药剂学第十八章制剂新技术(第2节包合技术)

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药剂学第十八章制剂新技术第2节包合技术

• 如果将甲基、乙基、羟丙基、羟乙基等基团引入到β-CD分子中与羟基进行烷基化反应（例如形成羟丙基-β-CD），可以破坏分子内氢键的形成，使β-CD的理化性质特别是水溶性发生显著改变。
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β-环糊药精剂学的衍生物
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•衍生化反应的类型
①烷基化：如β-CD与硫酸二甲酯（或溴甲烷）在40OC条件下生成甲基化衍生物：二甲基-β-CD或三甲基-β-CD ；
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药剂学
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（九）溶出度法
• 溶出度法不仅用于包合物的生成，也可以证实或评价形成包合物的增溶效果，其方法是通过绘制溶解度曲线进行判断。
• 通过测定药物在不同浓度的环糊精溶
液中的溶解度，绘制溶解度曲线。以
药物浓度为纵坐标，环糊精浓度为横
坐标作相溶解度图。从曲线上判断是
否生成包合物。 28.02.2021
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环糊精包封药物的立体结构
伯羟基
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药仲剂羟学基
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• β-CD在室温下水中溶解度仅为1.85% （w/v），其水溶性比没有环合的低聚糖同分异构体要低得多，其原因是： β-CD是晶体,其晶格能高，故水溶性差； β-CD的仲羟基形成分子内氢键，使其与周围水分子形成氢键的可能性下降，故水溶性差。
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二、包合材料
（一）环糊精
• 环糊精（Cyclodextrin, CD）系淀粉经酶解环合后得到的由6~12个葡萄糖分子连接而成的环状低聚糖化合物。
• 常见的环糊精是有6（或7、8）个葡
萄糖分子通过α-1，4苷键连接而成，

中药药剂学教学大纲

《中药药剂学》课程教学大纲课程中文名称：中药药剂学课程英文名称：Pharmaceutics of Traditional Chinese Medicine课程编号：ZH21303课程类型：专业核心课学时：（总学时72、理论课学时52、实验课学时20）学分：4适用对象：中药学本科专业先修课程：中药学、方剂学、中药化学、中药药理学课程简介：中药药剂学是以中医药理论为指导，运用现代科学技术，研究中药药剂的配制理论、生产技术、质量控制和合理应用等内容的一门综合性应用技术科学。

《中药药剂学》是中药专业的专业核心课，它不仅与本专业的各门基础课、专业基础课和其他专业课有着密切的联系，而且与中药工业化生产和临床医疗密切相关，也是连接中医与中药的纽带，是实现中药现代化的重要组成部分。

通过本门课程的课堂讲授、实验教学和教学实习，使学生能够掌握中药常用剂型的概念、特点、制备工艺和质量控制等的基础理论、基本知识和技能，掌握现代药剂学的有关理论与技术；熟悉药剂常用辅料，专用设备的基本构造、性能及使用保养方法等内容；了解国内外药剂学研究新进展。

为今后从事中药新药的研制开发和解决药剂生产中有关技术问题奠定较坚实的基础。

一、教学目标及任务本门课程在教学过程中要求，要保持中医药理论体系的特点，加强中药传统理论知识与现代科学技术的有机结合，药剂理论知识与实际操作技能相结合，继承传统药剂与发展现代剂型相结合，尽量避免与其他学科不必要的内容重复。

在新内容上要有较大幅度的增加、扩展，如超细粉碎，超临界流体提取，半仿生提取，超声提取，絮凝沉淀，大孔树脂吸附，超滤，高速离心，喷雾干燥，冷冻干燥，一步制粒，凝胶剂，巴布剂，灌肠剂，中药注射剂指纹图谱，等等。

充分反映了中医药的新法规、新技术、新工艺、新设备、新辅料。

体现了本门课程的科学性、时代性和适用性。

本门课程大致分为4大部分，第一部分为“中药调剂”；第二部分以“药剂制备基础”为主，配合散剂、浸出药剂、液体药剂等剂型；第三部分为“中药剂型”，基本上按液体、半固体、固体、气体剂型顺序编排；第四部分为“药物制剂新技术、新制剂与疗效”为中药现代化研究打下初步基础。

药物制剂新技术知识点归纳总结

药物制剂新技术第一节包合技术一、包合技术：指一种分子被包合嵌于另一种分子的空穴结构内，形成包合物的技术。

主分子客分子能否稳形成及是否稳定：取决于主、客分子的立体结构和二者极性。

包合物的稳定性：取决于两组分间的范德化力。

是物理过程，不是化学过程。

二、包合材料：（一）环糊精 CD：β-CD 水中溶解度最小，毒性很低。

（二）环糊精衍生物：1、水溶性环糊精衍生物：甲基、羟丙基、葡萄糖衍生物。

G-β-CD 常用，使难溶性药物溶解度增大，促进药物吸收，还作注射剂包合材料。

2、疏水性环糊精衍物物：乙基-β-CD，降低水溶性药物的溶解性，达到缓释作用。

三、包合作用的特点：1、药物与环糊精组成的包合作用：通常是单分子包合物，2、摩尔比是1：1 。

3、包合时对药物的要求：原子数大于5（稠环小于5），4、相对分子质量100―400,5、溶解度小于10g/L，6、熔点低于 250℃。

无机药物大多不宜用CD 包合。

7、药物的极性与缔合作用影响包合作用：4、包合作用具竟争性四、常用包合技术：1、饱合水溶液法（重结晶法、共沉淀法）2、研磨法3、冷冻干燥法4、喷雾干燥法第二节固体分散技术一、固体分散技术：是固体分散在固体中的新技术，通常是一种难溶性药物以分子，胶态、微晶或无定型状态，分散在另一种水溶性、或难溶性、肠溶性材料中呈固体分散体系。

二、载体材料：吸收速率取决于溶出速率，溶出速率取决于载体材料的特性。

（一）、水溶性载体材料：1、聚乙二醇PEG：4000、60002、聚维酮PVP3、表面活性剂：Poloxamer1884、有机酸类5、糖类和醇类：半乳糖、甘露醇（二）难溶性载体材料：1、纤维素类：EC2、聚丙烯酸树酯类：Eudragit E、RL、RS3、其他：胆固醇等（三）肠溶性载体材料：1、纤维素类：CAP、HPMCP、CMEC（羧甲乙基纤维素）2、聚丙烯酸树酯类三、常用的固体分散技术：1、熔融法：关键是迅速冷却，适于对热稳定的药物。

药物制剂新技术

药物制剂新技术目录药物制剂新技术 (2)第一节固体分散技术 (2)一、概述 (2)二、固体分散技术应用特点 (2)三、固体分散体的载体材料 (3)四、固体分散体的类型 (4)五、固体分散体的制备方法 (4)六、固体分散体的速释与缓释原理 (7)七、固体分散体的物相鉴定 (7)第二节包合技术 (7)一、概述 (7)二、包合材料 (8)三、包合物的特点 (9)四、包合作用的影响因素 (9)五、包合物的制备方法 (9)六、包合物的验证 (11)第三节微囊化技术 (12)一、概述 (12)二、微囊的特点 (13)三、微囊的制备 (14)学习指导 (17)药物制剂新技术教学与学习要求1、掌握微囊化技术、包合技术与固体分散技术的概念。

2、掌握微囊、包合物、固体分散体的特点、应用、常用材料及释药原理。

3、熟悉物理化学法制备微囊的原理。

4、熟悉影响包合作用的因素。

5、了解固体固体分散体的类型。

6、了解包合物和固体分散体的物相鉴别方法。

第一节固体分散技术一、概述固体分散技术是将难溶性药物高度分散在另一种固体载体中的新技术。

难溶性药物通常是以分子、胶态、微晶或无定形状态均匀分散在某一固态载体物质(可为水溶性、或难溶性、或肠溶性材料)中所形成的固体分散体系。

二、固体分散技术应用特点1、增加难溶性药物的溶解度和溶出速率，从而提高药物的生物利用度。

2、延缓或控制药物释放；或控制药物于小肠释放。

3、可延缓药物的水解和氧化。

4、掩盖药物的不良嗅味和刺激性。

5、使液体药物固体化等。

固体分散体的主要缺点是药物的分散状态稳定性不高，久贮易产生老化现象。

三、固体分散体的载体材料固体分散体的溶出速率在很大程度上取决于所用载体材料的特性。

载体材料应具备以下条件：无毒、无致癌性、不与药物发生化学变化、不影响主药的化学稳定性、不影响药物的疗效与含量检测、能使药物得到最佳分散状态或缓释效果、价廉易得。

常用的载体材料可分为水溶性、难溶性和畅溶性三大类。

药物制剂新技术详解演示文稿

合物。
《复方灵芝颗粒中白术挥发油-β-环糊精包合物的制备与表征》
1.白术油 2.白术油-β-CD包合物提取液 3.白术油-β-CD包合物乙醚洗脱液
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❖ 显微镜法《尼群地平-β-环糊精包合物的制备与分析》
现在是29页\一共有67页\编辑于星期日
❖ 荧光光谱法
药物制剂新技术详解演示文稿
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（优选）药物制剂新技术
现在是2页\一共有67页\编辑于星期日
药物剂型变革
▪ 第一代：是简单加工供口服与外用的膏丹丸散剂型 ▪ 第二代: 片剂、胶囊与气雾剂、注射剂、透皮制剂：
药效监测 ▪ 第三代：缓、控释制剂：血药浓度检测 ▪ 第四代：靶向制剂：靶向做为检测指标 ▪ 第五代：反映时辰生物技术与生理节律同步的脉冲给药，
❖ 环糊精为碳水化合物，能被人体吸收、利用，进入机体后断链开环，形成直链低聚糖，参予代谢，无积蓄作用，无毒。
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三、β-环糊精包合的作用
1、增加药物的稳定性：防止其氧化、水解，减少挥发 2、增加药物的溶解度：鱼腥草素可增大 11.4倍 3、液体药物粉末化 4、减少刺激性，降低毒副作用，掩盖不适气味 5、调节释药速度 6、提高药物的生物利用度
根据所接受的反馈信息自动调节释放药物量的自调试给药系统。
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概述
剂型
新辅料
新技术
前处理新技术
制剂新技术
粉碎技术
提取浓缩技术
分离精制技术
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干燥技术
制剂新技术
乳化技术
……

药剂学-第16-18、20章制剂新技术

第16—18、20章制剂新技术一、概念与名词解释1．固体分散体：2．包合物：3．纳米乳：4．微囊:5．微球：6．脂质体：7．β—环糊精:二、判断题(正确的填A，错误的填B）1．药物在固态溶液中是以分子状态分散的.（）2．固体分散体的共沉淀物中的药物是以稳定晶型存在的.( )3．在固体分散体的简单低共熔混合物中药物仅以较细微的晶体形式分散于载体材料中。

( ）4．固体分散体都可以促进药物溶出。

（）5．固体分散体是药物以分子、胶态、微晶等均匀分散于另一种固态载体材料中所形成的分散体系。

( ）6．固体分散体采用肠溶性载体，目的是增加难溶性药物的溶解度和溶出速率。

( ) 7．固体分散体利用载体材料的包蔽作用，可延缓药物的水解和氧化.( ）8．固体分散体能使液态药物粉末化。

( )9．固体分散体可掩盖药物的不良嗅味和刺激性。

（)10．难溶性药物与PEG 6000形成固体分散体后，药物的溶出加快。

（）11．某些载体材料有抑晶性,使药物以无定型状态分散于其中，可得共沉淀物.( ）12．药物为水溶性时，采用乙基纤维素为载体材料制备固体分散体，可使药物的溶出加快。

( )13．固体分散体的水溶性载体材料有PEG、PVP、表面活性剂类、聚丙烯酸树脂类等。

( ) 14．药物采用疏水性载体材料时，制成的固体分散体具缓释作用。

（)15．因为乙基纤维素不溶于水，所以不能用其制备固体分散体。

（)16．共沉淀物也称共蒸发物，是由药物与载体材料两者以一定比例所形成的非结晶性无定形物。

( ）17．β—CD的水溶性较低，但引入羟丙基等基团可以破坏其分子内氢键的形成，提高水溶性。

（)18．包合过程是化学反应。

（)19．在β—CD的空穴内,非极性客分子更容易与疏水性空穴相互作用，因此疏水性药物、非解离型药物易被包合。

（）20．包合物系指一种分子被全部和部分包合于另一种分子的空穴结构内,形成的特殊的络合物.（)21．包合物具有缓释作用，故不能提高生物利用度。

制剂新技术

第十八章制剂新技术第一节固体分散技术一、概述固体分散体（solid dispersion）系指药物以分子、胶态、微晶等状态均匀分散在某一固态载体物质中所形成的分散体系。

将药物制成固体分散体所采用的制剂技术称为固体分散技术。

主要特点：1. 增加难溶性药物的溶解度和溶出速率，从而提高药物的生物利用度2. 控制药物释放；或控制药物于小肠释放3. 其次是利用载体的包蔽作用，可延缓药物的水解和氧化4. 掩盖药物的不良嗅味和刺激性；使液体药物固体化等。

主要缺点：药物分散状态的稳定性不高，久贮易产生老化现象。

二、载体材料固体分散体所用载体材料可分为水溶性载体材料、难溶性载体材料、肠溶性载体材料三大类。

（一）水溶性载体材料常用高分子聚合物、表面活性剂、有机酸以及糖类等。

1．聚乙二醇类最适宜用于固体分散体的分子量在1000到20000，熔点较低（55~65℃），毒性小。

化学性质稳定（但180℃以上分解），能与多种药物配伍。

不干扰药物的含量分析。

主要用于增加某些药物的溶出速率，提高药物的生物利用度（例子）；也可PEG也可作为缓释固体分散体的载体材料（例子）。

溶出速度影响因素：主要受PEG分子量影响，一般随PEG分子量增大，药物溶出速度降低。

注意：药物为油类时，宜用分子量更高的PEG类作载体。

2．聚维酮类PVP对许多药物有较强的抑晶作用，作为载体材料具有普遍意义。

特点：用PVP制成固体分散体，其体外溶出度有明显提高，在体内起效快，生物利用度也有显著改善（例子）。

缺点：易吸湿，制成的固体分散物对湿的稳定性差，贮存过程中易吸湿而析出药物结晶（例子）。

3．表面活性剂类作为载体材料的表面活性剂大多含聚氧乙烯基，其特点是溶于水或有机溶剂，载药量大，在蒸发过程中可阻滞药物产生结晶，是较理想的速效载体材料。

常用的有泊洛沙姆188（poloxamer188），可大大提高溶出速率和生物利用度（例子）。

4．有机酸类枸橼酸、琥珀酸、酒石酸、胆酸、去氧胆酸等。

药剂学制剂新技术

药剂学制剂新技术
包合物的特点
增加药物的溶解度和溶出度
液体药物粉末化与防挥发
掩盖药物的不良臭味和降低刺激性
提高药物稳定性
防氧化防光分解
防热破坏
药剂学制剂新技术
四、包合物的制备
饱和水溶液法研磨法冷冻干燥法喷雾干燥法
药剂学制剂新技术
包合物的制备
（一）、饱和水溶液法：将CD配成饱和水溶液，加入药物，混合30min以上，使药物与CD 形成包合物后析出。过滤，用适当溶剂洗净，干燥即得。
和明胶(pH在等电点以上带负电荷，在等电点
以下带正电荷)作囊材，药物先与阿拉伯胶相混
合，制成混悬液或乳剂，负电荷胶体为连续相，
药物(芯材)为分散相，在40-60℃温度下与等
量明胶溶液混合(此时明胶带负电荷或基本上带
负电荷)，然后用稀酸调节pH4.5以下使明胶全
部带正电荷与带负电荷的阿拉伯胶凝聚，使药
药剂学制剂新技术
第一节固体分散体技术
一、概述固体分散体（solid dispersion）系指药
物以分子、胶体、微晶、无定形等状态高度分散在某一固体载体材料中所形成的分散体系。将药物制成固体分散体所采用的制剂技术称为固体分散体技术。
药剂学制剂新技术
固体分散技术的特点：
增加难溶性药物的溶解度和溶出速率，以提高药物的吸收和生物利用度；
（二）、研磨法：取CD加入2-5倍量的水混合，研匀，加入药物充分研磨成糊状物，低温干燥，适当溶剂洗净，干燥即得。
药剂学制剂新技术
三、冷冻干燥法:此法适用于制成包合物后易溶于水、且在干燥过程中易分解、变色的药物。成品疏松，溶解度好，可制成注射用粉末。
四、喷雾干燥法：此法适用于难溶于水、疏水性药物。

药剂学——制剂新技术

药剂学——制剂新技术要点1.缓释、控释制剂2.迟释制剂3.固体分散体4.包合物5.聚合物胶束、纳米乳与亚微乳6.纳米粒与亚微粒7.靶向制剂8.透皮给药制剂一、缓释、控释制剂1.特点缓释：缓慢非恒速控释：缓慢恒速或接近恒速①减少给药次数，避免夜间给药，增加患者用药的顺应性②血药浓度平稳，避免“峰谷”现象，避免某些药物对胃肠道的刺激性，有利于降低药物的毒副作用③增加药物治疗的稳定性④减少用药总剂量，小剂量大药效2.不适合制备缓、控释制剂的药物（制剂设计——药物选择）①剂量很大：>1.0g②半衰期很短或很长：t0.5＜1h或>24h③药效激烈④溶解度小、吸收无规则或吸收差⑤不能在小肠下端有效吸收⑥有特定吸收部位3.缓控释制剂载体材料1）阻滞剂：脂肪类、蜡类（疏水性强）2）骨架材料①亲水凝胶：天然胶（藻琼）、纤维素衍生物（CMC-Na、MC、HPMC、HEC）、非纤维素多糖类（甲壳素、卡波姆）、高分子聚合物（PVP、PVA）——形成凝胶屏障②生物溶蚀：动物脂肪、蜂蜡、巴西棕榈蜡、氢化植物油、硬脂醇、单甘油酯③不溶性：EC、无毒聚氯乙烯、硅橡胶3）包衣材料不溶性：醋酸纤维素（CA）、EC肠溶性：纤维醋法酯（CAP）、羟丙甲纤维素酞酸酯（HPMCP）、醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯（HPMCAS）、丙烯酸树脂（Eudragit L/R）4）增稠剂延长口服液体制剂疗效——明胶、聚维酮（PVP）、羧甲基纤维素（CMC）、聚乙烯醇（PVA）4.缓控释制剂释药原理溶出：溶解度↓，溶出速度↓扩散：包衣膜微囊骨架植入乳溶蚀与溶出、扩散相结合渗透泵：渗透压为动力，零级释放离子交换作用：药树脂QIAN：溶散是胜利5.缓控释制剂给药时间的设计①吸收部位主要在小肠：12h 1次②小肠、大肠都有吸收：24h 1次③ t1／短，治疗指数小的药物：12h 1次④ t1／长，治疗指数大的药物：24h 1次缓控释制剂的相对生物利用度一般应在普通制剂的80%～120%范围内6.体外释放度试验缓控释制剂、水溶性药物制剂：转篮法难溶性药物制剂：桨法小剂量药物：小杯法小丸剂：转瓶法微丸剂：流室法二、迟释制剂在规定释放介质中不立即释放药物1.口服定时释药系统（择时释药系统）渗透泵定时释药系统、包衣脉冲系统、柱塞型定时释药胶囊2.口服定位释药系统胃定位，小肠定位、结肠定位3.结肠定位释药系统（OCDDS）的优点①提高结肠局部药物浓度，提高药效，有利于治疗结肠局部病变；②避免首过效应；③有利于多肽、蛋白质类大分子药物的吸收，如激素类药物、疫苗、生物技术类药物等；④固体制剂在结肠中的转运时间很长，可达20～30小时。

药剂学制剂新技术微型包囊技术

合作复合囊材，在酸性下不溶。CMC-
Na遇水溶胀，体积可增大10倍，水溶
液粘度大，有抗盐能力和一定热稳定
性。
2022/1/20
药剂学制剂新技术微型包囊技术
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(2)醋酸纤维酞酸酯
• 醋酸纤维酞酸酯（cellulose acetate phrhalate, CAP），肠溶材料，略有醋酸味；
• 不溶于酸性水溶液、乙醇中，但可溶于 pH＞6水溶液；
• 用作囊材时可单独使用，用量普通在 30g/L左右，也可与明胶配合使用。
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药剂学制剂新技术微型包囊技术
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(3) 乙基纤维素
o 乙基纤维素(EC)化学稳定性高，适合用于各种药品微囊化，不溶于水、甘油、丙二醇，可溶于乙醇、易溶于乙醚；
等，它们均是在室温为固体，而在较高温度能熔融囊材。
3. 多孔离心法
利用离心力使囊心物高速穿过囊材
液态膜，再进入固化浴固化制备微囊
方法称为多孔离心法。
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药剂学制剂新技术微型包囊技术
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3. 空气悬浮法(fluidized bed coating)
亦称流化床包衣法，系利用垂直强气流使囊心物悬浮在包衣室中，囊材溶液经过喷嘴射撒于囊心物表面，使囊心物悬浮热气流将溶剂挥干，囊心物表面便形成囊材薄膜而得微囊。
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1. 天然高分子材料
(1) 明胶
➢明胶是蛋白质水解产物，是由18种氨基酸交联而形
成直链聚合物。
➢因制备时水解方法不一样，可分为A型和B型（但二
者成囊性无显著差异，溶液粘度均在0.2~0.75 cPas之间）：

药物制剂新技术

第二十章
药物制剂新技术
• 如难溶性药物前列腺素E2经包合后溶解度大大提高，并可制成粉针剂。盐酸雷尼替丁具有不良臭味，可制成包合物加以改善，可提高病人用药的顺从性。陈皮挥发油制成包合物后，可粉末化且可防止挥发。诺氟沙星难溶于水，口服生物利用度低。制成诺氟沙星β—环糊精包合物胶囊，该胶囊起效快，相对生物利用度提高到141．6％。用研磨法制得维A酸β—环糊精包合物后，包合物稳定性明显提高，副作用的发生率明显降低。硝酸异山梨醇酯—二甲基 β—环糊精包合物片剂血药水平可维持相当长时间，说明包合物具有明显的缓释性。目前利用包合技术生产且已上市的产品有碘口含片、吡罗昔康片、螺内酯片以及可遮盖舌部麻木副作用的磷酸苯丙哌林片等。
第二十章
药物制剂新技术
• 4．包合作用具有竞争性 • 包合物在水溶液中与药物呈平衡状态，如加入其它药物或有机溶剂，可将原包合物中的药物取代出来。
第二十章药物制剂新技术
二、包合材料
（一）环糊精(CYD) 环糊精(CYD)系指淀粉用嗜碱性芽胞杆菌经培养得到的环糊精葡萄糖转位酶作用后形成的产物。由6~12个D—葡萄糖分子以1，4—糖苷 • 环糊精的种类键连接而成的环状低聚糖化合物。 • 环糊精的结构 α-CYD • 环糊精与药物的包合方式
第二十章
药物制剂新技术
• （五）包合物分类： • 包合物根据主分子的构成可分为多分子包合物、单分子包合物和大分子包合物； • 根据主分子形成空穴的几何形状又分为管形包合物、笼形包合物和层状包合物。
第二十章
药物制剂新技术
• （六）包合作用的特点 • l、药物与环糊精的组成和包合作用 • CYD所形成的包合物通常都是单分子包合物，药物在单分子空穴内包入，而不是在材料晶格中嵌入药物。单分子包合物在水中溶解时，整个包合物被水分子包围使溶剂化较完全，形成稳定的单分子包合物。 • 大多数CYD与药物可以达到摩尔比1：1包合，若CYD用量少，药物包合不完全，若CYD用量偏多，包合物的含药量低。

药物制剂新剂型与新技术ppt课件

• 3.复乳包囊法：
W/0/W型微囊示意图
10
包合技术、微囊包裹技术
明胶为囊材单凝聚法明胶-阿拉伯胶为囊材
的工艺流程
的复凝聚法工艺流程
11
包合技术、微囊包裹技术
• (二)化学法化学法是在液相中发生化学反应而成囊。可分为界面缩聚法与辐射化学法。 1.界面缩聚法（界面聚合法） 2.辐射化学法
• （三）物理机械法将固体或液体药物在气相中进行微囊化。 1.喷雾干燥法 2.喷雾冻结法
2
包合技术、微囊包裹技术
• 薄荷油β-环糊精包合物的制备
【处方】 β-环糊精 4g
薄荷油
1mL（28d）
蒸馏水
50mL
【制法】称取β－CYD 4g，置100mL具带塞锥形瓶中，加入蒸馏水50mL，加热溶解，降温至50℃，精密滴加薄荷油1mL，恒温搅拌2.5小时。冷藏24小时，待沉淀完全后过滤。用无水乙醇5mL分三次洗涤沉淀3次，至沉淀表面近无油渍，将包合物置干燥器中干燥，即得。
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包合技术、微囊包裹技术
• β-环糊精包合技术 • 包合技术系一种分子被包藏在另一种分
子的空穴结构中形成包合物的技术。处于包合物外层的大分子物质如环糊精 (CYD)、胆酸、淀粉、纤维素、蛋白质、核酸等称为主分子，被包合于主分子内的小分子物质称为客分子。也可形象地将包合物称为分子胶囊。
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包合技术、微囊包裹技术
药物制剂新剂型与新技术
包合技术、微囊包裹技术
LOGO
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教学目标
知识目标
1.熟悉包合物的概念、重要性、材料及其特点，包合方法及包合物的应用 2.了解包合物的鉴定 3.掌握微囊的概念、特点 4.熟悉囊心物、囊材、包囊方法、评价方法及微囊性质

药剂学-第16-18、20章制剂新技术

第16-18、20章制剂新技术一、概念和名词解释1．固体分散体：2．包合物：3．纳米乳：4．微囊：5．微球：6．脂质体：7．β-环糊精：二、判断题(正确的填A，错误的填B)1．药物在固态溶液中是以分子状态分散的。

( )2．固体分散体的共沉淀物中的药物是以稳定晶型存在的。

( )3．在固体分散体的简单低共熔混合物中药物仅以较细微的晶体形式分散于载体材料中。

( )4．固体分散体都可以促进药物溶出。

( )5．固体分散体是药物以分子、胶态、微晶等均匀分散于另一种固态载体材料中所形成的分散体系。

( )6．固体分散体采用肠溶性载体，目的是增加难溶性药物的溶解度和溶出速率。

( ) 7．固体分散体利用载体材料的包蔽作用，可延缓药物的水解和氧化。

( )8．固体分散体能使液态药物粉末化。

( )9．固体分散体可掩盖药物的不良嗅味和刺激性。

( )10．难溶性药物和PEG 6000形成固体分散体后，药物的溶出加快。

( )11．某些载体材料有抑晶性，使药物以无定型状态分散于其中，可得共沉淀物。

( ) 12．药物为水溶性时，采用乙基纤维素为载体材料制备固体分散体，可使药物的溶出加快。

( )13．固体分散体的水溶性载体材料有PEG、PVP、表面活性剂类、聚丙烯酸树脂类等。

( ) 14．药物采用疏水性载体材料时，制成的固体分散体具缓释作用。

( )15．因为乙基纤维素不溶于水，所以不能用其制备固体分散体。

( )16．共沉淀物也称共蒸发物，是由药物和载体材料两者以一定比例所形成的非结晶性无定形物。

( )17．β—CD的水溶性较低，但引入羟丙基等基团可以破坏其分子内氢键的形成，提高水溶性。

( )18．包合过程是化学反应。

( )19．在β-CD的空穴内，非极性客分子更容易和疏水性空穴相互作用，因此疏水性药物、非解离型药物易被包合。

( )20．包合物系指一种分子被全部和部分包合于另一种分子的空穴结构内，形成的特殊的络合物。

( )21．包合物具有缓释作用，故不能提高生物利用度。

18. 药物制剂技术.第十八章药物制剂新技术.第2节包合技术

包合材料
环糊精的结构与性质：环糊精系淀粉经酶解环合后得到的由6－12个葡萄糖分子连结而成的环状低聚糖化合物。结构为中空圆筒形，空穴开口处为亲水性，内部为疏水性。有α、β、 γ三中。
包合材料
β－CD分子内腔直径约为7~8Å α－CD分子内腔直径约为4.5~6Å γ－CD分子内腔直径约为8.5~10Å β－ CD 更适合于包合药物，α－ CD分子腔内径稍小，而γ－CD可用于包合很多药物，但价格昂贵。
异丁普生环糊精包合物的电镜照片
异丁普生原料药
捏合法处理后的原料药
包合物的应用
7. 使液态药物粉末化
β-CD包合中药挥发油，不仅能防止挥发油因挥发而降低疗效，而且能使其成为粉末化固体，便于加工成其它剂型，如片剂、胶囊、散剂、栓剂等。陈亮等以包合物主、客分子比为1:6，包合时间为 15 min 制备了维生素 E-β-CD 包合物。
包合物的验证方法
相溶解度法扫描电子显微镜差示扫描量热圆二色谱红外光谱 X－射线衍射法核磁共振
包合物的制备
选包合材料：首选 β － CD ，分子结构中孔洞大小适中，水中溶解度较小；增加溶解度选 α －CD，空洞较小； γ －CD空洞内径大，水溶解度大但价格贵.
选方法：以含量和收率都高的稳定包
合物为选方法依据。
包合物的制备
饱和水溶液法研磨法超声法
冷冻干燥法
包合物的制备
一、饱和水溶液法（重结晶或共沉淀法）
扫描电子显微镜法
扫描电子显微镜 (scanning electron microscope，SEM)可以直接观察到形成的包合物的微观结构。含药的包合物与不含药的包合材料以及原料药的形状不同，这是因为晶格排列发生变化所致。

制剂新技术包合技术

(三)客分子的极性
➢ 环糊精的空洞由碳-氢键和醚键构成的疏水区，非极性脂溶性客分子能坚固地以疏水键与主分子空洞中疏水键相互作用形成包合物，但形成的包合物水溶性较小。
➢极性分子可与环糊精分子的羟基形成氢键，所以只有嵌在环糊精的洞口亲水区，形成的包合物水溶解度较大，另外可能还有分子间的静电作用。总之包合作用有时是一种力，而多数为几种力综合作用的结果。
• 经影响因素试验(如光照、高温、高湿度)，均比原药PMH稳定性提高；
• 经加速试验(37℃、RH75％)，2个月时原药外观、含量、降解产物均不合格，而包合物3个月上述指标均合格，说明稳定性提高。
4．喷雾干燥法
• 适用于难溶性、疏水性药物，如地西泮与 βCYD用喷雾干燥法制得的包合物，环糊精增加了地西泮的溶解度。
举例：
• 维A酸-βCYD包合物的制备： • 维A酸+βCYD按1：5摩尔比称量→将β-CYD
于50℃水浴中→用适量蒸馏水研成糊状。
• 维A酸用适量乙醚溶解+上述糊状液中→充分研磨→挥去乙醚后糊状物已成半固体物 →将此物置于遮光的干燥器中进行减压干燥数日→即得。
• 维A酸易受氧化，制成包合物可提高稳定性。
举例：
• 大蒜油-βCYD包合物的制备： • 按大蒜油和β-CYD投料比1：12称取大蒜油
→用少量乙醇稀释→在不断搅拌下→滴入 β→CYD饱和水溶液中→调节pH值约为5→ 在20℃搅拌5小时→所得混悬液冷藏放置→ 抽滤→真空干燥→即得白色粉末状包合物。
• 大蒜不良臭味基本上被遮盖。
2．研磨法
• 取β-CYD加入2～5倍量的水混合→研匀→ 加入药物(难溶性药物应先溶于有机溶剂中) →充分研磨至成糊状物→低温干燥后→再用适宜的有机溶剂洗净→再干燥→即得。

药剂学第十八章制剂新技术(第2节包合技术)