直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准

资料5-5、直接接触药品的包装材料和容器的选择依据
及质量标准
一、直接接触药品的包装材料和容器：
选用由三层共挤输液用膜、塑料输液容器用聚丙烯组合盖（拉环式）、塑料输液容器接口经热合而成的三层共挤输液用袋作为直接接触药品的包装材料和容器。

二、直接接触药品的包装材料和容器的选择依据：
大容量注射液，多用于血管输入（静脉、动脉）、腹膜透析CIPD或手术洗液、其见效快，疗效显著，多用于临床急救。

大输液药品质量要求严格，对直接接触药液的药包材质量要求高：无颗粒、无菌、无热原。

自输液产品发明以来，经过近一个世纪的实践与发展，输液产品的包装容器经过了开放式、半开放式和密闭式几个阶段，其包装材料也从最初的普通玻璃瓶发展到现在的三层共挤输液用膜，形成了玻璃瓶、PE和PP塑料瓶及聚烯烃多层共挤输液用膜软袋输液容器共存的局面。

各个国家由于各自国情不同，输液容器的使用情况也有所不同，发达国家使用PP塑料瓶及聚烯烃多层共挤输液用膜软袋输液容器的比列较大，而一些发展中国家仍以使用普通玻璃瓶装输液为主，少量使用PP塑料瓶和聚烯烃多层共挤输液用膜袋装输液。

传统输液容器为玻璃瓶，玻璃瓶输液已经有近百年的历史，在这近百年发展历程中，玻璃瓶经过了几次变革，至今有多种玻璃瓶输液，即：Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型和非Ⅰ型、非Ⅱ型玻璃瓶，无论是何种玻璃瓶，都摆脱不了玻璃所存在缺陷的共性，即口部密封性差、产生脱落、胶塞与药液直接接触机率大、质量重、易破损、不便携带和运输能耗高、环境污染大等。

针对玻璃瓶输液容器存在的缺陷，在60年代，世界发达国家开始研究使用高分子材料制造输液容器。

日本在1965年开始开发PE（聚乙烯）塑料瓶做为输液容器，1972年日本大冢公司开始使用PP(聚丙烯)材料的塑料瓶容器，PP 塑料瓶输液的性能特点主要为稳定性好，口部密封性好、无脱落物、胶塞不与药液接触、质轻、抗冲击力强、输液产品在生产过程中受污染的机率减少、节约能
源，保护环境、使用方便、一次性使用免回收等。

但是玻璃瓶输液和塑料瓶输液存在一个共同的致命弱点是，输液产品在使用过程中需形成空气回路，外界空气进入瓶体内部形成内压以便药液滴出，这大大增加了输液过程中的二次污染，特别是在医院杂菌较多和医疗卫生条件较差的地方使用。

为了解决这一问题，聚氯乙烯（PVC）软袋包装输液应运而生，但PVC材料本身的特点限制了其在输液包装方面的应用。

首先，PVC软袋内含有聚氯乙烯单体，不利于人体的健康，同时PVC软袋在生产过程中为改变其性能加入了增塑剂（DEHP），研究发现PVC 软袋在使用时DEHP易溶出，DEHP是一种有害物质，严重危害人体健康。

PVC 软袋质地较厚，不利于加工，其氧气、水蒸气的透过量较高，温度适应性差，高温灭菌易变形，抗拉强度较差，PVC材料的这些缺点严重限制了它在输液包装方面的应用。

但从总体来看，随着技术的进步，国家经济水平的提高，输液包装塑料化是国际公认的发展趋势。

目前在欧美等发达国家，软袋、塑瓶包装的输液产品已经成为市场主流，美国使用率达到90%，欧洲达到70%，印度也达到了50%以上，而我国软袋、塑料瓶产品只占市场份额的30%左右。

因此，材质稳定、无需空气针有自身平衡压力的非PVC多层膜软袋输液容器在近二、三十年来得到了飞速的发展。

非PVC膜可分为复合膜及多层共挤膜，其中复合膜为早期的产品，由于只能生产单幅平膜，对生产环境要求较高，制袋前必须对膜进行清洗、干燥，对保证膜袋的洁净度达到输液剂的要求难度较大等原因，目前在制药工业输液剂中的使用正逐渐减少。

而多层共挤膜则是采用专门的连续生产线生产的封闭筒形膜，能保证膜袋作为输液剂、血液制品、生物制品内包材料使用的卫生要求。

同时，目前认为它还有许多PVC膜所无法达到的优点，如：无毒副作用、水及氧的透过率低、有很高的透明度、能湿热灭菌、消毒后不变色、使用后易于处理、无环保问题等,这些优点使非PVC多层共挤膜在国际上得到了迅速的发展，目前世界上许多知名的制药企业，如：辉瑞、大冢、武田、葛兰素等都在生产中大量使用多层共挤膜作为输液剂、血液制品、生物制品等对卫生条件要求较高的液体制剂的内包装，在国内药品制剂生产中，已经开始广泛使用。

三成共挤输液用膜软袋输液包装材料，是由三层医用无菌薄膜共挤而成，被称为“二十一世纪环保型包装材料”。

三层共挤输液用膜的材质主要为聚丙烯，聚丙烯是由丙烯单体聚合而成，它无毒、无味、无色、无臭，密度为
0.900-0.915g/cm，是最轻的塑料，与高密度聚乙烯（HDPE）相比,屈服强度、抗张力强度大、硬度高，弹性率也高，抗应力破裂性能优越。

聚丙烯的化学稳定性好，包括能耐强酸、强碱和大多数有机物。

聚丙烯气密性、蒸汽阻隔性优越，甚至优于HDPE,其熔点高达180℃以上，特别适用于制作需要高温消毒灭菌的输液产品。

三层共挤输液用袋用于大输液已成为当今发展的趋势，我公司采用三层共挤输液用膜生产的三层共挤输液用袋，每层均为聚丙烯材质，其透明度好，保证了在生产和使用过程中的异物检查。

该包装材料柔软、透明、薄膜厚度小，输液过程中可通过自身的收缩，在不引进空气的情况下，完成药液的人体输入，使药液避免了外界空气的污染，实现封闭式输液，保证了输液的安全。

同时该袋子阻水蒸气、氧气、氮气性能好，化学及生物惰性好，与药物相容性好，经实验证明，本产品不会引起药物活性成分的迁移、吸附，不与药物发生化学反应，适用于灌装多种治疗型药物。

本产品不使用增塑剂，对药液安全，不含氯化物，使用后处理时不会对环境造成污染。

适用于包装各种普液、肠道和非肠道营养液、透析液、冲洗液和治疗型大容量注射剂。

它主要有如下特点：
1.制袋、印字、灌封，在同一生产线上完成，是用筒膜不用水洗，避免生产环节中的污染为一次性包装，不重复使用，无交叉污染；可降解无环保污染。

2.袋轻、柔韧、不易破碎、不怕冻，便于运输、节约空间。

3.可完全自收缩，输液时不用扎针，避免病室空气对药液的污染，适用于毒区、疫区输液，可加压输液，适用于战区动脉输液，减少药液残留。

4.三层共挤膜为高分子聚合物，化学性质稳定，抗低温性强（-40℃），保证药品质量延长有效期。

不需增塑剂，对人体无害，无溶出物，不掉屑，长期使用不产生毛细血管栓塞。

5.透明度高、有利于灯检。

6.袋中没有空气，可避免输液气栓，也有利于对氧敏感的药液的保质，可加外袋，放置抗氧剂。

7.可高温灭菌（121℃）袋子不变色、不变形。

8.气密性好，水氧透过率较低，采取一定措施可灌装氨基酸。

9.可作成双口，加药容易。

可作成双联袋，可加配液器，有利于加药配液。

10.全部机械化、自动化，生产不同规格产品可在一条生产线上切换，规格为
100ml—2000ml。

现在集制袋、灌装、封口等工序为一体的三层共挤输液用袋大输液应其质轻，工序简化、质量稳定、安全性强、有效期长等优点已逐渐取代传统的玻瓶装大输液，成为大输液发展趋势。

我公司生产的三层共挤输液用袋由三层共挤输液用膜热合而成，配件由塑料输液容器用聚丙烯组合盖（拉环式）和塑料输液容器接口组成，已申请三层共挤输液用袋的药包材注册，并获得药包材注册证。

生产三层共挤输液用袋使用朗活医药耗材（北京）有限公司生产的三层共挤输液用膜（I）作为三层共挤输液用袋原料，朗活医药耗材（北京）有限公司生产的三层共挤输液用膜（I）的三层共挤输液用膜每层的组份分别为：内层——聚丙烯
中层——聚丙烯
外层——聚丙烯
塑料输液容器用聚丙烯组合盖（拉环式）和塑料输液容器接口外购于北京奥星恒迅包装科技有限公司。

原料执行标准及厂家证明性文件见附件：
（1）朗活医药耗材（北京）有限公司的营业执照
（2）朗活医药耗材（北京）有限公司的三层共挤输液用膜注册证书
（3）朗活医药耗材（北京）有限公司的三层共挤输液用膜质量标准
（4）朗活医药耗材（北京）有限公司的三层共挤输液用膜出厂检验报告书（5）北京奥星恒迅包装科技有限公司的营业执照
（6）北京奥星恒迅包装科技有限公司的塑料输液容器用聚丙烯组合盖（拉环式）和塑料输液容器接口注册证书
（7）北京奥星恒迅包装科技有限公司的塑料输液容器用聚丙烯组合盖（拉环式）和塑料输液容器接口质量标准
（8）北京奥星恒迅包装科技有限公司的塑料输液容器用聚丙烯组合盖（拉环式）和塑料输液容器接口出厂检验报告书。