9种果实、种子类补益中药的核苷类成分分析

中医中药

·186· 维吾尔医药

此，改善此类口服生物利用度的方法就不能和化学药物的生物利用度相一致。

二、影响中药制剂口服吸收生物利用度的因素

由于口服给药时，药物在达到腔静脉之前，首先沿着胃肠道向下移动并且通过肠道壁以及肝脏，大多数药物发挥其药理活性。对于中药活性成分一般都是分为一个或者几个单体的混合物，每一个单体的溶解度、胃肠粘膜渗透性、中药制剂中各个单体的相互作用以及每一个单体的稳定性都能够影响其生物利用度。药物的溶解度是药物在胃肠道吸收的前提，对于难溶性并且溶解速度很慢的药物，人体对其的吸收速度就很慢。当药物溶解或者是溶出之后，通过消化道粘膜，进入到血液循环中，在一般情况下，需要有合适的油水分配系数来实现较好的粘膜透过性。人体在吸收的过程中，由于肠腔内的生理环境比较复杂，药物在肠腔内的总量总会受到水解以及肠道菌群、代谢等影响，从而降低了药物由血浆以及胃肠道的排泌。针对此种现象，必须根据药物自身的特点，采取不同的改善方法，最终提高药物的生物利用度。 三、中药制剂口服吸收生物利用度的改善方法

到目前为止，有很多研究者对于中药制剂口服吸收生物利用的改善提出了很多办法。提高中药制剂口服的生物利用度最为主要的是研究其中药活性成分，同时研究其机制，从而有目的、有方向以及有重点的进行给药剂型的选择，相应的就减少了给药剂型的盲目性。

1、提高中药中活性成分在胃肠道的稳定性

大多数的天然多酚类化合物广泛存在于自然界中，具有多种生理活性。但是口服后的生物利用度并不是很高。国内学者从药物代谢动力学的角度出发[2]，通过整体动物实验，结合肠道原位灌流模型以及细胞模型，通过此实验模型，得出大黄素、大黄酚以及芹菜素等多酚类的化合物的口服生物利用度比较低。通过此种实验表明，可以应用代谢酶抑制剂，来增强在胃肠道中的稳定性。

2、延长中药活性成分在胃肠道的转运时间 药物在胃肠道的转运时间过短，势必影响人体对药物的吸收以及溶出度，从而影响其生物利用度。例如：葛根具有生津、解肌退热等作用，从中药物中含有比较高的葛根素，但是水溶性以及脂溶性比较差。因此，

国内研究者通过选用大鼠在体肠内的吸收模型[3]

，研究其吸收机制，发现葛根素黄铜在整个肠道都有所吸收。所以，可以增加其葛根素在胃肠道的转运时间，制作具有生物粘附性的胶囊、片剂等，来提高其生物利用度。

3、增强其渗透性

中药活性成分的渗透性直接性的影响到生物利用度，因此，增强其渗透性是尤为重要的。例如：三七总皂苷，它是中药三七的主要有效部位，其中含量比较高的就是人参皂苷Rg 1 (Rg 1)以及人参皂苷Rb 1(Rb 1)。在临床中，多以混合物的形式口服给药。在我国的学者都是采Caco 一2细胞以及动物等模型来研究三七总皂苷中的Rg 1 (Rg 1)以及Rb 1(Rb 1)在胃肠道的稳定性[4]。因此，在研究制剂的过程中，注重提高药物的粘膜透过性，从而提高其生物利用度。

4、提高其溶解度以及溶出度

药物的溶解度以及溶出度直接影响着人体对中药的吸收，因此，要想改善生物利用度，必须提高中药制剂活性成分的溶解度以及溶出度。例如：靛玉红做为治疗慢性粒细胞白血症的有效成分，溶解度非常不理想，同时口服给药的生物利用度比较低，严重影响在临床中的使用效果。有相关学者研究出[5]，靛玉红在胃肠道吸收时不受到P-糖蛋白

以及多药耐药相关蛋白影响，因此，利用这一特点，可以增加靛玉红的溶解度以及溶出度提高其生物利用度。主要是利用分离粘膜法、翻转肠囊法等来考察其自乳化制药系统的跨膜转运作用。

四、展望

在我国现代药剂学中，通过制剂技术来提高中药制剂口服吸收生物利用度的研究已经很多，然而，这些研究并不深入，还处于表面状态，对于活性成分之间的相互影响并没有过多的文献做出报道，因此，今后的研究方向，应该注重活性成分之间的相互影响，提高中药制剂口服吸收生物利用度。 参考文献：

[1]Amidon GL ，Lennernas H ．Shah VP ，et a1．A theoretical basis for a bio —pharmaceutic drug classification ：the correlation of in vitro drug productdissolution and in vivo bioavailability ．Pharm Res.1995,(12):413-420.

[2]杨蕊,苏乐群,黄欣.齐墩果酸自微乳大鼠在体胃肠道吸收动力学研究[J].中药材.2008,31(1 1):1695-1698.

[3]张海燕,邬伟魁,芦乾.冰片促进口服药物吸收的研究[J].中国实验方剂学杂志.2012,18(09):294-297.

[4]高缘,江鲲,李莉.黄芩素纳米混悬液的生物利用度研究[J].中国药科大学学报.2011,42(04):314-318.

[5]谢燕,马越鸣,王长虹.改善中药制剂口服生物利用度的研究概况与思考[J].国际药学研究杂志.2011,38(03):195-200.

9种果实、种子类补益中药的核苷类成分分析

沈爱云

如皋市人民医院 江苏 如皋 226500

摘要：目的：分析9种果实、种子类补益中药（枸杞子、大枣、桑椹、覆盆子、菟丝子、龙眼肉、核桃仁、五味子、韭菜子）中的核苷类成分。方法：采用高效液相色谱法，对9种补益中药的核苷成分进行测定、分析。结果：9种中药都含有大量的尿苷；只有大枣中含有环磷酸腺苷。所有药材中，桑椹中的核苷类成分含量最高，且远高于其他药材。结论：在9种果实、种子类补益中药中，普遍存在着核苷类成分，因植物基源的不同，核苷类成分的含量、组分也有所不同。核苷类成分的生物活性与药材的补益功效有着一定相关性，因此可将核苷类成分作为评价药材质量的一项指标。

关键词：核苷类成分；补益中药；高效液相色谱法

补益中药能纠正气血阴阳虚损、不足的病理状态，它是补虚扶正的一类药物[1]。据现代医学研究显示[2]，补益中药中含有的核苷类、氨基酸类、糖类、无机元素等水溶性成分，在药物补益功效中发挥着重要作用。核苷类成分，是生物细胞生存所必须的一类物质，其能调节免疫功能和中枢神经、促进脑细胞代谢等。日常生活中的食品添加剂、保健品、药品中都广泛应用到了核苷类成分[3]。本研究应用HPLC （高效液相色谱法），对9种果实、种子类补益中药：枸杞子、大枣、桑椹、覆盆子、菟丝子、龙眼肉、核桃仁、五味子、韭菜子中的核苷类成分进行了测定、分析，现报道如下。 1 一般资料与方法 1.1 一般资料 试验仪器：美国Waters 2695型高效液相色谱仪、Waters 2998型二极管阵列检测仪、Empower2色谱工作站；昆山市超声仪器有限公司的KQ-500B 型超声波清洗机（150W ）；北京赛多利斯BT 125D 型电子天平；上海安亭GL-16G-Ⅱ型离心机；南京EPED 纯水器。 试药：Sigma 公司提供的尿嘧啶、胸苷、胞苷，纯度为98%；中国药品生物制品检定所提供的鸟嘌呤、尿苷、肌苷、鸟苷、腺嘌呤、环磷

酸腺苷、腺苷。用以测定各成分含量使用。 实验药材均由中医药权威专家鉴定。 1.2 方法 采用高效液相色谱法，对9种补益中药的核苷成分进行测定。 色谱条件：250mm ×4.6mm 的C18色谱柱（5μm ）。流动相：10mmol/L 甲醇（A ）+乙酸铵（B ），梯度洗脱0~6min 1%A ；6~15min （1~4%A ）；15~25min （4~8%A ）；25~60min （8~20%A ）；60~68min （20~98%A ）；68~77min （98%A ）；77~79min （98%~1%A ）。流量为0.5ml/min 、柱温为30℃、波长为26nm 、进样量为10μl 。 制备混合对照品溶液及供试品溶液后，分别对药材的各项成分：尿

嘧啶、鸟嘌呤、腺嘌呤、环磷酸腺苷、胞苷、肌苷、鸟苷、胸苷、腺苷、尿苷）进行测定。 2 结果 9种补益中药的核苷类成分测定结果，详见表1。由表1可知，9种中药都含有大量的鸟苷；只有大枣中含有环磷酸腺苷。所有药材中，桑椹

中的核苷类成分含量最高，且远高于其他药材。 表1 9种补益中药的核苷类成分测定结果（μg/g ）

枸杞子 大枣 桑椹 覆盆子 菟丝子 龙眼肉 核桃仁 五味子 韭菜子

11.3 12.0 191.5 - 21.5 177.9 - - 24.5

- 102.9 481.2 219.8 - - - - 76.8

69.8 17.8 76.9 - - 25.9 - - -

- 56.9 - - - - - - -

- 35.8 202.8 38.7 15.8 15.6 29.8 - 39.8

- - - - - - - - 30.8

101.8 26.5 148.7 60.5 196.4 16.8 74.2 - 89.9

- - 41.2 - - - - - 25.8

- - 97.8 90.5 138.2 152.4 50.9 27.6 62.4

113.7 144.6 977.5 131.1 176.8 87.6 106.7 69.1 158.3

296.6 396.5 2217.6 540.6 548.7 476.2 261.6 96.7 508.3