药物化学第四章非甾体抗炎药
非甾体抗炎药
适应症：
用于发热，也可用于缓解轻中度疼痛，如头痛、肌肉痛、关 节痛以及神经痛、痛经、癌性痛和手术后止痛等。本品可用 于对阿司匹林过敏或不能耐受的患者。本品对各种剧痛及内 脏平滑肌绞痛无效。（WHO儿童高热首选-不诱发溃疡、瑞 士综合征）
不良反应：
1、常规剂量下，乙酰氨基酚的不良反应很少，偶尔可引起 恶心、呕吐、出汗、腹痛、皮肤苍白等，少数病例可发生过 敏性皮炎（皮疹、皮肤瘙痒等）、粒细胞缺乏、血小板减少、 贫血、肝功能损害等，很少引起胃肠道出血。
• 体内的水杨酸，25%在肝内氧化代谢，约25%以原形由肾脏排泄，其 余的和葡萄糖醛酸结合后随尿排出。
• 本品酸性，在碱性尿液排泄85%，在酸性5%。（酸酸碱碱促吸收， 酸碱碱酸促排泄）
• 口服1g/次以下剂量，按一级动力学消除，T1/2=2-3h； • 口服1g/次以上剂量，按零级消除，T1/2=15-30h；增加剂量易中毒。
2、过量中毒造成肝坏死，使用甲硫氨酸或乙酰半胱氨酸预 防肝损伤
吲哚美辛
• 最强的COX抑制剂之一，适用于解热、缓解炎性疼痛作用明显，故可 用于急、慢性风湿性关节炎、痛风性关节炎及癌性疼痛（西药类癌痛 药）；也可用于滑囊炎、腱鞘炎及关节囊炎等；能抗血小板聚集，故 可防止血栓形成，但疗效不如乙酰水杨酸；用于胆绞痛、输尿管结石 引起的绞痛有效；对偏头痛也有一定疗效，也可用于月经痛，也可用 于其他不易控制的发热。
按作用机制
1. COX-2高度选择性：塞来昔布、罗非昔布 等
2. COX-2一定的选择性：尼美舒利、双氯芬 酸、依托度酸、美洛昔康等
3. 非选择性：吲哚美辛、对乙酰氨基酚、布 洛芬等。
按“代”数分类
• 一代：阿司匹林、吲哚美辛 • 二代：布洛芬、尼美舒利 • 三代：塞来昔布 • 很少用--略
药物化学知识点
第十三章、激素
• 其基本骨架：环戊烷并多氢菲 • 典型药物：黄体酮 本品口服无效，须制备成油溶液注射使用。
• 雄激素结构特征 • 雌激素结构特征
第十四章、抗菌素
• 典型药物1： 磺胺嘧啶（SD） 为治疗和预防流脑的首选药物。 • 典型药物2： 磺胺甲恶唑（SMZ）--又名新诺明 常与TMP合用，做成复方制剂（即复方新诺明）
第十一章、抗过敏药
◆典型药物2：盐酸赛庚啶的性质和用途
本品有较强的抗阻胺作用，口服易吸收， 并具有抗5-羟色胺及抗胆碱作用。
临床用于荨麻疹、湿疹、皮肤瘙痒及其他 过敏性疾病。
第十二章、降血糖药
• 典型药物：格列本脲的性质和用途 其结构中脲部分不稳定，在酸性条件下受 热容易分解。
临床上用于治疗饮食不能控制的中、重度2型糖尿病人，不适用于治疗老年患者，因 为易引起低血糖。
第三章、抗癫痫药
• 典型药物：苯妥英钠结构、稳定性和用途 分子结构（熟记） 本品水溶液显碱性，露置空气中，可吸收 CO2产生不溶于水的苯妥英而变浑浊。 本品应遮光，密封贮存。 与吡啶-硫酸铜试液反应显蓝色，常用来鉴 别苯妥英钠与巴比妥类药物。
第三章、抗精神病药
• 典型药物：盐酸氯丙嗪结构、稳定性、代谢途径 和用途 又名：冬眠灵 分子结构（熟记） 本品具有吩噻嗪环，易被氧化。 代谢过程：硫原子氧化、苯环羟基化、侧链去N甲基和侧链的氧化。 本品主要用于精神分裂症、躁狂症、人工冬眠及 低温麻醉等
药士职称考试 药物化学知识点解读
第一章、绪论物的化学结构、制备 方法、理化性质、构效关系、体内代谢以及 寻找新药途径与方法的一门综合性学科。
第二章、麻醉药
◆局部麻醉药 1、典型药物：盐酸普鲁卡因结构特性、性质 和用途 分子式：C13H20N2O2· HCl 结构式：
药物化学 4 解热镇痛、非甾体抗炎、镇痛药
二、非甾体抗炎药的分类
1. 2. 3. 4. 5.
3、5-吡唑烷二酮类：保泰松 邻氨基苯甲酸类：甲灭酸、双氯芬酸 吲哚乙酸类： 吲哚美辛 芳基烷酸类： 布洛芬 1，2-苯并噻嗪类：炎痛喜康
（一）3、5-吡唑烷二酮类
• 1946年合成具有3，5-吡唑烷二酮 结构的保泰松; • 作用强度类似氨基比林; • 解热镇痛作用较弱，而抗炎作用 较强; • 临床上用于类风湿性关节、痛风。 • 毒副作用较大： – 胃肠道副作用及过敏反应， – 对肝脏及血象有不良的影响。 保泰松 （Phenylbutazone）
第四章 解热镇痛药 非甾体抗炎药 镇痛药
Antipyretic Analgesics , Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs And Analgesics
解热镇痛药：兼有解热及镇痛作用。
解热—作用于下丘脑体温调节中枢，使发热病人体温 恢复正常，对正常人体温无影响。 镇痛—作用于外周神经，中等强度，对慢性钝痛有 效，对创伤性剧痛和内脏痛无效。大多具消炎抗风湿 作用。
阿司匹林的结构改造： 成盐：
O CH3CO COOH
AlOH 2
阿司匹林铝
在胃中几乎不分解，进入小肠才分解成两分子的乙 酰水杨酸，故对胃刺激性小，作用与阿司匹林相当。
成酰胺：
CONH2 2 OH
水杨酰胺
胃几乎无刺激性，镇痛作用是阿司匹林的7倍
成酯：
O COO OCCH3 3 O NHCCH3 3
NHCCH3 3
OC2 2H5 5
非那西丁 （Phenacetin)
• 70年代的研究发现它对肾和膀胱 有致癌作用，对血红蛋白和视网 膜也有毒性； • 目前各国已先后淘汰； • 但其复方制剂（非那西丁与阿司 匹林及咖啡因制成的复方 制剂为 APC片）仍在使用。
非甾体抗炎药酮洛芬的合成
非甾体抗炎药酮洛芬的合成金文斐，余刘东，李泓江，袁明伟，李宏利，江登榜，袁明龙，蒋 琳**(云南民族大学 化学与环境学院，生物基材料绿色制备技术国家地方联合工程研究中心，云南 昆明 650504)摘要：酮洛芬是一种药效优良，副作用小的非甾体抗炎药,临床上广泛用于消除各类炎症和疼痛. 针对传统工艺选择性差、操作繁琐等问题，以3-碘苯甲酸为起始原料，经过与苯的傅克酰基化、与丙二酸二乙酯催化偶联、甲基化、Krapcho 脱酯基反应、酯水解共5步反应合成酮洛芬，总产率为58%. 改进的合成方法反应条件温和、化学选择性好、操作简便，具有较好的工业化应用前景.关键词： 酮洛芬；非甾体抗炎药；丙二酸二乙酯；偶联反应；Krapcho 脱酯基反应中图分类号：O621.3 文献标志码：A 文章编号：0258−7971(2021)01−0147−05酮洛芬（ketoprofen ），又名酮基布洛芬，化学名为α-甲基-3-苯甲酰基苯乙酸，结构如图1所示，属2-芳基丙酸类非甾体抗炎药物. 该化合物分子中含有一个手性中心，产生一对对映异构体，其中，右旋酮洛芬作为抗炎抗风湿的药效成分，而左旋酮洛芬几乎无药理活性，临床以外消旋体供药为主[1]. 酮洛芬由法国Rhone-Poulenc 公司研发并于1973年首次在法国上市，作用机制主要是通过抑制体内环氧合酶、脂氧化酶的生物活性，减少致炎物质前列腺素、白三烯的合成，从而产生良好的解热、镇痛以及抗炎作用. 酮洛芬临床上适用于治疗各类关节炎和术后、癌症疼痛，与同类药物布洛芬、萘普生等相比，具有药效强、剂量小、耐受性好、口服易吸收等优点[2].酮洛芬的化学结构包含二苯甲酮和α-取代的丙酸侧链两部分，已报道的合成方法多数是以间位甲基或卤素（Cl, Br ）取代的苯甲酸为起始原料，经傅克反应合成二苯甲酮片段，再通过苯环间位的甲基或卤素的化学转化拼合侧链部分（图2）. 如：苯乙腈法经3-甲基二苯甲酮的苄位卤代、氰基取代、甲基化、水解得到（路线1）[3]；3-苯甲酰基苯乙酮法从3-溴二苯甲酮经格氏反应、Darzen 反应、氧化得到（路线2）[4]；丙二酸二乙酯法从3-溴二苯甲酮经偶联、苄位甲基化、水解、脱羧反应得到（路线3）[5].此外，文献报道的合成方法还包括1,2-芳基迁移法[6]、苯胺法[7]、苯乙烯法[8]、苯乙酮法[9]，等. 迄今为止，虽然酮洛芬的合成路线较多[10, 11]，但仍然存在各种缺点，例如：苯乙腈法需要用剧毒的氰化试剂，另外，苄位甲基化时易形成单取代和二取代的混合物，使得后续难分离[4, 12]；3-苯甲酰基苯乙酮法用格氏反应合成3-乙酰基二苯甲酮需要预先保护底物中的羰基，且格氏反应条件严苛，操作繁琐；1,2-芳基迁移法采用四乙酸铅作重排试剂，易造成药物中重金属残留；苯胺法、苯乙烯法用氧化反应生成二苯甲酮的羰基，存在潜在的火灾爆炸危险性，因此，传统工艺面临创新和优化的压力.综合考虑已报道方法的优、缺点，我们选择对丙二酸二乙酯法进行以下改进和优化：①采用碘化亚铜为催化剂，2-苯基苯酚为配体，通过偶联反应合成2-(3-苯甲酰苯基)丙二酸二乙酯（2）；②碳酸钾作碱，采用相转移反应条件实现化合物2的苄位收稿日期：2020-05-25； 接受日期：2020-07-28； 网络出版日期：2020-09-30基金项目：国家自然科学基金(21302163)；云南民族大学生物基功能材料研究与应用科技省创新团队支持计划(2017HC034).作者简介：金文斐(1995−)，女，山东人，硕士生，主要研究有机合成化学. E-mail: *****************.** 通信作者：蒋 琳(1981−)，女，云南人，博士，副教授，主要研究有机小分子催化及药物合成. E-mail ：*********************.图 1 酮洛芬的化学结构Fig. 1 Chemical structure of ketoprofen云南大学学报（自然科学版），2021, 43（1）:147~151Journal of Yunnan University: Natural Sciences EditionDOI: 10.7540/j.ynu.20200218甲基化；③采用Krapcho 反应脱酯基、再水解生成酮洛芬中α-取代的丙酸侧链. 设计的合成路线如图3所示.1 实验部分1.1 仪器与试剂 Optimelt 全自动熔点仪（美国Stanford 大学研究所）；BrukerAvance-II 400 MHz 型核磁共振仪（德国Bruker 公司）；IS10型傅里叶变换红外光谱仪（美国Nicolet 公司）；LTQ-Orbitrap XL 高分辨质谱仪（美国Thermo Fisher Scientific 公司）；Finnigan LCQDECA 型液质联用仪(美国Thermo Finnigan 公司).3-碘苯甲酸、丙二酸二乙酯、碳酸铯、碘化亚铜、氯化钠等所用试剂均为市售分析纯或化学纯，购买自上海泰坦、阿拉丁等生化科技股份有限公司.1.2 合成方法 1.2.1 3-碘二苯甲酮（1）的合成 3-碘苯甲酸(100.0 g, 0.40 mol)溶于200 mL 二氯甲烷(DCM)，室温下加入氯化亚砜(34.8 mL, 0.48 mol)和0.5 mL N,N-二甲基甲酰胺，回流反应4 h ，减压浓缩，残余物溶于100 mL 苯，于0 °C 下分批加入三氯化铝(186.6 g, 1.4 mol)，升温至60 °C 反应5 h ，将反应液倒入100 g 碎冰和60 mL 浓盐酸的混合物中进行淬灭，分离有机相，水相用适量乙酸乙酯分2次萃取，合并有机相，用饱和碳酸氢钠洗至中性，再用饱和食盐水洗1次，无水硫酸钠干燥，减压浓缩溶剂，残余物用甲基叔丁基醚和乙醇混合溶剂重结晶，得淡黄色固体107.8 g ，为3-碘二苯甲酮（1），产率：88%. m.p. 41～42 °C （文献值[13] 41～42 °C ）; 1H NMR (400 MHz, CDCl 3) δ: 8.13 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.91 (d,J = 8.0 Hz, 1H), 7.78 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.74 (d, J =8.0 Hz, 1H), 7.63～7.59 (m, 1H), 7.51～7.48 (m, 2H),7.24～7.20 (m, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl 3) δ:195.2, 141.3, 139.6, 138.7, 137.0, 133.0, 130.2, 130.1,图 2 代表性的酮洛芬合成路线Fig. 2 Representative synthetic routes of ketoprofen图 3 酮洛芬的合成路线设计Fig. 3 Synthetic route design of ketoprofen148云南大学学报（自然科学版） 第 43 卷129.3, 128.6, 94.2.1.2.2 2-(3-苯甲酰苯基)丙二酸二乙酯（2）的合成 500 mL圆底烧瓶中依次加入碘化亚铜(3.3 g, 17.5 mmol)，2-苯基苯酚(6.0 g, 35.0 mmol)，碳酸铯(228.1 g, 0.70 mol)，氩气保护下，依次加入100 mL 无水四氢呋喃、化合物1(107.8 g, 0.35 mol)和丙二酸二乙酯(215.2 mL, 0.70 mol)，于70 °C避光反应24 h，反应液冷却至室温，加入100 mL饱和氯化铵淬灭反应，乙酸乙酯提取3次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，减压浓缩溶剂，得淡黄色液体102.1 g，为2-(3-苯甲酰苯基)丙二酸二乙酯（2）的粗品，可不经纯化直接用于下步反应. 化合物2的结构表征数据与文献[14]报道一致. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.82～7.76 (m, 4H), 7.68 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.61～7.57 (m, 1H), 7.51～7.47 (m, 3H), 4.69 (s, 1H), 4.26～4.18 (m, 4H), 1.26 (t, J = 8.0 Hz, 6H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 196.3, 167.9, 137.9, 137.5, 133.4, 133.2, 132.7, 131.2, 130.2, 130.1, 128.7, 128.5, 62.2, 57.9, 14.1.1.2.3 2-甲基-2-(3-苯甲酰苯基)丙二酸二乙酯（3）的合成 100 mL水中加入碳酸钾(103.7 g, 0.75 mol)和四丁基溴化铵(9.7 g, 0.03 mol)，转移至上步反应所得化合物2(102.1 g, 0.30 mol, 作纯品计)的200 mL 甲苯溶液中. 加热至60 °C，搅拌下向反应瓶中缓慢滴加硫酸二甲酯(42.6 mL, 0.45 mol)的50 mL甲苯稀释液，约40 min滴加完，60 °C反应8 h，反应液冷却至室温，分离有机相，用10%氨水洗3次，饱和食盐水洗至中性，无水硫酸钠干燥，减压浓缩溶剂，得淡黄色液体95.7 g，为2-甲基-2-(3-苯甲酰苯基)丙二酸二乙酯（3）的粗品，可不经纯化直接用于下步反应. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.83 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.71 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.56～7.53 (m, 1H), 7.46～7.42 (m, 3H), 4.24～4.16 (m, 4H), 1.87 (s, 3H), 1.21 (t, J = 8.0 Hz, 6H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3)δ: 196.2, 171.0, 138.6, 137.4, 137.3, 132.5, 131.7, 130.0, 129.3, 129.2, 128.3, 128.1, 61.9, 58.7, 22.2, 13.9; IR (KBr)ν: 2 981, 1 734, 1 661, 1 449, 1 284, 1 179, 1 078, 721 cm−1; ESI-HRMS m/z: C21H22O5 [M+Na]+计算值377.136 5, 测定值 377.1362.1.2.4 α-甲基-(3-苯甲酰基)苯乙酸乙酯（4）的合成 上步反应所得化合物3 (95.7 g, 0.27 mol，作纯品计)溶于80 mL二甲基亚砜，加入氯化钠(31.5 g,0.54 mol)和水(19.4 mL, 1.08 mol), 150 °C反应约6 h，冷却至室温，加入100 mL水，乙酸乙酯提取3次，合并有机相，再用适量水洗3次，饱和食盐水洗1次，无水硫酸钠干燥，减压浓缩溶剂，残余物经硅胶快速柱层析纯化(石油醚-乙酸乙酯 体积比15:1)，得淡黄色液体67.8 g，为α-甲基-(3-苯甲酰基)苯乙酸乙酯（4），产率：69% (以化合物1摩尔数计，共计3步反应)，化合物4的结构表征数据与文献[9]报道一致. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.64 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.61 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.44～7.39 (m, 2H), 7.34～7.28(m, 3H), 4.02～3.93 (m, 2H), 3.63 (q, J = 8.0 Hz, 1H), 1.37 (d, J = 8.0 Hz, 3H), 1.06 (t, J = 4.0 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 196.5, 174.1, 141.0, 137.9, 137.5, 132.5, 131.6, 130.1, 129.2, 129.0, 128.6, 128.3, 61.0, 45.4, 18.6, 14.2.1.2.5 酮洛芬的合成 化合物4(67.8 g, 0.24 mol)溶于100 mL乙醇，将NaOH(10.4 g, 0.26 mol)溶于10 mL乙醇，0 °C下滴加到反应液中，10 min滴完，0 °C反应约30 min，TLC监测化合物4转化情况.转化完全后向反应液中滴加浓度为2 mol/L的稀盐酸，调节反应液pH至强酸性，加入乙酸乙酯和水进行萃取，水相再用乙酸乙酯提取2次，合并有机相，食盐水洗1次，无水硫酸钠干燥，减压浓缩溶剂，待残余物固化后用甲基叔丁基醚和乙醇混合溶剂重结晶，得白色固体58.5 g，为目标产物酮洛芬，产率：96%. m.p. 93～94 °C（文献[11]: 93.7～95.2 °C）. 目标产物的结构表征数据与文献[15]报道一致. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.81～7.78 (m, 3H), 7.69 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.61～7.56 (m, 2H), 7.50～7.43 (m, 3H), 3.83 (q, J = 8.0 Hz, 1H), 1.56 (d, J = 8.0 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 196.0, 179.4, 141.6, 138.7, 137.6, 133.4, 131.8, 130.2, 129.5, 128.8, 127.6, 44.2, 18.3; ESI-MS m/z: 255 [M+H]+.2 讨论2.1 偶联反应合成2-(3-苯甲酰苯基)丙二酸二乙酯（2） 丙二酸二乙酯法以亚铜盐催化3-溴二苯甲酮和丙二酸二乙酯偶联，生成中间体2-(3-苯甲酰苯基)丙二酸二乙酯（2）. 传统方法中溴化亚铜用量多达1.5倍量比，而丙二酸二乙酯用量为2.5倍量比且需要预制成钠盐. 改进的合成工艺采用活性更强的3-碘二苯甲酮为原料，在碘化亚铜为催化剂，第 43 卷金文斐等：非甾体抗炎药酮洛芬的合成1492-苯基苯酚为配体，碳酸铯作碱的催化体系中反应，大大减少了亚铜盐和丙二酸二乙酯的用量(分别为0.025倍量比和1倍量比)，且丙二酸二乙酯不需要预先成盐，简化合成步骤的同时也节约了反应原料.2.2 甲基化反应合成2-甲基-2-(3-苯甲酰苯基)丙二酸二乙酯（3） 由于双酯基的活化效应，2-(3-苯甲酰苯基)丙二酸二乙酯（2）的苄位具有较高的反应活性，改进的合成方法采用相转移反应实现苄位甲基化，用碳酸钾代替传统方法中的氢化钠，反应条件温和，操作更安全.2.3 酮洛芬侧链的合成 传统方法从2-甲基-2-(3-苯甲酰苯基)丙二酸二乙酯（3）合成酮洛芬侧链时采用先水解，再加热脱羧的顺序，水解生成的羧酸根高温下易和二苯甲酮的羰基缩合. 改进的合成方法采用Krapcho 反应脱酯基、再水解的顺序. 由于水解生成的羧酸根只存在于低温下，只要水解完全后及时酸化，即可很好地避免缩合副反应的发生.3 结论以3-碘苯甲酸为起始原料，经过傅克酰基化、催化偶联、苄位甲基化、Krapcho 脱酯基、酯水解共5步反应合成非甾体抗炎药酮洛芬，总产率为58%. 优化后的合成方法与传统方法相比，具有化学选择性好、操作简便、反应条件温和、原子经济性较高的优点，具有较好的工业化应用前景.参考文献：Kantor T G. Ketoprofen: a review of its pharmacologic and clinical properties[J]. Pharmacotherapy, 1986, 6(3):93-102. DOI: 10.1002/j.1875-9114.1986.tb03459.x.[1]石开云, 余清宝. 酮洛芬药理研究进展[J]. 中国药业,2015, 24(23): 1-6.Shi K Y, Yu Q B. Progresses in pharmacological study of ketoprofen[J]. China Pharmaceuticals, 2015, 24(23):1-6.[2]陈芬儿, 张文文, 董恩莲. 酮洛芬的改进合成法[J]. 中国医药工业杂志, 1992, 23(7): 290-292. DOI: 10.16522/ki.cjph.1992.07.002.Chen F R, Zhang W W, Dong E L. Improved synthesis of ketoprofen[J]. Chinese Journal of Pharmaceuticals,1992, 23(7): 290-292.[3]吕布, 汪永忠, 李颖. 酮基布洛芬的合成工艺研究[J].中国药物化学杂志, 2000, 10(2): 127-128. DOI: 10.14142/21-1313/r.2000.02.013.[4]Lu B, Wang Y Z, Li Y. A study on the synthesis of ketoprofen[J]. Chinese Journal of Medicinal Chemistry,2000, 10(2): 127-128.Oturan M A, Pinson J, Saveant J, et al. Electrochemic-ally induced SRN1 aromatic nucleophilic substitution.Monoanions of β-dicarbonyl and β-cyanocarbonyl com-pounds as nucleophiles[J]. Tetrahedron Lett, 1989,30(11): 1 373-1 376. DOI: 10.1016/S0040-4039(00)99468-1.[5]陈芬儿, 张文文. 酮基布洛芬的合成[J]. 中国医药工业杂志, 1991, 22(8): 344-345. DOI: 10.16522/ki.cjph.1991.08.004.Chen F R, Zhang W W. Synthesis of ketoprofen[J].Chinese Journal of Pharmaceuticals, 1991, 22(8): 344-345.[6]陈芬儿, 万江陵, 冯秀梅, 等. 苯胺合成酮基布洛芬的工艺研究[J]. 华西药学杂志, 1995, 10(4): 212-214.DOI: 10.13375/ki.wcjps.1995.04.007.Chen F R, Wang J L, Feng X M, et al. Synthesis of ketoprofen from aniline[J]. West China Journal of Phar-maceutical Sciences, 1995, 10(4): 212-214.[7]Shimizu I, Matsumura Y, Arai Y. (Phenylethenyl)phenylpropionaldehyde and method for producing (ben-zoylphenyl) propionic acid using the same[P]. EP:0282066B1, 1992-05-27.[8]Mitra R B, Joshi V S. A novel synthesis of ketoprofen,important non-steroidal antiinflammatory agent[J]. Sy-nth Commun, 1988, 18(18): 2 259-2 265. DOI: 10.1080/00397918808082368.[9]石开云, 余清宝, 邹晓川. 酮洛芬合成方法研究进展[J]. 精细化工, 2015, 32(8): 841-848. DOI: 10.13550/j.jxhg.2015.08.001.Shi K Y, Yu Q B, Zou X C. Study of research progress in the synthetic methods of ketoprofen[J]. Fine Chemic-als, 2015, 32(8): 841-848.[10]石亚磊, 李杨, 周俊鹏, 等. 酮基布洛芬的新合成工艺[J]. 中国医药工业杂志, 2017, 48(6): 821-824. DOI:10.16522/ki.cjph.2017.06.006.Shi Y L, Li Y, Zhou J P, et al. A novel synthetic pro-cess of ketoprofen[J]. Chinese Journal of Pharmaceutic-als, 2017, 48(6): 821-824.[11]张毅, 糜玲, 陈瑞, 等. 酮洛芬的合成方法研究[J]. 化学研究与应用, 2018, 30(6): 967-969. DOI: 10.3969/j.issn.1004-1656.2018.06.017.Zhang Y, Mi L, Chen R, et al. A synthetic method for ketoprofen[J]. Chemical Research and Application,2018, 30(6): 967-969.[12]Olah G A, Wang Q, Sandford G, et al. Iodination of de-activated aromatics with N-iodosuccinimide in tri-[13]150云南大学学报（自然科学版） 第 43 卷fluoromethanesulfonic acid(NIS-CF 3SO 3H) via in situ generated superelectrophilic iodine(I) trifluorometh-anesulfonate[J]. J Org Chem, 1993, 58(11): 3 194-3 195.DOI: 10.1021/jo00063a052.张睿. 非甾体解热镇痛消炎药物吡酮洛芬的合成及工艺研究[D]. 天津: 天津理工大学, 2010.Zhang R. Synthesis and technology study of piketopro-fen, an antipyretic and analgesic non-steroidal anti-in-[14]flammatory drug[D]. Tianjin: Tianjin University of Technology, 2010.石亚磊. 酮基布洛芬的合成工艺研究及手性拆分[D].浙江: 浙江理工大学, 2016.Shi Y L. Study on the synthetic process of ketoprofen and its chiral resolution[D]. Zhejiang: Zhejiang Sci-Tech University, 2016.[15]Synthesis of non-steroidal anti-inflammatory drug—ketoprofenJIN Wen-fei ，YU Liu-dong ，LI Hong-jiang ，YUAN Ming-wei ，LI Hong-li ，JIANG Deng-bang ，YUAN Ming-long ，JIANG Lin **(School of Chemistry and Environment, National and Local Joint Engineering Research Center for Green PreparationTechnology of Biobased Materials, Yunnan Minzu University, Kunming 650504, Yunnan, China)Abstract: Ketoprofen has significant analgesic and anti-inflammatory activities. It has been one of the most frequently used non-steroidal anti-inflammatory drugs in clinic for the treatment of inflammation and pain, and no cases of adverse side effects have been observed so far. To overcome the drawbacks of current synthetic methods,such as poor chemoselectivity and tedious work-up procedures, an optimization study was conducted. Using 3-iodobenzoic acid as a starting material, ketoprofen was prepared by Friedel-Crafts acylation with benzene, coupling reaction with diethyl malonate, methylation, Krapcho decarbalkoxylation and ester hydrolysis.The overall yield of the 5 synthetic steps is 58%. Compared with the reported methods, this optimized protocol has the advantages of mild reaction conditions, good chemoselectivity and facile operation. Thus, this protocol has a good prospect of industrial application.Key words: ketoprofen ；non-steroidal anti-inflammatory drug ；diethyl malonate ；coupling reaction ；Krapcho decarbalkoxylation第 43 卷金文斐等：非甾体抗炎药酮洛芬的合成151。
0400(药剂专业班)药物化学教案(第四章解热镇痛药和非甾体抗炎药)
时间安排教学环节及内容安排设计意图评注组织教学（情景描述）秋冬来临，气温变化较快，是感冒发烧的多发季节，也是风湿病、类风湿病关节炎疾病的多发季节。
作为一名药学专业德尔学生，如果家中有这类病人，该如何指导他们合理用药？胃溃疡病人可否服用阿司匹林来治疗感冒呢？（过渡）本章我们一起来认识以下解热镇痛药和非甾体抗炎药。
（板书）第四章解热镇痛药和非甾体抗炎药第一节解热镇痛药（互动）你们记得当你们感冒头痛发烧时有用过哪些药物吗？（讲解）解热镇痛药在退热的同时能在一定程度上缓解疼痛，主要用于慢性钝痛，如头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛、关节痛及痛经等，而对于锐痛和内脏平滑肌的绞痛无效。
除少数药物（如乙酰苯胺类）以外，其他大部分药物都具有抗炎、抗风湿作用，甚至有的药物还具有抗痛风的作用。
解热镇痛药能使发热病人的体温降至正常，并能缓解中等程度疼痛的药物。
其中多数还兼有抗炎和抗风湿的作用。
作用机制为选择性地抑制花生四烯酸环氧化酶的活性，阻断或减少前列腺素的生物合成，而达到消炎、解热、镇痛作用。
（图示）分析作用机制（见PPT），比较解热镇痛药与镇痛药的作用部位与靶点。
（板书）一、分类与发展（讲解）解热镇痛药是一类能使发热病人的体温降至正常水平（但对正常人的体温没有影响），并能缓解疼痛的药物。
1.临床上使用的解热镇痛药按化学结构分为三大类：水杨酸类：阿司匹林。
乙酰苯胺类：对乙酰氨基酚。
吡唑酮类：尼芬那宗。
2.知识拓展——水杨酸类的结构修饰水杨酸类结构中羧基是产生抗炎作用的重基团，但也是引起胃肠道刺激的主要基团。
因此，对水杨酸类的羧基或羟基进行结构修饰，做成相应的酰胺、酯和盐，可以降低羧基的酸性，减少或克服其对胃肠道刺激的副作用。
另外，在其羧基或羟基的对位引入氟代苯基也能起到同样的效果（图示）水杨酸类衍生药物。
3.（图示）乙酰苯胺类发展史4.（自学）吡唑酮类药物的发展史。
安替比林、氨基比林、安乃近、尼芬那宗。
（板书）二、稳定性（问题）分析阿司匹林、对乙酰氨基酚的结构，思考它们的化学性质与稳定性。
非甾体抗炎药（答案）
⾮甾体抗炎药（答案）远程药学专升本药物化学平时作业（⾮甾体抗炎药）参考答案姓名——————————— 学号——————————— 成绩————————⼀、写出下列药物的化学结构或名称、结构类型及其临床⽤途1阿司匹林COOHOCOCH 3⽔杨酸类解热镇痛抗炎作⽤2扑热息痛HO NH CH 3O 苯胺类解热镇痛3 贝诺酯OCOCH 3COONHCOCH 3 ⽔杨酸类解热镇痛抗炎作⽤ 4 布洛芬CHCH 2CH 3CH CHCOOH CH 3 芳基丙酸类抗炎镇痛作⽤5 萘普⽣CHCOOHCH 3CH 3O芳基丙酸类抗炎镇痛作⽤6 吲哚美⾟NCH 2COOH CH 3C O ClCH 3O吲哚⼄酸类抗炎镇痛作⽤ 7N N H 3C CH 3NCH 32SO 3Na 安乃近吡唑酮类解热镇痛抗炎8NHClCOONa Cl 双氯芬酸钠芳基与杂环芳基⼄酸类⼆、写出下列药物的结构通式1芳基烷酸类⾮甾体抗炎药C ArHCOOH CH 3X2 ⽔杨酸类抗炎药OHOO CH3R三、名词解释：1. 解热镇痛药：指兼具解热和镇痛作⽤的⼀类药物，解热主要可以使发热病⼈的体温恢复到正常⽔平，镇痛主要指可以缓解如头痛关节痛等的轻、中度疼痛，⼤多还有⼀定的抗炎活性。
2．⾮甾体抗炎药：指化学结构区别于甾类激素的⼀类具有抗炎、解热和镇痛作⽤的药物，对类风湿性关节炎、风湿热等有显著疗效的药物，具有抗炎镇痛等作⽤。
四、选择题：1、以下哪⼀个是阿司匹林和对⼄酰氨基酚组成的前药（B）A．双氯芬酸钠B．贝诺酯C．优司匹林D．⽔杨酰胺2、以下药物中酸性最弱的是( B)A．阿司匹林B．吡罗昔康C．吲哚美⾟D．保泰松3、以下哪个药物结构中含对氯苯甲酰基结构⽚断( A )A.吲哚美⾟B.氨基⽐林C.氯贝丁酯D.萘普⽣4、具有NSO OCH3OHNONH结构的药物是( C )A.萘普⽣B.布洛芬C.吡罗昔康D.美洛昔康5、以下哪个药物以右旋体⽤药( C )A.布洛芬B⼄酰⽔杨酸C、萘普⽣D、贝诺酯6以下关于阿司匹林的正确叙述是（多选题）：(AC)A ⼜称⼄酰⽔杨酸B化学名是2-⼄酰氧基-苯甲酸酯C、中国药典规定检查本品中的⽔杨酸杂质D、性质稳定，疗效确切7、阿司匹林中检查碳酸钠中的不溶物不包括(B)A. 醋酸苯酯B. ⽔杨酸C. ⼄酰⽔杨酸苯酯D. ⽔杨酸苯酯8、解热镇痛药物的作⽤机制是(A)A. 抑制前列腺素的⽣物合成B. 促进前列腺素的⽣物合成C. 激活环氧化酶的活性D. 抑制脂氧化酶的活性9、下列哪种性质与布洛芬符合（C ）A 在酸性或碱性条件下均易⽔解B 在空⽓中放置可被氧化，颜⾊逐渐变黄⾄深棕C 可溶于氢氧化钠或碳酸钠⽔溶液中D 易溶于⽔，味微苦10、以下属于芳基烷酸类⾮甾体抗炎药物的是：（多选）(ABC)A.双氯芬酸钠B.萘普⽣C.酮洛芬D.甲芬那酸E.吲哚美⾟11、下列哪个为⾮甾体抗炎药? (B)A.地塞⽶松B.双氯芬酸钠C.氢化可的松D.倍他⽶松12、以下哪个药物只有解热作⽤⽽不具有抗炎活性( C)A.安乃近B. 阿司匹林C. 扑热息痛D.布洛芬13、芳基丙酸类药物最主要的临床作⽤是( D)A 抗癫痫B 中枢兴奋C 抗病毒D 消炎镇痛14、在阿司匹林合成中产⽣的可引起过敏反应的副产物是(A)A.⼄酰⽔杨酸酐B.⽔杨酸C.苯酚D.⽔杨酸苯酯15、⼄酰⽔杨酸制备中的浓硫酸的作⽤是：( D)A.原料B.温度控制作⽤C.参加反应D.催化剂16、对⼄酰氨基酚中毒的临床⽤药措施是给予：A.⼩苏打溶液B.葡萄糖盐⽔（C）C.N-⼄酰半胱氨酸D.灌胃17、赖氨匹林是由阿司匹林和赖氨酸形成的盐，其设计原理是A.形成前药B.协同增效C.成盐屏蔽阿司匹林的酸性D.形成硬药18、以下解热镇痛药物⽔溶性最好的是：（C）A.阿司匹林B.对⼄酰氨基酚C.安乃近D.布洛芬19、吲哚美⾟的诞⽣得益于现象得到启发（A）A.风湿病⼈⾊氨酸代谢紊乱B. 风湿病⼈尿酸代谢紊乱C.偶然发现D.从阿司匹林结构得到启发20、化学名为2-（4-异丁基苯基）丙酸的药物是（C）A.保泰松B.甲芬那酸C.布洛芬D.萘普⽣21、⾮甾类抗炎药物的英⽂缩写为：（D）A. NASIDB.NSAIDC. NASIDsD.NSAIDs22 、下列哪个药物代表布洛芬( A )23、下列哪⼀种药物属于吡唑酮类解热镇痛抗炎药？（ C ）A.萘普⽣B.吲哚美⾟C.保泰松D.对⼄酰氨基酚24、下列哪⼀种药物不溶于碳酸氢钠溶液？（ C ）A.布洛芬B.吲哚美⾟C.扑热息痛D.萘普⽣25、阿司匹林的性质与下列哪⼀条不符？（ C ）A.为微带醋酸臭的⽩⾊结晶或结晶性粉末B.可溶于碳酸钠溶液中C.遇三氯化铁试液呈红⾊反应D.不可与硬脂酸镁配伍26、药典规定扑热息痛应检查哪⼀项杂质的含量？( D )A.醋酸B.⽔杨酸C.醋酸苯酯D.对氨基苯酚27、阿司匹林⽣产中产⽣的醋酸苯酯、⽔杨酸苯酯和⼄酰⽔杨酸苯酯可通过检查在哪个溶液中的澄清度控制限量( C )A.NaOH溶液B.HCl溶液C.Na2CO3溶液D.NaHCO3溶液五、简答题1、写出以⽔杨酸为原料合成阿司匹林的反应式，并写出其主要杂质、来源和检查⽅法。
四、解热镇痛、非甾体抗炎、镇痛药
CH3
N COOC2H5
CH3 N
又名度冷丁（Dolantin)
哌替啶的合成
O OC2H5
CH2COOH
CH2CH2
N
N
C6H5 .HO C COOH COC2H5 CH2COOH
枸橼酸芬太尼(Fentanyl Citrate) 镇痛作用比吗啡强、快，持续时间短，副作用 小。外科手术前后及肿瘤晚期镇痛。
Cl 治疗风湿性、类风湿性关节炎
作用强，但毒副作用亦大。
吲哚乙酸类构效关系研究表明：
CH3O N O C CH2COOH CH3 Cl
1）3位羧基是抗炎活性必需基团； 2）5位甲氧基可用其它烷氧基、二甲氨 基、乙酰基及氟等取代； 3）N-苯甲酰基对位取代的活性顺序为： Cl、F、CH3S>CH3SO、SH>CH3
COCH2CH2COOH
芬布芬 （Fenbrufen）
前体药物，在体内代谢生成联苯乙酸而发 挥作用，其消炎作用介于吲哚美辛及阿司 匹林之间，副作用较小。
美国食品药品监 督管理局要求非 甾体消炎药生产 厂家在其说明书 中加入警示标 志—— 2005年4月7日，美国食品药品监督管理局（FDA)发布 所有消炎止痛药的最新用药指导,就如何使用消炎止痛药 发表了声明。声明中指出，综合现有的研究数据，所有 的非甾体消炎药均有潜在的心血管风险。而这些药中就 包括我们比较常用的扶他林、芬必得、西乐葆等。FDA 已要求这些药品生产厂家在其说明书中加入警示标志。
非那西丁体内代谢：
O HO NHCCH3
O NHCCH3
扑热息痛
C2H5O
OC2H5
NH2
有毒性
O C2H5O NCCH3 致突变 OH
药物化学——非甾体抗炎药
⾮甾体抗炎药（Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs， NSAIDS）是⼀类具有抗炎作⽤和解热、镇痛作⽤药物。
临床上⽤于治疗胶原组织疾病，例如风湿、类风湿性关节炎，⾻关节炎等。
此类药物的化学结构与⽪质激素类抗炎药物不同，因此被称为⾮甾体抗炎药。
抗炎作⽤机制与其在体内抑制前列腺素（Prostaglandines， PGs）的⽣物合成有关。
已经证明前列腺素是⼀类致热物质，其中前列腺素E2（PGE2）致热作⽤。
前列腺素本⾝致痛作⽤较弱，但能增强其他致痛物质例如缓激肽、5-羟⾊胺等的致痛作⽤，使疼痛加重。
另外，前列腺素也是⼀类炎症介质。
⾮甾体抗炎药通过抑制环氧合酶（Cyclo-oxygenase，COX）阻断前列腺素的⽣物合成发挥消炎、解热镇痛作⽤。
近年来发现环氧合酶有COX1和COX2两种亚型，COX2是导致炎症反应的酶，因此寻找⾼选择性的COX2抑制剂可得到更安全的药物。
⾮甾体抗炎药按化学结构类型分为：⽔杨酸类、⼄酰苯胺类、吡唑酮类、3，5-吡唑烷⼆酮类、芳基烷酸类、邻氨基苯甲酸类、1，2-苯并噻嗪类等。
《药物化学基础(中职药剂专业)》第4章：解热镇痛药及非甾体抗炎药
OH HO + N N . Cl HO NaOH
HO N N
19:46
3对乙酰氨基酚的水解产物是什么呢？？ 水解产物：对氨基苯酚和醋酸
4：你能不能区别阿司匹林，对乙酰氨基酚和水杨酸 呢 加三氯化铁：阿司匹林：不显色；扑热息痛：蓝紫。 水杨酸：紫色 5：它特别是适宜谁用？有没有抗炎抗风湿？★
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三、吡唑酮类
代表药：安乃近
结构与性质
H3C H3C N N CH3 CH2SO 3Na , H2O
N O
①水溶液显弱酸性； ②长期放置，易发生氧化和分解反应，逐渐变黄。 3:安乃近与稀HCl共热：SO2和甲醛
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第2节 非甾体抗炎药
非甾体抗炎药的概念？？ 在临床广泛用于治疗什么疾病？？？ 请同学们回答以上的问题并请您在书上相关的地 方划上标志！！
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（三）吡唑酮类
1、发展概况
安替比林 N(CH3)2 CH3 N O R= R= R= N CH2SO3Na CH(CH3)2 O NHC N 烟酰氨基安替比林 异丙基安替比林 安乃近 氨基比林
R= H H3C H3C N R R=
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2、代表药物
*安乃近
H 3C H 3C
5 4 3
代表药
吡罗昔康
结构与性质：
O S O N CH3 NH OH N
吡啶环，弱碱性
烯醇，弱酸性
酸碱两性
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四、抗痛风药
痛风病是体内嘌呤代谢紊乱而引起的一 种疾病，表现为血中尿酸过多，当尿酸盐 浓度超过其饱和溶解度时便在关节、肾及 结缔组织中析出，刺激组织引起痛风性关 节炎、痛风性肾病和肾尿酸盐结石症等。
药物化学——芳基烷酸类非甾体抗炎药
包括芳基乙酸类和芳基丙酸类。
一、芳基乙酸类：5-羟色胺（3-（β-羟基乙基）-5-羟基吲哚）是一种炎症介质。
对吲哚乙酸衍生物进行研究，发现了吲哚乙酸类非甾体抗炎药吲哚美辛（Indomethacin）具有良好的抗炎活性，但常有胃肠道等副反应。
对吲哚美辛进行结构改造，将吲哚环上的-N=用其电子等排体-CH=取代，得到茚衍生物，找到抗炎药舒林酸（Sulindac），副作用小于吲哚美辛。
临床上常用的还有苯乙酸衍生物双氯芬酸钠（DiclofenacSodium），依托度酸（Etodolac）与其他多数非甾体抗炎药相比，对COX-2有更大的选择性（COX2：COX-1活性比约为10），胃肠道副作用小。
芬布芬（Fenbufen）具有羰基酸结构，为前体药物，在体内生成联苯乙酸发挥药效。
1.吲哚美辛（Indomethacin）化学名：1-（4-氯苯甲酰基）-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚3-乙酸。
又名消炎痛性质：（1）吲哚美辛为类白色或微黄色结晶性粉末，室温下在空气中稳定。
结构中含酰胺键，其水溶液在pH2-8时较稳定，遇强酸，强碱易被水解，生成对氯苯甲酸和5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚3-乙酸，其分解产物可进一步氧化成有色物质。
吲哚美辛遇光也会逐渐分解，应避光保存。
（2）吲哚美辛溶于稀氢氧化钠液中，加重铬酸钾溶液加热至沸，酰胺键被水解，再加硫酸加热则显紫色。
吲哚美辛溶于稀氢氧化钠液中，加亚硝酸钠溶液，加热至沸后放冷，加盐酸显绿色，放置后渐变黄色。
用途：吲哚美辛为芳基乙酸类非甾体抗炎药。
用于治疗风湿性关节炎等。
2.舒林酸（Sulindac）舒林酸为前药，体外无活性，在体内被代谢为甲硫化物发挥药效。
副作用比吲哚美辛小。
3.双氯芬酸钠（DiclofenacSodium）化学名：2-[（2，6-二氯苯基）氨基]-苯乙酸钠，又名双氯灭痛。
双氯芬酸钠为苯乙酸衍生物，结构中有氯原子，加碳酸钠炽灼至炭化，进行有机破坏后，加水煮沸过滤，滤液显氯化物鉴别反应。
药物化学-布洛芬
目前在美国和欧洲的OTC解热镇痛药市场中，布洛芬 和扑热息痛、阿司匹林为销售量最大的三种药物，占市场 销售额的90％以上，其中布洛芬占25％左右。美国是世 界上最大的布洛芬市场，多年来，美国一直占世界布洛芬 市场的50％左右，欧洲和日本分别占世界市场的25％和 10％左右。现在，布洛芬在我国主要应用于止痛、抗风湿 等方面，而在感冒、退热方面的应用不太多，远远低于扑 热息痛和阿司匹林。目前我国持有布洛芬制剂生产批准文 号的医药企业多达几十家，但国内市场布洛芬销售额的绝 大部分被天津中美史克公司生产的“芬必得”缓释胶囊所 占有。该品牌利用雄厚的资金大做广告，销售额远远领先 于其它布洛芬品牌的品种，国产布洛芬制剂销售额只是它 的一个零头。
理化性质
CH3
含有羧基，显酸性。 可溶于氢氧化钠或 碳酸钠溶液。
*
H3C
COOH
CH3
Ibuprofen代谢迅速，其代谢主要发生在异丁基 上的ω1和ω2氧化，首先氧化成醇，再氧化成酸。 所有代谢物都失活。
布洛芬在人体内代谢
Ibuprofen的合成是由甲苯与丙烯在钠-碳（钠-氧化铝）催 化下制得异丁基苯。异丁苯在无水三氯化铝催化下与乙酰 氯作用，生成4-异丁基苯乙酮，再与氯乙酸乙酯进行 darzens反应，生成3-（4-异丁基苯）-2,3-环氧丁酸乙酯， 经水解、脱羧、重排，制得2-（4-异丁苯基）丙醛，再在 碱液中用硝酸盐氧化后即得本品。
布洛芬国内外生产企业现状
• 目前全世界布洛芬年生产能力已达2万余吨，年产量 为1万多吨。德国巴斯夫公司自20世纪90年代起经过 不断扩产和兼并，生产规模已达到8000吨左右，成 为全球第一大生产厂商。美国的雅宝公司年生产能力 为4000吨左右，美国的另一大布洛芬生产厂乙基公 司拥有年产3000吨的规模。这些布洛芬生产的巨头， 都分别拥有自己的核心技术，选择使用适合自己的工 艺路线，其生产规模庞大，有稳定的原料来源，合理 的中间体配套能力，较高的化学工程和科学管理水平， 从而得到综合经济效益和规模优势。长期以来，占据 了世界布洛芬生产的绝大部分市场份额。
药物化学-非甾体抗炎药
非甾体抗炎药的发展膜磷脂花生四烯酸磷脂酶血栓素合成酶(血小板)前列环素合成酶(血管内皮)PGH 2羧酸基团是产生抗炎作用的重要基团O 水溶性大解热镇痛作用比阿司匹林倍吸收好对胃肠道刺激小大5倍，几乎无胃肠道的副作用13口服对胃无刺激，在体内分解又重新生成原来的两个药物，共同发挥解热镇痛作用。
抗炎和镇痛活性均比阿司匹林强4倍代表药物：阿司匹林2(阿司匹林的合成2-(乙酰氧基)苯甲酸；2-(Acetyloxy)benzoic acid 。
阿司匹林在干燥空气中稳定，遇湿气时分子中的酯键易被水解，生成水杨酸和醋酸。
OCOCH OCOCH乙酰水杨酸酐3乙酰苯酯和乙酰水杨酸苯酯阿司匹林的代谢21代表药物：对乙酰氨基酚(4-Hydroxyphenyl)acetamide22良好的解热镇痛作用，但是无抗炎作用，可用于对阿司匹林过敏的患者。
对乙酰氨基酚是儿科最常用的退热剂，也是世界卫生组织(WHO)推荐的儿童高热首选退热药。
对乙酰氨基酚是一种比较安全的退热药，退热效果迅时最为稳定，其21.8水解性：本品在酸、碱性条件下，或潮湿的空气中易水解，水解产23鉴别反应：本品结构中有酚羟基，遇三氯化铁试液产生蓝紫色。
可服用解毒药N -乙酰半胱氨酸来对抗。
N 乙酰半胱氨酸的作用类似谷胱甘肽，可与活性代谢物轭合，使之失活。
轭蓝色与铁氰化钠试液呈色三、吡唑酮类在研究奎宁类似物时偶然发现了具有解热镇痛药安替比林（Antipyrine 安替比林在年应用于临床。
但由于毒性大，又被淘汰。
CH 3CH 3N ON CH 3CH 3 氨基比林（Aminopyrine 解热、镇痛作用持久，且对胃无刺激性，曾广泛用于临床。
但该药物可引起白细胞减少及粒细胞缺乏症等安替比林氨基比林CH 细胞缺乏症等，后退出了临床。
我国已于1982安乃近异丙安替比林烟酰氨基安替比林将氨基比林的二甲胺基中一个甲基换成亚甲基磺酸钠基团得到解热镇痛作用较好基换成亚甲基磺酸钠基团，得到水溶性的安乃近，可注射给药其解热镇痛作用强而迅速但仍会引起粒细胞减少，对造血系统毒性较大，美国FDA等已禁止毒性较小保泰松羟布宗‐酮基保泰松1949年发现保泰松具有较强的消炎作用具有消炎抗风湿具有较强的消炎作用，解热镇O34酸性与活性的关系该类药物的抗炎作用与化合物的酸性有密切关系，抗炎活性，代表药物：羟布宗化学名：化学名：4丁基丁基--1-（羟基苯基）--2-苯基苯基-，5-吡唑烷二酮-butylbutyl---（hydroxyphenylhydroxyphenyl））-2-phenylphenyl-，-pyrazolidinedione芳基乙酸类, 芳基丙酸类羟色胺色氨酸吲哚美辛对吲哚乙酸类衍生物进行了研究抗炎活性比可的松强5倍，H3CONOCH41舒林酸的代谢42吲哚美辛合成2017‐12‐5代表药物：吲哚美辛H3COOHO CH3 N O吲哚美辛（消炎痛） IndometacinCl化学名：2-甲基-1-（4-氯苯甲酰基）-5-甲氧基-1H-吲哚-3-乙酸43吲哚美辛的代谢11吲哚美辛的结构与活性关系H3CO ClOHO CH3 N O 3-位的乙酸基是抗炎活性的必需基团，其酸性强 度与抗炎活性成正比，若将羧基改为其他基团， 则抗炎活性消失。
药物化学第四章非甾体抗炎药课件
预后不同：风湿性关节炎治疗后关节无变形遗 留。类风湿关节炎晚期会出现关节畸形。
临床用于抗炎的药
1.水杨酸类：长期和大量使用有胃肠道反 应或造成凝血
Salicylic acid
CONH2
CONH2
OH
OC2H5
水杨酰胺
乙水杨胺
保留了镇痛作用，
Ethoxy benzamide
抗炎作用基本消失
镇痛作用强于阿司匹林，
对胃肠道几乎无刺激。 毒副作用较小。
水杨酸的结构改造与修饰
3.成盐修饰
HO O HO OH
Salicylic acid
O
O CH3 O
1866，退热冰 水解，易虚 脱致贫血
非那西汀
Phenacetin,拜耳，1887
NH2
乙酰化醚化
NHCOCH 3
头痛发热
OH
OC2H5
非那西汀Phenacetin的撤销
非那西汀，阿司匹林，咖啡因做成APC 片广泛应用
肾毒性、致癌、视网膜毒性
Phenacetin的代谢
NHCOCH 3
2.
3
1.
血栓素 白三烯
解热镇痛、风湿和类风湿性关节炎
第一节 解热镇痛药 Antipyretic Analgesics
用于降温
人体的适宜体温约 37°C; 前列腺素(PG) 合成抑制；治标不治本，
6h后体温升高，配合抗菌消炎药使用；
解热镇痛药的作用部位
作用于下丘脑的体温 调节中枢， —使发热的体温降至正常。
大学药学-药物化学-解热镇痛药、非甾体抗炎药和抗痛风药-试题与答案(附详解)
药物化学第四节解热镇痛药、非甾体抗炎药和抗痛风药一、A11、下列叙述正确的是A、萘普生能溶于水，不溶于氢氧化钠及碳酸钠溶液B、萘普生适用于治疗风湿性和类风湿性关节炎C、布洛芬以消旋体给药，但其药效成分为R-(-)-异构体D、布洛芬消炎作用与阿司匹林相似，但副作用较大E、布洛芬与萘普生的化学性质不同2、下列说法正确的是A、R-(-)-布洛芬异构体有活性，S-(+)-布洛芬异构体无活性B、R-(-)-萘普生异构体活性强于S-(+)-萘普生异构体C、吲哚美辛结构中含有酯键，易被酸水解D、布洛芬属于1，2-苯并噻嗪类E、美洛昔康对慢性风湿性关节炎抗感染镇痛效果与吡罗昔康相同3、第一个在临床上使用的1，2-苯并噻嗪类药物是A、吲哚美辛B、双氯芬酸钠C、吡罗昔康D、阿司匹林E、对乙酰氨基酚4、下列描述与吲哚美辛结构不符的是A、结构中含有羧基B、结构中含有对氯苯甲酰基C、结构中含有甲氧基D、结构中含有咪唑杂环E、遇强酸和强碱时易水解，水解产物可氧化生成有色物质5、萘普生属于下列哪一类药物A、吡唑酮类B、芬那酸类C、芳基乙酸类D、芳基丙酸类E、1，2-苯并噻嗪类6、下面哪个药物具有手性碳原子，临床上用S（+）-异构体A、安乃近B、吡罗昔康C、萘普生D、羟布宗E、双氯芬酸钠7、布洛芬为A、镇静催眠药B、抗癫痫药C、中枢兴奋药D、非甾体抗炎药E、麻醉药8、属于非甾体类的药物是A、雌二醇B、双氯芬酸C、氢化可的松D、米非司酮E、泼尼松龙9、在消化道经过酶代谢使无效构型转化成有效构型的药物是A、吡罗昔康B、布洛芬C、贝诺酯D、普鲁卡因胺E、诺氟沙星10、不属于吡罗昔康作用特点的是A、起效迅速B、作用持久C、副作用较小D、容易产生耐受性E、半衰期较长11、关于丙磺舒说法正确的是A、抗痛风药物B、本品能促进尿酸在肾小管的再吸收C、适用于治疗急性痛风和痛风性关节炎D、本品可与阿司匹林合用产生协同作用E、能促进青霉素、对氨基水杨酸的排泄12、临床上可用丙磺舒以增加青霉素的疗效，原因是A、在杀菌作用上有协同作用，B、对细菌有双重阻断作用C、延缓耐药性产生D、两者竞争肾小管的分泌通道E、以上都不对13、具有如下化学结构的药物是A、别嘌醇B、丙磺舒C、苯溴马隆D、秋水仙碱E、阿司匹林14、关于对乙酰氨基酚的叙述正确的是A、发生重氮化偶合反应，生成紫色B、主要在肾脏代谢，在尿中排泄C、只生成葡萄糖醛酸代谢物D、会生成少量毒性代谢物N-乙酰亚胺醌E、本品可用于治疗发热疼痛及抗感染抗风湿15、下列叙述正确的是A、对乙酰氨基酚微溶于冷水，易溶于氢氧化钠溶液B、对乙酰氨基酚在酸性条件下水解，在碱性条件下稳定C、对乙酰氨基酚易水解生成对甲基苯胺D、对乙酰氨基酚又名乙酰水杨酸E、对乙酰氨基酚不能用重氮化耦合反应鉴别16、阿司匹林在制剂中发生氧化的物质基础是存放过程产生了A、乙酰水杨酸B、水杨酸C、醋酸D、苯环E、苯甲酸17、下列药物中哪种药物不具有旋光性A、阿司匹林(乙酰水杨酸)B、葡萄糖C、盐酸麻黄碱D、青霉素E、四环素18、既可以解热、镇痛、抗炎，又有防止血栓形成作用的药物是A、布洛芬B、阿司匹林C、双氯芬酸D、对乙酰氨基酚E、酮洛芬19、下面哪个药物仅具有解热、镇痛作用，不具有消炎、抗风湿作用A、芬布芬B、阿司匹林C、对乙酰氨基酚D、萘普生E、吡罗昔康20、阿司匹林性质不稳定的主要原因是A、脱羧B、水解C、消旋化D、异构化E、聚合21、应用过量时可使用Ｎ-乙酰半胱氨酸作为解毒剂的药物是A、吡罗昔康B、对乙酰氨基酚C、双氯芬酸钠D、阿司匹林E、吲哚美辛22、关于对乙酰氨基酚的叙述不正确的是A、结构中含有游离的羧基B、又名扑热息痛C、发生重氮化偶合反应，生成橙红色偶氮化合物D、会生成少量毒性代谢物N-乙酰亚胺醌E、本品过量时，N-乙酰半胱氨酸可用作为解毒剂23、阿司匹林因易水解失效，应采取的贮存方法是A、阴凉处贮存B、密封，干燥处贮存C、密闭贮存D、冷冻贮存E、遮光贮存24、对乙酰氨基酚又名A、扑热息痛B、乙酰水杨酸C、消炎痛D、萘普生E、芬布芬25、对乙酰氨基酚容易发生水解反应，因其结构中含有A、酰胺键B、芳伯氨基C、酚羟基D、羧基E、哌嗪基26、具有酰胺类结构的药物A、普鲁卡因B、扑热息痛C、阿司匹林D、布洛芬E、双氯芬酸钠27、关于阿司匹林的叙述，不正确的是A、吸湿能水解成水杨酸和醋酸B、易溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液C、其游离酸成盐用于医疗D、有解热和抗风湿作用E、碱性条件下不稳定28、阿司匹林属于A、解热镇痛药B、抗精神失常药C、抗震颤麻痹药D、麻醉性镇痛药E、镇静催眠药二、B1、<1> 、吲哚美辛A B C D E<2> 、萘普生A B C D E2、A.与葡萄糖醛酸结合B.D-25羟化酶催化C.与N-乙酰半胱氨酸结合D.细胞色素p450酶催化E.黄嘌呤氧化酶催化<1> 、水杨酸代谢是A B C D E<2> 、对乙酰氨基酚中毒是通过A B C D E答案部分一、A11、【正确答案】B【答案解析】布洛芬与萘普生的化学性质相同，不溶于水，溶于氢氧化钠及碳酸钠溶液。
药综备考药物化学知识点 非甾体抗炎药
第一节非甾体抗炎药的作用机理非甾体抗炎药（NSAIDs）干扰花生四烯酸生成前列腺素、血栓素和白三烯等炎病物质的生物合成过程，主要是抑制前列腺素的生物合成，产生解热、镇痛、抗炎作用的药物其结构与甾类结构的抗炎药物肾上腺皮质激素不同，故称为非甾体类抗炎药前列腺素（PG）五元脂环和上下两条侧链20个C的不饱和脂肪酸相关生物合成途径非甾体类抗炎药的作用机理抑制花生四烯酸的环氧合酶途径，使前列腺素的生物合成受阻，起到解热、镇痛、抗炎作用环氧合酶（COX）COX-1：促进体内粘膜保护有益的前列腺素的合成COX-2：诱导酶，炎症细胞中→COX-2大量产生→前列腺素合成↑→促进炎症反应，组织损伤问：比较前列腺素、血栓素、白三烯的化学结构，生理作用三者均为花生四烯酸生物合成途径得到的含20个C的不饱和脂肪酸的自身活性物质（1）前列腺素（以PGE2为例）：五元脂环，上下2个侧链（含-COOH的7个C的上侧链，8个C的下侧链）的脂肪酸；（2）血栓素（TXB2）：含六元四氢吡喃环，也有含-COOH的7个C上侧链，8个C的下侧链；（3）白三烯（LTB4）：直链（无环）的含20个C的不饱和脂肪酸，结构特征有共轭三烯功能：前列腺素，发炎、发热、胃黏膜保护；血栓素，提高血管张力、血小板聚集能力；白三烯，类风湿关节液、通风渗出液中具有较高浓度，能促使白细胞溶体酶的释放，导致炎症扩大和加剧第二节解热镇痛药分类（1）苯胺类：对乙酰氨基酚（2）水杨酸类：阿司匹林（3）吡唑酮类：安替比林、氨基比林、氨乃近苯胺类对乙酰氨基酚（扑热息痛，paracetamol）化学名：N-（4-羟基苯基）乙酰胺只抑制中枢神经系统的前列腺素合成，不影响外周组织前列腺素的合成，无抗炎作用问：为何对乙酰氨基酚可取代传统药非那西丁？（1）非那西丁在体内代谢途径有：一方面水解生成对乙酰基苯胺，对肾脏和膀胱有致癌作用，对血红蛋白与视网膜有毒性；另一方面脱乙基生成对乙酰氨基酚（非那西丁在体内活性药理形式），由于其酚羟基，经葡萄醛酸结合或硫酸结合成水溶性物质经肾排出。
药物化学解热镇痛药和非甾体抗炎药
致痛病理
在组织损伤、局部发炎或过敏时，释放组
氨、5-羟色胺、缓激肽、前列腺素等致痛物 质——前列腺素能增强这些物质的致痛作用。 解热镇痛药选择性抑制了中枢花生四烯酸 环氧酶的活性，阻断了前列腺素的合成，从而 达到解热镇痛的目的。
O O O
O
O O
还有一些杂质：原料水杨酸中可能带入脱羧产物
苯酚和水杨酸苯酯，在反应过程中可能生成不溶于 碳酸钠的乙酸苯酯、乙酰水杨酸苯酯：
OH O + O O O OH + O O O O O O O O O O
作用
百年来的临床应用，证明为有效的解热镇痛药
现仍广泛用于治疗伤风、感冒、头痛、神经痛、
O O OH O O O F O O O O O H N O O ． H3N NH3 O O
构效关系：
水杨酸阴离子是活行的必要结构，如酸
性降低，抗炎活性减少
羧基与羟基的位臵若从邻位移到间位或 对位，可使活性消失
HO O O O CH3
乙酰苯胺类
NHCOCH3
对乙酰氨基酚 Paracetamol
应用：主要用于解热及不能耐受阿斯匹林的疼痛患
者。对阿司匹林过敏者，可用扑热息痛
扑热息痛的合成方法：
NO2 HNO3 H2SO4 OH OH Fe,HCl
NH2 CH3COOH
NHCOCH3
OH
OH
拼合衍生药物 贝诺酯（扑炎痛）Benorilate
药物化学--非甾体抗炎药
药物化学非甾体抗炎药一、最佳选择题、以布洛芬为代表的芳基烷酸类药物在临床上的作用是.中枢兴奋.利尿.降压.消炎、镇痛、解热.抗病毒【正确答案】：布洛芬的消炎、镇痛和解热作用均大于阿司匹林，临床上广泛用于类风湿关节炎、风湿性关节炎等，一般病人耐受性良好，治疗期间血液常规及生化值均未见异常。
、非甾体抗炎药物的作用机制是.β内酰胺酶抑制剂.花生四烯酸环氧化酶抑制剂.二氢叶酸还原酶抑制剂丙氨酸多肽转移酶抑制剂，阻止细胞壁形成.磷酸二酯酶抑制剂非甾体抗炎药物的作用机制主要是抑制，减少前列腺素的合成，从而起到了抗炎的作用。
、下面哪个药物具有手性碳原子，临床上用（）异构体.安乃近.吡罗昔康.萘普生.羟布宗.双氯芬酸钠【正确答案】：临床上萘普生用构型的右旋光学活性异构体。
萘普生抑制前列腺素生物合成的括性是阿司匹林的倍，布洛芬的～倍，但比吲哚美辛低，仅为其的／。
（）异构体代表右旋的异构体。
看下图，注意原子是在纸面外头的，跟我们之前讲的规则是不同的，看箭头此时是顺时针，但是是在外头的，所以翻转一下（最小的原子离眼睛最远）应该是逆时针；所以应该是型的；、下列化学结构中哪个是别嘌醇【正确答案】： .秋水仙碱.别嘌醇Ｃ.安乃近.巯嘌呤.吡罗昔康、萘普生属于下列哪一类药物.吡唑酮类.芬那酸类.芳基乙酸类.芳基丙酸类，苯并噻嗪类【正确答案】：非甾体抗炎药按其结构类型可分为：，吡唑烷二酮类药物、芬那酸类药物、芳基烷酸类药物、，苯并噻嗪类药物以及近年发展的选择性抑制剂。
一、，吡唑烷二酮类：保泰松二、芬那酸类：甲芬那酸(扑湿痛)、氯芬那酸(抗风湿灵)、氟芬那酸三、芳基烷酸类(一)芳基乙酸类：吲哚美辛、舒林酸、双氯芬酸钠、奈丁美酮、芬布芬(二)芳基丙酸类：布洛芬、萘普生、酮洛芬四、，苯并噻嗪类舒多昔康、美洛昔康、伊索昔康、吡罗昔康、美洛昔康五、选择性抑制剂：塞来昔布、下列哪个药物属于选择性抑制剂.安乃近.塞来昔布.吡罗昔康.甲芬那酸.双氯芬酸钠【正确答案】：选择性抑制剂：萘丁美酮，塞来昔布，美洛昔康抗痛风药：别嘌醇，秋水仙碱，丙磺舒吡罗昔康本品分子存在互变异构，因此具有酸性，属于，苯并噻嗪类非甾体抗炎药。
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HO
O
O
O
HO
OH
O
H2SO4
盐酸，醋酸，对甲苯磺酸 副反应：苯酚引起；酸酐
教学ppt
O O O
17
Aspirin合成与杂质的检验
HO
O
O
2）检验：
O
水杨酸的检验:FeCI3 乙酰水杨酸酐（<0.003%):致过敏
教学ppt
18
典型药物
Aspirin的代谢途径
HO O O CH3 O
Aspirin
O
O CH3 O
Aspirin
COO
. OCOCH3 H3N CH(CH2)4N H3 赖氨匹林 COO 吸收良好、对胃肠道刺激小 ，水溶性增大，可以制成 注射液使用。
COO
. OH (CH3)3N CH2CH2OH
OCOCH3 OH COO Al OOC
OCOCH3
水杨酸胆碱
镇痛作用比Aspirin强5倍，口服 吸收比Aspirin迅速，胃肠道的 副作用较小。
抑制中枢神经系统 破坏血红素，氧化 为高铁血红蛋白，使 血红蛋白失去携氧能 力
教学ppt
1866，退热冰 水解，易虚 脱致贫血
26
非那西汀
Phenacetin,拜耳，1887
NH2
NHCOCH
3
乙酰化醚化
头痛发热
OH
OC 2 H 5
教学ppt
27
非那西汀Phenacetin的撤销
非那西汀，阿司匹林，咖啡因做成APC 片广泛应用
成酰胺修饰
HO O OH
Salicylic acid
CONH2
CONH2
OH
OC2H5
水杨酰胺
乙水杨胺
保留了镇痛作用， Ethoxybenzamide
抗炎作用基本消失 镇痛作用强于阿司匹林，
对胃肠道几乎无刺激。毒副作用较小。
教学ppt
22
水杨酸的结构改造与修饰
3.成盐修饰
HO O
HO
OH
Salicylic acid
教学ppt
8
一.水杨酸类Salicylic Acid
HO
O
公元前15世纪：咀嚼柳树皮 OH
1860：法国人 Kolbe 合成水杨酸 1875：水杨酸钠用于临床
水杨酸
有解热、镇痛、消炎、抗风湿作用，毒副作用 大 ，现仅作为外用药，治疗一些皮肤病
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9
阿司匹林的发现
1899，Bayer, Hoffmann，Aspirin
阿司匹林铝 对胃肠道几乎无刺激性
教学ppt
23
苯环的修饰
活性为Aspirin的四倍，胃刺激性小 可用于关节炎、术后疼痛、癌痛
O
OH
OH
二氟尼柳
F
F
教学ppt
24
阿司匹林的衍生物
OCOCH3 COO
CH2ONO2
能释放NO，舒张胃黏膜血管， 对胃无刺激性。
教学ppt
25
二. 苯胺类
NH2
O NH
肾毒性、致癌、视网膜毒性
教学ppt
28
Phenacetin的代谢
NHCOCH
2.
3
3
1.
OC 2 H 5
1. 对乙酰胺基酚—活性物质
2.对氨基苯乙醚--高铁血红蛋白
3.N-羟基苯胺衍生物---肾毒性、癌
环氧合酶
脂
环内过氧化物
氧
酶
前列腺素 PGE2\PG
血栓素 白三烯
解热镇痛、风湿和类风湿性关节炎
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3
第一节 解热镇痛药 Antipyretic Analgesics
用于降温
人体的适宜体温约 37°C; 前列腺素(PG) 合成抑制；治标不治本，
6h后体温升高，配合抗菌消炎药使用；
教学ppt
HO
O
O
O
O
F e/3
OH
O
紫堇色
教学ppt
14
Aspirin不稳定性
2）容易氧化:醌式结构， 光、热、金属 离子催化反应，淡黄-红棕-深棕-兰黑
HO
O
HO
O
HO
O
O
OH
OH
O HO
HO
O
O
O
教学ppt
15
Aspirin原料药的储存
密闭、避光、干燥和阴凉处
教学ppt
16
Aspirin合成
1）合成
作用部位
解热镇痛药
外周神经
镇痛药
中枢神经
作用靶点
环氧合酶
作用效果 对慢性钝痛有效
副作用
无成瘾性
阿片受体
对外伤性、癌症 等剧痛有效 成瘾性、麻醉性
教学ppt
7
NHU
A
I
TCM
解热镇痛药的分类
按结构分为三大类 水杨酸类：阿司匹林（解热、镇痛、消炎） 苯胺类：扑热息痛（解热、镇痛、无消炎作用） 吡唑酮类：安乃近（解热、镇痛、消炎 ）
4
解热镇痛药的作用部位
作用于下丘脑的体温 调节中枢， —使发热的体温降至正常。
—对正常的体温无影响。
教学ppt
5
NHU
A
I
TCM
解热镇痛药的作用部位
作用于外周抑制环氧合酶
—对牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节 痛等常见的慢性钝痛有良好的作用。
教学ppt
6
NHU
A
I
TCM
解热镇痛药与镇痛药的比较
HO
O
O
O
较强的解热、镇痛、消炎作用。能选择性地 使细胞内环氧合酶乙酰化，抑制环氧合酶的活性。 影响下丘脑中枢致热因子前列腺素的合成，使体 温中枢恢复调节体温的正常反应。
教学pptຫໍສະໝຸດ 10阿司匹林结构与理化性质
乙醇易溶、氯仿、乙醚溶解；水微溶； 溶于氢氧化钠和碳酸钠水溶液
HO
O
O
O
2 -乙 酰 氧 基 苯 甲 酸
教学ppt
20
水杨酸的结构改造与修饰
1.成酯修饰
HO O
HO O
O CH3
OH
OH O O
COOH
O Aspirin
Salicylic acid
双水杨酸酯 Salsalate
OCOCH3 COO
NHCOCH3 mutual prodrug
贝诺酯(扑炎痛)
Benorilate
教学ppt
21
水杨酸的结构改造与修饰
HO O OH Gly cin
Salicylic acid
O
N H OH
OH O
水杨酰甘氨酸
O OH
OGlu 水杨酸葡萄醛酸
O
HO
OGlu
OH 水杨酸葡萄醛酸
教学ppt
O OH
OH
19
Aspirin药效与副作用
感冒、头痛、炎症、发烧 抗血栓，预防心血管疾病 预防结肠癌 胃粘膜刺激，甚至胃和十二指肠溃疡
第四章 非甾体抗炎药
教学ppt
1
概述
本章药物大多数具有解热、镇痛、抗炎三种 作用 。
解热作用：降低了下丘脑体温调节中枢兴奋 性，使发热病人体温下降。
镇痛作用：作用于外周神经，对慢性钝痛有 效，牙痛、头痛、关节痛，无麻醉性、成瘾 性。
抗炎作用：无菌性炎症 。
教学ppt
2
炎症的起因
细胞膜磷脂 花生四烯酸
教学ppt
11
阿司匹林不稳定性
1）易于水解
HO
O
HO
O
O
2 -乙 酰 氧 基 苯 甲 酸
教学ppt
O OH
12
Aspirin鉴别反应
2）现象鉴别： Aspirin+NaCO3/H2O---澄清溶液 ---稀 硫酸---白色沉淀和酸气
HO
O
O
O
教学ppt
13
Aspirin鉴别反应
1 ）颜色鉴别：H2O/加热+FeCI3