注射剂的不良反应患者作为观察研究对象，统计分析所有患者的不良反应类型、成因，总结清开灵注射剂的安全用药指导。
结果 （1）本门诊收治的清开灵注射剂不良反应患者中，40.00%为60岁以上老人；（2）本研究不良反应类型涉及变态反应、神经系统损害、消化系统损害、呼吸系统受损、心血管系统损伤、局部损伤等多器官组织。
结论 要降低清开灵注射剂的不良反应，医护人员应该密切关注患者自身状况、用药情况，对患者用药进行科学的指导。
通过优化给药方案、辩证用药、科学调整滴速等降低不良反应发生率。
【关键词】清开灵注射剂；不良反应；治疗对策；安全用药指导【中图分类号】R9 【文献标识码】B 【文章编号】ISSN.2095-8242.2018.24.160.02清开灵注射液是一种纯中药注射制剂，其成分包含板蓝根、牛黄、金银花、水牛角、黄连、黄芩、珍珠母、桅子等多种中药，具有提神化痰、清热解毒的功效，广泛应用于临床多种疾病的治疗[1]。
其疗效好、见效快等优点使得清开灵注射剂的应用日益广泛，但临床应用不断增多，也导致不良反应增多，本文对清开灵注射剂不良反应相关文献进行总结，结合本门诊2014年1月～2018年1月收治的30例清开灵注射剂的不良反应患者的临床症状，现报告如下。
1 资料与方法1.1 一般资料本门诊2014年1月～2018年1月收治的30例清开灵注射剂的不良反应患者，男性患者17例，女性患者13例，年龄18～77岁不等，平均（40.58±3.55）岁。
清开灵注射液的不良反应分析及风险管理探讨
和解 毒的作用 ， 可保护肝脏 、 降低患者 的血液 黏稠 度 ， 同时能
够改 善脑 部的血液循环等［ ｉ － ２ ］ 。 其主要 由板蓝根 、 水 牛角 、 珍珠 粉、 栀子 、 胆酸 、 金银花 、 猪去氧胆酸配方而成 ， 在 临床 上取得
害和发生时间进行统计 分析。
２ 结 果
原发病系统 例数 构成比（ ％ ） 原发病
２ ． １ 患者性 别和年龄 的分布
４ ３ ２ 例清 开灵 注射 液不 良反应
的患 者中 ， ≤３ 岁５ ８ 例， 男３ ３ 例， 女２ ５ 例； ４ — ９ 岁８ ５ 例， 男４ ６ 例，
女３ ９ 例； １ ０ — １ ９ 岁２ ７ 例， 男１ ８ 例， 女９ 例， ２ ０ — ２ ９ 岁６ ０ 例患 者 ， 男
清开 灵注射液作为一种纯 中药制剂 ， 于２ ０ 世 纪９ ０ 年代末 指定 为全 国中医院急诊科室必备 的注射液 ， 具有 明显 的抗炎
病， 包 括头晕 ， 眩晕 ， 脑震 荡 ， 不 明原 因发 热 ； ３ ５ ６ 例 呼吸系统
疾病 ， 咽炎 ， 支气管炎 ， 肺 结核 ， 肺炎 ， 扁桃体炎 ， 上 呼吸道感 染； ３ 例生殖 系统疾病 ， 乳腺 癌等 ； ｌ ７ 例其他疾病 ， 包 括外伤 ， 痛风 ， 手足 口病 ， 角膜炎 ， 结膜炎 ， 脊髓炎 ， 腮腺炎等 。 （ 见表２ ）
患者 中 ， １ ８ 例患有消 化系统 的疾 病 ， 包括食物 中毒 ， 肝癌 ， 肝 炎， 肠炎 ， 阑尾 炎 ， 肝损害等 ； ８ 例患者 泌尿系统 疾病 ， 表现 为
尿结石 ， 盆 腔炎 ， 尿路感 染 ， 急性 肾炎 等 ； ２ １ 例患有 心血管疾 病， 包括脑 梗死 ， 高血压 ， 脑 出血 ， 冠心病等 ； ９ 例神 经系统疾
123例清开灵注射液不良反应分析
123例清开灵注射液不良反应分析
陈永辉
【期刊名称】《广州医药》
【年(卷),期】2001(032)006
【摘要】对123个清开灵注射液所致不良反应病例进行分析,结果显示,使用该药时不良反应的出现与患者的性别、年龄以及使用剂量(在注明使用范围内)无关.在不良反应出现时间上,有53.7%病人在滴注期间1h内发生,有36.5%病人在用药24 h 后出现(均为再次或反复用药).在类型上,41例皮肤反应(占33.3%),26例药物热(占21.1%),19例血液系统不良反应(占15.4%),16例过敏性休克(占13%),15例呼吸系统不良反应(占12,2),3例惊厥(占2.4%),其它3例(占2.4%).不良反应出现的时间越早其危害性越大.浅析了不良反应发生的机理及防治方法.
【总页数】4页(P48-51)
【作者】陈永辉
【作者单位】广州市越秀区西湖医院,
【正文语种】中文
【中图分类】R28
【相关文献】
1.清开灵注射液致36例不良反应分析及合理应用探讨 [J], 李正昌
2.7例清开灵注射液药品不良反应分析 [J], 冉勇;冉云;刘真
3.1例清开灵注射液药物不良反应分析及文献复习 [J], 邱建永
4.34例清开灵注射液不良反应分析 [J], 于大海;李蓓;程梅
5.81例清开灵注射液的不良反应分析 [J], 李雅
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清开灵的不良反应及预防措施
中 国民 康 医学
Ｍｅ ａ ｏ ｒ ａ ｆＣｈ ｎ ｓ ｅ ｐｅ ｓ Ｈｅ ｔ Ｓｃ Ｊ ｕ ｎ ｌｏ ｉ ｅ ｅＰ ｏ ｌ ａ ｈ ｌ ｌ
０ｃ ． ｏ ｔ ２ｏ ８ Ｖｏ ＿ Ｏ Ｓ Ｍ Ｎ０． ０ ｌ２ Ｈ ２
第２ Ｏ卷
下半 月
第２ Ｏ期
药 物 配伍 易 导 致 不 良反应 的发 生 Ｊ 。 ２ ５ 药 物 的 特 性 清 开 灵 注 射 液 中含 有 绿 原 酸 和 异 绿 原 ．
篇报道 ， 结合我院临床应用 清开灵 注射液 的有 关经验 ， 对其
不 良反 应 综 述 如下 ： ｌ 不 良 反应 的 类 型 １ １ 皮 肤 过 敏 反应 ． 皮 肤 反 应 表 现 为 荨 麻 疹 样 和 麻 疹 样 皮
身出血性皮疹 、 胸水 、 腹水 ， 血压 急剧 下降 ， 出现无尿和神智
障 碍 ， 尿素 氮 和 血 肌 酐 升高 。 血
过敏史的患者要慎 用 ； 清开灵 注射液 静脉滴 注时 的最 佳 ②
稀 释 浓 度应 在 １ １ 倍 以下 ， 应 现 配 现 用 ， 格 无 菌 操 作 规 ：０ 且 严
酸 、 甾醇等多种氨 基酸和蛋 白质 ， 胆 可刺激机体 产生相应 抗 体， 发生过敏反应或过敏性休克。药物 的纯度 、 降解产物 、 配 制过程 中或放置过程中发生变化 、 生产过程 中使用 的赋形 剂 等都可能产 生与过敏反应有关 的物质。
３ 预 防对 策 具 体 对 策 如 下 ： 用 药 前要 认 真 询 问药 物 过 敏 史 ， 有 ① 对
安 ， 即 出现 胸 闷 、 吸 困 难 、 能 平 卧 。咯 大 量 粉 红 色 泡 随 呼 不
沫痰 ， 听诊时双肺可闻及 哮呜音及湿 音 ， 心率加快等 。
清开灵注射液不良反应的研究
清开灵注射液不良反应的分析来源：中华实用医药杂志作者：李培新李倩郭瑾清开灵注射液是在安宫牛黄丸古方的基础上研制而成，主要成分有水牛角、珍珠母、板蓝根等，具有清热解毒、化痰通络、醒神开窍、镇静安神的作用，药理实验证明该药有抗菌、抗病毒的作用，临床上广泛用于上呼吸道感染、病毒性肺炎、高热、脑血栓、急慢性肝炎等的治疗。
该药在取得良好疗效的同时，不良反应逐渐增多，我们收集了1994～2005年国内公开报道的清开灵注射液的不良反应146例，分析其不良反应<以下简称ADR）的根源、症状、发生规律，为临床预防ADR作为参考。
1 病例资料1.1 一般资料146例中，男50例，女36例，性别不详者60例；年龄18个月～82岁。
145例单独用清开灵静滴，1例合用氨苄青霉素<排除了氨苄青霉素的过敏反应），均溶于5%、10%葡萄糖注射液、5%糖盐注射液或0.9%氯化钠注射液中静滴。
有过敏史者3例，其余病例未提及是否有过敏史<但并不代表没过敏史）。
1.2 ADR的发生时间及结果146例中有122例在首次用药过程中发生ADR，占84%。
其中74例在用药30min内发生ADR，占51%，最迟发生在用药第7天。
多数患者在停药后对症治疗，逐渐痊愈，其中2例因休克而死亡。
1.3 ADR的临床症状1.3.1 过敏反应146例中50例为皮肤过敏反应，占34%，其中43例表现为过敏性药疹，全身或局部出现红色丘疹，瘙痒难忍，有时有烧灼感［1～6］。
1例表现为单纯性瘙痒［1］，1例表现为紫癜［4］，5例手臂剧痛难忍［5］。
1.3.1.2 过敏性休克146例中11例发生过敏性休克，占8%，表现为呼吸困难，面色苍白，口唇发紫，血压下降，心率减慢等休克症状［2，3，6］。
1.3.1.3 过敏性喉头水肿146例中9例发生喉头水肿，占6%，表现为突然感到咽喉堵塞，气促胸闷，呼吸困难，有窒息感，失声，面色苍白，有的伴有皮疹［2，3，6］。
清开灵注射剂不良反应的成因分析与预防对策
清开灵注射剂不良反应的成因分析与预防对策
赵森;严疏;张莉
【期刊名称】《西部中医药》
【年(卷),期】2010(023)008
【摘要】目的:了解清开灵注射剂不良反应发生的原因,为临床合理用药提供参考.方法:采用回顾性研究方法,收集国内公开发表的医药杂志报道的清开灵注射剂不良反应进行统计分析.结果:清开灵注射剂不良反应的发生涉及到生产环节、临床应用环节、病人个体差异、气候环境等多个因素.结论:应重视清开灵注射剂的不良反应,提高合理用药水平,加强临床用药监护,以减少其不良反应发生的几率.
【总页数】3页(P60-62)
【作者】赵森;严疏;张莉
【作者单位】嘉峪关市第一人民医院,甘肃,嘉峪关,735100;嘉峪关市第一人民医院,甘肃,嘉峪关,735100;嘉峪关市第一人民医院,甘肃,嘉峪关,735100
【正文语种】中文
【中图分类】R289-03
【相关文献】
1.清开灵注射液的不良反应及其原因分析与预防措施 [J], 宋涛;张玉其;张娟;张瑞;杨伏玲
2.中药注射剂产生不良反应的原因分析与预防对策 [J], 陈红;郭静波
3.浅谈中药注射剂与证候关联性——中药注射剂不良反应成因及对策思考 [J], 吴深涛
4.从清开灵注射剂不良反应看中药注射剂使用风险 [J], 曹允
5.国家药品不良反应监测中心发布通报:警惕注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠和清开灵注射剂的严重不良反应 [J],
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清开灵注射液不良反应及对策分析
２ 不 良反 应主 要原 因分 析
左心 功 能衰竭 的病 例 ， 患 儿 前 后 两 次 发 生 静滴 清 一
开灵注射液过敏反应 ， 按照急性左心衰治疗 ， 同时抗
过敏 治疗 等 ， 复 正 常 。 恢
１３ 症 状 是 清 开灵
不 良反应 发 生率 较 高 的 一类 不 良反应 ， 多数 以皮 肤 瘙痒 、 疹 、 皮 荨麻 疹 及 药 物 性皮 炎 等为 主 ， 一般 情 况 经对 症 治疗 或停 药后 ， 症状 在 短 时间 内消失 。
２ １ 中药注射液 自身原 因 清开灵注射液的组方 ． 有胆酸 、 水牛角 、 黄芩苷 、 金银花 、 栀子等 。水牛角含
恢 复 正常 。
１ 不 良反 应主 要 类型
１ １ 消化 系统反应 ．
清开灵注射液引起 的胃肠
道 反应 主要 表 现 表 现 为 胃部 冷 痛 、 暖气 、 差 ， 部 纳 腹 持续 性 绞 痛 ， 胀 难 忍 ， 心 欲 吐 ， 便 稀 溏 等 ， 腹 恶 大 停 药、 对症 治 疗后 症状 逐 渐好 转 。 １２ 血 液 、 环 系统症 状 清 开灵 注射 液可 导致 白 ． 循 细 胞减 少 ， 停药 及 使 用 升 白细胞 药 物 后 白细 胞 才 能
小 时 内症状 基本 消 失 。 １５ 休 克及 死亡 清 开灵 注 射 剂 发 生 最 严 重 的不 ．
临床 上 广泛 用于 治疗 呼吸 道 感 染 、急慢 性 肝 炎 、 高 烧 、 出血 等 症 ， 中 医 临 床 急 症 的 必 备 药 … 。该 脑 是 注射 剂 由板 蓝根 、栀 子 、 银 花 、 芩苷 、水 牛角 、 金 黄 珍珠 母 、牛胆 酸 、 胆酸 ８味 药 材 或提 取 物 配 制 而 猪 成 ］ 。本 文着 重 论 述 了 清 开 灵 注 射 液 目前 报 道 中 已发生 的不 良反 应 （ Ｄ ， 探 讨 了该 品种 发 生 不 Ａ Ｒ） 并
清开灵注射液临床应用不良反应分析
清开灵注射液临床应用不良反应分析临床用药清开灵注射液是在传统中药安宫牛黄丸基础上研制的一种中药复方注射剂，由板蓝根、金银花、栀子、水牛角、珍珠母、黄芩苷、胆酸、猪去氧胆酸等8种药物组成(其中前6种来源于安宫牛黄丸组方)，具有清热解毒、化痰通络的功效。
随着清开灵注射液在临床上的广泛应用，在疗效肯定的前提下，其不良反应的报道亦日益增多。
本文仅就清开灵注射液临床的应用不良反应，归纳分析如下。
1 不良反应过敏性休克，临床主要表现为突然出现咳喘、呼吸困难、烦躁不安、意识不清、抽搐，血压为零，高热、恶寒、呕吐等，如果抢救不及时，会造成生命危险。
皮肤过敏反应，主要表现为皮疹、丘疹、风团搔痒、荨麻疹样药疹。
高热，静脉滴注清开灵10～30 min或用药后60 min～1 d后，出现畏寒、怕冷、高热，体温可达到38.5℃～42℃。
2 原因分析及注意事项2.1 药物本身的原因制剂中使用的人工牛黄，是用牛羊胆酸、猪胆酸、胆固醇、胆红素与无机盐加淀粉混合制成，如在制备过程中未能有效地除去人工牛黄中的淀粉及水牛角中的蛋白质，就有可能致敏。
方中的胆酸是由牛胆汁和羊胆汁提炼而来，猪胆酸是由猪胆汁提炼而来，而胆汁的成分非常复杂，胆酸、猪去氧胆酸等可能作为过敏原诱发B细胞产生IgE抗体，经过一系列效应引起细胞内游离Ca2+升高，促进细胞脱颗粒，释放血管活性物质及某些酶类，引起平滑肌收缩、血压降低，导致过敏性休克。
金银花中所含有的有效成分绿原酸和异绿原酸，既具有抗菌抗病毒作用，又具有致敏原作用。
清开灵注射液中还含有其他多种高分子，如酶、皂苷等大分子物质，经静脉滴注可作为外源性物质直接进入体内，刺激免疫系统而引起变态反应。
还有为增加清开灵注射液中有效成分的稳定性而添加的附加剂，也可作为抗原使人体致敏。
因此，在确定有效成分基础上，清开灵生产过程中应避免致敏性物质的引入，当某种成分既是有效成分，又是致敏成分时，应权衡利弊给予取舍，或在药品说明书上注明，提醒医患注意。
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清开灵注射液不良反应的分析及防治（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）
【关键词】清开灵注射液;甲流;不良反应;配伍禁忌
清开灵注射液是从古方安宫牛黄丸化解而来的中成药注射剂，其成分复杂，主要由牛黄、胆酸、水牛角(粉)、黄芩苷、珍珠母(粉)、栀子、板蓝根、金银花等提取物精制而成;具有清热解毒、化痰通络、醒神开窍、保肝护肝之功效。
主要用于治疗急慢性肝炎、上呼吸道感染、肺炎、脑血栓、脑出血等见上述症候者;具有抗细菌、抗病毒、抗真菌、促进红细胞再生等作用，疗效确切，在2003年“抗非典”治疗中卓有成效[1]。
2009年，“甲流”爆发，在全球肆虐，清开灵注射液作为卫生部规定主要抗“甲流”药物之一，在我院发热门诊输液中广泛应用，在上感、肺炎等治疗中退热、抗病毒效果良好;但因其成分及制剂复杂，与输液药物配伍有禁忌及病人体质不同，在我院的3000多病例中，有7例发生不良反应，其中6例为轻症过敏性皮炎，有1例过敏反应较为严重，现报告如下。
1 临床资料
患儿，男，7岁，因发热、神昏乏力1天，于2009年11月7日入院，测T 39.8℃(口腔)，门诊以“上感”收入院。
予以安乃近0.7ml
肌注，0.9%氯化钠注射液250ml加入利巴韦林0.25g，5%葡萄糖注射液250ml加入清开灵10ml静脉点滴。
输液顺利，当输至第2瓶清开灵5min时，患儿诉全身瘙痒难忍、头昏胸闷、喉头发紧、呼吸困难、恶心腹痛、四肢发麻，查体后血压80/50mmHg,心率94次/min,呼吸46次/min，见面部、双手及胳膊、双下肢见大片状潮红风团，上有针尖样密集丘疹，考虑清开灵过敏反应所致，立即停药给予吸氧，地塞米松5mg静脉注射，5%葡萄糖注射液100ml 加入10%葡萄糖酸钙8ml静脉点滴，扑尔敏5mg肌注，6min后呼吸困难减轻，35min后瘙痒减轻，皮疹变淡，病情好转。
经过3天抗过敏治疗后，皮疹完全消失，症状、体征完全消失，恢复正常。
2 安全有效地使用
清开灵经详细询问，患儿有青霉素、先锋霉素过敏史，为过敏体质。
研究发现，清开灵发生严重不良反应者，大多数为过敏体质的人。
因此，在临床应用中，医护人员应对此高度重视，应认真详细询问患者的过敏史，慎重用药，以防不良反应的发生。
其次，医生应合理用药，规范用药。
据调查，清开灵发生不良反应的患者中，81%存在多种药物合并应用，8%存在多种药品混合静脉滴注，31%存在配伍禁用药，23%存在输液速度快、浓度高、超适应证、超剂量用药[2];而这在《中国药典》清开灵注射液的使用说明中是明确禁止的。
因此，医护人员要安全有效地使用清开灵，须注意：(1)首先接诊医生应详细询问患者的过敏史，根据体质给药，必要时做皮试;护士应做好健康教育和心理护理，向患者介绍药物的作用及不良反应的防治。
(2)严
格掌握配伍禁忌，据研究，清开灵注射液最佳配伍pH值为6.8～7.5。
①清开灵可配伍的输液液体为0.9%氯化钠注射液，5%或10%的葡萄糖注射液，5%碳酸氢钠注射液等。
禁忌配伍的液体为：高糖维持液，复方乳酸钠葡萄糖注射液。
②清开灵可配伍的抗生素为：先锋霉素、林可霉素;禁忌配伍的抗生素为：青霉素G钾、硫酸庆大霉素、乳糖酸红霉素、小诺新霉素、环丙沙星、洛美沙星、氟罗沙星。
③清开灵可配伍的其他药物为止血敏、西咪替丁、毒毛旋花子苷K、维生素K1、维生素C、禁忌配伍的药物有：垂体后叶素、维生素B6、止血芳酸、肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、洛贝林、多巴胺、山根菜碱、硫酸美芬丁胺等。
如果清开灵与可配伍的液体或药物配伍后出现混浊沉淀等情况则不能使用[1]。
(3)护士在静脉输液前，应仔细检查药品外观及性状，看是否有沉淀、漏气、裂缝等影响质量的情况;其次，因中草药注射剂的配方及工艺复杂，即使同一制剂因其生产厂家不同，批次不同而其药物成分及质量都有所差异，应谨慎使用。
(4)清开灵应现配现用，必须在4h内使用。
(5)清开灵静脉点滴时，其溶液内禁止加入其他药品;如果清开灵和其他药品相继点滴，应在中间用生理盐水冲输液管道，保证它们不会混合。
(6)输液浓度及速度、用药浓度不宜过高，以10ml药液加入100ml溶液稀释为宜;速度勿快，儿童以20～40滴/min为宜，成人以40～60滴/min为宜。
(7)避免空腹用药，避免与青霉素联合静滴，因为这是一种拮抗性组合，往往会发生严重的过敏性休克。
(8)对于小儿、老人、孕妇、乳母等特殊性人群，因生理代谢及体质等原因，在剂量及浓度方面慎重应用，以防
不良反应的发生。
(9)加强用药监护(以注射后数分钟到1h之间)和应急抢救准备(尤其是过敏性休克的抢救)。
护士应加强巡视，严密观察有无输液反应及药物不良反应的发生。
3 清开灵注射液不良反应的防治
过敏性反应常不发生在首次给药时，只有当机体的抗体达到一定程度时，才能引起过敏反应。
因此一旦出现过敏反应，首先立即停药，切不可边观察边用药，以免贻误抢救时机;其次，医护人员应就地抢救，分秒必争，快速有效地抢救常能减轻不良反应的危害，及时挽救病人生命，常分轻症、重症及过敏性休克的抢救。
(1)发生轻症过敏反应时，可口服扑尔敏或开瑞坦、维生素C片或肌注扑尔敏。
(2)重症过敏时，应立即肌注苯海拉明或扑尔敏、异丙嗪等抗过敏;或静脉注射地塞米松、葡萄糖酸钙，必要时静脉点滴氢化可的松等。
(3)如发生过敏性休克，应立即停药抢救：①平卧吸氧保暖，予盐酸肾上腺素0.5～1.0mg皮下注射，必要时20～30min后皮下或静脉再注射1次。
②静脉推注地塞米松5～10mg或将氢化可的松100～200mg加入10%葡萄糖溶液500ml中静滴;同时针刺人中、十宣穴、足三里、曲池等穴位;③可用异丙嗪25～50mg或苯海拉明40mg肌注;④如果血压不回升，可给予阿拉明18.9mg或多巴胺20mg加入5%或10%的葡萄糖溶液500ml中静滴;⑤发生呼吸抑制时，用可拉明(尼可刹米)0.375g或洛贝林3～6mg肌注或静注;⑥如果急性喉头水肿，立即咽后壁注射地塞米松2mg，必要时作气管插管;⑦如果发生左心衰竭，可给予强心，利尿，平喘抗过敏处理，一般经上述处理后，大多数在1～2h内可恢
复正常。
4 讨论
在药物不良反应高发的今天，我们医护人员一定要严格掌握清开灵等中成药使用的适应证、禁忌证，防止超适用证滥用药物，严格掌握配伍禁忌及使用方法，力求更合理、规范、安全地用药;熟练掌握不良反应的抢救方法，及时有效地抢救危重症患者，这样才能在治病救人的同时，最大限度地减少不良反应的发生率及危害，给患者一个安全高效的药物治疗环境，在抗“甲流”的战役中发挥应有的作用。
【参考文献】
1 药典委员会.中国药典(一部).北京：化学工业出版社,2005：610-611.
2 张青叶,丛月珠,赫勇,等.浅析中国过敏反应.中国药事,1997,3.。