毒理学基础

毒理学基础

第一章绪论

1、卫生毒理学（Health /hygienic Toxicology）是利用毒理学的概念和方

法，以预防医学角度，研究人类生活和生产活动中可能接触到的外来化合物对机体损害作用及其机理的学科。卫生毒理学属于预防医学的范畴，也是毒理学的重要分支学科。

2、毒理学（Toxicology）是研究外源化学物对生物体损害作用及其毒作用机制

的科学。

3、现代毒理学：是研究外源性有害物质（包括化学、物理和生物因素）对生物

体及生物系统的损害作用、生物学机制、进行安全性评价和危险度管理的科学。其基本任务是发现毒性、探讨机制、有效预防和科学管理。

4、现代毒理学依据其研究内容和研究目的可分为描述毒理学、机制毒理学和管

理毒理学三个分支领域。

5、描述毒理学(descriptive toxicology)：指利用毒理学原理及方法，研究

外源化学物对机体损害作用，对其毒性进行描述及鉴定。

6、机制毒理学(medchanistic toxicology)：是在毒性鉴定基础上，采用生物

化学、细胞生物学、分子生物学、基因组学、蛋白组学、代谢组学等“组学”

方法及其他研究方法，在细胞和分子层面上对外源化学物毒性作用机制及调控机制进行的系统研究。

7、毒理学研究方法：实验研究（体内实验、体外实验）和人群调查（流行病学

调查、毒性临床观察、志愿者试验）。

8、Paracelsus提出所有物质都是毒物，不存在非毒物质，剂量决定一种物质是

毒物还是药物。

9、意大利医生Pamazzini被誉为职业医学的创始人。

10、近代毒理学之父Orfila。

11、美国于1906年通过第一部《美国食品与药品法》。

12、1937年发生磺胺导致患者急性肾衰竭和死亡的“磺胺事件”。

13、毒理学展望：⑴从高度综合到高度分化；

⑵从整体动物实验到替代实验；

⑶从毒性定量描述到毒理作用机制探讨；

⑷从构效关系到毒性预测；

⑸从危险度评定到危险度管理；

⑹从现代毒理学到系统毒理学。

14、3R法：既优化毒理学试验方法和技术，减少实验动物数量和痛苦，取代整

体动物实验的方法。（4R-责任心）

第二章毒理学基本概念

1、毒性（toxicity）:是指化学物引起机体有害作用的固有能力。毒性是一种

物质固有的性质，主要取决于物质的化学结构。

2、中毒（poisoning）：即是生物体受到毒物作用而引起的功能性或器质性改变后出现的疾病状态。

3、靶器官(target organ)：外源化学物直接或主要损害的器官就称为该物质的

靶器官。

4、毒效应（toxic effect）：在特定条件下，化学物对机体产生的有害作用称为

毒效应，也称为毒性作用或毒作用。

5、毒效应与毒性的区别：毒性是化学物固有的生物学内在属性，我们不能改变

化学物的毒性，而毒效应是化学物毒性在某些条件下引起机体有害的生物学改变，是化学物有害作用的外在表现，改变条件就可能影响毒效应。

6、毒效应谱(spectrum of toxic effects)：是由外源化学物作用于生物体，

随剂量的增加所表现出来的一系列不同生物学效应构成，可以表现为：①外源化学物的机体负荷增加；②意义不明的生理和生化改变；③亚临床改变；

④临床中毒；⑤死亡。毒效应谱还可包括致癌变、致突变和致畸变作用。

7、毒效应分类：（1）速发或迟发性毒作用；（2）局部或全身毒作用；（3）可逆

或不可逆作用；（4）超敏反应；（5）特异质反应。

8、毒物（poison）：是指在一定条件下，以较低剂量进入机体就能干扰正常的生

化过程或生理功能，引起暂时的或永久的病理改变，甚至危及生命的物质。

9、外源化学物(xenobiotics)：是指存在于人类环境中，可能与机体接触并进入

机体，在体内呈现一定的生物学作用的一些化学物质。

10、生物学标志(biomarker)：是指能反映已被机体吸收的外源化学物或其生物

学后果的各类测定指标，可分为暴露标志、效应标志和易感性标志。

11、效应(effect)：又称量反应(gradual response)，表示暴露一定剂量外源化

学物后所引起的一个生物个体、器官或组织的生物学改变。此种变化的程度用计量单位表示。

12、反应(response)：又称质反应，指暴露在某一化学物的群体中，出现某种效

应的个体在群体中所占比率，一般以百分率或比值表示。观察结果只能以计数资料表示。

13、毒性上限参数(dose-response/effect relationship)：是在急性毒性试验

中以死亡为终点的各项毒性参数。

⑴绝对致死剂量或浓度（LD

100或LC

100

）：指引起一组受试实验动物全部死亡的

最低剂量或浓度。

⑵半数致死剂量或浓度（LD

50或LC

50

）：指引起受试实验动物半数死亡的剂量

或浓度。常用以表示和比较急性毒性的大小。数值越小，外源化学物毒性越大。

⑶最小致死剂量或浓度（MLD、LD

01或LC

01

）：指一组受试实验动物中，仅引起

个别动物死亡的最小剂量或浓度。

⑷最大非致死剂量或浓度（MTD、LD

0或LC

）：指一组受试实验动物中，不引

起动物死亡的最大剂量或浓度。

14、治疗指数（TI）：药物的MOS即最小致死剂量LD

01与药效ED

99

的比值；暴露

范围（MOE）；安全范围（MOS）；每日容许摄入量（ADI）；最高容许浓度（MAC）；实际安全剂量（VSD）。

15、安全限值：是指为保护人群健康，对生活和生产环境和各种介质（空气、水、食物、土壤等）中与人群身体健康有关的各种因素（物理、化学和生物）所规定的浓度和暴露时间的限制性量值。

第三章外源化学物的生物转运

1、脂/水分配系数（lipid/water partition coefficient）：即一种物质在脂