药剂学——制剂新技术

药剂学——制剂新技术

要点

1.缓释、控释制剂

2.迟释制剂

3.固体分散体

4.包合物

5.聚合物胶束、纳米乳与亚微乳

6.纳米粒与亚微粒

7.靶向制剂

8.透皮给药制剂

一、缓释、控释制剂

1.特点

缓释：缓慢非恒速

控释：缓慢恒速或接近恒速

①减少给药次数，避免夜间给药，增加患者用药的顺应性

②血药浓度平稳，避免“峰谷”现象，避免某些药物对胃肠道的刺激性，有利于降低药物的毒副作用

③增加药物治疗的稳定性

④减少用药总剂量，小剂量大药效

2.不适合制备缓、控释制剂的药物

（制剂设计——药物选择）

①剂量很大：>1.0g

②半衰期很短或很长：t0.5＜1h或>24h

③药效激烈

④溶解度小、吸收无规则或吸收差

⑤不能在小肠下端有效吸收

⑥有特定吸收部位

3.缓控释制剂载体材料

1）阻滞剂：脂肪类、蜡类（疏水性强）

2）骨架材料

①亲水凝胶：天然胶（藻琼）、纤维素衍生物（CMC-Na、MC、HPMC、HEC）、非纤维素多糖类（甲壳素、卡波姆）、高分子聚合物（PVP、PVA）——形成凝胶屏障

②生物溶蚀：动物脂肪、蜂蜡、巴西棕榈蜡、氢化植物油、硬脂醇、单甘油酯

③不溶性：EC、无毒聚氯乙烯、硅橡胶

3）包衣材料

不溶性：醋酸纤维素（CA）、EC

肠溶性：纤维醋法酯（CAP）、羟丙甲纤维素酞酸酯（HPMCP）、醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯（HPMCAS）、丙烯酸树脂（Eudragit L/R）

4）增稠剂

延长口服液体制剂疗效——明胶、聚维酮（PVP）、羧甲基纤维素（CMC）、聚乙烯醇（PVA）

4.缓控释制剂释药原理

溶出：溶解度↓，溶出速度↓

扩散：包衣膜微囊骨架植入乳

溶蚀与溶出、扩散相结合

渗透泵：渗透压为动力，零级释放

离子交换作用：药树脂

QIAN：溶散是胜利

5.缓控释制剂给药时间的设计

①吸收部位主要在小肠：12h 1次

②小肠、大肠都有吸收：24h 1次

③ t1／短，治疗指数小的药物：12h 1次

④ t1／长，治疗指数大的药物：24h 1次

缓控释制剂的相对生物利用度一般应在普通制剂的80%～120%范围内

6.体外释放度试验

缓控释制剂、水溶性药物制剂：转篮法

难溶性药物制剂：桨法

小剂量药物：小杯法

小丸剂：转瓶法

微丸剂：流室法

二、迟释制剂

在规定释放介质中不立即释放药物

1.口服定时释药系统（择时释药系统）

渗透泵定时释药系统、包衣脉冲系统、柱塞型定时释药胶囊

2.口服定位释药系统

胃定位，小肠定位、结肠定位

3.结肠定位释药系统（OCDDS）的优点

①提高结肠局部药物浓度，提高药效，有利于治疗结肠局部病变；

②避免首过效应；

③有利于多肽、蛋白质类大分子药物的吸收，如激素类药物、疫苗、生物技术类药物等；

④固体制剂在结肠中的转运时间很长，可达20～30小时。

随堂练习

A1：下列不属于缓、控释制剂的是

A.胃内滞留片

B.植入剂

C.分散片

D.骨架片

E.渗透泵片

『正确答案』C

A1型题：下列药物适宜制成缓控释制剂的是

A.半衰期小于1h或大于24h

B.单次给药剂量大于0.1g

C.药效很剧烈

D.溶解度小

E.只能在小肠有效吸收的药物

『正确答案』E

B型题

A.巴西棕榈蜡

B.乙基纤维素（EC）

C.羟丙甲基纤维素（HPMC）

D.硅橡胶

E.聚乙二醇

1.缓（控）释制剂常用的溶蚀性骨架材料是

2.缓（控）释制剂常用的亲水凝胶骨架材料是

3.缓（控）释制剂常用的包衣材料是

『正确答案』A、C、B

三、固体分散体

1.特点

①载体包蔽：延缓药物的水解和氧化，掩盖药物的不良气味和刺激性

液态药物固体化

水溶性载体+难溶性药物：加快溶出，提高生物利用度

难溶型载体：缓释

肠溶性载体：缓释、控释

药物高度分散：不稳定，久贮易老化

2.固体分散体类型

①简单低共熔混合物：双炔失碳酯（AD）+PEG6000（50：50）

②固态溶液：水杨酸+PEG6000

③共沉淀物（玻璃态固熔体）：双炔失碳酯（AD）+PVP（1：8）

3.固体分散体制备方法

①熔融法

②溶剂法

③溶剂-熔融法

④溶剂-喷雾（冷冻）干燥法

⑤研磨法

⑥双螺旋挤压法

4.固体分散体的稳定性

老化：药物以分子、无定形态或微晶等形态存在。从热力学角度来看，这些体系处于不稳定状态，有

转化为稳定结晶态的趋势。长期贮存后会出现硬度增加、晶体析出或结晶粗化，从而导致药物溶出速率下降、生物利用度降低。

原因：热力学因素和动力学因素共同作用下，药物分子和载体材料发生热运动并相互聚集。

四、包合物

一种分子包嵌在另一种分子的空穴结构中。

1.包合材料

①环糊精：β-CD最常用

②环糊精衍生物

水溶性→难溶性药物

甲基/羟丙基/葡萄糖（注射用）-β-CD

疏水性（乙基-β-CD）→水溶性药物→缓释

2.包合物特点

①溶解度增大，提高药物的生物利用度

②液体药物可粉末化，可防止挥发性成分挥发

③稳定性提高

④掩盖药物的不良气味或味道

⑤调节释放速率

⑥降低药物的刺激性与毒副作用

3.包合物制备方法

①饱和水溶液法

②研磨法

③冷冻干燥法

④喷雾干燥法

⑤超声法

随堂练习

A1型题：下列不属于β﹣CD包合物优点的是

A.增大药物的溶解度

B.提高药物的稳定性

C.使液态药物粉末化

D.使药物具靶向性

E.提高药物的生物利用度

『正确答案』D

『答案解析』固体分散体具有靶向性。

B型题：